Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 26.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
FABIOR Foam предназначен только для местного применения. FABIOR Пена не для орального, офтальмологического или интравагинального применения.
FABIOR Пена следует наносить один раз в день вечером после стирки мягким моющим средством и полного высыхания пораженного участка. Наденьте небольшое количество пены в ладонь. Используя кончики пальцев, нанесите только достаточное количество пены, чтобы слегка покрыть все пораженные участки лица и / или верхний ствол тонким слоем; осторожно массируйте пену в кожу, пока пена не исчезнет. Избегайте глаз, губ и слизистых оболочек. Мойте руки после нанесения.
Пациенты могут использовать увлажняющий крем по мере необходимости.
Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), пациенты должны уменьшить частоту применения или временно прервать лечение. Лечение может быть возобновлено после того, как раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
Генеральный
Применение может вызвать чрезмерное раздражение кожи некоторых чувствительных людей. В случаях, когда необходимо было временно прекратить терапию, или дозировка была уменьшена до более низкой концентрации (у пациентов с псориазом) или к интервалу пациент может терпеть, терапия может быть возобновлена, или концентрация лекарственного средства или частота применения могут быть увеличены, когда пациент становится способным переносить лечение. Частота применения должна тщательно контролироваться путем тщательного наблюдения за клиническим терапевтическим ответом и толерантностью кожи. Эффективность не была установлена для менее чем одного раза в день частоты дозирования.
Для псориаза: Рекомендуется начинать лечение с Tazret Forte® (тазаротиновый гель) 0,05% геля, при этом сила увеличивается до 0,1%, если это допускается и указывается с медицинской точки зрения. Наносите гель Tazret Forte® (тазаротиновый гель) один раз в день вечером на псориатические поражения, используя достаточное количество (2 мг / см²), чтобы покрыть только поражение тонкой пленкой до не более 20% площади поверхности тела. Если перед нанесением принять ванну или душ, кожа должна высохнуть перед нанесением геля. Если используются смягчающие средства, их следует наносить как минимум за час до нанесения геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель). Поскольку незатронутая кожа может быть более восприимчивой к раздражению, следует тщательно избегать применения тазаротина в этих областях. Гель Tazret Forte® (тазаротиновый гель) исследовали в течение 12 месяцев во время клинических испытаний псориаза.
Для прыщей: Очистите лицо нежно. После того, как кожа высохнет, наносите тонкую пленку геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель) 0,1% (2 мг / см²) один раз в день, вечером, на кожу, где появляются поражения от прыщей. Используйте достаточно, чтобы покрыть всю пораженную область. Гель Tazret Forte® (тазаротиновый гель) исследовали в течение 12 недель во время клинических испытаний угрей.
Tazret Forte Foam предназначен только для местного применения. Tazret Forte Foam не предназначен для орального, офтальмологического или интравагинального применения.
Пена Tazret Forte следует наносить один раз в день вечером после стирки мягким моющим средством и полного высыхания пораженного участка. Наденьте небольшое количество пены в ладонь. Используя кончики пальцев, нанесите только достаточное количество пены, чтобы слегка покрыть все пораженные участки лица и / или верхний ствол тонким слоем; осторожно массируйте пену в кожу, пока пена не исчезнет. Избегайте глаз, губ и слизистых оболочек. Мойте руки после нанесения.
Пациенты могут использовать увлажняющий крем по мере необходимости.
Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), пациенты должны уменьшить частоту применения или временно прервать лечение. Лечение может быть возобновлено после того, как раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
FABIOR Foam противопоказан при беременности.
FABIOR Пена может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Тазаротин вызывает тератогенные эффекты и эффекты развития, связанные с ретиноидами, после местного или системного введения крысам и кроликам.
Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, лечение следует прекратить и пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
Ретиноиды могут причинить вред плоду при введении беременной женщине.
У крыс вводится тазаротин 0,05% гель местно в течение дней беременности с 6 по 17 при 0,25 мг / кг / день (1,5 мг / м² / день) приводили к снижению массы тела плода и снижению окостенения скелета. Кролики дозированы местно с 0,25 мг / кг / день (2,75 мг / м² общей площади поверхности тела / день) тазаротиновый гель в течение дней беременности с 6 по 18 отмечался с единичными случаями известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и сердечные аномалии. Системное ежедневное воздействие (AUCde) к тазаротиновой кислоте в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов, представленных в 0,62 и 6,7 раза, соответственно, AUC0-24h наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0,78 и 8,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% более 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Как и с другими ретиноидами, когда тазаротин давали перорально экспериментальным животным, задержки развития наблюдались у крыс, и тератогенные эффекты и потеря после имплантации наблюдались у крыс и кроликов при значениях AUCde, которые были в 0,55 и 13,2 раза, соответственно, AUC0-24h наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0,68 и 16,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% более 15% (целевой) площадь поверхности тела.
В исследовании влияния перорального тазаротина на фертильность и раннее эмбриональное развитие у крыс, уменьшение количества мест имплантации, уменьшенный размер помета, уменьшилось количество живых плодов, и снижение массы тела плода, все классические эффекты развития ретиноидов, наблюдались, когда самкам крыс вводили 2 мг / кг / день за 15 дней до спаривания в течение 7 дня беременности. Сообщалось, что низкая частота пороков развития ретиноидов в этой дозе связана с лечением. Эта доза дала AUCde, который был в 1,7 раза больше AUC0-24 часа, наблюдаемый у псориатических пациентов, получавших тазаротиновый гель 2 мг / см² 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 2,1 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ТАЗАРОТЕННОЙ КИСЛОТЕ ЗАВИСИМО НА ПРОЦЕССЕ ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА. У ПАЦИЕНТОВ, ТЕМАЛЬНО ОБРАБОТАННЫХ НА СУФФЕКТИВНОМ ОБЛАСТИ ТЕЛА, ВОЗДЕЙСТВИЕ МОЖЕТ БЫТЬ В ТО ЖЕ ЗАКАЗАХ МАГНИТУДА, КАК В ЭТИХ ОРАЛЬНО ЛЕЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ. ХОТЯТ БЫТЬ МЕНЬШЕ СИСТЕМНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ В ЛЕЧЕНИИ АКНЫ ЛИЦА, ОДНОГО ИЗ-ЗА МЕНЬШЕГО ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ, ТАЗАРОТЕН - ТЕРАТОГЕННОЕ ВЕЩЕСТВО, И НЕ ЗНАЕТ, ЧТО УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРЕБУЕТСЯ ДЛЯ ТЕРАТОГЕННОСТИ У ЧЕЛОВЕКА (ВИДЕТЬ
Tazret Forte Foam противопоказан при беременности.
Tazret Forte Foam может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Тазаротин вызывает тератогенные эффекты и эффекты развития, связанные с ретиноидами, после местного или системного введения крысам и кроликам.
Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, лечение следует прекратить и пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Фетальный риск
Системное воздействие тазаротиновой кислоты зависит от степени обрабатываемой площади поверхности тела. У пациентов, получавших местно достаточную площадь поверхности тела, воздействие может быть в том же порядке, что и у животных, получавших пероральную терапию. Тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия требуется для тератогенности у людей.
Было зарегистрировано 5 беременностей у субъектов, которые участвовали в клинических испытаниях местного тазаротинового пены. Было обнаружено, что один из субъектов подвергался местного тазаротена в течение 25 дней, 2 - пене транспортного средства, а остальные 2 не получали ни тазаротиновой пены, ни пены транспортного средства. Субъекты были исключены из испытаний, когда сообщалось о их беременности. Одна беременная женщина, которая непреднамеренно подвергалась воздействию тазаротина во время клинического испытания, родила здорового ребенка.
Женщины детородного потенциала
Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании тазаротиновой пены. Возможность беременности должна рассматриваться у женщин с детородным потенциалом во время учреждения терапии.
Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 25 мМЕ / мл для хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), должен быть получен в течение 2 недель до терапии FABIOR Foam, который должен начаться в течение нормального менструального периода для женщин детородного потенциала. Посоветуйте пациентам необходимость использования эффективного метода контрацепции, чтобы избежать беременности.
Местное раздражение
FABIOR Пена должна использоваться с осторожностью у пациентов с историей местных реакций переносимости или местной гиперчувствительности. Ретиноиды не следует применять на истираемой или экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение. Следует избегать контакта с ртом, глазами и слизистыми оболочками. В случае случайного контакта хорошо промыть водой.
Некоторые люди могут испытывать покраснение кожи, шелушение, жжение или чрезмерный зуд. Если эти эффекты возникают, лекарство следует либо прекратить до тех пор, пока не будет восстановлена целостность кожи, либо дозирование следует уменьшить до интервала, который пациент может переносить. Однако эффективность при сниженной частоте применения не установлена.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих FABIOR Foam.
Потенциальный раздражающий Эффект с сопутствующими Актуальными Медикаментами
Сопутствующая местная терапия угрей должна использоваться с осторожностью, потому что может возникнуть кумулятивный раздражающий эффект. Если возникает раздражение или дерматит, уменьшите частоту применения или временно прервите лечение и возобновите, как только раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
Светочувствительность и риск для солнечных ожогов
Из-за повышенной восприимчивости к горению следует избегать воздействия солнечного света (включая солнечные лампы). Пациенты должны быть предупреждены об использовании солнцезащитных кремов и защитной одежды при использовании FABIOR Foam. Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не использовать FABIOR Foam до полного выздоровления. Пациенты, которые могут иметь значительное пребывание на солнце из-за своего занятия, и те пациенты с присущей им чувствительностью к солнечному свету должны проявлять особую осторожность при использовании FABIOR Foam и обеспечивать соблюдение мер предосторожности. Из-за потенциальной светочувствительности, приводящей к большему риску солнечных ожогов, FABIOR Foam следует использовать с осторожностью у пациентов с личным или семейным анамнезом рака кожи.
FABIOR Foam следует вводить с осторожностью, если пациент также принимает лекарства, которые, как известно, являются фотосенсибилизаторами (например,., тиазиды, тетрациклины, фторхинолоны, фенотиазины, сульфонамиды) из-за повышенной возможности повышенной светочувствительности.
Легковоспламеняемость
Пропеллент в FABIOR Foam легко воспламеняется. Поручите пациенту избегать огня, пламени и / или курения во время и сразу после применения.
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (PATIENT INFORMATION).
Сообщите пациенту о следующем:
- Фетальный риск, связанный с FABIOR Foam для женщин с детородным потенциалом. Посоветуйте пациентам использовать эффективный метод контрацепции во время лечения, чтобы избежать беременности. Посоветуйте пациенту прекратить прием лекарств, если она забеременеет, и позвоните своему врачу.
- Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), уменьшите частоту применения или временно прервите лечение. Лечение может быть возобновлено после того, как раздражение утихнет.
- Не кладите FABIOR Foam в морозильник.
- Избегайте воздействия на обработанные участки естественного или искусственного солнечного света, включая солярии и солнечные лампы.
- Избегайте контакта с глазами. Если FABIOR Foam попадает в глаза или рядом с ними, тщательно промыть водой.
- Мойте руки после нанесения FABIOR Foam.
- Избегайте огня, пламени или курения во время и сразу после нанесения, так как FABIOR Foam легко воспламеняется.
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не для офтальмологического, орального или интравагинального применения.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Долгосрочное исследование тазаротина после перорального введения крысам 0,025, 0,050 и 0,125 мг / кг / день не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. На основании фармакокинетических данных краткосрочного исследования на крысах предполагалось, что самая высокая доза 0,125 мг / кг / день даст системное воздействие на крыс примерно в 2 раза больше AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1 % на 15% площади поверхности тела.
Долгосрочное тематическое исследование применения до 0,1% тазаротина в гелевой композиции у мышей, прекращенное через 88 недель, показало, что уровни дозы 0,05, 0,125, 0,25, и 1 мг / кг / день (снижается до 0,5 мг / кг / день для мужчин через 41 неделю из-за сильного кожного раздражения) не выявлено явных канцерогенных эффектов по сравнению с контрольными животными. AUC при самой высокой дозе у мышей в 49 раз превышала AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% площади поверхности тела.
При оценке фотоканцерогенности среднее время до появления опухолей было уменьшено, а количество опухолей увеличилось у безволосых мышей после хронической местной дозы с воздействием ультрафиолетового излучения при концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевой композиции до до 40 недель.
Мутагенез
Тазаротин не был мутагенным в анализе Эймса и не вызывал структурных хромосомных аберраций в анализе лимфоцитов человека. Тазаротин не был мутагенным в анализе мутации прямого гена клеток млекопитающих CHO / HGPRT и не был кластогенным в in vivo тест на микроядро мыши.
Нарушение плодородия
У крыс не наблюдалось нарушения фертильности, когда самцов животных лечили в течение 70 дней до спаривания, а самок - в течение 14 дней до спаривания и продолжали через беременность и лактацию с местными дозами тазаротинового геля до 0,125 мг / кг / день. ,. На основании данных другого исследования системное воздействие лекарственного средства при дозе 0,125 мг / кг / день у крыс будет эквивалентно 7,6-кратному AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% по сравнению с 15% поверхностью тела. площадь.
У самцов крыс, получавших лечение в течение 70 дней до спаривания пероральными дозами до 1 мг / кг / день тазаротина, не наблюдалось ухудшения характеристик спаривания или фертильности. AUC при самой высокой дозе у крыс в 23 раза превышала AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Никакого влияния на параметры эффективности спаривания или фертильности у самок крыс, получавших лечение в течение 15 дней до спаривания и продолжающих в течение 7-го дня беременности пероральные дозы тазаротина до 2 мг / кг / день. Тем не менее, произошло значительное уменьшение количества эстрозных стадий и увеличение эффектов развития при этой дозе. AUC при самой высокой дозе у крыс в 42 раза превышала AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Репродуктивные способности животных F1, включая выживание и развитие F2, не были затронуты местным введением тазаротинового геля самкам родительских крыс F0 с 16-го дня беременности до 20-го дня лактации в максимально переносимой дозе 0,125 мг / кг / день. На основании данных другого исследования, AUC у крыс будет эквивалентен 7,6-кратному AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория X .
FABIOR Foam противопоказан при беременности.
Не существует адекватных и контролируемых исследований с FABIOR Foam у беременных женщин. FABIOR Foam противопоказан женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании FABIOR Foam. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время учреждения терапии. Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 25 мМЕ / мл для ХГЧ, должен быть получен в течение 2 недель до терапии FABIOR Foam, который должен начаться в течение нормального менструального периода для женщин с детородным потенциалом.
У крыс тазаротин 0,05% гель, вводимый местно в течение дней беременности с 6 по 17 при 0,25 мг / кг / день, приводил к снижению массы тела плода и снижению окостенения скелета. Кролики, которым вводили местно 0,25 мг / кг / день тазаротинового геля в течение дней беременности с 6 по 18, были отмечены единичными случаями известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и аномалии сердца.
Системное воздействие (AUC) на тазаротеновую кислоту в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов было в 15 и 166 раз, соответственно, AUC у пациентов с прыщами, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1 % на 15% площади поверхности тела.
Как и с другими ретиноидами, когда тазаротин вводили перорально экспериментальным животным, задержки развития наблюдались у крыс, тератогенные эффекты и потеря после имплантации наблюдались у крыс и кроликов в дозах 13 и 325 раз, соответственно, AUC к тазаротиновой кислоте у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% площади поверхности тела.
У самок крыс, перорально вводимых 2 мг / кг / день тазаротина за 15 дней до спаривания в течение 7-го дня беременности, наблюдался ряд классических эффектов развития ретиноидов, включая уменьшение количества мест имплантации, уменьшение размера помета, уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода. Низкая частота пороков развития, связанных с ретиноидами, также наблюдалась. AUC у крыс в 42 раза превышал AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% по площади поверхности тела 15%.
Сестринские матери
После однократного местного приема 14C-тазаротин в кожу кормящих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что свидетельствует о переносе связанного с наркотиками материала в потомство через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Безопасное использование FABIOR Foam во время кормления грудью не установлено. Следует принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию FABIOR Foam с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Детская использования
Безопасность и эффективность FABIOR Foam у педиатрических пациентов младше 12 лет не установлены. Клинические исследования FABIOR Foam включали 860 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с обыкновенной.
Гериатрическое использование
FABIOR Пена для лечения прыщей клинически не оценивалась у лиц старше 65 лет.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Беременность Категория X
Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ раздел. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель). Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время учреждения терапии. Отрицательный результат для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 50 мМЕ / мл для ХГЧ, следует получить в течение 2 недель до гелевой терапии Tazret Forte® (тазаротиновый гель), которая должна начаться в течение нормального менструального периода.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Гель Tazret Forte® (тазаротиновый гель) следует наносить только на пораженные участки. Только для внешнего использования. Избегайте контакта с глазами, веками и ртом. Если происходит контакт с глазами, тщательно промойте водой. Безопасность использования геля Tazret Forte® (тазаротинового геля) на более чем 20% площади поверхности тела не была установлена при псориазе или угрей.
Ретиноиды не следует применять на экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение.
Из-за повышенной восприимчивости к горению следует избегать воздействия солнечного света (включая солнечные лампы), если это не считается необходимым с медицинской точки зрения, и в таких случаях воздействие следует минимизировать при использовании геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель). Пациенты должны быть предупреждены об использовании солнцезащитных кремов (минимум SPF 15) и защитной одежды при использовании геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель). Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не использовать гель Tazret Forte® (тазаротиновый гель) до полного выздоровления. Пациенты, которые могут иметь значительное воздействие солнца из-за их занятия, и те пациенты с присущей им чувствительностью к солнечному свету должны проявлять особую осторожность при использовании геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель) и обеспечивать соблюдение мер предосторожности, изложенных в подразделе «Информация для пациентов».
Tazret Forte® (тазаротиновый гель) Гель следует вводить с осторожностью, если пациент также принимает лекарства, которые, как известно, являются фотосенсибилизаторами (например,., тиазиды, тетрациклины, фторхинолоны, фенотиазины, сульфонамиды) из-за повышенной возможности повышенной светочувствительности.
Некоторые люди могут испытывать чрезмерный зуд, жжение, покраснение кожи или шелушение. Если эти эффекты возникают, лекарство следует либо прекратить до тех пор, пока не будет восстановлена целостность кожи, либо дозирование следует уменьшить до интервала, который пациент может переносить. Однако эффективность при сниженной частоте применения не установлена. Альтернативно, пациенты с псориазом, которых лечат концентрацией 0,1%, могут быть переведены на более низкую концентрацию.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих гель Tazret Forte® (тазаротиновый гель).
Информация для пациентов
Видеть Пакетная вставка пациента.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочное исследование тазаротина после перорального введения крысам 0,025, 0,050 и 0,125 мг / кг / день не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. На основании фармакокинетических данных краткосрочного исследования на крысах, самая высокая доза 0,125 мг / кг / день, как ожидается, даст системное воздействие (AUCde) у крысы, эквивалентной 0,32 раза AUC0-24 часа, наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 0,38 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
При оценке фотококанцерогенности среднее время до появления опухолей было уменьшено, а количество опухолей увеличилось у безволосых мышей после хронического местного применения с интеркуррентным воздействием ультрафиолетового излучения при концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевый состав на срок до 40 недель.
Долгосрочное тематическое исследование применения до 0,1% тазаротина в гелевой композиции у мышей, прекращенное через 88 недель, показало, что уровни дозы 0,05, 0,125, 0,25, и 1 мг / кг / день (снижается до 0,5 мг / кг / день для мужчин через 41 неделю из-за сильного кожного раздражения) не выявлено явных канцерогенных эффектов по сравнению с контрольными животными; необработанные контрольные животные не были полностью оценены. Системное воздействие (AUC0-12h) при самой высокой дозе AUC0-24 ч наблюдался в 2 раза у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 2,5 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Было обнаружено, что тазаротин не мутагенный в анализе Эймса с использованием сальмонеллы и кишечной палочки и не вызывал структурных хромосомных аберраций в анализе лимфоцитов человека. Тазаротин также не мутагенный в анализе мутации прямого гена клеток млекопитающих CHO / HGPRT и некластогенный в тесте микроядер мыши in vivo.
У крыс не наблюдалось нарушения фертильности, когда самцов животных лечили в течение 70 дней до спаривания, а самок - в течение 14 дней до спаривания и продолжали через беременность и лактацию с местными дозами тазаротинового геля до 0,125 мг / кг / день. На основании данных другого исследования, системное воздействие лекарств (AUCde) у крысы будет эквивалентно 0,31 раза AUC0-24 часа, наблюдаемому у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 0,38 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
У самцов крыс, получавших лечение в течение 70 дней до спаривания пероральными дозами до 1 мг / кг / день тазаротина, не наблюдалось ухудшения характеристик спаривания или фертильности, который продуцировал AUCde, который в 0,95 раза превышал AUC0-24 часа, наблюдаемый у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 1,2 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Никакого влияния на параметры эффективности спаривания или фертильности у самок крыс, получавших лечение в течение 15 дней до спаривания и продолжающих в течение 7 дня беременности пероральные дозы тазаротина до 2 мг / кг / день. Тем не менее, произошло значительное уменьшение количества эстрозных стадий и увеличение эффектов развития при 2 мг / кг / день (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Эта доза вызывала AUC0-24 часа, что в 1,7 раза превышало таковую у пациентов с псориатикой, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 2,1 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Репродуктивные способности животных F1, включая выживание и развитие F2, не были затронуты местным введением тазаротинового геля самкам родительских крыс F0 с 16-го дня беременности до 20-го дня лактации в максимально переносимой дозе 0,125 мг / кг / день. На основании данных другого исследования, системное воздействие лекарств (AUCde) у крысы будет эквивалентно 0,31 раза AUC0-24 часа, наблюдаемому у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 0,38 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Беременность
Тератогенные эффекты - Беременность Категория X
Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ раздел. Женщины с детородным потенциалом должны использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель). Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время учреждения терапии. Отрицательный результат для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 50 мМЕ / мл для ХГЧ, следует получить в течение 2 недель до гелевой терапии Tazret Forte® (тазаротиновый гель), которая должна начаться в течение нормального менструального периода. Не существует адекватных, хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Хотя при лечении угрей одного лица может быть меньше системного воздействия из-за меньшей площади поверхности для применения, тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия требуется для тератогенности у людей (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).
Сестринские матери
После однократного местного приема 14C-тазаротин в кожу кормящих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что свидетельствует о переносе связанного с наркотиками материала в потомство через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении тазаротина кормящей женщине.
Детская использования
Безопасность и эффективность тазаротина не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Гериатрическое использование
Из общего числа субъектов в клинических исследованиях тазаротиновых гелей 0,05% и 0,1% при псориазе бляшек 163 были старше 65 лет. Субъекты старше 65 лет испытали больше нежелательных явлений и более низкие показатели успешности лечения после 12 недель использования геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель) по сравнению с теми, кто в возрасте 65 лет и моложе. В настоящее время нет другого надежного клинического опыта по различиям в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей. Тазаротиновый гель для лечения угрей клинически не оценивался у лиц старше 65 лет.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Фетальный риск
Системное воздействие тазаротиновой кислоты зависит от степени обрабатываемой площади поверхности тела. У пациентов, получавших местно достаточную площадь поверхности тела, воздействие может быть в том же порядке, что и у животных, получавших пероральную терапию. Тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия требуется для тератогенности у людей.
Было зарегистрировано 5 беременностей у субъектов, которые участвовали в клинических испытаниях местного тазаротинового пены. Было обнаружено, что один из субъектов подвергался местного тазаротена в течение 25 дней, 2 - пене транспортного средства, а остальные 2 не получали ни тазаротиновой пены, ни пены транспортного средства. Субъекты были исключены из испытаний, когда сообщалось о их беременности. Одна беременная женщина, которая непреднамеренно подвергалась воздействию тазаротина во время клинического испытания, родила здорового ребенка.
Женщины детородного потенциала
Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании тазаротиновой пены. Возможность беременности должна рассматриваться у женщин с детородным потенциалом во время учреждения терапии.
Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 25 мМЕ / мл для хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), должен быть получен в течение 2 недель до терапии пеной Tazret Forte, которая должна начаться в течение нормального менструального периода для женщины детородного потенциала. Посоветуйте пациентам необходимость использования эффективного метода контрацепции, чтобы избежать беременности.
Местное раздражение
Tazret Forte Foam следует использовать с осторожностью у пациентов с историей местных реакций переносимости или местной гиперчувствительности. Ретиноиды не следует применять на истираемой или экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение. Следует избегать контакта с ртом, глазами и слизистыми оболочками. В случае случайного контакта хорошо промыть водой.
Некоторые люди могут испытывать покраснение кожи, шелушение, жжение или чрезмерный зуд. Если эти эффекты возникают, лекарство следует либо прекратить до тех пор, пока не будет восстановлена целостность кожи, либо дозирование следует уменьшить до интервала, который пациент может переносить. Однако эффективность при сниженной частоте применения не установлена.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих Tazret Forte Foam.
Потенциальный раздражающий Эффект с сопутствующими Актуальными Медикаментами
Сопутствующая местная терапия угрей должна использоваться с осторожностью, потому что может возникнуть кумулятивный раздражающий эффект. Если возникает раздражение или дерматит, уменьшите частоту применения или временно прервите лечение и возобновите, как только раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
Светочувствительность и риск для солнечных ожогов
Из-за повышенной восприимчивости к горению следует избегать воздействия солнечного света (включая солнечные лампы). Пациенты должны быть предупреждены об использовании солнцезащитных кремов и защитной одежды при использовании Tazret Forte Foam. Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не использовать Tazret Forte Foam до полного выздоровления. Пациенты, которые могут иметь значительное пребывание на солнце из-за своего занятия, и те пациенты с присущей им чувствительностью к солнечному свету должны проявлять особую осторожность при использовании пены Tazret Forte и обеспечивать соблюдение мер предосторожности. Из-за потенциальной светочувствительности, приводящей к большему риску солнечных ожогов, Tazret Forte Foam следует использовать с осторожностью у пациентов с личным или семейным анамнезом рака кожи.
Tazret Forte Foam следует вводить с осторожностью, если пациент также принимает лекарства, которые, как известно, являются фотосенсибилизаторами (например,., тиазиды, тетрациклины, фторхинолоны, фенотиазины, сульфонамиды) из-за повышенной возможности повышенной светочувствительности.
Легковоспламеняемость
Пропеллент в пене Tazret Forte легко воспламеняется. Поручите пациенту избегать огня, пламени и / или курения во время и сразу после применения.
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (PATIENT INFORMATION).
Сообщите пациенту о следующем:
- Фетальный риск, связанный с Tazret Forte Foam для женщин с детородным потенциалом. Посоветуйте пациентам использовать эффективный метод контрацепции во время лечения, чтобы избежать беременности. Посоветуйте пациенту прекратить прием лекарств, если она забеременеет, и позвоните своему врачу.
- Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), уменьшите частоту применения или временно прервите лечение. Лечение может быть возобновлено после того, как раздражение утихнет.
- Не кладите Tazret Forte Foam в морозильник.
- Избегайте воздействия на обработанные участки естественного или искусственного солнечного света, включая солярии и солнечные лампы.
- Избегайте контакта с глазами. Если Tazret Forte Foam попадает в глаза или рядом с ними, тщательно промыть водой.
- Мойте руки после нанесения Tazret Forte Foam.
- Избегайте огня, пламени или курения во время и сразу после нанесения, так как Tazret Forte Foam легко воспламеняется.
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не для офтальмологического, орального или интравагинального применения.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Долгосрочное исследование тазаротина после перорального введения крысам 0,025, 0,050 и 0,125 мг / кг / день не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. На основании фармакокинетических данных краткосрочного исследования на крысах предполагалось, что самая высокая доза 0,125 мг / кг / день даст системное воздействие на крыс примерно в 2 раза больше AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² пены Tazret Forte 0,1 % на 15% площади поверхности тела.
Долгосрочное тематическое исследование применения до 0,1% тазаротина в гелевой композиции у мышей, прекращенное через 88 недель, показало, что уровни дозы 0,05, 0,125, 0,25, и 1 мг / кг / день (снижается до 0,5 мг / кг / день для мужчин через 41 неделю из-за сильного кожного раздражения) не выявлено явных канцерогенных эффектов по сравнению с контрольными животными. AUC при самой высокой дозе у мышей в 49 раз превышала AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² пены Tazret Forte 0,1% на 15% площади поверхности тела.
При оценке фотоканцерогенности среднее время до появления опухолей было уменьшено, а количество опухолей увеличилось у безволосых мышей после хронической местной дозы с воздействием ультрафиолетового излучения при концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевой композиции до до 40 недель.
Мутагенез
Тазаротин не был мутагенным в анализе Эймса и не вызывал структурных хромосомных аберраций в анализе лимфоцитов человека. Тазаротин не был мутагенным в анализе мутации прямого гена клеток млекопитающих CHO / HGPRT и не был кластогенным в in vivo тест на микроядро мыши.
Нарушение плодородия
У крыс не наблюдалось нарушения фертильности, когда самцов животных лечили в течение 70 дней до спаривания, а самок - в течение 14 дней до спаривания и продолжали через беременность и лактацию с местными дозами тазаротинового геля до 0,125 мг / кг / день. ,. На основании данных другого исследования системное воздействие лекарственного средства при дозе 0,125 мг / кг / день у крыс будет эквивалентно 7,6-кратному AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² пены Tazret Forte 0,1% по сравнению с 15%. площадь поверхности тела.
У самцов крыс, получавших лечение в течение 70 дней до спаривания пероральными дозами до 1 мг / кг / день тазаротина, не наблюдалось ухудшения характеристик спаривания или фертильности. AUC при самой высокой дозе у крыс в 23 раза превышала AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² пены Tazret Forte 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Никакого влияния на параметры эффективности спаривания или фертильности у самок крыс, получавших лечение в течение 15 дней до спаривания и продолжающих в течение 7-го дня беременности пероральные дозы тазаротина до 2 мг / кг / день. Тем не менее, произошло значительное уменьшение количества эстрозных стадий и увеличение эффектов развития при этой дозе. AUC при самой высокой дозе у крыс в 42 раза превышала AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² пены Tazret Forte 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Репродуктивные способности животных F1, включая выживание и развитие F2, не были затронуты местным введением тазаротинового геля самкам родительских крыс F0 с 16-го дня беременности до 20-го дня лактации в максимально переносимой дозе 0,125 мг / кг / день. На основании данных другого исследования AUC у крыс будет в 7,6 раза больше AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² пены Tazret Forte 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория X .
Tazret Forte Foam противопоказан при беременности.
У беременных женщин нет адекватных и контролируемых исследований с Tazret Forte Foam. Tazret Forte Foam противопоказан женщинам, которые забеременеют или могут забеременеть. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании Tazret Forte Foam. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время учреждения терапии. Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 25 мМЕ / мл для ХГЧ, должен быть получен в течение 2 недель до терапии Tazret Forte Foam, которая должна начаться в течение нормального менструального периода для женщин с детородным потенциалом.
У крыс тазаротин 0,05% гель, вводимый местно в течение дней беременности с 6 по 17 при 0,25 мг / кг / день, приводил к снижению массы тела плода и снижению окостенения скелета. Кролики, которым вводили местно 0,25 мг / кг / день тазаротинового геля в течение дней беременности с 6 по 18, были отмечены единичными случаями известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и аномалии сердца.
Системное воздействие (AUC) на тазаротеновую кислоту в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов было в 15 и 166 раз, соответственно, AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² Tazret Forte Foam 0,1% на 15% поверхности тела.
Как и с другими ретиноидами, когда тазаротин вводили перорально экспериментальным животным, задержки развития наблюдались у крыс, тератогенные эффекты и потеря после имплантации наблюдались у крыс и кроликов в дозах 13 и 325 раз, соответственно, AUC к тазаротиновой кислоте у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² пены Tazret Forte 0,1% на 15% площади поверхности тела.
У самок крыс, перорально вводимых 2 мг / кг / день тазаротина за 15 дней до спаривания в течение 7-го дня беременности, наблюдался ряд классических эффектов развития ретиноидов, включая уменьшение количества мест имплантации, уменьшение размера помета, уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода. Низкая частота пороков развития, связанных с ретиноидами, также наблюдалась. AUC у крыс в 42 раза превышал AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² пены Tazret Forte 0,1% по площади поверхности тела 15%.
Сестринские матери
После однократного местного приема 14C-тазаротин в кожу кормящих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что свидетельствует о переносе связанного с наркотиками материала в потомство через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Безопасное использование пены Tazret Forte во время кормления грудью не установлено. Следует принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию пеной Tazret Forte с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Детская использования
Безопасность и эффективность Tazret Forte Foam у педиатрических пациентов моложе 12 лет не установлены. Клинические исследования Tazret Forte Foam включали 860 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с обыкновенной.
Гериатрическое использование
Пена Tazret Forte для лечения угрей клинически не оценивалась у лиц старше 65 лет.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Данные по безопасности отражают воздействие FABIOR Foam у 744 субъектов с угрями. Субъекты были в возрасте от 12 до 45 лет и лечились один раз в день вечером в течение 12 недель. Побочные реакции, отмеченные у ≥ 1% субъектов, получавших FABIOR Foam, представлены в таблице 1. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Тяжелые побочные реакции составляли 3,0% субъектов, получавших лечение. В целом, 2,7% (20/744) субъектов прекратили FABIOR Foam из-за местных кожных реакций.
Таблица 1: Частота побочных реакций у ≥ 1% субъектов, получавших FABIOR Foam
FABIOR Foam N = 744 | Автомобиль Пена N = 741 | |
Пациенты с любой побочной реакцией, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Приложение сайта раздражение | 107 (14) | 9 (1) |
Применение сайта сухости | 50 (7) | 8 (1) |
Применение сайта эритемы | 48 (6) | 3 (<1) |
Приложение сайта отшелушивания | 44 (6) | 3 (<1) |
Применение сайта боли | 9 (1) | 0 |
Светочувствительность сайта приложения (включая солнечные ожоги) | 8 (1) | 3 (<1) |
Сайт приложения зуд | 7 (1) | 3 (<1) |
Применение сайта дерматита | 6 (1) | 1 (<1) |
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у <1% субъектов, получавших FABIOR Foam, включали реакции в месте применения (включая изменение цвета, дискомфорт, отек, сыпь и отек), дерматит, импетиго и зуд.
Местные кожные реакции, сухость, эритема и пилинг, активно оцениваемые исследователем, и жжение / жжение и зуд, о которых сообщил субъект, оценивались в начале, во время лечения и в конце лечения. В течение 12 недель лечения каждая местная кожная реакция достигла своего пика на 2-й неделе и постепенно уменьшалась после дальнейшего использования FABIOR Foam.
В исследованиях кожной безопасности человека тазаротин 0,05% и 0,1% гелей не вызывал аллергическую контактную сенсибилизацию, фототоксичность или фотоаллергию.
Псориаз
Наиболее частые побочные эффекты, отмеченные с помощью геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель) 0,05% и 0,1%, были ограничены кожей. Те, которые встречаются у 10-30% пациентов в порядке убывания, включали зуд, жжение / жжение, эритему, обострение псориаза, раздражение и боль в коже. События, происходящие у 1-10% пациентов, включали сыпь, десквамацию, раздражающий контактный дерматит, воспаление кожи, трещины, кровотечение и сухую кожу. Увеличение «ухудшения псориаза» и «вызванной солнцем эритемы» было отмечено у некоторых пациентов в течение 4–12 месяцев по сравнению с первыми тремя месяцами 1-летнего исследования. В целом частота нежелательных явлений с гелем Tazret Forte® (тазаротиновый гель) на 0,05% была на 2-5% ниже, чем у геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель) на 0,1%.
Прыщи
Наиболее частые побочные эффекты, отмеченные с помощью Tazret Forte® (тазаротиновый гель), 0,1% при лечении угрей, возникающих у 10-30% пациентов, в порядке убывания включали десквамацию, жжение / покалывание, сухость кожи, эритему и зуд. События, происходящие у 1-10% пациентов, включали раздражение, боль в коже, трещины, локальный отек и изменение цвета кожи.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены при постмаркетинговом использовании геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель) 0,05% и 0,1% в клинической практике. Поскольку о них добровольно сообщают из популяции неизвестного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с гелем Tazret Forte® (тазаротиновый гель). Реакции включают: волдырь, сыпь, изменение цвета кожи (включая гиперпигментацию кожи или гипопигментацию кожи) и боль.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Данные по безопасности отражают воздействие пены Tazret Forte у 744 субъектов с обыкновенной. Субъекты были в возрасте от 12 до 45 лет и лечились один раз в день вечером в течение 12 недель. Побочные реакции, отмеченные у ≥ 1% субъектов, получавших Tazret Forte Foam, представлены в таблице 1. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Тяжелые побочные реакции составляли 3,0% субъектов, получавших лечение. В целом, 2,7% (20/744) субъектов прекратили прием пены Tazret Forte из-за местных кожных реакций.
Таблица 1: Частота побочных реакций у ≥ 1% субъектов, получавших пенопласт Tazret Forte
Тазрет Форте Пена N = 744 | Автомобиль Пена N = 741 | |
Пациенты с любой побочной реакцией, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Приложение сайта раздражение | 107 (14) | 9 (1) |
Применение сайта сухости | 50 (7) | 8 (1) |
Применение сайта эритемы | 48 (6) | 3 (<1) |
Приложение сайта отшелушивания | 44 (6) | 3 (<1) |
Применение сайта боли | 9 (1) | 0 |
Светочувствительность сайта приложения (включая солнечные ожоги) | 8 (1) | 3 (<1) |
Сайт приложения зуд | 7 (1) | 3 (<1) |
Применение сайта дерматита | 6 (1) | 1 (<1) |
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у <1% субъектов, получавших Tazret Forte Foam, включали реакции в месте применения (включая изменение цвета, дискомфорт, отек, сыпь и отек), дерматит, импетиго и зуд.
Местные кожные реакции, сухость, эритема и пилинг, активно оцениваемые исследователем, и жжение / жжение и зуд, о которых сообщил субъект, оценивались в начале, во время лечения и в конце лечения. В течение 12 недель лечения каждая местная кожная реакция достигла своего пика на 2-й неделе и постепенно уменьшалась после дальнейшего использования пены Tazret Forte.
Чрезмерное местное нанесение FABIOR Foam может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту.. Управление случайным проглатыванием или чрезмерным нанесением на кожу должно быть клинически показано.
Чрезмерное местное применение геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель) может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Генеральный).
Tazret Forte® (тазаротиновый гель) Гели 0,05% и 0,1% не предназначены для перорального применения. Пероральное проглатывание препарата может привести к тем же побочным эффектам, что и при чрезмерном пероральном приеме витамина А (гипервитаминоз А) или других ретиноидов. При пероральном приеме следует контролировать пациента и при необходимости принимать соответствующие поддерживающие меры.
Чрезмерное местное нанесение пены Tazret Forte может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту.. Управление случайным проглатыванием или чрезмерным нанесением на кожу должно быть клинически показано.
Фармакодинамика FABIOR Foam неизвестна.
Фармакодинамика Tazret Forte Foam неизвестна.
После местного применения тазаротин подвергается гидролизу эстеразы с образованием его активного метаболита тазаротиновой кислоты. Тазаротиновая кислота была тесно связана с белками плазмы (более 99%). Тазаротин и тазаротиновая кислота метаболизировались до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводились через мочевые и фекальные пути.
Системное воздействие после местного применения FABIOR Foam 0,1% было оценено в одном исследовании. Пациенты в возрасте 15 лет и старше с умеренными или сильными угрями наносили приблизительно 3,7 грамма FABIOR Foam от 0,1% (N = 13) до приблизительно 15% площади поверхности тела (лицо, верхняя часть груди, верхняя часть спины и плечи) один раз в день в течение 22 дней. На 22-й день среднее значение (± SD) тазаротиновой кислоты Cmax составляло 0,43 (± 0,19) нг / мл, AUC0-24 ч - составляло 6,98 (± 3,56) нг · ч / мл, а период полураспада составлял 21,7 (± 15,7). ) часов. Медиана Tmax составила 6 часов (диапазон: от 4,4 до 12 часов). AUC0-24h для тазаротиновой кислоты был примерно в 50 раз выше по сравнению с исходным соединением тазаротеном. Средний (± SD) период полураспада тазаротина составлял 8,1 (± 3,7) часа.
Накопление наблюдалось при повторном дозировании один раз в день, так как концентрации предозы тазаротиновой кислоты были измеримы у большинства субъектов. Устойчивое состояние было достигнуто в течение 22 дней после ежедневного применения. Дозировка один раз в день приводила к незначительному или нулевому накоплению тазаротина, поскольку концентрации перед приемом были в основном ниже предела количественного определения в течение всего исследования.
Сестринские матери
После однократного местного приема 14C-тазаротин в кожу кормящих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что свидетельствует о переносе связанного с наркотиками материала в потомство через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении тазаротина кормящей женщине.
Детская использования
Безопасность и эффективность тазаротина не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Гериатрическое использование
Из общего числа субъектов в клинических исследованиях тазаротиновых гелей 0,05% и 0,1% при псориазе бляшек 163 были старше 65 лет. Субъекты старше 65 лет испытали больше нежелательных явлений и более низкие показатели успешности лечения после 12 недель использования геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель) по сравнению с теми, кто в возрасте 65 лет и моложе. В настоящее время нет другого надежного клинического опыта по различиям в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей. Тазаротиновый гель для лечения угрей клинически не оценивался у лиц старше 65 лет.
Передозировка и противопоказанияOVERDOSE
Чрезмерное местное применение геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель) может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Генеральный).
Tazret Forte® (тазаротиновый гель) Гели 0,05% и 0,1% не предназначены для перорального применения. Пероральное проглатывание препарата может привести к тем же побочным эффектам, что и при чрезмерном пероральном приеме витамина А (гипервитаминоз А) или других ретиноидов. При пероральном приеме следует контролировать пациента и при необходимости принимать соответствующие поддерживающие меры.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Ретиноиды могут причинить вред плоду при введении беременной женщине.
У крыс вводится тазаротин 0,05% гель местно в течение дней беременности с 6 по 17 при 0,25 мг / кг / день (1,5 мг / м² / день) приводили к снижению массы тела плода и снижению окостенения скелета. Кролики дозированы местно с 0,25 мг / кг / день (2,75 мг / м² общей площади поверхности тела / день) тазаротиновый гель в течение дней беременности с 6 по 18 отмечался с единичными случаями известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и сердечные аномалии. Системное ежедневное воздействие (AUCde) к тазаротиновой кислоте в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов, представленных в 0,62 и 6,7 раза, соответственно, AUC0-24h наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0,78 и 8,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% более 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Как и с другими ретиноидами, когда тазаротин давали перорально экспериментальным животным, задержки развития наблюдались у крыс, и тератогенные эффекты и потеря после имплантации наблюдались у крыс и кроликов при значениях AUCde, которые были в 0,55 и 13,2 раза, соответственно, AUC0-24h наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0,68 и 16,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% более 15% (целевой) площадь поверхности тела.
В исследовании влияния перорального тазаротина на фертильность и раннее эмбриональное развитие у крыс, уменьшение количества мест имплантации, уменьшенный размер помета, уменьшилось количество живых плодов, и снижение массы тела плода, все классические эффекты развития ретиноидов, наблюдались, когда самкам крыс вводили 2 мг / кг / день за 15 дней до спаривания в течение 7 дня беременности. Сообщалось, что низкая частота пороков развития ретиноидов в этой дозе связана с лечением. Эта доза дала AUCde, который был в 1,7 раза больше AUC0-24 часа, наблюдаемый у псориатических пациентов, получавших тазаротиновый гель 2 мг / см² 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 2,1 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ТАЗАРОТЕННОЙ КИСЛОТЕ ЗАВИСИМО НА ПРОЦЕССЕ ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА. У ПАЦИЕНТОВ, ТЕМАЛЬНО ОБРАБОТАННЫХ НА СУФФЕКТИВНОМ ОБЛАСТИ ТЕЛА, ВОЗДЕЙСТВИЕ МОЖЕТ БЫТЬ В ТО ЖЕ ЗАКАЗАХ МАГНИТУДА, КАК В ЭТИХ ОРАЛЬНО ЛЕЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ. ХОТЯТ БЫТЬ МЕНЬШЕ СИСТЕМНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ В ЛЕЧЕНИИ АКНЫ ЛИЦА, ОДНОГО ИЗ-ЗА МЕНЬШЕГО ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ, ТАЗАРОТЕН - ТЕРАТОГЕННОЕ ВЕЩЕСТВО, И НЕ ЗНАЕТ, ЧТО УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРЕБУЕТСЯ ДЛЯ ТЕРАТОГЕННОСТИ У ЧЕЛОВЕКА (ВИДЕТЬ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).
Было зарегистрировано тринадцать беременностей у пациентов, которые участвовали в клинических испытаниях тазаротина местного применения. Было обнаружено, что девять пациентов получали актуальный тазаротин, а остальные четыре - носитель. Один из пациентов, которых лечили тазаротиновым кремом, решил прервать беременность по немедицинским причинам, не связанным с лечением. Остальные восемь беременных женщин, которые были случайно подвергнуты воздействию тазаротина во время клинических испытаний, впоследствии родили явно здоровых детей. Поскольку точные сроки и степень воздействия по отношению ко времени беременности не определены, значимость этих результатов неизвестна.
Гель Tazret Forte® (тазаротиновый гель) противопоказан женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, лечение следует прекратить и пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании геля Tazret Forte® (тазаротиновый гель). Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время учреждения терапии. Отрицательный результат для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 50 мМЕ / мл для хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), следует получить в течение 2 недель до гелевой терапии Tazret Forte® (тазаротиновый гель), которая должна начаться во время нормальной менструальной терапии. период (см также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Беременность: Тератогенные эффекты).
Гель Tazret Forte® (тазаротиновый гель) противопоказан лицам, которые проявили гиперчувствительность к любому из его компонентов.
Клиническая фармакологияКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Тазаротин представляет собой ретиноидное пролекарство, которое превращается в его активную форму, коньятную карбоновую кислоту тазаротина (AGN 190299), путем быстрой деэтерификации у животных и человека. AGN 190299 («тазаротиновая кислота») связывается со всеми тремя членами семейства рецепторов ретиновой кислоты (RAR): RARα, RARβ и RARγ, но демонстрирует относительную селективность к RARβ и RARγ и может изменять экспрессию генов. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Псориаз
Механизм действия тазаротина при псориазе не определен. Актуальные тазаротин блокируют индукцию активности эпидермальной орнитиндекарбоксилазы (ODC) мыши, которая связана с пролиферацией клеток и гиперплазией. В клеточной культуре и in vitro модели кожи, тазаротин подавляет экспрессию MRP8, маркера воспаления, присутствующего в эпидермисе пациентов с псориазом на высоких уровнях. В культурах кератиноцитов человека он ингибирует образование корнированной оболочки, накопление которой является элементом псориатической шкалы. Тазаротин также индуцирует экспрессию гена, который может быть подавителем роста в кератиноцитах человека и который может ингибировать гиперраспространение эпидермиса в обработанных бляшках. Однако клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Прыщи
Механизм тазаротинового действия у прыщей вульгари не определен. Однако основа терапевтического эффекта тазаротина при прыщах может быть связана с его антигиперпролиферативным, нормализующим дифференцирование и противовоспалительным действием. Тазаротин ингибировал накопление корнеоцитов в коже мыши-носорога и образование сшитых оболочек в культивируемых кератиноцитах человека. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Фармакокинетика
После местного применения тазаротин подвергается гидролизу эстеразы с образованием его активного метаболита тазаротиновой кислоты. Мало родительское соединение может быть обнаружено в плазме. Тазаротиновая кислота была тесно связана с белками плазмы (≥ более 99%). Тазаротин и тазаротиновая кислота метаболизировались до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводились через мочевые и фекальные пути. Период полувыведения тазаротиновой кислоты составлял приблизительно 18 часов после местного применения тазаротина к нормальной, прыщам или псориатической коже.
Описанные ниже исследования in vivo на людях проводились с тазаротиновым гелем, применяемым местно примерно при 2 мг / см² и оставляемым на коже в течение 10-12 часов. Как пиковая концентрация в плазме (Cmax), так и площадь под временной кривой концентрации в плазме (AUC) относятся только к активному метаболиту.
Два исследования однократной, местной дозы были проведены с использованием 14С-тазаротиновый гель. Системная абсорбция, определяемая по радиоактивности в экскрементах, составляла менее 1% от применяемой дозы (без окклюзии) у шести псориатических пациентов и приблизительно 5% от применяемой дозы (при окклюзии) у шести здоровых субъектов. Однократное исследование без радиоактивной метки, сравнивающее гель 0,05% с гелем 0,1% у здоровых людей, показало, что Cmax и AUC были на 40% выше для геля 0,1%.
После 7 дней местного дозирования с измеренными дозами тазаротена 0,1% геля на 20% всей поверхности тела без окклюзии у 24 здоровых субъектов, Cmax для тазаротиновой кислоты составлял 0,72 RMG 0,58 нг / мл (означает RMG SD) происходит через 9 часов после последней дозы, и AUC0-24 ч для тазаротиновой кислоты составлял 10,1 RMG 7,2 нг · ч / мл. Системная абсорбция составила 0,91 RMG 0,67% от применяемой дозы.
В 14-дневном исследовании у пяти псориатических пациентов измеренные дозы тазаротина 0,1% геля ежедневно наносились медсестринским персоналом на вовлеченную кожу без окклюзии (от 8 до 18% от общей площади поверхности тела; среднее значение RMG SD: 13 RMG 5%). Cmax для тазаротиновой кислоты составлял 12,0 RMG 7,6 нг / мл, возникающий через 6 часов после конечной дозы, а AUC0-24 ч для тазаротиновой кислоты составлял 105 RMG 55 нг · ч / мл. Системная абсорбция составила 14,8 RMG 7,6% от применяемой дозы. Экстраполяция этих результатов для представления дозировки на 20% общей поверхности тела дала оценки для тазаротиновой кислоты с Cmax 18,9 RMG 10,6 нг / мл и AUC0-24 ч 172 RMG 88 нг · ч / мл .
Ан in vitro чрескожное исследование поглощения, с использованием радиоактивно меченного препарата и свежесобранной кожи человека или кожи трупа человека, указал, что приблизительно от 4 до 5% применяемой дозы было в роговом слое (тазаротин: тазаротиновая кислота = 5: 1) и от 2 до 4% находились в жизнеспособном эпидермис-дермис слое (тазаротин: тазаротиновая кислота = 2: 1) Через 24 часа после местного нанесения геля.
Клинические исследования
Псориаз
В двух крупных контролируемых носителем клинических исследованиях тазаротин 0,05% и 0,1% гелей, применяемый один раз в день в течение 12 недель, были значительно более эффективными, чем носитель, в снижении степени тяжести клинических признаков стабильного псориаза бляшек, покрывающих до 20% площади поверхности тела. В одном из исследований пациенты наблюдались в течение дополнительных 12 недель после прекращения терапии Tazret Forte® (тазаротиновый гель) Гель. Средние базовые оценки и изменения по сравнению с исходным уровнем (сокращение) после лечения в этих двух исследованиях показаны в следующей таблице:
Повышение зубного налета, масштабирование и эритема в двух контролируемых клинических испытаниях при псориазе
Tazret Forte® 0,05% гель | Tazret Forte® 0,1% гель | Транспортное средство | Гель | ||||||||||
Багажник / Вооружение / Нога Поражения | Колено / Локоть Поражения | Багажник / Вооружение / Нога Поражения | Колено / Локоть Поражения | Багажник / Вооружение / Нога Поражения | Колено / Локоть Поражения | ||||||||
N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | ||
Зубная налетка | B* | 2,5 | 2,6 | 2,6 | 2,6 | 2,5 | 2,6 | 2,6 | 2,6 | 2.4 | 2,6 | 2,6 | 2,6 |
Высота | С-12 * | -1,4 | -1,3 | -1,3 | -1,1 | -1,4 | -1,4 | -1,5 | -1,3 | -0,8 | -0,7 | -0,7 | -0,6 |
С-24 * | -1,2 | -1,1 | -1,1 | -1,0 | -0,9 | -0,7 | |||||||
Масштабирование | B* | 2.4 | 2,5 | 2,5 | 2,6 | 2.4 | 2,6 | 2,5 | 2,7 | 2.4 | 2,6 | 2,5 | 2,7 |
С-12 * | -1,1 | -1,1 | -1,1 | -0,9 | -1,3 | -1,3 | -1,2 | -1,2 | -0,7 | -0,7 | -0,6 | -0,6 | |
С-24 * | -0,9 | -0,8 | -1,0 | -0,8 | -0,8 | -0,7 | |||||||
Эритема | B* | 2.4 | 2,7 | 2.2 | 2,5 | 2.4 | 2,8 | 2,3 | 2,5 | 2,3 | 2,7 | 2.2 | 2,5 |
С-12 * | -1,0 | -0,8 | -0,9 | -0,8 | -1,0 | -1,1 | -1,0 | -0,8 | -0,6 | -0,5 | -0,5 | -0,5 | |
С-24 * | -1,1 | -0,7 | -0,9 | -0,8 | -0,7 | -0,6 | |||||||
Высота налета, шелушение и эритема оцениваются по шкале 0-4 с 0 = нет, 1 = золотая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая и 4 = очень тяжелая. B * = Среднее базовое значение: C-12 * = Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем в конце 12 недель терапии: C-24 * = Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем на 24 неделе (12 недель после окончания терапии). |
Глобальное улучшение по сравнению с исходным уровнем в конце 12 недель лечения в этих двух исследованиях показано в следующей таблице:
Tazret Forte® 0,05% гель | Tazret Forte® 0,1% гель | Автомобильный гель | ||||
N = 81 | N-93 | N = 79 | N = 69 | N = 84 | N = 91 | |
100% улучшение | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
≥ 75% улучшение | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
≥ 50% улучшение | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
Улучшение на 1-49% | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
Без изменений или хуже | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
Гель 0,1% был более эффективным, чем гель 0,05%, но гель 0,05% ассоциировался с меньшим местным раздражением, чем гель 0,1% (см Раздел РЕАКЦИИ РЕКЦИИ).
Прыщи
В двух крупных контролируемых носителем исследованиях тазаротин 0,1% гель, наносимый один раз в день, был значительно более эффективным, чем средство для лечения глазных угрей вульгари от легкой до умеренной степени тяжести. Процентное снижение количества поражений после лечения в течение 12 недель в этих двух исследованиях показано в следующей таблице:
Сокращение количества поражений после двенадцати недель лечения в двух контролируемых клинических испытаниях прыщей
Tazret Forte® 0,1% гель | Автомобильный гель | |||
N = 150 | N = 149 | N = 148 | N = 149 | |
Невоспалительные поражения | 55% | 43% | 35% | 27% |
Воспалительные поражения | 42% | 47% | 30% | 28% |
Всего поражений | 52% | 45% | 33% | 27% |
Глобальное улучшение по сравнению с исходным уровнем в конце 12 недель лечения в этих двух исследованиях показано в следующей таблице:
Tazret Forte® 0,1% гель | Автомобильный гель | |||
N = 105 | N = 117 | N = 117 | N = 110 | |
100% улучшение | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
≥ 75% улучшение | 40 (38%) | 21 (18%) | 23 (20%) | 11 (10%) |
≥ 50% улучшение | 71 (68%) | 56 (48%) | 47 (40%) | 32 (29%) |
Улучшение на 1-49% | 23 (22%) | 49 (42%) | 48 (41%) | 46 (42%) |
Без изменений или хуже | 11 (10%) | 12 (10%) | 22 (19%) | 32 (29%) |
После местного применения тазаротин подвергается гидролизу эстеразы с образованием его активного метаболита тазаротиновой кислоты. Тазаротиновая кислота была тесно связана с белками плазмы (более 99%). Тазаротин и тазаротиновая кислота метаболизировались до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводились через мочевые и фекальные пути.
Системное воздействие после местного применения пены Tazret Forte 0,1% было оценено в одном исследовании. Пациенты в возрасте 15 лет и старше с умеренными или сильными угрями наносили приблизительно 3,7 грамма пены Tazret Forte от 0,1% (N = 13) до приблизительно 15% площади поверхности тела (лицо, верхняя часть груди, верхняя часть спины и плечи) один раз в день в течение 22 дней. На 22-й день среднее значение (± SD) тазаротиновой кислоты Cmax составляло 0,43 (± 0,19) нг / мл, AUC0-24 ч - составляло 6,98 (± 3,56) нг · ч / мл, а период полураспада составлял 21,7 (± 15,7). ) часов. Медиана Tmax составила 6 часов (диапазон: от 4,4 до 12 часов). AUC0-24h для тазаротиновой кислоты был примерно в 50 раз выше по сравнению с исходным соединением тазаротеном. Средний (± SD) период полураспада тазаротина составлял 8,1 (± 3,7) часа.
Накопление наблюдалось при повторном дозировании один раз в день, так как концентрации предозы тазаротиновой кислоты были измеримы у большинства субъектов. Устойчивое состояние было достигнуто в течение 22 дней после ежедневного применения. Дозировка один раз в день приводила к незначительному или нулевому накоплению тазаротина, поскольку концентрации перед приемом были в основном ниже предела количественного определения в течение всего исследования.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу