Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 30.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Акнитаз 0,1%
Тазаротен
ФАБИОР® (тазаротен) Пена 0,1% показана для местного лечения вульгарных угрей у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Акнитаз 0,1%® (тазаротен) Гель 0,05% и 0,1% показаны для местного лечения пациентов со стабильным бляшечным псориазом с поражением поверхности тела до 20%.
Акнитаз 0,1%® (тазаротен) Гель 0,1% также показан для местного лечения пациентов с вульгарными угрями лица легкой и средней степени тяжести.
Эффективность геля Акнитаз 0,1%® (тазаротеновый гель) при лечении угревой сыпи, ранее леченной другими ретиноидами или резистентной к пероральным антибиотикам, не установлена.
Акнитаз 0,1%® (тазаротен) Пена 0,1% показана для местного лечения вульгарных угрей у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Пена FABIOR предназначена только для местного применения. ФАБИОР Пена не предназначена для перорального, офтальмологического или интравагинального применения.
"ФАБИОР". Выдавите небольшое количество пены на ладонь. Кончиками пальцев нанесите только достаточное количество пены, чтобы слегка покрыть тонким слоем все пораженные участки лица и/или верхней части туловища, мягко втирайте пену в кожу, пока пена не исчезнет. Избегайте глаз, губ и слизистых оболочек. Мойте руки после нанесения.
Пациенты могут использовать увлажняющий крем по мере необходимости.
Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), пациентам следует уменьшить частоту применения препарата или временно прервать лечение. Лечение может быть возобновлено, как только раздражение спадет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
Общие
Применение может вызвать чрезмерное раздражение кожи некоторых чувствительных людей. В тех случаях, когда было необходимо временно прекратить терапию, или дозировка была снижена до более низкой концентрации (у пациентов с псориазом) или до интервала, который пациент может переносить, терапия может быть возобновлена, или концентрация препарата или частота применения могут быть увеличены по мере того, как пациент становится способным переносить лечение. Частота применения должна тщательно контролироваться путем тщательного наблюдения за клиническим терапевтическим ответом и переносимостью кожи. Эффективность не была установлена для частоты дозирования менее одного раза в день
При псориазе: Рекомендуется начинать лечение с Акнитаза 0.1%® (тазаротен гель) 0.05% Гель, с прочностью, увеличенной до 0.1% при переносимости и медицинском показании. Применить Акнитаз 0.1%® (тазаротеновый гель) Гель один раз в день, вечером, на псориатические поражения, используя достаточно (2 мг/см2), чтобы покрыть только очаг поражения тонкой пленкой не более чем на 20% площади поверхности тела. Если перед нанесением принять ванну или душ, то перед нанесением геля кожа должна быть сухой. Если используются смягчающие средства, то их следует наносить не менее чем за час до применения Акнитаза 0.1%® (тазаротеновый гель) Гель. Поскольку незатронутая кожа может быть более восприимчива к раздражению, следует тщательно избегать нанесения тазаротина на эти участки. Акнитаз 0.1%® (тазаротеновый гель) Гель исследовался в течение 12 месяцев во время клинических испытаний при псориазе
От прыщей: Аккуратно очистите лицо. После того как кожа высохнет, нанесите тонкую пленку Acnitaz 0.1%® (гель tazarotene) Гель 0.1% (2 см2 мг/) один раз в день, вечером, на кожу, где появляются угревые поражения. Используйте достаточно, чтобы покрыть весь пораженный участок. Гель Acnitaz 0.1% ® (тазаротеновый гель) исследовался в течение 12 недель во время клинических испытаний акне.
Пена Акнитаз 0,1% предназначена только для местного применения. Пена Акнитаз 0,1% не предназначена для перорального, офтальмологического или интравагинального применения.
Пену Акнитаз 0,1% следует наносить один раз в день вечером после мытья мягким моющим средством и полного высыхания пораженного участка. Выдавите небольшое количество пены на ладонь. Кончиками пальцев нанесите только достаточное количество пены, чтобы слегка покрыть тонким слоем все пораженные участки лица и/или верхней части туловища, мягко втирайте пену в кожу, пока пена не исчезнет. Избегайте глаз, губ и слизистых оболочек. Мойте руки после нанесения.
Пациенты могут использовать увлажняющий крем по мере необходимости.
Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), пациентам следует уменьшить частоту применения препарата или временно прервать лечение. Лечение может быть возобновлено, как только раздражение спадет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
Пена ФАБИОР противопоказана при беременности.
Пена ФАБИОР может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Тазаротен вызывает тератогенные и развивающие эффекты, связанные с ретиноидами, после местного или системного введения крысам и кроликам.
Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, лечение должно быть прекращено, и пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.
Ретиноиды могут нанести вред плоду при введении беременной женщине.
Крысам вводят тазаротен 0,05% - ный гель, местно в течение 6-17 дней беременности прием 0,25 мг/кг/сут (1,5 мг/м2/сут) приводил к снижению массы тела плода и уменьшению окостенения скелета. Кролики дозированные местно с 0.25 мг/кг/сут (2.75 мг/м2 общей площади поверхности тела в сутки) тазаротеновый гель в течение 6-18 дней беременности отмечался с единичными случаями известных ретиноидных пороков развития, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и аномалии сердца. Системное ежедневное воздействие (AUCde) тазаротеновой кислоты в местных дозах 0.25 мг/кг/сут тазаротина в гелевой форме у крыс и кроликов представляли 0.62 и 6.7 раз, соответственно, AUC0-24 ч наблюдалось у больных псориазом, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% (экстраполировано для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0.78 и 8.4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24ч у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% более 15% (целевой) площади поверхности тела
Как и в случае с другими ретиноидами, при пероральном введении экспериментальным животным тазаротина наблюдались задержки развития у крыс, а тератогенные эффекты и постимплантационные потери наблюдались у крыс и кроликов при значениях AUCde, которые составляли 0,55 и 13,2 раза соответственно, AUC0-24 ч наблюдался у пациентов с псориазом, получавших 2 мг/см2 геля тазаротина 0,1% (экстраполировано для местного применения более 20% площади поверхности тела), и 0,68 и 16,4 раза соответственно, максимальный AUC0-24 ч наблюдался у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0,1% более 15% (целевой) площади поверхности тела.
В исследовании влияния перорального тазаротина на фертильность и раннее эмбриональное развитие крыс, уменьшение количества мест имплантации, уменьшение размера помета, уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода, все классические эффекты ретиноидов на развитие наблюдались при введении самкам крыс 2 мг/кг/сут с 15 дней до спаривания до 7-го дня беременности. Сообщалось, что низкая частота связанных с ретиноидами пороков развития в этой дозе была связана с лечением. Эта доза производила AUCde, который составлял 1.7-кратное увеличение AUC0-24 ч наблюдалось у пациентов с псориазом, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% (экстраполировано для местного применения более 20% площади поверхности тела) и 2.1-кратный максимум AUC0-24ч у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% более 15% (целевой) площади поверхности тела
СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ТАЗАРОТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ ЗАВИСИТ ОТ ПЛОЩАДИ ОБРАБАТЫВАЕМОЙ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА. У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ НА ДОСТАТОЧНОЙ ПЛОЩАДИ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА, ВОЗДЕЙСТВИЕ МОЖЕТ БЫТЬ В ТОМ ЖЕ ПОРЯДКЕ, ЧТО И У ЭТИХ ПЕРОРАЛЬНО ОБРАБОТАННЫХ ЖИВОТНЫХ. ХОТЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АКНЕ ЛИЦА МОЖЕТ БЫТЬ МЕНЬШЕ СИСТЕМНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ТОЛЬКО ИЗ-ЗА МЕНЬШЕЙ ПЛОЩАДИ ПОВЕРХНОСТИ ДЛЯ НАНЕСЕНИЯ, ТАЗАРОТЕН ЯВЛЯЕТСЯ ТЕРАТОГЕННЫМ ВЕЩЕСТВОМ, И НЕИЗВЕСТНО, КАКОЙ УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРЕБУЕТСЯ ДЛЯ ТЕРАТОГЕННОСТИ У ЧЕЛОВЕКА (СМ.
Акнитаз 0,1% Пена противопоказана при беременности.
Пена Акнитаз 0,1% может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Тазаротен вызывает тератогенные и развивающие эффекты, связанные с ретиноидами, после местного или системного введения крысам и кроликам.
Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, лечение должно быть прекращено, и пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск для плода
Системное воздействие тазаротеновой кислоты зависит от площади обрабатываемой поверхности тела. У пациентов, получавших местное лечение на достаточной площади поверхности тела, воздействие может быть в том же порядке, что и у животных, получавших пероральное лечение. Тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия необходим для тератогенности у человека.
Было зарегистрировано 5 беременностей у испытуемых, участвовавших в клинических испытаниях топической пены тазаротина. Было обнаружено, что один из испытуемых получал местное лечение тазаротином в течение 25 дней, 2-пена-носитель, а остальные 2 не получали ни тазаротиновой пены, ни пены-носителя. Испытуемые были отстранены от участия в испытаниях, когда сообщалось об их беременности. Одна беременная женщина, которая случайно подверглась воздействию местного тазаротина во время клинических испытаний, родила доношенного здорового ребенка.
Женщины Детородного Потенциала
Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании тазаротеновой пены. Возможность беременности следует учитывать у женщин детородного потенциала на момент назначения терапии.
Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл к человеческому хорионическому гонадотропину (хГЧ) должен быть получен в течение 2 недель до начала терапии пеной ФАБИОРА, которая должна начинаться в течение нормального менструального периода у женщин детородного потенциала. Посоветуйте пациенткам использовать эффективный метод контрацепции, чтобы избежать беременности.
Местное Раздражение
Пену ФАБИОР следует применять с осторожностью у пациентов с местными реакциями переносимости или местной гиперчувствительностью в анамнезе. Ретиноиды не следует применять на истертой или экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение. Следует избегать контакта с полостью рта, глазами и слизистыми оболочками. В случае случайного контакта хорошо промыть водой.
Некоторые люди могут испытывать покраснение кожи, шелушение, жжение или чрезмерный зуд. Если эти эффекты возникают, прием препарата следует либо прекратить до восстановления целостности кожи, либо уменьшить дозировку до интервала, который пациент может выдержать. Однако эффективность при сниженной частоте применения не установлена.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих пену ФАБИОР.
Потенциальный Раздражающий Эффект При Одновременном Применении Местных Препаратов
Сопутствующую местную терапию акне следует применять с осторожностью, так как может возникнуть кумулятивный раздражающий эффект. Если возникает раздражение или дерматит, уменьшите частоту применения или временно прервите лечение и возобновите его, как только раздражение спадет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
Светочувствительность И Риск Солнечных Ожогов
Из-за повышенной восприимчивости к горению следует избегать воздействия солнечного света (включая солнечные лампы). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости использования солнцезащитных кремов и защитной одежды при использовании пены ФАБИОР. Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не использовать пену FABIOR до полного выздоровления. Пациенты, которые могут подвергаться значительному воздействию солнца из-за своей профессии, а также пациенты с врожденной чувствительностью к солнечному свету должны проявлять особую осторожность при использовании пены FABIOR и следить за соблюдением этих мер предосторожности. Из-за потенциальной фоточувствительности, приводящей к большему риску солнечных ожогов, пену FABIOR следует применять с осторожностью у пациентов с личным или семейным анамнезом рака кожи
ФАБИОР Пену следует назначать с осторожностью, если пациент также принимает препараты, известные как фотосенсибилизаторы (например, тиазиды, тетрациклины, фторхинолоны, фенотиазины, сульфаниламиды) из-за повышенной возможности повышенной светочувствительности.
Воспламеняемость
Пропеллент в пене ФАБИОРА легко воспламеняется. Проинструктируйте пациента избегать огня, пламени и/или курения во время и сразу после применения.
Информация о Консультировании Пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациентов (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТАХ).
Сообщите пациенту следующее:
- Фетальный риск, связанный с пеной ФАБИОРА для женщин детородного потенциала. Посоветуйте пациенткам использовать эффективный метод контрацепции во время лечения, чтобы избежать беременности. Посоветуйте пациентке прекратить прием лекарств, если она забеременеет, и позвоните своему врачу.
- Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), уменьшите частоту применения или временно прервите лечение. Лечение может быть возобновлено, как только раздражение спадет.
- Не помещайте пену FABIOR в морозильную камеру.
- Избегайте воздействия на обработанные участки естественного или искусственного солнечного света, включая солярии и солнечные лампы.
- Избегайте контакта с глазами. Если пена ФАБИОРА попадет в глаза или рядом с ними, тщательно промыть их водой.
- Мойте руки после FABIOR нанесения пены.
- Избегайте огня, пламени или курения во время и сразу после нанесения, так как пена FABIOR легко воспламеняется.
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не для офтальмологического, перорального или интравагинального применения.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Канцерогенез
Длительное исследование тазаротина после перорального введения крысам 0,025, 0,050 и 0,125 мг/кг/сут не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. Основываясь на фармакокинетических данных более короткого исследования на крысах, предполагалось, что самая высокая доза 0,125 мг/кг/сут даст системное воздействие на крыс примерно в 2 раза значений AUC и больше у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 пены FABIOR 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Долгосрочное исследование местного применения до 0,1% тазаротина в гелевой форме у мышей, прекращенное через 88 недель, показало, что уровни доз 0,05, 0,125, 0,25 и 1 мг/кг/сут (сниженные до 0,5 мг/кг/сут у самцов через 41 неделю из-за сильного раздражения кожи) не выявили явных канцерогенных эффектов по сравнению с контрольными животными. АУК при самой высокой дозе у мышей был в 49 раз выше значений AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 пены FABIOR 0,1% на 15% площади поверхности тела.
При оценке фотокарциногенности медиана времени до появления опухолей уменьшалась, а количество опухолей увеличивалось у безволосых мышей после хронического местного введения с воздействием ультрафиолетового излучения в концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевой форме в течение 40 недель.
Мутагенез
Тазаротен не был мутагенным в анализе Эймса и не вызывал структурных хромосомных аберраций в анализе лимфоцитов человека. Тазаротен является мутагенным в чо/HGPRT у млекопитающих клетки вперед ген анализ мутации и не кластогенные в в естественных условиях мышиный микроядерный тест.
Нарушение Фертильности
Никакого нарушения фертильности у крыс не наблюдалось, когда самцов животных лечили в течение 70 дней до спаривания, а самок животных лечили в течение 14 дней до спаривания и продолжали в течение беременности и лактации местными дозами тазаротенового геля до 0,125 мг/кг/сут. Основываясь на данных другого исследования, системное воздействие препарата в дозе 0,125 мг/кг/сут у крыс было бы эквивалентно 7,6-кратному показателю AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 пены FABIOR 0,1% на 15% площади поверхности тела.
У самцов крыс, получавших в течение 70 дней до спаривания пероральные дозы тазаротина в дозе до 1 мг/кг/сут, не наблюдалось ухудшения спаривательной способности или фертильности. АУК в самой высокой дозе у крыс был в 23 раза выше значений AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 пены FABIOR 0,1% на 15% площади поверхности тела.
У самок крыс, получавших в течение 15 дней до спаривания и продолжавших до 7-го дня беременности пероральные дозы тазаротина до 2 мг/кг/сут, не наблюдалось никакого влияния на показатели брачной продуктивности или фертильности. Однако наблюдалось значительное уменьшение числа эстральных стадий и увеличение эффектов развития при этой дозе. АУК в самой высокой дозе у крыс был в 42 раза выше значений AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 пены FABIOR 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Репродуктивные возможности животных в Ф1, включая выживаемость и развитие Ф2, не были затронуты местным введением тазаротенового геля родительских самкам крыс Ф0 с 16-го дня беременности по 20-й день лактации в максимально переносимой дозе 0,125 мг/кг/сут. Основываясь на данных другого исследования, значение AUC и у крыс был бы эквивалентен в 7,6 раза превышала AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 пены FABIOR 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Категория Беременность Х.
FABIOR противопоказан при беременности пены .
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения пены ФАБИОР у беременных женщин не проводилось. Пена ФАБИОР противопоказана женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании пены ФАБИОР. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна на момент назначения терапии. Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мЛ для хГЧ должен быть получен в течение 2 недель до начала терапии пеной ФАБИОР, которая должна начинаться в течение нормального менструального периода для женщин детородного потенциала
У крыс тазаротеновый 0,05% гель, вводимый местно в течение 6-17 дней беременности в дозе 0,25 мг/кг/сут, приводил к снижению массы тела плода и уменьшению окостенения скелета. У кроликов, получавших местно тазаротеновый гель в дозе 0,25 мг/кг/сут в течение 6-18 дней беременности, отмечались единичные случаи известных ретиноидных пороков развития, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и аномалии сердца.
Системное воздействие (AUC) для для тазаротеновой кислоты в местных дозах 0,25 мг/кг/сут тазаротина в гелевой форме у крыс и кроликов было 15 и в 166 раз соответственно выше значений AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 пены ФАБИОРА 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Как и в случае с другими ретиноидами, при пероральном введении экспериментальным животным тазаротена наблюдались задержки развития у крыс, а тератогенные эффекты и постимплантационные потери наблюдались у крыс и кроликов в дозах 13 и 325 раз соответственно, АУК к тазаротеновой кислоте у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 пены ФАБИОРА 0,1% на 15% площади поверхности тела.
У самок крыс, которым перорально вводили тазаротин в дозе 2 мг/кг/сут с 15 дней до спаривания и до 7-го дня беременности, наблюдался ряд классических эффектов ретиноидов на развитие, включая уменьшение количества мест имплантации, уменьшение размера помета, уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода. Также отмечается низкий уровень заболеваемости ретиноидов, связанных с пороками развития. Значение значение AUC у крыс был в 42 раза выше значений AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 пены FABIOR 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Кормящие Матери
После однократных местных доз 14С-тазаротин на коже лактирующих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что предполагает передачу лекарственного материала потомству через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Безопасное применение пены ФАБИОР в период лактации не установлено. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии пеной ФАБИОР с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность применения пены ФАБИОР у детей младше 12 лет не установлены. Клинические исследования включали пены ФАБИОР 860 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с вульгарными угрями.
Гериатрические Использования
Пена FABIOR для лечения акне не была оценена клинически у лиц старше 65 лет.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Беременность Категория Х
Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ раздел. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании геля Акнитаз 0,1% ® (тазаротеновый гель). Следует рассмотреть возможность того, что женщина, обладающая детородным потенциалом, беременна на момент назначения терапии. Отрицательный результат теста на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мЛ для хГЧ должен быть получен в течение 2 недель до начала гелевой терапии Акнитазом 0,1%® (тазаротеновый гель), которая должна начинаться в течение нормального менструального периода.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Акнитаз 0,1%® (тазаротеновый гель) Гель следует наносить только на пораженные участки. Только для наружного применения. Избегайте контакта с глазами, веками и ртом. Если контакт с глазами происходит, то прополощите тщательно с водой. Безопасность применения геля Acnitaz 0.1% ® (тазаротеновый гель) более чем на 20% площади поверхности тела при псориазе или акне не установлена.
Ретиноиды не следует применять на экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение.
Из-за повышенной чувствительности к горению следует избегать воздействия солнечного света (включая солнечные лампы), если это не считается необходимым с медицинской точки зрения, и в таких случаях воздействие должно быть сведено к минимуму во время применения Акнитаза 0.1%® (тазаротеновый гель) Гель. Пациенты должны быть предупреждены об использовании солнцезащитных кремов (минимальный SPF 15) и защитной одежды при использовании Acnitaz 0.1%® (тазаротеновый гель) Гель. Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не применять Акнитаз 0.1%® (тазаротен гель) Гель до полного восстановлен. Пациенты которые могут иметь значительное воздействие солнца из за своей профессии и те пациенты с врожденной чувствительностью к солнечному свету должны проявлять особую осторожность при применении Акнитаза 0.1%® (тазаротеновый гель) Гель и обеспечить соблюдение мер предосторожности, изложенных в подразделе "Информация для пациентов"
Акнитаз 0,1%® (тазаротеновый гель) Гель следует вводить с осторожностью, если пациент также принимает препараты, известные как фотосенсибилизаторы (например, тиазиды, тетрациклины, фторхинолоны, фенотиазины, сульфаниламиды) из-за повышенной возможности повышенной светочувствительности.
Некоторые люди могут испытывать чрезмерный зуд, жжение, покраснение кожи или шелушение. Если эти эффекты возникают, прием препарата следует либо прекратить до восстановления целостности кожи, либо уменьшить дозировку до интервала, который пациент может выдержать. Однако эффективность при сниженной частоте применения не установлена. В качестве альтернативы пациенты с псориазом, которые проходят лечение с концентрацией 0,1%, могут быть переведены на более низкую концентрацию.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих гель Acnitaz 0.1% ® (тазаротеновый гель).
Информация для пациентов
Видеть Вставка для упаковки пациента.
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности
Длительное исследование тазаротина после перорального введения крысам 0,025, 0,050 и 0,125 мг/кг/сут не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. Основываясь на фармакокинетических данных из более краткосрочные исследования на крысах, высшая доза 0,125 мг/кг/сут предполагается, чтобы дать системное воздействие (AUCde) у крыс, эквивалентные 0.32 раза AUC0-24ч наблюдается при псориатическом пациентов, получавших 2 мг/см2 tazarotene гель 0.1% (экстраполировать для местного применения более 20% площади поверхности тела) и 0,38 раз превышает AUC0-24ч при угревой болезни пациентов, получавших 2 мг/см2 tazarotene гель 0.1% по сравнению с 15% (целевое) площадь поверхности тела
При оценке фотоканцерогенности медиана времени до появления опухолей уменьшалась, а количество опухолей увеличивалось у безволосых мышей после хронического местного введения с интеркуррентным воздействием ультрафиолетового излучения в концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевой форме в течение 40 недель.
Долгосрочное исследование местного применения до 0.1% тазаротина в гелевой форме у мышей, прекращенных через 88 недель, показал, что уровни дозы 0.05, 0.125, 0.25 и 1 мг/кг/сут (уменьшено до 0.5 мг/кг/сут для самцов после 41 недели из-за сильного раздражения кожи) не выявило явных канцерогенных эффектов по сравнению с контрольными животными, необработанные контрольные животные не были полностью оценены. Системное воздействие (AUC0-12ч) в в самой высокой дозе 2 раза превышало AUC0-24ч, наблюдаемое у пациентов с псориазом, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% (экстраполировано для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 2.5-кратный максимум AUC0-24ч у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% более 15% (целевой) площади поверхности тела
Тазаротен оказался немутагенным в анализе Эймса с использованием сальмонелл и кишечной палочки и не вызывал структурных хромосомных аберраций в анализе лимфоцитов человека. Тазаротен также не был мутагенным в анализе прямой мутации генов клеток млекопитающих CHO / HGPRT и не был кластогенным в тесте микроядер мышей in vivo.
У крыс не наблюдалось нарушения фертильности при лечении самцов в течение 70 дней до спаривания и самок в течение 14 дней до спаривания и продолжении беременности и лактации местными дозами тазаротенового геля до 0.125 мг/кг/сут. Основываясь на данных другого исследования, системное воздействие препарата (AUCde) на крысу было бы эквивалентно 0.31 раз AUC0-24 ч наблюдался у пациентов с псориазом, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% (экстраполировано для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0.38-кратный максимум AUC0-24ч у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% более 15% (целевой) площади поверхности тела
Обесценения вязки производительности или фертильности отмечалось у самцов крыс, обработанных за 70 дней до спаривания с пероральных дозах до 1 мг/кг/сут tazarotene, который производил AUCde, что составляло 0,95 раза AUC0-24ч наблюдается при псориатическом пациентов, получавших 2 мг/см2 tazarotene гель 0.1% (экстраполировать для местного применения более 20% площади поверхности тела), и в 1,2 раза, максимальная AUC0-24ч при угревой болезни пациентов, получавших 2 мг/см2 tazarotene гель 0.1% свыше 15% (таргетированной) площади поверхности тела.
У самок крыс, получавших в течение 15 дней до спаривания и продолжавших до 7-го дня беременности пероральные дозы тазаротина до 2 мг/кг/сут, не наблюдалось никакого влияния на показатели брачной продуктивности или фертильности. Однако наблюдалось значительное снижение числа эстральных стадий и увеличение эффектов развития на уровне 2 мг/кг/сут (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯЭта доза производила AUC0-24ч, который был в 1,7 раза выше, чем у пациентов с псориазом, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0,1% (экстраполированный для местного применения на 20% площади поверхности тела), и в 2,1 раза выше максимального AUC0-24ч у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0,1% на 15% (целевой) площади поверхности тела.
Репродуктивные возможности животных в Ф1, включая выживаемость и развитие Ф2, не были затронуты местным введением тазаротенового геля родительских самкам крыс Ф0 с 16-го дня беременности по 20-й день лактации в максимально переносимой дозе 0.125 мг/кг/сут. Основываясь на данных другого исследования, системное воздействие препарата (AUCde) на крысу было бы эквивалентно 0.31 раз AUC0-24 ч наблюдался у пациентов с псориазом, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% (экстраполировано для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0.38-кратный максимум AUC0-24ч у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% более 15% (целевой) площади поверхности тела
Беременность
Тератогенное Действие - Категория Беременности Х
Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ раздел. Женщины с детородным потенциалом должны использовать адекватные меры контроля рождаемости при применении Акнитаза 0.Используется гель 1%® (тазаротин гель) . Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна на момент назначения терапии. Отрицательный результат теста на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мЛ для хГЧ должен быть получен в течение 2 недель до приема Акнитаза 0.1%® (тазаротеновый гель) Гелевая терапия, которая должна начинаться в течение нормального менструального периода. Нет адекватных, хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Хотя при лечении акне лица может быть меньше системного воздействия только из-за меньшей площади поверхности для нанесения, тазаротен является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия требуется для тератогенности у человека (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).
Кормящие Матери
После однократных местных доз 14С-тазаротин на коже лактирующих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что предполагает передачу лекарственного материала потомству через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Следует соблюдать осторожность при введении тазаротина кормящей женщине.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность тазаротена не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Гериатрические Использования
Из общего числа испытуемых в клинических исследованиях tazarotene гели, 0.05% и 0.1% при бляшечном псориазе, 163 были старше 65 лет. Пациенты старше 65 лет испытывали больше побочных эффектов и более низкие показатели успеха лечения после 12 недель применения Акнитаза 0.1%® (гель tazarotene) Гель по сравнению с теми, кому 65 лет и моложе. В настоящее время нет другого достоверного клинического опыта по различиям в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей. Тазаротеновый гель для лечения акне не был клинически оценен у лиц старше 65 лет
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Входит в состав МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Риск для плода
Системное воздействие тазаротеновой кислоты зависит от площади обрабатываемой поверхности тела. У пациентов, получавших местное лечение на достаточной площади поверхности тела, воздействие может быть в том же порядке, что и у животных, получавших пероральное лечение. Тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия необходим для тератогенности у человека.
Было зарегистрировано 5 беременностей у испытуемых, участвовавших в клинических испытаниях топической пены тазаротина. Было обнаружено, что один из испытуемых получал местное лечение тазаротином в течение 25 дней, 2-пена-носитель, а остальные 2 не получали ни тазаротиновой пены, ни пены-носителя. Испытуемые были отстранены от участия в испытаниях, когда сообщалось об их беременности. Одна беременная женщина, которая случайно подверглась воздействию местного тазаротина во время клинических испытаний, родила доношенного здорового ребенка.
Женщины Детородного Потенциала
Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании тазаротеновой пены. Возможность беременности следует учитывать у женщин детородного потенциала на момент назначения терапии.
Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл к человеческому хорионическому гонадотропину (хГЧ) должен быть получен в течение 2 недель до начала терапии 0,1% пеной Акнитаза, которая должна начинаться в течение нормального менструального периода у женщин детородного потенциала. Посоветуйте пациенткам использовать эффективный метод контрацепции, чтобы избежать беременности.
Местное Раздражение
Акнитаз 0,1% Пена следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом местных реакций переносимости или местной гиперчувствительности. Ретиноиды не следует применять на истертой или экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение. Следует избегать контакта с полостью рта, глазами и слизистыми оболочками. В случае случайного контакта хорошо промыть водой.
Некоторые люди могут испытывать покраснение кожи, шелушение, жжение или чрезмерный зуд. Если эти эффекты возникают, прием препарата следует либо прекратить до восстановления целостности кожи, либо уменьшить дозировку до интервала, который пациент может выдержать. Однако эффективность при сниженной частоте применения не установлена.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих 0,1% пену Акнитаза.
Потенциальный Раздражающий Эффект При Одновременном Применении Местных Препаратов
Сопутствующую местную терапию акне следует применять с осторожностью, так как может возникнуть кумулятивный раздражающий эффект. Если возникает раздражение или дерматит, уменьшите частоту применения или временно прервите лечение и возобновите его, как только раздражение спадет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
Светочувствительность И Риск Солнечных Ожогов
Из-за повышенной восприимчивости к горению следует избегать воздействия солнечного света (включая солнечные лампы). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости использования солнцезащитных кремов и защитной одежды при применении Акнитаза 0.1% Пена. Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не применять Акнитаз 0.1% пены до полного восстановления. Пациенты которые могут иметь значительное воздействие солнца из за своей профессии и те пациенты с врожденной чувствительностью к солнечному свету должны проявлять особую осторожность при применении Акнитаза 0.1% пены и убедитесь, что соблюдены все меры предосторожности. Из-за потенциальной фоточувствительности, приводящей к большему риску солнечных ожогов, Acnitaz 0.1% Пену следует применять с осторожностью у пациентов с личным или семейным анамнезом рака кожи
Акнитаз 0,1% Пену следует вводить с осторожностью, если пациент также принимает препараты, известные как фотосенсибилизаторы (например, тиазиды, тетрациклины, фторхинолоны, фенотиазины, сульфаниламиды) из-за повышенной возможности повышенной светочувствительности.
Воспламеняемость
Пропеллент в 0,1% пене Акнитаза легко воспламеняется. Проинструктируйте пациента избегать огня, пламени и/или курения во время и сразу после применения.
Информация о Консультировании Пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациентов (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТАХ).
Сообщите пациенту следующее:
- Фетальный риск, связанный с Акнитазом 0,1% пены для женщин детородного потенциала. Посоветуйте пациенткам использовать эффективный метод контрацепции во время лечения, чтобы избежать беременности. Посоветуйте пациентке прекратить прием лекарств, если она забеременеет, и позвоните своему врачу.
- Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), уменьшите частоту применения или временно прервите лечение. Лечение может быть возобновлено, как только раздражение спадет.
- Не помещайте Акнитаз 0,1% Пены в морозильную камеру.
- Избегайте воздействия на обработанные участки естественного или искусственного солнечного света, включая солярии и солнечные лампы.
- Избегайте контакта с глазами. Если Акнитаз 0,1% пены попадает в глаза или вблизи них, тщательно промыть водой.
- Мойте руки после нанесения Акнитаза 0,1% пеной.
- Избегайте огня, пламени или курения во время и сразу после нанесения, так как пена Акнитаз 0,1% легко воспламеняется.
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не для офтальмологического, перорального или интравагинального применения.
Неклиническая токсикология
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение Фертильности
Канцерогенез
Длительное исследование тазаротина после перорального введения крысам 0,025, 0,050 и 0,125 мг/кг/сут не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. Основываясь на фармакокинетических данных более короткого исследования на крысах, предполагалось, что самая высокая доза 0,125 мг/кг/сут даст системное воздействие на крыс примерно в 2 раза значений AUC и больше у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 Акнитаза 0,1% Пены 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Долгосрочное исследование местного применения до 0,1% тазаротина в гелевой форме у мышей, прекращенное через 88 недель, показало, что уровни доз 0,05, 0,125, 0,25 и 1 мг/кг/сут (сниженные до 0,5 мг/кг/сут у самцов через 41 неделю из-за сильного раздражения кожи) не выявили явных канцерогенных эффектов по сравнению с контрольными животными. АУК в самой высокой дозе у мышей был в 49 раз выше значений AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 Акнитаза 0,1% Пены 0,1% на 15% площади поверхности тела.
При оценке фотокарциногенности медиана времени до появления опухолей уменьшалась, а количество опухолей увеличивалось у безволосых мышей после хронического местного введения с воздействием ультрафиолетового излучения в концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевой форме в течение 40 недель.
Мутагенез
Тазаротен не был мутагенным в анализе Эймса и не вызывал структурных хромосомных аберраций в анализе лимфоцитов человека. Тазаротен является мутагенным в чо/HGPRT у млекопитающих клетки вперед ген анализ мутации и не кластогенные в в естественных условиях мышиный микроядерный тест.
Нарушение Фертильности
Никакого нарушения фертильности у крыс не наблюдалось, когда самцов животных лечили в течение 70 дней до спаривания, а самок животных лечили в течение 14 дней до спаривания и продолжали в течение беременности и лактации местными дозами тазаротенового геля до 0,125 мг/кг/сут. Основываясь на данных другого исследования, системное воздействие препарата в дозе 0,125 мг/кг/сут у крыс было бы эквивалентно 7,6-кратному показателю AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 Акнитаза 0,1% Пены 0,1% на 15% площади поверхности тела.
У самцов крыс, получавших в течение 70 дней до спаривания пероральные дозы тазаротина в дозе до 1 мг/кг/сут, не наблюдалось ухудшения спаривательной способности или фертильности. АУК в самой высокой дозе у крыс был в 23 раза выше значений AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 Акнитаза 0,1% Пены 0,1% на 15% площади поверхности тела.
У самок крыс, получавших в течение 15 дней до спаривания и продолжавших до 7-го дня беременности пероральные дозы тазаротина до 2 мг/кг/сут, не наблюдалось никакого влияния на показатели брачной продуктивности или фертильности. Однако наблюдалось значительное уменьшение числа эстральных стадий и увеличение эффектов развития при этой дозе. АУК в самой высокой дозе у крыс был в 42 раза выше значений AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 Акнитаза 0,1% Пены 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Репродуктивные возможности животных в Ф1, включая выживаемость и развитие Ф2, не были затронуты местным введением тазаротенового геля родительских самкам крыс Ф0 с 16-го дня беременности по 20-й день лактации в максимально переносимой дозе 0,125 мг/кг/сут. Основываясь на данных другого исследования, значение AUC и у крыс был бы эквивалентен в 7,6 раза превышала AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 Акнитаза 0,1% Пены 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Использование В Конкретных Популяциях
Беременность
Категория Беременность Х.
Акнитаз 0,1% Пена противопоказана при беременности.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований с применением Акнитаза 0 не проводилось.1% Пена у беременных женщин. Акнитаз 0.1% Пена противопоказана женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при применении Акнитаза 0.Используется 1% пена. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна на момент назначения терапии. Отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мЛ для хГЧ должен быть получен в течение 2 недель до начала терапии Акнитазом 0.1% Пена, которая должна начинаться в течение нормального менструального периода для женщин детородного потенциала
У крыс тазаротеновый 0,05% гель, вводимый местно в течение 6-17 дней беременности в дозе 0,25 мг/кг/сут, приводил к снижению массы тела плода и уменьшению окостенения скелета. У кроликов, получавших местно тазаротеновый гель в дозе 0,25 мг/кг/сут в течение 6-18 дней беременности, отмечались единичные случаи известных ретиноидных пороков развития, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и аномалии сердца.
Системное воздействие (AUC) для для тазаротеновой кислоты в местных дозах 0,25 мг/кг/сут тазаротина в гелевой форме у крыс и кроликов было 15 и в 166 раз соответственно выше значений AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 Акнитаза 0,1% пены 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Как и в случае с другими ретиноидами, при пероральном введении экспериментальным животным тазаротена наблюдались задержки развития у крыс, а тератогенные эффекты и постимплантационные потери наблюдались у крыс и кроликов в дозах 13 и 325 раз соответственно, АУК к тазаротеновой кислоте у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 Акнитаза 0,1% пены 0,1% на 15% площади поверхности тела.
У самок крыс, которым перорально вводили тазаротин в дозе 2 мг/кг/сут с 15 дней до спаривания и до 7-го дня беременности, наблюдался ряд классических эффектов ретиноидов на развитие, включая уменьшение количества мест имплантации, уменьшение размера помета, уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода. Также отмечается низкий уровень заболеваемости ретиноидов, связанных с пороками развития. Значение значение AUC у крыс был в 42 раза выше значений AUC и у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 Акнитаза 0,1% пены 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Кормящие Матери
После однократных местных доз 14С-тазаротин на коже лактирующих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что предполагает передачу лекарственного материала потомству через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Безопасное применение 0,1% пены Акнитаза в период лактации не установлено. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии Акнитазом 0,1% Пеной с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность применения 0,1% пены Акнитаза у детей младше 12 лет не установлены. Клинические исследования 0,1% пены Акнитаза включали 860 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с вульгарными угрями.
Гериатрические Использования
Акнитаз 0,1% Пена для лечения акне не была клинически оценена у лиц старше 65 лет.
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.
Данные по безопасности отражают воздействие пены ФАБИОР у 744 пациентов с вульгарными угрями. Испытуемые были в возрасте от 12 до 45 лет и получали лечение один раз в день вечером в течение 12 недель. Побочные реакции, зарегистрированные у ≥ 1% пациентов, получавших пену ФАБИОР, представлены в таблице 1. Большинство побочных реакций были легкой и средней степени тяжести. Тяжелые побочные реакции составили 3,0% обследованных. В целом 2,7% (20/744 )испытуемых прекратили прием пены ФАБИОР из - за местных кожных реакций.
Таблица 1: Частота побочных реакций у ≥ 1% пациентов, получавших пену ФАБИОР
FABIOR пены Н = 744 | Автомобильная пена N = 741 | |
Пациенты с любыми побочными реакциями, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Раздражение места применения | 107 (14) | 9 (1) |
Сухость места нанесения | 50 (7) | 8 (1) |
Место применения эритема | 48 (6) | 3 ( < 1) |
Отшелушивание места применения | 44 (6) | 3 ( < 1) |
Боль в месте применения | 9 (1) | 0 |
Фоточувствительность места применения (включая солнечный ожог) | 8 (1) | 3 ( < 1) |
Место применения зуд | 7 (1) | 3 ( < 1) |
Место применения дерматит | 6 (1) | 1 ( < 1) |
Дополнительные побочные реакции, которые были зарегистрированы у < 1% пациентов, получавших пену FABIOR, включали реакции в месте нанесения (включая обесцвечивание, дискомфорт, отек, сыпь и отек), дерматит, импетиго и зуд.
Местные кожные реакции, сухость, эритема и шелушение, активно оцениваемые исследователем, а также жжение/жжение и зуд, сообщаемые субъектом, оценивались в исходном состоянии, во время лечения и в конце лечения. В течение 12 недель лечения каждая местная кожная реакция достигала пика на 2-й неделе и постепенно уменьшалась после этого при продолжении использования пены ФАБИОР.
В исследованиях дермальной безопасности человека гели тазаротина 0,05% и 0,1% не вызывали аллергической контактной сенсибилизации, фототоксичности или фотоаллергии.
Псориаз
Наиболее частые побочные явления, о которых сообщалось при применении Акнитаза 0.1%® (тазаротен гель) Гель 0.05% и 0.1% были ограничены кожей. Те, которые встречались у 10-30% пациентов, в порядке убывания включали зуд, жжение/жжение, эритему, обострение псориаза, раздражение и боль в коже. События, происходящие у 1-10% пациентов, включали сыпь, десквамацию, раздражающий контактный дерматит, воспаление кожи, трещины, кровотечение и сухость кожи. Увеличение “ухудшения псориаза” и “вызванной солнцем эритемы” было отмечено у некоторых пациентов в течение 4-12 месяцев по сравнению с первыми тремя месяцами 1-летнего исследования. В целом частота нежелательных явлений при применении Акнитаза 0.1%® (тазаротен гель) Гель 0.05% было на 2-5% ниже, чем при применении Акнитаза 0.1%® (тазаротен гель) Гель 0.1%
Угревая сыпь
Наиболее частые побочные явления, о которых сообщалось с помощью Acnitaz 0.1%® (гель tazarotene) Гель 0.1% при лечении акне, встречающихся у 10-30% пациентов, в порядке убывания десквамацию включали, жжение/жжение, сухость кожи, эритему и зуд. События, происходящие от 1 до 10% пациентов, включали раздражение, боль в коже, трещины, локализованный отек и обесцвечивание кожи.
Опыт Постмаркетингового Применения
Следующие побочные реакции были выявлены при постмаркетинговом применении Акнитаза 0,1%® (тазаротеновый гель) гелем 0,05% и 0,1% в клинической практике. Поскольку они сообщаются добровольно из популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с гелем Акнитаз 0,1% ® (тазаротеновый гель). Реакции включают: волдырь, сыпь, изменение цвета кожи (включая гиперпигментацию кожи или гипопигментацию кожи) и боль.
Опыт Клинических Испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в самых различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при клинических испытаниях одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать частоты, наблюдаемые на практике.
Данные по безопасности отражают воздействие 0,1% пены Акнитаза у 744 пациентов с вульгарными угрями. Испытуемые были в возрасте от 12 до 45 лет и получали лечение один раз в день вечером в течение 12 недель. Побочные реакции, зарегистрированные у ≥ 1% пациентов, получавших 0,1% пену Акнитаза, представлены в таблице 1. Большинство побочных реакций были легкой и средней степени тяжести. Тяжелые побочные реакции составили 3,0% обследованных. В целом 2,7% (20/744) испытуемых прекратили прием Акнитаза 0,1% пеной из-за местных кожных реакций.
Таблица 1: Частота побочных реакций у ≥ 1% пациентов, получавших 0,1% пену Акнитаза
Акнитаз 0,1% Пена N = 744 | Автомобильная пена N = 741 | |
Пациенты с любыми побочными реакциями, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Раздражение места применения | 107 (14) | 9 (1) |
Сухость места нанесения | 50 (7) | 8 (1) |
Место применения эритема | 48 (6) | 3 ( < 1) |
Отшелушивание места применения | 44 (6) | 3 ( < 1) |
Боль в месте применения | 9 (1) | 0 |
Фоточувствительность места применения (включая солнечный ожог) | 8 (1) | 3 ( < 1) |
Место применения зуд | 7 (1) | 3 ( < 1) |
Место применения дерматит | 6 (1) | 1 ( < 1) |
Дополнительные побочные реакции, которые были зарегистрированы у < 1% пациентов, получавших 0,1% пену Акнитаза, включали реакции в месте нанесения (включая обесцвечивание, дискомфорт, отек, сыпь и отек), дерматит, импетиго и зуд.
Местные кожные реакции, сухость, эритема и шелушение, активно оцениваемые исследователем, а также жжение/жжение и зуд, сообщаемые субъектом, оценивались в исходном состоянии, во время лечения и в конце лечения. В течение 12 недель лечения каждая местная кожная реакция достигала пика на 2-й неделе и постепенно уменьшалась после этого при продолжении применения 0,1% пены Акнитаза.
Чрезмерное местное применение пены FABIOR может привести к выраженному покраснению, шелушению или дискомфорту.. Лечение случайного проглатывания или чрезмерного нанесения на кожу должно осуществляться в соответствии с клиническими показаниями.
Чрезмерное местное применение геля Acnitaz 0.1% ® (тазаротеновый гель) может привести к выраженному покраснению, шелушению или дискомфорту (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Общие).
Гели Акнитаз 0,1% ® (тазаротеновый гель) 0,05% и 0,1% не предназначены для перорального применения. Пероральный прием препарата может привести к таким же побочным эффектам, как и те, которые связаны с чрезмерным пероральным приемом витамина А (гипервитаминоз А) или других ретиноидов. Если происходит пероральный прием препарата, пациент должен находиться под наблюдением и при необходимости принимать соответствующие поддерживающие меры.
Чрезмерное местное применение 0,1% пены Акнитаза может привести к выраженному покраснению, шелушению или дискомфорту.. Лечение случайного проглатывания или чрезмерного нанесения на кожу должно осуществляться в соответствии с клиническими показаниями.
Фармакодинамика пены ФАБИОР неизвестна.
Фармакодинамика 0,1% пены Акнитаза неизвестна.
После местного применения тазаротен подвергается гидролизу эстеразой с образованием своего активного метаболита-тазаротеновой кислоты. Тазаротеновая кислота была сильно связана с белками плазмы (более 99%). Тазаротен и тазаротеновая кислота метаболизировались до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводились через мочевые и фекальные пути.
Системное воздействие после местного применения пены ФАБИОР 0.1% оценивалось в один судебный процесс. Пациенты в возрасте 15 лет и старше с умеренными и тяжелыми угрями применяли примерно 3.7 грамм FABIOR пены 0.От 1% (П = 13) до примерно 15% площади поверхности тела (лицо, верхняя часть груди, верхняя часть спины и плечи) в один раз день в течение 22 дней. На 22-й день среднее значение (стандартное отклонение) Смах тазаротеновой кислоты составило 0.43 (±0.19) нг / мл, AUC0-24h-составил 6.98 (±3.56) нг·ч/мЛ, а период полувыведения составил 21.7 (±15.7) часы. Медиана Tmax составила 6 часов (диапазон: 4.от 4 до 12 часов). AUC0-24h для тазаротеновой кислоты был примерно в 50 раз выше по сравнению с исходным соединением тазаротеном. Средние (стандартное отклонение) периода полувыведения тазаротен было 8.1 (±3.7) часы
Накопление наблюдалось при повторном приеме один раз в день, так как преддозированные концентрации тазаротеновой кислоты были измеримы у большинства испытуемых. Устойчивое состояние было достигнуто в течение 22 дней ежедневного применения. Однократное ежедневное дозирование практически не приводило к накоплению тазаротина, поскольку преддозные концентрации были в основном ниже количественного предела на протяжении всего исследования.
Кормящие Матери
После однократных местных доз 14С-тазаротин на коже лактирующих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что предполагает передачу лекарственного материала потомству через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Следует соблюдать осторожность при введении тазаротина кормящей женщине.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность тазаротена не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Гериатрические Использования
Из общего числа испытуемых в клинических исследованиях tazarotene гели, 0.05% и 0.1% при бляшечном псориазе, 163 были старше 65 лет. Пациенты старше 65 лет испытывали больше побочных эффектов и более низкие показатели успеха лечения после 12 недель применения Акнитаза 0.1%® (гель tazarotene) Гель по сравнению с теми, кому 65 лет и моложе. В настоящее время нет другого достоверного клинического опыта по различиям в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но нельзя исключать большей чувствительности некоторых пожилых людей. Тазаротеновый гель для лечения акне не был клинически оценен у лиц старше 65 лет
ПередозировкаПЕРЕДОЗИРОВКА
Чрезмерное местное применение геля Acnitaz 0.1% ® (тазаротеновый гель) может привести к выраженному покраснению, шелушению или дискомфорту (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Общие).
Гели Акнитаз 0,1% ® (тазаротеновый гель) 0,05% и 0,1% не предназначены для перорального применения. Пероральный прием препарата может привести к таким же побочным эффектам, как и те, которые связаны с чрезмерным пероральным приемом витамина А (гипервитаминоз А) или других ретиноидов. Если происходит пероральный прием препарата, пациент должен находиться под наблюдением и при необходимости принимать соответствующие поддерживающие меры.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Ретиноиды могут нанести вред плоду при введении беременной женщине.
Крысам вводят тазаротен 0,05% - ный гель, местно в течение 6-17 дней беременности прием 0,25 мг/кг/сут (1,5 мг/м2/сут) приводил к снижению массы тела плода и уменьшению окостенения скелета. Кролики дозированные местно с 0.25 мг/кг/сут (2.75 мг/м2 общей площади поверхности тела в сутки) тазаротеновый гель в течение 6-18 дней беременности отмечался с единичными случаями известных ретиноидных пороков развития, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и аномалии сердца. Системное ежедневное воздействие (AUCde) тазаротеновой кислоты в местных дозах 0.25 мг/кг/сут тазаротина в гелевой форме у крыс и кроликов представлено 0.62 и 6.7 раз, соответственно, AUC0-24 ч наблюдалось у больных псориазом, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% (экстраполировано для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0.78 и 8.4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24ч у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% более 15% (целевой) площади поверхности тела
Как и в случае с другими ретиноидами, при пероральном введении экспериментальным животным тазаротина наблюдались задержки развития у крыс, а тератогенные эффекты и постимплантационные потери наблюдались у крыс и кроликов при значениях AUCde, которые составляли 0,55 и 13,2 раза соответственно, AUC0-24 ч наблюдался у пациентов с псориазом, получавших 2 мг/см2 геля тазаротина 0,1% (экстраполировано для местного применения более 20% площади поверхности тела), и 0,68 и 16,4 раза соответственно, максимальный AUC0-24 ч наблюдался у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0,1% более 15% (целевой) площади поверхности тела.
В исследовании влияния перорального тазаротина на фертильность и раннее эмбриональное развитие крыс, уменьшение количества мест имплантации, уменьшение размера помета, уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода, все классические эффекты развития ретиноидов наблюдались при введении самкам крыс 2 мг/кг/сут с 15 дней до спаривания до 7-го дня беременности. Сообщалось, что низкая частота связанных с ретиноидами пороков развития в этой дозе была связана с лечением. Эта доза производила AUCde, который составлял 1.7-кратное увеличение AUC0-24 ч наблюдалось у пациентов с псориазом, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% (экстраполировано для местного применения более 20% площади поверхности тела) и 2.1-кратный максимум AUC0-24ч у пациентов с акне, получавших 2 мг/см2 тазаротенового геля 0.1% более 15% (целевой) площади поверхности тела
СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ТАЗАРОТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ ЗАВИСИТ ОТ ПЛОЩАДИ ОБРАБАТЫВАЕМОЙ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА. У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ НА ДОСТАТОЧНОЙ ПЛОЩАДИ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА, ВОЗДЕЙСТВИЕ МОЖЕТ БЫТЬ В ТОМ ЖЕ ПОРЯДКЕ, ЧТО И У ЭТИХ ПЕРОРАЛЬНО ОБРАБОТАННЫХ ЖИВОТНЫХ. ХОТЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АКНЕ ЛИЦА МОЖЕТ БЫТЬ МЕНЬШЕ СИСТЕМНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ТОЛЬКО ИЗ-ЗА МЕНЬШЕЙ ПЛОЩАДИ ПОВЕРХНОСТИ ДЛЯ НАНЕСЕНИЯ, ТАЗАРОТЕН ЯВЛЯЕТСЯ ТЕРАТОГЕННЫМ ВЕЩЕСТВОМ, И НЕИЗВЕСТНО, КАКОЙ УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРЕБУЕТСЯ ДЛЯ ТЕРАТОГЕННОСТИ У ЧЕЛОВЕКА (СМ. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).
Было зарегистрировано тринадцать беременностей у пациенток, участвовавших в клинических испытаниях местного тазаротина. Было обнаружено, что девять пациентов получали местное лечение тазаротином, а остальные четверо-транспортным средством. Одна из пациенток, получавшая тазаротеновый крем, решила прервать беременность по немедицинским причинам, не связанным с лечением. Остальные восемь беременных женщин, которые были непреднамеренно подвергнуты местному воздействию тазаротина во время клинических испытаний, впоследствии родили, по-видимому, здоровых детей. Поскольку точные сроки и степень воздействия по отношению к срокам беременности не определены, значение этих результатов неизвестно
Акнитаз 0.1%® (тазаротеновый гель) Гель противопоказан женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, лечение должно быть прекращено, и пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при применении Акнитаза 0.Используется гель 1%® (тазаротин гель) . Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна на момент назначения терапии. Отрицательный результат теста на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мЛ к человеческому хорионическому гонадотропину (хГЧ) должен быть получен в течение 2 недель до приема Акнитаза 0.1%® (тазаротеновый гель) Гелевая терапия, которую следует начинать во время нормального менструального цикла (см. также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Беременность: Тератогенные эффекты).
Акнитаз 0,1%® (тазаротеновый гель) Гель противопоказан лицам, у которых выявлена повышенная чувствительность к любому из его компонентов.
Клиническая фармакологияКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Тазаротен-это ретиноидное пролекарство, которое превращается в свою активную форму, родственную карбоновую кислоту тазаротена (AGN 190299), путем быстрой деэтерификации у животных и человека. АГН 190299 (“тазаротеновая кислота”) связывается со всеми тремя членами семейства рецепторов ретиноевой кислоты в (РАР): Рара, RARß и Очере, но проявляет относительную селективность по отношению к RARß и Очере и может изменять экспрессию генов. Клиническое значение этих находок неизвестно.
Псориаз
Механизм действия тазаротина при псориазе не определен. Топический тазаротен блокирует индукцию активности эпидермальной орнитиндекарбоксилазы (ОДК) мыши, которая связана с пролиферацией и гиперплазией клеток. В клеточной культуре и искусственный на моделях кожи тазаротин подавляет экспрессию MRP8, маркера воспаления, присутствующего в эпидермисе больных псориазом на высоких уровнях. В культурах кератиноцитов человека он ингибирует образование ороговевшей оболочки, образование которой является элементом псориатической чешуи. Тазаротин также индуцирует экспрессию гена, который может быть супрессором роста в кератиноцитах человека и который может ингибировать эпидермальную гиперпролиферацию в обработанных бляшках. Однако клиническое значение этих находок неизвестно.
Угревая сыпь
Механизм действия тазаротина при вульгарных угрях не определен. Однако в основе терапевтического эффекта тазаротина при акне может лежать его антигиперпролиферативное, нормализующее дифференцировку и противовоспалительное действие. Тазаротин ингибировал накопление корнеоцитов в коже мышей-носорогов и образование сшитой оболочки в культивируемых кератиноцитах человека. Клиническое значение этих находок неизвестно.
Фармакокинетика
После местного применения тазаротен подвергается гидролизу эстеразой с образованием своего активного метаболита-тазаротеновой кислоты. В плазме можно было обнаружить небольшое количество исходного соединения. Тазаротеновая кислота была сильно связана с белками плазмы ( ≥ более 99%). Тазаротен и тазаротеновая кислота метаболизировались до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводились через мочевые и фекальные пути. Период полувыведения тазаротеновой кислоты составлял примерно 18 часов после местного применения тазаротина на нормальную, угревую или псориатическую кожу.
От человека в естественных условиях исследования, описанные ниже, были проведены с tazarotene гель для наружного применения примерно 2 мг/см2 и оставляют на коже в течение 10-12 часов. Как пиковая концентрация в плазме (Cmax), так и площадь под кривой времени концентрации в плазме (AUC) относятся только к активному метаболиту.
Два однократных исследования местных доз были проведены с использованием 14С-тазаротен гель. Системная абсорбция, определяемая по радиоактивности выделений, составила менее 1% от примененной дозы (без окклюзии) у шести больных псориазом и примерно 5% от примененной дозы (при окклюзии) у шести здоровых испытуемых. Одно нерадиоактивированное однократное исследование, сравнивающее 0,05%-ный гель с 0,1%-ным гелем у здоровых испытуемых, показало, что Смах и АUС были на 40% выше для 0,1% - ного геля.
После 7 дней местного введения с измеренными дозами 0,1% геля тазаротена на 20% общей поверхности тела без окклюзии у 24 здоровых испытуемых Смах для тазаротеновой кислоты составил 0,72 РМГ 0,58 нг/мЛ (среднее значение РМГ СД) через 9 часов после последней дозы, а AUC0-24ч для тазаротеновой кислоты составил 10,1 РМГ 7,2 нг·ч/мл. Системная абсорбция составила 0,91 РМГ 0,67% от применяемой дозы.
В 14-дневном исследовании у пяти пациентов с псориазом измеренные дозы 0,1% геля тазаротина ежедневно наносились медсестринским персоналом на пораженную кожу без окклюзии (от 8 до 18% от общей площади поверхности тела, среднее значение РМГ СД: 13 РМГ 5%). Смах для тазаротеновой составлял кислоты 12,0 РМГ 7,6 нг/мл, возникающий через 6 часов после окончательной дозы, а AUC0-24ч для тазаротеновой кислоты составлял 105 РМГ 55 нг·ч/мл. Системная абсорбция составила 14,8 РМГ 7,6% от примененной дозы. Экстраполяция этих результатов для представления дозирования на 20% общей поверхности тела дала оценки для тазаротеновой кислоты с Смах 18,9 РМГ 10,6 нг/мл и AUC0-24ч 172 РМГ 88 нг·ч/мл
Один искусственный исследование чрескожной абсорбции с использованием радиомаркированного препарата и свежесрезанной кожи человека или кожи трупа человека показало, что примерно 4-5% применяемой дозы находится в роговом слое (тазаротен: тазаротеновая кислота = 5:1) и 2-4%-в жизнеспособном слое эпидермис-дерма (тазаротен:тазаротеновая кислота = 2:1) через 24 часа после местного применения геля.
Клинические Исследования
Псориаз
В двух крупных контролируемых транспортным средством клинических исследованиях тазаротеновые 0,05%-ные и 0,1% - ные гели, применяемые один раз в день в течение 12 недель, были значительно более эффективны, чем транспортное средство, в снижении тяжести клинических признаков стабильного бляшечного псориаза, покрывающего до 20% площади поверхности тела. В одном из исследований пациенты наблюдались еще в течение 12 недель после прекращения терапии препаратом Акнитаз 0,1%® (тазаротен гель) Средние исходные баллы и изменения от исходного уровня (снижение) после лечения в этих двух исследованиях показаны в следующей таблице:
Повышение уровня бляшек, Масштабирование и эритема в двух контролируемых клинических испытаниях Псориаза
Акнитаз 0,1%® 0,05% Гель | Acnitaz 0.1%® 0.1% Гель | Транспортное средство | Гель | ||||||||||
Поражения туловища/Рук/ног | Поражения колена/локтя | Поражения туловища/Рук/ног | Поражения колена/локтя | Поражения туловища/Рук/ног | Поражения колена/локтя | ||||||||
N=108 | N=111 | N=108 | N=111 | N=108 | N=112 | N=108 | N=112 | N=108 | N=113 | N=108 | N=113 | ||
Бляшка | Б* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Высота | С-12* | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1.5 | -1.3 | -0.8 | -0.7 | -0.7 | -0.6 |
С-24* | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0.9 | -0.7 | |||||||
Пересчет | Б* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
С-12* | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0.9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0.7 | -0.7 | -0.6 | -0.6 | |
С-24* | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -0.8 | -0.8 | -0.7 | |||||||
Эритема | Б* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
С-12* | -1.0 | -0.8 | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0.8 | -0.6 | -0.5 | -0.5 | -0.5 | |
С-24* | -1.1 | -0.7 | -0.9 | -0.8 | -0.7 | -0.6 | |||||||
Повышение уровня бляшек, масштабирование и эритема оценивались по шкале 0-4 с 0=нет, 1=легкая, 2=умеренная, 3=тяжелая и 4=очень тяжелая. Б*=Средняя исходная тяжесть: с-12*=Среднее изменение от исходного уровня в конце 12 недель терапии: с-24*=Среднее изменение от исходного уровня на 24 неделе (через 12 недель после окончания терапии). |
Глобальное улучшение по сравнению с исходным уровнем в конце 12 недель лечения в этих двух исследованиях показано в следующей таблице:
Акнитаз 0,1%® 0,05% Гель | Acnitaz 0.1%® 0.1% Гель | Гель для автомобиля | ||||
N=81 | Н-93 | N=79 | N=69 | N=84 | N=91 | |
100% улучшение | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
улучшение ≥ 75% | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
улучшение ≥ 50% | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
улучшение на 1-49% | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
Никаких изменений или хуже | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
0,1% гель был более эффективным, чем 0,05% гель, но 0,05% гель был связан с меньшим местным раздражением, чем 0,1% гель (см. Нежелательные реакции ).
Угревая сыпь
В двух крупных контролируемых транспортными средствами исследованиях тазаротеновый 0,1% гель, применяемый один раз в день, был значительно более эффективен, чем средство для лечения вульгарных угрей на лице легкой и средней степени тяжести. Процентное снижение количества поражений после лечения в течение 12 недель в этих двух исследованиях показано в следующей таблице:
Снижение количества поражений после двенадцати недель лечения в двух контролируемых клинических испытаниях Акне
Acnitaz 0.1%® 0.1% Гель | Гель для автомобиля | |||
N=150 | N=149 | N=148 | N=149 | |
Невоспалительные поражения | 55% | 43% | 35% | 27% |
Воспалительные поражения | 42% | 47% | 30% | 28% |
Тотальные поражения | 52% | 45% | 33% | 27% |
Глобальное улучшение по сравнению с исходным уровнем в конце 12 недель лечения в этих двух исследованиях показано в следующей таблице:
Acnitaz 0.1%® 0.1% Гель | Гель для автомобиля | |||
N=105 | N=117 | N=117 | N=110 | |
100% улучшение | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
улучшение ≥ 75% | 40(38%) | 21(18%) | 23(20%) | 11(10%) |
улучшение ≥ 50% | 71(68%) | 56(48%) | 47(40%) | 32(29%) |
улучшение на 1-49% | 23(22%) | 49(42%) | 48(41%) | 46(42%) |
Никаких изменений или хуже | 11(10%) | 12(10%) | 22(19%) | 32(29%) |
После местного применения тазаротен подвергается гидролизу эстеразой с образованием своего активного метаболита-тазаротеновой кислоты. Тазаротеновая кислота была сильно связана с белками плазмы (более 99%). Тазаротен и тазаротеновая кислота метаболизировались до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводились через мочевые и фекальные пути.
Системное воздействие после местного применения Акнитаза 0.1% Пена 0.1% оценивалось в один судебный процесс. Пациенты в возрасте 15 лет и старше с умеренными и тяжелыми угрями применяли примерно 3.7 граммов Акнитаза 0.1% Пена 0.От 1% (П = 13) до примерно 15% площади поверхности тела (лицо, верхняя часть груди, верхняя часть спины и плечи) в один раз день в течение 22 дней. На 22-й день среднее значение (стандартное отклонение) Смах тазаротеновой кислоты составило 0.43 (±0.19) нг / мл, AUC0-24h-составил 6.98 (±3.56) нг·ч/мЛ, а период полувыведения составил 21.7 (±15.7) часы. Медиана Tmax составила 6 часов (диапазон: 4.от 4 до 12 часов). AUC0-24h для тазаротеновой кислоты был примерно в 50 раз выше по сравнению с исходным соединением тазаротеном. Средние (стандартное отклонение) периода полувыведения тазаротен было 8.1 (±3.7) часы
Накопление наблюдалось при повторном приеме один раз в день, так как преддозированные концентрации тазаротеновой кислоты были измеримы у большинства испытуемых. Устойчивое состояние было достигнуто в течение 22 дней ежедневного применения. Однократное ежедневное дозирование практически не приводило к накоплению тазаротина, поскольку преддозные концентрации были в основном ниже количественного предела на протяжении всего исследования.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу