Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Коваленко Светланой Олеговной Последнее обновление 08.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
FABIOR® (тазаротин) Пена, 0,1%, показана для местного лечения обыкновенных у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Гель Tazarotene® (тазаротин) 0,05% и 0,1% показаны для местного лечения пациентов со стабильным псориазом бляшек с поражением поверхности тела до 20%.
Tazarotene® (тазаротин) Гель 0,1% также показан для местного лечения пациентов с угревой сыпью лица легкой и средней степени тяжести.
Эффективность геля Tazarotene® (тазаротинового геля) при лечении угрей, ранее обработанных другими ретиноидами или устойчивых к пероральным антибиотикам, не установлена.
Tazarotene® (тазаротин) Пена, 0,1%, показана для местного лечения обыкновенных у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
FABIOR Foam предназначен только для местного применения. FABIOR Пена не для орального, офтальмологического или интравагинального применения.
FABIOR Пена следует наносить один раз в день вечером после стирки мягким моющим средством и полного высыхания пораженного участка. Наденьте небольшое количество пены в ладонь. Используя кончики пальцев, нанесите только достаточное количество пены, чтобы слегка покрыть все пораженные участки лица и / или верхний ствол тонким слоем; осторожно массируйте пену в кожу, пока пена не исчезнет. Избегайте глаз, губ и слизистых оболочек. Мойте руки после нанесения.
Пациенты могут использовать увлажняющий крем по мере необходимости.
Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), пациенты должны уменьшить частоту применения или временно прервать лечение. Лечение может быть возобновлено после того, как раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
Генеральный
Применение может вызвать чрезмерное раздражение кожи некоторых чувствительных людей. В случаях, когда необходимо было временно прекратить терапию, или дозировка была уменьшена до более низкой концентрации (у пациентов с псориазом) или к интервалу пациент может терпеть, терапия может быть возобновлена, или концентрация лекарственного средства или частота применения могут быть увеличены, когда пациент становится способным переносить лечение. Частота применения должна тщательно контролироваться путем тщательного наблюдения за клиническим терапевтическим ответом и толерантностью кожи. Эффективность не была установлена для менее чем одного раза в день частоты дозирования.
Для псориаза: Рекомендуется начинать лечение с Tazarotene® (тазаротиновый гель) 0,05% геля, при этом сила увеличивается до 0,1%, если переносится и указывается с медицинской точки зрения. Наносите Tazarotene® (тазаротиновый гель) гелем один раз в день, вечером, на псориатические поражения, используя достаточно (2 мг / см²), чтобы покрыть только поражение тонкой пленкой до не более 20% площади поверхности тела. Если перед нанесением принять ванну или душ, кожа должна высохнуть перед нанесением геля. Если используются смягчающие средства, их следует наносить по крайней мере за час до нанесения геля Tazarotene® (тазаротиновый гель). Поскольку незатронутая кожа может быть более восприимчивой к раздражению, следует тщательно избегать применения тазаротина в этих областях. Гель Tazarotene® (тазаротиновый гель) исследовали в течение 12 месяцев во время клинических испытаний псориаза.
Для прыщей: Очистите лицо нежно. После того, как кожа высохнет, наносите тонкую пленку геля Tazarotene® (тазаротиновый гель) 0,1% (2 мг / см²) один раз в день, вечером, на кожу, где появляются поражения от прыщей. Используйте достаточно, чтобы покрыть всю пораженную область. Гель Tazarotene® (тазаротиновый гель) исследовали в течение 12 недель во время клинических испытаний угрей.
Тазаротиновая пена предназначена только для местного применения. Тазаротин Пена не для орального, офтальмологического или интравагинального применения.
Тазаротин Пена следует наносить один раз в день вечером после мытья мягким моющим средством и полного высыхания пораженного участка. Наденьте небольшое количество пены в ладонь. Используя кончики пальцев, нанесите только достаточное количество пены, чтобы слегка покрыть все пораженные участки лица и / или верхний ствол тонким слоем; осторожно массируйте пену в кожу, пока пена не исчезнет. Избегайте глаз, губ и слизистых оболочек. Мойте руки после нанесения.
Пациенты могут использовать увлажняющий крем по мере необходимости.
Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), пациенты должны уменьшить частоту применения или временно прервать лечение. Лечение может быть возобновлено после того, как раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
FABIOR Foam противопоказан при беременности.
FABIOR Пена может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Тазаротин вызывает тератогенные эффекты и эффекты развития, связанные с ретиноидами, после местного или системного введения крысам и кроликам.
Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, лечение следует прекратить и пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
Ретиноиды могут причинить вред плоду при введении беременной женщине.
У крыс вводится тазаротин 0,05% гель местно в течение дней беременности с 6 по 17 при 0,25 мг / кг / день (1,5 мг / м² / день) приводили к снижению массы тела плода и снижению окостенения скелета. Кролики дозированы местно с 0,25 мг / кг / день (2,75 мг / м² общей площади поверхности тела / день) тазаротиновый гель в течение дней беременности с 6 по 18 отмечался с единичными случаями известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и сердечные аномалии. Системное ежедневное воздействие (AUCde) к тазаротиновой кислоте в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов, представленных в 0,62 и 6,7 раза, соответственно, AUC0-24h наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0,78 и 8,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% более 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Как и с другими ретиноидами, когда тазаротин давали перорально экспериментальным животным, задержки развития наблюдались у крыс, и тератогенные эффекты и потеря после имплантации наблюдались у крыс и кроликов при значениях AUCde, которые были в 0,55 и 13,2 раза, соответственно, AUC0-24h наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0,68 и 16,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% более 15% (целевой) площадь поверхности тела.
В исследовании влияния перорального тазаротина на фертильность и раннее эмбриональное развитие у крыс, уменьшение количества мест имплантации, уменьшенный размер помета, уменьшилось количество живых плодов, и снижение массы тела плода, все классические эффекты развития ретиноидов, наблюдались, когда самкам крыс вводили 2 мг / кг / день за 15 дней до спаривания в течение 7 дня беременности. Сообщалось, что низкая частота пороков развития ретиноидов в этой дозе связана с лечением. Эта доза дала AUCde, который был в 1,7 раза больше AUC0-24 часа, наблюдаемый у псориатических пациентов, получавших тазаротиновый гель 2 мг / см² 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 2,1 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ТАЗАРОТЕННОЙ КИСЛОТЕ ЗАВИСИМО НА ПРОЦЕССЕ ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА. У ПАЦИЕНТОВ, ТЕМАЛЬНО ОБРАБОТАННЫХ НА СУФФЕКТИВНОМ ОБЛАСТИ ТЕЛА, ВОЗДЕЙСТВИЕ МОЖЕТ БЫТЬ В ТО ЖЕ ЗАКАЗАХ МАГНИТУДА, КАК В ЭТИХ ОРАЛЬНО ЛЕЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ. ХОТЯТ БЫТЬ МЕНЬШЕ СИСТЕМНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ В ЛЕЧЕНИИ АКНЫ ЛИЦА, ОДНОГО ИЗ-ЗА МЕНЬШЕГО ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ, ТАЗАРОТЕН - ТЕРАТОГЕННОЕ ВЕЩЕСТВО, И НЕ ЗНАЕТ, ЧТО УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРЕБУЕТСЯ ДЛЯ ТЕРАТОГЕННОСТИ У ЧЕЛОВЕКА (ВИДЕТЬ
Тазаротен Пена противопоказан при беременности.
Тазаротин Пена может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Тазаротин вызывает тератогенные эффекты и эффекты развития, связанные с ретиноидами, после местного или системного введения крысам и кроликам.
Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, лечение следует прекратить и пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Данные по безопасности отражают воздействие FABIOR Foam у 744 субъектов с угрями. Субъекты были в возрасте от 12 до 45 лет и лечились один раз в день вечером в течение 12 недель. Побочные реакции, отмеченные у ≥ 1% субъектов, получавших FABIOR Foam, представлены в таблице 1. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Тяжелые побочные реакции составляли 3,0% субъектов, получавших лечение. В целом, 2,7% (20/744) субъектов прекратили FABIOR Foam из-за местных кожных реакций.
Таблица 1: Частота побочных реакций у ≥ 1% субъектов, получавших FABIOR Foam
FABIOR Foam N = 744 | Автомобиль Пена N = 741 | |
Пациенты с любой побочной реакцией, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Приложение сайта раздражение | 107 (14) | 9 (1) |
Применение сайта сухости | 50 (7) | 8 (1) |
Применение сайта эритемы | 48 (6) | 3 (<1) |
Приложение сайта отшелушивания | 44 (6) | 3 (<1) |
Применение сайта боли | 9 (1) | 0 |
Светочувствительность сайта приложения (включая солнечные ожоги) | 8 (1) | 3 (<1) |
Сайт приложения зуд | 7 (1) | 3 (<1) |
Применение сайта дерматита | 6 (1) | 1 (<1) |
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у <1% субъектов, получавших FABIOR Foam, включали реакции в месте применения (включая изменение цвета, дискомфорт, отек, сыпь и отек), дерматит, импетиго и зуд.
Местные кожные реакции, сухость, эритема и пилинг, активно оцениваемые исследователем, и жжение / жжение и зуд, о которых сообщил субъект, оценивались в начале, во время лечения и в конце лечения. В течение 12 недель лечения каждая местная кожная реакция достигла своего пика на 2-й неделе и постепенно уменьшалась после дальнейшего использования FABIOR Foam.
В исследованиях кожной безопасности человека тазаротин 0,05% и 0,1% гелей не вызывал аллергическую контактную сенсибилизацию, фототоксичность или фотоаллергию.
Псориаз
Наиболее частые побочные эффекты, отмеченные с помощью геля Tazarotene® (тазаротиновый гель) 0,05% и 0,1%, были ограничены кожей. Те, которые встречаются у 10-30% пациентов в порядке убывания, включали зуд, жжение / жжение, эритему, обострение псориаза, раздражение и боль в коже. События, происходящие у 1-10% пациентов, включали сыпь, десквамацию, раздражающий контактный дерматит, воспаление кожи, трещины, кровотечение и сухую кожу. Увеличение «ухудшения псориаза» и «вызванной солнцем эритемы» было отмечено у некоторых пациентов в течение 4–12 месяцев по сравнению с первыми тремя месяцами 1-летнего исследования. В целом частота нежелательных явлений с гелем Tazarotene® (тазаротен гель) на 0,05% была на 2-5% ниже, чем у геля Tazarotene® (тазаротен гель) на 0,1%.
Прыщи
Наиболее частые побочные эффекты, отмеченные с помощью Tazarotene® (тазаротинового геля), 0,1% при лечении угрей, возникающих у 10-30% пациентов, в порядке убывания включали десквамацию, жжение / покалывание, сухость кожи, эритему и зуд. События, происходящие у 1-10% пациентов, включали раздражение, боль в коже, трещины, локальный отек и изменение цвета кожи.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены при постмаркетинговом использовании геля Tazarotene® (тазаротиновый гель) 0,05% и 0,1% в клинической практике. Поскольку о них добровольно сообщают из популяции неизвестного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с гелем Tazarotene® (тазаротиновый гель). Реакции включают: волдырь, сыпь, изменение цвета кожи (включая гиперпигментацию кожи или гипопигментацию кожи) и боль.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Данные по безопасности отражают воздействие пены тазаротин у 744 субъектов с обыкновенной. Субъекты были в возрасте от 12 до 45 лет и лечились один раз в день вечером в течение 12 недель. Побочные реакции, отмеченные у ≥ 1% субъектов, получавших тазаротин пенообразование, представлены в таблице 1. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Тяжелые побочные реакции составляли 3,0% субъектов, получавших лечение. В целом, 2,7% (20/744) субъектов прекратили прием пены тазаротин из-за местных кожных реакций.
Таблица 1: Частота побочных реакций у ≥ 1% субъектов, получавших тазаротинную пену
Тазаротин Пена N = 744 | Автомобиль Пена N = 741 | |
Пациенты с любой побочной реакцией, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Приложение сайта раздражение | 107 (14) | 9 (1) |
Применение сайта сухости | 50 (7) | 8 (1) |
Применение сайта эритемы | 48 (6) | 3 (<1) |
Приложение сайта отшелушивания | 44 (6) | 3 (<1) |
Применение сайта боли | 9 (1) | 0 |
Светочувствительность сайта приложения (включая солнечные ожоги) | 8 (1) | 3 (<1) |
Сайт приложения зуд | 7 (1) | 3 (<1) |
Применение сайта дерматита | 6 (1) | 1 (<1) |
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у <1% субъектов, получавших тазаротиновую пену, включали реакции в месте применения (включая изменение цвета, дискомфорт, отек, сыпь и отек), дерматит, импетиго и зуд.
Местные кожные реакции, сухость, эритема и пилинг, активно оцениваемые исследователем, и жжение / жжение и зуд, о которых сообщил субъект, оценивались в начале, во время лечения и в конце лечения. В течение 12 недель лечения каждая местная кожная реакция достигла своего пика на 2-й неделе и постепенно уменьшалась после дальнейшего использования пены тазаротен.
Чрезмерное местное нанесение FABIOR Foam может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту.. Управление случайным проглатыванием или чрезмерным нанесением на кожу должно быть клинически показано.
Чрезмерное местное применение геля Tazarotene® (тазаротиновый гель) может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Генеральный).
Tazarotene® (тазаротиновый гель) Гели 0,05% и 0,1% не предназначены для перорального применения. Пероральное проглатывание препарата может привести к тем же побочным эффектам, что и при чрезмерном пероральном приеме витамина А (гипервитаминоз А) или других ретиноидов. При пероральном приеме следует контролировать пациента и при необходимости принимать соответствующие поддерживающие меры.
Чрезмерное местное нанесение пены тазаротин может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту.. Управление случайным проглатыванием или чрезмерным нанесением на кожу должно быть клинически показано.
После местного применения тазаротин подвергается гидролизу эстеразы с образованием его активного метаболита тазаротиновой кислоты. Тазаротиновая кислота была тесно связана с белками плазмы (более 99%). Тазаротин и тазаротиновая кислота метаболизировались до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводились через мочевые и фекальные пути.
Системное воздействие после местного применения FABIOR Foam 0,1% было оценено в одном исследовании. Пациенты в возрасте 15 лет и старше с умеренными или сильными угрями наносили приблизительно 3,7 грамма FABIOR Foam от 0,1% (N = 13) до приблизительно 15% площади поверхности тела (лицо, верхняя часть груди, верхняя часть спины и плечи) один раз в день в течение 22 дней. На 22-й день среднее значение (± SD) тазаротиновой кислоты Cmax составляло 0,43 (± 0,19) нг / мл, AUC0-24 ч - составляло 6,98 (± 3,56) нг · ч / мл, а период полураспада составлял 21,7 (± 15,7). ) часов. Медиана Tmax составила 6 часов (диапазон: от 4,4 до 12 часов). AUC0-24h для тазаротиновой кислоты был примерно в 50 раз выше по сравнению с исходным соединением тазаротеном. Средний (± SD) период полураспада тазаротина составлял 8,1 (± 3,7) часа.
Накопление наблюдалось при повторном дозировании один раз в день, так как концентрации предозы тазаротиновой кислоты были измеримы у большинства субъектов. Устойчивое состояние было достигнуто в течение 22 дней после ежедневного применения. Дозировка один раз в день приводила к незначительному или нулевому накоплению тазаротина, поскольку концентрации перед приемом были в основном ниже предела количественного определения в течение всего исследования.
Сестринские матери
После однократного местного приема 14C-тазаротин в кожу кормящих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что свидетельствует о переносе связанного с наркотиками материала в потомство через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении тазаротина кормящей женщине.
Детская использования
Безопасность и эффективность тазаротина не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Гериатрическое использование
Из общего числа субъектов в клинических исследованиях тазаротиновых гелей 0,05% и 0,1% при псориазе бляшек 163 были старше 65 лет. Субъекты старше 65 лет испытали больше нежелательных явлений и более низкие показатели успешности лечения после 12 недель использования геля Tazarotene® (тазаротиновый гель) по сравнению с теми, кто в возрасте 65 лет и моложе. В настоящее время нет другого надежного клинического опыта по различиям в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей. Тазаротиновый гель для лечения угрей клинически не оценивался у лиц старше 65 лет.
Передозировка и противопоказанияOVERDOSE
Чрезмерное местное применение геля Tazarotene® (тазаротиновый гель) может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Генеральный).
Tazarotene® (тазаротиновый гель) Гели 0,05% и 0,1% не предназначены для перорального применения. Пероральное проглатывание препарата может привести к тем же побочным эффектам, что и при чрезмерном пероральном приеме витамина А (гипервитаминоз А) или других ретиноидов. При пероральном приеме следует контролировать пациента и при необходимости принимать соответствующие поддерживающие меры.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Ретиноиды могут причинить вред плоду при введении беременной женщине.
У крыс вводится тазаротин 0,05% гель местно в течение дней беременности с 6 по 17 при 0,25 мг / кг / день (1,5 мг / м² / день) приводили к снижению массы тела плода и снижению окостенения скелета. Кролики дозированы местно с 0,25 мг / кг / день (2,75 мг / м² общей площади поверхности тела / день) тазаротиновый гель в течение дней беременности с 6 по 18 отмечался с единичными случаями известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и сердечные аномалии. Системное ежедневное воздействие (AUCde) к тазаротиновой кислоте в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов, представленных в 0,62 и 6,7 раза, соответственно, AUC0-24h наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0,78 и 8,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% более 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Как и с другими ретиноидами, когда тазаротин давали перорально экспериментальным животным, задержки развития наблюдались у крыс, и тератогенные эффекты и потеря после имплантации наблюдались у крыс и кроликов при значениях AUCde, которые были в 0,55 и 13,2 раза, соответственно, AUC0-24h наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0,68 и 16,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% более 15% (целевой) площадь поверхности тела.
В исследовании влияния перорального тазаротина на фертильность и раннее эмбриональное развитие у крыс, уменьшение количества мест имплантации, уменьшенный размер помета, уменьшилось количество живых плодов, и снижение массы тела плода, все классические эффекты развития ретиноидов, наблюдались, когда самкам крыс вводили 2 мг / кг / день за 15 дней до спаривания в течение 7 дня беременности. Сообщалось, что низкая частота пороков развития ретиноидов в этой дозе связана с лечением. Эта доза дала AUCde, который был в 1,7 раза больше AUC0-24 часа, наблюдаемый у псориатических пациентов, получавших тазаротиновый гель 2 мг / см² 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 2,1 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ТАЗАРОТЕННОЙ КИСЛОТЕ ЗАВИСИМО НА ПРОЦЕССЕ ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА. У ПАЦИЕНТОВ, ТЕМАЛЬНО ОБРАБОТАННЫХ НА СУФФЕКТИВНОМ ОБЛАСТИ ТЕЛА, ВОЗДЕЙСТВИЕ МОЖЕТ БЫТЬ В ТО ЖЕ ЗАКАЗАХ МАГНИТУДА, КАК В ЭТИХ ОРАЛЬНО ЛЕЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ. ХОТЯТ БЫТЬ МЕНЬШЕ СИСТЕМНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ В ЛЕЧЕНИИ АКНЫ ЛИЦА, ОДНОГО ИЗ-ЗА МЕНЬШЕГО ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ, ТАЗАРОТЕН - ТЕРАТОГЕННОЕ ВЕЩЕСТВО, И НЕ ЗНАЕТ, ЧТО УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРЕБУЕТСЯ ДЛЯ ТЕРАТОГЕННОСТИ У ЧЕЛОВЕКА (ВИДЕТЬ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).
Было зарегистрировано тринадцать беременностей у пациентов, которые участвовали в клинических испытаниях тазаротина местного применения. Было обнаружено, что девять пациентов получали актуальный тазаротин, а остальные четыре - носитель. Один из пациентов, которых лечили тазаротиновым кремом, решил прервать беременность по немедицинским причинам, не связанным с лечением. Остальные восемь беременных женщин, которые были случайно подвергнуты воздействию тазаротина во время клинических испытаний, впоследствии родили явно здоровых детей. Поскольку точные сроки и степень воздействия по отношению ко времени беременности не определены, значимость этих результатов неизвестна.
Гель Tazarotene® (тазаротиновый гель) противопоказан женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, лечение следует прекратить и пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании геля Tazarotene® (тазаротиновый гель). Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время учреждения терапии. Отрицательный результат для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 50 мМЕ / мл для хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), следует получить в течение 2 недель до гелевой терапии тазаротен® (тазаротен гель), которая должна начаться в течение нормального менструального периода ( см также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Беременность: Тератогенные эффекты).
Гель Tazarotene® (тазаротиновый гель) противопоказан лицам, которые проявили гиперчувствительность к любому из его компонентов.
Клиническая фармакологияКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Тазаротин представляет собой ретиноидное пролекарство, которое превращается в его активную форму, коньятную карбоновую кислоту тазаротина (AGN 190299), путем быстрой деэтерификации у животных и человека. AGN 190299 («тазаротиновая кислота») связывается со всеми тремя членами семейства рецепторов ретиновой кислоты (RAR): RARα, RARβ и RARγ, но демонстрирует относительную селективность к RARβ и RARγ и может изменять экспрессию генов. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Псориаз
Механизм действия тазаротина при псориазе не определен. Актуальные тазаротин блокируют индукцию активности эпидермальной орнитиндекарбоксилазы (ODC) мыши, которая связана с пролиферацией клеток и гиперплазией. В клеточной культуре и in vitro модели кожи, тазаротин подавляет экспрессию MRP8, маркера воспаления, присутствующего в эпидермисе пациентов с псориазом на высоких уровнях. В культурах кератиноцитов человека он ингибирует образование корнированной оболочки, накопление которой является элементом псориатической шкалы. Тазаротин также индуцирует экспрессию гена, который может быть подавителем роста в кератиноцитах человека и который может ингибировать гиперраспространение эпидермиса в обработанных бляшках. Однако клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Прыщи
Механизм тазаротинового действия у прыщей вульгари не определен. Однако основа терапевтического эффекта тазаротина при прыщах может быть связана с его антигиперпролиферативным, нормализующим дифференцирование и противовоспалительным действием. Тазаротин ингибировал накопление корнеоцитов в коже мыши-носорога и образование сшитых оболочек в культивируемых кератиноцитах человека. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Фармакокинетика
После местного применения тазаротин подвергается гидролизу эстеразы с образованием его активного метаболита тазаротиновой кислоты. Мало родительское соединение может быть обнаружено в плазме. Тазаротиновая кислота была тесно связана с белками плазмы (≥ более 99%). Тазаротин и тазаротиновая кислота метаболизировались до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводились через мочевые и фекальные пути. Период полувыведения тазаротиновой кислоты составлял приблизительно 18 часов после местного применения тазаротина к нормальной, прыщам или псориатической коже.
Описанные ниже исследования in vivo на людях проводились с тазаротиновым гелем, применяемым местно примерно при 2 мг / см² и оставляемым на коже в течение 10-12 часов. Как пиковая концентрация в плазме (Cmax), так и площадь под временной кривой концентрации в плазме (AUC) относятся только к активному метаболиту.
Два исследования однократной, местной дозы были проведены с использованием 14С-тазаротиновый гель. Системная абсорбция, определяемая по радиоактивности в экскрементах, составляла менее 1% от применяемой дозы (без окклюзии) у шести псориатических пациентов и приблизительно 5% от применяемой дозы (при окклюзии) у шести здоровых субъектов. Однократное исследование без радиоактивной метки, сравнивающее гель 0,05% с гелем 0,1% у здоровых людей, показало, что Cmax и AUC были на 40% выше для геля 0,1%.
После 7 дней местного дозирования с измеренными дозами тазаротена 0,1% геля на 20% всей поверхности тела без окклюзии у 24 здоровых субъектов, Cmax для тазаротиновой кислоты составлял 0,72 RMG 0,58 нг / мл (означает RMG SD) происходит через 9 часов после последней дозы, и AUC0-24 ч для тазаротиновой кислоты составлял 10,1 RMG 7,2 нг · ч / мл. Системная абсорбция составила 0,91 RMG 0,67% от применяемой дозы.
В 14-дневном исследовании у пяти псориатических пациентов измеренные дозы тазаротина 0,1% геля ежедневно наносились медсестринским персоналом на вовлеченную кожу без окклюзии (от 8 до 18% от общей площади поверхности тела; среднее значение RMG SD: 13 RMG 5%). Cmax для тазаротиновой кислоты составлял 12,0 RMG 7,6 нг / мл, возникающий через 6 часов после конечной дозы, а AUC0-24 ч для тазаротиновой кислоты составлял 105 RMG 55 нг · ч / мл. Системная абсорбция составила 14,8 RMG 7,6% от применяемой дозы. Экстраполяция этих результатов для представления дозировки на 20% общей поверхности тела дала оценки для тазаротиновой кислоты с Cmax 18,9 RMG 10,6 нг / мл и AUC0-24 ч 172 RMG 88 нг · ч / мл .
Ан in vitro чрескожное исследование поглощения, с использованием радиоактивно меченного препарата и свежесобранной кожи человека или кожи трупа человека, указал, что приблизительно от 4 до 5% применяемой дозы было в роговом слое (тазаротин: тазаротиновая кислота = 5: 1) и от 2 до 4% находились в жизнеспособном эпидермис-дермис слое (тазаротин: тазаротиновая кислота = 2: 1) Через 24 часа после местного нанесения геля.
Клинические исследования
Псориаз
В двух крупных контролируемых носителем клинических исследованиях тазаротин 0,05% и 0,1% гелей, применяемый один раз в день в течение 12 недель, были значительно более эффективными, чем носитель, в снижении степени тяжести клинических признаков стабильного псориаза бляшек, покрывающих до 20% площади поверхности тела. В одном из исследований пациенты наблюдались в течение дополнительных 12 недель после прекращения терапии Tazarotene® (тазаротиновый гель) Гель. Средние базовые оценки и изменения по сравнению с исходным уровнем (сокращение) после лечения в этих двух исследованиях показаны в следующей таблице:
Повышение зубного налета, масштабирование и эритема в двух контролируемых клинических испытаниях при псориазе
Tazarotene® 0,05% гель | Tazarotene® 0,1% гель | Транспортное средство | Гель | ||||||||||
Багажник / Вооружение / Нога Поражения | Колено / Локоть Поражения | Багажник / Вооружение / Нога Поражения | Колено / Локоть Поражения | Багажник / Вооружение / Нога Поражения | Колено / Локоть Поражения | ||||||||
N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | ||
Зубная налетка | B* | 2,5 | 2,6 | 2,6 | 2,6 | 2,5 | 2,6 | 2,6 | 2,6 | 2.4 | 2,6 | 2,6 | 2,6 |
Высота | С-12 * | -1,4 | -1,3 | -1,3 | -1,1 | -1,4 | -1,4 | -1,5 | -1,3 | -0,8 | -0,7 | -0,7 | -0,6 |
С-24 * | -1,2 | -1,1 | -1,1 | -1,0 | -0,9 | -0,7 | |||||||
Масштабирование | B* | 2.4 | 2,5 | 2,5 | 2,6 | 2.4 | 2,6 | 2,5 | 2,7 | 2.4 | 2,6 | 2,5 | 2,7 |
С-12 * | -1,1 | -1,1 | -1,1 | -0,9 | -1,3 | -1,3 | -1,2 | -1,2 | -0,7 | -0,7 | -0,6 | -0,6 | |
С-24 * | -0,9 | -0,8 | -1,0 | -0,8 | -0,8 | -0,7 | |||||||
Эритема | B* | 2.4 | 2,7 | 2.2 | 2,5 | 2.4 | 2,8 | 2,3 | 2,5 | 2,3 | 2,7 | 2.2 | 2,5 |
С-12 * | -1,0 | -0,8 | -0,9 | -0,8 | -1,0 | -1,1 | -1,0 | -0,8 | -0,6 | -0,5 | -0,5 | -0,5 | |
С-24 * | -1,1 | -0,7 | -0,9 | -0,8 | -0,7 | -0,6 | |||||||
Высота налета, шелушение и эритема оцениваются по шкале 0-4 с 0 = нет, 1 = золотая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая и 4 = очень тяжелая. B * = Среднее базовое значение: C-12 * = Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем в конце 12 недель терапии: C-24 * = Среднее изменение по сравнению с базовым уровнем на 24 неделе (12 недель после окончания терапии). |
Глобальное улучшение по сравнению с исходным уровнем в конце 12 недель лечения в этих двух исследованиях показано в следующей таблице:
Tazarotene® 0,05% гель | Tazarotene® 0,1% гель | Автомобильный гель | ||||
N = 81 | N-93 | N = 79 | N = 69 | N = 84 | N = 91 | |
100% улучшение | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
≥ 75% улучшение | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
≥ 50% улучшение | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
Улучшение на 1-49% | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
Без изменений или хуже | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
Гель 0,1% был более эффективным, чем гель 0,05%, но гель 0,05% ассоциировался с меньшим местным раздражением, чем гель 0,1% (см Раздел РЕАКЦИИ РЕКЦИИ).
Прыщи
В двух крупных контролируемых носителем исследованиях тазаротин 0,1% гель, наносимый один раз в день, был значительно более эффективным, чем средство для лечения глазных угрей вульгари от легкой до умеренной степени тяжести. Процентное снижение количества поражений после лечения в течение 12 недель в этих двух исследованиях показано в следующей таблице:
Сокращение количества поражений после двенадцати недель лечения в двух контролируемых клинических испытаниях прыщей
Tazarotene® 0,1% гель | Автомобильный гель | |||
N = 150 | N = 149 | N = 148 | N = 149 | |
Невоспалительные поражения | 55% | 43% | 35% | 27% |
Воспалительные поражения | 42% | 47% | 30% | 28% |
Всего поражений | 52% | 45% | 33% | 27% |
Глобальное улучшение по сравнению с исходным уровнем в конце 12 недель лечения в этих двух исследованиях показано в следующей таблице:
Tazarotene® 0,1% гель | Автомобильный гель | |||
N = 105 | N = 117 | N = 117 | N = 110 | |
100% улучшение | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
≥ 75% улучшение | 40 (38%) | 21 (18%) | 23 (20%) | 11 (10%) |
≥ 50% улучшение | 71 (68%) | 56 (48%) | 47 (40%) | 32 (29%) |
Улучшение на 1-49% | 23 (22%) | 49 (42%) | 48 (41%) | 46 (42%) |
Без изменений или хуже | 11 (10%) | 12 (10%) | 22 (19%) | 32 (29%) |
После местного применения тазаротин подвергается гидролизу эстеразы с образованием его активного метаболита тазаротиновой кислоты. Тазаротиновая кислота была тесно связана с белками плазмы (более 99%). Тазаротин и тазаротиновая кислота метаболизировались до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводились через мочевые и фекальные пути.
Системное воздействие после местного применения тазаротинового пены 0,1% было оценено в одном исследовании. Пациенты в возрасте 15 лет и старше с умеренными или сильными угрями наносили приблизительно 3,7 грамма тазаротиновой пены от 0,1% (N = 13) до приблизительно 15% площади поверхности тела (лицо, верхняя часть груди, верхняя часть спины и плечи) один раз в день в течение 22 дней. На 22-й день среднее значение (± SD) тазаротиновой кислоты Cmax составляло 0,43 (± 0,19) нг / мл, AUC0-24 ч - составляло 6,98 (± 3,56) нг · ч / мл, а период полураспада составлял 21,7 (± 15,7). ) часов. Медиана Tmax составила 6 часов (диапазон: от 4,4 до 12 часов). AUC0-24h для тазаротиновой кислоты был примерно в 50 раз выше по сравнению с исходным соединением тазаротеном. Средний (± SD) период полураспада тазаротина составлял 8,1 (± 3,7) часа.
Накопление наблюдалось при повторном дозировании один раз в день, так как концентрации предозы тазаротиновой кислоты были измеримы у большинства субъектов. Устойчивое состояние было достигнуто в течение 22 дней после ежедневного применения. Дозировка один раз в день приводила к незначительному или нулевому накоплению тазаротина, поскольку концентрации перед приемом были в основном ниже предела количественного определения в течение всего исследования.