Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 05.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
FABIOR® (тазаротин) Пена, 0,1%, показана для местного лечения обыкновенных у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Гель Karac® (тазаротин) 0,05% и 0,1% показаны для местного лечения пациентов со стабильным псориазом бляшек с поражением поверхности тела до 20%.
Карак® (тазаротин) Гель 0,1% также показан для местного лечения пациентов с угревой сыпью лица легкой и средней степени тяжести.
Эффективность геля Karac® (тазаротинового геля) при лечении угрей, ранее обработанных другими ретиноидами или устойчивых к пероральным антибиотикам, не установлена.
Карак® (тазаротин) Пена, 0,1%, показана для местного лечения обыкновенных у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
FABIOR Foam предназначен только для местного применения. FABIOR Пена не для орального, офтальмологического или интравагинального применения.
FABIOR Пена следует наносить один раз в день вечером после стирки мягким моющим средством и полного высыхания пораженного участка. Наденьте небольшое количество пены в ладонь. Используя кончики пальцев, нанесите только достаточное количество пены, чтобы слегка покрыть все пораженные участки лица и / или верхний ствол тонким слоем; осторожно массируйте пену в кожу, пока пена не исчезнет. Избегайте глаз, губ и слизистых оболочек. Мойте руки после нанесения.
Пациенты могут использовать увлажняющий крем по мере необходимости.
Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), пациенты должны уменьшить частоту применения или временно прервать лечение. Лечение может быть возобновлено после того, как раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
Генеральный
Применение может вызвать чрезмерное раздражение кожи некоторых чувствительных людей. В случаях, когда необходимо было временно прекратить терапию, или дозировка была уменьшена до более низкой концентрации (у пациентов с псориазом) или к интервалу пациент может терпеть, терапия может быть возобновлена, или концентрация лекарственного средства или частота применения могут быть увеличены, когда пациент становится способным переносить лечение. Частота применения должна тщательно контролироваться путем тщательного наблюдения за клиническим терапевтическим ответом и толерантностью кожи. Эффективность не была установлена для менее чем одного раза в день частоты дозирования.
Для псориаза: Рекомендуется начинать лечение с Karac® (тазаротинового геля) 0,05% геля, при этом сила увеличивается до 0,1%, если переносится и указывается с медицинской точки зрения. Наносите гель Karac® (тазаротиновый гель) один раз в день вечером на псориатические поражения, используя достаточное количество (2 мг / см²), чтобы покрыть только поражение тонкой пленкой до не более 20% площади поверхности тела. Если перед нанесением принять ванну или душ, кожа должна высохнуть перед нанесением геля. Если используются смягчающие средства, их следует наносить как минимум за час до нанесения геля Karac® (тазаротиновый гель). Поскольку незатронутая кожа может быть более восприимчивой к раздражению, следует тщательно избегать применения тазаротина в этих областях. Гель Karac® (тазаротиновый гель) исследовали в течение 12 месяцев во время клинических испытаний псориаза.
Для прыщей: Очистите лицо нежно. После того, как кожа высохнет, наносите тонкую пленку геля Karac® (тазаротиновый гель) 0,1% (2 мг / см²) один раз в день, вечером, на кожу, где появляются поражения от прыщей. Используйте достаточно, чтобы покрыть всю пораженную область. Гель Karac® (тазаротиновый гель) исследовали в течение 12 недель во время клинических испытаний угрей.
Караковая пена предназначена только для местного применения. Пена Karac не предназначена для орального, офтальмологического или интравагинального применения.
Пена Karac следует наносить один раз в день вечером после стирки мягким моющим средством и полного высыхания пораженного участка. Наденьте небольшое количество пены в ладонь. Используя кончики пальцев, нанесите только достаточное количество пены, чтобы слегка покрыть все пораженные участки лица и / или верхний ствол тонким слоем; осторожно массируйте пену в кожу, пока пена не исчезнет. Избегайте глаз, губ и слизистых оболочек. Мойте руки после нанесения.
Пациенты могут использовать увлажняющий крем по мере необходимости.
Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), пациенты должны уменьшить частоту применения или временно прервать лечение. Лечение может быть возобновлено после того, как раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
FABIOR Foam противопоказан при беременности.
FABIOR Пена может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Тазаротин вызывает тератогенные эффекты и эффекты развития, связанные с ретиноидами, после местного или системного введения крысам и кроликам.
Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, лечение следует прекратить и пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
Ретиноиды могут причинить вред плоду при введении беременной женщине.
У крыс вводится тазаротин 0,05% гель местно в течение дней беременности с 6 по 17 при 0,25 мг / кг / день (1,5 мг / м² / день) приводили к снижению массы тела плода и снижению окостенения скелета. Кролики дозированы местно с 0,25 мг / кг / день (2,75 мг / м² общей площади поверхности тела / день) тазаротиновый гель в течение дней беременности с 6 по 18 отмечался с единичными случаями известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и сердечные аномалии. Системное ежедневное воздействие (AUCde) к тазаротиновой кислоте в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов, представленных в 0,62 и 6,7 раза, соответственно, AUC0-24h наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0,78 и 8,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% более 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Как и с другими ретиноидами, когда тазаротин давали перорально экспериментальным животным, задержки развития наблюдались у крыс, и тератогенные эффекты и потеря после имплантации наблюдались у крыс и кроликов при значениях AUCde, которые были в 0,55 и 13,2 раза, соответственно, AUC0-24h наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и 0,68 и 16,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% более 15% (целевой) площадь поверхности тела.
В исследовании влияния перорального тазаротина на фертильность и раннее эмбриональное развитие у крыс, уменьшение количества мест имплантации, уменьшенный размер помета, уменьшилось количество живых плодов, и снижение массы тела плода, все классические эффекты развития ретиноидов, наблюдались, когда самкам крыс вводили 2 мг / кг / день за 15 дней до спаривания в течение 7 дня беременности. Сообщалось, что низкая частота пороков развития ретиноидов в этой дозе связана с лечением. Эта доза дала AUCde, который был в 1,7 раза больше AUC0-24 часа, наблюдаемый у псориатических пациентов, получавших тазаротиновый гель 2 мг / см² 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 2,1 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ТАЗАРОТЕННОЙ КИСЛОТЕ ЗАВИСИМО НА ПРОЦЕССЕ ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА. У ПАЦИЕНТОВ, ТЕМАЛЬНО ОБРАБОТАННЫХ НА СУФФЕКТИВНОМ ОБЛАСТИ ТЕЛА, ВОЗДЕЙСТВИЕ МОЖЕТ БЫТЬ В ТО ЖЕ ЗАКАЗАХ МАГНИТУДА, КАК В ЭТИХ ОРАЛЬНО ЛЕЧЕННЫХ ЖИВОТНЫХ. ХОТЯТ БЫТЬ МЕНЬШЕ СИСТЕМНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ В ЛЕЧЕНИИ АКНЫ ЛИЦА, ОДНОГО ИЗ-ЗА МЕНЬШЕГО ОБЛАСТИ ПОВЕРХНОСТИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ, ТАЗАРОТЕН - ТЕРАТОГЕННОЕ ВЕЩЕСТВО, И НЕ ЗНАЕТ, ЧТО УРОВЕНЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРЕБУЕТСЯ ДЛЯ ТЕРАТОГЕННОСТИ У ЧЕЛОВЕКА (ВИДЕТЬ
Караковая пена противопоказана при беременности.
Пена Карака может причинить вред плоду при введении беременной женщине. Тазаротин вызывает тератогенные эффекты и эффекты развития, связанные с ретиноидами, после местного или системного введения крысам и кроликам.
Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого препарата, лечение следует прекратить и пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Фетальный риск
Системное воздействие тазаротиновой кислоты зависит от степени обрабатываемой площади поверхности тела. У пациентов, получавших местно достаточную площадь поверхности тела, воздействие может быть в том же порядке, что и у животных, получавших пероральную терапию. Тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия требуется для тератогенности у людей.
Было зарегистрировано 5 беременностей у субъектов, которые участвовали в клинических испытаниях местного тазаротинового пены. Было обнаружено, что один из субъектов подвергался местного тазаротена в течение 25 дней, 2 - пене транспортного средства, а остальные 2 не получали ни тазаротиновой пены, ни пены транспортного средства. Субъекты были исключены из испытаний, когда сообщалось о их беременности. Одна беременная женщина, которая непреднамеренно подвергалась воздействию тазаротина во время клинического испытания, родила здорового ребенка.
Женщины детородного потенциала
Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании тазаротиновой пены. Возможность беременности должна рассматриваться у женщин с детородным потенциалом во время учреждения терапии.
Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 25 мМЕ / мл для хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), должен быть получен в течение 2 недель до терапии FABIOR Foam, который должен начаться в течение нормального менструального периода для женщин детородного потенциала. Посоветуйте пациентам необходимость использования эффективного метода контрацепции, чтобы избежать беременности.
Местное раздражение
FABIOR Пена должна использоваться с осторожностью у пациентов с историей местных реакций переносимости или местной гиперчувствительности. Ретиноиды не следует применять на истираемой или экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение. Следует избегать контакта с ртом, глазами и слизистыми оболочками. В случае случайного контакта хорошо промыть водой.
Некоторые люди могут испытывать покраснение кожи, шелушение, жжение или чрезмерный зуд. Если эти эффекты возникают, лекарство следует либо прекратить до тех пор, пока не будет восстановлена целостность кожи, либо дозирование следует уменьшить до интервала, который пациент может переносить. Однако эффективность при сниженной частоте применения не установлена.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих FABIOR Foam.
Потенциальный раздражающий Эффект с сопутствующими Актуальными Медикаментами
Сопутствующая местная терапия угрей должна использоваться с осторожностью, потому что может возникнуть кумулятивный раздражающий эффект. Если возникает раздражение или дерматит, уменьшите частоту применения или временно прервите лечение и возобновите, как только раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
Светочувствительность и риск для солнечных ожогов
Из-за повышенной восприимчивости к горению следует избегать воздействия солнечного света (включая солнечные лампы). Пациенты должны быть предупреждены об использовании солнцезащитных кремов и защитной одежды при использовании FABIOR Foam. Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не использовать FABIOR Foam до полного выздоровления. Пациенты, которые могут иметь значительное пребывание на солнце из-за своего занятия, и те пациенты с присущей им чувствительностью к солнечному свету должны проявлять особую осторожность при использовании FABIOR Foam и обеспечивать соблюдение мер предосторожности. Из-за потенциальной светочувствительности, приводящей к большему риску солнечных ожогов, FABIOR Foam следует использовать с осторожностью у пациентов с личным или семейным анамнезом рака кожи.
FABIOR Foam следует вводить с осторожностью, если пациент также принимает лекарства, которые, как известно, являются фотосенсибилизаторами (например,., тиазиды, тетрациклины, фторхинолоны, фенотиазины, сульфонамиды) из-за повышенной возможности повышенной светочувствительности.
Легковоспламеняемость
Пропеллент в FABIOR Foam легко воспламеняется. Поручите пациенту избегать огня, пламени и / или курения во время и сразу после применения.
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (PATIENT INFORMATION).
Сообщите пациенту о следующем:
- Фетальный риск, связанный с FABIOR Foam для женщин с детородным потенциалом. Посоветуйте пациентам использовать эффективный метод контрацепции во время лечения, чтобы избежать беременности. Посоветуйте пациенту прекратить прием лекарств, если она забеременеет, и позвоните своему врачу.
- Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), уменьшите частоту применения или временно прервите лечение. Лечение может быть возобновлено после того, как раздражение утихнет.
- Не кладите FABIOR Foam в морозильник.
- Избегайте воздействия на обработанные участки естественного или искусственного солнечного света, включая солярии и солнечные лампы.
- Избегайте контакта с глазами. Если FABIOR Foam попадает в глаза или рядом с ними, тщательно промыть водой.
- Мойте руки после нанесения FABIOR Foam.
- Избегайте огня, пламени или курения во время и сразу после нанесения, так как FABIOR Foam легко воспламеняется.
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не для офтальмологического, орального или интравагинального применения.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Долгосрочное исследование тазаротина после перорального введения крысам 0,025, 0,050 и 0,125 мг / кг / день не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. На основании фармакокинетических данных краткосрочного исследования на крысах предполагалось, что самая высокая доза 0,125 мг / кг / день даст системное воздействие на крыс примерно в 2 раза больше AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1 % на 15% площади поверхности тела.
Долгосрочное тематическое исследование применения до 0,1% тазаротина в гелевой композиции у мышей, прекращенное через 88 недель, показало, что уровни дозы 0,05, 0,125, 0,25, и 1 мг / кг / день (снижается до 0,5 мг / кг / день для мужчин через 41 неделю из-за сильного кожного раздражения) не выявлено явных канцерогенных эффектов по сравнению с контрольными животными. AUC при самой высокой дозе у мышей в 49 раз превышала AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% площади поверхности тела.
При оценке фотоканцерогенности среднее время до появления опухолей было уменьшено, а количество опухолей увеличилось у безволосых мышей после хронической местной дозы с воздействием ультрафиолетового излучения при концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевой композиции до до 40 недель.
Мутагенез
Тазаротин не был мутагенным в анализе Эймса и не вызывал структурных хромосомных аберраций в анализе лимфоцитов человека. Тазаротин не был мутагенным в анализе мутации прямого гена клеток млекопитающих CHO / HGPRT и не был кластогенным в in vivo тест на микроядро мыши.
Нарушение плодородия
У крыс не наблюдалось нарушения фертильности, когда самцов животных лечили в течение 70 дней до спаривания, а самок - в течение 14 дней до спаривания и продолжали через беременность и лактацию с местными дозами тазаротинового геля до 0,125 мг / кг / день. ,. На основании данных другого исследования системное воздействие лекарственного средства при дозе 0,125 мг / кг / день у крыс будет эквивалентно 7,6-кратному AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% по сравнению с 15% поверхностью тела. площадь.
У самцов крыс, получавших лечение в течение 70 дней до спаривания пероральными дозами до 1 мг / кг / день тазаротина, не наблюдалось ухудшения характеристик спаривания или фертильности. AUC при самой высокой дозе у крыс в 23 раза превышала AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Никакого влияния на параметры эффективности спаривания или фертильности у самок крыс, получавших лечение в течение 15 дней до спаривания и продолжающих в течение 7-го дня беременности пероральные дозы тазаротина до 2 мг / кг / день. Тем не менее, произошло значительное уменьшение количества эстрозных стадий и увеличение эффектов развития при этой дозе. AUC при самой высокой дозе у крыс в 42 раза превышала AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Репродуктивные способности животных F1, включая выживание и развитие F2, не были затронуты местным введением тазаротинового геля самкам родительских крыс F0 с 16-го дня беременности до 20-го дня лактации в максимально переносимой дозе 0,125 мг / кг / день. На основании данных другого исследования, AUC у крыс будет эквивалентен 7,6-кратному AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория X .
FABIOR Foam противопоказан при беременности.
Не существует адекватных и контролируемых исследований с FABIOR Foam у беременных женщин. FABIOR Foam противопоказан женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании FABIOR Foam. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время учреждения терапии. Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 25 мМЕ / мл для ХГЧ, должен быть получен в течение 2 недель до терапии FABIOR Foam, который должен начаться в течение нормального менструального периода для женщин с детородным потенциалом.
У крыс тазаротин 0,05% гель, вводимый местно в течение дней беременности с 6 по 17 при 0,25 мг / кг / день, приводил к снижению массы тела плода и снижению окостенения скелета. Кролики, которым вводили местно 0,25 мг / кг / день тазаротинового геля в течение дней беременности с 6 по 18, были отмечены единичными случаями известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и аномалии сердца.
Системное воздействие (AUC) на тазаротеновую кислоту в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов было в 15 и 166 раз, соответственно, AUC у пациентов с прыщами, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1 % на 15% площади поверхности тела.
Как и с другими ретиноидами, когда тазаротин вводили перорально экспериментальным животным, задержки развития наблюдались у крыс, тератогенные эффекты и потеря после имплантации наблюдались у крыс и кроликов в дозах 13 и 325 раз, соответственно, AUC к тазаротиновой кислоте у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% площади поверхности тела.
У самок крыс, перорально вводимых 2 мг / кг / день тазаротина за 15 дней до спаривания в течение 7-го дня беременности, наблюдался ряд классических эффектов развития ретиноидов, включая уменьшение количества мест имплантации, уменьшение размера помета, уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода. Низкая частота пороков развития, связанных с ретиноидами, также наблюдалась. AUC у крыс в 42 раза превышал AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% по площади поверхности тела 15%.
Сестринские матери
После однократного местного приема 14C-тазаротин в кожу кормящих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что свидетельствует о переносе связанного с наркотиками материала в потомство через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Безопасное использование FABIOR Foam во время кормления грудью не установлено. Следует принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию FABIOR Foam с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Детская использования
Безопасность и эффективность FABIOR Foam у педиатрических пациентов младше 12 лет не установлены. Клинические исследования FABIOR Foam включали 860 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с обыкновенной.
Гериатрическое использование
FABIOR Пена для лечения прыщей клинически не оценивалась у лиц старше 65 лет.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Беременность Категория X
Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ раздел. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании геля Karac® (тазаротиновый гель). Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время учреждения терапии. Отрицательный результат для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 50 мМЕ / мл для ХГЧ, должен быть получен в течение 2 недель до гелевой терапии Karac® (тазаротиновый гель), которая должна начаться в течение нормального менструального периода.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Генеральный
Гель Karac® (тазаротиновый гель) следует наносить только на пораженные участки. Только для внешнего использования. Избегайте контакта с глазами, веками и ртом. Если происходит контакт с глазами, тщательно промойте водой. Безопасность использования геля Karac® (тазаротинового геля) более чем на 20% площади поверхности тела не была установлена при псориазе или угрей.
Ретиноиды не следует применять на экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение.
Из-за повышенной восприимчивости к горению следует избегать воздействия солнечного света (включая солнечные лампы), если это не считается необходимым с медицинской точки зрения, и в таких случаях воздействие следует минимизировать при использовании геля Karac® (тазаротиновый гель). Пациенты должны быть предупреждены об использовании солнцезащитных кремов (минимум SPF 15) и защитной одежды при использовании геля Karac® (тазаротиновый гель). Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не использовать гель Karac® (тазаротиновый гель) до полного выздоровления. Пациенты, которые могут иметь значительное воздействие солнца из-за своего занятия, и те пациенты с присущей им чувствительностью к солнечному свету должны проявлять особую осторожность при использовании геля Karac® (тазаротиновый гель) и обеспечивать соблюдение мер предосторожности, изложенных в подразделе «Информация для пациентов».
Гель Karac® (тазаротиновый гель) следует вводить с осторожностью, если пациент также принимает лекарства, которые, как известно, являются фотосенсибилизаторами (например,., тиазиды, тетрациклины, фторхинолоны, фенотиазины, сульфонамиды) из-за повышенной возможности повышенной светочувствительности.
Некоторые люди могут испытывать чрезмерный зуд, жжение, покраснение кожи или шелушение. Если эти эффекты возникают, лекарство следует либо прекратить до тех пор, пока не будет восстановлена целостность кожи, либо дозирование следует уменьшить до интервала, который пациент может переносить. Однако эффективность при сниженной частоте применения не установлена. Альтернативно, пациенты с псориазом, которых лечат концентрацией 0,1%, могут быть переведены на более низкую концентрацию.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих гель Karac® (тазаротиновый гель).
Информация для пациентов
Видеть Пакетная вставка пациента.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочное исследование тазаротина после перорального введения крысам 0,025, 0,050 и 0,125 мг / кг / день не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. На основании фармакокинетических данных краткосрочного исследования на крысах, самая высокая доза 0,125 мг / кг / день, как ожидается, даст системное воздействие (AUCde) у крысы, эквивалентной 0,32 раза AUC0-24 часа, наблюдается у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 0,38 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
При оценке фотококанцерогенности среднее время до появления опухолей было уменьшено, а количество опухолей увеличилось у безволосых мышей после хронического местного применения с интеркуррентным воздействием ультрафиолетового излучения при концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевый состав на срок до 40 недель.
Долгосрочное тематическое исследование применения до 0,1% тазаротина в гелевой композиции у мышей, прекращенное через 88 недель, показало, что уровни дозы 0,05, 0,125, 0,25, и 1 мг / кг / день (снижается до 0,5 мг / кг / день для мужчин через 41 неделю из-за сильного кожного раздражения) не выявлено явных канцерогенных эффектов по сравнению с контрольными животными; необработанные контрольные животные не были полностью оценены. Системное воздействие (AUC0-12h) при самой высокой дозе AUC0-24 ч наблюдался в 2 раза у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 2,5 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Было обнаружено, что тазаротин не мутагенный в анализе Эймса с использованием сальмонеллы и кишечной палочки и не вызывал структурных хромосомных аберраций в анализе лимфоцитов человека. Тазаротин также не мутагенный в анализе мутации прямого гена клеток млекопитающих CHO / HGPRT и некластогенный в тесте микроядер мыши in vivo.
У крыс не наблюдалось нарушения фертильности, когда самцов животных лечили в течение 70 дней до спаривания, а самок - в течение 14 дней до спаривания и продолжали через беременность и лактацию с местными дозами тазаротинового геля до 0,125 мг / кг / день. На основании данных другого исследования, системное воздействие лекарств (AUCde) у крысы будет эквивалентно 0,31 раза AUC0-24 часа, наблюдаемому у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 0,38 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
У самцов крыс, получавших лечение в течение 70 дней до спаривания пероральными дозами до 1 мг / кг / день тазаротина, не наблюдалось ухудшения характеристик спаривания или фертильности, который продуцировал AUCde, который в 0,95 раза превышал AUC0-24 часа, наблюдаемый у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 1,2 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Никакого влияния на параметры эффективности спаривания или фертильности у самок крыс, получавших лечение в течение 15 дней до спаривания и продолжающих в течение 7 дня беременности пероральные дозы тазаротина до 2 мг / кг / день. Тем не менее, произошло значительное уменьшение количества эстрозных стадий и увеличение эффектов развития при 2 мг / кг / день (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Эта доза вызывала AUC0-24 часа, что в 1,7 раза превышало таковую у пациентов с псориатикой, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 2,1 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Репродуктивные способности животных F1, включая выживание и развитие F2, не были затронуты местным введением тазаротинового геля самкам родительских крыс F0 с 16-го дня беременности до 20-го дня лактации в максимально переносимой дозе 0,125 мг / кг / день. На основании данных другого исследования, системное воздействие лекарств (AUCde) у крысы будет эквивалентно 0,31 раза AUC0-24 часа, наблюдаемому у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% площади поверхности тела) и в 0,38 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% по сравнению с 15% (целевой) площадь поверхности тела.
Беременность
Тератогенные эффекты - Беременность Категория X
Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ раздел. Женщины с детородным потенциалом должны использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании геля Karac® (тазаротен гель). Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время учреждения терапии. Отрицательный результат для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 50 мМЕ / мл для ХГЧ, должен быть получен в течение 2 недель до гелевой терапии Karac® (тазаротиновый гель), которая должна начаться в течение нормального менструального периода. Не существует адекватных, хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Хотя при лечении угрей одного лица может быть меньше системного воздействия из-за меньшей площади поверхности для применения, тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия требуется для тератогенности у людей (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).
Сестринские матери
После однократного местного приема 14C-тазаротин в кожу кормящих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что свидетельствует о переносе связанного с наркотиками материала в потомство через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении тазаротина кормящей женщине.
Детская использования
Безопасность и эффективность тазаротина не были установлены у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Гериатрическое использование
Из общего числа субъектов в клинических исследованиях тазаротиновых гелей 0,05% и 0,1% при псориазе бляшек 163 были старше 65 лет. Субъекты старше 65 лет испытали больше нежелательных явлений и более низкие показатели успешности лечения после 12 недель использования геля Karac® (тазаротиновый гель) по сравнению с теми, кто в возрасте 65 лет и моложе. В настоящее время нет другого надежного клинического опыта по различиям в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей. Тазаротиновый гель для лечения угрей клинически не оценивался у лиц старше 65 лет.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Фетальный риск
Системное воздействие тазаротиновой кислоты зависит от степени обрабатываемой площади поверхности тела. У пациентов, получавших местно достаточную площадь поверхности тела, воздействие может быть в том же порядке, что и у животных, получавших пероральную терапию. Тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия требуется для тератогенности у людей.
Было зарегистрировано 5 беременностей у субъектов, которые участвовали в клинических испытаниях местного тазаротинового пены. Было обнаружено, что один из субъектов подвергался местного тазаротена в течение 25 дней, 2 - пене транспортного средства, а остальные 2 не получали ни тазаротиновой пены, ни пены транспортного средства. Субъекты были исключены из испытаний, когда сообщалось о их беременности. Одна беременная женщина, которая непреднамеренно подвергалась воздействию тазаротина во время клинического испытания, родила здорового ребенка.
Женщины детородного потенциала
Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании тазаротиновой пены. Возможность беременности должна рассматриваться у женщин с детородным потенциалом во время учреждения терапии.
Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 25 мМЕ / мл для хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), должен быть получен в течение 2 недель до терапии пеной Карак, которая должна начаться в течение нормального менструального периода для женщин детородного потенциала. Посоветуйте пациентам необходимость использования эффективного метода контрацепции, чтобы избежать беременности.
Местное раздражение
Пена Karac следует использовать с осторожностью у пациентов с историей местных реакций переносимости или местной гиперчувствительности. Ретиноиды не следует применять на истираемой или экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение. Следует избегать контакта с ртом, глазами и слизистыми оболочками. В случае случайного контакта хорошо промыть водой.
Некоторые люди могут испытывать покраснение кожи, шелушение, жжение или чрезмерный зуд. Если эти эффекты возникают, лекарство следует либо прекратить до тех пор, пока не будет восстановлена целостность кожи, либо дозирование следует уменьшить до интервала, который пациент может переносить. Однако эффективность при сниженной частоте применения не установлена.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих пенокартон Karac.
Потенциальный раздражающий Эффект с сопутствующими Актуальными Медикаментами
Сопутствующая местная терапия угрей должна использоваться с осторожностью, потому что может возникнуть кумулятивный раздражающий эффект. Если возникает раздражение или дерматит, уменьшите частоту применения или временно прервите лечение и возобновите, как только раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, если раздражение не проходит.
Светочувствительность и риск для солнечных ожогов
Из-за повышенной восприимчивости к горению следует избегать воздействия солнечного света (включая солнечные лампы). Пациенты должны быть предупреждены об использовании солнцезащитных средств и защитной одежды при использовании пены Karac. Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не использовать пенополиуретан Karac до полного выздоровления. Пациенты, которые могут иметь значительное пребывание на солнце из-за своего занятия, и те пациенты с присущей им чувствительностью к солнечному свету должны проявлять особую осторожность при использовании пены Karac и обеспечивать соблюдение мер предосторожности. Из-за потенциальной светочувствительности, приводящей к большему риску солнечных ожогов, пена Karac следует использовать с осторожностью у пациентов с личным или семейным анамнезом рака кожи.
Пена Karac следует вводить с осторожностью, если пациент также принимает лекарства, которые, как известно, являются фотосенсибилизаторами (например,., тиазиды, тетрациклины, фторхинолоны, фенотиазины, сульфонамиды) из-за повышенной возможности повышенной светочувствительности.
Легковоспламеняемость
Пропеллент в пене Карак легко воспламеняется. Поручите пациенту избегать огня, пламени и / или курения во время и сразу после применения.
Информация для консультирования пациентов
Видеть FDA-одобренная маркировка пациента (PATIENT INFORMATION).
Сообщите пациенту о следующем:
- Фетальный риск, связанный с пеной Карака для женщин с детородным потенциалом. Посоветуйте пациентам использовать эффективный метод контрацепции во время лечения, чтобы избежать беременности. Посоветуйте пациенту прекратить прием лекарств, если она забеременеет, и позвоните своему врачу.
- Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), уменьшите частоту применения или временно прервите лечение. Лечение может быть возобновлено после того, как раздражение утихнет.
- Не кладите пенопласт Karac в морозильник.
- Избегайте воздействия на обработанные участки естественного или искусственного солнечного света, включая солярии и солнечные лампы.
- Избегайте контакта с глазами. Если пена Karac попадает в глаза или рядом с ними, тщательно промыть водой.
- Мойте руки после нанесения пены Karac.
- Избегайте огня, пламени или курения во время и сразу после нанесения, так как пена Karac легко воспламеняется.
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не для офтальмологического, орального или интравагинального применения.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Долгосрочное исследование тазаротина после перорального введения крысам 0,025, 0,050 и 0,125 мг / кг / день не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. На основании фармакокинетических данных краткосрочного исследования на крысах предполагалось, что самая высокая доза 0,125 мг / кг / день даст системное воздействие на крыс примерно в 2 раза больше AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² пены Карак 0,1%. более 15% площади поверхности тела.
Долгосрочное тематическое исследование применения до 0,1% тазаротина в гелевой композиции у мышей, прекращенное через 88 недель, показало, что уровни дозы 0,05, 0,125, 0,25, и 1 мг / кг / день (снижается до 0,5 мг / кг / день для мужчин через 41 неделю из-за сильного кожного раздражения) не выявлено явных канцерогенных эффектов по сравнению с контрольными животными. AUC при самой высокой дозе у мышей в 49 раз превышала AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² пены Karac 0,1% на 15% площади поверхности тела.
При оценке фотоканцерогенности среднее время до появления опухолей было уменьшено, а количество опухолей увеличилось у безволосых мышей после хронической местной дозы с воздействием ультрафиолетового излучения при концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевой композиции до до 40 недель.
Мутагенез
Тазаротин не был мутагенным в анализе Эймса и не вызывал структурных хромосомных аберраций в анализе лимфоцитов человека. Тазаротин не был мутагенным в анализе мутации прямого гена клеток млекопитающих CHO / HGPRT и не был кластогенным в in vivo тест на микроядро мыши.
Нарушение плодородия
У крыс не наблюдалось нарушения фертильности, когда самцов животных лечили в течение 70 дней до спаривания, а самок - в течение 14 дней до спаривания и продолжали через беременность и лактацию с местными дозами тазаротинового геля до 0,125 мг / кг / день. ,. На основании данных другого исследования системное воздействие лекарственного средства при дозе 0,125 мг / кг / день у крыс будет эквивалентно 7,6-кратному AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² пены Карак 0,1% на 15% поверхности тела. площадь.
У самцов крыс, получавших лечение в течение 70 дней до спаривания пероральными дозами до 1 мг / кг / день тазаротина, не наблюдалось ухудшения характеристик спаривания или фертильности. AUC при самой высокой дозе у крыс в 23 раза превышала AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² пены Karac 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Никакого влияния на параметры эффективности спаривания или фертильности у самок крыс, получавших лечение в течение 15 дней до спаривания и продолжающих в течение 7-го дня беременности пероральные дозы тазаротина до 2 мг / кг / день. Тем не менее, произошло значительное уменьшение количества эстрозных стадий и увеличение эффектов развития при этой дозе. AUC при самой высокой дозе у крыс в 42 раза превышала AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² пены Karac 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Репродуктивные способности животных F1, включая выживание и развитие F2, не были затронуты местным введением тазаротинового геля самкам родительских крыс F0 с 16-го дня беременности до 20-го дня лактации в максимально переносимой дозе 0,125 мг / кг / день. На основании данных другого исследования AUC у крыс будет в 7,6 раза больше AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² пены Karac 0,1% на 15% площади поверхности тела.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность Категория X .
Караковая пена противопоказана при беременности.
У беременных женщин нет адекватных и контролируемых исследований с пеной Карака. Пена Karac противопоказана женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости при использовании пены Karac. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время учреждения терапии. Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность, имеющий чувствительность по меньшей мере до 25 мМЕ / мл для ХГЧ, должен быть получен в течение 2 недель до терапии пеной Карака, которая должна начаться в течение нормального менструального периода для женщин с детородным потенциалом.
У крыс тазаротин 0,05% гель, вводимый местно в течение дней беременности с 6 по 17 при 0,25 мг / кг / день, приводил к снижению массы тела плода и снижению окостенения скелета. Кролики, которым вводили местно 0,25 мг / кг / день тазаротинового геля в течение дней беременности с 6 по 18, были отмечены единичными случаями известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и аномалии сердца.
Системное воздействие (AUC) на тазаротеновую кислоту в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов было в 15 и 166 раз, соответственно, AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² пены Karac 0,1 % на 15% площади поверхности тела.
Как и с другими ретиноидами, когда тазаротин вводили перорально экспериментальным животным, задержки развития наблюдались у крыс, тератогенные эффекты и потеря после имплантации наблюдались у крыс и кроликов в дозах 13 и 325 раз, соответственно, AUC к тазаротиновой кислоте у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² пены Карак, 0,1% на 15% площади поверхности тела.
У самок крыс, перорально вводимых 2 мг / кг / день тазаротина за 15 дней до спаривания в течение 7-го дня беременности, наблюдался ряд классических эффектов развития ретиноидов, включая уменьшение количества мест имплантации, уменьшение размера помета, уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода. Низкая частота пороков развития, связанных с ретиноидами, также наблюдалась. AUC у крыс в 42 раза превышал AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² пены Karac 0,1% по площади поверхности тела 15%.
Сестринские матери
После однократного местного приема 14C-тазаротин в кожу кормящих крыс, радиоактивность была обнаружена в молоке, что свидетельствует о переносе связанного с наркотиками материала в потомство через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Безопасное использование пены Karac во время кормления грудью не установлено. Следует принять решение о том, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию пеной Карака с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Детская использования
Безопасность и эффективность пены Karac у педиатрических пациентов младше 12 лет не установлены. Клинические исследования пены Karac включали 860 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с обыкновенной.
Гериатрическое использование
Пена Karac для лечения прыщей не была клинически оценена у людей старше 65 лет.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Данные по безопасности отражают воздействие FABIOR Foam у 744 субъектов с угрями. Субъекты были в возрасте от 12 до 45 лет и лечились один раз в день вечером в течение 12 недель. Побочные реакции, отмеченные у ≥ 1% субъектов, получавших FABIOR Foam, представлены в таблице 1. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Тяжелые побочные реакции составляли 3,0% субъектов, получавших лечение. В целом, 2,7% (20/744) субъектов прекратили FABIOR Foam из-за местных кожных реакций.
Таблица 1: Частота побочных реакций у ≥ 1% субъектов, получавших FABIOR Foam
FABIOR Foam N = 744 | Автомобиль Пена N = 741 | |
Пациенты с любой побочной реакцией, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Приложение сайта раздражение | 107 (14) | 9 (1) |
Применение сайта сухости | 50 (7) | 8 (1) |
Применение сайта эритемы | 48 (6) | 3 (<1) |
Приложение сайта отшелушивания | 44 (6) | 3 (<1) |
Применение сайта боли | 9 (1) | 0 |
Светочувствительность сайта приложения (включая солнечные ожоги) | 8 (1) | 3 (<1) |
Сайт приложения зуд | 7 (1) | 3 (<1) |
Применение сайта дерматита | 6 (1) | 1 (<1) |
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у <1% субъектов, получавших FABIOR Foam, включали реакции в месте применения (включая изменение цвета, дискомфорт, отек, сыпь и отек), дерматит, импетиго и зуд.
Местные кожные реакции, сухость, эритема и пилинг, активно оцениваемые исследователем, и жжение / жжение и зуд, о которых сообщил субъект, оценивались в начале, во время лечения и в конце лечения. В течение 12 недель лечения каждая местная кожная реакция достигла своего пика на 2-й неделе и постепенно уменьшалась после дальнейшего использования FABIOR Foam.
В исследованиях кожной безопасности человека тазаротин 0,05% и 0,1% гелей не вызывал аллергическую контактную сенсибилизацию, фототоксичность или фотоаллергию.
Псориаз
Наиболее частые побочные эффекты, отмеченные с помощью геля Karac® (тазаротиновый гель) 0,05% и 0,1%, были ограничены кожей. Те, которые встречаются у 10-30% пациентов в порядке убывания, включали зуд, жжение / жжение, эритему, обострение псориаза, раздражение и боль в коже. События, происходящие у 1-10% пациентов, включали сыпь, десквамацию, раздражающий контактный дерматит, воспаление кожи, трещины, кровотечение и сухую кожу. Увеличение «ухудшения псориаза» и «вызванной солнцем эритемы» было отмечено у некоторых пациентов в течение 4–12 месяцев по сравнению с первыми тремя месяцами 1-летнего исследования. В целом частота нежелательных явлений с гелем Karac® (тазаротен гель) 0,05% была на 2-5% ниже, чем у геля Karac® (тазаротен гель) 0,1%.
Прыщи
Наиболее частые побочные эффекты, отмеченные с помощью Karac® (тазаротинового геля), дают 0,1% при лечении угрей, возникающих у 10-30% пациентов в порядке убывания, включая десквамацию, жжение / покалывание, сухость кожи, эритему и зуд. События, происходящие у 1-10% пациентов, включали раздражение, боль в коже, трещины, локальный отек и изменение цвета кожи.
Опыт постмаркетинга
Следующие побочные реакции были выявлены при постмаркетинговом использовании геля Karac® (тазаротиновый гель) 0,05% и 0,1% в клинической практике. Поскольку о них добровольно сообщают из популяции неизвестного размера, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с гелем Karac® (тазаротен гель). Реакции включают: волдырь, сыпь, изменение цвета кожи (включая гиперпигментацию кожи или гипопигментацию кожи) и боль.
Опыт клинических испытаний
Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Данные по безопасности отражают воздействие пены Karac у 744 субъектов с обыкновенной. Субъекты были в возрасте от 12 до 45 лет и лечились один раз в день вечером в течение 12 недель. Побочные реакции, отмеченные у ≥ 1% субъектов, получавших пенопласт Карак, представлены в таблице 1. Большинство побочных реакций были легкой или средней степени тяжести. Тяжелые побочные реакции составляли 3,0% субъектов, получавших лечение. В целом, 2,7% (20/744) субъектов прекратили пенообразование Карака из-за местных кожных реакций.
Таблица 1: Частота побочных реакций у ≥ 1% субъектов, получавших пенокартон
Карак Пена N = 744 | Автомобиль Пена N = 741 | |
Пациенты с любой побочной реакцией, n (%) | 163 (22) | 19 (3) |
Приложение сайта раздражение | 107 (14) | 9 (1) |
Применение сайта сухости | 50 (7) | 8 (1) |
Применение сайта эритемы | 48 (6) | 3 (<1) |
Приложение сайта отшелушивания | 44 (6) | 3 (<1) |
Применение сайта боли | 9 (1) | 0 |
Светочувствительность сайта приложения (включая солнечные ожоги) | 8 (1) | 3 (<1) |
Сайт приложения зуд | 7 (1) | 3 (<1) |
Применение сайта дерматита | 6 (1) | 1 (<1) |
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось у <1% субъектов, получавших пенокартон, включали реакции в месте применения (включая изменение цвета, дискомфорт, отек, сыпь и отек), дерматит, импетиго и зуд.
Местные кожные реакции, сухость, эритема и пилинг, активно оцениваемые исследователем, и жжение / жжение и зуд, о которых сообщил субъект, оценивались в начале, во время лечения и в конце лечения. В течение 12 недель лечения каждая местная кожная реакция достигла своего пика на 2-й неделе и постепенно уменьшалась после дальнейшего использования пены Karac.
Чрезмерное местное нанесение FABIOR Foam может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту.. Управление случайным проглатыванием или чрезмерным нанесением на кожу должно быть клинически показано.
Чрезмерное местное применение геля Karac® (тазаротиновый гель) может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Генеральный).
Karac® (тазаротиновый гель) Гели 0,05% и 0,1% не предназначены для перорального применения. Пероральное проглатывание препарата может привести к тем же побочным эффектам, что и при чрезмерном пероральном приеме витамина А (гипервитаминоз А) или других ретиноидов. При пероральном приеме следует контролировать пациента и при необходимости принимать соответствующие поддерживающие меры.
Чрезмерное местное нанесение пены Karac может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту.. Управление случайным проглатыванием или чрезмерным нанесением на кожу должно быть клинически показано.
Фармакодинамика FABIOR Foam неизвестна.
Фармакодинамика пены Карака неизвестна.
Following topical application, tazarotene undergoes esterase hydrolysis to form its active metabolite, tazarotenic acid. Tazarotenic acid was highly bound to plasma proteins (greater than 99%). Tazarotene and tazarotenic acid were metabolized to sulfoxides, sulfones, and other polar metabolites which were eliminated through urinary and fecal pathways.
Systemic exposure following topical application of FABIOR Foam 0.1% was evaluated in one trial. Patients aged 15 years and older with moderate-to-severe acne applied approximately 3.7 grams of FABIOR Foam 0.1% (N = 13) to approximately 15% body surface area (face, upper chest, upper back, and shoulders) once daily for 22 days. On Day 22, the mean (±SD) tazarotenic acid Cmax was 0.43 (±0.19) ng/mL, the AUC0-24h - was 6.98 (±3.56) ng·h/mL, and the half-life was 21.7 (±15.7) hours. The median Tmax was 6 hours (range: 4.4 to 12 hours). The AUC0-24h for tazarotenic acid was approximately 50-fold higher compared with the parent compound tazarotene. The mean (±SD) half-life of tazarotene was 8.1 (±3.7) hours.
Accumulation was observed upon repeated once-daily dosing as the tazarotenic acid predose concentrations were measurable in the majority of subjects. Steady state was attained within 22 days of daily application. Once-daily dosing resulted in little to no accumulation of tazarotene as predose concentrations were mostly below the quantitation limit throughout the study.
Nursing Mothers
After single topical doses of 14C-tazarotene to the skin of lactating rats, radioactivity was detected in milk, suggesting that there would be transfer of drug-related material to the offspring via milk. It is not known whether this drug is excreted in human milk. Caution should be exercised when tazarotene is administered to a nursing woman.
Pediatric Use
The safety and efficacy of tazarotene have not been established in pediatric patients under the age of 12 years.
Geriatric Use
Of the total number of subjects in clinical studies of tazarotene gels, 0.05% and 0.1% for plaque psoriasis, 163 were over the age of 65. Subjects over 65 years of age experienced more adverse events and lower treatment success rates after 12 weeks of use of Karac® (tazarotene gel) Gel compared with those 65 years of age and younger. Currently there is no other reliable clinical experience on the differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals can not be ruled out. Tazarotene gel for the treatment of acne has not been clinically evaluated in persons over the age of 65.
Overdosage & ContraindicationsOVERDOSE
Excessive topical use of Karac® (tazarotene gel) Gel may lead to marked redness, peeling, or discomfort (see PRECAUTIONS: General).
Karac® (tazarotene gel) Gels 0.05% and 0.1% are not for oral use. Oral ingestion of the drug may lead to the same adverse effects as those associated with excessive oral intake of Vitamin A (hypervitaminosis A) or other retinoids. If oral ingestion occurs, the patient should be monitored, and appropriate supportive measures should be administered as necessary.
CONTRAINDICATIONS
Retinoids may cause fetal harm when administered to a pregnant woman.
In rats, tazarotene 0.05% gel, administered topically during gestation days 6 through 17 at 0.25 mg/kg/day (1.5 mg/m²/day) resulted in reduced fetal body weights and reduced skeletal ossification. Rabbits dosed topically with 0.25 mg/kg/day (2.75 mg/m² total body surface area/day) tazarotene gel during gestation days 6 through 18 were noted with single incidences of known retinoid malformations, including spina bifida, hydrocephaly, and heart anomalies. Systemic daily-exposure (AUCde) to tazarotenic acid at topical doses of 0.25 mg/kg/day tazarotene in a gel formulation in rats and rabbits represented 0.62 and 6.7 times, respectively, the AUC0-24h observed in psoriatic patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% (extrapolated for topical application over 20% body surface area), and 0.78 and 8.4 times, respectively, the maximum AUC0-24h in acne patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% over 15% (targeted) body surface area.
As with other retinoids, when tazarotene was given orally to experimental animals, developmental delays were seen in rats, and teratogenic effects and post-implantation loss were observed in rats and rabbits at AUCde values that were 0.55 and 13.2 times, respectively, the AUC0-24h observed in psoriatic patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% (extrapolated for topical application over 20% body surface area), and 0.68 and 16.4 times, respectively, the maximum AUC0-24h in acne patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% over 15% (targeted) body surface area.
In a study of the effect of oral tazarotene on fertility and early embryonic development in rats, decreased number of implantation sites, decreased litter size, decreased numbers of live fetuses, and decreased fetal body weights, all classic developmental effects of retinoids, were observed when female rats were administered 2 mg/kg/day from 15 days before mating through gestation day 7. A low incidence of retinoid-related malformations at that dose was reported to be related to treatment. This dose produced an AUCde that was 1.7 times the AUC0-24h observed in psoriatic patients treated with 2 mg/cm² tazarotene gel 0.1% (extrapolated for topical application over 20% body surface area) and 2.1 times the maximum AUC0-24h in acne patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% over 15% (targeted) body surface area.
SYSTEMIC EXPOSURE TO TAZAROTENIC ACID IS DEPENDENT UPON THE EXTENT OF THE BODY SURFACE AREA TREATED. IN PATIENTS TREATED TOPICALLY OVER SUFFICIENT BODY SURFACE AREA, EXPOSURE COULD BE IN THE SAME ORDER OF MAGNITUDE AS IN THESE ORALLY TREATED ANIMALS. ALTHOUGH THERE MAY BE LESS SYSTEMIC EXPOSURE IN THE TREATMENT OF ACNE OF THE FACE ALONE DUE TO LESS SURFACE AREA FOR APPLICATION, TAZAROTENE IS A TERATOGENIC SUBSTANCE, AND IT IS NOT KNOWN WHAT LEVEL OF EXPOSURE IS REQUIRED FOR TERATOGENICITY IN HUMANS (SEE CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics).
There were thirteen reported pregnancies in patients who participated in clinical trials for topical tazarotene. Nine of the patients were found to have been treated with topical tazarotene, and the other four had been treated with vehicle. One of the patients who was treated with tazarotene cream elected to terminate the pregnancy for non-medical reasons unrelated to treatment. The other eight pregnant women who were inadvertently exposed to topical tazarotene during clinical trials subsequently delivered apparently healthy babies. As the exact timing and extent of exposure in relation to the gestation times are not certain, the significance of these findings is unknown.
Karac® (tazarotene gel) Gel is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this drug, treatment should be discontinued and the patient apprised of the potential hazard to the fetus. Women of child-bearing potential should be warned of the potential risk and use adequate birth-control measures when Karac® (tazarotene gel) Gel is used. The possibility that a woman of childbearing potential is pregnant at the time of institution of therapy should be considered. A negative result for pregnancy test having a sensitivity down to at least 50 mIU/mL for human chorionic gonadotropin (hCG) should be obtained within 2 weeks prior to Karac® (tazarotene gel) Gel therapy, which should begin during a normal menstrual period (see also PRECAUTIONS: Pregnancy: Teratogenic Effects).
Karac® (tazarotene gel) Gel is contraindicated in individuals who have shown hypersensitivity to any of its components.
Clinical PharmacologyCLINICAL PHARMACOLOGY
Tazarotene is a retinoid prodrug which is converted to its active form, the cognate carboxylic acid of tazarotene (AGN 190299), by rapid deesterification in animals and man. AGN 190299 (“tazarotenic acid”) binds to all three members of the retinoic acid receptor (RAR) family: RARα, RARβ, and RARγ but shows relative selectivity for RARβ, and RARγ and may modify gene expression. The clinical significance of these findings is unknown.
Psoriasis
The mechanism of tazarotene action in psoriasis is not defined. Topical tazarotene blocks induction of mouse epidermal ornithine decarboxylase (ODC) activity, which is associated with cell proliferation and hyperplasia. In cell culture and in vitro models of skin, tazarotene suppresses expression of MRP8, a marker of inflammation present in the epidermis of psoriasis patients at high levels. In human keratinocyte cultures, it inhibits cornified envelope formation, whose build-up is an element of the psoriatic scale. Tazarotene also induces the expression of a gene which may be a growth suppressor in human keratinocytes and which may inhibit epidermal hyperproliferation in treated plaques. However, the clinical significance of these findings is unknown.
Acne
The mechanism of tazarotene action in acne vulgaris is not defined. However, the basis of tazarotene's therapeutic effect in acne may be due to its anti-hyperproliferative, normalizing-of-differentiation and antiinflammatory effects. Tazarotene inhibited corneocyte accumulation in rhino mouse skin and cross-linked envelope formation in cultured human keratinocytes. The clinical significance of these findings is unknown.
Pharmacokinetics
Following topical application, tazarotene undergoes esterase hydrolysis to form its active metabolite, tazarotenic acid. Little parent compound could be detected in the plasma. Tazarotenic acid was highly bound to plasma proteins ( ≥ greater than 99%). Tazarotene and tazarotenic acid were metabolized to sulfoxides, sulfones and other polar metabolites which were eliminated through urinary and fecal pathways. The half-life of tazarotenic acid was approximately 18 hours, following topical application of tazarotene to normal, acne or psoriatic skin.
The human in vivo studies described below were conducted with tazarotene gel applied topically at approximately 2 mg/cm² and left on the skin for 10 to 12 hours. Both the peak plasma concentration (Cmax) and area under the plasma concentration time curve (AUC) refer to the active metabolite only.
Two single, topical dose studies were conducted using 14C-tazarotene gel. Systemic absorption, as determined from radioactivity in the excreta, was less than 1% of the applied dose (without occlusion) in six psoriatic patients and approximately 5% of the applied dose (under occlusion) in six healthy subjects. One non-radiolabeled single-dose study comparing the 0.05% gel to the 0.1% gel in healthy subjects indicated that the Cmax and AUC were 40% higher for the 0.1% gel.
After 7 days of topical dosing with measured doses of tazarotene 0.1% gel on 20% of the total body surface without occlusion in 24 healthy subjects, the Cmax for tazarotenic acid was 0.72 RMG 0.58 ng/mL (mean RMG SD) occurring 9 hours after the last dose, and the AUC0-24hr for tazarotenic acid was 10.1 RMG 7.2 ng·hr/mL. Systemic absorption was 0.91 RMG 0.67% of the applied dose.
In a 14-day study in five psoriatic patients, measured doses of tazarotene 0.1% gel were applied daily by nursing staff to involved skin without occlusion (8 to 18% of total body surface area; mean RMG SD: 13 RMG 5%). The Cmax for tazarotenic acid was 12.0 RMG 7.6 ng/mL occurring 6 hours after the final dose, and the AUC0-24hr for tazarotenic acid was 105 RMG 55 ng·hr/mL. Systemic absorption was 14.8 RMG 7.6% of the applied dose. Extrapolation of these results to represent dosing on 20% of total body surface yielded estimates for tazarotenic acid with Cmax of 18.9 RMG 10.6 ng/mL and AUC0-24hr of 172 RMG 88 ng·hr/mL.
An in vitro percutaneous absorption study, using radiolabeled drug and freshly excised human skin or human cadaver skin, indicated that approximately 4 to 5% of the applied dose was in the stratum corneum (tazarotene: tazarotenic acid = 5:1) and 2 to 4% was in the viable epidermis-dermis layer (tazarotene:tazarotenic acid = 2:1) 24 hours after topical application of the gel.
Clinical Studies
Psoriasis
In two large vehicle-controlled clinical studies, tazarotene 0.05% and 0.1% gels applied once daily for 12 weeks were significantly more effective than vehicle in reducing the severity of the clinical signs of stable plaque psoriasis covering up to 20% of body surface area. In one of the studies, patients were followed up for an additional 12 weeks following cessation of therapy with Karac® (tazarotene gel) Gel. Mean baseline scores and changes from baseline (reductions) after treatment in these two studies are shown in the following table:
Plaque Elevation, Scaling and Erythema in Two Controlled Clinical Trials for Psoriasis
Karac® 0.05% Gel | Karac® 0.1% Gel | Vehicle | Gel | ||||||||||
Trunk/Arm/Leg Lesions | Knee/Elbow Lesions | Trunk/Arm/Leg Lesions | Knee/Elbow Lesions | Trunk/Arm/Leg Lesions | Knee/Elbow Lesions | ||||||||
N=108 | N=111 | N=108 | N=111 | N=108 | N=112 | N=108 | N=112 | N=108 | N=113 | N=108 | N=113 | ||
Plaque | B* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Elevation | C-12* | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1.5 | -1.3 | -0.8 | -0.7 | -0.7 | -0.6 |
C-24* | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0.9 | -0.7 | |||||||
Scaling | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12* | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0.9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0.7 | -0.7 | -0.6 | -0.6 | |
C-24* | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -0.8 | -0.8 | -0.7 | |||||||
Erythema | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12* | -1.0 | -0.8 | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0.8 | -0.6 | -0.5 | -0.5 | -0.5 | |
C-24* | -1.1 | -0.7 | -0.9 | -0.8 | -0.7 | -0.6 | |||||||
Plaque elevation, scaling and erythema scored on a 0-4 scale with 0=none, 1=mild, 2=moderate, 3=severe and 4=very severe. B*=Mean Baseline Severity: C-12*=Mean Change from Baseline at end of 12 weeks of therapy: C-24*=Mean Change from Baseline at week 24 (12 weeks after the end of therapy). |
Global improvement over baseline at the end of 12 weeks of treatment in these two studies is shown in the following table:
Karac® 0.05% Gel | Karac® 0.1% Gel | Vehicle Gel | ||||
N=81 | N-93 | N=79 | N=69 | N=84 | N=91 | |
100% improvement | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
≥ 75% improvement | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
≥ 50% improvement | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
1-49% improvement | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
No change or worse | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
The 0.1% gel was more effective than the 0.05% gel, but the 0.05% gel was associated with less local irritation than the 0.1% gel (see ADVERSE REACTIONS section).
Acne
In two large vehicle-controlled studies, tazarotene 0.1% gel applied once daily was significantly more effective than vehicle in the treatment of facial acne vulgaris of mild to moderate severity. Percent reductions in lesion counts after treatment for 12 weeks in these two studies are shown in the following table:
Reduction in Lesion Counts after Twelve Weeks of Treatment in Two Controlled Clinical Trials for Acne
Karac® 0.1% Gel | Vehicle Gel | |||
N=150 | N=149 | N=148 | N=149 | |
Noninflammatory lesions | 55% | 43% | 35% | 27% |
Inflammatory lesions | 42% | 47% | 30% | 28% |
Total lesions | 52% | 45% | 33% | 27% |
Global improvement over baseline at the end of 12 weeks of treatment in these two studies is shown in the following table:
Karac® 0.1% Gel | Vehicle Gel | |||
N=105 | N=117 | N=117 | N=110 | |
100% improvement | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
≥ 75% improvement | 40(38%) | 21(18%) | 23(20%) | 11(10%) |
≥ 50% improvement | 71(68%) | 56(48%) | 47(40%) | 32(29%) |
1-49% improvement | 23(22%) | 49(42%) | 48(41%) | 46(42%) |
No change or worse | 11(10%) | 12(10%) | 22(19%) | 32(29%) |
Following topical application, tazarotene undergoes esterase hydrolysis to form its active metabolite, tazarotenic acid. Tazarotenic acid was highly bound to plasma proteins (greater than 99%). Tazarotene and tazarotenic acid were metabolized to sulfoxides, sulfones, and other polar metabolites which were eliminated through urinary and fecal pathways.
Systemic exposure following topical application of Karac Foam 0.1% was evaluated in one trial. Patients aged 15 years and older with moderate-to-severe acne applied approximately 3.7 grams of Karac Foam 0.1% (N = 13) to approximately 15% body surface area (face, upper chest, upper back, and shoulders) once daily for 22 days. On Day 22, the mean (±SD) tazarotenic acid Cmax was 0.43 (±0.19) ng/mL, the AUC0-24h - was 6.98 (±3.56) ng·h/mL, and the half-life was 21.7 (±15.7) hours. The median Tmax was 6 hours (range: 4.4 to 12 hours). The AUC0-24h for tazarotenic acid was approximately 50-fold higher compared with the parent compound tazarotene. The mean (±SD) half-life of tazarotene was 8.1 (±3.7) hours.
Accumulation was observed upon repeated once-daily dosing as the tazarotenic acid predose concentrations were measurable in the majority of subjects. Steady state was attained within 22 days of daily application. Once-daily dosing resulted in little to no accumulation of tazarotene as predose concentrations were mostly below the quantitation limit throughout the study.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу