Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 10.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Avage
AVAGE® (тазаротен) Крем выпускается в концентрации 0,1%. Он выпускается в виде складной алюминиевой трубки с прозрачной алюминиевой мембраной над отверстием и белой полипропиленовой завинчивающейся крышкой размером 30 г.
AVAGE® (тазаротен) Крем 0,1%
30 gm NDC 0023-9236-30
Хранить при температуре 25°C (77°F).
Экскурсии разрешены от -5° до 30°C (от 23° до 86°F).
Май 2004 года. ALLERGAN, Ирвин, Калифорния 92612, США. Управление по санитарному надзору оборотов дата: 9/30/2002
(Чтобы полностью понять показания этого продукта, пожалуйста, прочтите весь Раздел ИНДИКАЦИИ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ маркировки.)
Крем AVAGE® (TAZAROTENE) 0,1% показан в качестве вспомогательного средства для смягчения (паллиации) мелких морщин лица, пятнистой гипер - и гипопигментации лица и доброкачественных лентигинов лица у пациентов, которые используют комплексные программы ухода за кожей и избегания солнечного света. AVAGE® (ТАЗАРОТЕН) Крем 0,1% НЕ УСТРАНЯЕТ и не ПРЕДОТВРАЩАЕТ МОРЩИНЫ, НЕ ВОССТАНАВЛИВАЕТ ПОВРЕЖДЕННУЮ СОЛНЦЕМ КОЖУ, НЕ РЕВЕРСИРУЕТ ФОТОСТАРЕНИЕ или ВОССТАНОВЛЕНИЕ БОЛЕЕ МОЛОДОЙ или МОЛОДОЙ КОЖИ.
- Крем AVAGE ® (ТАЗАРОТИН) 0,1% не ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛ СМЯГЧАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ при значительных признаках хронического воздействия солнечного света, таких как грубые или глубокие морщины, тактильная шероховатость, телеангиэктазия, дряблость кожи, кератиноцитарная атипия, меланоцитарная атипия или кожный эластоз.
- Крем AVAGE ® (ТАЗАРОТЕН) 0,1% следует применять под наблюдением врача в качестве дополнения к комплексной программе ухода за кожей и избегания солнечного света это включает в себя использование эффективных солнцезащитных кремов (минимальный SPF 15) и защитных средств. одежда.
- Ни безопасность, ни эффективность крема AVAGE® (ТАЗАРОТИН) Установлено 0,1% для профилактики или лечения актинических кератозов, новообразований кожи или злокачественного лентиго.
- Ни безопасность, ни эффективность использования крема AVAGE® (ТАЗАРОТИН) было установлено, что 0,1% ежедневно в течение более чем 52 недель и ежедневное использование за пределами 52 недели не были систематически и гистологически исследованы в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ раздел.)
Общие
Применение может вызвать чрезмерное раздражение кожи некоторых чувствительных людей. В тех случаях, когда было необходимо временно прекратить терапию или дозировка была уменьшена до интервала, который пациент может переносить, терапия может быть возобновлена или частота применения может быть увеличена по мере того, как пациент становится способным переносить лечение. Частота применения должна тщательно контролироваться путем тщательного наблюдения за клиническим терапевтическим ответом и толерантностью кожи. Эффективность не была установлена для частоты дозирования менее одного раза в день.
Наносите количество размером с горошину один раз в день перед сном, чтобы слегка покрыть все лицо, включая веки, если это необходимо. Увлажняющие средства для лица можно использовать так часто , как это необходимо. Если какой-либо макияж присутствует, его следует удалить перед нанесением AVAGE® (ТАЗАРОТЕН) Крем 0.1% к лицу. Если лицо вымыто или перед нанесением принимается ванна или душ , то перед нанесением крема кожа должна быть сухой. Если используются смягчающие или увлажняющие средства, их можно наносить как до, так и после нанесения тазаротенового крема, гарантируя, что первый крем или лосьон впитался в кожу и полностью высох. Частота применения должна тщательно контролироваться путем тщательного наблюдения за клиническим терапевтическим ответом и переносимостью кожи. Если частота дозирования снижена, то следует отметить, что эффективность при сниженной частоте применения не установлена. Продолжительность смягчающего воздействия на мелкие морщины лица, пятнистую гипо - и гиперпигментацию, а также доброкачественные лентигины лица после прекращения приема крема AVAGE® (TAZAROTENE) 0.1% не был изучен
Ретиноиды могут нанести вред плоду при введении беременной женщине.
У крыс тазаротеновый 0,05% гель, вводимый местно в течение 6-17 дней беременности в дозе 0,25 мг/кг/сут, приводил к снижению массы тела плода и снижению окостенение скелета. У кроликов, получавших местно тазаротеновый гель в дозе 0,25 мг/кг/сут в течение 6-18 дней беременности, отмечались единичные случаи известных ретиноидных пороков развития, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и аномалии сердца.
Системное воздействие (AUC0-24ч) к тазаротеновой кислоте в местных дозах 0,25 мг/кг/сут тазаротен в гелевом составе у крыс и кроликов представлял в 2,4 и 26 раз соответственно максимальную AUC0-24ч у пациентов, получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% на 15% площади поверхности тела для мелкой морщинистости и пятнистой гиперпигментации.
Как и в случае с другими ретиноидами, при пероральном введении тазаротена экспериментальным животным наблюдались задержки развития у крыс, а тератогенные эффекты и постимплантационные потери наблюдались у крыс и кроликов в дозах, дающих 2,1 и 52 раза соответственно максимальную AUC.0-24ч у пациентов, получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% на 15% площади поверхности тела для мелкой морщинистости и пятнистой гиперпигментации.
В исследовании влияния перорального тазаротина на фертильность и раннее эмбриональное развитие крыс, уменьшение количества мест имплантации, уменьшение размера помета, уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода, все классические эффекты развития ретиноидов наблюдались при введении самкам крыс 2 мг/кг/сут с 15 дней до спаривания до 7-го дня беременности. Сообщалось, что низкая частота связанных с ретиноидами пороков развития в этой дозе была связана с лечением. Что дозы, создаваемой аукцион0-24ч это было в 6,7 раза больше максимальной AUC0-24ч у пациентов, получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% на 15% площади поверхности тела при признаках мелкой морщинистости и пятнистой гиперпигментации.
Системное воздействие тазаротеновой кислоты зависит от площади обрабатываемой поверхности тела. У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ НА ДОСТАТОЧНОЙ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА ПЛОЩАДЬ, ЭКСПОЗИЦИЯ МОЖЕТ БЫТЬ В ТОМ ЖЕ ПОРЯДКЕ ВЕЛИЧИНЫ, ЧТО И У ЭТИХ ПЕРОРАЛЬНО ОБРАБОТАННЫХ ЖИВОТНЫЕ. Как ретиноид, тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия необходим для тератогенности у человека. Однако при обработке только лица может быть меньше системного воздействия из-за меньшей площади поверхности для нанесения (видеть
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Категория Беременность Х. Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ раздел. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости, когда AVAGE® (tazarotene) Используется крем. Следует рассмотреть возможность того, что женщина, имеющая детородный потенциал, беременна на момент назначения терапии . Отрицательный результат теста на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мЛ для хГЧ должен быть получен в течение 2 недель до AVAGE® (тазаротен) Кремовая терапия, которую следует начинать во время нормальной менструации.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие: AVAGE® (тазаротен) Крем следует наносить только на пораженные участки. Только для наружного применения. Избегайте контакта с глазами и ртом. Если контакт с глазами происходит, то прополощите тщательно с водой.
Ретиноиды не следует применять на экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение. Из-за повышенной чувствительности к горению следует избегать воздействия солнечного света (включая солнечные лампы), если это не считается необходимым с медицинской точки зрения, и в таких случаях воздействие должно быть сведено к минимуму во время применения AVAGE® (тазаротин) Крем. Пациенты должны быть предупреждены об использовании солнцезащитных кремов (минимальный SPF 15) и защитной одежды при использовании AVAGE® (tazarotene) Крем. Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не применять AVAGE® (тазаротен) Крем до полного выздоровления.
Пациенты, которые могут иметь значительное воздействие солнца из-за своей профессии, а также пациенты с врожденной чувствительностью к солнечному свету должны проявлять особую осторожность при использовании AVAGE® (tazarotene) Крем и убедитесь, что меры предосторожности изложены в общих чертах в подразделе Информация для пациентов наблюдаются.
AVAGE® (тазаротен) Крем следует вводить с осторожностью, если пациент также принимает препараты, известные как фотосенсибилизаторы (е.г., тиазиды, тетрациклины, фторхинолоны, фенотиазины, сульфаниламиды) из-за повышенной возможности повышенной светочувствительности. Некоторые люди могут испытывать чрезмерный зуд, жжение, покраснение кожи или шелушение. Если эти эффекты возникают, прием препарата следует либо прекратить до восстановления целостности кожи, либо уменьшить дозировку до интервала, который пациент может выдержать. Однако эффективность при сниженной частоте применения не установлена. Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих AVAGE® (tazarotene) Крем
Некоторые пигментные поражения лица-это не лентигины, а скорее лентиго малигна, разновидность меланомы. Пигментные поражения лица, вызывающие озабоченность, должны быть тщательно оценены квалифицированным врачом (например, дерматологом) перед применением Крем AVAGE® (ТАЗАРОТЕН). Лентиго малигна не следует лечить препаратом АВАЖ® (ТАЗАРОТЕН) Крем.
Информация для пациентов: Крем AVAGE® (TAZAROTENE) 0,1% следует использовать, как описано ниже, при лечении тонких морщин лица, пятнистой гипо - и гиперпигментации, а также доброкачественных лентигинов лица, если иное не предписано вашим врачом.:
- Он предназначен для использования на лице.
- Избегайте контакта с глазами и ртом. Крем AVAGE ® (ТАЗАРОТЕН) 0,1% может вызвать сильное покраснение, зуд, жжение, жжение и шелушение.
- Перед нанесением крема AVAGE ® (ТАЗАРОТИН) 0,1% один раз в день осторожно вымойте лицо мягким мылом. Перед нанесением AVAGE®убедитесь, что кожа сухая (ТАЗАРОТЕН) Крем 0,1%. Нанесите только небольшое количество размером с горошину (около ¼ дюйма или диаметром 5 миллиметров) крема AVAGE ® (ТАЗАРОТИН) 0,1% на лицо в свое время. Этого должно быть достаточно, чтобы слегка покрыть все лицо.
- Для достижения наилучших результатов рекомендуется использовать смягчающие или увлажняющие средства, которые можно наносить как до, так и после тазаротенового крема. чтобы первый крем или лосьон впитался в кожу и полностью высох.
- Утром нанесите увлажняющий солнцезащитный крем SPF 15 или выше.
- Крем AVAGE ® (ТАЗАРОТИН) 0,1% - это серьезное лекарство. Не используйте AVAGE® (ТАЗАРОТЕН) Крем 0,1%, если вы беременны или пытаетесь забеременеть. Если вы забеременели во время использования крема AVAGE ® (ТАЗАРОТИН) 0,1%, пожалуйста , немедленно обратитесь к врачу.
- Избегайте солнечного света и других лекарств, которые могут повысить вашу чувствительность к солнечному свету. Для смягчения мелких морщин, пятнистой гипо - и гиперпигментации, а также доброкачественных лентигинов лица рекомендуется избегать чрезмерного пребывания на солнце и использовать солнцезащитные средства с защитными мерами (шляпа, козырек).
- Крем AVAGE ® (ТАЗАРОТИН) 0,1% не удаляет, не предотвращает появление морщин и не восстанавливает поврежденную солнцем кожу.
Пожалуйста, обратитесь к Вставка для упаковки пациента для получения дополнительной информации о пациенте.
Канцерогенез, Мутагенез, Нарушение фертильности
Длительное исследование тазаротина после перорального введения крысам 0,025, 0,050 и 0,125 мг/кг/сут не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. Основываясь на фармакокинетических данных более короткого исследования на крысах, предполагалось, что самая высокая доза 0,125 мг/кг/сут даст системное воздействие на крысу, эквивалентное 1,4-кратному максимальному AUC0-24ч у пациентов, получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% на 15% площади поверхности тела для мелкой морщинистости и пятнистой гиперпигментации.
При оценке фотоканцерогенности медиана времени до появления опухолей уменьшалась, а количество опухолей увеличивалось у безволосых мышей после хронического местного введения с интеркуррентным воздействием ультрафиолетового излучения в концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевой форме в течение 40 недель.
А длительное местное применение исследование до 0,1% tazarotene в гелевого у мышей прерван на 88 недель, показали, что дозы в 0,05, 0.125, 0.25, и 1,0 мг/кг/сут (снижение на 0.5 мг/кг/день для мужчин после 41 недели из-за тяжелые кожные раздражения) не выявил явного канцерогенного эффекта по сравнению для управления транспортным средством животные, необработанных контрольных животных не были полностью оценены. Системная экспозиция (AUC0-12h) при самой высокой дозе была в 7,8 раза больше максимальной AUC0-24ч у пациентов, получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% на 15% площади поверхности тела для мелкой морщинистости и пятнистой гиперпигментации.
Тазаротин был обнаружен немутагенным в анализах Эймса с использованием сальмонелл и Кишечная палочка и не производил структурных хромосомных аберраций в анализе лимфоцитов человека. Тазаротен также не был мутагенным в CHO/HGPRT анализ прямой мутации гена клетки млекопитающих и был некластогенным в in vivo мышиный микроядерный тест.
Никакого нарушения фертильности у крыс не наблюдалось, когда самцов животных лечили в течение 70 дней до спаривания, а самок животных лечили в течение 14 дней до спаривания и продолжали в течение беременности и лактации местными дозами тазаротенового геля до 0,125 мг/кг/сут. Основываясь на данных другого исследования, системное воздействие препарата на крысу было бы эквивалентно максимальному в 1,2 раза AUC0-24ч у пациентов, получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% более 15% площади поверхности тела для тонких морщин и пятнистой гиперпигментации.
У самцов крыс , получавших в течение 70 дней до спаривания пероральные дозы тазаротина в дозе до 1,0 мг/кг/сут, не наблюдалось ухудшения спаривательной способности или фертильности. Что дозы, создаваемой аукцион0-24ч это было в 3,7 раза больше максимального AUC0-24ч у пациентов, получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% на 15% площади поверхности тела для мелкой морщинистости и пятнистой гиперпигментации.
У самок крыс, получавших лечение в течение 15 дней до спаривания и продолжавших его в течение 7-го дня, не наблюдалось никакого влияния на параметры брачной продуктивности или фертильности гестации с пероральными дозами тазаротина до 2,0 мг/кг/сут. Однако наблюдалось значительное уменьшение числа эстральных стадий и увеличение эффектов развития при этой дозе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Эта доза произвела AUC0-24ч это было в 6,7 раза больше максимального AUC0-24ч у пациентов , получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% более 15% площади поверхности тела для выявления признаков тонких морщин и пятнистой гиперпигментации.
Репродуктивные возможности животных F1, включая выживаемость и развитие F2, не были затронуты местным введением тазаротенового геля самкам родительских крыс F0 с 16-го дня беременности по 20-й день лактации в максимально переносимой дозе 0,125 мг/кг/сут. Основываясь на данных другого исследования, системный препарат воздействие на крысу было бы эквивалентно 1,2-кратному максимальному AUC0-24ч у пациентов, получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% на 15% площади поверхности тела для мелкой морщинистости и пятнистой гиперпигментации.
Беременность: Тератогенных Эффектов: Беременность Категория Х
Видеть ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ раздел. Женщины с детородным потенциалом должны использовать адекватные меры контроля рождаемости, когда AVAGE® (tazarotene) Используется крем. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна на момент назначения терапии. Отрицательный результат теста на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мЛ для хГЧ должен быть получен в течение 2 недель до приема препарата АВАЖ® (тазаротен) Кремовая терапия, которую следует начинать во время нормальной менструации. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Как ретиноид, тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия необходим для тератогенности у человека. Однако при обработке только лица может быть меньше системного воздействия из-за меньшей площади поверхности для нанесения (см. КЛИНИЧЕСКИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).
Кормящие матери
После однократного местного введения 14С-тазаротенового геля на кожу лактирующих крыс в молоке была обнаружена радиоактивность, предполагающая передачу лекарственного материала потомству через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Следует соблюдать осторожность при введении тазаротина кормящей женщине.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность крема тазаротен не были установлены у пациентов в возрасте до 17 лет с мелкими морщинами лица, пятнистой гипо - и гиперпигментацией лица и доброкачественными лентигинами лица.
Гериатрические Использования
В исследованиях тонких морщин лица, пятнистой гипо - и гиперпигментации лица и доброкачественных лентигинов лица 44 пациента мужского пола и 180 пациентов женского пола из общей популяции 1131 пациента были старше 65 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, и другой клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но большая чувствительность некоторых пожилых людей не может быть исключена.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
В исследованиях безопасности кожи человека кремы тазаротин 0,05% и 0,1% не вызывали аллергической контактной сенсибилизации, фототоксичности или фотоаллергии.
Наиболее частые побочные реакции, связанные с лечением ( ≥ 5%), о которых сообщалось во время клинические испытания крема AVAGE® (TAZAROTENE) 0.1% при лечении тонких морщин лица, пятнистой гипо - и гиперпигментации, а также доброкачественной мимики лица лентигины ограничивались кожей. Те, которые встречались в >10% случаев, в порядке убывания включали: десквамацию, эритему, ощущение жжения и сухость кожи.. События , происходящие у ≥ 1% до ≤ 10% пациентов, в порядке убывания включали: раздражение кожи, зуд, раздражающий контактный дерматит, жжение, акне, сыпь или хейлит. Общие побочные явления, наблюдаемые в ходе клинических испытаний, представлены в следующей таблице:
ТАБЛИЦА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ, НАБЛЮДАЕМЫХ В КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ ПРЕПАРАТА AVAGE®
(ТАЗАРОТЕН) Крем 0,1%
Неблагоприятное событие | AVAGE ® N=567 |
Транспортное средство N=564 |
Десквамация | 40% | 3% |
Эритема | 34% | 3% |
BurningSensation | 26% | <1% |
DrySkin | 16% | 3% |
Раздражение Кожи | 10% | 1% |
Зуд | 10% | 1% |
Раздражающий Контактный дерматит | 8% | 1% |
Жалящий | 3% | <1% |
Угревая сыпь | 3% | 3% |
Сыпь | 3% | 1% |
Хейлит | 1% | 0% |
Несколько пациентов сообщили о нежелательных явлениях на 0-й неделе, однако для пациентов, получавших АВАЖ® (тазаротен), наибольшее количество новых сообщений было получено по каждому нежелательному явлению. событие произошло на 2-й неделе.
При объединении данных двух основных исследований 5,3% пациентов в группе крема тазаротина и 0,9% пациентов в группе носителя прекратили прием препарата из-за неблагоприятных события.
В целом, 20/567 (3,5%) пациентов в группе крема AVAGE® (ТАЗАРОТЕН) 0,1% и 16/564 (2,8%) пациента в группе транспортного средства сообщили о побочных явлениях (включая отек, раздражение и воспаление), непосредственно связанных с глазом или веком. Большинство этих состояний были легкими.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Следует избегать одновременного применения дерматологических препаратов и косметических средств, обладающих сильным подсушивающим эффектом. Также рекомендуется “дать отдых” коже пациента до тех пор, пока действие таких препаратов не спадет, перед применением препарата АВАЖ® (тазаротин) Сливки начаты.
В исследованиях безопасности кожи человека кремы тазаротин 0,05% и 0,1% не вызывали аллергической контактной сенсибилизации, фототоксичности или фотоаллергии.
Наиболее частые побочные реакции, связанные с лечением ( ≥ 5%), о которых сообщалось во время клинические испытания крема AVAGE® (TAZAROTENE) 0.1% при лечении тонких морщин лица, пятнистой гипо - и гиперпигментации, а также доброкачественной мимики лица лентигины ограничивались кожей. Те, которые встречались в >10% случаев, в порядке убывания включали: десквамацию, эритему, ощущение жжения и сухость кожи.. События , происходящие у ≥ 1% до ≤ 10% пациентов, в порядке убывания включали: раздражение кожи, зуд, раздражающий контактный дерматит, жжение, акне, сыпь или хейлит. Общие побочные явления, наблюдаемые в ходе клинических испытаний, представлены в следующей таблице:
ТАБЛИЦА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ, НАБЛЮДАЕМЫХ В КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЯХ ПРЕПАРАТА AVAGE®
(ТАЗАРОТЕН) Крем 0,1%
Неблагоприятное событие | AVAGE ® N=567 |
Транспортное средство N=564 |
Десквамация | 40% | 3% |
Эритема | 34% | 3% |
BurningSensation | 26% | <1% |
DrySkin | 16% | 3% |
Раздражение Кожи | 10% | 1% |
Зуд | 10% | 1% |
Раздражающий Контактный дерматит | 8% | 1% |
Жалящий | 3% | <1% |
Угревая сыпь | 3% | 3% |
Сыпь | 3% | 1% |
Хейлит | 1% | 0% |
Несколько пациентов сообщили о нежелательных явлениях на 0-й неделе, однако для пациентов, получавших АВАЖ® (тазаротен), наибольшее количество новых сообщений было получено по каждому нежелательному явлению. событие произошло на 2-й неделе.
При объединении данных двух основных исследований 5,3% пациентов в группе крема тазаротина и 0,9% пациентов в группе носителя прекратили прием препарата из-за неблагоприятных события.
В целом, 20/567 (3,5%) пациентов в группе крема AVAGE® (ТАЗАРОТЕН) 0,1% и 16/564 (2,8%) пациента в группе транспортного средства сообщили о побочных явлениях (включая отек, раздражение и воспаление), непосредственно связанных с глазом или веком. Большинство этих состояний были легкими.
Чрезмерное местное применение AVAGE® (tazarotene) Крем 0,1% может привести к выраженному покраснению, шелушению или дискомфорту (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Общие). AVAGE® (тазаротин) Крем 0,1% не предназначен для перорального применения. Пероральный прием препарата может привести к таким же побочным эффектам, как и те, которые связаны с чрезмерным пероральным приемом витамина А (гипервитаминоз А) или других ретиноидов. При пероральном приеме препарата пациент должен находиться под наблюдением и при необходимости принимать соответствующие поддерживающие меры .
).
Кормящие матери
После однократного местного введения 14С-тазаротенового геля на кожу лактирующих крыс в молоке была обнаружена радиоактивность, предполагающая передачу лекарственного материала потомству через молоко. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с человеческим молоком. Следует соблюдать осторожность при введении тазаротина кормящей женщине.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность крема тазаротен не были установлены у пациентов в возрасте до 17 лет с мелкими морщинами лица, пятнистой гипо - и гиперпигментацией лица и доброкачественными лентигинами лица.
Гериатрические Использования
В исследованиях тонких морщин лица, пятнистой гипо - и гиперпигментации лица и доброкачественных лентигинов лица 44 пациента мужского пола и 180 пациентов женского пола из общей популяции 1131 пациента были старше 65 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и более молодыми пациентами не наблюдалось, и другой клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами, но большая чувствительность некоторых пожилых людей не может быть исключена.
Overdosage & ContraindicationsПЕРЕДОЗИРОВКА
Чрезмерное местное применение AVAGE® (tazarotene) Крем 0,1% может привести к выраженному покраснению, шелушению или дискомфорту (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Общие). AVAGE® (тазаротин) Крем 0,1% не предназначен для перорального применения. Пероральный прием препарата может привести к таким же побочным эффектам, как и те, которые связаны с чрезмерным пероральным приемом витамина А (гипервитаминоз А) или других ретиноидов. При пероральном приеме препарата пациент должен находиться под наблюдением и при необходимости принимать соответствующие поддерживающие меры .
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Ретиноиды могут нанести вред плоду при введении беременной женщине.
У крыс тазаротеновый 0,05% гель, вводимый местно в течение 6-17 дней беременности в дозе 0,25 мг/кг/сут, приводил к снижению массы тела плода и снижению окостенение скелета. У кроликов, получавших местно тазаротеновый гель в дозе 0,25 мг/кг/сут в течение 6-18 дней беременности, отмечались единичные случаи известных ретиноидных пороков развития, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и аномалии сердца.
Системное воздействие (AUC0-24ч) к тазаротеновой кислоте в местных дозах 0,25 мг/кг/сут тазаротен в гелевом составе у крыс и кроликов представлял в 2,4 и 26 раз соответственно максимальную AUC0-24ч у пациентов, получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% на 15% площади поверхности тела для мелкой морщинистости и пятнистой гиперпигментации.
Как и в случае с другими ретиноидами, при пероральном введении тазаротена экспериментальным животным наблюдались задержки развития у крыс, а тератогенные эффекты и постимплантационные потери наблюдались у крыс и кроликов в дозах, дающих 2,1 и 52 раза соответственно максимальную AUC.0-24ч у пациентов, получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% на 15% площади поверхности тела для мелкой морщинистости и пятнистой гиперпигментации.
В исследовании влияния перорального тазаротина на фертильность и раннее эмбриональное развитие крыс, уменьшение количества мест имплантации, уменьшение размера помета, уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода, все классические эффекты развития ретиноидов наблюдались при введении самкам крыс 2 мг/кг/сут с 15 дней до спаривания до 7-го дня беременности. Сообщалось, что низкая частота связанных с ретиноидами пороков развития в этой дозе была связана с лечением. Что дозы, создаваемой аукцион0-24ч это было в 6,7 раза больше максимальной AUC0-24ч у пациентов, получавших 2 мг/см2 тазаротенового крема 0,1% на 15% площади поверхности тела при признаках мелкой морщинистости и пятнистой гиперпигментации.
Системное воздействие тазаротеновой кислоты зависит от площади обрабатываемой поверхности тела. У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ НА ДОСТАТОЧНОЙ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА ПЛОЩАДЬ, ЭКСПОЗИЦИЯ МОЖЕТ БЫТЬ В ТОМ ЖЕ ПОРЯДКЕ ВЕЛИЧИНЫ, ЧТО И У ЭТИХ ПЕРОРАЛЬНО ОБРАБОТАННЫХ ЖИВОТНЫЕ. Как ретиноид, тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия необходим для тератогенности у человека. Однако при обработке только лица может быть меньше системного воздействия из-за меньшей площади поверхности для нанесения (см. КЛИНИЧЕСКИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).
Было зарегистрировано тринадцать беременностей у пациенток, участвовавших в клинических испытаниях местного тазаротина. Было обнаружено, что девять пациентов получали местное лечение тазаротином, а остальные четверо-транспортным средством. Одна из пациенток, получавшая тазаротеновый крем, решила прервать беременность по немедицинским причинам, не связанным с лечением. Остальные восемь беременные женщины, которые были непреднамеренно подвергнуты местному воздействию тазаротина во время клинических испытаний, впоследствии родили, по-видимому, здоровых детей. Поскольку точные сроки и степень воздействия по отношению к срокам беременности не определены, значение этих результатов неизвестно
AVAGE® (тазаротен) Крем противопоказан женщинам, которые находятся или могут забеременеть. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка забеременела во время приема этого препарата, лечение должно быть прекращено, и пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и использовать адекватные меры контроля рождаемости, когда AVAGE® (тазаротен) Используется крем. Следует рассмотреть возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна на момент назначения терапии. Отрицательный результат теста на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мЛ к человеческому хорионическому гонадотропину (хГЧ) должен быть получен в течение 2 недель до AVAGE® (тазаротен) Кремовая терапия, которую следует начинать во время нормальной менструации (См. также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Беременность: Тератогенных Эффекты).
AVAGE® (тазаротен) Крем противопоказан лицам, проявившим повышенную чувствительность к любому из его компонентов.
Clinical PharmacologyКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Тазаротен-это ретиноидное пролекарство, которое превращается в свою активную форму, родственную карбоновую кислоту тазаротена (AGN 190299), путем быстрой деэтерификации у животных и человека. AGN 190299 (“тазаротеновая кислота”) связывается со всеми тремя членами семейства рецепторов ретиноевой кислоты (RAR): RARa, RARβ и RARy, но проявляет относительную селективность по отношению к RARβ, а RARyand может изменять экспрессию генов. Клиническое значение этих находок неизвестно.
Механизм действия тазаротина в уменьшении мелких морщин, пятнистой гипо - и гиперпигментации лица и доброкачественных лентигинов лица неизвестен. Гистологическое исследование тазаротенового крема 0,1%, применяемого у пациентов с мелкими морщинами и пятнистой гиперпигментацией, но в остальном нормальной кожей в течение 24 недель , показало, что тазаротеновый крем ассоциировался со значительно большими пропорциями пациентов, у которых наблюдалось увеличение по сравнению с исходным уровнем количества гранулярных клеток слоями и при отеке эпидермиса. Клиническое значение этих изменений неизвестно.
Фармакокинетика
После местного применения тазаротен подвергается гидролизу эстеразой с образованием своего активного метаболита-тазаротеновой кислоты. В плазме можно было обнаружить небольшое количество исходного соединения. Тазаротеновая кислота была сильно связана с белками плазмы (>99%). Тазаротен и тазаротеновая кислота метаболизировались до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводились через мочевые и фекальные пути. Период полураспада тазаротеновой кислоты составлял примерно 18 часов.
Тазаротеновый крем 0,1% наружно наносили один раз в день либо на лицо (6 женщин и 2 мужчины), либо на 15% поверхности тела (8 женщин и 8 мужчин) более четырех недель у пациентов с мелкими морщинами и пятнистой гиперпигментацией. В группе дозирования “только для лица” максимальные средние значения Cmax и AUC0-24 значения ЧСС тазаротеновой кислоты наблюдались на 15-е сутки при средних значениях Cmax и AUC ± SD0-24 ЧСС тазаротеновой кислоты составляет 0,236 ± 0,255 нг/мЛ (N = 8) и 2,44 ± 1,38 нг·ч/мЛ (N = 8) соответственно. Средние значения Cmax и AUC0-24 показатели ЧСС тазаротеновой кислоты у пациентов в группе дозирования 15% площади поверхности тела они были примерно в 10 раз выше , чем у пациентов в группе дозирования только для лица. Одним из главных Смах на протяжении всего исследуемого периода составляло 3,43 нг/мЛ на 29-й день у пациентов в 15-й группе.% дозирующая группа по площади поверхности тела. Пол не оказывал влияния на системную биодоступность тазаротеновой кислоты.
Образцы крови были взяты из одного из двух исследований фазы 3 для оценки системного воздействия после применения крема тазаротин 0.1% один раз в день в течение 24 недель (двойной слепой период), а затем 28 недель (открытая этикетка) в клинических условиях. Средний плазменный tazarotenic концентрации кислоты ниже актуальных лечение с крема tazarotene 0.1% в течение 52 недель колебался между 0.092 ± 0.073 нг/мЛ и 0.127 ± 0.142 нг/мЛ. Единственная самая высокая наблюдаемая концентрация тазаротеновой кислоты на протяжении всего 52-недельного исследования составила 0.705 нг/мЛ (наблюдается на 36-й неделе). Системная доступность тазаротеновой кислоты была минимальной и оставалась стабильной после однократного ежедневного применения тазаротенового крема 0.1% к лицам пациентов в исследовании в течение до 52 недель
Клинические Исследования
В двух двойных слепых контролируемых исследований, в которых крем tazarotene 0.1% сравнивали с его носителем, аппликации делали один раз в день в течение 24 недель на кожу лица испытуемых с легкой или тяжелой мелкой морщинистостью, пятнистой гипо - и гиперпигментацией лица и доброкачественными лентигинами лица из-за чрезмерного воздействия солнца.. Лечение было дополнением к комплексной программе ухода за кожей и ухода от солнца что включало использование солнцезащитных кремов, защитной одежды и безрецептурного смягчающего крема. С интервалом от двух до четырех недель степень выраженности мелких морщин, пятнистой гипо - и гиперпигментации и доброкачественных лентигинов лица оценивалась по шкале 0=нет, 1=минимальная, 2=легкая, 3=умеренная и 4=тяжелая. Результаты оба исследования доказывают, что крем tazarotene 0.1% был значительно выше своего носителя для тонких морщин, пятнистой гипо - и гиперпигментации, а также доброкачественных лицевых лентигинов, выраженных как доля испытуемых с улучшением по крайней мере на одну степень от исходного уровня.
Примерно 97% испытуемых в клинических испытаниях были белыми (кавказскими) с 80% испытуемых в клинических исследованиях имели классификацию типа кожи по Фитцпатрику I-III. Распределение типов кожи испытуемых было следующим: Тип I-12%, Тип II – 26%, Тип III – 40% и Тип IV-22%. Пациенты с типами кожи V и VI не изучались. Недостаточное количество небелых пациентов (азиатов, латиноамериканцев или других) было изучено для адекватного определения эффективности препарата АВАЖ® (тазаротин) Крем у таких больных.
Процент пациентов с улучшением Тонких морщин
после 24 недель лечения
Учеба | StudyB | |||
Таз. 0.1% N=283 |
Транспортное средство N=280 |
Таз. N=284 |
0.1% N=284 |
|
2 или более марок | 5% | 1% | 13% | 5% |
1 Совершенствование Класс | 35% | 15% | 45% | 18% |
Никаких Изменений | 59% | 83% | 42% | 76% |
Ухудшилось | 1% | 1% | 0% | 1% |
Мелкие морщины оценивались по 5-балльной шкале (0=нет, 1=минимальный, 2=легкий, 3=умеренный, 4=тяжелый) с использованием фотономер-ного руководства для исследователей.
Процент пациентов с улучшением Пятнистой гиперпигментации
после 24 недель лечения
Учеба | StudyB | |||
Таз. 0.1% N=283 |
Транспортное средство N=280 |
Таз. N=284 |
0.1% N=284 |
|
2 или более марок | 17% | 1% | 28% | 10% |
1 Совершенствование Класс | 42% | 17% | 54% | 30% |
Никаких Изменений | 41% | 80% | 18% | 59% |
Ухудшилось | <1% | 3% | <1% | 1% |
Пятнистая гиперпигментация оценивалась по 5-балльной шкале (0=нет, 1=минимальная, 2=легкая, 3=умеренная, 4=тяжелая) с использованием фотономер-ного руководства для исследователей.
В 24-недельных исследованиях эффективность была также продемонстрирована при пятнистой гипопигментации и доброкачественных лицевых лентигинах, которые были вторичными конечными точками в этих исследованиях.
Продолжительность смягчающего воздействия на мелкие морщины лица, пятнистую гипер - и гипопигментацию, а также доброкачественные лентигины лица после прекращения приема крема AVAGE® (TAZAROTENE) 0,1% не изучалась.
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу