Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 15.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Пена FABIOR® (тазаротин), 0,1%, показана для местного лечения обыкновенных у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Sumaytene® (тазаротен) гель 0,05% и 0,1% показаны для местного лечения пациентов со стабильным псориазом бляшек с поражением поверхности тела до 20%.
Sumaytene® (тазаротин) гель 0,1% также показан для местного лечения пациентов с угревой сыпью лица от легкой до умеренной тяжелой степени.
эффективность Sumaytene & reg; (тазаротиновый гель) гель При лечении угрей, ранее обработанных другими ретиноидами или устойчивых к пероральным антибиотикам, никаких доказательств не установлено.
Пена Sumaytene® (тазаротин), 0,1%, показана для местного лечения обыкновенных у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
FABIOR Foam предназначен только для местного применения. FABIOR Foam не предназначен для орального, офтальмологического или интравагинального применения.
FABIOR Пена должна наноситься один раз в день после стирки с мягким моющим средством, и пораженный участок полностью сушат. Положите небольшое количество пены в ладонь. Нанесите только достаточное количество пены кончиками пальцев, чтобы легко покрыть все пораженные участки лица и / или верхний ствол тонким слоем. Тщательно массируйте пену в кожу, пока пена не исчезнет. Избегайте глаз, губ и слизистых оболочек. Мойте руки после нанесения.
Пациенты могут использовать увлажняющий крем по мере необходимости.
Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), пациенты должны уменьшить частоту использования или временно прервать лечение. Лечение можно возобновить, как только раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, когда раздражение не проходит.
генеральный
Использование может привести к чрезмерному раздражению кожи некоторых чувствительных людей. В случаях, в котором это было необходимо, временно прекратить терапию, или дозировка до более низкой концентрации (у пациентов с псориазом) или был уменьшен до интервала, что пациент может терпеть, терапия может быть возобновлена, или концентрация лекарственного средства или частота его использования могут быть увеличены, если пациент может терпеть лечение. Частота использования должна тщательно контролироваться путем тщательного наблюдения за клиническим терапевтическим ответом и толерантностью кожи. Эффективность была продемонстрирована не реже одного раза в день..
при псориазе: рекомендуется, чтобы лечение с помощью Sumaytene begin® (тазаротиновый гель) 0,05% геля, при этом сила увеличилась до 0,1%, если это терпимо и медицинское. Наносите гель Sumaytene® (тазаротиновый гель) один раз в день, вечером, на псориатические поражения, с достаточным количеством (2 мг / см и sup2;), чтобы покрыть только поражение тонкой пленкой не более чем на 20% поверхности тела. ,. Если перед использованием принять ванну или душ, кожа должна высохнуть перед нанесением геля. Если используются пластификаторы, их следует использовать как минимум за час до использования геля Sumaytene® (тазаротиновый гель). Поскольку незатронутая кожа может быть более восприимчивой к раздражению, следует тщательно избегать использования тазаротина в этих областях. Сумайтен и рег; (тазаротиновый гель) Гель изучался до 12 месяцев во время клинических исследований псориаза.
для прыщей: Осторожно очистите лицо. После того, как кожа высохнет, наносите тонкую пленку Sumaytene® (тазаротиновый гель) геля 0,1% (2 мг / см²) на кожу один раз в день, вечером, когда возникают поражения от прыщей. Используйте достаточно, чтобы покрыть всю пораженную область. Sumaytene® (тазаротиновый гель) гель изучался до 12 недель во время клинических исследований угрей.
Сумайтен пена предназначена только для местного применения. Сумайтен пена не предназначена для орального, офтальмологического или интравагинального применения.
Сумайтен пена следует наносить один раз в день после стирки с мягким моющим средством, и пораженный участок полностью сушат. Положите небольшое количество пены в ладонь. Нанесите только достаточное количество пены кончиками пальцев, чтобы легко покрыть все пораженные участки лица и / или верхний ствол тонким слоем. Тщательно массируйте пену в кожу, пока пена не исчезнет. Избегайте глаз, губ и слизистых оболочек. Мойте руки после нанесения.
Пациенты могут использовать увлажняющий крем по мере необходимости.
Если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), пациенты должны уменьшить частоту использования или временно прервать лечение. Лечение можно возобновить, как только раздражение утихнет. Лечение следует прекратить, когда раздражение не проходит.
FABIOR пена противопоказана при беременности.
FABIOR пена может вызвать повреждение плода при введении беременной женщине. Тазаротен запускает тератогенные эффекты и эффекты развития, связанные с ретиноидами, после местного или системного введения крысам и кроликам.
Если это лекарство используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого лекарства, лечение следует прекратить и пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске для плода.
Ретиноиды могут вызывать повреждение плода при приеме беременной женщине.
У крыс 0,05% гель тазаротен актуально в течение дней беременности от 6 до 17 при 0,25 мг / кг / день (1,5 мг / м² / день) приводили к снижению массы тела плода и уменьшению костного мозга. Кролик дозируется актуально с 0,25 мг / кг / день (2,75 мг / м² общей поверхности тела / день) тазаротенгель в течение дней беременности 6-18 были обнаружены при индивидуальной частоте известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и нарушения сердца. Системное ежедневное воздействие (AUCde) по сравнению с тазаротиновой кислотой в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов 0,62 и 6,7 раза, соответственно, auc0-24h наблюдается у пациентов с псориазом, получавших 2 мг / см² тазаротен-геля 0,1% (экстраполирован для местного применения более 20% поверхности тела) и 0,78 и 8,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротен-геля, 0,1% по сравнению с 15% (целевой) Поверхность тела.
Как и в случае с другими ретиноидами, задержки развития у крыс наблюдались при пероральном введении тазаротина экспериментальным животным, а тератогенные эффекты и потеря после имплантации наблюдались у крыс и кроликов при значениях AUCde, которые составляли 0,55 и. 13, 2 раза, auc0-24h наблюдались у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротенгеля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% поверхности тела) и 0,68 или. 16, в 4 раза больше максимального значения AUC0-24 ч при 24 ч у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля, 0,1% на 15% (целевой) поверхности тела.
Исследование влияния перорального тазаротина на фертильность и раннее эмбриональное развитие у крыс показало уменьшение количества мест имплантации, уменьшенный размер помета, наблюдалось уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода, наблюдаемое классическое воздействие ретиноидов на развитие, когда самкам крыс давали 2 мг / кг / день за 15 дней до спаривания за 7 дней. Сообщалось, что низкая частота пороков развития ретиноидов в этой дозе связана с лечением. Эта доза произвела AUCde, 1 был в 7 раз выше, чем 0-24 часа, наблюдаемый у пациентов с псориазом, получавших 2 мг / см и № 38; sup2; тазаротен гель 0,1% (экстраполирован для местного применения более 20% поверхности тела) и в 2,1 раза больше максимального AUC0-24 часа у пациентов с акне, получавших 2 мг / см и sup2; тазаротен геля 0,1% более 15% (целевой) Поверхность тела.
СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ПРОТИВ ЗАРАБОТНЫХ КИСЛОТ ОТ ИСКЛЮЧЕНИЯ ЛЕЧЕННОЙ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА. У ПАЦИЕНТОВ, ТЕМА БЫЛА ОБРАЩЕНА О ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА, МОЖЕТ БЫТЬ ВОЗДЕЙСТВИЕ В ОДНОМ РАЗМЕРЕ, КАК БЫТЬ ЖЕ ЛЕЧЕНИЕ ЭТИХ ОРАЛОВ. WHETHER, ЛЕЧЕНИЕ ФИЛЬМОВ В ЛИЦЕ МОЖЕТ БЫТЬ НИЗКИМ СИСТЕМНЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ из-за НИЗКОЙ поверхности для ПРИМЕНЕНИЯ, ТАЗАРОТЕН - ТЕРАТОГЕННОЕ ВЕЩЕСТВО, И ЭТО НЕ ЗНАЕТ, КАКОЙ ВОЗДЕЙСТВИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРЕБУЕТСЯ НА ТЕРАТИЗЕННОСТЬ, когда ЛЮДИ (ВИДЕТЬ
Сумайтен пена противопоказан при беременности.
Пена Sumayte может вызвать повреждение плода при приеме беременной женщине. Тазаротен запускает тератогенные эффекты и эффекты развития, связанные с ретиноидами, после местного или системного введения крысам и кроликам.
Если это лекарство используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого лекарства, лечение следует прекратить и пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске для плода.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Фетальный риск
Системное воздействие тазаротиновой кислоты зависит от степени обрабатываемой поверхности тела. У пациентов, получавших местно достаточную поверхность тела, воздействие может быть такого же порядка, как и у животных, получавших пероральную терапию. Тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия требуется для тератогенности у людей.
Было зарегистрировано 5 беременностей у субъектов, участвующих в клинических исследованиях с местной пеной тазаротен. Было обнаружено, что один из субъектов обрабатывался тазаротеном местного применения в течение 25 дней, 2 - пеной транспортного средства, а остальные 2 не получали ни тазаротенной пены, ни пены транспортного средства. Субъекты были исключены из исследований, когда сообщалось о их беременности. Одна беременная женщина, которая была случайно подвергнута воздействию тазаротина во время клинического исследования, родила здорового ребенка на полный рабочий день.
Самки детородного потенциала
Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и принять соответствующие меры контрацепции при использовании пены тазаротен. Возможность беременности должна рассматриваться у женщин с гестационным потенциалом во время терапии.
Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл для хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) следует получить в течение 2 недель до терапии FABIOR Foam, который должен начинаться в течение нормального менструального периода у женщин с детородным потенциалом . Консультирование пациентов о необходимости использования эффективного метода контрацепции, чтобы избежать беременности.
Местное раздражение
FABIOR Пена должна использоваться с осторожностью у пациентов с местными реакциями переносимости или местной историей гиперчувствительности. Ретиноиды не следует применять на потертой или экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение. Следует избегать контакта с ртом, глазами и слизистыми оболочками. Хорошо промыть водой при случайном контакте.
Некоторые люди могут испытывать покраснение кожи, шелушение, жжение или чрезмерный зуд. Если эти эффекты возникают, препарат следует либо прекратить до тех пор, пока не будет восстановлена целостность кожи, либо дозировку следует уменьшить до интервала, который пациент может переносить. Однако эффективность при сниженной частоте использования не была доказана.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих пену FABIOR.
Возможный раздражающий эффект С сопутствующими актуальными лекарствами
Одновременная местная терапия угрей должна использоваться с осторожностью, так как может возникнуть кумулятивный раздражающий эффект. Если возникает раздражение или дерматит, уменьшите частоту использования или временно прервите лечение и продолжайте, как только раздражение стихнет. Лечение следует прекратить, когда раздражение не проходит.
Светочувствительность и риск солнечных ожогов
Из-за повышенной восприимчивости к горению следует избегать солнечного излучения (включая солнечный свет). Пациентам следует рекомендовать использовать солнцезащитную и защитную одежду при использовании пены FABIOR. Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать использовать FABIOR Foam только после полного выздоровления. Пациенты со значительным воздействием солнца из-за своей профессии и пациенты с присущей им чувствительностью к солнцу должны проявлять осторожность при использовании FABIOR Foam и обеспечивать соблюдение мер предосторожности. Из-за потенциальной чувствительности к свету, которая приводит к более высокому риску солнечных ожогов, FABIOR Foam следует использовать с осторожностью у пациентов с раком кожи в их личной или семейной истории
FABIOR Foam следует использовать с осторожностью, если пациент также принимает лекарства, известные как фотосенсибилизаторы (например,. тиазид, тетрациклин, фторхинолоны, фенотиазины, сульфонамиды) из-за повышенной вероятности повышенной чувствительности к свету.
Легковоспламеняемость
Выдувной агент в пене FABIOR легко воспламеняется. Поручите пациенту избегать огня, пламени и / или курения во время и сразу после использования.
Информация для пациента
Пожалуйста, обратитесь FDA одобренная этикетка пациента (PATIENT INFORMATION).
Расскажите пациенту о следующем:
- Фетальный риск, связанный с пеной FABIOR для женщин с детородным потенциалом. Посоветуйте пациентам использовать эффективный метод контрацепции во время лечения, чтобы избежать беременности. Посоветуйте пациенту прекратить прием лекарств во время беременности и позвоните своему врачу.
- если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), уменьшите частоту использования или временно прервите лечение. Лечение можно возобновить, как только раздражение утихнет.
- не кладите FABIOR пену в морозильник.
- избегайте воздействия на обработанные участки естественного или искусственного солнечного света, включая шезлонги и солнечные лампы.
- Избегайте попадания в глаза. Если FABIOR получает пену в или около ваших глаз, тщательно промойте водой.
- Мойте руки после нанесения FABIOR Foam.
- Избегайте огня, пламени или курения во время и сразу после использования, так как пена FABIOR легко воспламеняется.
- держаться подальше от детей.
- Не для офтальмологического, орального или интравагинального применения.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Долгосрочное исследование с тазаротином после перорального введения 0,025, 0,050 и 0,125 мг / кг / день у крыс не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. На основании фармакокинетических данных краткосрочного исследования на крысах, ожидалось, что самая высокая доза 0,125 мг / кг / день у крыс будет примерно в 2 раза больше AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam, 0,1% над 15% поверхностью тела.
Долгосрочное исследование местного применения до 0,1% тазаротина в гелевой композиции у мышей, который закончился через 88 недель, показал, эта доза составляет 0,05, 0,125, 0,25 и 1 мг / кг / день (снижается до 0,5 мг / кг / день для мужчин через 41 неделю из-за сильного раздражения кожи) не показал явных канцерогенных эффектов по сравнению с контрольными животными. AUC в самой высокой дозе у мышей в 49 раз превышала AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см и sup2; из пены FABIOR 0,1% на 15% поверхности тела.
При оценке фотоканцерогенности среднее время возникновения опухоли было уменьшено, а количество опухолей увеличилось у безволосых мышей после хронической местной дозы с воздействием ультрафиолетового излучения при концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевой композиции для до 40 недель.
Мутагенез
Тазаротин не был мутагенным в анализе Эймса и не вызывал структурных хромосомных аберраций в тесте лимфоцитов человека. Тазаротен не был мутагенным в тесте мутации прямого гена cho / HGPRT млекопитающих и в in vivo-Мус микроядерный тест не кластогенный.
Нарушение фертильности
Нарушение фертильности не наблюдалось у крыс, когда самцов животных лечили местными дозами тазаротенгеля до 0,125 мг / кг / день за 14 дней до спаривания и во время беременности и кормления грудью за 70 дней до спаривания и самок животных. На основании данных другого исследования системное воздействие лекарственного средства при дозе 0,125 мг / кг / день у крыс будет в 7,6 раза больше AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam, 0,1% на 15% поверхности тела.
У самцов крыс, получавших пероральные дозы до 1 мг / кг / день тазаротина, за 70 дней до спаривания не наблюдалось нарушения спаривания или фертильности. AUC в самой высокой дозе у крыс в 23 раза превышала AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% поверхности тела.
Никакого влияния на параметры брачной активности или фертильности у самок крыс, получавших пероральные дозы тазарота до 2 мг / кг / день за 15 дней до спаривания и до 7-го дня беременности. Тем не менее, произошло значительное уменьшение количества эстрозных стадий и увеличение эффектов развития при этой дозе. AUC при самой высокой дозе у крыс в 42 раза превышала AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% на 15% поверхности тела.
На репродуктивную способность животных F1, включая выживание и развитие F2, не влияло местное введение тазаротенгеля самкам родительских крыс f0 с 16 дня беременности до 20 дня грудного вскармливания в максимально переносимой дозе 0,125 мг / кг / день / день. На основании данных другого исследования AUC будет в 7,6 раза превышать AUC у крыс, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% по площади поверхности тела 15%.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории X .
FABIOR Foam противопоказан при беременности.
Не существует адекватных и контролируемых исследований с пеной FABIOR у беременных женщин. FABIOR Foam противопоказан женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и принять соответствующие меры контрацепции при использовании FABIOR Foam. Следует учитывать возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время терапии. Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл для ХГЧ должен быть получен в течение 2 недель до терапии FABIOR Foam, который должен начаться в течение нормального менструального периода у женщин с детородным потенциалом..
У крыс 0,05% тазаротиновый гель, который вводили местно в течение дней беременности от 6 до 17 с 0,25 мг / кг / день, приводил к снижению массы тела плода и снижению окостенения скелета. Кролики, дозированные местно в 0,25 мг / кг / день тазаротенгеля в течение дней беременности с 6 по 18, наблюдались с индивидуальными случаями известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и нарушения сердца.
Системное воздействие (AUC) на тазаротеновую кислоту в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов. Мошенничество 15 или. 166 раз AUC у пациентов с прыщами, получавших 2 мг / см² FABIOR Foam 0,1% по площади поверхности тела 15%.
Как и в случае с другими ретиноидами, задержки развития у крыс наблюдались при пероральном введении тазаротина экспериментальным животным, а тератогенные эффекты и потеря после имплантации были обнаружены у крыс и кроликов в дозах 13 и. Наблюдается 325 раз, с AUC по сравнению с тазаротиновой кислотой у пациентов с прыщами, получавших 2 мг / см² FABIOR пены, на 0,1% выше площади поверхности тела, на 15% случаев мошенничества.
Ряд классических эффектов развития ретиноидов наблюдался у самок крыс, получавших пероральный 2 мг / кг / день тазаротена за 15 дней до спаривания до 7-го дня беременности, в том числе уменьшенное количество мест имплантации, уменьшенный размер помета, уменьшенное количество живых плодов и уменьшенная масса тела плода. Низкая частота пороков развития, связанных с ретиноидами, также наблюдалась. AUC у крыс лечили в 42 раза AUC у пациентов с угревой сыпью с 2 мг / см и sup2; из пены FABIOR 0,1% на 15% поверхности тела.
Кормящие матери
После одноразовых актуальных доз 14Было показано, что крысы с-тазаротином, кормящие на коже, имеют радиоактивность в молоке, что указывает на то, что связанный с наркотиками материал будет передан потомству через молоко. Не известно, из организма ли этот препарат в грудном молоке. Безопасное использование пены FABIOR во время кормления грудью не установлено. Следует решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию FABIOR Foam с учетом использования грудного вскармливания для ребенка и использования терапии для женщин.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность FABIOR Foam у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет не были установлены. Клинические исследования с FABIOR Foam включали 860 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с обыкновенной.
Гериатрическое применение
FABIOR Пена для лечения прыщей клинически не изучалась у людей старше 65 лет.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Беременность категории X
Пожалуйста, обратитесь ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Раздел. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и принять соответствующие меры контрацепции при использовании геля Sumaytene® (тазаротиновый гель). Следует учитывать возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время терапии. Отрицательный результат для теста на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ / мл для ХГЧ следует получить в течение 2 недель до гелевой терапии Sumaytene® (тазаротиновый гель), которая должна начаться в течение нормального менструального периода.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
генеральный
Sumaytene® (тазаротиновый гель) гель следует наносить только на пораженные участки. Только для внешнего использования. Избегайте контакта с глазами, веками и ртом. Тщательно промойте водой при контакте с глазами. Безопасность использования геля Sumaytene® (тазаротиновый гель) на более чем 20% поверхности тела не была установлена с псориазом или прыщами.
Ретиноиды не следует применять на коже экземы, так как они могут вызвать сильное раздражение.
Из-за повышенной восприимчивости к горению следует избегать воздействия солнца (включая солнечный свет), если это не считается необходимым с медицинской точки зрения, и в таких случаях воздействие следует минимизировать при использовании геля Sumaytene® (тазаротен гель). Пациенты должны быть предупреждены об использовании солнцезащитных кремов (минимум SPF 15) и защитной одежды при использовании геля Sumaytene® (тазаротиновый гель). Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не использовать гель Sumaytene® (тазаротиновый гель) до полного выздоровления. Пациенты, которые могут подвергаться значительному воздействию солнца из-за своей профессии, и пациенты с внутренним воздействием солнца должны проявлять осторожность при использовании геля sumaytene® (тазаротиновый гель) и обеспечивать соблюдение мер предосторожности, описанных в подразделе информации о пациенте.
Сумайтен и рег; (тазаротиновый гель) Гель следует вводить с осторожностью, если пациент также известен лекарствами, фотосенсибилизаторами (например,. тиазид, тетрациклин, фторхинолоны, фенотиазины, сульфонамиды) из-за повышенной вероятности повышенной чувствительности к свету.
Некоторые люди могут испытывать чрезмерный зуд, жжение, покраснение кожи или шелушение. Если эти эффекты возникают, препарат следует либо прекратить до тех пор, пока не будет восстановлена целостность кожи, либо дозировку следует уменьшить до интервала, который пациент может переносить. Однако эффективность при сниженной частоте использования не была доказана. Альтернативно, пациенты с псориазом, получавшие концентрацию 0,1%, могут быть переведены на более низкую концентрацию.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов с Sumaytene® (тазаротиновый гель).
Информация для пациентов
Пожалуйста, обратитесь Пациент пакет вставка.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочное исследование тазаротина после перорального введения 0,025, 0,050 и 0,125 мг / кг / день у крыс не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. На основании фармакокинетических данных более короткого исследования на крысах самая высокая доза 0. Ожидалось, что 125 мг / кг / день системного воздействия (AUCde) в крысе, что соответствует 0,32 разам auc0-24h, наблюдаемым у пациентов с псориазом, получавших 2 мг / см и # 38; sup2; тазаротен гель 0,1% (экстраполирован для местного применения более 20% поверхности тела) и в 0,38 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с акне, получавших 2 мг / см и sup2; тазаротен геля 0,1% более 15% (целевой) Поверхность тела.
При оценке фотококанцерогенности среднее время возникновения опухоли уменьшилось, а количество опухолей увеличилось у безволосых мышей после хронического местного применения при воздействии ультрафиолетового излучения при концентрациях тазаротина 0,001%, с 0,005% и 0,01% в геле. состав на срок до 40 недель.
Долгосрочное тематическое исследование применения до 0,1% тазаротина в гелевой композиции у мышей, это закончилось через 88 недель, показал, эта доза составляет 0,05, 0,125, 0,25, и 1 мг / кг / день (снижается до 0,5 мг / кг / день у мужчин через 41 неделю из-за сильного раздражения кожи) не показал явных канцерогенных эффектов по сравнению с животными, контролируемыми транспортным средством; необработанные контрольные животные не были полностью оценены. Системное воздействие (AUC0-12h) при самой высокой дозе мошенничества дважды auc0-24h, который наблюдался у пациентов с псориазом, обработано 2 мг / см² тазаротен-геля 0,1% (экстраполирован для местного применения более 20% поверхности тела) и в 2,5 раза больше максимального AUC0-24 часа у пациентов с акне, получавших 2 мг / см и № 38; sup2; тазаротен геля 0,1% более 15% (целевой) Поверхность тела.
Было обнаружено, что тазаротин в анализе Эймса не мутагенизировался с использованием сальмонеллы и кишечной палочки и не вызывал структурных хромосомных аберраций в тесте лимфоцитов человека. Тазаротен также не был мутагенным в тесте мутации прямого гена клеток млекопитающих CHO / HGPRT и не был кластогенным в тесте микроядер мыши in vivo.
У крыс не было нарушения фертильности, когда самцов животных лечили за 70 дней до спаривания, а самок - за 14 дней до спаривания и продолжали беременность и лактацию местными дозами тазаротен геля до 0,125 мг / кг / день. Системное воздействие лекарств будет основано на данных другого исследования (AUCde) у крыс эквивалентно 0,31 раза auc0-24 часа, наблюдаемого у пациентов с псориазом, получавших 2 мг / см и № 38; sup2; тазаротен гель 0,1% (экстраполирован для местного применения более 20% поверхности тела) и в 0,38 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с акне, получавших 2 мг / см и sup2; тазаротен геля 0,1% более 15% (целевой) Поверхность тела.
У самцов крыс, лечили пероральными дозами до 1 мг / кг / день тазаротином за 70 дней до спаривания, не наблюдалось ухудшения брачных показателей или фертильности, какой aucde произвел, 0,95 раза мошенник auc0-24h, который наблюдался у псориатических пациентов, обработано 2 мг / см² тазаротенгеля 0,1% (экстраполирован для местного применения более 20% поверхности тела) и в 1,2 раза больше максимального AUC0-24 часа у пациентов с прыщами, те с 2 мг / см² тазаротинового геля 0,1% более 15% (целевой) Поверхность тела.
У самок крыс лечили за 15 дней до спаривания и до 7-го. В течение дня беременности с пероральными дозами тазаротина до 2 мг / кг / день не наблюдалось влияния на параметры эффективности спаривания или фертильности. Тем не менее, произошло значительное уменьшение количества эстрозных стадий и увеличение эффектов развития при 2 мг / кг / день (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Эта доза дала AUC0-24h, 1 был 7 раз, это наблюдается у пациентов с псориазом, получавших 2 мг / см и № 38; sup2; тазаротен гель 0,1% (экстраполирован для местного применения более 20% поверхности тела) и в 2,1 раза больше максимального AUC0-24 часа у пациентов с акне, получавших 2 мг / см и sup2; тазаротен геля 0,1% более 15% (целевой) Поверхность тела.
На репродуктивную способность животных F1, включая выживание и развитие F2, не влияло местное введение тазаротенгела самкам родительских крыс f0 с 16 дня беременности до 20 дня лактации в максимально переносимой дозе 0,125 мг / кг / день. Системное воздействие лекарств будет основано на данных другого исследования (AUCde) у крыс эквивалентно 0,31 раза auc0-24 часа, наблюдаемого у пациентов с псориазом, получавших 2 мг / см и № 38; sup2; тазаротен гель 0,1% (экстраполирован для местного применения более 20% поверхности тела) и в 0,38 раза больше максимального значения AUC0-24 часа у пациентов с акне, получавших 2 мг / см и sup2; тазаротен геля 0,1% более 15% (целевой) Поверхность тела.
Беременность
Тератогенные эффекты беременности категории X
Пожалуйста, обратитесь ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Раздел. Женщины с детородным потенциалом должны использовать соответствующие меры контрацепции при использовании Sumaytene & reg; (тазаротен гель) гель используется. Следует учитывать возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время терапии. Отрицательный результат для теста на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ / мл для ХГЧ следует получить в течение 2 недель до гелевой терапии Sumaytene® (тазаротиновый гель), которая должна начаться во время нормальной менструации. Не существует адекватных, хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Хотя при лечении угрей на лице может происходить меньшее системное воздействие исключительно из-за меньшей площади поверхности для использования, тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия требуется для тератогенности у людей (см КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).
Кормящие матери
После одноразовых актуальных доз 14Было показано, что крысы с-тазаротином, кормящие на коже, имеют радиоактивность в молоке, что указывает на то, что связанный с наркотиками материал будет передан потомству через молоко. Не известно, из организма ли этот препарат в грудном молоке. Следует соблюдать осторожность, когда кормящей женщине дают тазаротин.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность тазаротов не была установлена у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Гериатрическое применение
Из общего числа субъектов в клинических исследованиях тазаротинового геля 0,05% и 0,1% при псориазе бляшек 163 были старше 65 лет. У субъектов старше 65 лет после 12 недель использования геля Sumaytene® (тазаротиновый гель) наблюдалось больше нежелательных явлений и более низкие показатели успешности лечения по сравнению с 65-летними и более молодыми людьми. В настоящее время нет другого надежного клинического опыта различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей. Tazarotengel для лечения прыщей не был клинически изучен у людей старше 65 лет.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Фетальный риск
Системное воздействие тазаротиновой кислоты зависит от степени обрабатываемой поверхности тела. У пациентов, получавших местно достаточную поверхность тела, воздействие может быть такого же порядка, как и у животных, получавших пероральную терапию. Тазаротин является тератогенным веществом, и неизвестно, какой уровень воздействия требуется для тератогенности у людей.
Было зарегистрировано 5 беременностей у субъектов, участвующих в клинических исследованиях с местной пеной тазаротен. Было обнаружено, что один из субъектов обрабатывался тазаротеном местного применения в течение 25 дней, 2 - пеной транспортного средства, а остальные 2 не получали ни тазаротенной пены, ни пены транспортного средства. Субъекты были исключены из исследований, когда сообщалось о их беременности. Одна беременная женщина, которая была случайно подвергнута воздействию тазаротина во время клинического исследования, родила здорового ребенка на полный рабочий день.
Самки детородного потенциала
Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и принять соответствующие меры контрацепции при использовании пены тазаротен. Возможность беременности должна рассматриваться у женщин с гестационным потенциалом во время терапии.
Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл для хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) должен быть получен в течение 2 недель до терапии пеной сумайта, которая должна начаться в течение нормального менструального периода для женщин детородного возраста. потенциал. Консультирование пациентов о необходимости использования эффективного метода контрацепции, чтобы избежать беременности.
Местное раздражение
Сумайтен пена следует использовать с осторожностью у пациентов с местными реакциями переносимости или местной гиперчувствительностью в истории. Ретиноиды не следует применять на потертой или экзематозной коже, так как они могут вызвать сильное раздражение. Следует избегать контакта с ртом, глазами и слизистыми оболочками. Хорошо промыть водой при случайном контакте.
Некоторые люди могут испытывать покраснение кожи, шелушение, жжение или чрезмерный зуд. Если эти эффекты возникают, препарат следует либо прекратить до тех пор, пока не будет восстановлена целостность кожи, либо дозировку следует уменьшить до интервала, который пациент может переносить. Однако эффективность при сниженной частоте использования не была доказана.
Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут быть более раздражающими для пациентов, использующих сумайтен пенопласт.
Возможный раздражающий эффект С сопутствующими актуальными лекарствами
Одновременная местная терапия угрей должна использоваться с осторожностью, так как может возникнуть кумулятивный раздражающий эффект. Если возникает раздражение или дерматит, уменьшите частоту использования или временно прервите лечение и продолжайте, как только раздражение стихнет. Лечение следует прекратить, когда раздражение не проходит.
Светочувствительность и риск солнечных ожогов
Из-за повышенной восприимчивости к горению следует избегать солнечного излучения (включая солнечный свет). Пациентам следует рекомендовать использовать солнцезащитную и защитную одежду при использовании сумайтенской пены. Пациентам с солнечными ожогами следует рекомендовать не использовать сумайтенскую пену до полного выздоровления. Пациенты, которые могут подвергаться значительному воздействию солнца из-за своей профессии, и пациенты с внутренним воздействием солнца должны проявлять особую осторожность при использовании сумайтенской пены и обеспечивать соблюдение мер предосторожности. Из-за потенциальной чувствительности к свету, которая приводит к более высокому риску солнечных ожогов, сумайтен пена следует использовать с осторожностью у пациентов с раком кожи в их личной или семейной истории.
Пена Sumayte следует использовать с осторожностью, когда пациент также принимает лекарства, которые, как известно, являются фотосенсибилизаторами (например,. тиазид, тетрациклин, фторхинолоны, фенотиазины, сульфонамиды), так как вероятность повышения чувствительности к свету увеличивается.
Легковоспламеняемость
Выдувной агент В пене Сумайте легко воспламеняется. Поручите пациенту избегать огня, пламени и / или курения во время и сразу после использования.
Информация для пациента
Пожалуйста, обратитесь FDA одобренная этикетка пациента (PATIENT INFORMATION).
Расскажите пациенту о следующем:
- Фетальный риск, связанный с пеной сумайта для женщин с детородным потенциалом. Посоветуйте пациентам использовать эффективный метод контрацепции во время лечения, чтобы избежать беременности. Посоветуйте пациенту прекратить прием лекарств во время беременности и позвоните своему врачу.
- если возникает чрезмерное раздражение (покраснение, шелушение или дискомфорт), уменьшите частоту использования или временно прервите лечение. Лечение можно возобновить, как только раздражение утихнет.
- не кладите пенопласт сумайта в морозильник.
- избегайте воздействия на обработанные участки естественного или искусственного солнечного света, включая шезлонги и солнечные лампы.
- Избегайте попадания в глаза. Когда Сумайтен попадает в или рядом с глазами, тщательно промойте водой.
- Вымойте руки после использования сумайтенской пены.
- Избегайте огня, пламени или курения во время и сразу после использования в качестве сумайта пены легко воспламеняется.
- держаться подальше от детей.
- Не для офтальмологического, орального или интравагинального применения.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Долгосрочное исследование с тазаротином после перорального введения 0,025, 0,050 и 0,125 мг / кг / день у крыс не выявило признаков повышенного канцерогенного риска. На основании фармакокинетических данных краткосрочного исследования на крысах ожидалось, что самая высокая доза 0,125 мг / кг / день у крыс будет примерно в 2 раза больше AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² сумайта, что на 0,1% выше 15% поверхности тела.
Долгосрочное исследование местного применения до 0,1% тазаротина в гелевой композиции у мышей, который закончился через 88 недель, показал, эта доза составляет 0,05, 0,125, 0,25 и 1 мг / кг / день (снижается до 0,5 мг / кг / день для мужчин через 41 неделю из-за сильного раздражения кожи) не показал явных канцерогенных эффектов по сравнению с контрольными животными. AUC в самой высокой дозе у мышей в 49 раз превышала AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см и sup2; сумайтен пены 0,1% на 15% поверхности тела.
При оценке фотоканцерогенности среднее время возникновения опухоли было уменьшено, а количество опухолей увеличилось у безволосых мышей после хронической местной дозы с воздействием ультрафиолетового излучения при концентрациях тазаротина 0,001%, 0,005% и 0,01% в гелевой композиции для до 40 недель.
Мутагенез
Тазаротин не был мутагенным в анализе Эймса и не вызывал структурных хромосомных аберраций в тесте лимфоцитов человека. Тазаротен не был мутагенным в тесте мутации прямого гена cho / HGPRT млекопитающих и в in vivo-Мус микроядерный тест не кластогенный.
Нарушение фертильности
Нарушение фертильности не наблюдалось у крыс, когда самцов животных лечили местными дозами тазаротенгеля до 0,125 мг / кг / день за 14 дней до спаривания и во время беременности и кормления грудью за 70 дней до спаривания и самок животных. На основании данных другого исследования системное воздействие лекарственного средства при дозе 0,125 мг / кг / день у крыс будет в 7,6 раза больше AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² сумайта пены, 0,1% на 15% поверхности тела.
У самцов крыс, получавших пероральные дозы до 1 мг / кг / день тазаротина, за 70 дней до спаривания не наблюдалось нарушения спаривания или фертильности. AUC при самой высокой дозе у крыс в 23 раза превышала AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см и sup2; из сумайта пены 0,1% на 15% поверхности тела.
Никакого влияния на параметры брачной активности или фертильности у самок крыс, получавших пероральные дозы тазарота до 2 мг / кг / день за 15 дней до спаривания и до 7-го дня беременности. Тем не менее, произошло значительное уменьшение количества эстрозных стадий и увеличение эффектов развития при этой дозе. AUC в самой высокой дозе у крыс в 42 раза превышала AUC у пациентов с акне, получавших 2 мг / см и sup2; сумайтен пены 0,1% на 15% поверхности тела.
На репродуктивную способность животных F1, включая выживание и развитие F2, не влияло местное введение тазаротенгеля самкам родительских крыс f0 с 16 дня беременности до 20 дня грудного вскармливания в максимально переносимой дозе 0,125 мг / кг / день / день. На основании данных другого исследования AUC будет в 7,6 раза превышать AUC у крыс у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² сумайта пены 0,1% на площади поверхности тела 15%.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории X .
Сумайт пена противопоказан при беременности.
Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований с пеной сумайта у беременных женщин. Сумайтен пена противопоказана женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и принять соответствующие меры контрацепции при использовании сумайтенской пены. Следует учитывать возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время терапии. Отрицательный результат сыворотки или мочи для теста на беременность с чувствительностью не менее 25 мМЕ / мл для ХГЧ должен быть получен в течение 2 недель до терапии пеной сумайта, которая должна начинаться в течение нормального менструального периода у женщин с детородным потенциалом..
У крыс 0,05% тазаротиновый гель, который вводили местно в течение дней беременности от 6 до 17 с 0,25 мг / кг / день, приводил к снижению массы тела плода и снижению окостенения скелета. Кролики, дозированные местно в 0,25 мг / кг / день тазаротенгеля в течение дней беременности с 6 по 18, наблюдались с индивидуальными случаями известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и нарушения сердца.
Системное воздействие (AUC) на тазаротеновую кислоту в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов. Мошенничество 15 или. 166 раз AUC у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² сумайта пены 0,1% на 15% поверхности тела.
Как и в случае с другими ретиноидами, задержки развития у крыс наблюдались при пероральном введении тазаротина экспериментальным животным, а тератогенные эффекты и потеря после имплантации были обнаружены у крыс и кроликов в дозах 13 и. Наблюдается 325 раз, с AUC по сравнению с тазаротиновой кислотой у пациентов с прыщами, получавших 2 мг / см² сумайта пены, на 0,1% выше площади поверхности тела, на 15% случаев мошенничества.
Ряд классических эффектов развития ретиноидов наблюдался у самок крыс, получавших пероральный 2 мг / кг / день тазаротена за 15 дней до спаривания до 7-го дня беременности, в том числе уменьшенное количество мест имплантации, уменьшенный размер помета, уменьшенное количество живых плодов и уменьшенная масса тела плода. Низкая частота пороков развития, связанных с ретиноидами, также наблюдалась. AUC у крыс лечили в 42 раза AUC у пациентов с угревой сыпью с 2 мг / см и sup2; сумайтен пены 0,1% на 15% поверхности тела.
Кормящие матери
После одноразовых актуальных доз 14Было показано, что крысы с-тазаротином, кормящие на коже, имеют радиоактивность в молоке, что указывает на то, что связанный с наркотиками материал будет передан потомству через молоко. Не известно, из организма ли этот препарат в грудном молоке. Безопасное использование пены сумайта во время кормления грудью не установлено. Следует решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию сумайтеном пеной, принимая во внимание использование грудного вскармливания для ребенка и использование терапии для женщин.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность пены сумайта у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Клинические исследования с сумайтеном пены включали 860 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с обыкновенной обыкновенной.
Гериатрическое применение
Сумайтен пена, используемая для лечения прыщей, клинически не изучалась у людей старше 65 лет.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Данные по безопасности отражают воздействие пены FABIOR у 744 субъектов с угрями обыкновенной. Субъекты были в возрасте от 12 до 45 лет и лечились один раз в день вечером в течение 12 недель. Побочные эффекты, отмеченные у ≥ 1% пациентов, получавших FABIOR Foam, перечислены в таблице 1. Большинство побочных эффектов были легкими или умеренными. Тяжелые побочные эффекты показали 3,0% обработанных субъектов. В общей сложности 2,7% (20/744) субъектов отказались от пены FABIOR из-за местных кожных реакций
Дополнительные побочные эффекты, отмеченные у <1% субъектов, получавших FABIOR Foam, включали реакции в месте нанесения (включая изменение цвета, дискомфорт, отек, сыпь и отек), дерматит, импетиго и зуд.
Местные кожные реакции, сухость, эритема и шелушение, которые были активно оценены экспертом, а также жжение / жжение и зуд, о которых сообщил субъект, были оценены в начале исследования, во время лечения и в конце лечения. Во время 12-недельного лечения каждая местная кожная реакция достигла пика на 2-й неделе, а затем постепенно снижалась при продолжении использования пены FABIOR.
В исследованиях безопасности кожи человека тазаротин индуцировал 0,05% и 0,1% гелей, без аллергической контактной сенсибилизации, фототоксичности или фотоаллергии.
Псориаз
Наиболее распространенные побочные эффекты, отмеченные с помощью геля Sumaytene® (тазаротиновый гель) 0,05% и 0,1%, были ограничены кожей. Симптомы, которые возникали в порядке убывания у 10-30% пациентов, включали зуд, жжение / жжение, эритему, обострение псориаза, раздражение и боль в коже. События, которые произошли у 1-10% пациентов, включали сыпь, десквамацию, раздражающий контактный дерматит, воспаление кожи, трещины, кровотечение и сухость кожи. Увеличение «псориаз ухудшается» и «восходная эритема» наблюдались у некоторых пациентов в 4-м. до 12. Месяц по сравнению с первыми тремя месяцами 1-летнего исследования. В целом частота нежелательных явлений с помощью геля Sumaytene® (тазаротен гель) на 0,05% была на 2-5% ниже, чем при использовании геля Sumaytene® (тазаротен гель) на 0,1%.
Прыщи
Наиболее распространенные побочные эффекты, отмеченные с помощью Sumaytene® (тазаротиновый гель), составляют 0,1% при лечении угрей у 10-30% пациентов в порядке убывания, содержат десквамацию, жжение / покалывание, сухость кожи, эритему и зуд. События, которые произошли у 1-10% пациентов, включали раздражение, боль в коже, трещины, локальный отек и изменение цвета кожи.
Постмаркетинговый опыт
Следующие побочные эффекты были выявлены при постмаркетинговом использовании Sumaytene® (тазаротинового геля) геля 0,05% и 0,1% в клинической практике. Поскольку вы добровольно сообщили о населении неизвестного размера, не всегда можно надежно оценить вашу частоту или установить причинную связь с гелем сумайтен® (тазаротен гель). Реакции включают в себя: волдыри, сыпь, изменение цвета кожи (включая гиперпигментацию кожи или гипопигментацию кожи) и боль.
Клинические исследования опыта
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Данные по безопасности отражают воздействие пены сумайта у 744 субъектов с обыкновенной обыкновенной. Субъекты были в возрасте от 12 до 45 лет и лечились один раз в день вечером в течение 12 недель. Побочные эффекты, отмеченные у ≥ 1% субъектов, получавших пенопласт сумайта, перечислены в таблице 1. Большинство побочных эффектов были легкими или умеренными. Тяжелые побочные эффекты показали 3,0% обработанных субъектов. В общей сложности 2,7% (20/744) субъектов выделяли пену сумайта из-за местных кожных реакций
Дополнительные побочные эффекты, отмеченные у <1% субъектов, получавших сумайтен пенопласт, включали реакции в месте нанесения (включая изменение цвета, дискомфорт, отек, сыпь и отек), дерматит, импетиго и зуд.
Местные кожные реакции, сухость, эритема и шелушение, которые были активно оценены экспертом, а также жжение / жжение и зуд, о которых сообщил субъект, были оценены в начале исследования, во время лечения и в конце лечения. Во время 12-недельного лечения каждая местная кожная реакция достигла пика на 2-й неделе, а затем постепенно уменьшалась при продолжении использования сумайта.
Чрезмерное местное использование пены FABIOR может привести к значительному покраснению, шелушению или дискомфорту.. Лечение случайного или чрезмерного использования на коже должно быть клинически показано.
Чрезмерное местное применение геля Sumaytene® (тазаротиновый гель) может привести к выраженному покраснению, шелушению или дискомфорту (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: генеральный).
Гели Sumaytene® (тазаротиновый гель) 0,05% и 0,1% не предназначены для перорального применения. Пероральное применение препарата может иметь те же побочные эффекты, что и чрезмерное пероральное потребление витамина А (гипервитаминоз А) или других ретиноидов. При пероральном приеме пациент должен подвергаться терпеливому мониторингу и при необходимости принимать соответствующие меры поддержки.
Чрезмерное местное использование сумайтенской пены может привести к выраженному покраснению, шелушению или дискомфорту.. Лечение случайного или чрезмерного использования на коже должно быть клинически показано.
Фармакодинамика пены FABIOR неизвестна.
фармакодинамика пены сумайта неизвестна.
После местного применения тазаротен подвергается гидролизу эстеразы с образованием его активного метаболита тазаротиновой кислоты. Тазаротиновая кислота была тесно связана с белками плазмы (более 99%). Тазаротин и тазаротиновая кислота метаболизируются до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводится с мочой и стулом.
Системное воздействие после местного применения FABIOR Foam 0,1% было оценено в одном исследовании. Пациенты в возрасте 15 лет и старше с умеренными или тяжелыми прыщами использовали ок..7 грамм пены FABIOR от 0,1% (N = 13) до приблизительно 15% поверхности тела (лицо, верхняя часть груди, верхняя часть спины и плечи) один раз в день в течение 22 дней. На 22-й день среднее (± SD) тазаротиновая кислота Cmax 0,43 (± 0,19) нг / мл, AUC0-24h - составляло 6,98 (± 3,56) нг · ч / мл, а период полураспада составлял 21,7 (± 15,7). ) часов. Среднее мошенничество Tmax 6 часов (диапазон: от 4,4 до 12 часов). AUC0-24h для тазаротиновой кислоты был примерно в 50 раз выше, чем исходное соединение тазаротен. Средний (± SD) период полураспада тазаротного мошенничества 8,1 (± 3,7) часа.
Накопление наблюдалось при повторных дозах один раз в день, поскольку концентрации дозы тазаротиновой кислоты были измеримы у большинства субъектов. Устойчивое состояние было достигнуто в течение 22 дней после ежедневного использования. Дозировка один раз в день приводила к незначительному или отсутствующему накоплению тазаротина, поскольку концентрации перед приемом в течение всего исследования обычно ниже предела количественного определения.
Кормящие матери
После одноразовых актуальных доз 14Было показано, что крысы с-тазаротином, кормящие на коже, имеют радиоактивность в молоке, что указывает на то, что связанный с наркотиками материал будет передан потомству через молоко. Не известно, из организма ли этот препарат в грудном молоке. Следует соблюдать осторожность, когда кормящей женщине дают тазаротин.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность тазаротов не была установлена у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет.
Гериатрическое применение
Из общего числа субъектов в клинических исследованиях тазаротинового геля 0,05% и 0,1% при псориазе бляшек 163 были старше 65 лет. У субъектов старше 65 лет после 12 недель использования геля Sumaytene® (тазаротиновый гель) наблюдалось больше нежелательных явлений и более низкие показатели успешности лечения по сравнению с 65-летними и более молодыми людьми. В настоящее время нет другого надежного клинического опыта различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей. Tazarotengel для лечения прыщей не был клинически изучен у людей старше 65 лет.
Передозировка и противопоказанияПЕРЕВОД
Чрезмерное местное применение геля Sumaytene® (тазаротиновый гель) может привести к значительному покраснению, шелушению или дискомфорту (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: генеральный).
Гели Sumaytene® (тазаротиновый гель) 0,05% и 0,1% не предназначены для перорального применения. Пероральное применение препарата может иметь те же побочные эффекты, что и чрезмерное пероральное потребление витамина А (гипервитаминоз А) или других ретиноидов. При пероральном приеме пациент должен подвергаться терпеливому мониторингу и при необходимости принимать соответствующие меры поддержки.
ЦЕНА
Ретиноиды могут вызывать повреждение плода при приеме беременной женщине.
У крыс 0,05% гель тазаротен актуально в течение дней беременности от 6 до 17 при 0,25 мг / кг / день (1,5 мг / м² / день) приводили к снижению массы тела плода и уменьшению костного мозга. Кролик дозируется актуально с 0,25 мг / кг / день (2,75 мг / м² общей поверхности тела / день) тазаротенгель в течение дней беременности 6-18 были обнаружены при индивидуальной частоте известных пороков развития ретиноидов, включая расщепление позвоночника, гидроцефалию и нарушения сердца. Системное ежедневное воздействие (AUCde) по сравнению с тазаротиновой кислотой в местных дозах 0,25 мг / кг / день тазаротина в гелевой композиции у крыс и кроликов 0,62 и 6,7 раза, соответственно, auc0-24h наблюдается у пациентов с псориазом, получавших 2 мг / см² тазаротен-геля 0,1% (экстраполирован для местного применения более 20% поверхности тела) и 0,78 и 8,4 раза, соответственно, максимальный AUC0-24 ч у пациентов с угревой сыпью, получавших 2 мг / см² тазаротен-геля, 0,1% по сравнению с 15% (целевой) Поверхность тела.
Как и в случае с другими ретиноидами, задержки развития у крыс наблюдались при пероральном введении тазаротина экспериментальным животным, а тератогенные эффекты и потеря после имплантации наблюдались у крыс и кроликов при значениях AUCde, которые составляли 0,55 и. 13, 2 раза, auc0-24h наблюдались у псориатических пациентов, получавших 2 мг / см² тазаротенгеля 0,1% (экстраполирован для местного применения на 20% поверхности тела) и 0,68 или. 16, в 4 раза больше максимального значения AUC0-24 ч при 24 ч у пациентов с акне, получавших 2 мг / см² тазаротинового геля, 0,1% на 15% (целевой) поверхности тела.
Исследование влияния перорального тазаротина на фертильность и раннее эмбриональное развитие у крыс показало уменьшение количества мест имплантации, уменьшенный размер помета, наблюдалось уменьшение количества живых плодов и снижение массы тела плода, наблюдаемое классическое воздействие ретиноидов на развитие, когда самкам крыс давали 2 мг / кг / день за 15 дней до спаривания за 7 дней. Сообщалось, что низкая частота пороков развития ретиноидов в этой дозе связана с лечением. Эта доза произвела AUCde, 1 был в 7 раз выше, чем 0-24 часа, наблюдаемый у пациентов с псориазом, получавших 2 мг / см и № 38; sup2; тазаротен гель 0,1% (экстраполирован для местного применения более 20% поверхности тела) и в 2,1 раза больше максимального AUC0-24 часа у пациентов с акне, получавших 2 мг / см и sup2; тазаротен геля 0,1% более 15% (целевой) Поверхность тела.
СИСТЕМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ПРОТИВ ЗАРАБОТНЫХ КИСЛОТ ОТ ИСКЛЮЧЕНИЯ ЛЕЧЕННОЙ ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА. У ПАЦИЕНТОВ, ТЕМА БЫЛА ОБРАЩЕНА О ПОВЕРХНОСТИ ТЕЛА, МОЖЕТ ИМЕТЬ ВОЗДЕЙСТВИЕ В ОДНОМ РАЗМЕРЕ ЗАКАЗА НАПРАВЛЕННЫХ ЖИВОТНЫХ. КОГДА ЛЕЧЕНИЕ ФИЛЬМОВ В ЛИЦЕ МОЖЕТ ПРИМЕНЯТЬСЯ к более низкому СИСТЕМному РАСХОДУ из-за НИЗКОЙ поверхности для ПРИМЕНЕНИЯ, ТАЗАРОТЕН - ТЕРАТОГЕННОЕ ВЕЩЕСТВО, и это не известно, КАКОЙ ВОЗДЕЙСТВИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРЕБУЕТСЯ НА ТЕРАТИЗЕННОСТЬ, когда ЛЮДИ (ВИДЕТЬ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).
Было зарегистрировано тринадцать беременностей у пациентов, участвующих в клинических испытаниях с местным тазаротиновым поражением. Было обнаружено, что девять пациентов получали актуальный тазаротин, а остальные четыре - носитель. Один из пациентов, получавших тазаротиновый крем, решил прекратить беременность по немедицинским причинам, не связанным с лечением. Другие восемь беременных женщин, которые были случайно подвергнуты воздействию тазаротина во время клинических испытаний, впоследствии, по-видимому, родили здоровых детей. Поскольку точное время и степень воздействия периодов беременности не определены, важность этих результатов неизвестна.
Sumaytene® (тазаротиновый гель) гель противопоказан женщинам, которые беременны или могут забеременеть. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет во время приема этого лекарства, лечение следует прекратить и пациент должен быть проинформирован о потенциальном риске для плода. Женщины с детородным потенциалом должны быть предупреждены о потенциальном риске и принять соответствующие меры контрацепции при Sumaytene & reg; (тазаротен гель) гель используется. Следует учитывать возможность того, что женщина с детородным потенциалом беременна во время терапии. Отрицательный результат для теста на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ / мл для хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) следует получить в течение 2 недель до гелевой терапии сумайтеном (тазаротиновым гелем), которая должна начаться во время нормального менструального периода ( см также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Беременность: Тератогенные эффекты).
Гель Sumaytene® (тазаротиновый гель) противопоказан людям, которые проявили гиперчувствительность к любому из его компонентов.
Клиническая фармакологияКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Тазаротен представляет собой ретиноидное пролекарство, которое превращается в его активную форму, относительную карбоновую кислоту тазаротина (AGN 190299), путем быстрой этерификации у животных и людей. AGN 190299 («тазаротиновая кислота») связывается со всеми тремя членами семейства рецепторов ретиновой кислоты (RAR): RAR & alpha;, RAR & beta; и RARγ демонстрирует относительную селективность к RAR & beta; и RARγ и может изменить ген экспрессия. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Псориаз
Механизм эффекта тазарота при псориазе не определен. Актуальный тазаротен блокирует индукцию эпидермальной орнитиндекарбоксилазы (ODC) - активность мыши, связанную с пролиферацией клеток и гиперплазией. В клеточной культуре и in vitro - Модели кожи подавляют тазаротен экспрессию MRP8, воспалительного маркера, который присутствует в эпидермисе пациентов с псориазом на высоком уровне. В культурах кератиноцитов человека он ингибирует образование роговой оболочки, структура которой является элементом псориатической шкалы. Тазаротин также индуцирует экспрессию гена, который может быть сторонником роста в кератиноцитах человека и может ингибировать гиперраспространение эпидермиса в обработанных бляшках. Однако клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Прыщи
Механизм эффекта тазарота у прыщей вульгари не определен. Однако основание терапевтического воздействия тазаротов на прыщи можно объяснить его антигиперлиферативным, нормализующим дифференцированием и противовоспалительным действием. Тазаротин ингибировал накопление корнеоцитов в коже носорогов и сетевых оболочек в культивируемых кератиноцитах человека. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Фармакокинетика
После местного применения тазаротен подвергается гидролизу эстеразы с образованием его активного метаболита тазаротиновой кислоты. Небольшое соединение ствола может быть обнаружено в плазме. Тазаротиновая кислота была тесно связана с белками плазмы (≥ более 99%). Тазаротин и тазаротиновая кислота метаболизируются до сульфоксидов, сульфонов и других полярных метаболитов, которые выводится с мочой и стулом. Период полувыведения тазаротиновой кислоты при мошенничестве примерно через 18 часов после местного применения тазаротина к нормальной коже, акне или псориазу.
Описанные ниже исследования на людях in vivo проводились с тазаротиновым гелем, который наносился местно примерно с 2 мг / см² и оставлялся на коже в течение 10-12 часов. Как пиковая концентрация в плазме (Cmax), так и площадь под кривой времени концентрации в плазме (AUC) относятся только к активному метаболиту.
Были включены два тематических исследования однократной дозы 14C-тазаротен-гель выполнен. Системная абсорбция, определяемая радиоактивностью в экскрементах, составляла менее 1% от используемой дозы (без окклюзии) у шести пациентов с псориазом и приблизительно 5% от используемой дозы (при окклюзии) у шести здоровых добровольцев. Исследование однократной дозы без радиоактивной метки, сравнивающее гель 0,05% с гелем 0,1% у здоровых добровольцев, показало, что Cmax и AUC для геля 0,1% были на 40% выше.
После 7 дней местного дозирования с измеренными дозами тазаротена 0,1% геля на 20% всей поверхности тела без окклюзии у 24 здоровых добровольцев, Cmax для тазаротиновой кислоты составлял 0,72 RMG 0,58 нг / мл (средний RMG SD) Через 9 часов после последней дозы и AUC0-24 часа для мошенничества с тазаротиновой кислотой 10,1 RMG 7,2 нг и # 38; Middot; час / мл. Системное мошенничество с поглощением 0,91 RMG 0,67% от используемой дозы.
В 14-дневном исследовании у пяти пациентов с псориазом измеренные дозы тазаротина 0,1% геля ежедневно наносились медсестринским персоналом на пораженную кожу без окклюзии (от 8 до 18% от общей поверхности тела; среднее значение RMG SD: 13 RMG 5 %). Cmax для тазаротиновой кислоты составлял 12,0 RMG 7,6 нг / мл через 6 часов после конечной дозы, а AUC0-24 ч для тазаротиновой кислоты составлял 105 RMG 55 нг · час / мл. Системное мошенничество с абсорбцией 14,8 RMG 7,6% от используемой дозы. Экстраполяция этих результатов на дозировку до 20% от общей площади поверхности тела привела к оценкам тазаротиновой кислоты с Cmax 18,9 RMG 10,6 нг / мл и AUC0-24 ч 172 RMG 88 нг · ч / мл .
А in vitro Исследование чрескожной абсорбции с использованием радиоактивно меченного препарата и свежесрезанной кожи человека или кожи человеческого трупа показало, что около 4-5% применяемой дозы находилось в роговом слое (тазаротин: тазаротиновая кислота = 5: 1) и от 2 до 4% в жизнеспособном эпидермис-дермис слое (тазаротен: тазаротен).
Клинические исследования
Псориаз
В двух крупных контролируемых носителем клинических испытаниях гели 0,05% и 0,1%, которые использовались один раз в день в течение 12 недель, были значительно более эффективными, чем другие, чтобы уменьшить тяжелые клинические признаки стабильного псориаза бляшек, который до 20% поверхности тела покрыты. В одном из исследований пациенты получали лечение еще в течение 12 недель после окончания терапии Sumaytene tracks® (тазаротиновый гель) Гель. Средние базовые значения и изменения по сравнению с исходным уровнем (сокращение) после лечения в этих двух исследованиях показаны в следующей таблице:
Повышение налетной налет, шелушение и эритема в двух контролируемых клинических исследованиях псориаза
Б *>
Sumaytene® 0,05% - гель | Sumaytene® 0,1% гель | Транспортное средство | Гель | ||||||||||
Напряжение / поражение рук / ног | Повреждения колена / локтя | Напряжение / поражение рук / ног | Повреждения колена / локтя | Напряжение / поражение рук / ног | Повреждения колена / локтя | ||||||||
N = 108 | N = 111 | / td> | N = 108 | N = 111 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 112 | N = 108 | N = 113 | N = 108 | N = 113 | |
B | 2,5 | 2,6 | 2,6 | 2,6 | 2,5 | 2,6 | 2,6 | 2,6 | 2.4 | 2,6 | 2,6 | 2,6 | |
Высота | С-12 * | -1,4 | -1,3 | -1,3 | -1,1 | -1,4 | -1,4 | -1,5 | -1,3 | -0,8 | -0,7 | -0,7 | -0,6 |
С-24 * | -1,2 | -1,1 | -1,1 | -1,0 | -0,9 | -0,7 | |||||||
Масштабирование | B* | 2.4 | 2,5 | 2,5 | 2,6 | 2.4 | 2,6 | 2,5 | 2,7 | 2.4 | 2,6 | 2,5 | 2,7 |
С-12 * | -1,1 | -1,1 | -1,1 | -0,9 | -1,3 | -1,3 | -1,2 | -1,2 | -0,7 | -0,7 | -0,6 | -0,6 | |
С-24 * | -0,9 | -0,8 | -1,0 | -0,8 | -0,8 | -0,7 | |||||||
Эритема | B* | 2.4 | 2,7 | 2.2 | 2,5 | 2.4 | 2,8 | 2,3 | 2,5 | 2,3 | 2,7 | 2.2 | 2,5 |
С-12 * | -1,0 | -0,8 | -0,9 | -0,8 | -1,0 | -1,1 | -1,0 | -0,8 | -0,6 | -0,5 | -0,5 | -0,5 | |
С-24 * | -1,1 | -0,7 | -0,9 | -0,8 | -0,7 | -0,6 | |||||||
Высота налета, шелушение и покраснение достигаются по шкале 0-4 с 0 = нет, 1 = мягкий, 2 = модератор, 3 = сильный и 4 = очень сложный. B * = средняя начальная тяжесть: C-12 * = среднее изменение по сравнению с начальным значением в конце 12 недель терапии: C-24 * = среднее изменение по сравнению с начальным значением на неделе 24 (через 12 недель после окончания терапия). |
В следующей таблице показано глобальное улучшение по сравнению с исходным уровнем в конце 12-недельного лечения в этих двух исследованиях:
Sumaytene® 0,05% - гель | Sumaytene® 0.max Гель 0,1% был более эффективным, чем гель 0,05%, но гель 0,05% ассоциировался с меньшим местным раздражением, чем гель 0,1% (см. Раздел БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ). ПрыщиВ двух крупных контролируемых носителем исследованиях, 0,1% геля тазаротина, который применялся один раз в день, лечение угрей на лице было от более легкого до умеренного, значительно более эффективного, чем у транспортного средства. Процентное снижение количества поражений после 12 недель лечения в этих двух исследованиях показано в следующей таблице: Снижение количества поражений после двенадцати недель лечения в двух контролируемых клинических исследованиях угрей В следующей таблице показано глобальное улучшение по сравнению с исходным уровнем в конце 12-недельного лечения в этих двух исследованиях:
|
Однако мы предоставим данные по каждому действующему веществу