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AVISO

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PRECAUÇÕES

Reações de hipersensibilidade

O CIPRODEX deve ser descontinuado na primeira vez que ocorrer erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade. Reações de hipersensibilidade graves e ocasionalmente fatais (reações anafiláticas) após a primeira dose foram relatadas em pacientes recebendo quinolonas sistêmicas. Algumas reações foram acompanhadas por colapso cardiovascular, perda de consciência, angioedema (incluindo laringe, garganta ou edema facial), obstrução respiratória, dispnéia, urticária e coceira.

Potencial de monitoramento microbiano para uso mais longo

O uso prolongado de CIPRODEX pode levar a sobrecargas de bactérias e fungos não sensíveis. Se a infecção não for melhorada após uma semana de tratamento, as culturas devem ser preservadas para orientar o tratamento. Se tais infecções ocorrerem, pare de usá-las e use terapia alternativa.

Otorréia contínua ou recorrente

Se a otorréia persistir após um curso completo da terapia ou se dois ou mais episódios de otorréia ocorrerem dentro de seis meses, recomenda-se uma avaliação adicional para descartar uma doença subjacente, como colesteatoma, matéria estranha ou tumor.

Informações de aconselhamento do paciente

Recomende ao paciente que leia o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE e instruções de uso)

• Apenas para aplicações ópticas
  aconselhar os pacientes que o CIPRODEX se destina apenas a aplicações ópticas. Este produto não é aprovado para uso nos olhos.
• Instruções de uso
  Os pacientes devem ser instruídos a aquecer o frasco na mão por um a dois minutos antes do uso e agitar bem imediatamente antes do uso.
• Reações alérgicas
  Informe os pacientes a parar de usá-lo imediatamente e entre em contato com seu médico se ocorrer erupção cutânea ou reação alérgica.
• Evite a contaminação do produto
  Os pacientes aconselharam a não contaminar a ponta com material do ouvido, dedos ou outras fontes.
• Duração do uso
  aconselhe os pacientes a usar gotas para os ouvidos, desde que seu médico os tenha instruído, mesmo que os sintomas melhorem.
• proteger da luz
  Os pacientes aconselham a proteção do produto da luz.
• Produto não utilizado
  Aconselhe os pacientes a descartar porções não utilizadas após a conclusão da terapia.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Estudos de carcinogenicidade a longo prazo em camundongos e ratos foram concluídos para ciprofloxacina. Após doses orais diárias de 750 mg / kg (camundongos) e 250 mg / kg (ratos) serem administradas por um período de até 2 anos, não havia evidências de que a ciprofloxacina tivesse efeitos cancerígenos ou tumorais nessas espécies. Não foram realizados estudos de longo prazo com o CIPRODEX para avaliar o potencial carcinogênico.

Oito in vitro testes de mutagenicidade foram realizados com ciprofloxacina e os resultados dos testes estão listados abaixo :

• Salmonella/ microssomentest (negativo)
• E. coli Ensaio de reparo de DNA (negativo)
• Teste de mutação para a frente das células do linfoma do mouse (positivo)
• Teste HGPRT de células V79 de hamster chinês (negativo)
• Ensaio de Transformação de Células do Embrião de Hamster Sírio (negativo)
• Saccharomyces cerevisiae ensaio de mutação pontual (negativo)
• Saccharomyces cerevisiae ensaio mitótico de cruzamento e conversão de genes (negativo)
• Ensaio de reparo de DNA de hepatócitos de rato (positivo)

Então, 2 dos 8 testes foram positivos, mas os resultados dos 3 seguintes in vivo Os sistemas de teste deram resultados negativos:

• Ensaio de reparo de DNA de hepatócitos de rato
• Teste de micronúcleo (camundongos)
• teste letal dominante (camundongos)

Estudos de fertilidade realizados em ratos em doses orais de ciprofloxacina até 100 mg / kg / dia não mostraram sinais de comprometimento. Isso seria mais de 100 vezes a dose clínica máxima recomendada de ciprofloxacina ototópica com base na superfície corporal, assumindo a absorção total de ciprofloxacina do ouvido de um paciente tratado com CIPRODEX duas vezes ao dia, conforme indicado.

Não foram realizados estudos de longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico da dexametasona óptica tópica. Dexametasona estava ligada in vitro e in vivo potencial genotóxico testado e comprovado positivo nos seguintes ensaios: aberrações cromossômicas, troca cromática irmã em linfócitos humanos e troca cromática micronuclear e irmã na medula óssea do rato. O ensaio de Ames / Salmonella, com e sem mistura de S9, não mostrou aumento nos seus + revertentes.

O efeito da dexametasona na fertilidade não foi estudado após o uso óptico tópico. A dose tóxica mais baixa de dexametasona identificada após o uso dérmico tópico, mas foi de 1.802 mg / kg em um estudo de 26 semanas em ratos machos e levou a alterações nos testículos, epidídimo, passagem espermática, próstata, vaso de sêmen, cowper -Drug e as glândulas acessórias. A relevância deste estudo para o uso óptico tópico a curto prazo é desconhecida.

Use em certas populações

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

Em mulheres grávidas, estudos adequados e bem controlados com CIPRODEX não foram realizados. Deve-se ter cuidado quando CIPRODEX é usado por uma mulher grávida.

Não foram realizados estudos de reprodução animal com CIPRODEX .

Estudos de reprodução com ciprofloxacina foram realizados em ratos e camundongos com doses orais de até 100 mg / kg e doses intravenosas de até 30 mg / kg e não mostraram evidências de danos ao feto. Nos coelhos, a ciprofloxacina (30 e 100 mg / kg por via oral) produziu distúrbios gastrointestinais que resultaram em perda de peso na mãe e aumento da incidência de abortos, mas não foi observada teratogenicidade em ambas as doses. Após administração intravenosa de doses de até 20 mg / kg, não foi observada toxicidade materna e embriotoxicidade ou teratogenicidade no coelho.

Os corticosteróides são geralmente teratogênicos em animais de laboratório quando administrados sistemicamente em doses relativamente baixas. Foi demonstrado que os corticosteróides mais fortes após o uso dérmico em animais de laboratório são teratogênicos.

Mães que amamentam

Ciprofloxacina e corticosteróides geralmente ocorrem no leite após administração oral. A dexametasona no leite materno pode suprimir o crescimento, afetar a produção endógena de corticosteróides ou causar outros efeitos indesejáveis. Não se sabe se a administração óptica tópica de ciprofloxacina ou dexametasona pode levar a absorção sistêmica suficiente para produzir quantidades detectáveis no leite materno. Devido ao potencial de efeitos indesejáveis em crianças que amamentam, deve-se decidir se o tratamento deve ser interrompido ou se o medicamento deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do CIPRODEX foram demonstradas em pacientes pediátricos com 6 meses ou mais (937 pacientes) em estudos clínicos adequados e bem controlados.

Não foram observadas alterações clinicamente relevantes na função auditiva em 69 pacientes pediátricos (idades de 4 a 12 anos) tratados com CIPRODEX e testados quanto a parâmetros audiométricos.

Os seguintes efeitos colaterais graves são descritos em outras partes do rótulo :

• Reações de hipersensibilidade
• Potencial de monitoramento microbiano para uso mais longo

Experiência em estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Um total de 937 pacientes foram tratados com CIPRODEX em estudos clínicos de fase II e III. Estes incluíram 400 pacientes com otite média aguda com timpanostomia e 537 pacientes com otite externa aguda. Os efeitos colaterais relatados estão listados abaixo :

Otite média aguda Em pacientes pediátricos com timpanostomia

Os seguintes efeitos colaterais ocorreram em 0,5% ou mais dos pacientes com tímpano não inato.

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Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em um único paciente: bloqueio do tubo de timpanostomia; prurido; zumbido; monilíase oral; Chorando; Tontura; e eritema.

Otite aguda externa

Os seguintes efeitos colaterais ocorreram em 0,4% ou mais dos pacientes com tímpano intacto

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em um único paciente: problemas no ouvido; diminuição da audição; e distúrbio do ouvido (tingling).

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o CIPRODEX após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Essas reações incluem: inchaço da orelha, dor de cabeça, hipersensibilidade, otorréia, descamação da pele, erupção cutânea eritemática e vômito.