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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do Bactrim DS (Oral) e de outros medicamentos antibacterianos, o Bactrim DS (Oral) deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis . Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.
Infecções do trato urinário
Para o tratamento de infecções do trato urinário devido a cepas suscetíveis dos seguintes organismos : Escherichia coliKlebsiella espécies, Enterobacter espécies, Morganella morganiiProteus mirabilis e Proteus vulgaris Recomenda-se que os episódios iniciais de infecções não complicadas do trato urinário sejam tratados com um único agente antibacteriano eficaz, e não com a combinação.
Otite Media aguda
Para o tratamento de otite média aguda em pacientes pediátricos devido a cepas suscetíveis de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae quando, a critério do médico, o Bactrim DS (Oral) oferece alguma vantagem sobre o uso de outros agentes antimicrobianos. Até o momento, existem dados limitados sobre a segurança do uso repetido de Bactrim DS (Oral) em pacientes pediátricos com menos de dois anos de idade. O Bactrim DS (Oral) não é indicado para administração profilática ou prolongada em otite média em nenhuma idade.
Exacerbações agudas de bronquite crônica em adultos
Para o tratamento de exacerbações agudas de bronquite crônica devido a cepas suscetíveis de Streptococcus pneumoniae ou Haemophilus influenzae quando, um médico considera que o Bactrim DS (Oral) poderia oferecer alguma vantagem sobre o uso de um único agente antimicrobiano.
Diarréia dos viajantes em adultos
Para o tratamento da diarréia dos viajantes devido a cepas suscetíveis de enterotoxigênico E. coli.
Shigelose
Para o tratamento de enterite causada por cepas suscetíveis de Shigella flexneri e Shigella sonnei quando a terapia antibacteriana é indicada.
Pneumocystis jiroveci Pneumonia
Para o tratamento de documentado Pneumocystis jiroveci pneumonia. Para profilaxia contra Pneumocystis jiroveci pneumonia em indivíduos imunossuprimidos e considerados com risco aumentado de se desenvolver Pneumocystis jiroveci pneumonia.
O Bactrim DS (Oral) está contra-indicado em pacientes pediátricos com menos de 2 meses de idade.
Infecções do trato urinário e shigelose em adultos e pacientes pediátricos e otite média aguda em pacientes pediátricos
Adultos
A dosagem usual para adultos no tratamento de infecções do trato urinário é um comprimido Bactrim DS (Oral) DS (dupla força), dois comprimidos Bactrim DS (Oral) ou quatro colheres de chá (20 mL) Bactrim DS (Oral) Suspensão a cada 12 horas por 10 a 14 dias. Uma dose diária idêntica é usada por 5 dias no tratamento da shigelose.
Pacientes pediátricos
A dose recomendada para pacientes pediátricos com infecções do trato urinário ou otite média aguda é de 8 mg / kg de trimetoprim e 40 mg / kg de sulfametoxazol por 24 horas, administrada em duas doses divididas a cada 12 horas por 10 dias. Uma dose diária idêntica é usada por 5 dias no tratamento da shigelose. A tabela a seguir é uma diretriz para a obtenção desta dosagem :
Pacientes pediátricos: dois meses de idade ou mais
Peso | Dose - a cada 12 horas | ||
lb | kg | Colheres de chá | Comprimidos |
22 | 10 | 1 (5 mL) | |
44 | 20 | 2 (10 mL) | 1 |
66 | 30 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
88 | 40 | 4 (20 mL) | 2 (ou 1 DS Tablet) |
Para pacientes com função renal comprometida
Quando a função renal está comprometida, uma dose reduzida deve ser empregada usando a seguinte tabela :
Liberação de creatinina (mL / min) | Regime de dosagem recomendado |
Acima de 30 | Use o regime padrão |
15-30 | ½ o regime usual |
Abaixo de 15 | Use Não recomendado |
Exacerbações agudas de bronquite crônica em adultos
A dosagem usual para adultos no tratamento de exacerbações agudas de bronquite crônica é um comprimido de Bactrim DS (Oral) DS (dupla força), dois comprimidos de Bactrim DS (Oral) ou quatro colheres de chá (20 mL) Bactrim DS (Oral) Suspensão a cada 12 horas por 14 dias.
Diarréia dos viajantes em adultos
Para o tratamento da diarréia dos viajantes, a dose habitual para adultos é um comprimido Bactrim DS (Oral) DS (dupla força), dois comprimidos Bactrim DS (Oral) ou quatro colheres de chá (20 mL) de suspensão Bactrim DS (Oral) a cada 12 horas por 5 dias.
Pneumocystis jiroveci Pneumonia
Tratamento
Adultos e pacientes pediátricos
A dosagem recomendada para o tratamento de pacientes com pneumonia por P jiroveci documentada é de 15 a 20 mg / kg de trimetoprim e 75 a 100 mg / kg de sulfametoxazol por 24 horas, administrada em doses igualmente divididas a cada 6 horas por 14 a 21 dias. A tabela a seguir é uma diretriz para o limite superior desta dosagem :
Dose de peso - a cada 6 horas | |||
lb | kg | Colheres de chá | Comprimidos |
18 | 8 | 1 (5 mL) | |
35 | 16 | 2 (10 mL) | 1 |
53 | 24 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
70 | 32 | 4 (20 mL) | 2 (ou 1 DS Tablet) |
88 | 40 | 5 (25 mL) | 2 ½ |
106 | 48 | 6 (30 mL) | 3 (ou 1 ½ comprimidos DS) |
141 | 64 | 8 (40 mL) | 4 (ou 2 tablets DS) |
176 | 80 | 10 (50 mL) | 5 (ou 2 ½ comprimidos DS) |
Para a dose limite inferior (15 mg / kg de trimetoprim e 75 mg / kg de sulfametoxazol por 24 horas), administre 75% da dose na tabela acima.
Profilaxia
Adultos
A dosagem recomendada para profilaxia em adultos é um comprimido Bactrim DS (Oral) DS (dupla força) diariamente.
Pacientes pediátricos
Para pacientes pediátricos, a dose recomendada é de 150 mg / m / dia de trimetoprim 2 com 750 mg / m² / dia de sulfametoxazol administrado por via oral em doses igualmente divididas duas vezes ao dia, em 3 dias consecutivos por semana. A dose diária total não deve exceder 320 mg de trimetoprim e 1.600 mg de sulfametoxazol. A tabela a seguir é uma diretriz para a obtenção desta dose em pacientes pediátricos :
Dose da área da superfície corporal a cada 12 horas | ||
(m²) | Colheres de chá | Comprimidos |
0,26 | 12 (2,5 mL) | |
0,53 | 1 (5 mL) | 12 |
1.06 | 2 (10 mL) | 1 |
O Bactrim DS (Oral) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao trimetoprim ou sulfonamidas, em pacientes com histórico de trombocitopenia imune induzida por medicamentos com uso de trimetoprim e / ou sulfonamidas e em pacientes com anemia megaloblástica documentada devido à deficiência de folato. O Bactrim DS (Oral) está contra-indicado em pacientes pediátricos com menos de 2 meses de idade. O Bactrim DS (Oral) também é contra-indicado em pacientes com danos hepáticos marcados ou com insuficiência renal grave quando o status da função renal não pode ser monitorado.
AVISO
Toxicidade embrionária
Alguns estudos epidemiológicos sugerem que a exposição ao sulfametoxazol / trimetoprim durante a gravidez pode estar associada a um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente defeitos do tubo neural, malformações cardiovasculares, defeitos do trato urinário, fendas orais e pé torto. Se o sulfametoxazol / trimetoprim for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser avisada dos riscos potenciais para o feto.
Hipersensibilidade e outras reações fatais
As fatalidades associadas à administração de sulfonamidas, embora raras, ocorreram devido a reações graves, incluindo Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática fulminante, agranulocitose, anemia aplástica e outras discrasias sanguíneas.
As sulfonamidas, incluindo produtos contendo sulfonamida, como sulfametoxazol / trimetoprim, devem ser descontinuadas no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer sinal de reação adversa. Em casos raros, uma erupção cutânea pode ser seguida por uma reação mais grave, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, necrose hepática e distúrbios graves do sangue (ver PRECAUÇÕES). Sinais clínicos, como erupção cutânea, dor de garganta, febre, artralgia, palidez, púrpura ou icterícia podem ser indicações precoces de reações graves.
Tosse, falta de ar e infiltrados pulmonares são reações de hipersensibilidade do trato respiratório que foram relatadas em associação ao tratamento com sulfonamida.
Trombocitopenia
A trombocitopenia induzida por sulfametoxazol / trimetoprim pode ser um distúrbio imunomediado. Casos graves de trombocitopenia fatais ou com risco de vida foram relatados. A trombocitopenia geralmente desaparece dentro de uma semana após a descontinuação do sulfametoxazol / trimetoprim.
Infecções estreptocócicas e febre reumática
As sulfonamidas não devem ser usadas para o tratamento de infecções estreptocócicas beta-hemolíticas do grupo A. Em uma infecção estabelecida, eles não erradicarão o estreptococo e, portanto, não impedirão sequelas como febre reumática.
Diarréia associada ao Clostridium Difficile
Clostridium difficile diarréia associada (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo Bactrim DS (Oral), e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C. difficile.
C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. O CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de antibióticos.
É necessário um histórico médico cuidadoso, pois o CDAD ocorreu durante dois meses após a administração de agentes antibacterianos.
Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de antibióticos não será direcionado C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.
Tratamento adjuvante com leucovorina para pneumonia por Pneumocystis jiroveci
A falha do tratamento e o excesso de mortalidade foram observados quando o trimetoprim-sulfametoxazol foi usado concomitantemente com leucovorina no tratamento de pacientes HIV positivos com Pneumocystis jiroveci pneumonia em um estudo controlado por placebo randomizado.7 Co-administração de trimetoprim-sulfametoxazol e leucovorina durante o tratamento de Pneumocystis jiroveci pneumonia deve ser evitada.
PRECAUÇÕES
Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos
É improvável que a prescrição de Bactrim DS (Oral) na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma indicação profilática traga benefícios ao paciente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.
Deficiência folatária
O Bactrim DS (Oral) deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal ou hepática, naqueles com possível deficiência de folato (por exemplo,., idosos, alcoólatras crônicos, pacientes recebendo terapia anticonvulsivante, pacientes com síndrome de má absorção e pacientes em estados de desnutrição) e naqueles com alergia grave ou asma brônquica.
Hemólise
Em indivíduos com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, pode ocorrer hemólise. Esta reação é frequentemente relacionada à dose (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Hipoglicemia
Foram relatados casos de hipoglicemia em pacientes não diabéticos tratados com sulfametoxazol / trimetoprim, geralmente ocorrendo após alguns dias de terapia. Pacientes com disfunção renal, doença hepática, desnutrição ou que recebem altas doses de Bactrim DS (Oral) estão particularmente em risco.
Metabolismo da fenilalanina
Observou-se que o trimetoprim prejudica o metabolismo da fenilalanina, mas isso não tem significado em pacientes fenilcetonúricos com restrição alimentar apropriada.
Porfiria e hipotireoidismo
Como em todos os medicamentos que contêm sulfonamidas, é aconselhável cautela em pacientes com porfiria ou disfunção tireoidiana.
Uso no tratamento e profilaxia para pneumocystis jiroveci Pneumonia em pacientes com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS)
Pacientes com AIDS não podem tolerar ou responder ao Bactrim DS (Oral) da mesma maneira que pacientes não relacionados à AIDS. A incidência de efeitos colaterais, particularmente erupção cutânea, febre, leucopenia e valores elevados de aminotransferase (transaminase) em pacientes com AIDS que estão sendo tratados com Bactrim DS (Oral) para P. jiroveci foi relatado que a pneumonia aumentou bastante em comparação com a incidência normalmente associada ao uso de Bactrim DS (Oral) em pacientes não relacionados à AIDS. Os efeitos adversos são geralmente menos graves em pacientes que recebem Bactrim DS (Oral) para profilaxia. Um histórico de intolerância leve ao Bactrim DS (Oral) em pacientes com AIDS não parece prever intolerância à profilaxia secundária subsequente. No entanto, se um paciente desenvolver erupção cutânea ou qualquer sinal de reação adversa, a terapia com Bactrim DS (Oral) deve ser reavaliada (ver AVISO).
A administração concomitante de Bactrim DS (Oral) e leucovorina deve ser evitada P. jiroveci pneumonia (ver AVISO).
Anormalidades eletrolíticas
Alta dosagem de trimetoprim, conforme usado em pacientes com P. jiroveci pneumonia, induz um aumento progressivo, mas reversível, das concentrações séricas de potássio em um número substancial de pacientes. Mesmo o tratamento com doses recomendadas pode causar hipercalemia quando o trimetoprim é administrado a pacientes com distúrbios subjacentes do metabolismo do potássio, com insuficiência renal ou se medicamentos conhecidos por induzir hipercalemia são administrados concomitantemente. É necessário um monitoramento rigoroso do potássio sérico nesses pacientes.
Hiponatremia grave e sintomática pode ocorrer em pacientes recebendo sulfametoxazol / trimetoprim, principalmente para o tratamento de P. jiroveci pneumonia. A avaliação da hiponatremia e correção apropriada é necessária em pacientes sintomáticos para evitar complicações com risco de vida.
Durante o tratamento, deve-se garantir a ingestão adequada de líquidos e a produção urinária para evitar a cristalúria. Pacientes que são "acetiladores lentos" podem ser mais propensos a reações idiossincráticas às sulfonamidas.
Testes de laboratório
Contagens sanguíneas completas devem ser feitas com frequência em pacientes recebendo Bactrim DS (Oral); se for observada uma redução significativa na contagem de qualquer elemento sanguíneo formado, o Bactrim DS (Oral) deve ser descontinuado. Urinálise com exame microscópico cuidadoso e testes de função renal devem ser realizados durante o tratamento, principalmente para pacientes com insuficiência renal.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
O sulfametoxazol não era carcinogênico quando avaliado em um estudo de camundongo tumorigênico de 26 semanas (Tg-rasH2) em doses de até 400 mg / kg / dia de sulfametoxazol; equivalente a 2,4 vezes a exposição sistêmica humana (em uma dose diária de 800 mg de sulfametoxazol b.i.d.).
Mutagênese
Testes bacterianos de mutação reversa in vitro de acordo com o protocolo padrão não foram realizados com sulfametoxazol e trimetoprim em combinação. Um teste de aberração cromossômica in vitro em linfócitos humanos com sulfametoxazol / trimetoprim foi negativo. Em testes in vitro e in vivo em espécies animais, o sulfametoxazol / trimetoprim não danificou os cromossomos. Os ensaios de micronúcleos in vivo foram positivos após administração oral de sulfametoxazol / trimetoprim. Observações de leucócitos obtidos de pacientes tratados com sulfametoxazol e trimetoprim não revelaram anormalidades cromossômicas.
Somente o sulfametoxazol foi positivo em um ensaio bacteriano de mutação reversa in vitro e em ensaios de micronúcleos in vitro usando linfócitos humanos cultivados.
Somente o trimetoprim foi negativo em ensaios bacterianos de mutação reversa in vitro e em ensaios de aberração cromossômica in vitro com células ovárias ou pulmonares de hamster chinês com ou sem ativação do S9. Nos ensaios in vitro de Cometa, micronúcleo e danos cromossômicos usando linfócitos humanos cultivados, o trimetoprim foi positivo. Em camundongos após administração oral de trimetoprim, nenhum dano ao DNA nos ensaios com o cometa de fígado, rim, pulmão, baço ou medula óssea foi registrado.
Compromisso de fertilidade
Não foram observados efeitos adversos na fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral em ratos que receberam doses orais de até 70 mg / kg / dia de trimetoprim mais 350 mg / kg / dia de sulfametoxazol, doses aproximadamente duas vezes a dose diária humana recomendada na área da superfície corporal base.
Gravidez
Embora não haja estudos grandes e bem controlados sobre o uso de trimetoprim e sulfametoxazol em mulheres grávidas, Brumfitt e Pursell,9 em um estudo retrospectivo, relatou o resultado de 186 gestações durante as quais a mãe recebeu placebo ou trimetoprim e sulfametoxazol. A incidência de anormalidades congênitas foi de 4,5% (3 de 66) naqueles que receberam placebo e 3,3% (4 de 120) naqueles que receberam trimetoprim e sulfametoxazol. Não houve anormalidades nas dez crianças cujas mães receberam o medicamento durante o primeiro trimestre. Em uma pesquisa separada, Brumfitt e Pursell também não encontraram anormalidades congênitas em 35 crianças cujas mães haviam recebido trimetoprim oral e sulfametoxazol no momento da concepção ou logo em seguida.
Como o trimetoprim e o sulfametoxazol podem interferir no metabolismo do ácido fólico, o Bactrim DS (Oral) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez D
Dados humanos
Embora não haja grandes estudos prospectivos e bem controlados em mulheres grávidas e seus bebês, alguns estudos epidemiológicos retrospectivos sugerem uma associação entre a exposição do primeiro trimestre ao sulfametoxazol / trimetoprim com um risco aumentado de malformações congênitas, particularmente defeitos do tubo neural, anormalidades cardiovasculares, urinário defeitos do trato, fendas orais e pé torto. Esses estudos, no entanto, foram limitados pelo pequeno número de casos expostos e pela falta de ajuste para várias comparações e confusões estatísticas. Esses estudos são ainda mais limitados por preconceitos de recall, seleção e informação e por generalização limitada de seus resultados. Por fim, as medidas de resultado variaram entre os estudos, limitando as comparações entre estudos. Alternativamente, outros estudos epidemiológicos não detectaram associações estatisticamente significativas entre a exposição ao sulfametoxazol / trimetoprim e malformações específicas.
Dados de animais
Em ratos, doses orais de 533 mg / kg de sulfametoxazol ou 200 mg / kg de trimetoprim produziram efeitos teratológicos manifestados principalmente como fissura palatina. Essas doses são aproximadamente 5 e 6 vezes a dose diária total humana recomendada em uma área de superfície corporal. Em dois estudos em ratos, não foi observada teratologia quando 512 mg / kg de sulfametoxazol foram utilizados em combinação com 128 mg / kg de trimetoprim. Em alguns estudos com coelhos, um aumento geral na perda fetal (conceitos mortos e reabsorvidos) foi associado a doses de trimetoprim 6 vezes a dose terapêutica humana com base na área da superfície corporal.
Efeitos não teratogênicos
Vejo CONTRA-INDICAÇÕES seção.
Mães de enfermagem
Os níveis de trimetoprim / sulfametoxazol no leite materno são aproximadamente 2-5% da dose diária recomendada para bebês com mais de 2 meses de idade. Deve-se ter cuidado quando Bactrim DS (Oral) é administrado a uma mulher que amamenta, especialmente quando amamenta, bebês com icterícia, doentes, estressados ou prematuros, devido ao risco potencial de deslocamento da bilirrubina e kernicterus.
Uso pediátrico
O Bactrim DS (Oral) está contra-indicado para pacientes pediátricos com menos de 2 meses de idade (ver INDICAÇÕES E USO e CONTRA-INDICAÇÕES).
Uso geriátrico
Os estudos clínicos do Bactrim DS (Oral) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
Pode haver um risco aumentado de reações adversas graves em pacientes idosos, particularmente quando existem condições complicadoras, p., função renal e / ou hepática comprometida, possível deficiência de folato ou uso concomitante de outras drogas. Reações cutâneas graves, supressão generalizada da medula óssea (ver AVISO e REAÇÕES ADVERSAS seções), uma diminuição específica nas plaquetas (com ou sem púrpura) e hipercalemia são as reações adversas graves mais frequentemente relatadas em pacientes idosos. Naqueles que recebem simultaneamente certos diuréticos, principalmente tiazidas, foi relatada uma incidência aumentada de trombocitopenia com púrpura. Níveis sanguíneos aumentados de digoxina podem ocorrer com a terapia concomitante com Bactrim DS (Oral), especialmente em pacientes idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorados. Alterações hematológicas indicativas de deficiência de ácido fólico podem ocorrer em pacientes idosos. Esses efeitos são reversíveis pela terapia com ácido folínico. Ajustes posológicos adequados devem ser feitos para pacientes com insuficiência renal e a duração do uso deve ser o mais curta possível para minimizar os riscos de reações indesejadas (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO seção). O componente trimetoprim do Bactrim DS (Oral) pode causar hipercalemia quando administrado a pacientes com distúrbios subjacentes do metabolismo do potássio, com insuficiência renal ou quando administrado concomitantemente com medicamentos conhecidos por induzir hipercalemia, como inibidores da enzima de conversão da angiotensina.8 É necessário um monitoramento rigoroso do potássio sérico nesses pacientes. Recomenda-se a descontinuação do tratamento com Bactrim DS (Oral) para ajudar a diminuir os níveis séricos de potássio. Os comprimidos Bactrim DS (Oral) contêm 1,8 mg (0,08 mEq) de sódio por comprimido. Os comprimidos Bactrim DS (Oral) DS contêm 3,6 mg (0,16 mEq) de sódio por comprimido.
Os parâmetros farmacocinéticos do sulfametoxazol foram semelhantes para indivíduos geriátricos e indivíduos adultos mais jovens. A concentração média máxima de trimetoprim no soro foi maior e a depuração renal média do trimpetoprim foi menor em indivíduos geriátricos em comparação com indivíduos mais jovens3 (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA: Geriátrico Farmacocinética:).
REFERÊNCIAS
3). Varoqaux O, et al. Farmacocinética da combinação trimetoprim-sulfametoxazol em idosos. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
7). Safrin S, Lee BL, Sande MA. O ácido folínico adjuvante com trimetoprim-sulfametoxazol para pneumonia por Pneumocystis carinii em pacientes com AIDS está associado a um risco aumentado de falha terapêutica e morte. J Infect Dis. Outubro de 1994; 170 (4): 912-7.
8). Marinella MA. Trimetoprim - hipercalemia induzida: uma análise dos casos relatados. Gerontology 45: 209-212, 1999.
9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-sulfametoxazol no tratamento da bacteriúria em mulheres. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S657-S663.
Os efeitos adversos mais comuns são distúrbios gastrointestinais (náusea, vômito, anorexia) e reações alérgicas da pele (como erupção cutânea e urticária). FATALIDADES ASSOCIADAS À ADMINISTRAÇÃO DE SULFONAMIDAS, ATRAVÉS DA RUÍDA, OCORRERAM DEVIDO A VÁRIAS REAÇÕES, INCLUINDO SÉTICA DE JOHNSON, NECROLISE EPIDERMAL TÓXICA, NECROSE HEPÁTICA FULMINÁTICA.
Hematológico
Agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, anemia megaloblástica, hipoprotrombinemia, metemoglobinemia, eosinofilia.
Alérgico
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, anafilaxia, miocardite alérgica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, angioedema, febre do medicamento, calafrios, púrpura de Henoch-Schonlein, síndrome do tipo doença sérica, reações alérgicas generalizadas, erupções cutâneas generalizadas, fotosensibilidade, injeção conjuntival e escleral, prurido,. Além disso, foram relatadas periarterite nodosa e lúpus eritematoso sistêmico.
Gastrointestinal
Hepatite, incluindo icterícia colestática e necrose hepática, elevação da transaminase e bilirrubina séricas, enterocolite pseudomembranosa, pancreatite, estomatite, glossite, náusea, emese, dor abdominal, diarréia, anorexia.
Geniturinário
Insuficiência renal, nefrite intersticial, DBUN e elevação sérica de creatinina, nefrose tóxica com oligúria e anúria, cristalúria e nefrotoxicidade em associação com ciclosporina.
Metabólico
Hipercalemia, hiponatremia (ver PRECAUÇÕES: Anormalidades eletrolíticas).
Neurológica
Meningite asséptica, convulsões, neurite periférica, ataxia, vertigem, zumbido, dor de cabeça.
Psiquiátrico
Alucinações, depressão, apatia, nervosismo.
Endócrino
As sulfonamidas apresentam certas semelhanças químicas com alguns goitrogênios, diuréticos (acetazolamida e tiazidas) e agentes hipoglicêmicos orais. A sensibilidade cruzada pode existir com esses agentes. Diurese e hipoglicemia ocorreram raramente em pacientes recebendo sulfonamidas.
Musculoesquelético
Artralgia e mialgia. Casos de rabdomiólise foram relatados com o Bactrim DS (Oral), principalmente em pacientes com AIDS.
Sistema Respiratório
Tosse, falta de ar e infiltrados pulmonares (ver AVISO).
Diversos
Fraqueza, fadiga, insônia.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de trimetoprim-sulfametoxazol. Como essas reações foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos :
- Trombocitopenia púrpura trombótica
- Púrpura trombocitopênica idiopática
- Prolongamento do intervalo QT resultando em taquicardia ventricular e torsade de pointes
Agudo
A quantidade de uma dose única de Bactrim DS (Oral) associada a sintomas de superdosagem ou que provavelmente ameaça a vida não foi relatada. Sinais e sintomas de superdosagem relatados com sulfonamidas incluem anorexia, cólica, náusea, vômito, tontura, dor de cabeça, sonolência e inconsciência. Pirexia, hematúria e cristalúria podem ser observadas. Discrasias sanguíneas e icterícia são possíveis manifestações tardias de superdosagem. Sinais de superdosagem aguda com trimetoprim incluem náusea, vômito, tontura, dor de cabeça, depressão mental, confusão e depressão da medula óssea.
Os princípios gerais de tratamento incluem a instituição de lavagem gástrica ou emese; forçando fluidos orais; e a administração de fluidos intravenosos se a produção de urina for baixa e a função renal for normal. A acidificação da urina aumentará a eliminação renal do trimetoprim. O paciente deve ser monitorado com hemograma e químicas apropriadas, incluindo eletrólitos. Se ocorrer discrasia ou icterícia significativa no sangue, deve ser instituída terapia específica para essas complicações. A diálise peritoneal não é eficaz e a hemodiálise é apenas moderadamente eficaz na eliminação do trimetoprim e do sulfametoxazol.
Crônico
O uso de Bactrim DS (Oral) em altas doses e / ou por longos períodos de tempo pode causar depressão da medula óssea manifestada como trombocitopenia, leucopenia e / ou anemia megaloblástica. Se ocorrerem sinais de depressão da medula óssea, o paciente deve receber leucovorina; 5 a 15 mg de leucovorina diariamente foram recomendados por alguns pesquisadores.
REFERÊNCIAS
3). Varoqaux O, et al. Farmacocinética da combinação trimetoprim-sulfametoxazol em idosos. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
7). Safrin S, Lee BL, Sande MA. O ácido folínico adjuvante com trimetoprim-sulfametoxazol para pneumonia por Pneumocystis carinii em pacientes com AIDS está associado a um risco aumentado de falha terapêutica e morte. J Infect Dis. Outubro de 1994; 170 (4): 912-7.
8). Marinella MA. Trimetoprim - hipercalemia induzida: uma análise dos casos relatados. Gerontology 45: 209-212, 1999.
9. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim-sulfametoxazol no tratamento da bacteriúria em mulheres. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S657-S663.
Sobredosagem e contra-indicaçõesOverdose
Agudo
A quantidade de uma dose única de Bactrim DS (Oral) associada a sintomas de superdosagem ou que provavelmente ameaça a vida não foi relatada. Sinais e sintomas de superdosagem relatados com sulfonamidas incluem anorexia, cólica, náusea, vômito, tontura, dor de cabeça, sonolência e inconsciência. Pirexia, hematúria e cristalúria podem ser observadas. Discrasias sanguíneas e icterícia são possíveis manifestações tardias de superdosagem. Sinais de superdosagem aguda com trimetoprim incluem náusea, vômito, tontura, dor de cabeça, depressão mental, confusão e depressão da medula óssea.
Os princípios gerais de tratamento incluem a instituição de lavagem gástrica ou emese; forçando fluidos orais; e a administração de fluidos intravenosos se a produção de urina for baixa e a função renal for normal. A acidificação da urina aumentará a eliminação renal do trimetoprim. O paciente deve ser monitorado com hemograma e químicas apropriadas, incluindo eletrólitos. Se ocorrer discrasia ou icterícia significativa no sangue, deve ser instituída terapia específica para essas complicações. A diálise peritoneal não é eficaz e a hemodiálise é apenas moderadamente eficaz na eliminação do trimetoprim e do sulfametoxazol.
Crônico
O uso de Bactrim DS (Oral) em altas doses e / ou por longos períodos de tempo pode causar depressão da medula óssea manifestada como trombocitopenia, leucopenia e / ou anemia megaloblástica. Se ocorrerem sinais de depressão da medula óssea, o paciente deve receber leucovorina; 5 a 15 mg de leucovorina diariamente foram recomendados por alguns pesquisadores.
CONTRA-INDICAÇÕES
O Bactrim DS (Oral) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao trimetoprim ou sulfonamidas, em pacientes com histórico de trombocitopenia imune induzida por medicamentos com uso de trimetoprim e / ou sulfonamidas e em pacientes com anemia megaloblástica documentada devido à deficiência de folato. O Bactrim DS (Oral) está contra-indicado em pacientes pediátricos com menos de 2 meses de idade. O Bactrim DS (Oral) também é contra-indicado em pacientes com danos hepáticos marcados ou com insuficiência renal grave quando o status da função renal não pode ser monitorado.
Farmacologia ClínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
O Bactrim DS (Oral) é rapidamente absorvido após administração oral. Tanto o sulfametoxazol quanto o trimetoprim existem no sangue como formas não ligadas, ligadas a proteínas e metabolizadas; o sulfametoxazol também existe como a forma conjugada.. O sulfametoxazol é metabolizado em humanos em pelo menos 5 metabólitos: os metabólitos N4-acetil-, N4-hidroxi-, 5-metil-hidroxi-, N4-acetil-5-metil-hidroxissulfametoxazol e um conjugado N-glucuronídeo. A formação do metabolito N4-hidroxi é mediada pelo CYP2C9.
O trimetoprim é metabolizado in vitro em 11 metabólitos diferentes, dos quais cinco são adutos de glutationa e seis são metabólitos oxidativos, incluindo os principais metabólitos, 1- e 3-óxidos e os derivados 3- e 4-hidroxi.
As formas livres de sulfametoxazol e trimetoprim são consideradas as formas terapeuticamente ativas. Estudos in vitro sugerem que o trimetoprim é um substrato da glicoproteína P, PTU1 e PTU2 e que o sulfametoxazol não é um substrato da glicoproteína.
Aproximadamente 44% do trimetoprim e 70% do sulfametoxazol estão ligados às proteínas plasmáticas. A presença de 10 mg por cento de sulfametoxazol no plasma diminui a ligação às proteínas do trimetoprim em um grau insignificante; o trimetoprim não influencia a ligação às proteínas do sulfametoxazol.
Os níveis sanguíneos máximos para os componentes individuais ocorrem 1 a 4 horas após a administração oral. As meias-vidas séricas médias de sulfametoxazol e trimetoprim são de 10 e 8 a 10 horas, respectivamente. No entanto, pacientes com função renal gravemente comprometida exibem um aumento na meia-vida de ambos os componentes, exigindo ajuste do regime posológico (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Quantidades detectáveis de trimetoprim e sulfametoxazol estão presentes no sangue 24 horas após a administração do medicamento. Durante a administração de 160 mg de trimetoprim e 800 mg de sulfametoxazol b.i.d., a concentração plasmática média no estado estacionário de trimetoprim foi de 1,72 mcg / mL. Os níveis plasmáticos mínimos no estado estacionário de sulfametoxazol livre e total foram de 57,4 mcg / mL e 68,0 mcg / mL, respectivamente. Esses níveis de estado estacionário foram alcançados após 3 dias de administração do medicamento.1
A excreção de sulfametoxazol e trimetoprim é principalmente pelos rins através da filtração glomerular e da secreção tubular. As concentrações de sulfametoxazol e trimetoprim na urina são consideravelmente maiores do que as concentrações no sangue. A porcentagem média da dose recuperada na urina de 0 a 72 horas após uma dose oral única é de 84,5% para a sulfonamida total e 66,8% para o trimetoprim livre. Trinta por cento da sulfonamida total é excretada como sulfametoxazol livre, sendo o restante como metabolito N-acetilado.2 Quando administrado em conjunto como Bactrim DS (Oral), nem o sulfametoxazol nem o trimetoprim afetam o padrão de excreção urinária do outro.
Tanto o trimetoprim quanto o sulfametoxazol se distribuem no escarro, no líquido vaginal e no líquido do ouvido médio; o trimetoprim também se distribui nas secreções brônquicas, e ambas passam pela barreira placentária e são excretadas no leite humano.
Farmacocinética geriátrica
A farmacocinética do sulfametoxazol 800 mg e trimetoprim 160 mg foi estudada em 6 indivíduos geriátricos (idade média: 78,6 anos) e 6 indivíduos jovens saudáveis (idade média: 29,3 anos) usando uma formulação não aprovada nos EUA. Os valores farmacocinéticos do sulfametoxazol em indivíduos geriátricos foram semelhantes aos observados em indivíduos adultos jovens. A depuração renal média do trimetoprim foi significativamente menor em indivíduos geriátricos em comparação com indivíduos adultos jovens (19 mL / h / kg vs. 55 mL / h / kg). No entanto, após a normalização pelo peso corporal, a depuração corporal total aparente do trimetoprim foi em média 19% menor em indivíduos geriátricos em comparação com indivíduos adultos jovens.3
Microbiologia
Mecanismo de ação
O sulfametoxazol inibe a síntese bacteriana do ácido di-hidrofólico, competindo com o ácido para-aminobenzóico (PABA). O trimetoprim bloqueia a produção de ácido tetra-hidrofólico a partir do ácido di-hidrofólico, ligando e inibindo reversivelmente a enzima necessária, a di-hidrofolato redutase. Assim, o Bactrim DS (Oral) bloqueia duas etapas consecutivas na biossíntese de ácidos nucleicos e proteínas essenciais para muitas bactérias.
Mecanismo de resistência
Estudos in vitro demonstraram que a resistência bacteriana se desenvolve mais lentamente com o Bactrim DS (Oral) do que apenas com o trimetoprim ou o sulfametoxazol.
VALORES DE CONCENTRAÇÃO INIBITÓRIA MÍNIMA REPRESENTANTE PARA ORGANISMOS SUCEPTÍVEIS AO Bactrim DS (Oral) (MICμg / mL)
O Bactrim DS (Oral) demonstrou ser ativo contra a maioria das cepas dos seguintes microrganismos, ambos in vitro e em infecções clínicas, conforme descrito no INDICAÇÕES E USO seção.
Microrganismos Gram-positivos aeróbicos
Streptococcus pneumoniae
Microrganismos Gram-Negativos aeróbicos
Escherichia coli
Klebsiella espécies
Enterobacter espécies
Haemophilus influenzae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella sonnei
Outros organismos
Pneumocystis jiroveci
Métodos de teste de suscetibilidade
Quando disponível, o laboratório clínico de microbiologia deve fornecer os resultados dos resultados dos testes de suscetibilidade in vitro para medicamentos antimicrobianos usados em hospitais residentes ao médico como relatórios periódicos que descrevem o perfil de suscetibilidade de patógenos nosocomiais e adquiridos na comunidade. Esses relatórios devem ajudar o médico na seleção de um medicamento antibacteriano para tratamento.
Técnicas de diluição
Métodos quantitativos são usados para determinar concentrações inibitórias mínimas antimicrobianas (CIM). Esses MICs fornecem estimativas da suscetibilidade de bactérias a compostos antimicrobianos. Os MICs devem ser determinados usando um método de teste padronizado (caldo ou ágar)4,5 Os valores de CIM devem ser interpretados de acordo com os critérios fornecidos na Tabela 1.
Técnicas de difusão
Métodos quantitativos que requerem medição dos diâmetros das zonas também podem fornecer estimativas reproduzíveis da suscetibilidade de bactérias a compostos antimicrobianos. O tamanho da zona fornece uma estimativa da suscetibilidade de bactérias a compostos antimicrobianos. O tamanho da zona deve ser determinado usando um método de teste padronizado5,6 Este procedimento utiliza discos de papel impregnados com 1,25 / 23,75 μg de trimetoprim / sulfametoxazol para testar a suscetibilidade de microrganismos ao Bactrim DS (Oral). Os critérios interpretativos de difusão de disco são fornecidos na Tabela 1.
Tabela 1: Critérios interpretativos do teste de suscetibilidade para Trimethoprim / Sulfametoxazol
Bactérias | Concentração inibitória mínima (mcg / mL) | Diâmetro da zona (mm) | ||||
S | I | R | S | I | R | |
Enterobacteriaceae | ≤ 2/38 | - | ≥ 4/76 | ≥ 16 | 11 - 15 | ≤ 10 |
Haemophilus influenzae | ≤0,5 / 9,5 | 1/19 - 2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 16 | 11 - 15 | ≤10 |
Streptococcus pneumoniae | ≤0,5 / 9,5 | 1/19 - 2/38 | ≥ 4/76 | ≥ 19 | 16 - 18 | ≤15 |
Um relatório de "Susceptible" indica que é provável que o antimicrobiano iniba o crescimento do patógeno se o composto antimicrobiano atingir as concentrações no local da infecção necessárias para inibir o crescimento do patógeno. Um relatório de "Intermediário" indica que o resultado deve ser considerado ambíguo e, se o microrganismo não for totalmente suscetível a medicamentos alternativos clinicamente viáveis, o teste deve ser repetido. Esta categoria implica possível aplicabilidade clínica em locais do corpo onde o medicamento está fisiologicamente concentrado ou em situações em que alta dose do medicamento pode ser usada. Essa categoria também fornece uma zona tampão que impede que pequenos fatores técnicos não controlados causem grandes discrepâncias na interpretação. Um relatório de "Resistente" indica que não é provável que o antimicrobiano iniba o crescimento do patógeno se o composto antimicrobiano atingir as concentrações geralmente alcançáveis no local da infecção; outra terapia deve ser selecionada.
Controle de qualidade
Os procedimentos padronizados de teste de suscetibilidade requerem o uso de controles de laboratório para monitorar e garantir a precisão e precisão dos suprimentos e reagentes usados no ensaio e as técnicas dos indivíduos que realizam o teste4-6 O pó padrão de trimetoprim / sulfametoxazol deve fornecer a seguinte faixa de valores de CIM observados na Tabela 2. Para a técnica de difusão usando o disco de 1,25 / 23,75 μg de trimetoprim / sulfametoxazol, os critérios da Tabela 2 devem ser alcançados.
Tabela 2: Intervalos aceitáveis de controle de qualidade para testes de suscetibilidade para trimetoprim / sulfametoxazol
Cadeia de QC | Concentração inibitória mínima (mcg / mL) | Diâmetro da zona (mm) |
Escherichia coli ATCC 25922 | ≤ 0,5 / 9,5 | 23-29 |
Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 0,03 / 0,59 - 0,25 / 4,75 | 24-32 |
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0,12 / 2,4 - 1/19 | 20-28 |
REFERÊNCIAS
1. Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Estudos farmacocinéticos do co-trimoxazol no homem após doses únicas e repetidas.J Clin Pharmacol. 1974; 14: 112-117.
2). Kaplan SA, Weinfeld RE, Abruzzo CW, McFaden K, Jack ML, Weissman L. Perfil farmacocinético do trimetoprimsulfametoxazol no homem. J Infect Dis. 1973; 128 (suppl): S547-S555.
3). Varoqaux O, et al. Farmacocinética da combinação trimetoprim-sulfametoxazol em idosos. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575-581.
4). Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI). Métodos para testes de sensibilidade antimicrobiana por diluição para bactérias que crescem aerobicamente; Padrão aprovado - Nona edição. Documento CLSI M07-A9, Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensilvânia 19087, EUA, 2012.
5). Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI). Padrões de desempenho para testes de suscetibilidade antimicrobiana; Vigésimo Terceiro Suplemento Informativo, documento CLSI M100-S23. Documento CLSI M100-S23, Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensilvânia 19087, EUA, 2013.
6. Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (CLSI). Padrões de desempenho para testes de suscetibilidade à difusão de disco antimicrobiana; Padrão aprovado - documento CLSI da décima primeira edição M02-A11, Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensilvânia 19087, EUA, 2012.