Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 09.04.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Pacientes com câncer recebendo quimioterapia mielossupressora
O Peg-Grafeel é indicado para reduzir a incidência de infecções manifestadas por neutropenia febril em pacientes com neoplasias não mielóides que recebem medicamentos para câncer mielossupressor associados a uma incidência clinicamente significativa de neutropenia febril.
Peg-Grafeel não está indicado para a mobilização de células precursoras de sangue periférico para transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Pacientes com subsíndrome hematopoiética da síndrome da radiação aguda
O Peg-Grafeel é indicado para aumentar a sobrevida em pacientes expostos a doses agudas de radiação mielossupressora.
Pacientes com câncer recebendo quimioterapia mielossupressora
A dose recomendada de Peg-Grafeel é uma injeção subcutânea única de 6 mg que é administrada uma vez por ciclo de quimioterapia. Para dosagem em pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg, consulte a Tabela 1. Não administre Peg-Grafeel entre 14 dias antes e 24 horas após a administração de quimioterapia citotóxica.
Pacientes com subsíndrome hematopoiética da síndrome da radiação aguda
A dose recomendada de Peg-Grafeel é de duas doses de 6 mg cada, que são administradas por via subcutânea a cada uma semana. Para dosagem em pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg, consulte a Tabela 1. Administre a primeira dose o mais rápido possível após suspeita ou confirmação de exposição a níveis de radiação superiores a 2 G (Gy). Dê a segunda dose uma semana após a primeira dose.
Obtenha um hemograma completo (CBC). Não atrase a administração de Peg-Grafeel se um CBC não estiver prontamente disponível. Estime a dose de radiação absorvida de um paciente (D.H. a extensão da exposição à radiação) com base em informações das autoridades de saúde, biodosimetria, se disponível, ou achados clínicos, como tempo para usar a cinética de vômito ou depleção de linfócitos.
Administração
O Peg-Grafeel é administrado por via subcutânea através de uma única seringa pré-cheia para uso manual ou para uso com o injetor no corpo do Peg-Grafeel, que é embalado com uma única seringa pré-cheia. O uso do injetor no corpo para peg-grafeel não é recomendado em pacientes com subsíndrome hematopoiética da síndrome da radiação aguda. O uso do injetor no corpo para peg-grafeel não foi estudado em pacientes pediátricos.
Retire a caixa da geladeira antes de usar e deixe a seringa pré-cheia de peg-grafeel em temperatura ambiente por pelo menos 30 minutos. Descarte qualquer seringa pré-cheia que permaneça em temperatura ambiente por mais de 48 horas.
Antes da administração, verifique visualmente os medicamentos parenterais (seringa pronta) quanto a partículas e descoloração, se a solução e o recipiente permitirem. Peg-Grafeel não deve ser administrado se for observada descoloração ou partículas.
A tampa da agulha nas seringas pré-cheias contém borracha natural seca (feita de látex); Pessoas com alergias ao látex não devem fornecer esses produtos.
Pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg
A seringa pré-cheia de Peg-Grafeel não foi projetada para administração direta de doses abaixo de 0,6 mL (6 mg). A seringa não possui marcas de graduação necessárias para medir doses de Peg-Grafeel abaixo de 0,6 mL (6 mg) para administração direta aos pacientes. Assim, a administração direta a pacientes que necessitam de uma dose inferior a 0,6 mL (6 mg) não é recomendada devido ao possível erro de dosagem. Veja a tabela 1.
Tabela 1: Dosagem de Peg-Grafeel para pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg
Peso corporal | Dose de Peg-Grafeel | Volume para administrar |
Menos de 10 kg * | Veja abaixo * | Veja abaixo * |
10 - 20 kg | 1,5 mg | 0,15 mL |
21-30 kg | 2,5 mg | 0,25 mL |
31-44 kg | 4 mg | 0,4 mL |
* Para pacientes pediátricos com peso inferior a 10 kg, administração 0,1 mg / kg (0,01 mL / kg) Peg-Grafeel. |
Instruções especiais do profissional de saúde Para o injetor no corpo Para Peg-Grafeel
Um médico deve encher o injetor no corpo com a seringa pré-cheia com Peg-Grafeel e depois aplicar o injetor no corpo para Peg-Grafeel na pele do paciente (barriga ou parte traseira do braço)). A parte de trás do braço só pode ser usada se um cuidador estiver disponível para monitorar o status do injetor no corpo para Peg-Grafeel. O Peg-Grafeel é liberado cerca de 27 minutos após o injetor no corpo do Peg-Grafeel ter sido aplicado na pele do paciente, o Peg-Grafeel é liberado por cerca de 45 minutos. Um profissional de saúde pode iniciar o injetor no corpo para peg-grafeel no mesmo dia da administração de quimioterapia citotóxica, desde que o injetor no corpo para peg-grafeel-grafeel não seja inferior a 24 horas após a administração de quimioterapia citotóxica.
A seringa pré-cheia contida no kit Peg-Grafeel Onpro ™ só pode ser usada com o injetor no corpo para Peg-Grafeel. A seringa pré-cheia contém uma solução adicional para compensar a perda de fluido durante o parto pelo injetor no corpo por peg-grafeel. Se a seringa pré-cheia preenchida com o kit Peg - Grafeel Onpro for usada para injeção subcutânea manual, o paciente receberá uma overdose. Se a seringa pré-cheia de dose única for usada para uso manual com o injetor no corpo para peg-grafeel, o paciente poderá receber menos do que a dose recomendada.
Não use o injetor no corpo para Peg-Grafeel fornecer outros medicamentos, exceto a seringa pré-cheia de Peg-Grafeel, que é embalada com o injetor no corpo para Peg-Grafeel.
O injetor no corpo para a cascalho-peg deve ser aplicado na pele intacta e não irritada no braço ou no abdômen.
Uma dose esquecida pode ocorrer devido a um injetor no corpo por falha ou vazamento de peg-grafeel. Se o paciente perder uma dose, uma nova dose deve ser administrada o mais rápido possível após a detecção com uma única seringa pré-cheia para uso manual.
Para obter informações completas sobre o aplicativo, consulte as instruções de uso do injetor no corpo do Peg-Grafeel.
Conselho para pacientes Em relação à administração Sobre o injetor no corpo Para Peg-Grafeel
Aconselhe os pacientes a evitar atividades como viajar, dirigir ou operar máquinas pesadas durante as horas 26 a 29, após o uso do injetor no corpo para Peg-Grafeel (isso inclui o prazo de entrega de 45 minutos mais uma hora após o parto) . Os pacientes devem ter um cuidador próximo para o primeiro uso.
Informe o paciente sobre as informações de administração da dose fornecidas nas instruções de uso do paciente. Ofereça treinamento ao paciente para garantir que você entenda quando a administração da dose de Peg-Grafeel começa e como monitorar o injetor no corpo de Peg-Grafeel para entrega completa. Certifique-se de que os pacientes entendam como ver sinais de mau funcionamento do injetor no corpo para peg-grafeel.
Peg-Grafeel não deve ser utilizado em doentes que tiveram reações alérgicas graves ao pegfilgrastim ou filgrastim no passado.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Fratura de cogumelos
Uma ruptura esplênica, incluindo casos fatais, pode ocorrer após a administração de Peg-Grafeel. Avalie um baço aumentado ou ruptura esplênica em pacientes que relatam dor no abdome superior esquerdo ou no ombro após receber peg-grafeel.
Síndrome do desconforto respiratório agudo
A síndrome do atemnot agudo (SDRA) pode ocorrer em pacientes recebendo Peg-Grafeel. Avalie pacientes que desenvolvem febre e infiltrados pulmonares ou falta de ar após receber Peg-Grafeel por SDRA. Pare o Peg-Grafeel em pacientes com SDRA .
Reações alérgicas graves
Reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, podem ocorrer em pacientes recebendo peg-grafeel. A maioria dos eventos relatados ocorreu na primeira exposição. As reações alérgicas, incluindo anafilaxia, podem ocorrer poucos dias após a interrupção do tratamento antialérgico inicial. Interrompa o Peg-Grafeel permanentemente em pacientes com reações alérgicas graves. Não administre Peg-Grafeel a pacientes com histórico de reações alérgicas graves ao pegfilgrastim ou filgrastim.
Alergias ao acrílico
O injetor no corpo para peg-grafeel usa adesivo acrílico. Em pacientes com reações a adesivos acrílicos, o uso deste produto pode levar a uma reação significativa.
Use em pacientes com doenças falciformes
Crises graves de células falciformes podem ocorrer em pacientes com distúrbios falciformes que recebem Peg-Grafeel. Crises graves e às vezes fatais de células falciformes podem ocorrer em pacientes com distúrbios falciformes que recebem filgrastim, o composto original de pegfilgrastim.
Glomerulonefrite
A glomerulonefrite ocorreu em pacientes recebendo peg-grafeel. Os diagnósticos foram baseados em azotemia, hematúria (microscópica e macroscópica), proteinúria e biópsia renal. Em geral, os eventos de glomerulonefrite foram resolvidos após redução da dose ou descontinuação de peg-grafeel. Se houver suspeita de glomerulonefrite, avalie por causa. Se for provável a causalidade, considere reduzir ou interromper o Peg-Grafeel.
Leucocitose
Glóbulos brancos (leucócitos) de 100 x 109 / L ou mais foram observados em pacientes recebendo pegfilgrastim. Recomenda-se o monitoramento do hemograma completo (CBC) durante a terapia com pegfilgrastim.
Síndrome de vazamento capilar
A síndrome do vazamento capilar foi relatada após a administração de G-CSF, incluindo peg-grafeel, e é caracterizada por hipotensão, hipoalbuminemia, edema e hemoconcentração. Os episódios variam em frequência e gravidade e podem ser fatais se o tratamento for atrasado. Pacientes que desenvolvem sintomas da síndrome do vazamento capilar devem ser monitorados de perto e receber tratamento sintomático padrão que pode envolver uso intensivo.
Potencial de crescimento de tumores Efeitos estimulantes em células malignas
O receptor do fator estimulador da colônia de granulócitos (G-CSF), através do qual o pegfilgrastim e o filgrastim funcionam, foi encontrado nas linhas celulares do tumor. A possibilidade de o pegfilgrastim atuar como um fator de crescimento para todos os tipos de tumores, incluindo neoplasias mielóides e mielodisplasia, doenças para as quais o pegfilgrastim não é aprovado não pode ser excluída.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE ).
Aconselhe os pacientes sobre os seguintes riscos e riscos potenciais com o Peg-Grafeel :
- Ruptura esplenenizada e esplenomegalia
- Síndrome do desconforto respiratório agudo
- Reações alérgicas graves
- Crise das células falciformes
- Glomerulonefrite
- Síndrome de vazamento capilar
Informe os pacientes expostos a doses agudas de radiação mielossupressora (subsíndrome hematopoiética da síndrome da radiação aguda) que estudos de eficácia com peg-grafeel para esta indicação não puderam ser realizados por razões éticas e de viabilidade em humanos e que a aprovação desta aplicação se aplica, portanto, a estudos de eficácia em animais.
Use a seringa pré-cheia de dose única do seguinte tipo para identificar pacientes que administram o Peg-Grafeel
- é importante seguir as instruções de uso.
- Perigo de reutilização de seringas.
- Importância da conformidade com os requisitos locais para o descarte adequado de seringas usadas.
Aconselhe os pacientes a usar o injetor no corpo para Peg-Grafeel :
- revise as informações do paciente e as instruções do paciente para uso com o paciente e transmita as instruções ao paciente.
- Consulte o paciente para obter as informações de administração da dose nas instruções de uso do paciente.
- informe o paciente quando a administração da dose de Peg-Grafeel começar e quando a administração da dose deve ser concluída.
- aconselhar os pacientes que podem ocorrer reações alérgicas graves com Peg-Grafeel. Os pacientes devem ter um cuidador próximo para o primeiro uso. Os pacientes devem planejar estar em um local onde você possa monitorar adequadamente o injetor no corpo por aproximadamente 45 minutos de administração de Peg-Grafeel e por uma hora após o parto de Peg-Grafeel. Aconselhe o paciente a evitar viajar, dirigir ou operar máquinas pesadas durante as horas 26 a 29, após o uso do injetor no corpo para Peg-Grafeel.
- Quando o injetor no corpo para peg-grafeel for colocado na parte de trás do braço, lembre ao paciente que um cuidador deve estar disponível para monitorar o injetor no corpo para peg-grafeel.
- se um paciente ligar para o médico para um injetor no corpo para problemas com peg-grafeel, o médico é aconselhado a ligar para a Amgen pelo telefone 1-800-772-6436.
- Informe o paciente:
- ligue para o seu médico imediatamente se a luz de status no injetor no corpo para Peg-Grafeel piscar em vermelho (consulte Instruções de uso para pacientes).
- Informe o seu médico se o adesivo no injetor corporal para cascalho está saturado com líquido ou está pingando, pois isso pode indicar vazamento significativo do produto, o que leva a uma dose insuficiente ou perdida (ver Instruções de uso para pacientes ).
- manter o injetor no corpo para a peg-grafeel seco cerca de 3 horas antes do início da administração da dose, para permitir uma melhor detecção de possíveis vazamentos.
- que o injetor no corpo de Peg-Grafeel só deve ser exposto a temperaturas entre 41 ° C e 104 ° F (5 ° C-40 ° C)
- para segurar o injetor no corpo para descascar a pelo menos 10 cm de distância de dispositivos elétricos, como telefones celulares, telefones sem fio, microondas e outros dispositivos comuns. Se você não mantiver o injetor no corpo pelo menos a essa distância recomendada para a peg-grafeel, isso poderá afetar a operação e levar a uma dose perdida ou incompleta de peg-grafeel.
- se a agulha for exposta após o injetor no corpo para remover o Peg-Grafeel, coloque o injetor no corpo usado para o Peg-Grafeel em um recipiente de descarte de objetos perfurocortantes para evitar um adesivo acidental da agulha e chame seu médico imediatamente.
- remover continuamente o injetor no corpo para Peg-Grafeel após luz verde e colocar o injetor no corpo usado para Peg-Grafeel em um recipiente de descarte de objetos perfurocortantes (consulte Instrução do paciente).
- Aconselhe o paciente:
- não aplique novamente o injetor no corpo para Peg-Grafeel se o injetor no corpo para Peg-Grafeel se soltar antes que a dose completa seja administrada e ligue para seu médico imediatamente.
- evite esbarrar no injetor no corpo para descascar ou bata no injetor no corpo para descascar o corpo.
- suspender o injetor no corpo para estudos de imagem não médica Peg-Grafeel, p. Exame de raios-X, ressonância magnética, tomografia computadorizada, ambientes ricos em ultra-som e oxigênio, como câmaras hiperbáricas. Evitar o injetor corporal quanto a danos causados por cascalho e lesões no paciente.
- Aconselhe o paciente a evitar o seguinte:
- remova as varreduras de raios-X e solicite um aplauso manual; lembre os pacientes que optarem por solicitar um aplauso manual para praticar os cuidados, a fim de evitar mover o injetor no corpo para se sentir com peg durante o processo de palmas.
- durma no injetor no corpo para peg-grafeel ou pressão de aplicação no injetor no corpo para peg-grafeel, pois isso pode afetar o injetor no corpo para desempenho de peg-grafeel.
- Coloque loções para o corpo, cremes, óleos e agentes de limpeza próximos ao injetor no corpo para obter cascalho, pois esses produtos podem afrouxar o adesivo.
- use banheiras de hidromassagem, banheiras de hidromassagem ou saunas e evite expor o injetor no corpo para que a peg-grafeel direcione a luz solar, pois isso pode afetar o medicamento.
- subtraia ou interrompa o injetor no corpo para adesivo peg-grafeel antes que a dose completa seja concluída.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade ou mutagênese com pegfilgrastim.
O pegfilgrastim não teve efeito no desempenho reprodutivo ou na fertilidade em ratos machos ou fêmeas em doses semanais cumulativas que foram aproximadamente 6 a 9 vezes maiores que a dose humana recomendada (com base na superfície do corpo).
Toxicologia reprodutiva e de desenvolvimento
Coelhos prenhes foram administrados por via subcutânea com pegfilgrastim todos os dias durante a organogênese. Em doses cumulativas, da dose aproximada humana a cerca de 4 vezes a dose humana recomendada (com base na superfície do corpo) entregue, coelhos tratados mostraram menor consumo de alimentos maternos, perda de peso da mãe, bem como redução do peso corporal do feto e ossificação tardia do crânio fetal; Contudo, não foram observadas anormalidades estruturais na prole de ambos os estudos. Foi observada uma incidência aumentada de pós-implantação e aborto espontâneo (mais da metade das gestações) em doses cumulativas aproximadamente 4 vezes a dose humana recomendada e não observada quando coelhos prenhes foram expostos à dose humana recomendada.
Foram realizados três estudos em ratos prenhes que receberam pegfilgrastim em doses cumulativas até aproximadamente 10 vezes a dose humana recomendada nos seguintes estágios da gravidez: durante a organogênese, do acasalamento à primeira metade da gravidez e do primeiro trimestre ao parto e amamentação . Nenhum estudo observou evidências de perda fetal ou malformações estruturais. Doses cumulativas aproximadamente 3 e 10 vezes a dose humana recomendada resultaram em sinais temporários de costelas onduladas nos fetos das mães tratadas (comprovadas no final da gravidez, mas não mais presentes nos filhotes) avaliadas no final da lactação).
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O pegfilgrastim foi embriotóxico e aumentou a perda de gravidez em coelhos prenhes que receberam doses cumulativas aproximadamente quatro vezes a dose humana recomendada (com base na superfície corporal). Sinais de toxicidade materna ocorreram nessas doses. Peg-Grafeel só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto.
Em estudos de reprodução animal, quando coelhos prenhes receberam pegfilgrastim em doses cumulativas aproximadamente quatro vezes a dose humana recomendada (com base na superfície corporal), ocorreram aumento da embrioletalia e abortos espontâneos. Sinais de toxicidade materna (redução no ganho de peso corporal / consumo nutricional) e diminuição do peso fetal ocorreram em doses maternas que eram aproximadamente a dose humana recomendada (com base na superfície corporal). Anormalidades estruturais não foram observadas em nenhuma dose testada na prole de coelho. Não houve evidência de toxicidade reprodutiva / de desenvolvimento na prole de ratos grávidas que receberam doses cumulativas de pegfilgrastim, cerca de dez vezes a dose humana recomendada (com base na superfície do corpo).
Mães que amamentam
Não se sabe se o pegfilgrastim é secretado no leite materno. Outros produtos G - CSF recombinantes são pouco excretados no leite materno e o G-CSF não é absorvido oralmente pelos recém-nascidos. Deve-se ter cuidado quando administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Peg-Grafeel foram estabelecidas em pacientes pediátricos. Com base na vigilância pós-comercialização e na revisão da literatura científica, não foram encontradas diferenças gerais de segurança entre adultos e pacientes pediátricos.
O Peg-Grafeel é utilizado em doentes pediátricos em neutropenia induzida por quimioterapia, com base em estudos adequados e bem controlados em adultos com dados farmacocinéticos e de segurança adicionais em doentes pediátricos com sarcoma.
O uso de Peg-Grafeel para aumentar a sobrevida em pacientes pediátricos expostos a doses agudas de radiação mielossupressora é baseado em estudos de eficácia em animais e dados clínicos que apóiam o uso de Peg-Grafeel em pacientes com câncer que recebem quimioterapia mielossupressora. Não foi possível realizar estudos de eficácia com Peg-Grafeel em pessoas com síndrome de radiação aguda por razões éticas e práticas. Os resultados da modelagem e simulação populacional mostram que duas doses de peg-grafeel (Tabela 1), administradas a cada uma semana, oferecem aos pacientes pediátricos uma exposição comparável à dos adultos que estão em intervalos de uma semana recebem duas doses de 6 mg.
Aplicação geriátrica
Dos 932 pacientes com câncer que receberam Peg-Grafeel em ensaios clínicos, 139 (15%) tinham 65 anos ou mais e 18 (2%) 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre pacientes com 65 anos ou mais e pacientes mais jovens.
Compromisso renal
O compromisso renal não teve efeito na farmacocinética do pegfilgrastim. Portanto, o ajuste da dose de pegfilgrastim não é necessário em pacientes com insuficiência renal.
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Ruptura de cogumelos
- Síndrome do desconforto respiratório agudo
- Reações alérgicas graves
- Alergias ao acrílico
- Use em pacientes com doenças falciformes
- Glomerulonefrite
- Leucocitose
- Síndrome de vazamento capilar
- Tumor potencial crescimento estimulando efeitos em células malignas
mostrar estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Ensaios clínicos Peg-Grafeel, os dados de segurança são baseados em 932 pacientes que recebem Peg-Grafeel em sete ensaios clínicos randomizados. A população tinha 21 a 88 anos e 92% do sexo feminino. A etnia era de 75% caucasiana, 18% hispânica, 5% negra e 1% asiática. Pacientes com mama (n = 823), tumores de pulmão e tórax (n = 53) e linfoma (n = 56) receberam Peg-Grafeel após quimioterapia citotóxica não mieloablativa. A maioria dos pacientes recebeu uma dose única de 100 mcg / kg (n = 259) ou uma dose única de 6 mg (n = 546) por ciclo de quimioterapia ao longo de 4 ciclos.
Os seguintes dados sobre os efeitos colaterais na Tabela 2 vêm de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com câncer de mama metastático ou não metastático que recebem docetaxel 100 mg / m² a cada 21 dias (Estudo 3). Um total de 928 pacientes foram randomizados para receber 6 mg de Peg-Grafeel (n = 467) ou placebo (n = 461). Os pacientes tinham 21 a 88 anos e 99% do sexo feminino. A etnia era 66% caucasiana, 31% hispânica, 2% negra e <1% asiática, nativa americana ou outras.
Os efeitos colaterais mais comuns que ocorrem em ≥ 5% dos pacientes e com uma diferença de grupo ≥ 5% maior no braço pegfilgrastim em estudos clínicos controlados por placebo são dor óssea e dor nas extremidades.
Tabela 2: Efeitos colaterais com incidência ≥ 5% maior em pacientes com Peg-Grafeel em comparação com o placebo em (Estudo 3)
Leucocitose
Em estudos clínicos, leucocitose (leucócitos> 100 x 109 / L) foi observado em menos de 1% dos 932 pacientes com neoplasias não mielóides que receberam cascalho de peg. Não foram relatadas complicações devido à leucocitose em estudos clínicos.
Imunogenicidade
Como em todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial de imunogenicidade. O ensaio BIAcore foi utilizado para detectar anticorpos de ligação ao pegfilgrastim. O limite aproximado de detecção para este ensaio é de 500 ng / mL. Anticorpos de ligação existentes foram detectados em aproximadamente 6% (51/849) dos pacientes com câncer de mama metastático. Quatro dos 521 indivíduos tratados com pegfilgrastim que foram negativos no início do estudo desenvolveram anticorpos de ligação contra o pegfilgrastim após o tratamento. Nenhum desses quatro pacientes apresentou evidência de anticorpos neutralizantes que foram detectados com um bioensaio baseado em células.
A evidência da formação de anticorpos depende muito da sensibilidade e especificidade do ensaio, e a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser afetada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, tempo de amostragem, medicamento de acompanhamento e doença subjacente. Por esses motivos, comparar a incidência de anticorpos com peg-grafeel com a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganoso.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados ao usar Peg-Grafeel após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
- Antraz e esplenomegalia (baço aumentado)
- síndrome respiratória aguda (SDRA)
- reações alérgicas / hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, erupção cutânea e urticária, eritema generalizado e rubor
- Crise das células falciformes
- Glomerulonefrite
- Leucocitose
- síndrome do vazamento capilar li>
- Reações no local da injeção
- Síndrome doce (dermatose aguda de neutrófilos febris), vasculite cutânea
Classe de órgãos do sistema Termo preferido | Placebo (N = 461) | Peg-Grafeel 6 mg SC no dia 2 |
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo | ||
Dor óssea | 26% | 31% |
Dor nas extremidades | 4% | 9% |
A quantidade máxima de peg-grafeel que pode ser administrada com segurança em doses únicas ou múltiplas não foi determinada. Doses subcutâneas individuais de 300 mcg / kg foram administradas a 8 voluntários saudáveis e 3 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas sem efeitos colaterais graves. Esses pacientes apresentaram uma contagem absoluta média de neutrófilos (CAN) de 55 x 109/ L, com um leucócito máximo médio correspondente de 67 x 109 / L. A fraude máxima absoluta observada do ANC 96 x 109 / L com um leucócito máximo absoluto observado correspondente de 120 x 109 / L. A duração da leucocitose foi de 6 a 13 dias. A eficácia da leucaférese no tratamento de pessoas sintomáticas com leucocitose induzida por peg-grafeel não foi estudada.
Dados em animais e dados clínicos em humanos indicam uma correlação entre a exposição ao pegfilgrastim e a duração da neutropenia grave como preditor de eficácia. A seleção do esquema de dosagem de Peg-Grafeel é baseada na redução da duração da neutropenia grave.
A farmacocinética do pegfilgrastim foi estudada em 379 pacientes com câncer. A farmacocinética do pegfilgrastim não era linear e a depuração diminuiu com o aumento da dose. A ligação do receptor de neutrófilos é uma parte importante da depuração do pegfilgrastim, e a depuração sérica está diretamente relacionada ao número de neutrófilos. Além do número de neutrófilos, o peso corporal parecia ser um fator. Pacientes com maior peso corporal tiveram maior exposição sistêmica ao pegfilgrastim após receber uma dose normalizada para o peso corporal. Foi observada uma grande variabilidade na farmacocinética do pegfilgrastim. A meia-vida de Peg-Grafeel ocorreu entre 15 e 80 horas após a injeção subcutânea. Em voluntários saudáveis, a farmacocinética do pegfilgrastim foi comparável quando administrada por via subcutânea através de uma seringa pré-cheia manual em comparação com o injetor no corpo para a peg-grafeel.