Fulphila

Pacientes com câncer recebendo quimioterapia mielossupressora

Fulfila é indicado para reduzir a incidência de infecções manifestadas por neutropenia febril em pacientes com neoplasias não mielóides que recebem medicamentos para câncer mielossupressor associados a uma incidência clinicamente significativa de neutropenia febril.

Fulfila não está indicado na mobilização de células precursoras de sangue periféricas para transplante de células-tronco hematopoiéticas.

Pacientes com subsíndrome hematopoiética da síndrome da radiação aguda

Fulfila é indicado para aumentar a sobrevida em pacientes expostos a doses agudas de radiação mielossupressora.

Pacientes com câncer recebendo quimioterapia mielossupressora

A dose recomendada de Fulfila é uma injeção subcutânea única de 6 mg que é administrada uma vez por ciclo de quimioterapia. Para dosagem em pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg, consulte a Tabela 1. Fulfila não deve ser administrado entre 14 dias antes e 24 horas após a administração de quimioterapia citotóxica.

Pacientes com subsíndrome hematopoiética da síndrome da radiação aguda

A dose recomendada de Fulfila é de duas doses, 6 mg cada, que são administradas por via subcutânea a cada uma semana. Para dosagem em pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg, consulte a Tabela 1. Administre a primeira dose o mais rápido possível após suspeita ou confirmação de exposição a níveis de radiação superiores a 2 G (Gy). Dê a segunda dose uma semana após a primeira dose.

Obtenha um hemograma completo (CBC). Não atrase a administração de Fulphila se um CBC não estiver prontamente disponível. Estime a dose de radiação absorvida de um paciente (D.H. a extensão da exposição à radiação) com base em informações das autoridades de saúde, biodosimetria, se disponível, ou achados clínicos, como tempo para usar a cinética de vômito ou depleção de linfócitos.

Administração

O Fulphila é administrado por via subcutânea através de uma única seringa pré-cheia para uso manual ou para uso com o injetor no corpo de Fulphila, que é embalado com uma única seringa pré-cheia. O uso do injetor no corpo para Fulphila não é recomendado em pacientes com subsíndrome hematopoiética da síndrome da radiação aguda. O uso do injetor no corpo para Fulphila não foi estudado em pacientes pediátricos.

Retire a caixa da geladeira antes de usar e deixe a seringa pré-cheia de Fulphila em temperatura ambiente por pelo menos 30 minutos. Descarte qualquer seringa pré-cheia que permaneça em temperatura ambiente por mais de 48 horas.

Antes da administração, verifique visualmente os medicamentos parenterais (seringa pronta) quanto a partículas e descoloração, se a solução e o recipiente permitirem. Não administre Fulfila se for observada descoloração ou partículas.

A tampa da agulha nas seringas pré-cheias contém borracha natural seca (feita de látex); Pessoas com alergias ao látex não devem fornecer esses produtos.

Pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg

A seringa pré-cheia de Fulfila não foi projetada para administração direta de doses abaixo de 0,6 mL (6 mg). A seringa não possui marcas de graduação necessárias para medir doses de Fulfila abaixo de 0 exatamente,6 mL (6 mg) para administração direta aos pacientes. Assim, a administração direta a pacientes que necessitam de uma dose inferior a 0,6 mL (6 mg) não é recomendada devido ao possível erro de dosagem. Veja a tabela 1.

Tabela 1: Dosagem de Fulfila para pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg

Instruções especiais do profissional de saúde Para o injetor no corpo de Fulphila

Um médico deve encher o injetor no corpo com a seringa pré-cheia com Fulphila e aplicar o injetor no corpo de Fulphila na pele do paciente (barriga ou salto do braço)). A parte de trás do braço só pode ser usada se um cuidador estiver disponível para monitorar o status do injetor no corpo para Fulphila. O Fulphila é liberado por aproximadamente 45 minutos, aproximadamente 27 horas após o injetor no corpo de Fulphila ter sido aplicado na pele do paciente. Um profissional de saúde pode iniciar a administração do injetor no corpo de Fulphila no mesmo dia da administração da quimioterapia citotóxica, desde que o injetor no corpo de Fulphila Fulphila não desista da quimioterapia citotóxica menos de 24 horas após a administração.

A seringa pré-cheia embalada em Fulphila onpro & Handel; O kit só pode ser usado com o injetor no corpo para Fulphila. A seringa pré-cheia contém uma solução adicional para compensar a perda de fluido durante o parto pelo injetor no corpo de Fulphila. Se a seringa pré-cheia cheia com o kit Fulphila Onpro for usada para injeção subcutânea manual, o paciente receberá uma overdose. Se a seringa pré-cheia de dose única for usada para uso manual com o injetor no corpo de Fulphila, o paciente poderá receber menos do que a dose recomendada.

Não use o injetor no corpo para que Fulphila forneça outro medicamento, exceto a seringa pré-cheia de Fulphila, que é embalada com o injetor no corpo para Fulphila.

O injetor no corpo de Fulphila deve ser aplicado na pele intacta e não irritada no braço ou no abdômen.

Uma dose esquecida pode ocorrer devido a um injetor no corpo por falha ou vazamento de Fulfila. Se o paciente perder uma dose, uma nova dose deve ser administrada o mais rápido possível após a detecção com uma única seringa pré-cheia para uso manual.

Informações detalhadas sobre o aplicativo podem ser encontradas nas instruções de uso do injetor no corpo para Fulphila.

Conselho para pacientes Em relação à administração Sobre o injetor no corpo para Fulphila

Aconselhe os pacientes a evitar atividades como viajar, dirigir ou operar máquinas pesadas durante as horas 26 a 29, após o uso do injetor no corpo para Fulphila (isso inclui o prazo de entrega de 45 minutos mais uma hora após o parto). Os pacientes devem ter um cuidador próximo para o primeiro uso.

Informe o paciente sobre as informações de administração da dose fornecidas nas instruções de uso do paciente. Ofereça treinamento ao paciente para garantir que você entenda quando a administração da dose de Fulphila começa e como o injetor no corpo é monitorado quanto a Fulphila para entrega completa. Certifique-se de que os pacientes entendam como ver sinais de mau funcionamento do injetor no corpo para Fulphila.

Não administre Fulphila a pacientes com reações alérgicas graves a uma história de pegfilgrastim ou filgrastim.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Fratura de cogumelos

O antraz, incluindo casos fatais, pode ocorrer após a administração de Fulfila. Avalie um baço aumentado ou ruptura esplênica em pacientes que relatam dor no abdome superior esquerdo ou no ombro após receber Fulfila.

Síndrome do desconforto respiratório agudo

A síndrome do atemnot agudo (SDRA) pode ocorrer em pacientes recebendo Fulfila. Avalie pacientes que desenvolvem febre e infiltrados pulmonares ou falta de ar após receber Fulfila de acordo com a SDRA. Interrompa Fulfila em pacientes com SDRA

Reações alérgicas graves

Reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, podem ocorrer em pacientes recebendo Fulfila. A maioria dos eventos relatados ocorreu na primeira exposição. As reações alérgicas, incluindo anafilaxia, podem ocorrer poucos dias após a interrupção do tratamento antialérgico inicial. Interrompa Fulfila permanentemente em pacientes com reações alérgicas graves. Fulfila não deve ser utilizado em doentes que tiveram reações alérgicas graves ao pegfilgrastim ou filgrastim no passado.

Alergias ao acrílico

O injetor no corpo para Fulphila usa adesivo acrílico. Em pacientes com reações a adesivos acrílicos, o uso deste produto pode levar a uma reação significativa.

Use em pacientes com doenças falciformes

Crises graves de células falciformes podem ocorrer em pacientes com distúrbios falciformes que recebem Fulfila. Crises graves e às vezes fatais de células falciformes podem ocorrer em pacientes com distúrbios falciformes que recebem filgrastim, o composto original de pegfilgrastim.

Glomerulonefrite

Glomerulonefrite ocorreu em pacientes recebendo Fulfila. Os diagnósticos foram baseados em azotemia, hematúria (microscópica e macroscópica), proteinúria e biópsia renal. Em geral, os eventos de glomerulonefrite foram resolvidos após a redução da dose ou descontinuação de Fulphila. Se houver suspeita de glomerulonefrite, avalie por causa. Se for provável a causalidade, considere reduzir ou interromper o Fulfila.

Leucocitose

Glóbulos brancos (leucócitos) de 100 x 10₉ / L ou mais foram observados em pacientes recebendo pegfilgrastim. Recomenda-se o monitoramento do hemograma completo (CBC) durante a terapia com pegfilgrastim.

Síndrome de vazamento capilar

Após a administração de G-CSF, incluindo Fulfila, foi relatada síndrome de vazamento capilar, caracterizada por hipotensão, hipoalbuminemia, edema e hemoconcentração. Os episódios variam em frequência e gravidade e podem ser fatais se o tratamento for atrasado. Pacientes que desenvolvem sintomas da síndrome do vazamento capilar devem ser monitorados de perto e receber tratamento sintomático padrão que pode envolver uso intensivo.

Potencial de crescimento de tumores Efeitos estimulantes em células malignas

O receptor do fator estimulador da colônia de granulócitos (G-CSF), através do qual o pegfilgrastim e o filgrastim funcionam, foi encontrado nas linhas celulares do tumor. A possibilidade de o pegfilgrastim atuar como um fator de crescimento para todos os tipos de tumores, incluindo neoplasias mielóides e mielodisplasia, doenças para as quais o pegfilgrastim não é aprovado não pode ser excluída.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÃO PATIENTE ).

Aconselhe os pacientes sobre os seguintes riscos e riscos potenciais com o Fulphila:

• Antraz e esplenomegalia
• Síndrome do desconforto respiratório agudo
• Reações alérgicas graves
• Crise das células falciformes
• Glomerulonefrite
• Síndrome de vazamento capilar

Informe os pacientes expostos a doses agudas de radiação mielossupressora (subsíndrome hematopoiética da síndrome da radiação aguda) que os estudos de eficácia com Fulphila para esta indicação não puderam ser realizados por razões éticas e de viabilidade em humanos e que a aprovação desse pedido foi, portanto, baseada em estudos de eficácia realizados em animais.

Use a seringa pré-cheia de dose única do seguinte tipo para identificar pacientes que administram a própria Fulphila

• é importante seguir as instruções de uso.
• Perigo de reutilização de seringas.
• Importância do cumprimento dos requisitos locais para o descarte adequado de seringas usadas.

Aconselhe os pacientes sobre o uso do injetor no corpo para Fulphila:

• revise as informações do paciente e as instruções do paciente para uso com o paciente e transmita as instruções ao paciente.
• Consulte o paciente para obter as informações de administração da dose nas instruções de uso do paciente.
• informe o paciente quando a administração da dose de Fulphila começar e quando a administração da dose deve ser concluída.
• Informe o paciente que Fulphila pode sofrer reações alérgicas graves. Os pacientes devem ter um cuidador próximo para o primeiro uso. Os pacientes devem planejar estar em um local onde possam monitorar adequadamente o injetor no corpo por aproximadamente 45 minutos de administração de Fulphila e por uma hora após o parto em Fulphila. Informe o paciente a não viajar, dirigir ou operar máquinas pesadas durante as horas 26 a 29, após o uso do injetor no corpo para Fulphila.
• Quando o injetor no corpo de Fulphila for colocado na parte de trás do braço, lembre ao paciente que um cuidador deve estar disponível para monitorar o injetor no corpo de Fulphila.
• se um paciente ligar para o médico para um injetor no corpo para problemas com Fulphila, o médico é aconselhado a ligar para Amgen pelo telefone 1-800-772-6436.
• Informe o paciente:
  • chame o seu médico imediatamente se a lâmpada de status na válvula de injeção de Fulphila piscar em vermelho (ver Instruções de uso para pacientes ).
  • informe o seu médico se o adesivo no injetor no corpo de Fulphila estiver saturado com líquido ou pingando, pois isso pode ser um sinal de vazamento significativo do produto que leva a uma dose insuficiente ou perdida (consulte Instruções de uso para pacientes ).
  • manter o injetor no corpo de Fulphila seco cerca de 3 horas antes do início da administração da dose para permitir uma melhor detecção de possíveis vazamentos.
  • que o injetor no corpo de Fulphila só deve ser exposto a temperaturas entre 41 ° C e 104 ° F (5 ° C-40 ° C)
  • manter o injetor no corpo de Fulphila a pelo menos 10 cm de distância de dispositivos elétricos, como telefones celulares, telefones sem fio, microondas e outros dispositivos comuns. O não cumprimento do injetor no corpo de Fulphila pelo menos essa distância recomendada pode afetar as operações e resultar em uma dose perdida ou incompleta de Fulphila.
  • se a agulha for exposta após o injetor no corpo para remover Fulphila, coloque o injetor no corpo usado para Fulphila em um recipiente de descarte afiado para evitar uma picada de agulha acidental e ligue para seu médico imediatamente.
  • remover continuamente o injetor no corpo de Fulphila após luz verde e colocar o injetor no corpo usado para Fulphila em um recipiente de descarte afiado (consulte Instruções de uso do paciente).
• Aconselhe o paciente:
  • Não aplique novamente o injetor no corpo de Fulphila se o injetor no corpo de Fulphila se soltar antes que a dose completa seja administrada e chame seu médico imediatamente.
  • evite esbarrar no injetor no corpo de Fulphila ou bata no injetor no corpo de Fulphila para fora do corpo.
  • suspender o injetor no corpo para estudos de imagem não médica de Fulphila, p. Exame de raios-X, ressonância magnética, tomografia computadorizada, ambientes ricos em ultra-som e oxigênio, como câmaras hiperbáricas. Para evitar o injetor corporal por danos à Fulfila e ferimentos ao paciente.
• Aconselhe o paciente a evitar o seguinte:
  • evite exames de raios-X e solicite um aplauso manual; lembre os pacientes que optarem por solicitar um aplauso manual para tomar cuidado, a fim de evitar mover o injetor no corpo para Fulphila durante o processo de palmas.
  • durma no injetor no corpo de Fulphila ou pressione o injetor no corpo de Fulphila, pois isso pode afetar o desempenho do injetor no corpo de Fulphila.
  • Coloque loções para o corpo, cremes, óleos e detergentes próximos ao injetor no corpo para Fulphila, pois esses produtos podem afrouxar o adesivo.
  • use banheiras de hidromassagem, banheiras de hidromassagem ou saunas e evite expor o injetor no corpo a Fulphila para direcionar a luz solar, pois isso pode afetar o medicamento.
  • o injetor des no corpo de retirada ou perturbador do adesivo de Fulfila antes que a dose completa esteja concluída.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade ou mutagênese com pegfilgrastim.

O pegfilgrastim não teve efeito no desempenho reprodutivo ou na fertilidade em ratos machos ou fêmeas em doses semanais cumulativas que foram aproximadamente 6 a 9 vezes maiores que a dose humana recomendada (com base na superfície do corpo).

Toxicologia reprodutiva e de desenvolvimento

Coelhos prenhes foram administrados por via subcutânea com pegfilgrastim todos os dias durante a organogênese. Em doses cumulativas, da dose aproximada humana a cerca de 4 vezes a dose humana recomendada (com base na superfície do corpo) entregue, coelhos tratados mostraram menor consumo de alimentos maternos, perda de peso da mãe, bem como redução do peso corporal do feto e ossificação tardia do crânio fetal; Contudo, não foram observadas anormalidades estruturais na prole de ambos os estudos. Foi observada uma incidência aumentada de pós-implantação e aborto espontâneo (mais da metade das gestações) em doses cumulativas aproximadamente 4 vezes a dose humana recomendada e não observada quando coelhos prenhes foram expostos à dose humana recomendada.

Foram realizados três estudos em ratos prenhes que receberam pegfilgrastim em doses cumulativas até aproximadamente 10 vezes a dose humana recomendada nos seguintes estágios da gravidez: durante a organogênese, do acasalamento à primeira metade da gravidez e do primeiro trimestre ao parto e amamentação . Nenhum estudo observou evidências de perda fetal ou malformações estruturais. Doses cumulativas aproximadamente 3 e 10 vezes a dose humana recomendada resultaram em sinais temporários de costelas onduladas nos fetos das mães tratadas (comprovadas no final da gravidez, mas não mais presentes nos filhotes) avaliadas no final da lactação).

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O pegfilgrastim foi embriotóxico e aumentou a perda de gravidez em coelhos prenhes que receberam doses cumulativas aproximadamente quatro vezes a dose humana recomendada (com base na superfície corporal). Sinais de toxicidade materna ocorreram nessas doses. Fulfila só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto.

Em estudos de reprodução animal, quando coelhos prenhes receberam pegfilgrastim em doses cumulativas aproximadamente quatro vezes a dose humana recomendada (com base na superfície corporal), ocorreram aumento da embrioletalia e abortos espontâneos. Sinais de toxicidade materna (redução no ganho de peso corporal / consumo nutricional) e diminuição do peso fetal ocorreram em doses maternas que eram aproximadamente a dose humana recomendada (com base na superfície corporal). Anormalidades estruturais não foram observadas em nenhuma dose testada na prole de coelho. Não houve evidência de toxicidade reprodutiva / de desenvolvimento na prole de ratos grávidas que receberam doses cumulativas de pegfilgrastim, cerca de dez vezes a dose humana recomendada (com base na superfície do corpo).

Mães que amamentam

Não se sabe se o pegfilgrastim é secretado no leite materno. Outros produtos G - CSF recombinantes são pouco excretados no leite materno e o G-CSF não é absorvido oralmente pelos recém-nascidos. Deve-se ter cuidado quando administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de Fulphila foram estabelecidas em pacientes pediátricos. Com base na vigilância pós-comercialização e na revisão da literatura científica, não foram encontradas diferenças gerais de segurança entre adultos e pacientes pediátricos.

O uso de fulfila em pacientes pediátricos com neutropenia induzida por quimioterapia é baseado em estudos adequados e bem controlados em adultos com dados farmacocinéticos e de segurança adicionais em pacientes pediátricos com sarcoma.

O uso de Fulphila para aumentar a sobrevida em pacientes pediátricos expostos a doses agudas de radiação mielossupressora é baseado em estudos de eficácia em animais e dados clínicos que apóiam o uso de Fulphila em pacientes com câncer que recebem quimioterapia mielossupressora. Por razões éticas e práticas, não foram realizados estudos de eficácia de Fulphila em pessoas com síndrome de radiação aguda. Os resultados da modelagem e simulação populacional mostram que duas doses de Fulfila (Tabela 1), administradas a cada uma semana, oferecem exposição a pacientes pediátricos comparável à dos adultos com dois 6 anos em intervalos de uma semana - mg doses recebidas.

Aplicação geriátrica

Dos 932 pacientes com câncer que receberam Fulphila em ensaios clínicos, 139 (15%) tinham 65 anos ou mais e 18 (2%) 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre pacientes com 65 anos ou mais e pacientes mais jovens.

Compromisso renal

O compromisso renal não teve efeito na farmacocinética do pegfilgrastim. Portanto, o ajuste da dose de pegfilgrastim não é necessário em pacientes com insuficiência renal.

Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :

• Ruptura de cogumelos
• Síndrome do desconforto respiratório agudo
• Reações alérgicas graves
• Alergias ao acrílico
• Use em pacientes com doenças falciformes
• Glomerulonefrite
• Leucocitose
• Síndrome de vazamento capilar
• Tumor potencial crescimento estimulando efeitos em células malignas

mostrar estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Ensaios clínicos de Fulphila, os dados de segurança são baseados em 932 pacientes que recebem Fulphila em sete ensaios clínicos randomizados. A população tinha 21 a 88 anos e 92% do sexo feminino. A etnia era de 75% caucasiana, 18% hispânica, 5% negra e 1% asiática. Pacientes com mama (n = 823), tumores de pulmão e tórax (n = 53) e linfoma (n = 56) receberam Fulfila após quimioterapia citotóxica não mieloablativa. A maioria dos pacientes recebeu uma dose única de 100 mcg / kg (n = 259) ou uma dose única de 6 mg (n = 546) por ciclo de quimioterapia ao longo de 4 ciclos.

Os seguintes dados sobre os efeitos colaterais na Tabela 2 vêm de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com câncer de mama metastático ou não metastático que recebem docetaxel 100 mg / m² a cada 21 dias (Estudo 3). Um total de 928 pacientes foram randomizados para receber 6 mg de Fulphila (n = 467) ou placebo (n = 461). Os pacientes tinham 21 a 88 anos e 99% do sexo feminino. A etnia era 66% caucasiana, 31% hispânica, 2% negra e <1% asiática, nativa americana ou outras.

Os efeitos colaterais mais comuns que ocorrem em ≥ 5% dos pacientes e com uma diferença de grupo ≥ 5% maior no braço pegfilgrastim em estudos clínicos controlados por placebo são dor óssea e dor nas extremidades.

Tabela 2: Efeitos colaterais com incidência ≥ 5% maior em pacientes com Fulfila em comparação com o placebo (Estudo 3)

Leucocitose

Em estudos clínicos, leucocitose (leucócitos> 100 x 10₉ / L) foi observado em menos de 1% dos 932 pacientes com neoplasias não mielóides que receberam Fulfila. Não foram relatadas complicações devido à leucocitose em estudos clínicos.

Imunogenicidade

Como em todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial de imunogenicidade. O ensaio BIAcore foi utilizado para detectar anticorpos de ligação ao pegfilgrastim. O limite aproximado de detecção para este ensaio é de 500 ng / mL. Anticorpos de ligação existentes foram detectados em aproximadamente 6% (51/849) dos pacientes com câncer de mama metastático. Quatro dos 521 indivíduos tratados com pegfilgrastim que foram negativos no início do estudo desenvolveram anticorpos de ligação contra o pegfilgrastim após o tratamento. Nenhum desses quatro pacientes apresentou evidência de anticorpos neutralizantes que foram detectados com um bioensaio baseado em células.

A evidência da formação de anticorpos depende muito da sensibilidade e especificidade do ensaio, e a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser afetada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, tempo de amostragem, medicamento de acompanhamento e doença subjacente. Por esses motivos, comparar a incidência de anticorpos em Fulphila com a incidência de anticorpos em outros produtos pode ser enganoso.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o Fulphila após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

• Antraz e esplenomegalia (baço aumentado)
• síndrome respiratória aguda (SDRA)
• reações alérgicas / hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, erupção cutânea e urticária, eritema generalizado e rubor
• Crise das células falciformes
• Glomerulonefrite
• Leucocitose
• síndrome do vazamento capilar
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• Reações no local da injeção
• Síndrome doce (dermatose aguda de neutrófilos febris), vasculite cutânea

A quantidade máxima de Fulfila que pode ser administrada com segurança em doses únicas ou múltiplas não foi determinada. Doses subcutâneas individuais de 300 mcg / kg foram administradas a 8 voluntários saudáveis e 3 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas sem efeitos colaterais graves. Esses pacientes apresentaram uma contagem absoluta média de neutrófilos (CAN) de 55 x 10₉/ L, com um leucócito máximo médio correspondente de 67 x 10₉ / L. A fraude máxima absoluta observada do ANC 96 x 10₉ / L com um leucócito máximo absoluto observado correspondente de 120 x 10₉ / L. A duração da leucocitose foi de 6 a 13 dias. A eficácia da leucaférese no tratamento de pessoas sintomáticas com leucocitose induzida por fulphila não foi estudada.

Dados em animais e dados clínicos em humanos indicam uma correlação entre a exposição ao pegfilgrastim e a duração da neutropenia grave como preditor de eficácia. A seleção do esquema de dosagem de Fulphila é baseada na redução da duração de neutropenia grave.

A farmacocinética do pegfilgrastim foi estudada em 379 pacientes com câncer. A farmacocinética do pegfilgrastim não era linear e a depuração diminuiu com o aumento da dose. A ligação do receptor de neutrófilos é uma parte importante da depuração do pegfilgrastim, e a depuração sérica está diretamente relacionada ao número de neutrófilos. Além do número de neutrófilos, o peso corporal parecia ser um fator. Pacientes com maior peso corporal tiveram maior exposição sistêmica ao pegfilgrastim após receber uma dose normalizada para o peso corporal. Foi observada uma grande variabilidade na farmacocinética do pegfilgrastim. A meia-vida de Fulfila ocorreu entre 15 e 80 horas após a injeção subcutânea. Em indivíduos saudáveis, a farmacocinética do pegfilgrastim era comparável se fosse administrada por via subcutânea através de uma seringa pré-cheia manual em comparação com o injetor no corpo de Fulfila.