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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Pacientes com câncer recebendo quimioterapia mielossupressora
O ZARXIO é indicado para reduzir a incidência de infecções, manifestadas por neutropenia febril, em pacientes com neoplasias não mielóides, medicamentos anti-câncer mielossupressores associados a uma incidência significativa de neutropenia grave com febre.
Pacientes com leucemia mielóide aguda que recebem quimioterapia de indução ou consolidação
O ZARXIO é indicado para reduzir o tempo de recuperação de neutrófilos e a duração da febre após quimioterapia de indução ou consolidação em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA).
Pacientes com câncer submetidos a transplante de medula óssea
ZARXIO é indicado para reduzir a duração das consequências clínicas relacionadas à neutropenia e neutropenia, p. & sbquo; neutropenia febril, em pacientes com neoplasias não mielóides que são submetidos a quimioterapia mieloablativa, seguida de transplante de medula óssea.
Pacientes submetidos à remoção e terapia de células progenitoras do sangue periférico
ZARXIO é indicado para a mobilização de células progenitoras hematopoiéticas autólogas no sangue periférico para remoção por leucaférese.
Pacientes com neutropenia crônica grave
ZARXIO é indicado para administração crônica, a fim de reduzir a frequência e a duração das consequências da neutropenia (por exemplo,. febre, infecções, úlceras por orofaringe) em pacientes sintomáticos com neutropenia congênita, neutropenia cíclica ou neutropenia idiopática.
Dosagem em pacientes com câncer que recebem quimioterapia ou indução mielossupressora e / ou quimioterapia de consolidação para LBC
A dose inicial recomendada de ZARXIO é de 5 mcg / kg / dia 'como uma injeção diária única por injeção subcutânea' por infusão intravenosa curta (15 a 30 minutos) 'ou por infusão intravenosa contínua. Obtenha um hemograma completo (CBC) e contagem de plaquetas antes de iniciar o tratamento com ZARXIO e monitore duas vezes por semana durante o tratamento. Considere o aumento da dose em etapas de 5 mcg / kg para cada ciclo de quimioterapia »por duração e gravidade da contagem absoluta de neutrófilos (CAN) nadir. Recomende parar o zarxio quando o ANC aumentar mais de 10 »000 / mm3.
Administre ZARXIO pelo menos 24 horas após quimioterapia citotóxica. Não administre ZARXIO dentro de 24 horas antes da quimioterapia. Um aumento temporário no número de neutrófilos é tipicamente observado 1 a 2 dias após o início da terapia com ZARXIO. Para garantir uma resposta terapêutica sustentada, administre ZARXIO DIARIAMENTE por até 2 semanas ou até ANC 10.000 / mm3 após o esperado nadir de neutrófilos induzido por quimioterapia. A duração da terapia com SARXIO necessária para enfraquecer a neutropenia induzida por quimioterapia pode depender do potencial mielossupressor do regime de quimioterapia utilizado.
Dosagem Em pacientes com câncer que são submetidos a transplante de medula óssea
A dose recomendada de ZARXIO após transplante de medula óssea (TMB) é de 10 µg / kg / dia, que é administrada não mais de 24 horas como infusão intravenosa. Administre a primeira dose de ZARXIO pelo menos 24 horas após a quimioterapia citotóxica e pelo menos 24 horas após a infusão da medula óssea. Monitore os hemácias e as contagens de plaquetas Frequentemente após um transplante de mercado.
Durante o período de restauração de neutrófilos & raquo; Titule a dose diária de ZARXIO contra a reação dos neutrófilos (consulte a Tabela 1).
Tabela 1: Ajustes recomendados da dose Durante a regeneração de neutrófilos em pacientes com câncer após BMT
Número absoluto de neutrófilos | ZARXIO ajuste da dose | ||
se ANC superior a 1000 / mm3 em 3 dias consecutivos | a 5 mcg / kg / dia1 | td> | |
se ANC permanecer superior a 1000 / mm3 por mais 3 dias consecutivos | Interrompa o Zarxio | ||
quando ANC reduz para menos de 1000 / mm3 | CV a 5 MCG / kg / dia | ||
1. Se o ANC cair para menos de 1000 / mm3 a qualquer momento durante a administração de 5 mcg / kg / dia, aumente ZARXIO para 10 mcg / kg / dia 'e siga as etapas acima. |
Dosagem Em pacientes submetidos ao fluxo sanguíneo periférico e terapia com pacientes autólogos
A dosagem recomendada de ZARXIO para a mobilização de células precursoras de sangue periférico autólogas (PBPC) é de 10 µg / kg / dia por injeção subcutânea. Administre o ZARXIO pelo menos 4 dias antes do primeiro procedimento de leucaférese e continue até a última leucaférese. Embora a duração ideal da administração do ZARXIO e o cronograma de leucaférese não tenham sido determinados, a administração de filgrastim por 6 a 7 dias com leucaférese nos dias 5, 6 e 7 foi considerada segura e eficaz. Monitore o número de neutrófilos após 4 dias ZARXIO & sbquo; e pare ZARXIO se o número de glóbulos brancos (WBC) for superior a 100.000 / mm3sobe..
Dosagem Em pacientes com neutropenia crônica grave
Antes de iniciar o ZARXIO em pacientes com suspeita de neutropenia crônica, confirme o diagnóstico de neutropenia crônica grave (SCN) por hemicídios seriais com avaliação da contagem diferencial e plaquetária »e avaliação da morfologia e cariótipo da medula óssea. O uso do ZARXIO antes de confirmar um diagnóstico correto de SCN pode afetar os esforços de diagnóstico e, assim, prejudicar ou atrasar a avaliação e o tratamento de uma doença subjacente, exceto a SCN, causa neutropenia.
A dose inicial recomendada em pacientes com neutropenia neonatal é de 6 mcg / kg como injeção subcutânea de dois dias e a dose inicial recomendada em pacientes com neutropenia idiopática ou cíclica é de 5 mcg / kg como uma injeção subcutânea diária única.
Ajustes de dose em pacientes com neutropenia crônica grave
A administração diária crônica é necessária para manter o uso clínico. Individualize a dosagem com base no curso clínico do paciente e no ANC. No estudo de vigilância pós-comercialização do SCN, as doses diárias médias relatadas de filgrastim foram: 6 mcg / kg (neutropenia congênita), 2,1 mcg / kg (neutropenia cíclica) e 1,2 mcg / kg (idiopático). Em casos raros, pacientes com neutropenia congênita necessitaram de doses de filgrastim maiores ou iguais a 100 mcg / kg / dia.
Monitore os CBCs quanto a ajustes de dose
Durante as primeiras 4 semanas de terapia com ZARXIO e durante as 2 semanas após cada ajuste da dose, monitore os CBCs com contagem diferencial e plaquetária. Uma vez que um paciente esteja clinicamente estável, monitore os hemácias com contagem diferencial e plaquetária mensalmente no primeiro ano de tratamento. Se o paciente estiver clinicamente estável posteriormente, recomenda-se um monitoramento de rotina menos frequente.
instruções importantes para administração
A auto-administração e administração de pacientes por um enfermeiro podem se beneficiar do treinamento de um médico. O treinamento deve ter como objetivo demonstrar a esses pacientes e cuidadores como a dose é medida com a seringa pré-cheia, e o foco deve estar em garantir que um paciente ou cuidador possa concluir com êxito todas as etapas das instruções de uso da seringa pré-cheia ZARXIO B UltraSafe Passive® Proteção de agulha. Se um paciente ou cuidador não puder demonstrar que pode administrar com sucesso a dose da medição e do produto, verifique se o paciente é um candidato adequado para a auto-administração de ZARXIO
Seringa pré-cheia de ZARXIO com BD UltraSafe Passive® A proteção da agulha não se destina à administração direta de doses inferiores a 0,3 mL (180 mcg). O mecanismo de mola do dispositivo de proteção da agulha acoplado à seringa pré-cheia perturba a visibilidade das marcações de graduação no cilindro da seringa de acordo com 0,1 mL e 0,2 mL. A visibilidade dessas marcações é necessária para medir doses de ZARXIO abaixo de 0 exatamente,3 mL 180 mcg) para administração direta aos pacientes. Assim, a administração direta a pacientes que necessitam de doses inferiores a 0,3 mL (180 mcg) não é recomendada devido ao possível erro de dosagem.
O ZARXIO é fornecido em seringas pré-cheias de dose única (para uso subcutâneo). Antes de usar & raquo; remova a seringa pré-cheia da geladeira e deixe o ZARXIO atingir a temperatura ambiente por pelo menos 30 minutos e no máximo 24 horas. Descarte qualquer seringa pré-cheia que permaneça em temperatura ambiente por mais de 24 horas. Antes da administração, verifique visualmente o ZARXIO quanto a partículas e descoloração (a solução é clara e incolor a ligeiramente amarelada). ZARXIO não deve ser administrado se forem observadas partículas ou descoloração.
Descarte a parte não utilizada do ZARXIO em seringas pré-cheias. Não guarde medicamentos não utilizados para administração posterior.
Se você perder uma dose de ZARXIO, converse com seu médico sobre quando deve administrar sua próxima dose.
Injeção subcutânea
Injete ZARXIO por via subcutânea na área externa dos braços, abdômen, coxas ou áreas externas superiores das nádegas. Se os pacientes ou a equipe de enfermagem administrarem o ZARXIO, instrua-os em uma técnica de injeção adequada e peça que sigam os procedimentos de injeção subcutânea nas instruções de uso da seringa pré-cheia.
O treinamento em saúde deve ter como objetivo demonstrar a esses pacientes e cuidadores como medir a dose de ZARXIO, e o foco deve ser garantir que um paciente ou cuidador possa concluir com êxito todas as etapas nas instruções pré-cheias da seringa. Se um paciente ou cuidador não puder demonstrar que pode administrar com sucesso a dose da medição e o produto, verifique se o paciente é um candidato adequado à auto-administração pelo ZARXIO
Se o paciente ou enfermeiro perder uma dose de ZARXIO, diga-lhes para entrar em contato com seu médico.
Instruções de uso para a seringa pré-cheia
Pessoas com alergias ao látex não devem fornecer a seringa pré-cheia de ZARXIO porque a tampa da agulha contém látex de borracha natural (feito de látex).
Diluição
Se necessário para administração intravenosa, O ZARXIO pode ser diluído em USP de injeção de dextrose a 5% em concentrações entre 5 mcg / mL e 15 mcg / mL. ZARXIO, diluído em concentrações de 5 mcg / mL a 15 mcg / mL, deve ser protegido contra adsorção em materiais plásticos adicionando albumina (Humano) a uma concentração final de 2 mg / mL. Se diluído em injeção de dextrose a 5%, USP, ou 5% de dextrose mais albumina (humano) »ZARXIO é compatível com vidro, cloreto de polivinila, poliolefina, e polipropileno.
nunca dilua com solução salina porque o produto pode falhar.
A solução diluída de ZARXIO pode ser armazenada em temperatura ambiente por até 24 horas. Este período de 24 horas inclui o tempo durante o armazenamento da solução de infusão em temperatura ambiente e a duração da infusão.
O ZARXIO está contra-indicado em pacientes com reações alérgicas graves a fatores estimuladores de colônias de granulócitos humanos, como histórico de produtos de filgrastim ou pegfilgrastim.
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Fratura de cogumelos
Uma ruptura esplênica, incluindo casos fatais, foi relatada após a administração de produtos de filgrastim. Avalie os pacientes que relatam dor na parte superior do abdome ou no ombro para aumentar o baço ou a ruptura esplênica.
Síndrome do desconforto respiratório agudo
Foi relatada síndrome aguda do atemnot (ards) em pacientes recebendo produtos de filgrastim. Avalie pacientes que desenvolvem febre e infiltrados pulmonares ou falta de ar na SDRA. Pare o ZARXIO em pacientes com SDRA .
Reações alérgicas graves
Reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, foram relatadas em pacientes recebendo produtos de filgrastim. A maioria dos eventos relatados ocorreu na primeira exposição. Ofereça tratamento sintomático para reações alérgicas. As reações alérgicas, incluindo anafilaxia, em pacientes que recebem produtos filgrastim podem ocorrer dentro de dias após a interrupção do tratamento antialérgico inicial. Fim do ZARXIO permanentemente em pacientes com reações alérgicas graves. O ZARXIO está contra-indicado em pacientes com reações alérgicas graves a fatores estimuladores de colônias de granulócitos humanos, como histórico de produtos de filgrastim ou pegfilgrastim.
Doenças falciformes
Uma crise celular crescente, às vezes fatal, foi relatada ao usar produtos de filgrastim em pacientes com doença celular crescente ou crescente.
Glomerulonefrite
A glomerulonefrite ocorreu em pacientes recebendo produtos de filgrastim. Os diagnósticos foram baseados em azotemia, hematúria (microscópica e macroscópica), proteinúria e biópsia renal. Em geral, os eventos de glomerulonefrite foram resolvidos após redução da dose ou descontinuação dos produtos filgrastim. Se houver suspeita de glomerulonefrite, avalie por causa. Se for provável causalidade, considere reduzir ou interromper o ZARXIO
sangramento alveolar e hemoptise
Sangramento alveolar, que se manifesta como infiltrado pulmonar, e hemoptios, que requerem hospitalização, foram relatados em doadores saudáveis tratados com produtos filgrastim que sofrem mobilização de células precursoras de sangue periféricas (PBPC). Hemoptise dissolvida com descontinuação do filgrastim. O uso do ZARXIO para mobilização de PBPC em doadores saudáveis não é uma indicação aprovada.
Síndrome de vazamento capilar
A síndrome de vazamento capilar (SLC) foi relatada após a administração de G-CSF, incluindo produtos de filgrastim, e é caracterizada por hipotensão, hipalbuminemia, edema e hemoconcentração. Os episódios variam em frequência e gravidade e podem ser fatais se o tratamento for atrasado. Pacientes que desenvolvem sintomas da síndrome do vazamento capilar devem ser monitorados de perto e receber tratamento sintomático padrão que pode envolver uso intensivo.
Pacientes com neutropenia crônica grave
Confirme o diagnóstico de SCN antes de iniciar a terapia com SARXIO. A síndrome mielodisplásica (SMD) e a leucemia mielóide aguda (LMA) foram relatadas como uma história de neutropenia congênita sem terapia com citocinas. Anormalidades citogenéticas, transformação em MDS e LMA também foram observadas em pacientes tratados com produtos de filgrastim para SCN. Com base nos dados disponíveis, incluindo um estudo de vigilância pós-comercialização, o risco de desenvolver MDS e LMA parece estar limitado ao subconjunto de pacientes com neutropenia congênita. Citogenética anormal e MDS foram associadas ao possível desenvolvimento de leucemia mielóide. O efeito dos produtos filgrastim no desenvolvimento de citogenética anormal e o efeito da administração continuada de filgrastim em pacientes com citogenética ou MDS anormais são desconhecidos. Se um paciente com SCN desenvolver citogenética anormal ou mielodisplasia & raquo; os riscos e benefícios da continuação do ZARXIO devem ser cuidadosamente considerados.
Trombocitopenia
Trombocitopenia foi relatada em pacientes recebendo produtos de filgrastim. Monitore a contagem de plaquetas.
Leucocitose
Pacientes com câncer recebendo quimioterapia mielossupressora
Em cerca de 2% dos pacientes que receberam filgrastim em doses acima de 5 mcg / kg / dia, glóbulos brancos de 100 »000 / mm3 ou mais observado. Em pacientes com câncer que recebem ZARXIO como um complemento à quimioterapia mielossupressora para evitar o risco potencial de leucocitose excessiva, recomenda-se interromper a terapia com ZARXIO se o ANC exceder 10.000 / mm3 após o ANC nadir induzido por quimioterapia, ocorreu. Monitore os hemácias pelo menos duas vezes por semana durante o tratamento. Dosagens de ZARXIO que dão ao ANC mais de 10 »000 / mm3 aumentar, não pode levar a nenhum uso clínico adicional. Em pacientes com câncer que receberam quimioterapia mielossupressora, a descontinuação da terapia com filgrastim geralmente levou a uma diminuição de 50% nos neutrófilos circulantes em 1 a 2 dias, com um retorno aos níveis pré-tratamento em 1 a 7 dias.
Remoção e terapia de células progenitoras do sangue periférico
Durante a administração de ZARXIO para mobilização de PBPC em pacientes com câncer, diminua o zarxio quando a contagem de leucócitos aumentar> 100.000 / mm3.
Vasculite cutânea
Vasculite cutânea foi relatada em pacientes tratados com produtos de filgrastim. Na maioria dos casos », a gravidade da vasculite cutânea foi moderada ou grave. A maioria dos relatórios dizia respeito a pacientes com SCN que receberam terapia com filgrastim a longo prazo. Mantenha a terapia com ZARXIO em pacientes com vasculite cutânea. O ZARXIO pode ser iniciado com uma dose reduzida quando os sintomas diminuem e o ANC diminui.
Possível efeito em células malignas
O ZARXIO é um fator de crescimento que estimula principalmente neutrófilos. O receptor do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) através do qual o ZARXIO funciona também foi encontrado nas linhas celulares do tumor. A possibilidade de o ZARXIO atuar como um fator de crescimento para todos os tipos de tumores não pode ser excluída. A segurança dos produtos filgrastim na leucemia mielóide crônica (LMC) e na mielodisplasia não foi estabelecida.
Quando o ZARXIO usa o PBPC para mobilizar & sbquo; As células tumorais podem ser liberadas da medula óssea e depois coletadas no produto de leucaférese. Os efeitos da infusão de células tumorais não foram bem investigados »e os dados limitados disponíveis não são conclusivos.
Uso simultâneo com quimioterapia e radioterapia Não recomendado
A segurança e eficácia do ZARXIO, administrado simultaneamente com quimioterapia citotóxica, não foram estabelecidas. Devido à possível sensibilidade das células mielóides que se dividem rapidamente à quimioterapia citotóxica e raquo; não use ZARXIO 24 horas antes a 24 horas após a administração da quimioterapia citotóxica.
A segurança e eficácia do ZARXIO não foram estudadas em pacientes que receberam radioterapia ao mesmo tempo. Evite usar ZARXIO ao mesmo tempo que quimioterapia e radioterapia.
Imagem nuclear
O aumento da atividade hematopoiética da medula óssea em resposta à terapia com fatores de crescimento tem sido associado a alterações positivas temporárias na imagem óssea. Isso deve ser levado em consideração ao interpretar os resultados das imagens ósseas.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE e instruções de uso). Verifique as etapas para administração direta de pacientes com pacientes e cuidadores. O treinamento do profissional de saúde deve ter como objetivo isso, para garantir, que pacientes e equipe de enfermagem possam executar com êxito todas as etapas das instruções de uso da seringa pré-cheia de ZARXIO, incluindo a representação do paciente ou cuidador, como a dose necessária é medida, especialmente se houver uma dose de paciente diferente de toda a seringa pré-cheia. Se um paciente ou cuidador não puder demonstrar que pode administrar com sucesso a dose da medição e do produto, verifique se o paciente é um candidato adequado para a auto-administração de ZARXIO
Aconselhe os pacientes sobre os seguintes riscos e riscos potenciais com o ZARXIO :
- o baço pode quebrar ou aumentar. Os sintomas incluem dor no quadrante superior esquerdo, dor abdominal ou dor no ombro esquerdo. Informe os pacientes a relatar dor nessas áreas ao seu médico imediatamente.
- Pode ocorrer dispnéia com ou sem febre, que progride para a síndrome do desconforto respiratório agudo. Informe os pacientes a relatar dispnéia ao seu médico imediatamente.
- Podem ocorrer reações alérgicas graves, que podem ser sinalizadas por erupção cutânea, edema facial, chiado no peito, dispnéia, hipotensão ou taquicardia. Informe o paciente a consultar um médico imediatamente se houver sinais ou sintomas de uma reação de hipersensibilidade.
- crise das células falciformes e morte ocorreram em pacientes com doença falciforme. Discuta os riscos e benefícios potenciais para pacientes com distúrbios das células falciformes antes de administrar fatores estimuladores de colônias de granulócitos humanos.
- Glomerulonefrite pode ocorrer. Os sintomas incluem inchaço da face ou tornozelos, urina escura ou sangue na urina ou uma diminuição na produção de urina. Informe os pacientes a relatar sinais ou sintomas de glomerulonefrite ao seu médico imediatamente.
- podem ocorrer cutantes de vasculite, que podem ser sinalizados por púrpura ou eritema. Informe os pacientes a relatar sinais ou sintomas de vasculite ao seu médico imediatamente.
- Aconselhe as mulheres sobre o potencial reprodutivo de que o ZARXIO só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Instrua os pacientes que administram o ZARXIO com a seringa pré-cheia do seguinte tipo :
- é importante seguir as instruções de uso aplicáveis.
- Perigo de reutilização de agulhas e seringas.
- Importância da conformidade com os requisitos locais para o descarte adequado de seringas usadas.
- é importante informar o médico se houver dificuldades em medir ou administrar conteúdo parcial da seringa pré-cheia de ZARXIO.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
O potencial carcinogênico do filgrastim não foi estudado. Filgrastim foi incapaz de induzir mutações genéticas bacterianas na presença ou ausência de um sistema enzimático metabolizador de medicamentos. Filgrastim não teve efeito observado na fertilidade de ratos machos ou fêmeas em doses de até 500 mcg / kg.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O risco potencial para o feto é desconhecido. Relatórios na literatura científica descreveram a passagem transplacentare de produtos filgrastim em mulheres grávidas quando
administrado ≤ 30 horas antes do parto prematuro (≤ 30 semanas de gravidez). ZARXIO só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Os efeitos do filgrastim no desenvolvimento pré-natal foram estudados em ratos e coelhos. Não foram observadas malformações em ambas as espécies. Foi demonstrado que o filgrastim tem efeitos colaterais em coelhos prenhes em doses 2 a 10 vezes maiores que as doses humanas. Uma sobrevida embrião-fetal reduzida (a 20 e 80 mcg / kg / dia) e abortos aumentados (a 80 mcg / kg / dia) foram observados em coelhos prenhes que mostravam sinais de toxicidade materna. Não foram observados efeitos maternos ou fetais em ratos prenhes em doses de até 575 mcg / kg / dia.
Descendentes de ratos que receberam filgrastim durante os períodos perinatal e de lactação mostraram um atraso na diferenciação externa e no atraso no crescimento (≥ 20 mcg / kg / dia) e uma taxa de sobrevida ligeiramente reduzida (100 mcg / kg / dia).
Mães que amamentam
Não se sabe se os produtos de filgrastim são excretados no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno »Cuidado deve ser administrado quando ZARXIO é administrado a mulheres que estão amamentando.
Uso pediátrico
Seringa pré-cheia de ZARXIO com BD UltraSafe Passive® A proteção da agulha não pode medir com precisão volumes inferiores a 0,3 mL devido ao projeto do mecanismo da mola da agulha. Portanto, a administração direta de um volume inferior a 0,3 mL não é recomendada devido à possibilidade de erros de dosagem.
Em pacientes com câncer, que recebem quimioterapia mielossupressora »15 pacientes pediátricos de meia idade 2.6 (Intervalo 1.2 a 9.4) Anos de neuroblastoma foram tratados com quimioterapia mielossupressora (Ciclofosfamida e no 38; sbquo; cisplatina e sbquo; doxorrubicina e sbquo; e etoposídeo) seguido de filgrastim subcutâneo em doses de 5, 10 ou 15 µg / kg / dia por 10 dias (n = 5 / dose) (Estudo 8). A farmacocinética do filgrastim em pacientes pediátricos após quimioterapia é semelhante à dos adultos que recebem as mesmas doses padronizadas por peso, o que não indica diferenças relacionadas à idade na farmacocinética do filgrastim. Nesta população, o filgrastim foi bem tolerado. Houve um relatório sobre esplenomegalia tátil e um relatório sobre hepatoesplenomegalia relacionada à terapia com filgrastim; no entanto & sbquo; o único evento adverso relatado consistentemente foi a dor músculo-esquelética, que não é diferente da experiência na população adulta.
A segurança e eficácia do filgrastim foram estabelecidas em pacientes pediátricos com SCN. Em um estudo de fase 3 (Estudo 7) avaliar a segurança e eficácia do filgrastim no tratamento da SCN, 123 pacientes com idade média de 12 anos (intervalo de 7 meses a 76 anos) foram examinados. Dos 123 pacientes, 12 eram bebês (7 meses a 2 anos), 49 crianças (2 a 12 anos) e 9 adolescentes (12 a 16 anos). Informações adicionais estão disponíveis em um estudo de vigilância pós-comercialização do SCN, que inclui acompanhamento a longo prazo de pacientes em ensaios clínicos e informações de pacientes adicionais que entraram diretamente no estudo de vigilância pós-comercialização. Dos 731 pacientes no estudo de vigilância, 429 eram pacientes pediátricos <18 anos (variação de 0,9 a 17).
Dados de acompanhamento de longo prazo do estudo de vigilância pós-comercialização sugerem que tamanho e peso não são afetados em pacientes que receberam tratamento com filgrastim por até 5 anos. Dados limitados de pacientes observados no estudo de fase 3 por 1,5 anos não indicam alterações na maturação sexual ou na função endócrina.
Pacientes pediátricos com tipos congênitos de neutropenia (síndrome de Kostmann, agranulocitose congênita ou síndrome de Schwachman-Diamond) desenvolveram anormalidades citogenéticas e sofreram transformação em MDS e AML, enquanto receberam tratamento crônico com filgrastim. A relação desses eventos com o gerenciamento de filgrastim é desconhecida.
Aplicação geriátrica
Entre 855 indivíduos que participaram de 3 estudos randomizados, controlados por placebo, com pacientes com filgrastim que receberam quimioterapia mielossupressora, havia 232 indivíduos com 65 anos ou mais e 22 indivíduos com 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. Estudos clínicos com filgrastim em outras indicações aprovadas (por exemplo,. Os destinatários do BMT, a mobilização do PBPC e o SCN) não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se os indivíduos mais velhos respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
O Neutromax pode ter pouco impacto na capacidade de dirigir e usar máquinas. A tontura pode ocorrer após a administração de Neutromax.
Não foram realizados estudos sobre os efeitos no acionamento e operacionalidade das máquinas.
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Ruptura de cogumelos
- Síndrome do desconforto respiratório agudo
- Reações alérgicas graves
- Doenças falciformes
- Glomerulonefrite
- Sangramento alveolar e hemoptise
- Síndrome de vazamento capilar
- Trombocitopenia
- Leucocitose
- vasculite cutânea
experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Efeitos colaterais em pacientes com câncer que recebem quimioterapia mielossupressora
Máx.
Um total de 451 pacientes recebeu filgrastim subcutâneo randomizado 230 mcg / m2 (Estudo 1), 240 mcg / m2 (Estudo 2) ou 4 ou 5 mcg / kg / dia (Estudo 3) (n = 294) ou placebo (n = 157). Os pacientes nesses estudos tinham 61 anos de meia idade (29 a 78 anos) e 64% eram do sexo masculino. A etnia era 95% caucasiana, 4% afro-americana e 1% asiática.
Quadro 2.max. A diferença percentual (filgrastim - placebo) foi de 4%.
Eventos adversos com incidência ≥ 5% maior em pacientes com filgrastim em comparação ao placebo e em conexão com as conseqüências da malignidade subjacente ou quimioterapia citotóxica foram anemia, constipação, diarréia, dor na boca, vômito, astenia, mal-estar, edema periférico, hemoglobina diminuída, diminuição apetite, dor por orofaringe.
Efeitos colaterais Em pacientes com leucemia mielóide aguda
Os seguintes dados sobre efeitos colaterais vêm de um aleatório, duplo-cego, estudo controlado por placebo em pacientes com LMA (Estudo 4) um regime de quimioterapia de indução com daunorrubicina intravenosa dos dias 1, 2 e 3 recebidos; Cytosin arabinoside dias 1 a 7; e etoposídeo dias 1 a 5 e até 3 ciclos de terapia adicionais (Indução 2 e consolidação 1, 2nd) de daunorrubicina intravenosa, Citosina arabinosídeo e etoposídeo. A população de segurança incluiu 518 pacientes randomizados que receberam 5 mcg / kg / dia de filgrastim (n = 257) ou placebo (n = 261). A idade média da fraude foi de 54 (variação de 16 a 89) anos e 54% eram do sexo masculino.
Os efeitos colaterais com incidência ≥ 2% maior em pacientes com filgrastim em comparação ao placebo foram epistaxe, dor nas costas, dor nas extremidades, eritema e erupção cutânea maculopapular.
Eventos adversos com uma incidência ≥ 2% maior em pacientes com filgrastim em comparação ao placebo e em conexão com as consequências da malignidade subjacente ou quimioterapia citotóxica incluíram diarréia, constipação e resposta à transfusão.
Efeitos colaterais Em pacientes com câncer que são submetidos a transplante de medula óssea
Os seguintes efeitos colaterais vêm de um aleatório, nenhum estudo controlado por tratamento em pacientes com leucemia linfoblástica aguda ou linfoma linfoblástico, quimioterapia em altas doses (Ciclofosfamida ou citarabina e melfalano) e uma radiação do corpo inteiro (Estudo 5) e um randomizado, nenhum estudo controlado por tratamento em pacientes com doença de Hodgkin (HD) e a NHL passa por quimioterapia em altas doses e transplante autólogo de medula óssea (Estudo 6). Pacientes que receberam apenas um transplante autólogo de medula óssea foram incluídos na análise. Um total de 100 pacientes recebeu 30 mcg / kg / dia como infusão de 4 horas (estudo 5) ou 10 mcg / kg / dia ou 30 mcg / kg / dia como infusão de 24 horas (estudo 6) filgrastim (n = 72), sem controle de tratamento ou placebo. A idade média da fraude foi de 30 (variação de 15 a 57) anos, 57% eram do sexo masculino.
Os efeitos colaterais com uma incidência ≥ 5% maior em pacientes com filgrastim em comparação com pacientes que não receberam filgrastim incluíram erupção cutânea e hipersensibilidade.
Os efeitos colaterais em pacientes que receberam quimioterapia intensiva, seguidos de BMT autólogo com uma incidência ≥ 5% maior em pacientes com filgrastim em comparação com pacientes que não receberam filgrastim, incluíram trombocitopenia, anemia, pressão alta, sepse, bronquite e insônia.
Efeitos colaterais Em pacientes com câncer que sofrem retirada de células sanguíneas periféricas
Os dados sobre os efeitos colaterais na Tabela 3 vêm de uma série de 7 estudos em pacientes com câncer que estão mobilizando células precursoras de sangue periférico autólogas para remoção por leucaférese. Os pacientes (n = 166) em todos esses estudos foram submetidos a um esquema semelhante de mobilização / coleta: o filgrastim foi administrado de 6 a 8 dias & sbquo; na maioria dos casos, o procedimento de aférese ocorreu nos dias 5 & sbquo; 6 e 7. A dose de filgrastim foi entre 5 e 30 µg / kg / dia e foi administrada por via subcutânea por injeção ou infusão contínua. A idade média da fraude foi de 39 (variação de 15 a 67) anos e 48% eram do sexo masculino.
Quadro 3.max
Os seguintes dados de efeitos colaterais foram identificados em um estudo randomizado e controlado em pacientes com SCN que receberam filgrastim (Estudo 7). 123 pacientes foram randomizados para um período de observação de 4 meses, seguidos por tratamento subcutâneo com filgrastim ou tratamento subcutâneo imediato com filgrastim. A idade média da fraude foi de 12 anos (variação de 7 meses a 76 anos) e 46% eram do sexo masculino. A dosagem de filgrastim foi determinada pela categoria de neutropenia.
Dose inicial de filgrastim :
- Neutropenia idiopática: 3,6 mcg / kg / dia
- Neutropenia cíclica: 6 mcg / kg / dia
- Neutropenia congênita: 6 mcg / kg / dia dividido 2 vezes ao dia
A dosagem foi gradualmente aumentada para 12 µg / kg / dia, dividida em 2 vezes ao dia, se nenhuma reação ocorreu. Efeitos colaterais com incidência ≥ 5% maior em pacientes com filgrastim em comparação aos pacientes, que não receberam filgrastim, artralgia incluída, Dor óssea, Dor nas costas, Cãibras musculares, Dor musculoesquelética, Dor nas extremidades, Esplenomegalia, Anemia, Infecções do trato respiratório superior e infecções do trato urinário (As infecções do trato respiratório superior e do trato urinário foram maiores no braço do filgrastim, O total de eventos relacionados à infecção foi menor nos pacientes tratados com filgrastim) epistaxe, Dor no peito, Diarréia, hipestesia e alopecia.
Imunogenicidade
Como em todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial de imunogenicidade. A incidência de desenvolvimento de anticorpos em pacientes recebendo filgrastim não foi determinada adequadamente. Embora os dados disponíveis indiquem que uma pequena proporção dos pacientes desenvolveu anticorpos de ligação contra o filgrastim, a natureza e a especificidade desses anticorpos não foram adequadamente investigadas. Em estudos clínicos com fraude com filgrastim, a incidência de anticorpos para bandas de filgrastim, 3% (11/333). Nenhuma evidência de resposta neutralizante foi observada nesses 11 pacientes usando um bioensaio baseado em células. A evidência da formação de anticorpos depende muito da sensibilidade e especificidade do ensaio, e a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser afetada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, tempo de amostragem, manuseio de amostras, acompanhamento medicamentos e doença subjacente. Por esses motivos, comparar a incidência de anticorpos com filgrastim relatados nesta seção com a incidência de anticorpos em outros estudos ou outros produtos filgrastim pode ser enganoso.
Casos raros de citopenia foram relatados em pacientes tratados com outros fatores de crescimento recombinantes devido a uma resposta de anticorpos a fatores de crescimento exógenos.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados ao usar produtos filgrastim após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
- Antraz e esplenomegalia (baço aumentado)
- síndrome respiratória aguda
- Anafilaxia
- doenças celulares crescentes
- glomerulonefrite
- sangramento alveolar e hemoptise
- síndrome do vazamento capilar
- Leucocitose
- vasculite cutânea
- síndrome do doce (dermatose aguda de neutrófilos febris)
- diminuição da densidade óssea e osteoporose em pacientes pediátricos que recebem tratamento crônico com produtos de filgrastim
a dose máxima tolerada de produtos filgrastim não foi determinada. Em estudos clínicos com filgrastim de pacientes com câncer que receberam quimioterapia mielossupressora »O leucócito conta> 100 & sbquo; 000 / mm3 foram relatados em menos de 5% dos pacientes, mas não foram associados a nenhum efeito clínico negativo relatado. Os pacientes nos estudos de BMT receberam até 138 mcg / kg / dia sem efeitos tóxicos »embora houvesse um achatamento da curva de resposta à dose em doses diárias de mais de 10 mcg / kg / dia.
Nos estudos de fase 1 com 96 pacientes com várias neoplasias não mielóides, a administração de filgrastim levou a um aumento dependente da dose no número de neutrófilos circulantes na faixa de doses de 1 a 70 mcg / kg / dia. Observou-se que esse aumento na contagem de neutrófilos determina se o filgrastim foi administrado por via intravenosa (1 em 70 mcg / kg duas vezes ao dia) e sbquo; por via subcutânea (1 em 3 mcg / kg uma vez ao dia) ou por infusão subcutânea contínua (3 em 11 mcg / kg / dia). Com a descontinuação da terapia com filgrastim & raquo; Na maioria dos casos, a contagem de neutrófilos voltou à linha de base em 4 dias. Os neutrófilos isolados mostraram atividade fagocítica normal (medida por quimioluminescência estimulada por cimosano) e quimiotática (medida pela migração sob agarose usando atividade N-formil-metionil-leucil-fenilalanina [fMLP] como quimiotaxina) in vitro.
Foi relatado que a contagem absoluta de monócitos aumenta dependente da dose na maioria dos pacientes que recebem filgrastim; no entanto, a porcentagem de monócitos no número diferencial permaneceu na faixa normal. A contagem absoluta de eosinófilos e basófilos não mudou e os locais após a administração de filgrastim na faixa normal. Em alguns indivíduos normais e pacientes com câncer, foi relatado um aumento na contagem de linfócitos após a administração de filgrastim.
Glóbulos brancos (leucócitos) Os diferenciais obtidos durante os ensaios clínicos mostraram uma mudança em direção às células progenitoras de granulócitos anteriores (turno esquerdo), incluindo a ocorrência de promielócitos e mieloblastos, geralmente durante a regeneração de neutrófilos após o nadir induzido por quimioterapia. Além disso, 'corpo daw' aumentou a granulação de granulócitos 'e neutrófilos hipersegmentados foram observados. Tais alterações foram temporárias e não tiveram consequências clínicas, nem você estava necessariamente associado a uma infecção.
Filgrastim mostra farmacocinética não linear. A depuração depende da concentração de filgrastim e do número de neutrófilos: A depuração mediada pelo receptor G-CSF é saturada por uma alta concentração de filgrastim e reduzida por neutropenia. Além disso, o filgrastim é limpo do rim.
A administração subcutânea de 3,45 mcg / kg e 11,5 mcg / kg de filgrastim levou a concentrações séricas máximas de 4 e 49 ng / mL & sbquo; respectivamente, dentro de 2 a 8 horas. Após administração intravenosa, o volume de distribuição foi em média de 150 mL / kg e a fraude de meia-vida de eliminação foi de aproximadamente 3,5 horas em indivíduos normais e pacientes com câncer. As taxas de depuração do filgrastim foram de aproximadamente 0,5 a 0,7 mL / min / kg. Doses parenterais individuais ou doses intravenosas diárias & sbquo; durante um período de 14 dias & sbquo; levou a meias-vidas comparáveis. As meias-vidas foram semelhantes para administração intravenosa (231 minutos e raquo; após doses de 34,5 mcg / kg) e para administração subcutânea (210 minutos e raquo; após doses de filgrastim de 3,45 mcg / kg). Infusões intravenosas contínuas de 24 horas de 20 mcg / kg durante um período de 11 a 20 dias produziram concentrações séricas de filgrastim no estado estacionário sem sinais de acúmulo de drogas durante o período examinado. A biodisponibilidade absoluta do filgrastim após administração subcutânea é de 60% a 70%.
O filgrastim foi estudado em estudos de toxicidade de dose repetida com duração de até um ano, mostrando alterações devido aos efeitos farmacológicos esperados, incluindo aumento de leucócitos, hiperplasia mielóide na medula óssea, granulopoiese extramedular e aumento do baço. todas essas alterações foram revertidas após a interrupção do tratamento.
Os efeitos do filgrastim no desenvolvimento pré-natal foram estudados em ratos e coelhos. A administração intravenosa (80 Î1⁄4g / kg / dia) de filgrastim em coelhos durante a organogênese foi tóxica no lado materno e aumentou o aborto espontâneo, a perda pós-implantação e o tamanho médio reduzido de vida e o peso fetal.
Com base nos dados relatados para outro produto filgrastim, que se assemelha ao Neutromax, achados comparáveis e malformações fetais aumentadas foram observados em 100 Î1⁄4g / kg / dia, uma dose tóxica maternal, que correspondia a uma exposição sistêmica de aproximadamente 50 a 90 vezes a exposição em pacientes, tratado com a dose clínica de 5 Î1⁄4g / kg / dia. O efeito adverso na toxicidade embrião-fetal não observado neste estudo foi de 10 Î1⁄4g / kg / dia, o que correspondeu à exposição sistêmica aproximadamente 3-5 vezes a observada em pacientes tratados com a dose clínica.
Não foi observada toxicidade materna ou fetal em ratos prenhes em doses de até 575 Î1⁄4g / kg / dia. Descendentes de ratos que receberam filgrastim durante os períodos perinatal e de lactação mostraram um atraso na diferenciação externa e no atraso no crescimento (> 20 µg / kg / dia) e uma taxa de sobrevida ligeiramente reduzida (100 µg / kg / dia).
Filgrastim não teve influência observada na fertilidade de ratos machos ou fêmeas.
O filgrastim foi estudado em estudos de toxicidade de dose repetida com duração de até um ano, mostrando alterações devido aos efeitos farmacológicos esperados, incluindo aumento de leucócitos, hiperplasia mielóide na medula óssea, granulopoiese extramedular e aumento do baço. Todas essas alterações foram revertidas após a interrupção do tratamento.
Os efeitos do filgrastim no desenvolvimento pré-natal foram estudados em ratos e coelhos. A administração intravenosa (80 µg / kg / dia) de filgrastim em coelhos durante a organogênese foi tóxica no lado materno e aumentou o aborto espontâneo, a perda pós-implantação e o tamanho médio reduzido de vida e o peso fetal.
Com base nos dados relatados para outro produto filgrastim, que se assemelha ao produto filgrastim de referência,achados comparáveis e malformações fetais aumentadas foram observados em 100 µg / kg / dia, uma dose tóxica maternal, exposição sistêmica aproximadamente 50-90 vezes a dos pacientes, tratado com a dose clínica de 5 µg / kg / dia, exposição observada correspondeu. Os efeitos adversos observados na fraude de toxicidade embrião-fetal neste estudo foram de 10 µg / kg / dia, o que correspondeu à exposição sistêmica de aproximadamente 3 a 5 vezes a observada em pacientes tratados com a dose clínica.
Não foi observada toxicidade materna ou fetal em ratos prenhes em doses de até 575 µg / kg / dia. Descendentes de ratos que receberam filgrastim durante os períodos perinatal e de lactação mostraram um atraso na diferenciação externa e no atraso no crescimento (> 20 µg / kg / dia) e uma taxa de sobrevida ligeiramente reduzida (100 µg / kg / dia).
Filgrastim não teve influência observada na fertilidade de ratos machos ou fêmeas.
Neutromax não deve ser diluído com soluções salinas.
O filgrastim diluído pode ser adsorvido em materiais de vidro e plástico.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, com exceção dos mencionados em 6.6.
Neutromax não deve ser diluído com solução de cloreto de sódio.
O filgrastim diluído pode ser adsorvido em materiais de vidro e plástico, a menos que diluído em 50 mg / ml (5%) de solução de glicose.
Se necessário, o Neutromax pode ser diluído em 5% de glicose.
A diluição para uma concentração final inferior a 0,2 MU (2 Î1⁄4g) por ml nunca é recomendada.
A solução deve ser inspecionada visualmente antes do uso. Somente soluções claras sem partículas devem ser usadas.
Nos doentes tratados com filgrastim, diluídos em concentrações inferiores a 1,5 MU (15 Î1⁄4g) por ml, a albumina sérica humana (HSA) deve ser adicionada a uma concentração final de 2 mg / ml.
Exemplo: com um volume final de injeção de 20 ml, doses totais de filgrastim inferiores a 30 MU (300 Î1⁄4g) com 0,2 ml de solução de albumina humana a 20% Ph. Eur. atualizado.
Neutromax não contém um conservante. Dado o possível risco de contaminação microbiana, os frascos para injetáveis de Neutromax destinam-se apenas a uso único.
Quando o Neutromax é diluído em solução de glicose a 5%, é compatível com vidro e uma variedade de plásticos, incluindo PVC, poliolefina (um copolímero de polipropileno e polietileno) e polipropileno.
Qualquer medicamento ou material residual não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.
A solução deve ser inspecionada visualmente antes do uso. Somente soluções claras sem partículas devem ser usadas.
A parte interna da tampa da agulha da seringa pode conter borracha seca (látex). Pessoas sensíveis ao látex devem ter um cuidado especial com o Neutromax.
Um efeito acidental de temperaturas congelantes não afeta a estabilidade do filgrastim.
Neutromax não contém um conservante. Dado o possível risco de contaminação microbiana, as seringas Neutromax destinam-se apenas a uso único.
Diluição antes da administração (opcional)
Se necessário, o Neutromax pode ser diluído em uma solução de glicose de 50 mg / ml (5%).
A diluição para uma concentração final <0,2 MU / ml (2 Î1⁄4g / ml) não é recomendada a qualquer momento.
Para pacientes tratados com filgrastim em concentrações diluídas <1,5 MU / ml (15 Î1⁄4g / ml), a albumina sérica humana (HSA) deve ser adicionada a uma concentração final de 2 mg / ml.
Exemplo: em um volume final de 20 ml, doses totais de filgrastim inferiores a 30 MU (300 Î1⁄4g) com 0,2 ml de albumina sérica humana 200 mg / ml (20%) solução Ph. Eur. atualizado.
Quando diluído em uma solução de glicose a 50 mg / ml (5%), o filgrastim é compatível com vidro e uma variedade de plásticos, incluindo cloreto de polivinila, poliolefina (um copolímero de polipropileno e polietileno) e polipropileno.
Uso da seringa pré-cheia com proteção da agulha
O protetor de segurança da agulha cobre a agulha após a injeção para evitar ferimentos na picada da agulha. Isso não afeta o funcionamento normal da seringa. Pressione lenta e uniformemente o êmbolo até que toda a dose seja administrada e o êmbolo não possa mais ser pressionado. Retire a seringa do paciente, mantendo a pressão no êmbolo. O protetor de segurança da agulha cobre a agulha ao liberar o pistão.
Uso da seringa pré-cheia sem proteção da agulha
Administre a dose de acordo com o protocolo padrão.
Eliminação
Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.