Neulasta

Pacientes com câncer que têm mielossupressor Quimioterapia

Neulasta é indicado para a incidência de Infecção, manifestada por neutropenia febril, em pacientes com não mielóide Malignidades que recebem medicamentos anti-câncer mielossupressores associados a um incidência clinicamente significativa de neutropenia febril.

Neulasta não é para a mobilização de células precursoras de sangue periféricas para transplante de células-tronco hematopoiéticas.

Pacientes com subsíndrome hematopoiética aguda Síndrome de radiação

Neulasta é indicado para aumentar a sobrevida do paciente agudamente exposto a doses de radiação mielossupressora.

Pacientes com câncer que têm mielossupressor Quimioterapia

A dose recomendada de Neulasta é única injeção subcutânea de 6 mg uma vez por ciclo de quimioterapia. Para Dosagem em pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg, ver Tabela 1. Não administrar Neulasta entre 14 dias antes e 24 horas após a administração quimioterapia citotóxica.

Pacientes com subsíndrome hematopoiética aguda Síndrome de radiação

A dose recomendada de Neulasta é de duas doses, 6 mg cada administrado por via subcutânea toda semana. Para dosagem em pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg, ver Tabela 1. Dê a primeira dose assim que se possível após suspeita ou confirmação de exposição à radiação. como 2 cinza (Gy). Dê a segunda dose uma semana após a primeira dose.

Obtenha um hemograma completo (CBC). Não atrasar a administração de Neulasta se um CBC não estiver prontamente disponível. Aprecie um dose de radiação absorvida do paciente (exposição à radiação de D.H.) com base em Informações das autoridades de saúde, se disponíveis, biodosimetria ou achados clínicos, como tempo para início de vômito ou deficiência de linfócitos Cinética.

Administração

Neulasta se torna subcutaneamente sobre um único seringa pré-cheia para uso manual ou com o injetor no corpo Neulasta, que é embalado com uma única seringa pré-cheia. Uso de O injetor no corpo de Neulasta não é recomendado para pacientes com Subsíndrome hematopoiética da síndrome da radiação aguda. Use des no corpo O injetor da nova lista não foi estudado em pacientes pediátricos.

Antes de usar € š, retire a caixa da geladeira e deixe a seringa pré-cheia de Neulasta atingir pelo menos a temperatura ambiente 30 minutos. Descarte cada seringa pré-cheia à temperatura ambiente para obter mais de 48 horas.

Revise visualmente os medicamentos parenterais (pré-cheios Seringa) para partículas e descoloração antes da administração Sempre que a solução e o contêiner permitirem. Não dê Neulasta se Descoloração ou partículas são observadas.

A tampa da agulha nas seringas pré-cheias contém seco Borracha natural (feita de látex); Pessoas com alergias ao látex não devem gerenciar esses produtos.

Pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg

A seringa pré-fabricada Neulasta não foi projetada para isso para administração direta de doses inferiores a 0,6 mL (6 mg). A seringa faz não use marcas de graduação necessárias para medir com precisão doses de Neulasta inferior a 0,6 mL (6 mg) para administração direta aos pacientes. Assim administração direta a pacientes que recebem uma dose inferior a 0,6 mL (6 mg) não é recomendado devido ao possível erro de dosagem. Veja a tabela 1.

Tabela 1: Dosagem de Neulasta em pacientes pediátricos com peso inferior a 45 kg

Prestador de cuidados de saúde especial Instruções para o injetor no corpo de Neulasta

Um profissional de saúde precisa preencher aplique o injetor no corpo com Neulasta na seringa pré-cheia e aplique o injetor no corpo de Neulasta na pele do paciente (barriga ou costas de Braço). A parte de trás do braço só pode ser usada se um cuidador estiver disponível monitorar o status do injetor des no corpo para Neulasta. Cerca de 27 horas após o injetor no corpo de Neulasta ter sido aplicado na pele do paciente Neulasta será entregue em cerca de 45 minutos. Prestador de serviços de saúde pode iniciar a administração com o injetor no corpo de Neulasta no mesmo dia Dia como a administração da quimioterapia citotóxica, desde que o corpo O injetor para Neulasta entrega Neulasta não menos de 24 horas Administração de quimioterapia citotóxica.

A seringa pré-cheia no kit Neulasta Onpro ™ co-embalada só pode ser utilizado com o injetor no corpo para Neulasta. A seringa pré-cheia contém solução adicional para compensar a perda de fluido durante o parto pelo injetor no corpo de Neulasta. Quando a seringa pré-cheia está embalada no kit Neulasta Onpro é usado para injeção subcutânea manual, o paciente receberá uma overdose. Quando a seringa pré-cheia de dose única para uso manual é usado com o injetor no corpo para Neulasta, o paciente pode obter menos que a dose recomendada.

Não use o injetor no corpo para Neulasta fornecer qualquer outro medicamento, exceto o produto pré-cheio de Neulasta Seringa co-embalada com o injetor no corpo para Neulasta.

O injetor no corpo para Neulasta deve ser aplicado na pele intacta e não irritada no braço ou no abdômen.

Uma dose esquecida pode ocorrer devido a a um injetor no corpo por falha ou vazamento de Neulasta. Se o paciente um Dose, uma nova dose deve ser administrada por uma seringa pré-cheia única para manual use o mais rápido possível após a detecção.

Veja cuidados de saúde - Instruções de uso do injetor no corpo para Neulasta por completo Informação administrativa.

Conselho para pacientes em relação à administração Sobre O injetor no corpo para Neulasta

Aconselhe os pacientes a evitar atividades como viagens dirigir ou operar máquinas pesadas durante as horas 26 a 29 após o uso do injetor no corpo de Neulasta (isso também inclui a entrega de 45 minutos Período mais uma hora após a entrega). Os pacientes devem ter um cuidador próximo o primeiro uso.

Informe o paciente sobre as informações de administração da dose escrito nas instruções de uso do paciente. Treinamento para pacientes também certifique-se de entender quando a administração da dose de Neulasta começar e como monitorar o injetor no corpo para Neulasta para entrega completa. Garantir Os pacientes entendem como reconhecer sinais de mau funcionamento do injetor no corpo para Neulasta.

não dê Neulasta a pacientes com histórico de reações alérgicas graves ao pegfilgrastim ou filgrastim.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Quebra esplênica

Pode ocorrer antraz, incluindo casos fatais após administração de Neulasta. Taxa para um baço aumentado ou Antraz em pacientes que relatam dor no abdome superior esquerdo ou no ombro depois de receber Neulasta.

Síndrome do desconforto respiratório agudo

Pode ocorrer síndrome de atemnot agudo (SDRA) Pacientes recebendo Neulasta. Avalie pacientes que desenvolvem febre e pulmões Infiltrados ou falta de ar após receber Neulasta, por ARDS . Interrompa Neulasta em pacientes com SDRA .

Reações alérgicas graves

Reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia ocorrer em pacientes recebendo Neulasta. A maioria dos eventos relatados ocorreu na primeira exposição. Reações alérgicas, incluindo anafilaxia, podem se repetir poucos dias após a interrupção do tratamento antialérgico inicial. Pare Neulasta permanentemente em pacientes com reações alérgicas graves. Não dê Neulasta a um histórico de pacientes com alergia grave Reações a pegfilgrastim ou filgrastim.

Alergias ao acrílico

O injetor no corpo da Neulasta usa adesivo acrílico. Para pacientes que têm reações a adesivos acrílicos, o uso deste produto pode Resultado de uma reação significativa.

Use em pacientes com doenças falciformes

Crises graves de células crescentes podem ocorrer em pacientes com Doenças das células falciformes recebidas por Neulasta. Doença pesada e às vezes mortal Crises celulares podem ocorrer em pacientes com distúrbios do recebimento de células falciformes filgrastim, o composto original de pegfilgrastim.

Glomerulonefrite

Glomerulonefrite ocorreu em pacientes que Neulasta. Os diagnósticos foram baseados em azotemia, hematúria (microscópica e macroscópica), proteinúria e biópsia renal. Geralmente eventos de glomerulonefrite após redução da dose ou descontinuação de Neulasta. Se houver suspeita de glomerulonefrite, avalie por causa. Se causalidade é provável que considere a redução da dose ou a interrupção de Neulasta.

Leucocitose

Os glóbulos brancos (leucócitos) contam de 100 x 10₉/EU ou mais foram observados em pacientes recebendo pegfilgrastim. Monitoramento recomenda-se o hemograma completo (CBC) durante o tratamento com pegfilgrastim.

Síndrome de vazamento capilar

A síndrome de Kapillarleck foi relatada de acordo com o G-CSF Administração, incluindo Neulasta, e é caracterizada por hipotensão hipoalbuminemia, edema e hemoconcentração. Os episódios variam em frequência grave e pode ser fatal se o tratamento for atrasado. Pacientes que desenvolver sintomas da síndrome do vazamento capilar deve ser monitorado de perto e você receberá um tratamento padrão sintomático que aumenta a necessidade de intensivo Cuidado.

Potencial de crescimento de tumores Efeitos estimulantes em pessoas malignas Células

O fator estimulador da colônia de granulócitos (G-CSF) receptor, através do qual o pegfilgrastim e o filgrastim atuam no tumor Linhas de celular. A possibilidade de o pegfilgrastim como fator de crescimento para todos tipo de tumor, incluindo neoplasias mielóides e mielodisplasia, doenças para que pegfilgrastim não é permitido não pode ser excluído.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA Rotulagem (INFORMAÇÃO PATIENTE).

Aconselhe os pacientes sobre os seguintes riscos e potencial Riscos de Neulasta:

• Ruptura esplênica e esplenomegalia
• Síndrome do desconforto respiratório agudo
• Reações alérgicas graves
• Crise das células falciformes
• Glomerulonefrite
• Síndrome de vazamento capilar

Aconselhe os pacientes expostos a doses agudas de mielossupressor de radiação (subsíndrome hematopoiética da síndrome da radiação aguda) Não foi possível realizar estudos de eficácia de Neulasta para esta indicação Pessoas por razões éticas e de viabilidade e, portanto, a aprovação esta aplicação foi baseada em estudos de eficácia realizados em animais.

Instrua os pacientes a administrar o Neulasta usando o Seringa pré-cheia de dose única de:

• Importância de seguir as instruções de uso.
• Perigo de reutilização de seringas.
• Importância dos seguintes requisitos locais para o correto Eliminação de seringas usadas.

Aconselhe os pacientes a usar o injetor no corpo Neulasta:

• Verifique as informações do paciente e as instruções do paciente para uso com o paciente e dê instruções ao paciente.
• Informe o paciente sobre as informações de administração da dose escrito nas instruções de uso do paciente.
• Informe o paciente se a dose é administrada por Neulasta começará e quando a administração da dose deve ser concluída.
• Informe os pacientes que podem ocorrer reações alérgicas graves acontecer com Neulasta. Os pacientes devem ter um cuidador próximo pela primeira vez usar. Os pacientes devem planejar estar em um local onde você possa monitorar adequadamente o injetor no corpo de Neulasta durante o aprox. Entrega e por uma hora após o parto. Aconselhe o paciente a evitar Viaje, conduza ou opere máquinas pesadas durante as horas 26-29. Aplicação do injetor no corpo para Neulasta.
• Quando o injetor no corpo de Neulasta no braço, lembre ao paciente que um cuidador deve estar disponível monitorar o injetor no corpo para Neulasta.
• se um paciente é o profissional de saúde em relação a O injetor no corpo para problemas de Neulasta é recomendado ao médico ligue para Amgen em 1-800-772-6436.
• Aconselhe o paciente:
  • Ligue para o seu médico imediatamente se o a luz de status no injetor no corpo de Neulasta pisca em vermelho (ver Instruções de uso do paciente).
  • para informar seu médico quando o adesivo estiver ligado o injetor no corpo de Neulasta está saturado com líquido ou existe Gotas, pois isso pode ser uma indicação de um vazamento significativo do produto, o que também Dose inadequada ou esquecida (ver Instruções de uso do paciente ).
  • para manter o injetor do corpo seco para Neulasta nas últimas 3 horas antes da dose ser liberada, melhore ativar possível detecção de vazamento.
  • que o injetor no corpo apenas para Neulasta Temperaturas entre 41 graus expostos ° F e 104 ° F (5 ° C-40 ° C)
  • segurar o injetor de corpo para Neulasta pelo menos 4 Inch caminho de dispositivos elétricos, como telefones celulares, telefones sem fio Tortas e outros dispositivos comuns. Falha ao segurar o injetor no corpo em Neulasta, pelo menos essa distância recomendada pode afetar a operação e pode levar a uma dose esquecida ou incompleta de Neulasta.
  • que quando a agulha é exposta após um injetor de corpo Remoção de Neulasta, coloque o injetor de corpo usado para Neulasta em um objetos perfurocortante Recipiente de descarte para evitar picada acidental na agulha e chame sua saúde Fornecedor imediatamente.
  • para remover o injetor de corpo para Neulasta após o a luz verde brilha continuamente e o injetor no corpo é usado Neulasta em um recipiente de descarte de objetos perfurocortantes (ver Instruções para o paciente Usar).
• Aconselhe o paciente:
  • não aplique novamente o injetor no corpo para Neulasta se o O injetor no corpo de Neulasta se dissolve antes da dose completa ser administrada e ligue para o seu médico imediatamente.
  • evite bater no injetor no corpo para Neulasta ou bata o injetor no corpo para Neulasta fora do corpo.
  • não defina o injetor no corpo para Neulasta estudos de imagens médicas, p. Exame de raios X, ressonância magnética, tomografia computadorizada, ultra-som e oxigênio ambientes ricos, como câmaras hiperbáricas, para evitar o injetor corporal Neulasta danos e lesões ao paciente.
• Aconselhe o paciente a evitar:
  • Os raios X do aeroporto são digitalizados e solicitam um tapinha manual abaixo em vez disso; lembre os pacientes que optarem por solicitar uma batida manual para o treinamento verifique se o injetor no corpo de Neulasta não foi movido durante o tapinha processo de down.
  • durma no injetor no corpo para Neulasta ou aplicação Pressão no injetor no corpo para Neulasta, pois isso pode afetar o corpo Injetor para desempenho de Neulasta.
  • Preserve loções para o corpo, cremes, óleos e agentes de limpeza perto do injetor no corpo para Neulasta, pois esses produtos são o Adesivo.
  • com banheiras de hidromassagem, banheiras de hidromassagem ou saunas e evite isso o injetor no corpo de Neulasta contra a luz solar direta, pois é o Droga.
  • puxe ou perturbe o injetor no corpo O adesivo Neulasta é concluído antes da administração da dose completa.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade ou mutagênese realizado com pegfilgrastim.

Pegfilgrastim não teve efeito no desempenho reprodutivo ou Fertilidade em ratos machos ou fêmeas em doses semanais cumulativas de aproximadamente 6 bis 9 vezes maior que a dose humana recomendada (com base na superfície do corpo).

Toxicologia reprodutiva e de desenvolvimento

Coelhos prenhes foram administrados com pegfilgrastim por via subcutânea todos os dias durante a organogênese. Em doses cumulativas que variam da dose aproximada de humanos a aproximadamente 4 vezes a dose humana recomendada (com base na superfície corporal), coelhos tratados mostrou diminuição do consumo de alimentos maternos, perda de peso materno também peso corporal fetal reduzido e ossificação tardia do crânio fetal; no entanto, nenhuma anormalidade estrutural foi observada na prole de ambos Estudo. Incidência aumentada de perda pós-implantação e espontânea Abortos (mais da metade das gestações) foram observados em doses cumulativas aproximadamente 4 vezes a dose humana recomendada que não foi observada durante a gravidez Coelhos foram expostos à dose humana recomendada.

Três estudos foram realizados em ratos prenhes usando pegfilgrastim em doses cumulativas até cerca de 10 vezes a recomendada dose humana nas seguintes fases da gravidez: durante o período de Organogênese, do acasalamento à primeira metade da gravidez e de primeiro trimestre através do nascimento e lactação. Nenhuma evidência de perda fetal ou malformações estruturais foram observadas em todos os estudos. Doses cumulativas equivalentes a dose humana recomendada foi de aproximadamente 3 e 10 vezes Evidência temporária de costelas onduladas nos fetos de mães tratadas (provado em Fim da gravidez, mas não está mais presente em filhotes que terminam no Aleitamento).

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados grávida. O pegfilgrastim foi embriotóxico e aumentou a perda de gravidez coelhos grávidas, as doses cumulativas cerca de 4 vezes isso dose humana recomendada (com base na superfície corporal). Sinais de toxicidade materna ocorreu nessas doses. Neulasta só deve ser utilizado durante a gravidez se o o benefício potencial para a mãe justifica o risco potencial para o feto.

Em estudos com animais em coelhos prenhes recebeu pegfilgrastim em doses cumulativas cerca de 4 vezes mais dose humana recomendada (com base na superfície corporal), aumento da embrioletalia e abortos espontâneos ocorreram. Sinais de toxicidade materna (redução em Ganho de peso / ingestão de alimentos) e WEIGHTS fetais reduzidos ocorreram doses maternas que são aproximadamente a dose humana recomendada (com base em Superfície corporal). Não foram observadas anormalidades estruturais em coelhos Descendentes testados em todas as doses. Nenhuma evidência de reprodução / desenvolvimento Ocorreu toxicidade na prole de ratos prenhes, a cumulativa Doses de pegfilgrastim cerca de 10 vezes a dose humana recomendada (com base na superfície do corpo).

Mães que amamentam

Não se sabe se pegfilgrastim in leite humano. Outros produtos G-CSF recombinantes são mal separados no leite materno e G-CSF não é absorvido oralmente por recém-nascidos. Recomenda-se cautela se administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de Neulasta foram estabelecido em pacientes pediátricos. Não há diferenças gerais de segurança identificado entre adultos e pacientes pediátricos com base no pós-comercialização monitoramento e revisão da literatura científica.

Uso de Neulasta em pacientes pediátricos para induzido por quimioterapia A neutropenia é baseada em estudos adequados e bem controlados em adultos dados farmacocinéticos e de segurança adicionais em pacientes pediátricos com sarcoma.

O uso de Neulasta para aumentar a sobrevivência em crianças Os pacientes expostos a doses agudas de radiação mielossupressora são baseados estudos de eficácia em animais e dados clínicos para apoiar o uso de Neulasta em pacientes com câncer que recebem quimioterapia mielossupressora. Não foram capazes de encontrar estudos de eficácia com Neulasta em pessoas com doenças agudas síndrome de radiação por razões éticas e éticas. Resultados da população Modelagem e simulação mostram que duas doses de Neulasta (Tabela 1) administrado toda semana para fornecer exposição a pacientes pediátricos comparável ao de adultos que recebem duas doses de 6 mg a cada semana.

Aplicação geriátrica

Dos 932 pacientes com câncer, os Neulasta entram ensaios clínicos, 139 (15%) tinham 65 anos ou mais e 18 (2%) tinham 75 anos ou mais sobre. Não havia diferenças gerais de segurança ou eficácia entre elas Pacientes com 65 anos ou mais e pacientes mais jovens.

Compromisso renal

O compromisso renal não teve efeito na farmacocinética por pegfilgrastim. Portanto, ajuste da dose de pegfilgrastim em pacientes com Compromisso renal não é necessário.

Efeitos colaterais

Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos mais detalhes em outras seções do rótulo:

• Quebra esplênica
• Síndrome do desconforto respiratório agudo
• Reações alérgicas graves
• Alergias ao acrílico
• Use em pacientes com doenças falciformes
• Glomerulonefrite
• Leucocitose
• Síndrome de vazamento capilar
• Potencial de crescimento de tumores Efeitos estimulantes Células malignas

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Droga e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.

Os dados de segurança dos estudos clínicos de Neulasta são baseados em 932 Pacientes que recarregam em sete ensaios clínicos randomizados. População tinha 21 a 88 anos e 92% do sexo feminino. A etnia era de 75% caucasiana, 18% Hispânico, 5% preto e 1% asiático. Pacientes com mama (n = 823), pulmões e tumores de tórax (n = 53) e linfomas (n = 56) receberam Neulasta quimioterapia citotóxica não mieloablativa. A maioria dos pacientes recebeu um único 100 mcg / kg (n = 259) ou uma dose única de 6 mg (n = 546) por ciclo de quimioterapia ao longo de 4 Carregando ciclos.

Os seguintes dados sobre efeitos colaterais na Tabela 2 vêm de a estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com metastática ou câncer de mama não metastático que recebe docetaxel 100 mg / m² E 21 dias (estudo 3). Um total de 928 pacientes foram randomizados para 6 mg Neulasta (n = 467) ou placebo (n = 461). Os pacientes tinham 21 a 88 anos Idade e 99% do sexo feminino. A etnia era 66% caucasiana, 31% hispânica, 2% negra e <1% de asiáticos, nativos americanos ou outros.

Os efeitos colaterais mais comuns em ≥ 5% de pacientes e com uma diferença intergrupo ≥ 5% maior no o braço pegfilgrastim em ensaios clínicos controlados por placebo são dor e dor óssea nas extremidades.

Tabela 2: Efeitos colaterais com ≥ 5% maior Incidência em pacientes com Neulasta em comparação com o placebo em (Estudo 3)

Leucocitose

Em estudos clínicos, Leucocitose (contagem de leucócitos> 100 x 10₉/ L) foi observado em menos de 1% dos 932 pacientes com neoplasias não mielóides que recebem Neulasta. Não Complicações devido à leucocitose foram relatadas em estudos clínicos.

Imunogenicidade

Como em todos os terapêuticos no entanto, há potencial para imunogenicidade. Anticorpos vinculativos contra pegfilgrastim foram detectados com um ensaio BIAcore. O limite aproximado de a detecção para este ensaio é de 500 ng / mL. Anticorpos de ligação existentes foram detectado em aproximadamente 6% (51/849) dos pacientes com mama metastática Câncer. Quatro dos 521 indivíduos tratados com pegfilgrastim que estavam dentro a linha de base desenvolveu anticorpos de ligação contra o pegfilgrastim após o tratamento. Nenhum desses quatro pacientes apresentou evidência de anticorpos neutralizantes que foram detectados um bioensaio baseado em células.

A detecção de anticorpos a educação depende muito da sensibilidade e especificidade do ensaio e a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser afetada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, tempo de Amostragem, acompanhamento de medicamentos e doenças subjacentes. Por isso Razões para comparar a incidência de anticorpos contra Neulasta com isso A incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganosa.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar Neulasta após a aprovação. Porque isso As reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal Relação com a exposição a drogas.

• Ruptura do baço e esplenomegalia (baço aumentado)
• Síndrome do atemnot agudo (SDRA)
• Reações alérgicas / hipersensibilidade, incluindo Anafilaxia, erupção cutânea e urticária, eritema generalizado e rubor
• Crise das células falciformes
• Glomerulonefrite
• Leucocitose
• Síndrome de vazamento capilar
• Reações no local da injeção
• Síndrome doce (dermatose aguda de neutrófilos febris), vasculite cutânea

Interações com MEDICAMENTOS

Não há estudos formais de interação medicamentosa entre Neulasta e outros medicamentos foram executados. Aumento da atividade hematopoiética do osso A marca em resposta à terapia com fatores de crescimento pode ser temporariamente positiva Alterações na imagem óssea. Leve esses resultados em consideração ao interpretar a imagem óssea Resultados da pesquisa.

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados grávida. O pegfilgrastim foi embriotóxico e aumentou a perda de gravidez coelhos grávidas, as doses cumulativas cerca de 4 vezes isso dose humana recomendada (com base na superfície corporal). Sinais de toxicidade materna ocorreu nessas doses. Neulasta só deve ser utilizado durante a gravidez se o o benefício potencial para a mãe justifica o risco potencial para o feto.

Em estudos com animais em coelhos prenhes recebeu pegfilgrastim em doses cumulativas cerca de 4 vezes mais dose humana recomendada (com base na superfície corporal), aumento da embrioletalia e abortos espontâneos ocorreram. Sinais de toxicidade materna (redução em Ganho de peso / ingestão de alimentos) e WEIGHTS fetais reduzidos ocorreram doses maternas que são aproximadamente a dose humana recomendada (com base em Superfície corporal). Não foram observadas anormalidades estruturais em coelhos Descendentes testados em todas as doses. Nenhuma evidência de reprodução / desenvolvimento Ocorreu toxicidade na prole de ratos prenhes, a cumulativa Doses de pegfilgrastim cerca de 10 vezes a dose humana recomendada (com base na superfície do corpo).

Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos mais detalhes em outras seções do rótulo:

• Quebra esplênica
• Síndrome do desconforto respiratório agudo
• Reações alérgicas graves
• Alergias ao acrílico
• Use em pacientes com doenças falciformes
• Glomerulonefrite
• Leucocitose
• Síndrome de vazamento capilar
• Potencial de crescimento de tumores Efeitos estimulantes Células malignas

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Droga e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.

Os dados de segurança dos estudos clínicos de Neulasta são baseados em 932 Pacientes que recarregam em sete ensaios clínicos randomizados. População tinha 21 a 88 anos e 92% do sexo feminino. A etnia era de 75% caucasiana, 18% Hispânico, 5% preto e 1% asiático. Pacientes com mama (n = 823), pulmões e tumores de tórax (n = 53) e linfomas (n = 56) receberam Neulasta quimioterapia citotóxica não mieloablativa. A maioria dos pacientes recebeu um único 100 mcg / kg (n = 259) ou uma dose única de 6 mg (n = 546) por ciclo de quimioterapia ao longo de 4 Carregando ciclos.

Os seguintes dados sobre efeitos colaterais na Tabela 2 vêm de a estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com metastática ou câncer de mama não metastático que recebe docetaxel 100 mg / m² E 21 dias (estudo 3). Um total de 928 pacientes foram randomizados para 6 mg Neulasta (n = 467) ou placebo (n = 461). Os pacientes tinham 21 a 88 anos Idade e 99% do sexo feminino. A etnia era 66% caucasiana, 31% hispânica, 2% negra e <1% de asiáticos, nativos americanos ou outros.

Os efeitos colaterais mais comuns em ≥ 5% de pacientes e com uma diferença intergrupo ≥ 5% maior no o braço pegfilgrastim em ensaios clínicos controlados por placebo são dor e dor óssea nas extremidades.

Tabela 2: Efeitos colaterais com ≥ 5% maior Incidência em pacientes com Neulasta em comparação com o placebo em (Estudo 3)

Leucocitose

Em estudos clínicos, Leucocitose (contagem de leucócitos> 100 x 10₉/ L) foi observado em menos de 1% dos 932 pacientes com neoplasias não mielóides que recebem Neulasta. Não Complicações devido à leucocitose foram relatadas em estudos clínicos.

Imunogenicidade

Como em todos os terapêuticos no entanto, há potencial para imunogenicidade. Anticorpos vinculativos contra pegfilgrastim foram detectados com um ensaio BIAcore. O limite aproximado de a detecção para este ensaio é de 500 ng / mL. Anticorpos de ligação existentes foram detectado em aproximadamente 6% (51/849) dos pacientes com mama metastática Câncer. Quatro dos 521 indivíduos tratados com pegfilgrastim que estavam dentro a linha de base desenvolveu anticorpos de ligação contra o pegfilgrastim após o tratamento. Nenhum desses quatro pacientes apresentou evidência de anticorpos neutralizantes que foram detectados um bioensaio baseado em células.

A detecção de anticorpos a educação depende muito da sensibilidade e especificidade do ensaio e a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio pode ser afetada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, tempo de Amostragem, acompanhamento de medicamentos e doenças subjacentes. Por isso Razões para comparar a incidência de anticorpos contra Neulasta com isso A incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganosa.

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar Neulasta após a aprovação. Porque isso As reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal Relação com a exposição a drogas.

• Ruptura do baço e esplenomegalia (baço aumentado)
• Síndrome do atemnot agudo (SDRA)
• Reações alérgicas / hipersensibilidade, incluindo Anafilaxia, erupção cutânea e urticária, eritema generalizado e rubor
• Crise das células falciformes
• Glomerulonefrite
• Leucocitose
• Síndrome de vazamento capilar
• Reações no local da injeção
• Síndrome doce (dermatose aguda de neutrófilos febris), vasculite cutânea

A quantidade máxima de Neulasta que pode ser segura a administração em doses únicas ou múltiplas não foi determinada. Somente Doses subcutâneas de 300 mcg / kg foram administradas a 8 voluntários saudáveis e 3 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas sem efeitos colaterais graves. Esses pacientes apresentaram uma contagem absoluta média de neutrófilos (CAN) de 55 x 10₉/ L, com um leucócito máximo médio correspondente de 67 x 10₉ / EU . O ANC máximo absoluto foi observado 96 x 10₉/ L com um GRG máximo absoluto correspondente observado de 120 x 10₉/ L. O a duração da leucocitose foi entre 6 e 13 dias. A eficácia de leucaférese no tratamento de pessoas sintomáticas com A leucocitose induzida por Neulasta não foi estudada.

Dados em animais e dados clínicos em humanos indicam um Correlação entre a exposição ao pegfilgrastim e a duração mais severa Neutropenia como preditor de eficácia. Seleção do esquema de dosagem de Neulasta é baseado na redução da duração de neutropenia grave.

A farmacocinética do pegfilgrastim foi examinada em 379 Pacientes com câncer. A farmacocinética do pegfilgrastim não era linear e a depuração com aumentos de dose reduzida. A ligação do receptor de neutrófilos é uma é uma parte importante da depuração do pegfilgrastim e da depuração sérica diretamente relacionado ao número de neutrófilos. Além de pagar Neutrófilos, o peso corporal parecia ser um fator. Pacientes com corpo superior Os pesos experimentaram uma maior exposição sistêmica ao pegfilgrastim após o recebimento de um Dose normalizada para o peso corporal. Uma grande variabilidade na farmacocinética de pegfilgrastim foi observado. A meia-vida de Neulasta variou de 15 a 80 Horas após injeção subcutânea. Em voluntários saudáveis, farmacocinética de pegfilgrastim foram comparáveis quando entregues por via subcutânea através de um manual seringa pré-cheia ou através do injetor no corpo para Neulasta.