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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
- Edema associado à insuficiência cardíaca congestiva
- Insuficiência cardíaca grave (NYHA III-IV)
- como adjuvante no tratamento da hipertensão resistente
- Síndrome nefrótica
- cirrose hepática com ascite e edema
- Diagnóstico e tratamento do hiperaldosteronismo primário (síndrome de Conn)
As crianças devem ser tratadas apenas sob a orientação de um pediatra. Existem apenas dados pediátricos limitados
- Insuficiência cardíaca congestiva
- cirrose hepática com ascite e edema
- ascites malignos
- Síndrome nefrótica
- Diagnóstico e tratamento do aldosteronismo primário.
As crianças devem ser tratadas apenas sob a orientação de um pediatra. Existem apenas dados pediátricos limitados.
Posologie
Erwachsene
Die Dosierung sollte individuell abhängig vom Zustand und dem Grad der erforderlichen Diurese bestimmt werden. Dosierung bis zu100 mg täglich können als Einzeldosis oder in geteilten Dosen verabreicht werden.
Ödem bei kongestiver Herzinsuffizienz
Zur Behandlung von ödemen wird eine anfängliche Tagesdosis von 100 mg Merlacton in Einzel-oder teildosen empfohlen, die jedoch zwischen 25 und 200 mg täglich liegen kann. Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.
Schwere Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III-IV)
Die Behandlung in Verbindung mit einer Standardtherapie sollte einmal täglich mit einer Dosis von 25 mg Merlacton begonnen werden, wenn das serumkalium 5,0 mEq/L und das serumkreatinin 2,5 mg/dL (221 µmol/L) beträgt.
Resistente Hypertonie
Die Anfangsdosis für Merlactone sollte 25mg täglich in einer Einzeldosis sein; die niedrigste wirksame Dosis sollte gefunden werden, sehr allmählich titrierend nach oben zu einer Dosis von 100mg täglich oder mehr.
Nephrotisches Syndrom
Übliche Dosis ist 100-200mg / Tag. Merlactone ist nicht gezeigt worden, entzündungshemmend zu sein, noch den grundlegenden pathologischen Prozess zu beeinflussen. Seine Verwendung wird nur empfohlen, wenn Glukokortikoide selbst nicht ausreichend wirksam sind.
Leberzirrhose mit Aszites und ödem
Die Anfangsdosis beträgt 100-200 mg pro Tag, Z. B. basierend auf Dem na+/K+ - Verhältnis. Wenn das ansprechen auf 200 mg Merlacton innerhalb der ersten zwei Wochen nicht ausreicht, wird Furosemid zugesetzt und gegebenenfalls die Merlactondosis schrittweise auf 400 mg pro Tag erhöht. Die Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.
Diagnose und Behandlung des primären Aldosteronismus
Bei Verdacht auf primären Hyperaldosteronismus wird Merlacton in einer Dosis von 100-150 mg, oder bis zu 400 mg täglich verabreicht. Bei schnellem einsetzen einer starken harntreibenden und blutdrucksenkenden Wirkung ist dies ein deutlicher Hinweis auf eine erhöhte aldosteronproduktion. In diesem Fall werden 100-150 mg täglich für 3 - 5 Wochen vor der Operation verabreicht. Wenn eine Operation keine option ist, reicht diese Dosis Häufig aus, um den Blutdruck und die kaliumkonzentration auf einem normalen Niveau zu halten. In Ausnahmefällen sind höhere Dosen erforderlich, aber die niedrigstmögliche Dosierung sollte gefunden werden.
Pädiatrische population
Die anfängliche Tagesdosis sollte 1-3 mg Merlacton pro Kilogramm Körpergewicht in geteilten Dosen enthalten. Die Dosierung sollte auf der Grundlage der Reaktion und Toleranz angepasst werden. Die Tablette kann gemahlen oder zerkleinert und dann in Wasser suspendiert werden, um die Einnahme zu erleichtern.
Kinder sollten nur unter Anleitung eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte Pädiatrische Daten vor.
Ältere Menschen
Es wird empfohlen, die Behandlung mit der niedrigstmöglichen Dosis zu beginnen und dann mit höheren Dosen zu Titrieren, bis die optimale Wirkung erreicht ist. Vorsicht ist geboten, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen.
Art der Anwendung
Die Tabletten sollten zu den Mahlzeiten eingenommen werden. Tägliche Dosierungen von mehr als 100 mg sollten in mehreren geteilten Dosen verabreicht werden.
Posologie
Erwachsene
Kongestive Herzinsuffizienz mit ödem
Zur Behandlung von ödemen wird eine anfängliche Tagesdosis von 100 mg Spironolacton in Einzel-oder teildosen empfohlen, die jedoch zwischen 25 mg und 200 mg täglich liegen kann. Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.
Schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Class III-IV)
<), sollte die Behandlung in Verbindung mit der Standardtherapie in einer Dosis von Spironolacton 25 mg einmal täglich eingeleitet werden, wenn serumkalium 5,0 mEq/L und serumkreatinin 2,5 mg/dL beträgt.Leberzirrhose mit Aszites und ödem
Wenn Urin Na+ / K+ Verhältnis größer als 1,0 ist, 100 mg / Tag. Wenn das Verhältnis weniger als 1,0 beträgt, 200 mg/Tag bis 400 mg / Tag. Die Erhaltungsdosis sollte individuell bestimmt werden.
Bösartiger Aszites
Anfangsdosis in der Regel 100 mg/Tag bis 200 mg / Tag. In schweren Fällen kann die Dosierung schrittweise auf 400 mg/Tag erhöht werden. Wenn das ödem kontrolliert wird, sollte die Erhaltungsdosis individuell bestimmt werden.
Nephrotisches Syndrom
Übliche Dosis 100 mg/Tag bis 200 mg / Tag. Es wurde nicht gezeigt, dass Spironolacton entzündungshemmend ist oder den grundlegenden pathologischen Prozess beeinflusst. Seine Verwendung wird nur empfohlen, wenn Glukokortikoide selbst nicht ausreichend wirksam sind.
Diagnose und Behandlung des primären Aldosteronismus
Aldacton kann als erste diagnostische Maßnahme angewendet werden, um vermutliche Hinweise auf primären Hyperaldosteronismus zu liefern, während Patienten eine normale Diät einhalten.
Langer test: Aldacton wird 3 bis 4 Wochen lang in einer Tagesdosis von 400 mg verabreicht. Die Korrektur von Hypokaliämie und Hypertonie liefert vermutliche Beweise für die Diagnose eines primären Hyperaldosteronismus.
Kurztest: Aldacton wird 4 Tage lang in einer Tagesdosis von 400 mg verabreicht. Wenn das serumkalium während der Verabreichung von Aldacton ansteigt, aber abfällt, wenn Aldacton abgesetzt wird, sollte eine vermutliche Diagnose eines primären Hyperaldosteronismus in Betracht gezogen werden.
Nachdem die Diagnose eines Hyperaldosteronismus durch definitivere Testverfahren gestellt wurde, kann Aldacton in Dosen von 100 mg bis 400 mg täglich zur Vorbereitung auf die Operation verabreicht werden. Bei Patienten, die für eine Operation als ungeeignet gelten, kann Aldacton für eine langfristige Erhaltungstherapie in der für den einzelnen Patienten festgelegten niedrigsten wirksamen Dosierung angewendet werden.
Ältere
Es wird empfohlen, die Behandlung mit der niedrigsten Dosis zu beginnen und nach Bedarf nach oben zu Titrieren, um den maximalen nutzen zu erzielen. Vorsicht ist geboten bei schweren Leber - und Nierenfunktionsstörungen, die den arzneimittelstoffwechsel und die Ausscheidung verändern können.
Pädiatrische population
Die anfängliche Tagesdosis sollte 1-3 mg Spironolacton pro Kilogramm Körpergewicht in geteilten Dosen. Die Dosierung sollte auf der Grundlage der Reaktion und Toleranz angepasst werden.
Kinder sollten nur unter Anleitung eines Kinderarztes behandelt werden. Es liegen nur begrenzte Pädiatrische Daten vor.
Art der Anwendung
Die Verabreichung von Aldacton einmal täglich zu einer Mahlzeit wird empfohlen.
- Insuficiência renal grave (eGFR <30 mL por minuto por 1,73 m2), doença renal aguda ou progressiva (independentemente de estar associada a anúria ou não)
Hiponatremia
- Hipercaliemia (nível sérico de potássio> 5,0 mmol / L) quando iniciada
- Uso simultâneo de diuréticos poupadores de potássio (incluindo eplerenona) ou suplementos de potássio ou bloqueio duplo de RAAS com a combinação de uma enzima de conversão da angiotensina (ECA) - inibidores e bloqueador do receptor da angiotensina (ARB)
Merlacton está contra-indicado em pacientes pediátricos com insuficiência renal moderada a grave.
A espironolactona está contra-indicada em adultos e pacientes pediátricos com o seguinte:
- insuficiência renal aguda, insuficiência renal significativa, anúria
- Doença de Addison
- hipercaliemia
-
- uso simultâneo de eplerenona ou outros diuréticos que economizam potássio.
A espironolactona está contra-indicada em pacientes pediátricos com insuficiência renal moderada a grave.
A aldactona não deve ser administrada ao mesmo tempo que outros diuréticos preservadores de potássio, e os suplementos de potássio não devem ser administrados rotineiramente com aldactona, pois a hipercalemia pode ser causada.
Balança de líquidos e eletrólitos
Durante a terapia prolongada com Merlacton, o status de fluido e eletrólito deve ser monitorado regularmente, especialmente em idosos. A administração de Merlacton não é recomendada se os níveis plasmáticos de potássio aumentarem e contra-indicados na insuficiência renal grave. Hipercalemia grave pode ocorrer durante o tratamento com Merlacton, levando a parada cardíaca (às vezes em pacientes com insuficiência renal grave que são tratados com suplementos de potássio podem levar a fatal.
A hipercalemia pode ser acompanhada de parestesia, fraqueza, paralisia leve ou cãibras musculares e é difícil distinguir clinicamente da hipocalemia. As alterações no ECG podem ser o primeiro sinal de um balanço de potássio perturbado, embora a hipercalemia nem sempre seja acompanhada por um ECG anormal
A combinação com diuréticos potentes que separam potássio, como triamtere e amilorida, é contra-indicada para evitar hipercalemia e deve-se tomar cuidado para evitar a administração de potássio adicional
Função renal prejudicada
Os níveis de potássio devem ser monitorados regularmente em pacientes com insuficiência renal, incluindo microalbuminúria diabética. O risco de hipercalemia aumenta com a diminuição da função renal. Portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela.
Insuficiência hepática grave
Deve-se ter cuidado em pacientes com doença hepática devido ao risco de coma hepático.
Carcinogenicidade
Estudos em animais demonstraram que a merlactona causa tumores em altas doses e após uso prolongado. A importância desses dados para uso clínico não é clara. No entanto, os benefícios da terapia devem ser ponderados contra possíveis danos a longo prazo antes de iniciar o uso prolongado de Merlacton em pacientes jovens.
Lactose
Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
População pediátrica
Os diuréticos poupadores de potássio devem ser usados com cautela em pacientes pediátricos hipertensos com insuficiência renal leve devido ao risco de hipercalemia..
O uso concomitante de medicamentos conhecidos por causar hipercalemia com merlactona pode levar a hipercalemia grave.
Balança de líquidos e eletrólitos
O status de líquido e eletrólito deve ser monitorado regularmente, especialmente em idosos, em pacientes com disfunção renal e hepática significativa.
Pode ocorrer hipercaliemia em pacientes com insuficiência renal ou ingestão excessiva de potássio e causar irregularidades cardíacas que podem ser fatais. Caso a hipercalemia se desenvolva, a aldactona deve ser descontinuada e medidas ativas tomadas para reduzir o potássio sérico ao normal.
A acidose metabólica hipercloremêmica reversível, que normalmente está associada à hipercalemia, foi relatada em alguns pacientes com cirrose descompensada, mesmo com função renal normal.
Uso concomitante de aldactona com outros diuréticos poupadores de potássio, enzima de conversão da angiotensina (ECA) - inibidores, anti-inflamatórios não esteróides, antagonistas da angiotensina II, bloqueadores da aldosterona, heparina, heparina de baixo peso molecular ou outros medicamentos ou condições conhecidos por causar hipercalemia.
Uréia
Foi relatado um aumento reversível da uréia no sangue em conjunto com a terapia com Aldacton, particularmente com insuficiência renal.
Hipercaliemia em pacientes com insuficiência cardíaca grave
A hipercaliemia pode ser fatal. É importante monitorar e gerenciar o potássio sérico em pacientes com insuficiência cardíaca grave que recebem espironolactona. Evite usar outros diuréticos que economizam potássio. Evite suplementos orais de potássio em pacientes com potássio sérico> 3,5 mEq / L. O monitoramento recomendado para potássio e creatinina é de 1 semana após o início ou aumento da dose de espironolactona, mensalmente nos primeiros 3 meses, trimestralmente por um ano e depois a cada 6 meses. Interrompa ou interrompa o tratamento para potássio sérico> 5 mEq / L ou creatinina sérica> 4 mg / dL .
População pediátrica
Os diuréticos poupadores de potássio devem ser usados com cautela em pacientes pediátricos hipertensos com insuficiência renal leve devido ao risco de hipercalemia..
não há dados sobre a capacidade de dirigir. Efeitos adversos, como tonturas, confusão e dor de cabeça, podem ocorrer. A possível ocorrência desses efeitos indesejáveis deve ser levada em consideração ao dirigir ou usar máquinas.
Sonolência e tontura foram relatadas em alguns pacientes. Deve-se ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas até que a resposta ao tratamento inicial seja determinada.
Os efeitos indesejáveis dependem da dose e duração do tratamento.
Os efeitos colaterais mais comuns são hipercalemia (9%), sistema reprodutivo e distúrbios da mama, incluindo ginecomastia, que foram relatados em 13% dos pacientes (menos de 100 mg).)
Comum:Hiponatremia (especialmente durante terapia intensiva combinada com diuréticos tiazídicos), hipercalemia em (1) pacientes com insuficiência renal grave, (2) pacientes tratados com inibidores da ECA ou cloreto de potássio, (3) idosos e (4) diabéticos
Raramente: Teor de ácido no sangue (azidose) em pacientes com problemas no fígado
Raramente: Fluido inadequado no tecido (desidratação), porfiria, aumento temporário no nível de nitrogênio no sangue e na urina, hiperuricemia (pode levar à gota em pacientes predispostos)
Desconhecido: acidose metabólica hiperclorêmica reversível - geralmente acompanhada de hipercalemia - foi relatada em alguns pacientes com cirrose descompensada do fígado, mesmo que a função renal fosse normal.
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: Confusão
Distúrbios do sistema nervoso
Muito comum: Dor de cabeça
Comum: Fraqueza, letargia em pacientes com cirrose, formigamento (parestesia)
Raramente: Paralisia, paraplegia dos membros devido a hipercalemia
Desconhecido: Tontura, ataxia
Doenças vasculares
Muito raro: Inflamação das paredes dos vasos (vasculite)
Desconhecido: leve hipotensão
Distúrbios gastrointestinais
Muito comum: Distúrbios digestivos, diarréia
Comum: náusea e vômito
Muito raro: Inflamação do estômago, úlceras estomacais, sangramento do intestino, cãibras
Distúrbios hepáticos e biliares
Muito raro: hepatite
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Incomum: Erupção cutânea, urticária, eritema, cloasma, prurido, erupção cutânea
Muito raro: Alopecia, eczema, eritema, hipertricose
Desconhecido: Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (RTE), erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), pemihigóide
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo
Incomum: Cãibras musculares, cãibras nas pernas
Muito raro: lúpus eritematoso sistêmico (LES), osteomalácia
Distúrbios renais e urinários
Incomum: aumento dos níveis séricos de creatinina
Muito raro: insuficiência renal aguda
Os órgãos genitais e as doenças das glândulas mamárias
Muito comum: Homens: diminuição da libido, disfunção erétil, impotência, aumento das glândulas mamárias (ginecomastia);
Mulheres: distúrbios da mama, sensibilidade mamária, distúrbios menstruais, aprofundamento da voz (em muitos casos irreversíveis)
Comum: Mulheres: alterações nas secreções vaginais, diminuição da libido, falta de períodos (amenorréia), sangramento na pós-menopausa
Perturbações e condições gerais no local da administração
Muito comum: Fadiga, sonolência
Comum: Estar doente
Notificação de efeitos colaterais suspeitos
É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que tenham suspeita de efeitos colaterais
relatarEsquema de cartão amarelo
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
A ginecomastia pode se desenvolver em conjunto com o uso de espironolactona. O desenvolvimento parece estar relacionado à dosagem e à duração da terapia e geralmente é reversível quando o medicamento é descontinuado. Em casos raros, o aumento da mama pode persistir.
Os seguintes eventos adversos foram relatados com a terapia com espironolactona :
Perturbações e condições gerais no local da administração: Estar doente
neoplasia benigna, maligna e não especificada (incluindo cistos e pólipos): neoplasia benigna do peito
Distúrbios gastrointestinais: distúrbios gastrointestinais, náusea
Doenças do sangue e do sistema linfático: Leucopenia (incluindo agranulocitose), trombocitopenia
Distúrbios hepatobiliares: Função hepática anormal
Metabolismo e distúrbios nutricionais: Distúrbios eletrolíticos, hipercalemia
Distúrbios músculo-esqueléticos: cãibras nas pernas
Distúrbios do sistema nervoso: Tontura
Distúrbios psiquiátricos: Mudanças na libido, confusão
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: Distúrbios menstruais, dor no peito
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (RTE), erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), alopecia, hipertricose, coceira, erupção cutânea, urticária, pemphigoid
Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal aguda
Notificação de efeitos colaterais suspeitos
É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento.
Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquisem o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.
A sobredosagem pode se manifestar na forma de náusea e vômito e (mais raramente) através da sonolência, confusão, erupção cutânea ou diarréia.
A infertilidade também pode ocorrer em doses muito altas (450 mg / dia).
Hiponatremia ou hipercalemia podem ser induzidas, mas é improvável que esses efeitos estejam associados a uma overdose aguda. Os sintomas de hipercalemia podem se manifestar como parestesia, fraqueza, paralisia flácida ou cãibras musculares e são difíceis de distinguir clinicamente da hipocalemia. Alterações eletrocardiográficas são os primeiros sinais específicos de distúrbios de potássio. Nenhum antídoto específico foi identificado. Uma melhoria pode ser esperada após a retirada do medicamento.
Se ocorrerem distúrbios do equilíbrio eletrolítico e desidratação, o tratamento é sintomático e de suporte e pode incluir a substituição de líquidos e eletrólitos. Reduza a ingestão de potássio na hipercalemia, administre diuréticos causadores de potássio, glicose intravenosa com resinas regulares de troca de insulina ou íons orais.
A sobredosagem aguda pode resultar em sonolência, confusão mental, náusea, vômito, tontura ou diarréia. Hiponatremia ou hipercalemia podem ser induzidas, mas é improvável que esses efeitos estejam associados a uma overdose aguda. Os sintomas de hipercalemia podem se manifestar como parestesia, fraqueza, paralisia flácida ou cãibras musculares e são difíceis de distinguir clinicamente da hipocalemia. Alterações eletrocardiográficas são os primeiros sinais específicos de distúrbios de potássio. Nenhum antídoto específico foi identificado. Uma melhoria pode ser esperada após a retirada do medicamento. Medidas gerais de suporte, incluindo a troca de líquidos e eletrólitos, podem ser apropriadas. Reduza a ingestão de potássio na hipercalemia, administre diuréticos causadores de potássio, glicose intravenosa com resinas regulares de troca de insulina ou íons orais.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Herz-Kreislauf-system, Diuretika, kaliumsparende Diuretika, Aldosteron-antagonist.
ATC-code: C03DA01
Merlacton beeinflusst die Niere und die Nebenniere (als antagonist von Aldosteron in den Nierentubuli und als inhibitor der aldosteronsynthese in hohen Konzentrationen).
Merlacton fördert die Diurese bei Patienten mit ödemen oder Aszites, indem es die natriumausscheidung im Urin erhöht. Kaliumverlust durch thiaziddiuretika wird reduziert. Es hat eine allmähliche und verlängerte Wirkung.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Merlacton beruht auf Wasser - und Salzabbau.
Schwere Herzinsuffizienz: RASSELN
Die Randomized Aldactone Evaluation Study (RASSELGERÄUSCHE) war eine multinationale, doppelblinde Studie im Jahre 1663 Patienten mit einer Ejektionsfraktion von ≤ 35%, eine Geschichte der New York Heart Association (NYHA) - Klasse IV der Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten, und Klasse III-IV Herzinsuffizienz zum Zeitpunkt der Randomisierung. Alle Patienten nahmen ein schleifendiuretikum ein, 97% nahmen einen ACE-Hemmer und 78% digoxin (zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studie wurden Betablocker nicht Häufig zur Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt und nur 15% wurden mit einem Betablocker behandelt). Patienten mit einem baseline-serum-Kreatinin von >2.5 mg / dL oder ein kürzlicher Anstieg von 25% oder mit einem basisserumkalium von >5.0 mEq/L wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert 1: 1 zu Merlacton 25 mg oral einmal täglich oder mit placebo. Patienten, die 25 mg einmal täglich vertragen, hatten Ihre Dosis auf 50 mg einmal täglich erhöht, wie klinisch angezeigt. Bei Patienten, die 25 mg einmal täglich nicht vertragen, wurde die Dosierung jeden zweiten Tag auf 25 mg reduziert. Der primäre Endpunkt für RASSEGEFLÜGELZÜCHTER war die Zeit bis zur Mortalität. RALES wurde nach einer mittleren Nachbeobachtung von 24 Monaten aufgrund eines signifikanten mortalitätsvorteils, der in einer geplanten Zwischenanalyse festgestellt wurde, vorzeitig beendet. Merlacton reduzierte das Sterberisiko im Vergleich zu placebo (Mortalität Merlacton 284/841 (35%); placebo 386/822 (46%); Risikoreduktion 30% ; 95% Konfidenzintervall 18% bis 40%; p<0.001). Merlactone hat auch das Risiko eines Herztodes, hauptsächlich plötzlichen Todes und Todes durch fortschreitende Herzinsuffizienz, sowie das Risiko eines Krankenhausaufenthalts für herzursachen signifikant reduziert.
Pädiatrische population
Es fehlen substantielle Informationen aus klinischen Studien zu Merlactone bei Kindern. Dies ist auf mehrere Faktoren zurückzuführen: die wenigen Studien, die in der pädiatrischen population durchgeführt wurden, die Verwendung von Merlacton in Kombination mit anderen Wirkstoffen, die geringe Anzahl von Patienten, die in jeder Studie bewertet wurden, und die verschiedenen untersuchten Indikationen. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.
Pharmakotherapeutische Gruppe: kaliumsparende Mittel, ATC-code C03DA01
Wirkungsmechanismus
Spironolacton erhöht als kompetitiver aldosteronantagonist die natriumausscheidung und reduziert gleichzeitig den kaliumverlust im distalen nierentubulus. Es hat eine allmähliche und verlängerte Wirkung.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Schwere Herzinsuffizienz
RANDES war eine multinationale Doppelblindstudie an 1663 Patienten mit einer auswurffraktion von ⤠¤ 35%, einer NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse IV innerhalb von 6 Monaten und einer Herzinsuffizienz der Klasse III-IV zum Zeitpunkt der Randomisierung. Alle Patienten nahmen ein schleifendiuretikum ein, 97% nahmen einen ACE-Hemmer und 78% digoxin (zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studie wurden b-Blocker nicht Häufig zur Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt und nur 15% wurden mit einem b-blocker behandelt). Patienten mit einem baseline-serum-Kreatinin von >2.5 mg / dL oder ein kürzlicher Anstieg von 25% oder mit einem basisserumkalium von >5.0 mEq/L wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert 1:1 Spironolacton 25 mg oral einmal täglich oder mit placebo. Patienten, die 25 mg einmal täglich vertragen, hatten Ihre Dosis auf 50 mg einmal täglich erhöht, wie klinisch angezeigt. Bei Patienten, die 25 mg einmal täglich nicht vertragen, wurde die Dosierung jeden zweiten Tag auf 25 mg reduziert. Der primäre Endpunkt für RASSEGEFLÜGELZÜCHTER war die Zeit bis zur Mortalität. RALES wurde frühzeitig beendet, nach einem mittleren follow-up von 24 Monate, wegen signifikanter mortalitätsvorteile, die in einer geplanten Zwischenanalyse festgestellt wurden. Spironolacton reduzierte das Sterberisiko um 30% im Vergleich zu placebo (p<0.001; 95% - Konfidenzintervall 18% - 40%). Spironolacton reduzierte auch signifikant das Risiko eines Herztodes, vor allem plötzlichen Tod und Tod durch fortschreitende Herzinsuffizienz sowie das Risiko eines Krankenhausaufenthalts für kardiale Ursachen. Änderungen in der NYHA-Klasse waren günstiger mit Spironolacton. Gynäkomastie oder Brustschmerzen wurden bei 10% der Männer, die mit Spironolacton behandelt wurden, im Vergleich zu 1% der Männer in der Placebogruppe (p<0.001). Die Inzidenz schwerer hyperkaliämie war in beiden Patientengruppen gering.
Pädiatrische population
Es fehlen substantielle Informationen aus klinischen Studien zu Spironolacton bei Kindern. Dies ist auf mehrere Faktoren zurückzuführen: die wenigen Studien, die in der pädiatrischen population durchgeführt wurden, die Verwendung von Spironolacton in Kombination mit anderen Wirkstoffen, die geringe Anzahl von Patienten, die in jeder Studie bewertet wurden, und die verschiedenen untersuchten Indikationen. Die dosierungsempfehlungen für die Pädiatrie basieren auf klinischen Erfahrungen und Fallstudien, die in der wissenschaftlichen Literatur dokumentiert sind.
Absorção
Cerca de 70% da merlactona é absorvida após administração oral. A biodisponibilidade de Merlacton pode ser aumentada quando tomado com alimentos. No entanto, a relevância clínica desse efeito não é totalmente clara. Após a administração de 100 mg de merlactona diariamente por 15 dias em voluntários saudáveis não rápidos, o tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas (tmax), as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) e a meia-vida de eliminação (t1 / 2) da merlactona são de 2,6 horas., 80ng / ml e cerca de 1,4 horas., respectivamente. Para os metabolitos 7 - alfa - (timetil), a merlactona e a canrenona tmax foram de 3,2 horas. e 4,3 horas., A Cmax foi de 391 ng / ml e 181 ng / ml, e t1 / 2 foi de 13,8 h.. e 16,5 hr-b..
Distribuição
Tanto a merlactona quanto a canrenona estão mais de 90% ligadas às proteínas plasmáticas.
Biotransformação
A merlactona é amplamente metabolizada em metabólitos ativos: incluindo trimetil-merlactona e canrenona.
Eliminação
A meia-vida plasmática da merlactona é de aproximadamente 1,5 horas, a da 7-timetil-merlactona aproximadamente 9-12 horas e a da canrenona 10-35 horas. A eliminação dos metabolitos ocorre principalmente na urina e secundária pela excreção biliar nas fezes. O efeito renal de uma dose única de Merlacton atinge seu pico após 7 horas e a atividade persiste por pelo menos 24 horas
População pediátrica
Não há dados farmacocinéticos disponíveis para uso na população pediátrica. As recomendações posológicas para pediatria são baseadas na experiência clínica e em estudos de caso, documentados na literatura científica.
A espironolactona é bem absorvida por via oral e principalmente metabolizada em metabólitos ativos: metabólitos contendo enxofre (80%) e parcialmente canrenona (20%). Embora a meia-vida plasmática da espironolactona em si seja curta (1,3 horas), as meias-vidas dos metabólitos ativos são mais longas (de 2,8 a 11,2 horas). A eliminação dos metabolitos ocorre principalmente na urina e secundária pela excreção biliar nas fezes.
Após a administração de 100 mg de espironolactona diariamente por 15 dias em voluntários saudáveis não rápidos, o tempo para atingir o pico da concentração plasmática é (tMáx), o pico da concentração plasmática (CMáx) e meia-vida de eliminação (t1/2) para espironolactona 2,6 horas., 80 ng / ml e aprox. Para a fraude do metabolito 7-alfa - (timetil) espironolactona e canrenona tMáx 3,2 horas. e 4,3 horas., CMáx foi de 391 ng / ml e 181 ng / ml, e t1/2 foi 13,8 horas. e 16,5 horas., respectivamente.
O efeito renal de uma dose única de espironolactona atinge seu pico após 7 horas e a atividade persiste por pelo menos 24 horas.
População pediátrica
Não há dados farmacocinéticos disponíveis para uso na população pediátrica. As recomendações posológicas para pediatria são baseadas na experiência clínica e em estudos de caso, documentados na literatura científica.
Os dados pré-clínicos não adicionam informações relevantes às já mencionadas em outras seções deste RCM
Merlacton demonstrou ser no caso de ratos quando administrado em altas doses por um longo período de tempo. A importância desses achados para uso clínico é desconhecida.
Estudos de toxicidade reprodutiva não demonstraram risco aumentado de anormalidades congênitas, mas o ANTIANDROGENE em ratos jovens levantou preocupações sobre possíveis efeitos adversos no desenvolvimento genital masculino. Não há confirmação desses possíveis efeitos colaterais em humanos.
Carcinogenicidade
Foi demonstrado que a espironolactona causa tumores em ratos quando administrada em altas doses por um longo período de tempo. A importância desses achados para uso clínico não é certa. No entanto, o uso prolongado de espironolactona em pacientes jovens requer uma consideração cuidadosa dos benefícios e riscos potenciais. A espironolactona ou seus metabólitos podem exceder a barreira da placenta. A feminização no feto de ratos machos foi observada com espironolactona. O uso de aldactona em mulheres grávidas exige que o uso esperado seja pesado contra os possíveis perigos para a mãe e o feto.
Não aplicável.
Não aplicável.
Qualquer medicamento ou resíduo não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.
Não há requisitos especiais de descarte.
medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.
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