Spironolactone Ceva

Balança de líquidos e eletrólitos

Durante a terapia prolongada com Spironolacton Ceva, o status de fluido e eletrólito deve ser monitorado regularmente, especialmente em idosos. Spironolactone Ceva não é recomendado, se o nível de potássio for aumentado no plasma e contra-indicado na insuficiência renal grave, pode ocorrer hipercalemia grave durante o tratamento com espironolactona ceva, em pacientes com insuficiência renal grave, tratados simultaneamente com preparações de potássio, para parada cardíaca (às vezes fatal) pode liderar.

A hipercalemia pode ser acompanhada de parestesia, fraqueza, paralisia leve ou cãibras musculares e é difícil distinguir clinicamente da hipocalemia. As alterações no ECG podem ser o primeiro sinal de um balanço de potássio perturbado, embora a hipercalemia nem sempre seja acompanhada por um ECG anormal

A combinação com diuréticos potentes que separam potássio, como triamtere e amilorida, é contra-indicada para evitar hipercalemia e deve-se tomar cuidado para evitar a administração de potássio adicional

Função renal prejudicada

Os níveis de potássio devem ser monitorados regularmente em pacientes com insuficiência renal, incluindo microalbuminúria diabética. O risco de hipercalemia aumenta com a diminuição da função renal. Portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela.

Insuficiência hepática grave

Deve-se ter cuidado em pacientes com doença hepática devido ao risco de coma hepático.

Carcinogenicidade

Estudos em animais demonstraram que a espironolactona Ceva induz tumores em altas doses e após uso prolongado. A importância desses dados para uso clínico não é clara. No entanto, os benefícios da terapia devem ser ponderados contra possíveis danos a longo prazo antes do uso prolongado de espironolactona ceva em pacientes jovens.

Lactose

Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

População pediátrica

Os diuréticos poupadores de potássio devem ser usados com cautela em pacientes pediátricos hipertensos com insuficiência renal leve devido ao risco de hipercalemia..

O uso concomitante de medicamentos conhecidos por causar hipercalemia com espironolactona ceva pode levar a hipercalemia grave.

Balança de líquidos e eletrólitos

O status de líquido e eletrólito deve ser monitorado regularmente, especialmente em idosos, em pacientes com disfunção renal e hepática significativa.

Pode ocorrer hipercaliemia em pacientes com insuficiência renal ou ingestão excessiva de potássio e causar irregularidades cardíacas que podem ser fatais. Caso a hipercalemia se desenvolva, a aldactona deve ser descontinuada e medidas ativas tomadas para reduzir o potássio sérico ao normal.

A acidose metabólica hipercloremêmica reversível, que normalmente está associada à hipercalemia, foi relatada em alguns pacientes com cirrose descompensada, mesmo com função renal normal.

Uso concomitante de aldactona com outros diuréticos poupadores de potássio, enzima de conversão da angiotensina (ECA) - inibidores, anti-inflamatórios não esteróides, antagonistas da angiotensina II, bloqueadores da aldosterona, heparina, heparina de baixo peso molecular ou outros medicamentos ou condições conhecidos por causar hipercalemia.

Uréia

Foi relatado um aumento reversível da uréia no sangue em conjunto com a terapia com Aldacton, particularmente com insuficiência renal.

Hipercaliemia em pacientes com insuficiência cardíaca grave

A hipercaliemia pode ser fatal. É importante monitorar e gerenciar o potássio sérico em pacientes com insuficiência cardíaca grave que recebem espironolactona. Evite usar outros diuréticos que economizam potássio. Evite suplementos orais de potássio em pacientes com potássio sérico> 3,5 mEq / L. O monitoramento recomendado para potássio e creatinina é de 1 semana após o início ou aumento da dose de espironolactona, mensalmente nos primeiros 3 meses, trimestralmente por um ano e depois a cada 6 meses. Interrompa ou interrompa o tratamento para potássio sérico> 5 mEq / L ou creatinina sérica> 4 mg / dL .

População pediátrica

Os diuréticos poupadores de potássio devem ser usados com cautela em pacientes pediátricos hipertensos com insuficiência renal leve devido ao risco de hipercalemia..

não há dados sobre a capacidade de dirigir. Efeitos adversos, como tonturas, confusão e dor de cabeça, podem ocorrer. A possível ocorrência desses efeitos indesejáveis deve ser levada em consideração ao dirigir ou usar máquinas.

Sonolência e tontura foram relatadas em alguns pacientes. Deve-se ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas até que a resposta ao tratamento inicial seja determinada.

Os efeitos indesejáveis dependem da dose e duração do tratamento.

Os efeitos colaterais mais comuns são hipercalemia (9%), sistema reprodutivo e distúrbios da mama, incluindo ginecomastia, que foram relatados em 13% dos pacientes (menos de 100 mg).)

Comum:Hiponatremia (especialmente durante terapia intensiva combinada com diuréticos tiazídicos), hipercalemia em (1) pacientes com insuficiência renal grave, (2) pacientes tratados com inibidores da ECA ou cloreto de potássio, (3) idosos e (4) diabéticos

Raramente: Teor de ácido no sangue (azidose) em pacientes com problemas no fígado

Raramente: Fluido inadequado no tecido (desidratação), porfiria, aumento temporário no nível de nitrogênio no sangue e na urina, hiperuricemia (pode levar à gota em pacientes predispostos)

Desconhecido: acidose metabólica hiperclorêmica reversível - geralmente acompanhada de hipercalemia - foi relatada em alguns pacientes com cirrose descompensada do fígado, mesmo que a função renal fosse normal.

Distúrbios psiquiátricos

Incomum: Confusão

Distúrbios do sistema nervoso

Muito comum: Dor de cabeça

Comum: Fraqueza, letargia em pacientes com cirrose, formigamento (parestesia)

Raramente: Paralisia, paraplegia dos membros devido a hipercalemia

Desconhecido: Tontura, ataxia

Doenças vasculares

Muito raro: Inflamação das paredes dos vasos (vasculite)

Desconhecido: leve hipotensão

Distúrbios gastrointestinais

Muito comum: Distúrbios digestivos, diarréia

Comum: náusea e vômito

Muito raro: Inflamação do estômago, úlceras estomacais, sangramento do intestino, cãibras

Distúrbios hepáticos e biliares

Muito raro: hepatite

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Incomum: Erupção cutânea, urticária, eritema, cloasma, prurido, erupção cutânea

Muito raro: Alopecia, eczema, eritema, hipertricose

Desconhecido: Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (RTE), erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), pemihigóide

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo

Incomum: Cãibras musculares, cãibras nas pernas

Muito raro: lúpus eritematoso sistêmico (LES), osteomalácia

Distúrbios renais e urinários

Incomum: aumento dos níveis séricos de creatinina

Muito raro: insuficiência renal aguda

Os órgãos genitais e as doenças das glândulas mamárias

Muito comum: Homens: diminuição da libido, disfunção erétil, impotência, aumento das glândulas mamárias (ginecomastia);

Mulheres: distúrbios da mama, sensibilidade mamária, distúrbios menstruais, aprofundamento da voz (em muitos casos irreversíveis)

Comum: Mulheres: alterações nas secreções vaginais, diminuição da libido, falta de períodos (amenorréia), sangramento na pós-menopausa

Perturbações e condições gerais no local da administração

Muito comum: Fadiga, sonolência

Comum: Estar doente

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que tenham suspeita de efeitos colaterais

Esquema de cartão amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A ginecomastia pode se desenvolver em conjunto com o uso de espironolactona. O desenvolvimento parece estar relacionado à dosagem e à duração da terapia e geralmente é reversível quando o medicamento é descontinuado. Em casos raros, o aumento da mama pode persistir.

Os seguintes eventos adversos foram relatados com a terapia com espironolactona :

Perturbações e condições gerais no local da administração: Estar doente

neoplasia benigna, maligna e não especificada (incluindo cistos e pólipos): neoplasia benigna do peito

Distúrbios gastrointestinais: distúrbios gastrointestinais, náusea

Doenças do sangue e do sistema linfático: Leucopenia (incluindo agranulocitose), trombocitopenia

Distúrbios hepatobiliares: Função hepática anormal

Metabolismo e distúrbios nutricionais: Distúrbios eletrolíticos, hipercalemia

Distúrbios músculo-esqueléticos: cãibras nas pernas

Distúrbios do sistema nervoso: Tontura

Distúrbios psiquiátricos: Mudanças na libido, confusão

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: Distúrbios menstruais, dor no peito

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (RTE), erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), alopecia, hipertricose, coceira, erupção cutânea, urticária, pemphigoid

Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal aguda

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento.

Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquisem o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

A sobredosagem pode se manifestar na forma de náusea e vômito e (mais raramente) através da sonolência, confusão, erupção cutânea ou diarréia.

A infertilidade também pode ocorrer em doses muito altas (450 mg / dia).

Hiponatremia ou hipercalemia podem ser induzidas, mas é improvável que esses efeitos estejam associados a uma overdose aguda. Os sintomas de hipercalemia podem se manifestar como parestesia, fraqueza, paralisia flácida ou cãibras musculares e são difíceis de distinguir clinicamente da hipocalemia. Alterações eletrocardiográficas são os primeiros sinais específicos de distúrbios de potássio. Nenhum antídoto específico foi identificado. Uma melhoria pode ser esperada após a retirada do medicamento.

Se ocorrerem distúrbios do equilíbrio eletrolítico e desidratação, o tratamento é sintomático e de suporte e pode incluir a substituição de líquidos e eletrólitos. Reduza a ingestão de potássio na hipercalemia, administre diuréticos causadores de potássio, glicose intravenosa com resinas regulares de troca de insulina ou íons orais.

A sobredosagem aguda pode resultar em sonolência, confusão mental, náusea, vômito, tontura ou diarréia. Hiponatremia ou hipercalemia podem ser induzidas, mas é improvável que esses efeitos estejam associados a uma overdose aguda. Os sintomas de hipercalemia podem se manifestar como parestesia, fraqueza, paralisia flácida ou cãibras musculares e são difíceis de distinguir clinicamente da hipocalemia. Alterações eletrocardiográficas são os primeiros sinais específicos de distúrbios de potássio. Nenhum antídoto específico foi identificado. Uma melhoria pode ser esperada após a retirada do medicamento. Medidas gerais de suporte, incluindo a troca de líquidos e eletrólitos, podem ser apropriadas. Reduza a ingestão de potássio na hipercalemia, administre diuréticos causadores de potássio, glicose intravenosa com resinas regulares de troca de insulina ou íons orais.

Grupo farmacoterapêutico: sistema cardiovascular, diuréticos, diuréticos poupadores de potássio, antagonista da aldosterona.

Código ATC: C03DA01

A espironolactona Ceva afeta as glândulas renal e adrenal (como antagonista da aldosterona nos túbulos renais e como inibidor da síntese de aldosterona em altas concentrações).

Espironolactona Ceva promove diurese em pacientes com edema ou ascite, aumentando a excreção de sódio na urina. A perda de potássio dos diuréticos tiazídicos é reduzida. Tem um efeito gradual e prolongado.

O efeito de redução da pressão arterial de Spironolacton Ceva é devido à falta de água e sal.

Insuficiência cardíaca grave: RÁCULOS

O Estudo de Avaliação Aleatória de Aldactone (RASSELGERÄUSCHE) era uma multinacional, estudo duplo-cego em 1663 pacientes com uma fração de ejeção de â ‰ ¤ 35%, uma história da New York Heart Association (NYHA) - Classe IV de insuficiência cardíaca dentro de 6 meses, e insuficiência cardíaca classe III-IV no momento da randomização. Todos os pacientes tomaram um diurético abrasivo, 97% tomaram um inibidor da ECA e 78% de digoxina (na época deste estudo, os betabloqueadores não eram frequentemente usados para tratar a insuficiência cardíaca e apenas 15% eram tratados com um betabloqueador). Foram excluídos pacientes com creatinina sérica basal> 2,5 mg / dL ou um aumento recente de 25% ou com um potássio basisserum>> 5,0 mEq / L. Os pacientes foram randomizados 1: 1 espironolactona Ceva 25 mg por via oral uma vez ao dia ou com placebo. Pacientes que toleram 25 mg uma vez ao dia aumentaram sua dose para 50 mg uma vez ao dia, conforme indicado clinicamente. Em pacientes que não conseguem tolerar 25 mg uma vez ao dia, a dose foi reduzida para 25 mg em dias alternados. O objetivo principal dos BREEDING POULTRY GOODS foi o tempo para a mortalidade. Os RALES terminaram prematuramente após um acompanhamento médio de 24 meses devido a uma vantagem significativa de mortalidade, que foi determinada em uma análise intermediária planejada. Spironolacton Ceva reduziu o risco de morte em comparação com o placebo (mortalidade Spironolacton Ceva 284/841 (35%); placebo 386/822 (46%); Redução de risco 30%; Intervalo de confiança de 95% 18% a 40%; p <0,001). Spironolacton Ceva também reduziu significativamente o risco de morte cardíaca, especialmente morte súbita e morte por insuficiência cardíaca progressiva e o risco de hospitalização por causas cardíacas.

População pediátrica

Faltam informações substanciais de estudos clínicos sobre espironolactona ceva em crianças. Isso se deve a vários fatores: os poucos estudos realizados na população pediátrica, o uso de espironolactona ceva em combinação com outras substâncias ativas, o pequeno número de pacientes que foram avaliados em cada estudo e as várias indicações examinadas. As recomendações posológicas para pediatria são baseadas na experiência clínica e em estudos de caso, documentados na literatura científica.

Grupo farmacoterapêutico: agentes economizadores de potássio, código ATC C03DA01

Mecanismo de ação

Como antagonista competitivo da aldosterona, a espironolactona aumenta a excreção de sódio e, ao mesmo tempo, reduz a perda de potássio no túbulo renal distal. Tem um efeito gradual e prolongado.

Eficácia e segurança clínicas

Insuficiência cardíaca grave

O RANDES foi um estudo multinacional duplo-cego em 1663 pacientes com uma fração de ejeção de 35%, insuficiência cardíaca da classe IV da NYHA em 6 meses e insuficiência cardíaca da classe III-IV no momento da randomização. Todos os pacientes tomaram um diurético abrasivo, 97% tomaram um inibidor da ECA e 78% de digoxina (na época deste estudo, os bloqueadores b não eram frequentemente usados para tratar a insuficiência cardíaca e apenas 15% eram tratados com um bloqueador b). Foram excluídos pacientes com creatinina sérica basal> 2,5 mg / dL ou um aumento recente de 25% ou com um potássio basisserum>> 5,0 mEq / L. Os pacientes foram randomizados 1: 1 espironolactona 25 mg por via oral uma vez ao dia ou com placebo. Pacientes que toleram 25 mg uma vez ao dia aumentaram sua dose para 50 mg uma vez ao dia, conforme indicado clinicamente. Em pacientes que não conseguem tolerar 25 mg uma vez ao dia, a dose foi reduzida para 25 mg em dias alternados. O objetivo principal dos BREEDING POULTRY GOODS foi o tempo para a mortalidade. Os RALES terminaram cedo, após um acompanhamento médio de 24 meses, devido a benefícios significativos de mortalidade que foram identificados em uma análise intermediária planejada. A espironolactona reduziu o risco de morte em 30% em comparação com o placebo (p <0,001; 95% - intervalo de confiança de 18% a 40%). A espironolactona também reduziu significativamente o risco de morte cardíaca, especialmente morte súbita e morte por insuficiência cardíaca progressiva e o risco de hospitalização por causas cardíacas. Mudanças na classe NYHA foram mais baratas com espironolactona. Ginecomastia ou dor no peito foram observadas em 10% dos homens tratados com espironolactona em comparação com 1% dos homens no grupo placebo (p <0,001). A incidência de hipercalemia grave foi baixa nos dois grupos de pacientes.

População pediátrica

Faltam informações substanciais de estudos clínicos sobre espironolactona em crianças. Isso se deve a vários fatores: os poucos estudos realizados na população pediátrica, o uso de espironolactona em combinação com outras substâncias ativas, o pequeno número de pacientes que foram avaliados em cada estudo e as várias indicações examinadas. As recomendações posológicas para pediatria são baseadas na experiência clínica e em estudos de caso, documentados na literatura científica.

Absorção

Cerca de 70% da espironolactona ceva é absorvida após administração oral. A biodisponibilidade do espironolactona ceva pode ser aumentada se for tomada com alimentos. No entanto, a relevância clínica desse efeito não é totalmente clara. Após a administração diária de 100 mg de espironolactona Ceva por 15 dias em voluntários saudáveis não rápidos, o tempo para atingir o pico da concentração plasmática (tmax), a concentração plasmática máxima (Cmax) e a meia-vida de eliminação (t1 / 2) da espironolactona Ceva é de 2,6 horas ., 80ng / ml e cerca de 1,4 horas., respectivamente. Para os 7 - alfa - (timetil) espironolactona ceva e metabolitos de canrenona, a fraude é de 3,2 horas. e 4,3 horas., A Cmax foi de 391 ng / ml e 181 ng / ml, e t1 / 2 foi de 13,8 h.. e 16,5 hr-b..

Distribuição

Tanto a espironolactona Ceva quanto a canrenona estão mais de 90% ligadas às proteínas plasmáticas.

Biotransformação

A espironolactona Ceva é amplamente metabolizada em metabólitos ativos: incluindo a quimetil espironolactona Ceva e a canrenona.

Eliminação

A meia-vida plasmática da espironolactona ceva é de aproximadamente 1,5 horas, a da 7-timetil-espironolactona ceva aproximadamente 9-12 horas e a da canrenona 10-35 horas. A eliminação dos metabolitos ocorre principalmente na urina e secundária pela excreção biliar nas fezes. O efeito renal de uma dose única de espironolactona ceva atinge seu pico após 7 horas e a atividade persiste por pelo menos 24 horas

População pediátrica

Não há dados farmacocinéticos disponíveis para uso na população pediátrica. As recomendações posológicas para pediatria são baseadas na experiência clínica e em estudos de caso, documentados na literatura científica.

A espironolactona é bem absorvida por via oral e principalmente metabolizada em metabólitos ativos: metabólitos contendo enxofre (80%) e parcialmente canrenona (20%). Embora a meia-vida plasmática da espironolactona em si seja curta (1,3 horas), as meias-vidas dos metabólitos ativos são mais longas (de 2,8 a 11,2 horas). A eliminação dos metabolitos ocorre principalmente na urina e secundária pela excreção biliar nas fezes.

Após a administração de 100 mg de espironolactona diariamente por 15 dias em voluntários saudáveis não rápidos, o tempo para atingir o pico da concentração plasmática é (t_Máx), o pico da concentração plasmática (C_Máx) e meia-vida de eliminação (t_1/2) para espironolactona 2,6 horas., 80 ng / ml e aprox. Para a fraude do metabolito 7-alfa - (timetil) espironolactona e canrenona t_Máx 3,2 horas. e 4,3 horas., C_Máx foi de 391 ng / ml e 181 ng / ml, e t_1/2 foi 13,8 horas. e 16,5 horas., respectivamente.

O efeito renal de uma dose única de espironolactona atinge seu pico após 7 horas e a atividade persiste por pelo menos 24 horas.

População pediátrica

Não há dados farmacocinéticos disponíveis para uso na população pediátrica. As recomendações posológicas para pediatria são baseadas na experiência clínica e em estudos de caso, documentados na literatura científica.

Os dados pré-clínicos não adicionam informações relevantes às já mencionadas em outras seções deste RCM

Foi demonstrado que a espironolactona Ceva está em altas doses em ratos quando administrada por um longo período de tempo. A importância desses achados para uso clínico é desconhecida.

Estudos de toxicidade reprodutiva não demonstraram risco aumentado de anormalidades congênitas, mas o ANTIANDROGENE em ratos jovens levantou preocupações sobre possíveis efeitos adversos no desenvolvimento genital masculino. Não há confirmação desses possíveis efeitos colaterais em humanos.

Carcinogenicidade

Foi demonstrado que a espironolactona causa tumores em ratos quando administrada em altas doses por um longo período de tempo. A importância desses achados para uso clínico não é certa. No entanto, o uso prolongado de espironolactona em pacientes jovens requer uma consideração cuidadosa dos benefícios e riscos potenciais. A espironolactona ou seus metabólitos podem exceder a barreira da placenta. A feminização no feto de ratos machos foi observada com espironolactona. O uso de aldactona em mulheres grávidas exige que o uso esperado seja pesado contra os possíveis perigos para a mãe e o feto.

Não aplicável.

Não aplicável.

Qualquer medicamento ou resíduo não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.

Não há requisitos especiais de descarte.

medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.