Indo

O Indo possui propriedades analgésicas e anti-inflamatórias não esteróides.

É indicado para as seguintes condições :

- estágios ativos da artrite reumatóide, osteoartrite, espondilite anquilosante, doença articular degenerativa do quadril, distúrbios músculo-esqueléticos agudos, gota e lumbago.

- inflamação, dor e edema após procedimentos ortopédicos.

- tratamento da dor e sintomas associados da dismenorreia primária.

Como o Indo não é um analgésico simples, seu uso deve ser limitado às condições acima.

A suspensão oral indo é indicada para:

• Artrite reumatóide moderada a grave, incluindo crises agudas de doenças crônicas
• Espondilite anquilosante moderada a grave
• Osteoartrite moderada a grave
• Ombro agudo doloroso (bursite e / ou tendinite)
• Artrite aguda por gota

Agente anti-inflamatório não esteróide indicado para os estágios ativos da artrite reumatóide, osteoartrite, espondilite anquilosante, distúrbios músculo-esqueléticos agudos, doença articular degenerativa do quadril, dor lombar e artrite gotosa aguda.

Também indicado na inflamação, dor e edema após procedimentos ortopédicos; e o tratamento da dor e sintomas associados da dismenorreia primária.

Posologia

A dosagem deve ser cuidadosamente ajustada de acordo com as necessidades de cada paciente.

Para reduzir a possibilidade de distúrbios gastrointestinais, as cápsulas indo devem sempre ser tomadas com alimentos, leite ou um antiácido e, em condições crônicas, inicie a terapia com uma dose baixa, aumentando conforme necessário.

Adultos: A faixa de dosagem oral recomendada é de 50 a 200 mg por dia.

Artrite reumatóide aguda : Inicialmente 25mg duas ou três vezes ao dia.

Distúrbios reumáticos crônicos : 25mg duas ou três vezes ao dia. (Se a resposta for inadequada, aumente gradualmente em 25 mg. A resposta adequada é geralmente alcançada com não mais de 150 mg por dia, raramente mais de 200 mg por dia).

Súbita explosão de condição crônica : Aumente se necessário, em 25 mg por dia até obter uma resposta satisfatória ou atingir uma dose de 150-200 mg por dia. (Se isso causar efeitos adversos, deve ser reduzido para um nível tolerável por dois ou três dias e depois aumentado cuidadosamente, conforme tolerado).

Distúrbios músculo-esqueléticos agudos : Inicialmente 50mg duas ou três vezes ao dia, de acordo com a gravidade por 10-14 dias. Normalmente 150mg por dia, raramente 200mg por dia.

Lumbago : 50mg duas ou três vezes ao dia, de acordo com a gravidade. A duração do tratamento normalmente não é superior a cinco dias, mas pode ser continuada por até 10 dias.

Gota: Ataque agudo: 50mg três ou quatro vezes ao dia até os sintomas diminuírem.

Seguindo procedimentos ortopédicos: Normalmente 100-150mg diariamente em doses divididas até os sintomas diminuírem.

Considerações adicionais: Em condições em que os pacientes necessitam de uma dose de 150-200mg por dia, geralmente é possível reduzi-lo gradualmente para um nível de manutenção de 75-100mg por dia. Em pacientes com dor noturna persistente e / ou rigidez matinal, uma dose de até 100 mg na hora de dormir pode ser útil para proporcionar alívio. Raramente é necessário exceder uma dose de 200 mg por dia.

Idosos: Os idosos correm um risco aumentado de graves consequências de reações adversas. Se um AINE for considerado necessário, a dose efetiva mais baixa deve ser usada e pelo menor tempo possível. O paciente deve ser monitorado regularmente quanto a sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs.

Crianças: A segurança para uso em crianças não foi estabelecida.

Efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas.

Método de administração

Para administração oral.

Para ser tomado de preferência com ou após a refeição.

Instruções gerais de dosagem

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do Indo e de outras opções de tratamento antes de decidir usar o Indo. Use a menor dose eficaz pela menor duração, consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente.

Após observar a resposta à terapia inicial com indometacina, a dose e a frequência devem ser ajustadas para atender às necessidades de um paciente.

As reações adversas geralmente parecem se correlacionar com a dose de indometacina. Portanto, todos os esforços devem ser feitos para determinar a menor dose eficaz para cada paciente.

Recomendações de dosagem para estágios ativos do seguinte:

Artrite Reumatóide Moderada a Grave, Incluindo Alargamentos Agudos de Doença Crônica; Espondilite Anquilosante Moderada a Grave; E osteoartrite moderada a grave

Indo 25 mg (5 mL) duas vezes ao dia ou três vezes ao dia. Se isso for bem tolerado, aumentar a dose diária em 25 mg (5 mL) ou por 50 mg (10 mL) se necessário por sintomas contínuos, a intervalos semanais até obter uma resposta satisfatória ou até uma dose diária total de 150-200 mg (30 - 40 mL) é alcançado. Doses acima desse valor geralmente não aumentam a eficácia do medicamento.

Em pacientes com dor noturna persistente e / ou rigidez matinal, a administração de uma grande porção, até um máximo de 100 mg (20 mL), da dose diária total na hora de dormir pode ser útil para proporcionar alívio. A dose diária total não deve exceder 200 mg (40 mL). Em crises agudas de artrite reumatóide crônica, pode ser necessário aumentar a dose em 25 mg (5 mL) ou, se necessário, em 50 mg (10 mL) por dia. Se pequenos efeitos adversos se desenvolverem à medida que a dose é aumentada, reduza a dose rapidamente para uma dose tolerada e observe o paciente de perto.

Se ocorrerem reações adversas graves, pare o medicamento. Após o controle da fase aguda da doença, uma tentativa de reduzir a dose diária deve ser feita repetidamente até que o paciente receba a menor dose efetiva ou o medicamento seja descontinuado.

Instruções cuidadosas e observações de cada paciente são essenciais para a prevenção de reações adversas graves, irreversíveis, incluindo fatais.

À medida que os anos que avançam parecem aumentar a possibilidade de reações adversas, o Indo deve ser usado com maior cuidado em idosos.

Ombro agudo e doloroso (bursite e / ou tendinite)

Indo 75-150 mg (15-30 mL) diariamente em 3 ou 4 doses divididas.

O medicamento deve ser interrompido após os sinais e sintomas de inflamação terem sido controlados por vários dias. O curso usual da terapia é de 7 a 14 dias.

Artrite aguda por gota

Indo 50 mg (10 mL) três vezes ao dia até que a dor seja tolerável. A dose deve ser rapidamente reduzida para concluir a interrupção do medicamento. O alívio definitivo da dor foi relatado dentro de 2 a 4 horas.

A sensibilidade e o calor geralmente diminuem em 24 a 36 horas, e o inchaço desaparece gradualmente em 3 a 5 dias.

A dosagem de 'Indo' deve ser cuidadosamente ajustada para atender às necessidades de cada paciente.

Para reduzir a possibilidade de distúrbios gastrointestinais, As cápsulas 'Indo' devem sempre ser tomadas com alimentos ou um antiácido.

Em condições crônicas, iniciar a terapia com uma dose baixa, aumentando-a gradualmente conforme necessário e continuar um estudo da terapia por um período adequado (em alguns casos, até um mês) dará os melhores resultados com um mínimo de reações indesejadas. A faixa de dosagem oral recomendada é de 50 mg a 200 mg por dia em doses divididas. Dosagem pediátrica não estabelecida.

Dosagem em dismenorreia: Até 75 mg por dia, começando com o início de cãibras ou sangramentos e continuando enquanto os sintomas geralmente durarem.

Dosagem na artrite gotosa aguda: 150 mg a 200 mg por dia em doses divididas até que todos os sintomas e sinais diminuam.

Use em idosos: 'Indo' deve ser usado com cuidado especial em pacientes mais velhos que são mais propensos a reações adversas.

- Os AINEs são contra-indicados em pacientes que apresentaram reações de hipersensibilidade anteriormente (eg asma, rinite, angioedema ou urticária) em resposta ao ibuprofeno, aspirina, ou outros anti-inflamatórios não esteróides.

- Hipersensibilidade ao Indo ou a qualquer um dos excipientes.

- Insuficiência cardíaca grave, insuficiência hepática e insuficiência renal.

- Não deve ser usado em pacientes com pólipos nasais

- Durante o último trimestre de gravidez.

- A segurança em crianças não foi estabelecida.

- Ativo ou histórico de úlcera / hemorragia péptica recorrente (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou sangramento comprovados).

- História de sangramento ou perfuração gastrointestinal, relacionada à terapia prévia com AINEs.

Indo está contra-indicado nos seguintes pacientes :

• Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas e reações cutâneas graves) à indometacina ou a qualquer componente do medicamento
• História de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
• Na configuração da cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG)

Uma história de úlcera péptica ou úlcera péptica ativa; uma história recorrente de lesões gastrointestinais; em pacientes com pólipos nasais associados a edema angioneurótico, que demonstram sensibilidade à indometacina ou a qualquer um dos ingredientes deste produto, ou que sofreram ataques asmáticos agudos, urticária ou rinite como resultado de terapia com aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides.

A segurança para uso em crianças não foi estabelecida.

<'Gravidez e aleitamento').

- O uso de cápsulas Indo com AINEs concomitantes, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, deve ser evitado

- Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares

Monitoramento e aconselhamento adequados são necessários para pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca congestiva leve a moderada, pois foram relatados retenção de líquidos e edema em associação com a terapia com AINEs.

Ensaios clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (particularmente em altas doses e em tratamento prolongado) pode estar associado a um pequeno risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).).

A descontinuação da terapia com AINEs é geralmente seguida pela recuperação do estado pré-tratamento.

- Idosos:

Os idosos têm uma frequência aumentada de reações adversas a AINEs, especialmente sangramento gastrointestinal e perfuração, que podem ser fatais.

- Distúrbios respiratórios :

É necessário cuidado se administrado a pacientes que sofrem, ou com um histórico anterior de, asma brônquica desde que os AINEs precipitaram o broncoespasmo nesses pacientes.

- Recomenda-se cautela em pacientes com lesões sigmóides pré-existentes (como divertículo ou carcinoma) (ou o desenvolvimento dessas condições) como

Indo pode agravar essas condições.

- Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração :

Sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração, que pode ser fatal, foi relatado com todos os AINEs a qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou histórico anterior de eventos gastrointestinais graves.

Quando ocorre sangramento ou ulceração gastrointestinal em pacientes recebendo Indo, o tratamento deve ser retirado.

O risco de sangramento, ulceração ou perfuração de IG é maior com o aumento

Doses de AINEs, em pacientes com histórico de úlcera, principalmente se complicadas com hemorragia ou perfuração, e em idosos.).

Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, principalmente quando idosos, devem relatar sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), particularmente nos estágios iniciais do tratamento.

Deve-se ter cuidado em pacientes que recebem medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como corticosteróides orais, anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou agentes antiplaquetários, como aspirina.

Os AINEs devem ser administrados com cuidado a pacientes com histórico de doença gastrointestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn), pois essas condições podem ser exacerbadas.

- Doença do tecido conjuntivo misto e do LES :

Em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e distúrbios mistos do tecido conjuntivo, pode haver um risco aumentado de meningite asséptica.

- Fertilidade feminina prejudicada :

O uso de Indo pode prejudicar a fertilidade feminina e não é recomendado em mulheres que tentam engravidar. Nas mulheres que têm dificuldades em conceber ou estão passando por uma investigação de infertilidade, deve-se considerar a retirada do Indo.

- Indo deve ser usado com cautela em pacientes com defeitos de coagulação, pois Indo pode inibir a agregação plaquetária. Este efeito pode ser exagerado em pacientes com defeitos hemostáticos subjacentes. A inibição da agregação plaquetária geralmente desaparece dentro de 24 horas após a interrupção do Indo.

- É necessário cuidado em pacientes pós-operatórios, pois o tempo de sangramento é prolongado (mas dentro da faixa normal) em adultos normais.

- Durante a terapia prolongada, são recomendados exames oftalmológicos periódicos, pois foram relatados depósitos na córnea e distúrbios da retina. Em pacientes com artrite reumatóide, podem ocorrer alterações oculares que podem estar relacionadas à doença subjacente ou à terapia.

Portanto, na doença reumatóide crônica, são recomendados exames oftalmológicos. A terapia deve ser descontinuada se forem observadas alterações oculares.

- Os pacientes devem ser observados periodicamente para permitir a detecção precoce de quaisquer efeitos indesejados no sangue periférico (anemia), função hepática ou trato gastrointestinal, especialmente durante terapia prolongada.

- Dor de cabeça por uso excessivo de medicamentos (MOH) :

Após tratamento prolongado com analgésicos, a dor de cabeça pode se desenvolver ou agravar. A dor de cabeça causada pelo uso excessivo de analgésicos (MOH - dor de cabeça por uso excessivo de medicamentos) deve ser suspeita em pacientes com dores de cabeça frequentes ou diárias, apesar (ou devido ao) uso regular de analgésicos. Pacientes com dor de cabeça por uso excessivo de medicamentos não devem ser tratados aumentando a dose. Nesses casos, o uso de analgésicos deve ser interrompido em consulta com um médico.

- Evite o uso concomitante de dois ou mais AINEs.

- Dermatológico:

Reações cutâneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs. Os pacientes parecem estar em maior risco para essas reações no início do tratamento: o início da reação ocorrendo na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. As cápsulas indo devem ser descontinuadas no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas e qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

- Foram relatados aumentos na concentração plasmática de potássio, incluindo hipercaliemia, mesmo em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronismo.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Ensaios clínicos de vários AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves em relação à linha de base conferida pelo uso de AINEs parece ser semelhante naqueles com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves em excesso, devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.

Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINEs, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso do tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de eventos CV graves e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.

Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de aspirina atenue o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como a indometacina, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).

Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE seletivo de COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados na configuração do CABG

Pacientes pós-IM

Estudos observacionais realizados no Registro Nacional Dinamarquês demonstraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM estavam em risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas, começando na primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI foi de 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o MI, o aumento do risco relativo de morte nos usuários de AINEs persistiu durante pelo menos os próximos quatro anos de acompanhamento.

Evite o uso de Indo em pacientes com IM recente, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Se o Indo for usado em pacientes com IM recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração

Os AINEs, incluindo a indometacina, causam eventos adversos gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso prévio, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em cerca de 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia com AINEs a curto prazo não deixa de ter riscos.

Fatores de risco para sangramento, ulceração e perfuração de IG

Pacientes com histórico prévio de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal que usaram AINEs tiveram um risco maior que 10 vezes maior de desenvolver um sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem maior duração da terapia com AINEs; uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); fumar; uso de álcool; idade mais velha; e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em pacientes idosos ou debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia apresentam risco aumentado de sangramento gastrointestinal.

Estratégias para minimizar os riscos gastrointestinais em pacientes tratados com AINEs :

• Use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
• Evite a administração de mais de um AINE por vez.
• Evite o uso em pacientes com maior risco, a menos que se espere que os benefícios superem o risco aumentado de sangramento. Para esses pacientes, bem como aqueles com sangramento GI ativo, considere outras terapias alternativas além dos AINEs.
• Permaneça alerta quanto a sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinais durante o tratamento com AINEs.
• Se houver suspeita de um evento adverso grave de IG, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e interrompa o Indo até que um evento adverso grave de IG seja descartado.
• No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, monitore os pacientes mais de perto quanto a evidências de sangramento gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Elevações de ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) foram relatadas em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com AINE em ensaios clínicos. Além disso, foram relatados casos raros, às vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

Elevações de ALT ou AST (menos de três vezes a LSN) podem ocorrer em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo indometacina.

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, diarréia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.), interrompa o Indo imediatamente e faça uma avaliação clínica do paciente.

Hipertensão

Os AINEs, incluindo o Indo, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão preexistente, o que pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos de alça podem ter prejudicado a resposta a essas terapias ao tomar AINEs.

Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca E Edema

A metanálise de Colaboração dos Trialistas de Coxib e NSAID tradicionais de ensaios clínicos randomizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em pacientes tratados seletivamente com COX-2 e pacientes não seletivos tratados com NSAID em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo do Registro Nacional Dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINEs aumentou o risco de IM, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de indometacina pode atenuar os efeitos CV de vários agentes terapêuticos usados para tratar essas condições médicas (por exemplo,.diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evite o uso de Indo em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se o Indo for usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.

Toxicidade renal e hipercalemia

Toxicidade renal

A administração prolongada de AINEs resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais.

Toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode causar uma redução dosedores na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar a descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com função renal comprometida, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs é geralmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.

Nenhuma informação está disponível em estudos clínicos controlados sobre o uso de Indo em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais do Indo podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal preexistente.

Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes de iniciar o Indo. Monitore a função renal em pacientes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de Indo. Evite o uso de Indo em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da função renal. Se o Indo for usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.

Foi relatado que a adição do diurético poupador de potássio, triamtereno, a um esquema de manutenção da indometacina resultou em insuficiência renal aguda reversível em dois dos quatro voluntários saudáveis. A indometacina e o triamtereno não devem ser administrados juntos.

Hipercalemia

Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronismo.

Os diuréticos poupadores de indometacina e potássio podem estar associados ao aumento dos níveis séricos de potássio. Os efeitos potenciais dos diuréticos poupadores de indometacina e potássio nos níveis de potássio e na função renal devem ser considerados quando esses agentes são administrados simultaneamente.

Reações anafiláticas

A indometacina tem sido associada a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida à indometacina e em pacientes com asma sensível à aspirina.

Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reação anafilática.

Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes sensíveis à aspirina, o Indo é contra-indicado em pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina. Quando Indo é usado em pacientes com asma preexistente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reações cutâneas graves

Os AINEs, incluindo a indometacina, podem causar reações adversas graves na pele, como dermatite esfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações graves da pele e interrompa o uso de Indo na primeira aparição de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Indo é contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.

Encerramento prematuro do ducto fetal arteriosus

A indometacina pode causar o fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite o uso de AINEs, incluindo Indo, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).

Toxicidade hematológica

Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINEs. Isso pode ser devido à perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletamente descrito na eritropoiese. Se um paciente tratado com Indo tiver sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.

AINEs, incluindo Indo, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições co-mórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo,., aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de noradrenalina de serotonina (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.

Mascaramento de inflamação e febre

A atividade farmacológica do Indo na redução da inflamação e possivelmente febre pode diminuir a utilidade dos sinais de diagnóstico na detecção de infecções.

Monitoramento de laboratório

Como sangramento grave de IG, hepatotoxicidade e lesão renal podem ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considere monitorar pacientes em tratamento prolongado com AINE com um hemograma completo e um perfil químico periodicamente.

Efeitos do sistema nervoso central

Indo pode agravar a depressão ou outros distúrbios psiquiátricos, epilepsia e parkinsonismo, e deve ser usado com considerável cautela em pacientes com essas condições. Interrompa Indo se ocorrerem reações adversas graves ao SNC.

Indo pode causar sonolência; portanto, advertir os pacientes sobre o envolvimento em atividades que requerem atenção mental e coordenação motora, como dirigir um carro. A indometacina também pode causar dor de cabeça. A dor de cabeça que persiste apesar da redução da dose requer a interrupção da terapia com Indo.

Efeitos oculares

Depósitos de córnea e distúrbios da retina, incluindo os da mácula, foram observados em alguns pacientes que receberam terapia prolongada com Indo. Esteja atento à possível associação entre as alterações observadas e o Indo. É aconselhável interromper a terapia se essas alterações forem observadas. A visão turva pode ser um sintoma significativo e merece um exame oftalmológico completo. Como essas alterações podem ser assintomáticas, é desejável um exame oftalmológico em intervalos periódicos em pacientes que recebem terapia prolongada. Indo não é indicado para tratamento a longo prazo.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pelo FDA (Guia de Medicamentos) que acompanha cada receita dispensada. Informe pacientes, famílias ou seus cuidadores das seguintes informações antes de iniciar a terapia com Indo e periodicamente durante o curso da terapia em andamento.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza ou insultos da fala, e a relatar qualquer um desses sintomas ao seu médico imediatamente.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração

Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e sangramentos, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese ao seu médico. No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, prurido, diarréia, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se isso ocorrer, instrua os pacientes a parar o Indo e procurar terapia médica imediata.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema e entre em contato com o médico se esses sintomas ocorrerem.

Reações anafiláticas

Informe os pacientes sobre os sinais de uma reação anafilática (por exemplo,., dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua os pacientes a procurar ajuda imediata de emergência, se ocorrerem.

Reações cutâneas graves

Aconselhe os pacientes a parar o Indo imediatamente se desenvolverem algum tipo de erupção cutânea e a entrar em contato com o médico o mais rápido possível.

Fertilidade feminina

Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo que desejam gravidez que os AINEs, incluindo o Indo, possam estar associados a um atraso reversível na ovulação.

Toxicidade fetal

Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de Indo e outros AINEs a partir de 30 semanas de gestação, devido ao risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal.

Evite o uso concomitante de AINEs

Informe os pacientes que o uso concomitante de Indo com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alerte os pacientes de que os AINEs podem estar presentes em medicamentos "over the counter" para tratamento de resfriados, febre ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em baixa dose

Informe os pacientes a não usar aspirina em baixa dose concomitantemente com Indo até que conversem com seu médico.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Em um estudo de toxicidade oral crônica de 81 semanas no rato em doses de até 1 mg / kg / dia (0,05 vezes o MRHD em mg / m²), a indometacina não teve efeito tumorigênico. A indometacina não produziu alterações neoplásicas ou hiperplásicas relacionadas ao tratamento em estudos carcinogênicos em ratos (período de dosagem de 73 a 110 semanas) e o mouse (período de dosagem de 62 a 88 semanas) em doses de até 1,5 mg / kg / dia (0,04 vezes [ratos] e 0,07 vezes [ratos] o MRHD em mg / m², respectivamente).

Mutagênese

A indometacina não teve nenhum efeito mutagênico em testes bacterianos in vitro e em uma série de in vivo testes, incluindo o ensaio mediado pelo hospedeiro, os letões recessivos ligados ao sexo em Drosophila e o teste de micronúcleos em camundongos.

Compromisso de fertilidade

A indometacina em níveis de dosagem de até 0,5 mg / kg / dia não teve efeito na fertilidade em camundongos em um estudo de reprodução de duas gerações (0,01 vezes o MRHD em mg / m²) ou em um estudo de reprodução de duas camas em ratos (0,02 vezes o MRHD em uma base de mg / m²).

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

O uso de AINEs, incluindo Indo, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite o uso de AINEs, incluindo Indo, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).

Não há estudos adequados e bem controlados de Indo em mulheres grávidas.

Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários potenciais do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. Na população geral dos EUA, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para as principais malformações e de 15 a 20% para a perda de gravidez. Em estudos de reprodução animal, foi observada ossificação fetal retardada com a administração de indometacina em camundongos e ratos durante a organogênese nas doses de 0,1 e 0,2 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD, 200 mg (40 mL)). Em estudos publicados em camundongos prenhes, a indometacina produziu toxicidade e morte materna, aumento de reabsorções fetais, e malformações fetais a 0,1 vezes o MRHD. Quando barragens de ratos e camundongos foram dosadas durante os últimos três dias de gestação, a indometacina produziu necrose neuronal na prole em 0,1 e 0,05 vezes o MRHD, respectivamente. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em estudos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como a indometacina, resultou em aumento da perda pré e pós-implantação.

Considerações clínicas

Trabalho ou Entrega

Não há estudos sobre os efeitos do Indo durante o parto ou parto. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo a indometacina, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no parto e aumentam a incidência de natimortos.

Dados

Dados em animais

Estudos reprodutivos foram realizados em camundongos e ratos com doses de 0,5, 1,0, 2,0 e 4,0 mg / kg / dia. Exceto pela ossificação fetal retardada a 4 mg / kg / dia (0,1 vezes [camundongos] e 0,2 vezes [ratos] o MRHD em uma base de mg / m², respectivamente) considerado secundário à diminuição dos pesos fetais médios, não foi observado aumento nas malformações fetais em comparação com grupos de controle. Outros estudos em camundongos relatados na literatura usando doses mais altas (5 a 15 mg / kg / dia, 0,1 a 0,4 vezes o MRHD em mg / m²) descreveram toxicidade e morte maternas, aumento de reabsorções fetais e malformações fetais.

Em ratos e camundongos, administração materna de indometacina de 4,0 mg / kg / dia (0,2 vezes e 0,1 vezes o MRHD em mg / m²) durante os últimos 3 dias de gestação foi associada a um aumento da incidência de necrose neuronal no diencéfalo nos fetos nascidos vivos, no entanto, nenhum aumento na necrose neuronal foi observado em 2,0 mg / kg / dia em comparação aos grupos controle (0,1 vezes e 0,05 vezes o MRHD em mg / m²). A administração de 0,5 ou 4,0 mg / kg / dia à prole durante os primeiros 3 dias de vida não causou um aumento na necrose neuronal em nenhum dos níveis de dose.

Aleitamento

Resumo do risco

Com base nos dados clínicos publicados disponíveis, a indometacina pode estar presente no leite humano. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Indo e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado do Indo ou da condição materna subjacente.

Dados

Em um estudo, os níveis de indometacina no leite materno ficaram abaixo da sensibilidade do ensaio (<20 mcg / L) em 11 de 15 mulheres usando doses variando de 75 mg por via oral a 300 mg por dia retal (0,94 a 4,29 mg / kg por dia) no período pós-parto. Com base nesses níveis, a concentração média presente no leite materno foi estimada em 0,27% da dose ajustada ao peso materno. Em outro estudo, os níveis de indometacina foram medidos no leite materno de oito mulheres pós-parto usando doses de 75 mg por dia e os resultados foram usados para calcular uma dose diária estimada para bebês. A dose estimada de indometacina no leite materno foi inferior a 30 mcg / dia ou 4,5 mcg / kg / dia, assumindo a ingestão de leite materno de 150 mL / kg / dia. Isso representa 0,5% da dose ajustada ao peso materno ou cerca de 3% da dose neonatal para o tratamento do ducto-terioso patenteado.

Mulheres e machos com potencial reprodutivo

Infertilidade

Mulheres

Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo Indo, pode atrasar ou impedir a ruptura de folículos ovarianos, que foi associado à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada por prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere a retirada de AINEs, incluindo Indo, em mulheres com dificuldades em conceber ou que estão sendo investigadas por infertilidade.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com 14 anos ou menos não foram estabelecidas.

Indo não deve ser prescrito para pacientes pediátricos com 14 anos de idade ou menos, a menos que a toxicidade ou falta de eficácia associada a outros medicamentos justifique o risco.

Na experiência com mais de 900 pacientes pediátricos relatados na literatura ou com o fabricante que foram tratados com Indo Capsules, os efeitos colaterais em pacientes pediátricos foram comparáveis aos relatados em adultos. A experiência em pacientes pediátricos foi limitada ao uso de cápsulas indo.

Se for tomada a decisão de usar indometacina em pacientes pediátricos com dois anos de idade ou mais, esses pacientes devem ser monitorados de perto e recomenda-se uma avaliação periódica da função hepática. Houve casos de hepatotoxicidade relatados em pacientes pediátricos com artrite reumatóide juvenil, incluindo mortes. Se o tratamento com indometacina for instituído, uma dose inicial sugerida é de 1-2 mg / kg / dia, administrada em doses divididas. A dose diária máxima não deve exceder 3 mg / kg / dia ou 150-200 mg / dia, o que for menor. Dados limitados estão disponíveis para apoiar o uso de uma dose diária máxima de 4 mg / kg / dia ou 150-200 mg / dia, o que for menor. À medida que os sintomas diminuem, a dose diária total deve ser reduzida para o nível mais baixo necessário para controlar os sintomas ou o medicamento deve ser descontinuado.

Uso geriátrico

Pacientes idosos, em comparação com pacientes mais jovens, correm maior risco de reações adversas cardiovasculares, gastrointestinais e / ou renais graves associadas a AINEs. Se o benefício esperado para o paciente idoso exceder esses riscos potenciais, comece a administrar na extremidade baixa da faixa de dosagem e monitore os pacientes quanto a efeitos adversos.

A indometacina pode causar confusão ou raramente psicose; os médicos devem permanecer alertas à possibilidade de tais efeitos adversos em idosos.

Sabe-se que a indometacina e seus metabólitos são substancialmente excretados pelos rins, e o risco de reações adversas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída, tenha cautela nessa população de pacientes e pode ser útil monitorar a função renal.

Dor de cabeça, às vezes acompanhada de tonturas e tonturas, pode ocorrer, geralmente no início do tratamento. Iniciar a terapia com baixa dosagem e aumentá-la gradualmente geralmente minimiza a incidência de dor de cabeça. Esses sintomas freqüentemente desaparecem na continuação da terapia ou na redução da dose, mas se a dor de cabeça persistir apesar da redução da dose, o 'Indo' deve ser retirado. Os pacientes devem ser avisados de que podem sentir tonturas e, se o fizerem, não devem dirigir um carro ou realizar atividades potencialmente perigosas que precisam de atenção.

O 'indo' deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de asma brônquica e em pacientes com distúrbios psiquiátricos, epilepsia ou parkinsonismo, pois a indometacina pode tender a agravar esses distúrbios.

Os AINEs devem ser administrados apenas com cuidado em pacientes com histórico de doença gastrointestinal.

Os distúrbios gastrointestinais podem ser minimizados dando 'Indo' por via oral com alimentos ou um antiácido. Eles geralmente desaparecem na redução da dose; caso contrário, os riscos de continuação da terapia devem ser ponderados em relação aos possíveis benefícios. Se ocorrer sangramento gastrointestinal, o 'Indo' deve ser imediatamente interrompido.

Foram relatadas ulcerações únicas ou múltiplas, incluindo perfuração e hemorragia do esôfago, estômago, duodeno ou intestino pequeno ou grande, com 'Indo'. Fatalidades foram relatadas em alguns casos. Raramente, a ulceração intestinal tem sido associada a estenose e obstrução.

Sangramento gastrointestinal sem formação óbvia de úlcera e perfuração de lesões sigmóides pré-existentes (divertículo, carcinoma, etc.).) ocorreram. Foi relatado que o aumento da dor abdominal em pacientes com colite ulcerativa ou o desenvolvimento de colite ulcerativa e ileite regional ocorrem raramente.

Retenção de líquidos e edema periférico foram observados em alguns pacientes que tomam 'Indo'. O 'Indo' deve, portanto, ser usado com cautela em pacientes com disfunção cardíaca, hipertensão ou outras condições predisponentes à retenção de líquidos.

'Indo' pode mascarar os sinais e sintomas da infecção. 'Indo' deve ser usado com cautela em pacientes com infecção existente, mas controlada.

Em pacientes com artrite reumatóide, podem ocorrer alterações oculares que podem estar relacionadas à doença subjacente ou à terapia. Portanto, na doença reumatóide crônica, são recomendados exames oftalmológicos em intervalos periódicos. Interrompa a terapia se forem observadas alterações oculares.

Os pacientes devem ser observados periodicamente para permitir a detecção precoce de quaisquer efeitos indesejados no sangue periférico (anemia), função hepática ou trato gastrointestinal.

'Indo' pode inibir a agregação plaquetária. Esse efeito geralmente desaparece dentro de 24 horas após a interrupção do 'Indo'. O tempo de sangramento é prolongado (mas dentro da faixa normal) em adultos normais. Como esse efeito pode ser exagerado em pacientes com defeitos hemostáticos subjacentes, o 'Indo' deve ser usado com cautela em pacientes com defeitos de coagulação.

Como com outros anti-inflamatórios não esteróides, houve relatos de nefrite intersticial aguda com hematúria, proteinúria e, ocasionalmente, síndrome nefrótica em pacientes que receberam administração prolongada de indometacina.

Em pacientes com fluxo sanguíneo renal reduzido, onde as prostaglandinas renais desempenham um papel importante na manutenção da perfusão renal, a administração de um agente anti-inflamatório não esteróide pode precipitar a descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com disfunção renal ou hepática, diabetes mellitus, idade avançada, depleção extracelular de volume, insuficiência cardíaca congestiva, sepse ou uso concomitante de qualquer medicamento nefrotóxico. Um medicamento anti-inflamatório não esteróide deve ser administrado com cautela e a função renal deve ser monitorada em qualquer paciente que possa ter reduzido a reserva renal. A descontinuação da terapia anti-inflamatória não esteróide é geralmente seguida pela recuperação do estado pré-tratamento.

Foram relatados aumentos na concentração plasmática de potássio, incluindo hipercaliemia, mesmo em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronismo (ver 4.5 'Interação com outros medicamentos e outras formas de interação').

Como o 'Indo' é eliminado principalmente pelos rins, pacientes com função renal significativamente comprometida devem ser monitorados de perto; uma dose diária mais baixa deve ser usada para evitar acúmulo excessivo de drogas.

Efeitos indesejáveis, como tonturas, sonolência, fadiga e distúrbios visuais, são possíveis após a ingestão de AINEs. Se afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.

Os pacientes devem ser avisados de que podem sentir tonturas, sonolência, distúrbios visuais ou dores de cabeça e, se o fizerem, não devem conduzir ou realizar atividades que exijam atenção.

- Doenças do sangue e linfáticas : discrasias sanguíneas (como trombocitopenia,

neutropenia, leucopenia, agranulocitose, anemia aplástica e anemia hemolítica), depressão da medula óssea, petéquias, equimoses, púrpura e coagulação intravascular disseminada podem ocorrer com pouca frequência. Como alguns pacientes manifestam anemia secundária a sangramento gastrointestinal óbvio ou oculto, são recomendadas determinações apropriadas no sangue. Epistaxe foi relatada raramente.

- Hipersensibilidade:Foram relatadas reações de hipersensibilidade após o tratamento com AINEs. Estes podem consistir em (uma) reações alérgicas inespecíficas e anafilaxia, (b) reatividade do trato respiratório compreendendo asma, asma agravada, broncoespasmo ou dispneia, rinite ou (c) distúrbios cutâneos variados, incluindo erupções cutâneas de vários tipos, prurido, urticária, púrpura, angiodema e, dermatoses mais raramente esfoliativas e bolhosas (incluindo necrólise epidérmica e eritema multiforme).

- Distúrbios metabólicos e nutricionais: Hiperglicemia, glicosúria, hipercaliemia foram relatadas raramente.

- Distúrbios do sistema nervoso: Distúrbios visuais, neurite óptica, zumbido, dor de cabeça, tontura e tontura são efeitos colaterais comuns. Iniciar a terapia com uma dose baixa e aumentar gradualmente minimiza a incidência de dor de cabeça. Esses sintomas freqüentemente desaparecem na terapia continuada ou na redução da dose, mas se a dor de cabeça persistir apesar da redução da dose, o Indo deve ser retirado. Outros efeitos do SNC incluem relatos de meningite asséptica (especialmente em pacientes com distúrbios autoimunes existentes, como lúpus eritematoso sistêmico ou doença do tecido conjuntivo misto) com sintomas como rigidez do pescoço, dor de cabeça, náusea, vômito, febre ou desorientação, depressão, vertigem, fadiga, mal-estar, disartria, síncope, coma, edema cerebral, nervosismo, confusão, ansiedade e outros distúrbios psiquiátricos, despersonalização, alucinações, sonolência, convulsões e agravamento da epilepsia e parkinsonismo, neuropatia periférica, parestesia, movimentos involuntários e insônia. Esses efeitos são frequentemente transitórios e diminuem ou desaparecem na redução ou interrupção do tratamento. No entanto, a gravidade destes pode, ocasionalmente, exigir a interrupção da terapia.

- Afecções oculares: visão turva, diplopia, neurite óptica e dor orbital e peri-orbital são observadas com pouca frequência. Depósitos de córnea e distúrbios da retina ou macular foram relatados em alguns pacientes com artrite reumatóide em terapia prolongada com Indo. Exames oftalmológicos são desejáveis em pacientes que receberam tratamento prolongado.

- Distúrbios do ouvido e do labirinto: zumbido ou distúrbios auditivos (raramente surdez) foram relatados.

- Cardiopatias: Houve relatos de hipotensão, taquicardia, dor no peito, arritmia, palpitações.

- Cardiovascular e cerebrovascular:

Hipertensão edema e insuficiência cardíaca foram relatados em associação com o tratamento com AINEs.

- Distúrbios vasculares : rubor foi relatado raramente.

- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: eosinofilia pulmonar. Pode haver broncoespasmo em pacientes com histórico de asma brônquica ou outra doença alérgica.

- Distúrbios gastrointestinais : Os eventos adversos mais comumente observados são de natureza gastrointestinal. Anorexia, desconforto epigástrico,ulceração em qualquer ponto do trato gastrointestinal (mesmo com estenose e obstrução resultantes) sangrando (mesmo sem ulceração óbvia ou de um divertículo) e perfuração de lesões sigmóides preexistentes (como divertículo ou carcinoma) aumento da dor abdominal ou exacerbação da condição em pacientes com colite ulcerativa ou doença de Crohn (ou o desenvolvimento desta condição) estenoses intestinais e ileite regional raramente foram relatadas. Podem ocorrer úlceras pépticas, perfuração ou sangramento gastrointestinal, às vezes fatais, principalmente em idosos. Se ocorrer sangramento gastrointestinal, o tratamento com Indo deve ser interrompido. Os distúrbios gastrointestinais que ocorrem podem ser reduzidos ao administrar Indo com alimentos, leite ou antiácidos. Náusea, vômito, diarréia, flatulência, constipação, dispepsia, dor abdominal, melaena, hematêmese, estomatite ulcerativa, exacerbação da colite e doença de Crohn foram relatadas após a administração. Menos frequentemente, gastrite foi observada. A pancreatite foi relatada muito raramente.

- Distúrbios hepato-biliares : colestase, elevações limítrofes de um ou mais testes hepáticos podem ocorrer e elevações significativas de ALT (SGPT) ou AST (SGOT) foram observadas em menos de 1% dos pacientes que receberam terapia com AINEs em ensaios clínicos controlados. Se testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se ocorrerem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou se manifestações sistêmicas como erupção cutânea ou eosinofilia ocorrerem, o Indo deve ser interrompido. Função hepática anormal, hepatite e icterícia.

- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : prurido, urticária, edema angioneurótico, angiite, eritema nodoso, erupção cutânea, fotosensibilidade, dermatite esfoliativa, reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica (muito rara). Fotossensibilidade, eritema multiforme, perda de cabelo, sudorese e exacerbação da psoríase.

- Afecções músculo-esqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos : fraqueza muscular e aceleração da degeneração da cartilagem.

- Distúrbios renais e urinários : hematúria, nefrotoxicidade em várias formas, incluindo nefrite intersticial, síndrome nefrótica e insuficiência renal, insuficiência renal, proteinúria foram relatadas. Em pacientes com insuficiência renal, cardíaca ou hepática, é necessária cautela, pois o uso de anti-inflamatórios não esteróides pode resultar em deterioração da função renal. A dose deve ser mantida o mais baixa possível e a função renal deve ser monitorada.

- Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: sangramento vaginal, alterações mamárias (alargamento, sensibilidade, ginecomastia)

- Os ensaios clínicos e os dados epidemiológicos sugerem que o uso de alguns AINEs (particularmente em altas doses e em tratamento prolongado) pode estar associado a um risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).

As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangramento GI, Ulceração e Perfuração
• Hepatotoxicidade
• Hipertensão
• Insuficiência Cardíaca e Edema
• Toxicidade renal e hipercalemia
• Reações anafiláticas
• Reações cutâneas graves
• Toxicidade hematológica

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Num estudo gastroscópico em 45 indivíduos saudáveis, o número de anormalidades da mucosa gástrica foi significativamente maior no grupo que recebeu cápsulas indo do que no grupo que tomou supositórios indo ou placebo.

Em um estudo clínico comparativo duplo-cego envolvendo 175 pacientes com artrite reumatóide, no entanto, a incidência de efeitos adversos gastrointestinais superiores com Supositórios Indo ou Cápsulas foi comparável. A incidência de efeitos adversos gastrointestinais mais baixos foi maior no grupo supositório.

As reações adversas para as cápsulas indo listadas na tabela a seguir foram organizadas em dois grupos: (1) incidência superior a 1%; e (2) incidência menor que 1%. A incidência para o grupo (1) foi obtida em 33 ensaios clínicos controlados em dupla ocultação relatados na literatura (1.092 pacientes). A incidência para o grupo (2) foi baseada em relatórios em ensaios clínicos, na literatura e em relatórios voluntários desde o marketing. A probabilidade de uma relação causal existe entre Indo e essas reações adversas, algumas das quais foram relatadas apenas raramente.

As reações adversas relatadas com Indo Capsules também podem ocorrer com o uso da suspensão.

Tabela 1: Resumo das reações adversas para cápsulas internas

Relação causal desconhecida : Outras reações foram relatadas, mas ocorreram em circunstâncias em que uma relação causal não pôde ser estabelecida. No entanto, nesses eventos raramente relatados, a possibilidade não pode ser excluída. Portanto, essas observações estão sendo listadas para servir como informações de alerta aos médicos :

Cardiovascular: Tromboflebite

Hematológico: Embora tenha havido vários relatos de leucemia, as informações de suporte são fracas

Geniturinário: Frequência urinária

Uma ocorrência rara de fasceíte necrosante fulminante, particularmente em associação com estreptococos hemolíticos do Grupo Aβ, foi descrita em pessoas tratadas com agentes anti-inflamatórios não esteróides, incluindo indometacina, às vezes com resultado fatal

Reações no SNC - dores de cabeça, tonturas, tonturas, depressão, vertigem e fadiga (incluindo mal-estar e apatia). As reações relatadas com pouca frequência incluem confusão mental, ansiedade, síncope, sonolência, convulsões, coma, neuropatia periférica, fraqueza muscular, movimentos musculares involuntários, insônia, distúrbios psiquiátricos como alucinações, despersonalização; e, raramente, parestesia, disartria, agravamento da epilepsia e parkinsonismo. Estes são frequentemente transitórios e desaparecem frequentemente com o tratamento continuado ou com a dose reduzida. No entanto, ocasionalmente, reações graves requerem interrupção da terapia.

Gastrointestinal - as reações mais frequentes são náusea, anorexia, vômito, angústia epigástrica, dor abdominal, constipação e diarréia. Outros que podem se desenvolver são a ulceração - única ou múltipla - do esôfago, estômago, duodeno ou intestino delgado ou grosso, incluindo perfuração e hemorragia com algumas mortes relatadas; sangramento do trato gastrointestinal sem formação óbvia de úlcera; e aumento da dor abdominal quando usado em pacientes com colite ulcerativa pré-existente. Reações que ocorrem com pouca frequência são estomatite; gastrite; flatulência; sangramento do cólon sigmóide - oculto ou de um divertículo - e perfuração de lesões sigmóides pré-existentes (diverticula, carcinoma). Raramente, foram relatadas estenoses intestinais (diafragmas) e ulceração intestinal seguidas de estenose e obstrução. Com supositórios, o tenesmo e a irritação da mucosa retal foram ocasionalmente relatados. A pancreatite foi relatada com uma frequência desconhecida. Outros efeitos colaterais gastrointestinais que podem ou não ser causados pela indometacina incluem: colite ulcerativa e ileite regional.

Hepático - raramente hepatite e icterícia. (Algumas mortes relatadas.)

Cardiovascular / Renal - edema, aumento da pressão arterial, taquicardia, dor no peito, arritmia, palpitações, hipotensão, insuficiência cardíaca congestiva, elevação da uréia no sangue e hematúria (todas as pouco frequentes).

Dermatológico / Hipersensibilidade - prurido, urticária, edema angioneurótico, angiite, eritema nodoso, erupção cutânea e fotosensibilidade, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, perda de cabelo, queda rápida da pressão arterial semelhante a um estado de choque, anafilaxia aguda, dificuldade respiratória aguda incluindo dispensa súnia súbita. O broncoespasmo pode ser precipitado em pacientes que sofrem ou têm histórico de asma brônquica ou doença alérgica.

Hematológico - raramente, podem ocorrer discrasias sanguíneas, incluindo leucopenia, petéquias ou equimose, púrpura, anemia aplástica e hemolítica, agranulocitose, depressão da medula óssea, coagulação intravascular disseminada e, particularmente, trombocitopenia. Como alguns pacientes podem desenvolver anemia secundária a sangramento gastrointestinal óbvio ou oculto, são recomendadas determinações apropriadas no sangue.

Ocular - raramente, visão turva, diplopia e dor orbital e peri-orbital. Depósitos de córnea e distúrbios da retina, incluindo os da mácula, foram relatados em pacientes com artrite reumatóide em terapia prolongada, mas alterações semelhantes também podem ser esperadas em pacientes com artrite reumatóide que não receberam indometacina.

Aural - zumbido, distúrbios auditivos (raramente surdez).

Genito-urinário - proteinúria, síndrome nefrótica, nefrite intersticial e insuficiência renal, incluindo insuficiência renal (todas raras).

Diversos - sangramento vaginal, hiperglicemia, glicosúria, hipercaliemia, rubor e transpiração, epistaxe, alterações mamárias, incluindo aumento e sensibilidade, ginecomastia e estomatite ulcerativa (todas raras).

Testes de laboratório

Elevações limítrofes de um ou mais testes hepáticos podem ocorrer e elevações significativas de ALT (SGPT) ou AST (SGOT) foram observadas em menos de 1% dos pacientes que receberam terapia com anti-inflamatórios não esteróides em ensaios clínicos controlados. Se testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se ocorrerem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou se manifestações sistêmicas como erupção cutânea ou eosinofilia ocorrerem, o 'Indo' deve ser interrompido.

Foram relatados resultados falso-negativos no teste de supressão de dexametasona (DST) em pacientes em tratamento com 'Indo'. Assim, os resultados deste teste devem ser usados com cautela nesses pacientes.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo.

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

a) Sintomas:

Os sintomas incluem dor de cabeça, náusea, vômito, dor epigástrica, sangramento gastrointestinal, raramente diarréia, desorientação, excitação, coma, sonolência, tontura, zumbido, desmaios, convulsões ocasionais. Nos casos de envenenamento significativo, é possível insuficiência renal aguda e danos no fígado.

b) Medida terapêutica

Os pacientes devem ser tratados sintomaticamente conforme necessário. Dentro de uma hora após a ingestão de uma quantidade potencialmente tóxica, o carvão ativado deve ser considerado. Alternativamente, em adultos, a lavagem gástrica deve ser considerada dentro de uma hora após a ingestão de uma overdose potencialmente fatal. Uma boa produção de urina deve ser garantida. A função renal e hepática deve ser monitorada de perto. Os pacientes devem ser observados por pelo menos quatro horas após a ingestão de quantidades potencialmente tóxicas. Convulsões frequentes ou prolongadas devem ser tratadas com diazepam intravenoso. Outras medidas podem ser indicadas pela condição clínica do paciente.

Os sintomas após sobredosagens agudas de AINEs foram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente são reversíveis com o cuidado de suporte. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas eram raras.

Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma superdosagem com AINE. Não há antídotos específicos. Considere emesis e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos observados dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com uma grande superdosagem (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta ligação às proteínas.

Para obter informações adicionais sobre o tratamento de superdosagem, entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1-800-222-1222).

Os seguintes sintomas podem ser observados após superdosagem: náusea, vômito, dor de cabeça intensa, tontura, confusão mental, desorientação ou letargia. Houve relatos de parestesia, dormência e convulsões.

O tratamento é sintomático e de suporte. O estômago deve ser esvaziado o mais rápido possível se a ingestão for recente e a correção de anormalidades graves de eletrólitos puder precisar ser considerada.

Se o vômito não ocorreu espontaneamente, o paciente deve ser induzido a vomitar com xarope de ipecac. Se o paciente não conseguir vomitar, deve-se realizar lavagem gástrica. Depois que o estômago é esvaziado, 25 ou 50 g de carvão ativado podem ser administrados. Dependendo da condição do paciente, pode ser necessária uma observação médica rigorosa e cuidados de enfermagem. O paciente deve ser seguido por vários dias porque a ulceração gastrointestinal e a hemorragia foram relatadas como reações adversas da indometacina. O uso de antiácidos pode ser útil.

A eliminação plasmática da indometacina é bifásica, com a meia-vida da fase terminal de meia-vida plasmática entre 2,6 e 11,2 horas.

CÓDIGO ATC: M01A B01

Indo é um agente anti-inflamatório não esteróide com propriedades analgésicas e antipitréticas.

As propriedades analgésicas foram atribuídas ao efeito central e periférico, que são distintos de sua atividade anti-inflamatória.

A indometacina tem efeitos anti-inflamatórios, antipiréticos e analgésicos, é um inibidor da prostaglandina sintetase.

Absorção: Indo é facilmente absorvido pelo trato gastrointestinal; as concentrações plasmáticas máximas são atingidas em cerca de 0,5-2 horas após uma dose.

Distribuição: Mais de 90% está ligado às proteínas plasmáticas. É distribuído no fluido sinovial, SNC e placenta. Baixas concentrações foram encontradas no mamário da mama.

Metabolismo: É metabolizado no fígado principalmente por demetilação e desacetilação, também sofre glucuronidação e circulação entero-hepática. A meia-vida é entre 3 e 11 horas.

Eliminação: Principalmente excretado na urina, aproximadamente 60%, o pH da urina pode afetar essa quantidade. Quantidades menores nas fezes. Indo também é excretado no leite em pequenas quantidades.

Absorção

Após doses orais únicas de Indo Capsules 25 mg ou 50 mg, a indometacina é prontamente absorvida, atingindo concentrações plasmáticas máximas de cerca de 1 e 2 mcg / mL, respectivamente, em cerca de 2 horas. As cápsulas indo administradas por via oral são praticamente 100% biodisponíveis, com 90% da dose absorvida em 4 horas. Verificou-se que uma dose única de 50 mg de suspensão oral indo é bioequivalente a uma cápsula indo de 50 mg quando cada uma foi administrada com alimentos. Com um regime terapêutico típico de 25 ou 50 mg três vezes ao dia, as concentrações plasmáticas de indometacina no estado estacionário são em média 1,4 vezes as que seguem a primeira dose.

Distribuição

A indometacina está altamente ligada à proteína no plasma (cerca de 99%) ao longo da faixa esperada de concentrações plasmáticas terapêuticas. Verificou-se que a indometacina atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta e aparece no leite materno.

Eliminação

Metabolismo

A indometacina existe no plasma como medicamento original e seus metabólitos desmetil, desbenzoil e desmetildesbenzoil, todos na forma não conjugada. Formação apreciável de conjugados glucuronídeos de cada metabolito e de indometacina são formados.

Excreção

A indometacina é eliminada por excreção renal, metabolismo e excreção biliar. A indometacina sofre circulação entero-hepática apreciável. Cerca de 60% de uma dose oral é recuperada na urina como medicamento e metabólitos (26% como indometacina e glucuronida) e 33% é recuperada nas fezes (1,5% como indometacina). A meia-vida média da indometacina é estimada em cerca de 4,5 horas.

A indometacina é rápida e quase completamente absorvida na administração oral, e os níveis plasmáticos máximos são atingidos em ½ a 2 horas. A absorção é reduzida, mas permanece praticamente completa quando tomada com alimentos. Cerca de 90% está ligado às proteínas plasmáticas. Parece sofrer ciclo entero-hepático. É metabolizado em parte pela O-desmetilação, em parte pela N-desacilação, e drogas e metabólitos inalterados são parcialmente conjugados com ácido glucorônico; no homem, é excretado inalterado e metabolita na urina e nas fezes.

Não há dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que sejam adicionais aos já incluídos em outras seções do RCM

Nenhuma informação relevante.

Não aplicável.

As cápsulas 'Indo' devem sempre ser tomadas com alimentos ou um antiácido.