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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças de dosagem
INDOCIN (indometacina) Suspensão oral 25 mg por 5 mL, é uma suspensão esbranquiçada com sabor a menta de coco de abacaxi.
Armazenamento e manuseio
Suspensão Oral INDOCIN (indometacina), 25 mg por 5 mL é uma suspensão esbranquiçada com sabor a menta de coco de abacaxi. É fornecido do seguinte modo:
NDC 42211-101-11 em frascos de 237 mL
Armazenamento
Armazene abaixo de 30 ° C (86 ° F). Evite temperaturas acima de 50 ° C (122 ° F). Não congele.
Fabricado por: Patheon Inc. 111 Consumidores Dr. Whitby ON L1N 5Z5 Canadá. Distribuído por: Iroko Pharmaceuticals, LLC, One Kew Place150 Rouse Boulevard, Filadélfia, PA 19112. Revisado: maio de 2016
A suspensão oral de INDOCIN está indicada para:
- Artrite reumatóide moderada a grave, incluindo aguda crises de doenças crônicas
- Espondilite anquilosante moderada a grave
- Osteoartrite moderada a grave
- Ombro agudo doloroso (bursite e / ou tendinite)
- Artrite aguda por gota
Instruções gerais de dosagem
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais de INDOCIN e outras opções de tratamento antes de decidir usar INDOCIN. Use o menor dosagem eficaz para a menor duração consistente com o indivíduo objetivos de tratamento do paciente.
Depois de observar a resposta à terapia inicial com indometacina, a dose e a frequência devem ser ajustadas para se adequar a um indivíduo necessidades do paciente.
As reações adversas geralmente parecem se correlacionar com o dose de indometacina. Portanto, todo esforço deve ser feito para determinar o menor dosagem eficaz para cada paciente.
Recomendações de dosagem para estágios ativos do Segue:
Artrite Reumatóide Moderada a Grave, Incluindo Aguda Alargamentos de doenças crônicas; Espondilite anquilosante moderada a grave; E Moderado a Osteoartrite Grave
INDOCIN 25 mg (5 mL) duas vezes ao dia ou três vezes ao dia. E se isso é bem tolerado, aumente a dose diária em 25 mg (5 mL) ou em 50 mg (10 mL), se necessário por sintomas contínuos, em intervalos semanais até a é obtida uma resposta satisfatória ou até uma dose diária total de 150-200 mg (30 - 40 mL) é atingido. Doses acima desse valor geralmente não aumentam o eficácia da droga.
Em pacientes com dor noturna persistente e / ou manhã rigidez, a administração de uma porção grande, até um máximo de 100 mg (20 mL), de a dose diária total na hora de dormir pode ser útil para proporcionar alívio. O total a dose diária não deve exceder 200 mg (40 mL). Em crises agudas de crônica artrite reumatóide, pode ser necessário aumentar a dose em 25 mg (5 mL) ou, se necessário, por 50 mg (10 mL) por dia. Se pequenos efeitos adversos se desenvolverem como a dose é aumentada, reduza a dose rapidamente para uma dose tolerada e observe o paciente de perto.
Se ocorrerem reações adversas graves, pare o medicamento. Depois de a fase aguda da doença está sob controle, uma tentativa de reduzir o dia a dia a dose deve ser feita repetidamente até que o paciente esteja recebendo o menor dose eficaz ou o medicamento é descontinuado.
Instruções cuidadosas e observações do paciente individual é essencial para a prevenção de graves, irreversíveis incluindo reações adversas fatais.
À medida que os anos que avançam parecem aumentar a possibilidade de reações adversas, INDOCIN deve ser usado com maior cuidado em idosos.
Ombro agudo e doloroso (bursite e / ou tendinite)
INDOCIN 75-150 mg (15-30 mL) diariamente em 3 ou 4 divididos doses.
O medicamento deve ser descontinuado após os sinais e os sintomas de inflamação são controlados há vários dias. O de sempre o curso da terapia é de 7 a 14 dias.
Artrite aguda por gota
INDOCIN 50 mg (10 mL) três vezes ao dia até a dor tolerável. A dose deve então ser rapidamente reduzida para concluir a interrupção do droga. O alívio definitivo da dor foi relatado dentro de 2 a 4 horas.
A sensibilidade e o calor geralmente diminuem em 24 a 36 horas e o inchaço desaparece gradualmente em 3 a 5 dias.
INDOCIN está contra-indicado nos seguintes pacientes :
- Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,.reações anafiláticas e reações cutâneas graves) à indometacina ou a qualquer componente do medicamento
- História de asma, urticária ou outras reações alérgicas depois de tomar aspirina ou outros AINEs. Grave, às vezes fatal, anafilática reações a AINEs foram relatadas nesses pacientes
- Na configuração do revascularização do miocárdio (CABG) cirurgia
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Ensaios clínicos de vários COX-2 seletivos e AINEs não seletivos com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo miocárdio infarto (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, é não está claro que o risco de eventos trombóticos CV é semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves em relação à linha de base conferida por O uso de AINEs parece ser semelhante naqueles com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para a doença CV. No entanto, pacientes com doença ou risco CV conhecido os fatores tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves em excesso devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram isso esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou já no primeiro semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi mais observado consistentemente em doses mais altas.
Minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em Pacientes tratados com AINEs, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de graves Eventos CV e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.
Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de a aspirina atenua o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados com uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como indometacina, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados de uma COX-2 AINE seletivo para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias seguintes A cirurgia de revascularização miocárdica encontrou uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados na configuração do CABG
Pacientes pós-IM
Estudos observacionais realizados no Nacional Dinamarquês O registro demonstrou que os pacientes tratados com AINEs no pós-IM período apresentava risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e todas as causas mortalidade a partir da primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, o a incidência de morte no primeiro ano após o MI foi de 20 por 100 pessoas / ano Pacientes tratados com AINEs em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE pacientes. Embora a taxa absoluta de morte tenha diminuído um pouco após a primeira ano após o MI, o aumento do risco relativo de morte nos usuários de AINEs persistiu pelo menos nos próximos quatro anos de acompanhamento.
Evite o uso de INDOCIN em pacientes com um IM recente a menos que se espere que os benefícios superem o risco de CV recorrente eventos trombóticos. Se INDOCIN for usado em pacientes com IM recente, monitore pacientes para sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração
AINEs, incluindo indometacina, causam graves eventos adversos gastrointestinais (GI), incluindo inflamação, sangramento ulceração e perfuração do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que pode ser fatal. Esses eventos adversos graves podem ocorrer em a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso prévio, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior no AINE terapia é sintomática. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorreu em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses, e em cerca de 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo AINEs de curto prazo terapia não é isenta de riscos.
Fatores de risco para sangramento, ulceração e perfuração de IG
Pacientes com histórico prévio de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal que usou AINEs teve um risco aumentado superior a 10 vezes para desenvolver um sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. De outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluir maior duração da terapia com AINEs; uso concomitante de oral corticosteróides, aspirina, anticoagulantes ou recaptação seletiva de serotonina inibidores (ISRS); fumar; uso de álcool; velhice; e problemas de saúde geral status. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em idosos ou pacientes debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e / ou a coagulopatia tem um risco aumentado de sangramento gastrointestinal.
Estratégias para minimizar os riscos de IG nos tratados com AINEs pacientes:
- Use a menor dose eficaz para o menor possível duração.
- Evite a administração de mais de um AINE por vez.
- Evite o uso em pacientes com maior risco, a menos que sejam benefícios espera-se que supere o risco aumentado de sangramento. Para esses pacientes também como aqueles com sangramento GI ativo, considere outras terapias alternativas além AINEs.
- Permaneça alerta quanto a sinais e sintomas de ulceração gastrointestinal e sangramento durante a terapia com AINEs.
- Se houver suspeita de um evento adverso grave de IG, prontamente inicie a avaliação e o tratamento e interrompa o INDOCIN até um IG sério evento adverso é descartado.
- No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, monitore os pacientes mais de perto quanto a evidências de sangramento gastrointestinal .
Hepatotoxicidade
Elevações de ALT ou AST (três ou mais vezes a parte superior limite de [ULN] normal) foi relatado em aproximadamente 1% dos tratados com AINEs pacientes em ensaios clínicos. Além disso, casos raros, às vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática foram relatadas.
Elevações de ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) podem ocorrem em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo indometacina.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, diarréia, prurido, icterícia sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). E se sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática se desenvolvem ou se manifestações sistêmicas ocorrem (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.), interrompa INDOCIN imediatamente e faça uma avaliação clínica do paciente.
Hipertensão
AINEs, incluindo o INDOCIN, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão preexistente, qualquer uma das quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de angiotensina inibidores da enzima de conversão (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos de alça podem prejudicaram a resposta a essas terapias ao tomar AINEs.
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início de Tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.
Insuficiência Cardíaca E Edema
O Coxib e a colaboração tradicional dos trialistas de AINEs a metanálise de ensaios clínicos randomizados demonstrou aproximadamente aumento duplo de hospitalizações por insuficiência cardíaca em tratamento seletivo COX-2 pacientes e pacientes não seletivos tratados com AINEs em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo do Registro Nacional Dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINEs aumentou o risco de IM, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observado em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de indometacina pode ser contundente os efeitos CV de vários agentes terapêuticos usados para tratar essas condições médicas (por exemplo.diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).
Evite o uso de INDOCIN em pacientes com coração severo falha, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de piora insuficiência cardíaca. Se INDOCIN for usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore pacientes para sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade renal e hipercalemia
Toxicidade renal
A administração prolongada de AINEs resultou em renal necrose papilar e outra lesão renal.
Toxicidade renal também foi observada em pacientes em quem as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da renal perfusão. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode causar um dependente dosado redução na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal que pode precipitar descompensação renal evidente. Pacientes com maior risco de essa reação são aquelas com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia insuficiência cardíaca, disfunção hepática, pessoas que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou BRACs e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs é geralmente seguida pela recuperação ao estado de pré-tratamento.
Nenhuma informação está disponível em clínica controlada estudos sobre o uso de INDOCIN em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais do INDOCIN podem acelerar a progressão da disfunção renal pacientes com doença renal preexistente.
Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes de iniciar o INDOCIN. Monitore a função renal em pacientes com insuficiência renal ou insuficiência hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de INDOCIN. Evite o uso de INDOCIN em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que os benefícios superem os benefícios risco de agravamento da função renal. Se INDOCIN for usado em pacientes com avançado doença renal, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Foi relatado que a adição da separação de potássio diurético, triamtereno, a um esquema de manutenção de indometacina resultou insuficiência renal aguda reversível em dois dos quatro voluntários saudáveis. Indometacina e o triamtereno não deve ser administrado juntos.
Hipercalemia
Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns pacientes sem compromisso renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronismo.
Pode haver diuréticos poupadores de indometacina e potássio associado ao aumento dos níveis séricos de potássio. Os efeitos potenciais de indometacina e diuréticos poupadores de potássio nos níveis de potássio e renal a função deve ser considerada quando esses agentes são administrados simultaneamente.
Reações anafiláticas
A indometacina tem sido associada à anafilática reações em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida à indometacina e em pacientes com asma sensível à aspirina.
Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reação anafilática.
Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Porque a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs tem foi relatado em pacientes sensíveis à aspirina, o INDOCIN está contra-indicado pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina. Quando INDOCIN é utilizado em doentes com asma preexistente (sem aspirina conhecida sensibilidade), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
AINEs, incluindo indometacina, podem causar pele séria reações adversas como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que pode ser fatal. Estes sérios eventos podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e para interromper o uso de INDOCIN no início aparência de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. INDOCIN é contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.
Encerramento prematuro do ducto fetal arteriosus
A indometacina pode causar o fechamento prematuro do fetal ducto arterioso. Evite o uso de AINEs, incluindo INDOCIN, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).
Toxicidade hematológica
Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINEs. Isso pode devido a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou incompletamente efeito descrito na eritropoiese. Se um paciente tratado com INDOCIN tiver algum sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.
AINEs, incluindo INDOCIN, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições co-mórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo,.aspirina) inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e recaptação de noradrenalina de serotonina inibidores (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangrando.
Mascaramento de inflamação e febre
A atividade farmacológica do INDOCIN na redução inflamação e possivelmente febre podem diminuir a utilidade dos sinais de diagnóstico na detecção de infecções.
Monitoramento de laboratório
Porque sangramento grave de IG, hepatotoxicidade e renal lesão pode ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considere o monitoramento pacientes em tratamento prolongado com AINEs com hemograma completo e perfil químico periodicamente .
Efeitos do sistema nervoso central
O INDOCIN pode agravar a depressão ou outro tratamento psiquiátrico distúrbios, epilepsia e parkinsonismo, e devem ser usados com considerável cautela em pacientes com essas condições. Interrompa o INDOCIN se for CNS grave reações adversas se desenvolvem.
INDOCIN pode causar sonolência; portanto, cuidado pacientes sobre o envolvimento em atividades que exigem atenção mental e coordenação motora como dirigir um carro. A indometacina também pode causar dor de cabeça. Dor de cabeça que persiste apesar da redução da dose exigir a interrupção da terapia com INDOCIN .
Efeitos oculares
Depósitos de córnea e distúrbios da retina, incluindo os da mácula foram observados em alguns pacientes que receberam terapia prolongada com INDOCIN. Esteja atento à possível associação entre eles as alterações observadas e INDOCIN. É aconselhável interromper a terapia, se tal mudanças são observadas. A visão turva pode ser um sintoma significativo e merece um exame oftalmológico completo. Como essas mudanças podem ser é desejável um exame oftalmológico assintomático em intervalos periódicos pacientes recebendo terapia prolongada. INDOCIN não está indicado no tratamento a longo prazo.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos) que acompanha cada receita dispensada. Informe pacientes, famílias ou seus cuidadores das seguintes informações antes iniciar terapia com INDOCIN e periodicamente durante o curso de curso terapia.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar fraqueza ou insultos da fala e relatar qualquer um desses sintomas aos seus prestador de cuidados de saúde imediatamente.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração
Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e sangramento incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese em sua saúde prestador de cuidados. No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal.
Hepatotoxicidade
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, prurido, diarréia, icterícia sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se estes ocorrer, instrua os pacientes a parar o INDOCIN e procurar terapia médica imediata .
Insuficiência Cardíaca E Edema
Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, peso inexplicável ganho ou edema e entrar em contato com o médico se esses sintomas ocorrerem .
Reações anafiláticas
Informe os pacientes sobre os sinais de uma reação anafilática (por exemplo., dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua pacientes procurar ajuda imediata de emergência, se estas ocorrerem.
Reações cutâneas graves
Aconselhe os pacientes a parar o INDOCIN imediatamente se eles desenvolver qualquer tipo de erupção cutânea e entrar em contato com o médico assim que possível possível.
Fertilidade feminina
Aconselhe as fêmeas com potencial reprodutivo que desejam gravidez que os AINEs, incluindo o INDOCIN, podem estar associados a um reversível atraso na ovulação.
Toxicidade fetal
Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de INDOCIN e outros AINEs a partir de 30 semanas de gestação devido ao risco de prematuro fechamento do ducto fetal arterioso.
Evite o uso concomitante de AINEs
Informe os pacientes com quem o uso concomitante de INDOCIN outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento em eficácia. Alerte os pacientes que os AINEs podem estar presentes "over the counter" medicamentos para tratamento de resfriados, febre ou insônia.
Uso de AINEs e aspirina em baixa dose
Informe os pacientes a não usar aspirina em baixa dose concomitantemente com o INDOCIN até que eles conversem com seu médico.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Em um estudo de toxicidade oral crônica de 81 semanas no rato em doses de até 1 mg / kg / dia (0,05 vezes o MRHD em mg / m²), indometacina não teve efeito tumorigênico. A indometacina não produziu neoplásico ou hiperplástico alterações relacionadas ao tratamento em estudos carcinogênicos em ratos (período de dosagem 73 a 110 semanas) e o mouse (período de dosagem de 62 a 88 semanas) em doses de até 1,5 mg / kg / dia (0,04 vezes [camundongo] e 0,07 vezes [ratos] o MRHD em mg / m² base, respectivamente).
Mutagênese
A indometacina não teve nenhum efeito mutagênico testes bacterianos in vitro e uma série de in vivo testes, incluindo o mediado pelo host ensaio, letões recessivos ligados ao sexo em Drosophila e o teste de micronúcleos em ratos.
Compromisso de fertilidade
A indometacina em níveis de dosagem de até 0,5 mg / kg / dia não teve efeito na fertilidade em camundongos em um estudo de reprodução de duas gerações (0,01 vezes o MRHD em mg / m²) ou um estudo de reprodução de duas camas em ratos (0,02 vezes o MRHD em mg / m²).
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Uso de AINEs, incluindo INDOCIN, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do fetal ducto arterioso. Evite o uso de AINEs, incluindo INDOCIN, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).
Não há estudos adequados e bem controlados de INDOCIN em mulheres grávidas.
Dados de estudos observacionais sobre o potencial riscos embrionários do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez é inconclusiva. Na população geral dos EUA, todos são clinicamente reconhecidos as gestações, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez. Na reprodução animal estudos de ossificação fetal retardada foram observados com a administração de indometacina em camundongos e ratos durante a organogênese nas doses 0,1 e 0,2 vezes respectivamente, a dose máxima humana recomendada (MRHD, 200 mg (40 mL)). No estudos publicados em camundongos prenhes, a indometacina produziu toxicidade materna e morte, aumento de reabsorções fetais e malformações fetais em 0,1 vezes o MRHD. Quando barragens de ratos e camundongos foram dosadas nos últimos três dias de gestação, a indometacina produziu necrose neuronal na prole em 0,1 e 0,05 vezes o MRHD, respectivamente. Com base em dados de animais, prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial implantação de blastocisto e decidualização. Em estudos com animais, administração inibidores da síntese de prostaglandinas, como a indometacina, resultaram em aumento da perda pré e pós-implantação.
Considerações clínicas
Trabalho ou Entrega
Não há estudos sobre os efeitos do INDOCIN durante trabalho ou entrega. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo a indometacina, inibem síntese de prostaglandinas, causa atraso no parto e aumenta a incidência de natimorto.
Dados
Dados em animais
Estudos reprodutivos foram realizados em camundongos e ratos em dosagens de 0,5, 1,0, 2,0 e 4,0 mg / kg / dia. Exceto pelo fetal retardado ossificação a 4 mg / kg / dia (0,1 vezes [camundongos] e 0,2 vezes [ratos] o MRHD em um mg / m² de base, respectivamente) considerados secundários à diminuição do fetal médio pesos, nenhum aumento nas malformações fetais foi observado em comparação com grupos de controle. Outros estudos em camundongos relataram na literatura usando mais alto doses (5 a 15 mg / kg / dia, 0,1 a 0,4 vezes o MRHD em mg / m²) foram descritas toxicidade e morte materna, aumento de reabsorções fetais e fetais malformações.
Em ratos e camundongos, administração materna de indometacina de 4,0 mg / kg / dia (0,2 vezes e 0,1 vezes o MRHD em mg / m²) durante o os últimos 3 dias de gestação foram associados a um aumento da incidência de neuronal necrose no diencéfalo nos fetos nascidos ao vivo, no entanto, nenhum aumento necrose neuronal foi observada em 2,0 mg / kg / dia em comparação com o controle grupos (0,1 vezes e 0,05 vezes o MRHD em mg / m²). Administração de 0,5 ou 4,0 mg / kg / dia para a prole durante os primeiros 3 dias de vida não causou um aumento da necrose neuronal em qualquer nível de dose.
Aleitamento
Resumo do risco
Com base nos dados clínicos publicados disponíveis, a indometacina pode estar presente no leite humano. Os benefícios de desenvolvimento e saúde de a amamentação deve ser considerada juntamente com a necessidade clínica da mãe INDOCIN e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado do INDOCIN ou da condição materna subjacente.
Dados
Em um estudo, foram os níveis de indometacina no leite materno abaixo da sensibilidade do ensaio (<20 mcg / L) em 11 de 15 mulheres que usam doses variando de 75 mg por via oral a 300 mg por dia retal (0,94 a 4,29 mg / kg por dia) no período pós-parto. Com base nesses níveis, a concentração média presente no leite materno foi estimado em 0,27% do materno dose ajustada ao peso. Em outro estudo, os níveis de indometacina foram medidos leite materno de oito mulheres pós-parto usando doses de 75 mg por dia e a os resultados foram utilizados para calcular uma dose diária estimada de bebês. O estimado a dose infantil de indometacina do leite materno foi inferior a 30 mcg / dia ou 4,5 mcg / kg / dia assumindo a ingestão de leite materno de 150 mL / kg / dia. Isso é 0,5% do dosagem ajustada ao peso materno ou cerca de 3% da dose neonatal para tratamento de ductoterianosus patente.
Mulheres e machos com potencial reprodutivo
Infertilidade
Mulheres
Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo INDOCIN, podem atrasar ou impedir a ruptura de folículos ovarianos, que tem sido associado à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas têm o potencial de perturbar ruptura folicular mediada por prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere a retirada de AINEs, incluindo o INDOCIN, em mulheres que o fizeram dificuldades em conceber ou em investigar a infertilidade.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos 14 anos maior de idade e mais jovem não foi estabelecido.
INDOCIN não deve ser prescrito para pacientes pediátricos 14 anos de idade ou menos, a menos que toxicidade ou falta de eficácia associada outras drogas justificam o risco.
Na experiência com mais de 900 pacientes pediátricos relatado na literatura ou ao fabricante que foi tratado com INDOCIN Cápsulas, efeitos colaterais em pacientes pediátricos foram comparáveis aos relatados em adultos. A experiência em pacientes pediátricos foi limitada ao uso de Cápsulas de Indocins.
Se for tomada uma decisão de usar indometacina para pediatria pacientes com dois anos de idade ou mais, esses pacientes devem ser monitorados de perto e avaliação periódica da função hepática é recomendada. Houve casos de hepatotoxicidade relatada em pacientes pediátricos com reumatóide juvenil artrite, incluindo mortes. Se o tratamento com indometacina for instituído, a a dose inicial sugerida é de 1-2 mg / kg / dia, administrada em doses divididas. Máximo diariamente a dose não deve exceder 3 mg / kg / dia ou 150-200 mg / dia, o que for menor. Dados limitados estão disponíveis para apoiar o uso de uma dose diária máxima de 4 mg / kg / dia ou 150-200 mg / dia, o que for menor. Como os sintomas diminuem, o total a dosagem diária deve ser reduzida para o nível mais baixo necessário para controlar sintomas ou o medicamento deve ser descontinuado.
Uso geriátrico
Pacientes idosos, em comparação com pacientes mais jovens, estão em maior risco de cardiovascular grave, gastrointestinal associado a AINEs e / ou reações adversas renais. Se o benefício previsto para o paciente idoso supera esses riscos potenciais, começa a administrar na extremidade inferior da dose alcance e monitore os pacientes quanto a efeitos adversos.
A indometacina pode causar confusão ou raramente psicose ; os médicos devem permanecer alertas ao possibilidade de tais efeitos adversos em idosos.
Sabe-se que a indometacina e seus metabólitos são substancialmente excretado pelos rins e o risco de reações adversas este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Porque pacientes idosos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída, tenha cuidado nessa população de pacientes, e pode ser útil monitorar a função renal.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas são discutidas em maior detalhe em outras seções da rotulagem :
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- Sangramento GI, Ulceração e Perfuração
- Hepatotoxicidade
- Hipertensão
- Insuficiência Cardíaca e Edema
- Toxicidade renal e hipercalemia
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Toxicidade hematológica
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Em um estudo gastroscópico em 45 indivíduos saudáveis, o o número de anormalidades da mucosa gástrica foi significativamente maior no grupo receber cápsulas de INDOCIN do que no grupo que toma supositórios de INDOCIN ou placebo.
Em um estudo clínico comparativo duplo-cego envolvendo 175 pacientes com artrite reumatóide, no entanto, a incidência de superior os efeitos adversos gastrointestinais com os supositórios ou cápsulas de INDOCIN foram comparáveis. A incidência de efeitos adversos gastrointestinais mais baixos foi maior no grupo supositório.
As reações adversas para as cápsulas INDOCIN listadas no a tabela a seguir foi organizada em dois grupos: (1) incidência maior que 1%; e (2) incidência inferior a 1%. A incidência para o grupo (1) foi obtida de 33 ensaios clínicos controlados em dupla ocultação relatados na literatura (1.092 pacientes). A incidência para o grupo (2) foi baseada em relatórios clínicos ensaios, na literatura e em relatórios voluntários desde o marketing. O existe probabilidade de uma relação causal entre o INDOCIN e essas reações adversas alguns dos quais foram relatados apenas raramente.
As reações adversas relatadas com as cápsulas de INDOCIN podem também ocorre com o uso da suspensão.
Tabela 1: Resumo das reações adversas para o INDOCIN
Cápsulas
Incidência superior a 1% | Incidência inferior a 1% | |
GASTROINTESTINAL | ||
náusea * com ou sem vômito dispepsia * (incluindo indigestão, azia e dor epigástrica) diarréia angústia ou dor abdominal constipação |
anorexia inchaço (inclui distensão) flatulência úlcera péptica gastroenterite sangramento retal proctite ulcerações únicas ou múltiplas, incluindo perfuração e hemorragia do esôfago, estômago, duodeno ou intestinos pequenos e grandes ulceração intestinal associada a estenose e obstrução |
sangramento gastrointestinal sem formação óbvia de úlcera e perfuração de lesões sigmóides preexistentes (divertículo, carcinoma, etc.).) desenvolvimento de colite ulcerosa e ileite regional estomatite ulcerativa hepatite tóxica e icterícia (alguns casos fatais foram relatados) estenoses intestinais (diafragmas) |
SISTEMA NERVOSO CENTRALEM | ||
dor de cabeça (11,7%) tontura* vertigem sonolência depressão e fadiga (incluindo mal-estar e apatia) |
ansiedade (inclui nervosismo) fraqueza muscular movimentos musculares involuntários insônia focinho distúrbios psíquicos, incluindo episódios psicóticos sonolência de confusão mental |
tontura síncope parestesia agravamento da epilepsia e do parkinsonismo coma de despersonalização neuropatia periférica convulsão disartria |
SENTIDOS ESPECIAIS | ||
zumbido | depósitos oculares - da córnea e distúrbios da retina, incluindo os da mácula, foram relatados em alguns pacientes em terapia prolongada com INDOCIN | visão turva diplopia distúrbios auditivos surdez |
CARDIOVASCULAR | ||
Nenhum | hipertensão hipotensão taquicardia dor no peito |
insuficiência cardíaca congestiva arritmia; palpitações |
METABÓLICO | ||
Nenhum | edema ganho de peso retenção de líquidos rubor ou sudorese |
hiperglicemia glicosúria hipercalemia |
INTEGUMENTÁRIO | ||
nenhum | erupção cutânea de prurido; urticária petéquias ou equimose | dermatite esfoliativa eritema nodoso perda de cabelo Síndrome de Stevens-Jonnson eritema multiforme necrólise epidérmica tóxica |
HEMATOLOGIC | ||
Nenhum | leucopenia depressão da medula óssea anemia secundária a sangramento gastrointestinal óbvio ou oculto | anemia aplástica anemia hemolítica agranulocitose trombocitopênico púrpura coagulação intravascular disseminada |
HIPERSENSITIVIDADE | ||
Nenhum | anafilaxia aguda dificuldade respiratória aguda queda rápida da pressão arterial, semelhante a um estado de choque angioedema |
dispnéia asma púrpura angiite edema pulmonar febre |
GENITOURINÁRIO | ||
Nenhum | hematúria sangramento vaginal proteinúria síndrome nefrótica nefrite intersticial |
Insuficiência renal de elevação do BUN, incluindo insuficiência renal |
DIVERSOS | ||
Nenhum | alterações epistaxais nos seios, incluindo aumento e sensibilidade ou ginecomastia | |
* Reações que ocorrem em 3% a 9% dos pacientes tratados INDOCIN. (Essas reações ocorrem em menos de 3% dos pacientes são não marcado.) |
Relação causal desconhecida : Outras reações têm foi relatado, mas ocorreu em circunstâncias em que um relacionamento causal não pôde ser estabelecido. No entanto, nesses eventos raramente relatados, a possibilidade não pode ser excluído. Portanto, essas observações estão sendo listadas para servir como alertando informações para médicos :
Cardiovascular: Tromboflebite
Hematológico: Embora tenha havido vários relatos de leucemia, as informações de suporte são fracas
Geniturinário: Frequência urinária
Uma ocorrência rara de fasceíte necrosante fulminante particularmente em associação com o estreptococo hemolítico do grupo Aβ, possui foi descrito em pessoas tratadas com agentes anti-inflamatórios não esteróides incluindo indometacina, às vezes com resultado fatal
INTERAÇÕES DE DROGAS
Consulte a Tabela 2 para interações medicamentosas clinicamente significativas com indometacina.
Tabela 2: Interações clinicamente significativas com medicamentos
com Indometacina
Drogas que interferem na hemostase | |
Impacto clínico: |
|
Intervenção: | Monitore pacientes com uso concomitante de INDOCIN com anticoagulantes (por exemplo,.varfarina), agentes antiplaquetários (por exemplo,., aspirina), inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de noradrenalina de serotonina (SNRIs) para sinais de sangramento. |
Aspirina | |
Impacto clínico: | Estudos clínicos controlados mostraram que o uso concomitante de AINEs e doses analgésicas de aspirina não produz um efeito terapêutico maior do que o uso de AINEs isoladamente. Em um estudo clínico, o uso concomitante de um INDOCIN e aspirina foi associado a uma incidência significativamente aumentada de reações adversas ao IG em comparação ao uso do INDOCIN isoladamente. |
Intervenção: | O uso concomitante de INDOCIN e doses analgésicas de aspirina geralmente não é recomendado devido ao risco aumentado de sangramento. O INDOCIN não substitui a aspirina em baixa dose pela proteção cardiovascular. |
Inibidores da ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina e bloqueadores beta | |
Impacto clínico: |
|
Intervenção: |
|
Diuréticos | |
Impacto clínico: | Estudos clínicos, bem como observações pós-comercialização, mostraram que os AINEs reduziram o efeito natriurético dos diuréticos de alça (por exemplo,., furosemida) e diuréticos tiazídicos em alguns pacientes. Este efeito foi atribuído à inibição dos AINEs da síntese renal de prostaglandina. Foi relatado que a adição de triamtereno a um esquema de manutenção de INDOCIN resultou em insuficiência renal aguda reversível em dois dos quatro voluntários saudáveis. INDOCIN e triamtereno não devem ser administrados juntos. Os diuréticos poupadores de INDOCIN e potássio podem estar associados ao aumento dos níveis séricos de potássio. Os efeitos potenciais dos diuréticos poupadores de INDOCIN e potássio nos níveis de potássio e na função renal devem ser considerados quando esses agentes são administrados simultaneamente. |
Intervenção: | Indometacina e triamtereno não devem ser administrados juntos. Durante o uso concomitante de INDOCIN com diuréticos, observe os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal, além de garantir a eficácia diurética, incluindo efeitos anti-hipertensivos. Esteja ciente de que a indometacina e os diuréticos poupadores de potássio podem estar associados ao aumento dos níveis séricos de potássio. |
Digoxina | |
Impacto clínico: | Foi relatado que o uso concomitante de INDOCIN com digoxina aumenta a concentração sérica e prolonga a meia-vida da digoxina. |
Intervenção: | Durante o uso concomitante de INDOCIN e digoxina, monitore os níveis séricos de digoxina. |
Lítio | |
Impacto clínico: | Os AINEs produziram elevações nos níveis plasmáticos de lítio e reduções na depuração renal de lítio. A concentração média mínima de lítio aumentou 15% e a depuração renal diminuiu aproximadamente 20%. Este efeito foi atribuído à inibição de AINE da síntese renal de prostaglandinas. |
Intervenção: | Durante o uso concomitante de INDOCIN e lítio, monitore os pacientes quanto a sinais de toxicidade do lítio. |
Metotrexato | |
Impacto clínico: | O uso concomitante de AINEs e metotrexato pode aumentar o risco de toxicidade do metotrexato (por exemplo,.neutropenia, trombocitopenia, disfunção renal). |
Intervenção: | Durante o uso concomitante de INDOCIN e metotrexato, monitore os pacientes quanto à toxicidade do metotrexato. |
Ciclosporina | |
Impacto clínico: | O uso concomitante de INDOCIN e ciclosporina pode aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina. |
Intervenção: | Durante o uso concomitante de INDOCIN e ciclosporina, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal. |
AINEs e salicilatos | |
Impacto clínico: | Uso concomitante de indometacina com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) aumenta o risco de toxicidade gastrointestinal, com pouco ou nenhum aumento na eficácia. O uso combinado com diflunisal pode ser particularmente perigoso porque a diflunisal causa níveis plasmáticos significativamente mais altos de indometacina [ver FARMACOLOGIA CLÍNICA]. Em alguns pacientes, o uso combinado de indometacina e diflunisal tem sido associado a hemorragia gastrointestinal fatal. |
Intervenção: | O uso concomitante de indometacina com outros AINEs ou salicilatos, especialmente diflunisal, não é recomendado. |
Pemetrexedo | |
Impacto clínico: | O uso concomitante de INDOCIN e pemetrexedo pode aumentar o risco de toxicidade por mielossupressão associada ao pemetrexedo, renal e IG (consulte as informações de prescrição do pemetrexedo). |
Intervenção: | Durante o uso concomitante de INDOCIN e pemetrexedo, em pacientes com insuficiência renal cuja depuração da creatinina varia de 45 a 79 mL / min, monitore a mielossupressão, toxicidade renal e gastrointestinal. AINEs com meia-vida de eliminação curta (por exemplo,., diclofenaco, indometacina) deve ser evitado por um período de dois dias antes, no dia e dois dias após a administração de pemetrexedo. Na ausência de dados sobre a interação potencial entre pemetrexedo e AINEs com meia-vida mais longa (por exemplo,.meloxicam, nabumetona), os pacientes que tomam esses AINEs devem interromper a administração por pelo menos cinco dias antes, no dia e dois dias após a administração de pemetrexedo. |
Probenecide | |
Impacto clínico: | Quando a indometacina é administrada a pacientes que recebem probenecide, é provável que os níveis plasmáticos de indometacina aumentem. |
Intervenção: | Durante o uso concomitante de INDOCIN e probenecide, uma dose diária total mais baixa de indometacina pode produzir um efeito terapêutico satisfatório. Quando são feitos aumentos na dose de indometacina, eles devem ser feitos com cuidado e em pequenos incrementos. |
Efeitos em testes de laboratório
O INDOCIN reduz a atividade da renina plasmática basal (PRA), como bem como aquelas elevações de PRA induzidas pela administração de furosemida ou sal ou esgotamento de volume. Esses fatos devem ser considerados ao avaliar o plasma atividade renina em pacientes hipertensos.
Resultados falso-negativos na supressão de dexametasona foram relatados testes (DST) em pacientes em tratamento com indometacina. Assim, os resultados do horário de verão devem ser interpretados com cautela nesses pacientes.
Resumo do risco
Uso de AINEs, incluindo INDOCIN, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do fetal ducto arterioso. Evite o uso de AINEs, incluindo INDOCIN, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).
Não há estudos adequados e bem controlados de INDOCIN em mulheres grávidas.
Dados de estudos observacionais sobre o potencial riscos embrionários do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez é inconclusiva. Na população geral dos EUA, todos são clinicamente reconhecidos as gestações, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez. Na reprodução animal estudos de ossificação fetal retardada foram observados com a administração de indometacina em camundongos e ratos durante a organogênese nas doses 0,1 e 0,2 vezes respectivamente, a dose máxima humana recomendada (MRHD, 200 mg (40 mL)). No estudos publicados em camundongos prenhes, a indometacina produziu toxicidade materna e morte, aumento de reabsorções fetais e malformações fetais em 0,1 vezes o MRHD. Quando barragens de ratos e camundongos foram dosadas nos últimos três dias de gestação, a indometacina produziu necrose neuronal na prole em 0,1 e 0,05 vezes o MRHD, respectivamente. Com base em dados de animais, prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial implantação de blastocisto e decidualização. Em estudos com animais, administração inibidores da síntese de prostaglandinas, como a indometacina, resultaram em aumento da perda pré e pós-implantação.
Considerações clínicas
Trabalho ou Entrega
Não há estudos sobre os efeitos do INDOCIN durante trabalho ou entrega. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo a indometacina, inibem síntese de prostaglandinas, causa atraso no parto e aumenta a incidência de natimorto.
Dados
Dados em animais
Estudos reprodutivos foram realizados em camundongos e ratos em dosagens de 0,5, 1,0, 2,0 e 4,0 mg / kg / dia. Exceto pelo fetal retardado ossificação a 4 mg / kg / dia (0,1 vezes [camundongos] e 0,2 vezes [ratos] o MRHD em um mg / m² de base, respectivamente) considerados secundários à diminuição do fetal médio pesos, nenhum aumento nas malformações fetais foi observado em comparação com grupos de controle. Outros estudos em camundongos relataram na literatura usando mais alto doses (5 a 15 mg / kg / dia, 0,1 a 0,4 vezes o MRHD em mg / m²) foram descritas toxicidade e morte materna, aumento de reabsorções fetais e fetais malformações.
Em ratos e camundongos, administração materna de indometacina de 4,0 mg / kg / dia (0,2 vezes e 0,1 vezes o MRHD em mg / m²) durante o os últimos 3 dias de gestação foram associados a um aumento da incidência de neuronal necrose no diencéfalo nos fetos nascidos ao vivo, no entanto, nenhum aumento necrose neuronal foi observada em 2,0 mg / kg / dia em comparação com o controle grupos (0,1 vezes e 0,05 vezes o MRHD em mg / m²). Administração de 0,5 ou 4,0 mg / kg / dia para a prole durante os primeiros 3 dias de vida não causou um aumento da necrose neuronal em qualquer nível de dose.
As seguintes reações adversas são discutidas em maior detalhe em outras seções da rotulagem :
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- Sangramento GI, Ulceração e Perfuração
- Hepatotoxicidade
- Hipertensão
- Insuficiência Cardíaca e Edema
- Toxicidade renal e hipercalemia
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Toxicidade hematológica
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Em um estudo gastroscópico em 45 indivíduos saudáveis, o o número de anormalidades da mucosa gástrica foi significativamente maior no grupo receber cápsulas de INDOCIN do que no grupo que toma supositórios de INDOCIN ou placebo.
Em um estudo clínico comparativo duplo-cego envolvendo 175 pacientes com artrite reumatóide, no entanto, a incidência de superior os efeitos adversos gastrointestinais com os supositórios ou cápsulas de INDOCIN foram comparáveis. A incidência de efeitos adversos gastrointestinais mais baixos foi maior no grupo supositório.
As reações adversas para as cápsulas INDOCIN listadas no a tabela a seguir foi organizada em dois grupos: (1) incidência maior que 1%; e (2) incidência inferior a 1%. A incidência para o grupo (1) foi obtida de 33 ensaios clínicos controlados em dupla ocultação relatados na literatura (1.092 pacientes). A incidência para o grupo (2) foi baseada em relatórios clínicos ensaios, na literatura e em relatórios voluntários desde o marketing. O existe probabilidade de uma relação causal entre o INDOCIN e essas reações adversas alguns dos quais foram relatados apenas raramente.
As reações adversas relatadas com as cápsulas de INDOCIN podem também ocorre com o uso da suspensão.
Tabela 1: Resumo das reações adversas para o INDOCIN
Cápsulas
Incidência superior a 1% | Incidência inferior a 1% | |
GASTROINTESTINAL | ||
náusea * com ou sem vômito dispepsia * (incluindo indigestão, azia e dor epigástrica) diarréia angústia ou dor abdominal constipação |
anorexia inchaço (inclui distensão) flatulência úlcera péptica gastroenterite sangramento retal proctite ulcerações únicas ou múltiplas, incluindo perfuração e hemorragia do esôfago, estômago, duodeno ou intestinos pequenos e grandes ulceração intestinal associada a estenose e obstrução |
sangramento gastrointestinal sem formação óbvia de úlcera e perfuração de lesões sigmóides preexistentes (divertículo, carcinoma, etc.).) desenvolvimento de colite ulcerosa e ileite regional estomatite ulcerativa hepatite tóxica e icterícia (alguns casos fatais foram relatados) estenoses intestinais (diafragmas) |
SISTEMA NERVOSO CENTRALEM | ||
dor de cabeça (11,7%) tontura* vertigem sonolência depressão e fadiga (incluindo mal-estar e apatia) |
ansiedade (inclui nervosismo) fraqueza muscular movimentos musculares involuntários insônia focinho distúrbios psíquicos, incluindo episódios psicóticos sonolência de confusão mental |
tontura síncope parestesia agravamento da epilepsia e do parkinsonismo coma de despersonalização neuropatia periférica convulsão disartria |
SENTIDOS ESPECIAIS | ||
zumbido | depósitos oculares - da córnea e distúrbios da retina, incluindo os da mácula, foram relatados em alguns pacientes em terapia prolongada com INDOCIN | visão turva diplopia distúrbios auditivos surdez |
CARDIOVASCULAR | ||
Nenhum | hipertensão hipotensão taquicardia dor no peito |
insuficiência cardíaca congestiva arritmia; palpitações |
METABÓLICO | ||
Nenhum | edema ganho de peso retenção de líquidos rubor ou sudorese |
hiperglicemia glicosúria hipercalemia |
INTEGUMENTÁRIO | ||
nenhum | erupção cutânea de prurido; urticária petéquias ou equimose | dermatite esfoliativa eritema nodoso perda de cabelo Síndrome de Stevens-Jonnson eritema multiforme necrólise epidérmica tóxica |
HEMATOLOGIC | ||
Nenhum | leucopenia depressão da medula óssea anemia secundária a sangramento gastrointestinal óbvio ou oculto | anemia aplástica anemia hemolítica agranulocitose trombocitopênico púrpura coagulação intravascular disseminada |
HIPERSENSITIVIDADE | ||
Nenhum | anafilaxia aguda dificuldade respiratória aguda queda rápida da pressão arterial, semelhante a um estado de choque angioedema |
dispnéia asma púrpura angiite edema pulmonar febre |
GENITOURINÁRIO | ||
Nenhum | hematúria sangramento vaginal proteinúria síndrome nefrótica nefrite intersticial |
Insuficiência renal de elevação do BUN, incluindo insuficiência renal |
DIVERSOS | ||
Nenhum | alterações epistaxais nos seios, incluindo aumento e sensibilidade ou ginecomastia | |
* Reações que ocorrem em 3% a 9% dos pacientes tratados INDOCIN. (Essas reações ocorrem em menos de 3% dos pacientes são não marcado.) |
Relação causal desconhecida : Outras reações têm foi relatado, mas ocorreu em circunstâncias em que um relacionamento causal não pôde ser estabelecido. No entanto, nesses eventos raramente relatados, a possibilidade não pode ser excluído. Portanto, essas observações estão sendo listadas para servir como alertando informações para médicos :
Cardiovascular: Tromboflebite
Hematológico: Embora tenha havido vários relatos de leucemia, as informações de suporte são fracas
Geniturinário: Frequência urinária
Uma ocorrência rara de fasceíte necrosante fulminante particularmente em associação com o estreptococo hemolítico do grupo Aβ, possui foi descrito em pessoas tratadas com agentes anti-inflamatórios não esteróides incluindo indometacina, às vezes com resultado fatal
Sintomas após sobredosagens agudas de AINEs foram tipicamente limitado a letargia, sonolência, náusea, vômito e epigástrico dor, que geralmente tem sido reversível com cuidados de suporte. Gastrointestinal ocorreu sangramento. Hipertensão, insuficiência renal aguda, respiratória depressão e coma ocorreram, mas eram raros.
Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma superdosagem com AINE. Não há antídotos específicos. Considere emesis e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em sintomático pacientes atendidos dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com um grande número sobredosagem (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada a alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão pode não ser útil devido alta ligação às proteínas.
Para informações adicionais sobre o tratamento de superdosagem entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1-800-222-1222).
Absorção
Após doses orais únicas de INDOCIN Capsules 25 mg ou 50 mg, a indometacina é facilmente absorvida, atingindo concentrações plasmáticas máximas de cerca de 1 e 2 mcg / mL, respectivamente, em cerca de 2 horas. Orally administrado As cápsulas de INDOCIN estão praticamente 100% biodisponíveis, com 90% da dose absorvida dentro de 4 horas. Verificou-se que uma dose única de 50 mg de suspensão oral de INDOCIN era bioequivalente a uma cápsula de 50 mg de INDOCIN quando cada uma foi administrada com alimentos. Com um regime terapêutico típico de 25 ou 50 mg três vezes ao dia, o as concentrações plasmáticas de indometacina no estado estacionário são em média 1,4 vezes aqueles após a primeira dose.
Distribuição
A indometacina é altamente ligada à proteína no plasma (aproximadamente 99%) ao longo da faixa esperada de concentrações plasmáticas terapêuticas. Indometacina foi encontrado para atravessar a barreira hematoencefálica e a placenta e aparece no leite materno.
Eliminação
Metabolismo
A indometacina existe no plasma como medicamento original e seus metabólitos desmetil, desbenzoil edesmetildesbenzoil, todos no forma não conjugada. Formação apreciável de conjugados glucuronídeos de cada um metabolito e de indometacina são formados.
Excreção
A indometacina é eliminada por excreção renal metabolismo e excreção biliar. A indometacina sofre apreciação circulação entero-hepática. Cerca de 60% de uma dose oral é recuperada na urina como medicamento e metabolitos (26% como indometacina e seu glucuronido) e 33% são recuperados nas fezes (1,5% como indometacina). A meia-vida média da indometacina é estimado em cerca de 4,5 horas.