Cathflo Activase

Cathflo Activase

Alteplase

- Regime de dosagem 90-min (acelerado) (ver "modo de administração e dose") - para pacientes nos quais o tratamento pode ser iniciado dentro de 6 horas após o desenvolvimento dos sintomas,

— Regime de dosagem de 3 horas (Ver "modo de administração e dose") - para pacientes nos quais o tratamento pode ser iniciado entre 6 e 12 horas após o desenvolvimento dos sintomas. Está provado que no infarto agudo do miocárdio Actilis reduz a mortalidade nos primeiros 30 dias após o início do infarto,

terapia trombolítica de embolia pulmonar maciça acompanhada de hemodinâmica instável. Esse diagnóstico deve ser confirmado, se possível, objetivamente (por exemplo, angiografia pulmonar) ou por métodos não invasivos (por exemplo, tomografia pulmonar). Não foram realizados estudos clínicos sobre mortalidade e resultados a longo prazo do tratamento da embolia pulmonar,

Actilise deve ser aplicado o mais rápido possível após o início dos sintomas.

a) regime posológico de 90 minutos (acelerado) para pacientes com infarto do miocárdio nos quais o tratamento pode ser iniciado dentro de 6 horas após o início dos sintomas:

— 15 mg-IV, jato,

Em pacientes com peso corporal inferior a 65 kg, a dose total é ajustada levando em consideração o peso corporal:

— 15 mg-IV, jato,

B) regime de dosagem de 3 horas para pacientes nos quais o tratamento pode ser iniciado entre 6 e 12 horas após o desenvolvimento dos sintomas:

— 10 mg-in/in jato,

Em pacientes com peso corporal inferior a 65 kg, a dose total não deve exceder 1,5 mg/kg. a dose máxima recomendada de alteplase para infarto agudo do miocárdio é de 100 mg.

Terapia antitrombótica adjuvante: indicada em pacientes com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST de acordo com as diretrizes internacionais atuais.

A dose total de 100 mg deve ser administrada dentro de 2 horas. a maior experiência foi obtida usando o seguinte regime de dosagem:

Em pacientes com peso corporal inferior a 65 kg, a dose total não deve exceder 1,5 mg/kg.

Terapia auxiliar: após a aplicação do Actilise no caso em que os valores de APTT são inferiores a 2 vezes o VGN, o uso de infusão de heparina deve ser iniciado (ou continuado). A dose de heparina deve ser ajustada para manter o APTT entre 50-70 s (os valores devem exceder os tempos originais 1,5–2,5).

A dose recomendada de 0,9 mg / kg (máximo de 90 mg) é administrada por infusão dentro de 60 minutos após a dose inicial de injeção intravenosa de 10% da dose total.

A terapia deve ser iniciada o mais rápido possível, dentro de 4,5 horas após o início dos sintomas. O efeito terapêutico depende do tempo de início da terapia, ou seja, quanto mais cedo o tratamento for iniciado, maior a probabilidade de um resultado favorável.

Terapia adjuvante: a segurança e eficácia do regime de terapia acima, usado em combinação com heparina e ácido acetilsalicílico, nas primeiras 24 horas após o início dos sintomas não foram estudadas o suficiente. A este respeito, nas primeiras 24 horas após o início da terapia com Actilise a aplicação de ácido acetilsalicílico ou administração intravenosa de heparina deve ser evitada. Se o uso de heparina for necessário para outras indicações (por exemplo, para a prevenção da TVP), sua dose não deve exceder 10.000 UI por dia, enquanto o medicamento é administrado P/K.

Instruções de Utilização

Substância seca contida no frasco Actilise para injeção (50 mg), dissolve-se em condições assépticas com água estéril para injeção, de modo que a concentração final de alteplase seja de 1 mg/ml (de acordo com a tabela abaixo).

Assim, para obter uma concentração final de alteplase de 1 mg / ml no frasco de Actilise

A preparação após a diluição é uma solução clara, incolor ou amarelo pálido. Antes de usar, é necessário verificar visualmente a cor da solução e a presença de partículas nela. A solução inicialmente obtida pode ser adicionalmente diluída com uma solução estéril (9 mg/ml, 0,9%) de cloreto de sódio para injeção, com C

A solução inicialmente obtida não pode ser adicionalmente diluída com água para injeção ou soluções para infusões à base de carboidratos (por exemplo, dextrose). Droga Actilise^® não misture com outros medicamentos (mesmo com heparina) nem no frasco de infusão nem no sistema geral para administração intravenosa.

^®

^® não use nos casos em que haja um risco aumentado de sangramento:

Hemorragia),

- doenças do sistema nervoso central na história (incluindo neoplasias, aneurismas, intervenção cirúrgica no cérebro ou na medula espinhal),

- hemorragia intracraniana (incluindo subaracnóidea) no presente ou na anamnese, suspeita da presença de acidente vascular cerebral hemorrágico,

- hipertensão arterial descontrolada grave,

-ressuscitação cardiopulmonar prolongada ou traumática (>2 min), parto nos 10 dias anteriores, punção recentemente realizada de um vaso sanguíneo incompressível (por exemplo, veia subclávia ou jugular),

- doença hepática grave, incluindo insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal (incluindo varizes esofágicas) e hepatite ativa,

- endocardite bacteriana, pericardite,

- úlcera péptica confirmada do estômago ou duodeno nos últimos 3 meses,

- aneurismas arteriais, defeitos no desenvolvimento das artérias / veias,

- hipersensibilidade aos componentes da droga.

No caso do uso do medicamento para o tratamento de infarto agudo do miocárdio e embolia pulmonar, além dos acima, existem as seguintes contra-indicações:

- acidente vascular cerebral isquêmico ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses, com exceção do atual acidente vascular cerebral isquêmico agudo por 4,5 horas.

- melhora rápida da condição em acidente vascular cerebral isquêmico agudo ou leve gravidade dos sintomas no momento do início da infusão,

- acidente vascular cerebral grave, com base em dados clínicos (por exemplo, se o indicador NIHSS >25 e/ou de acordo com os resultados das técnicas de imagem apropriadas (tomografia computadorizada ou ressonância magnética),

- convulsões no início do AVC,

- história de acidente vascular cerebral de qualquer etiologia em pacientes com diabetes mellitus,

- concentração de Glicose no sangue <2,77 ou >22,2 mmol / l,

- crianças e adolescentes com menos de 18 anos (para terapia de acidente vascular cerebral agudo).

Com cuidado

^® o grau de benefício percebido e possível risco de sangramento deve ser cuidadosamente avaliado:

- doenças (não mencionadas na lista de contra-indicações) em que o risco de sangramento é aumentado,

^® pode ser considerado apenas no caso em que os indicadores laboratoriais da atividade anticoagulante não são clinicamente significativos.

Ao tratar infarto agudo do miocárdio e embolia pulmonar aguda, as seguintes advertências e precauções especiais devem ser adicionalmente lembradas:

- jardim >160 mmHg.art.,

- idade avançada em que o risco de hemorragia intracraniana pode aumentar. Como em pacientes idosos, a probabilidade de um resultado positivo desse tratamento também aumenta, é necessária uma avaliação cuidadosa da relação benefício-risco.

Ao tratar um acidente vascular cerebral isquêmico agudo, as seguintes precauções e precauções especiais devem ser mantidas em mente: aplicação de Actilise

^® começou em uma data posterior. Dado o aumento do risco de hemorragia cerebral, a dose utilizada de alteplase não deve exceder 0,9 mg / kg (a dose máxima é de 90 mg),

- pacientes com mais de 80 anos de idade, em comparação com pacientes mais jovens, podem aumentar o risco de hemorragia cerebral e diminuir o benefício geral do tratamento. Portanto, a questão da aplicação de Actilis deve ser cuidadosamente considerado e decidido individualmente, levando em consideração o risco percebido.

- o efeito positivo do tratamento diminui com o início tardio da terapia,

- a mortalidade aumenta predominantemente em pacientes previamente tratados com ácido acetilsalicílico,

A freqüência de reações adversas que podem ocorrer durante a terapia, consulte o seguinte gradação: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1 000, <1/100), raro (≥1/10 000, <1/1 000), muito raros (<1/10 000), неуточненной frequência (frequência não pode ser estimada a partir de dados disponíveis).

. é sangramento (≥1/100, <1/10 é sangramento maciço, >1/10 é qualquer sangramento), levando a uma diminuição no hematócrito e/ou Hb.

Pode ocorrer hemorragia em qualquer parte ou cavidade do corpo e levar a uma situação de risco de vida, incapacidade temporária ou morte.

Os seguintes sintomas neurológicos podem estar associados a hemorragias intracranianas: sonolência, afasia, hemiparesia, convulsões.

A indicação de embolia gordurosa não observada na população de pacientes envolvidos em estudos clínicos é baseada na comunicação espontânea.

Em comparação com os estudos de infarto do miocárdio, o número de pacientes com tela e acidente vascular cerebral que participaram de estudos clínicos (dentro de 0-4, 5 h a partir do momento em que os sintomas dessas doenças ocorreram) foi muito pequeno. Portanto, as pequenas diferenças numéricas observadas quando comparadas com os dados obtidos no infarto do miocárdio foram provavelmente uma consequência do pequeno tamanho da amostra. Além da hemorragia intracraniana (como efeito colateral) no acidente vascular cerebral e arritmias de reperfusão (como efeito colateral no infarto do miocárdio), não há razão clínica para sugerir diferenças qualitativas e quantitativas no espectro de efeitos colaterais da droga Actilise no caso de seu uso em TEL e IAM ou infarto do miocárdio.

raramente-reações anafilactóides, geralmente são leves, mas em alguns casos podem ser fatais, erupção cutânea, urticária, broncoespasmo, angioedema, diminuição da pressão arterial, choque ou quaisquer outras reações de hipersensibilidade são possíveis.

^®

raramente-hemorragias nos olhos.

muitas vezes — sangramento (como hematoma), raramente-sangramento pericárdico, embolia, que pode ser acompanhada por consequências correspondentes dos órgãos internos afetados, sangramento nos órgãos parenquimatosos (como sangramento hepático, sangramento pulmonar).

Dos órgãos respiratórios, órgãos da cavidade torácica e mediastino:

muitas vezes — sangramento gastrointestinal (como желудочное sangramento, hemorragia de úlcera no estômago, sangramento retal, hematêmese, melena, sangramento na cavidade oral), raro — sangramento das gengivas, raramente забрюшинное sangramento (por exemplo, забрюшинная hematoma), náuseas, неуточненной de freqüência de vômitos. Náuseas e vômitos também podem ser sintomas de infarto do miocárdio.

muitas vezes-equimoses.

Reações identificadas em estudos especiais:

Danos, efeitos tóxicos e complicações devido a procedimentos relacionados ao uso do medicamento: frequência não especificada — embolia gordurosa.

A necessidade de procedimentos cirúrgicos e terapêuticos: frequência não especificada-a necessidade de transfusões.

Distúrbios do coração: raramente-arritmias de reperfusão (arritmia, extra-sístole, fibrilação atrial, bloqueio AV do grau I ao bloqueio completo, bradicardia, taquicardia, arritmia ventricular, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular). As arritmias de reperfusão podem levar à parada cardíaca, ameaçar a vida e exigir o uso de terapia antiarrítmica geralmente aceita.

muitas vezes-hemorragias intracranianas (como hemorragia cerebral, hematoma cerebral, acidente vascular cerebral hemorrágico, transformação hemorrágica do acidente vascular cerebral, hematoma intracraniano, hemorragia subaracnóidea).

Do lado do sistema nervoso:

Sintoma: apesar da especificidade relativa dos efeitos da droga na fibrina, a sobredosagem pode levar a uma redução clinicamente significativa nos níveis de fibrinogênio e outros fatores de coagulação.

e espere uma recuperação fisiológica desses fatores. No entanto, se o sangramento grave se desenvolver, são recomendadas infusões de plasma fresco congelado ou sangue fresco, se necessário, agentes antifibrinolíticos sintéticos podem ser prescritos.

 - alteplase-é um ativador recombinante do plasminogênio tecidual humano, uma glicoproteína que ativa diretamente a conversão do plasminogênio em plasmina. Após a administração iv, a alteplase permanece relativamente inativa no sistema de circulação. É ativado pela ligação à fibrina, o que causa a conversão do plasminogênio em plasmina e leva à dissolução do coágulo de fibrina.

Devido à especificidade relativa em relação à fibrina, o uso de alteplase em uma dose de 100 mg leva a uma diminuição moderada no conteúdo de fibrinogênio circulante (até cerca de 60% após 4 horas), que por 24 horas, por via de regra, aumenta para mais de 80%.

Concentrações de plasminogênio e alfa- a antiplasmina no sangue após 4 horas diminui, respectivamente, para 20 e 35% dos valores iniciais e após 24 horas aumenta novamente para mais de 80%. Uma diminuição significativa e prolongada nos níveis circulantes de fibrinogênio foi observada em apenas alguns pacientes.

Infusão acelerada do medicamento em pacientes com IAM. 4 regimes de terapia trombolítica foram estudados. Aplicação De Actilise na dose de 100 mg, no prazo de 90 min em conjunto com o/a инфузией da heparina foi caracterizado por baixa mortalidade após 30 dias (6,3%), em comparação com a terapia стрептокиназой (1,5 milhões de ME — 60 min) com n/a ou/a introdução da heparina (7,3%) (p=0,001).

Ao comparar a droga Actilise^®. foi estabelecido um aumento na sobrevida em 30 dias, melhora na função ventricular esquerda do coração ao avaliar a fração de ejeção usando ventriculografia de contraste, houve uma diminuição no tamanho do infarto, houve significativamente menos episódios de choque cardiogênico, fibrilação ventricular, pericardite em comparação com pacientes que receberam placebo.

Pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico (período agudo). Hemorragias intracranianas clinicamente pronunciadas foram observadas em 5,9% dos pacientes tratados com Actilise leva a melhores resultados de tratamento após 3 meses. Também foi obtida evidência da possibilidade de estender a janela do efeito terapêutico para 4,5 h.

No cenário clínico de rotina, a segurança e a eficácia do Actilise foram avaliadas em um acidente vascular cerebral agudo em caso de início do tratamento dentro de 3 horas a partir do momento em que os sintomas ocorrem. Verificou-se que a frequência de hemorragia intracraniana clinicamente pronunciada (durante 24 horas) nestes estudos foi comparável, foi de 7,3 e 8,6%, a mortalidade (após 3 meses) foi de 11,3 e 17%.

(ECASS III) foram 2,4% em comparação com 0,2% placebo (p=0,008). A mortalidade foi baixa, não foram estabelecidas diferenças significativas entre os pacientes que receberam alteplase (7,7%) ou placebo (8,4%). Assim, Actilise

^®. Atualmente, constatou que a 3 meses taxa de clinicamente expressa hemorragias intracranianas foi um pouco acima, no caso de início de tratamento através de 3-4,5 h (9,13%) em comparação com o início do tratamento durante as primeiras 3 h (7,49%). A mortalidade no caso de início do tratamento em 3-4,5 h (12,4%) e dentro de 0-3 h (12,3%) foi semelhante.

é rapidamente excretado da corrente sanguínea e metabolizado principalmente no fígado (a depuração plasmática é de 550-680 ml/min). T_1/2α é cerca de 40 minutos.

Quando Actilise é usado para restaurar a patência de cateteres não funcionais instalados nas veias centrais, não é esperado alcançar concentrações farmacológicas no plasma.

• Agente fibrinolítico-ativador do plasminogênio [fibrinolítico]

Estudos especiais de interação Actilise

O uso de drogas que afetam a coagulação do sangue ou alteram a função plaquetária antes, durante ou após o início da terapia com Actilise^® pode aumentar o risco de sangramento.

O uso concomitante de inibidores da ECA pode aumentar o risco de reações anafilactóides. Essas reações foram observadas em uma proporção relativamente grande de pacientes tratados com inibidores da ECA.