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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Prevenção secundária de complicações aterotrombóticas (em combinação com ASK) em pacientes com síndrome coronariana aguda:
- síndrome coronariana aguda sem levantar o segmento ST (angina peito instável / infarto do miocárdio sem dente Q), incluindo pacientes que devem receber medicação e pacientes que demonstraram ter intervenção coronária transdérmica (com ou sem estênio) ou desvio aorocoronário (AKSH) . Tomar clopidograll reduziu a frequência do ponto final combinado, incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, bem como a frequência do ponto final combinado, incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, isquemia refratária;
- infarto agudo do miocárdio com o aumento do segmento ST. Tomar clopidogréia reduziu a mortalidade por qualquer causa, bem como a frequência do ponto final combinado, incluindo morte, infarto repetido do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Dentroindependentemente de comer.
Um comprimido contendo 300 mg de clopidogrul destina-se ao uso como dose de carga por pacientes com síndrome coronariana aguda (ver. "Indicações").
Síndrome coronariana aguda sem levantar o segmento ST (angina peito instável, IM sem dente Q). O tratamento com clopidogrul deve começar com uma ingestão única de uma dose de carga de 300 mg e continuar sua ingestão na dose de 75 mg uma vez ao dia.
Simultaneamente com clopidogrl, é necessário tomar ASK em uma dose de 75 a 325 mg uma vez ao dia. Em um estudo clínico CURA a maioria dos pacientes com síndrome coronariana aguda recebeu adicionalmente tratamento com heparina.
Infarto agudo do miocárdio com o aumento do segmento ST . A dose diária recomendada de clopidograll é de 75 mg uma vez e é tomada com ASK usando ou sem o uso de trombolistas. O uso de clopidograll pode ser iniciado com e sem uma dose de carga (no estudo CLARIDADE foi tomada uma dose de carga de 300 mg). Em pacientes com mais de 75 anos de idade, o tratamento com clopidogrul deve começar sem tomar sua dose de carga.
Farmacogenética (pacientes com atividade reduzida determinada geneticamente da isoporemia do CYP2C19). A baixa atividade do isofermento do CYP2C19 está associada a uma diminuição na ação anti-agressiva da clopidogréia. O modo de uso de doses mais altas (600 mg - dose de carga e 150 mg 1 vezes ao dia) em pacientes com baixa atividade de isoperamento CYP2C19 aumenta o efeito anti-agressivo da clopidogrul (ver. Subsecção Farmacocinética Farmacogenética). Em pacientes com baixa atividade do isopurmento do CYP2C19, você pode considerar o uso de doses mais altas de clopidogrul. O modo exato de dosagem para uma determinada população de pacientes em ensaios clínicos que levam em consideração os resultados clínicos não é estabelecido.
Grupos especiais de pacientes
Crianças menores de 18 anos. A segurança e eficácia do medicamento em populações pediátricas não foram estabelecidas.
Pacientes com mais de 75 anos. Nenhuma correção de dose é necessária. Voluntários com mais de 75 anos, quando comparados com jovens voluntários, não receberam diferenças na agregação de plaquetas e no tempo de sangramento.
Pacientes com insuficiência renal. Após doses repetidas de 75 mg / dia em pacientes com lesão renal grave (Cl creatinina — de 5 a 15 ml / min) inibição da agregação plaquetária induzida por ADF (25%) era menor que o de voluntários saudáveis, Contudo, o alongamento do tempo de sangramento é comparável aos dados de voluntários saudáveis, recebeu clopid aquecido em uma dose de 75 mg / dia.
Pacientes com insuficiência hepática. Após a ingestão diária de clopidogrel por 10 dias em uma dose diária de 75 mg em pacientes com lesão hepática grave, a inibição da agregação plaquetária induzida por ADF é comparável aos dados de voluntários saudáveis. O tempo médio de sangramento também é comparável nos dois grupos.
Pacientes de diferentes etnias. A prevalência de alelos do gene celular isopítico do CYP2C19, responsável pelo metabolismo intermediário e reduzido do clopidogrel antes de seu metabolito ativo, varia entre representantes de vários grupos étnicos (ver. Farmacocinética ”, subseção“ Farmacogenética ”). Existem apenas dados limitados para representantes da raça mongolóide para avaliar o efeito do isofenótipo CYP2C19 nos eventos clínicos resultantes.
Andar. Em um pequeno estudo comparando as propriedades farmacodinâmicas do clopidochel em homens e mulheres, as mulheres tiveram menos inibição da agregação plaquetária induzida por ADF, mas não houve diferenças no alongamento do tempo de sangramento. Em um grande estudo controlado de CAPRIE (aquecimento de clopídios em comparação com ASK em pacientes com risco de desenvolver complicações isquêmicas), a frequência de resultados clínicos, outros efeitos colaterais e desvios da norma de indicadores clínicos e laboratoriais foi a mesma para homens e mulheres.
hipersensibilidade ao clopidogrul ou a qualquer uma das substâncias auxiliares do medicamento;
insuficiência hepática grave;
sangramento agudo, como sangramento de úlcera péptica ou hemorragia intracraniana;
rara falta de capacidade hereditária de galactose, deficiência de lactase e má absorção de glicose-galactose;
gravidez;
período de amamentação (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);
crianças menores de 18 anos (segurança e eficácia do uso não estabelecidas).
Com cautela : insuficiência hepática moderada, em que é possível uma predisposição ao sangramento (experiência clínica limitada) insuficiência renal (experiência clínica limitada) doenças, em que há uma predisposição para o desenvolvimento de sangramento (especialmente gastrointestinal ou intra-ocular) e em pacientes, simultaneamente tomando drogas, que pode causar danos à membrana mucosa do trato gastrointestinal (como ASK e NPVP, em t.h. inibidores seletivos TsoG-2); pacientes com risco aumentado de sangramento: devido a lesão, intervenção cirúrgica ou outras condições patológicas, além de receber tratamento com ASK, heparina, varfarina, inibidores de glicoproteínas IIb / IIIa, NPVP, incluindo.h. inibidores seletivos do TsOG-2, bem como de outros medicamentos, cuja utilização está associada ao risco de sangramento, os ISRS (ver. "Interação", "Instruções Especiais"); uso simultâneo com medicamentos que são substratos do isopurmio do CYP2C8 (repaglinida, paclitaxel) (ver. "Interação"); pacientes com baixa atividade do isopurmio CYP2C19 (ver. Subseção Farmacocinética Farmacogenética, “Método de aplicação e doses”, “Instruções especiais”); indicações de anamnese para reações alérgicas e hematológicas a outras tienopiridinas (como tiklopidina, prasugrel) (a possibilidade de reações alérgicas e hematológicas, ver. "Instruções especiais"); sofreu recentemente acidente vascular cerebral transitório ou acidente vascular cerebral isquêmico (quando combinado com ASK, consulte. "Instruções especiais").
Estudos em animais não revelaram efeitos adversos diretos nem indiretos durante a gravidez, desenvolvimento embrionário, parto e desenvolvimento pós-natal. Como nem sempre é possível prever a reação em humanos a partir dos resultados de estudos com animais e devido à falta de dados de estudos clínicos controlados sobre o uso de clopid aquecido por mulheres grávidas, o calor da centopéia não é recomendado durante a gravidez como precaução, exceto nos casos, quando, de acordo com o médico, sua aplicação é urgentemente necessária.
Em estudos em ratos, foi demonstrado que as clopidogrules e / ou seus metabólitos são secretados com leite materno.. Não se sabe se o clopid aquecido com leite materno é secretado. Como muitos medicamentos são alocados com leite materno e existe o risco de desenvolver possíveis eventos adversos em uma criança amamentada, deve-se tomar uma decisão para interromper a amamentação ou cancelar o medicamento, levando em consideração a necessidade de seu uso na mãe. .
Dados obtidos em ensaios clínicos
A segurança do clopidogrel foi estudada em mais de 44.000 pacientes, incluindo. em mais de 12.000 pacientes que receberam tratamento durante o ano ou mais. Em geral, tolerância à clopidogréia na dose de 75 mg / dia no estudo CAPRIE correspondeu à tolerância de ASK na dose de 325 mg / dia, independentemente da idade, sexo e raça dos pacientes. A seguir, são observados efeitos indesejados clinicamente significativos em cinco grandes ensaios clínicos : CAPRIE, CURA, CLARIDADE, COMIT e ATIVO A.
Sangramento e hemorragia
Comparação de monoterapia com clopidogrl e ASK . Em um estudo clínico CAPRIE a frequência total de todos os sangramentos em doentes a tomar clopidograll e em doentes a tomar ASK foi de 9,3%.
A frequência de sangramento grave ao usar clopidogrel e ASK foi comparável: 1,4 e 1,6%, respectivamente.
Em geral, a frequência de desenvolvimento de sangramento gastrointestinal em pacientes em uso de clopidogrels e pacientes em uso de ASK foi de 2% e 2,7%, respectivamente, incluindo.h. a frequência de sangramento gastrointestinal que requer hospitalização foi de 0,7% e 1,1%, respectivamente.
A taxa total de sangramento de outra localização ao tomar clopidogr em comparação com o ASK foi maior (7,3% versus 6,5%, respectivamente). No entanto, a frequência de sangramento grave ao usar clopidogrel e ASK foi comparável (0,6% ou 0,4%, respectivamente). O desenvolvimento mais frequentemente relatado do seguinte sangramento: roxo / fluxo sanguíneo, hemorragias nasais. Menos comumente relatado no desenvolvimento de hematomas, hematúria e hemorragias oculares (principalmente conjuntival). A frequência de hemorragias intracranianas ao usar clopidogrules e ASK foi comparável (0,4% ou 0,5%, respectivamente).
Comparação da terapia combinada de clopidogrel + ASC e placebo + ASC Em um estudo clínico CURA em pacientes em uso de clopidogrel + ASC, em comparação com pacientes em uso de placebo + ASC, houve um aumento na frequência de desenvolvimento de sangramento grande (3,7 versus 2,7%) e sangramento pequeno (5,1 versus 2,4%). Basicamente, as fontes de sangramento grande foram o trato gastrointestinal e os locais de punção articular. A frequência de sangramento com risco de vida em pacientes em uso de clopidogrel + ASC, em comparação com pacientes em uso de placebo + ASC, não diferiu de maneira confiável (2,2% e 1,8%, respectivamente), a frequência de sangramento fatal foi a mesma (0,2% para os dois tipos de terapia).
A incidência de sangramento grande com risco de vida foi comprovadamente maior em pacientes em uso de clopidogrel + ASC, em comparação com pacientes em uso de placebo + ASC (1,6% e 1%, respectivamente), mas a frequência de desenvolvimento de hemorragias intracranianas foi a mesma (0,1% para ambos tipos de terapia). A frequência de desenvolvimento de sangramento grande no grupo de clopidogrled + ASC dependia da dose de ASC (<100 mg: 2,6%; 100–200 mg: 3,5%;> 200 mg: 4,9%), bem como a frequência de desenvolvimento de grande sangramento no grupo placebo + ASC (<100 mg: 2%;.
Em pacientes que interromperam a terapia antitrombócitos mais de 5 dias antes da cirurgia do miocárdio, não houve aumento nos casos de desenvolvimento de sangramento grande dentro de 7 dias após a intervenção (4,4% no grupo de clopidogrules + ASK e 5,3% no grupo placebo + ASK).
Nos pacientes que continuaram a terapia antitrombócitos nos últimos cinco dias antes da cirurgia de bypass aorotocoronário, a frequência desses eventos após a intervenção foi de 9,6% (clopidogrel + ASC) e 6,3% (platsebo + ASC).
Em um estudo clínico CLARIDADE a frequência de sangramento grande (definido como sangramento intracraniano ou sangramento com uma diminuição na hemoglobina> 5 g / dl) foi comparável nos dois grupos de tratamento (1,3 versus 1,1% no grupo de clopidogrel + ASC e no grupo placebo + ASC, respectivamente). Foi o mesmo nos subgrupos de pacientes, divididos pelas características iniciais e pelo tipo de terapia fibrinolítica ou heparinoterapia.
A incidência de sangramento fatal (0,8% versus 0,6%) e hemorragias intracranianas (0,5% versus 0,7%) no tratamento de clopidogrel + ASC e placebo + ASC foi consequentemente baixa e comparável nos dois grupos de tratamento.
Em um estudo clínico COMITIR a frequência total de sangramento grande não cerebral ou sangramento cerebral foi baixa e a mesma nos dois grupos de tratamento (0,6% no grupo de clopidogrel + ASC e 0,5% no grupo de placebo + ASC).
Em um estudo clínico ATIVO-A a incidência de sangramento grande no grupo de clopidogrel + ASC foi maior que no grupo placebo + ASC (6,7% versus 4,3%, respectivamente). Sangramentos grandes foram principalmente não triplos nos dois grupos (5,3% versus 3,5%), principalmente do LCD (3,5% versus 1,8%). No grupo de clopidogrel + ASC, as hemorragias intracranianas foram maiores em comparação com o grupo placebo + ASC (1,4 versus 0,8%, respectivamente).
Não houve diferenças estatisticamente significativas entre esses grupos de tratamento na incidência de sangramento fatal (1,1 versus 0,7%) e acidente vascular cerebral hemorrágico (0,8% versus 0,6%).
Distúrbios do sangue
No estudo CAPRIE neutropenia pesada (<0,45 · 109/ l) foi observado em 4 pacientes (0,04%) que tomaram clopidograls e em 2 pacientes (0,02%) que tomaram ASK
Dois dos 9599 pacientes que tomaram clopidogrels apresentaram uma completa falta de neutrófilos no sangue periférico, que não foi observado em nenhum dos 9586 pacientes que receberam ASK. Apesar de o risco de efeitos mielotóxicos ao tomar clopidogrel ser bastante baixo, se o paciente que estiver tomando clopidogrel tiver um aumento de temperatura ou outros sinais de infecção aparecerem, o paciente deve ser examinado quanto a possíveis neutropenia. No tratamento da clopidogrul, em um caso, foi observado o desenvolvimento de anemia aplástica.
A frequência de trombocitopo grave (<80 · 109/ l) representaram 0,2% dos pacientes que tomaram clopidogrules e 0,1% dos pacientes que tomaram ASK relataram casos muito raros de diminuição no número de plaquetas ≤30 · 109/ eu.
Em pesquisa CURA e CLARIDADE foi observado um número comparável de pacientes com trombocitopenia ou neutropenia nos dois grupos de tratamento.
Outras reações indesejadas clinicamente significativas observadas em ensaios clínicos de CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT e ACTIVE-A
Frequência de reações indesejadas, que foram observados durante os ensaios clínicos acima, representado de acordo com a classificação da OMS: muitas vezes ≥10%; frequentemente ≥1% e <10%; raramente ≥0,1% e <1%; raramente ≥0,01% e <0,1%; muito raramente <0,01%; frequência desconhecida — não é possível determinar a frequência de uma reação indesejada de acordo com os dados disponíveis.
Do lado do sistema nervoso : raramente - dor de cabeça, tontura, parestesia; raramente - vertigem.
Do lado do LCD: frequentemente - dispepsia, dor abdominal, diarréia; raramente - náusea, gastrite, inchaço, constipação, vômito, úlcera no estômago, úlcera duodenal.
Da pele e tecido subcutâneo: raramente - uma erupção cutânea, comichão.
Do sangue e sistema linfático: raramente - um aumento no tempo de sangramento, uma diminuição no número de plaquetas no sangue periférico; leucopenia, uma diminuição no número de neutrófilos no sangue periférico, eosinofilia.
Experiência pós-comercialização com o medicamento
Do sangue e sistema linfático: frequência desconhecida — casos de sangramento grave, principalmente subcutâneo, músculo-esquelético, hemorragias oculares (conjuntival, em tecido e retina) sangramento do trato respiratório (hemoptise, sangramento pulmonar) sangramentos nasais, hematúria e sangramento de feridas no pós-operatório; casos de sangramento com resultado fatal (hemorragias especialmente intracranianas, hemorragias gastrointestinais e hemorragias hematomas) agranulocitose, granulocitopenia, anemia aplástica / pancipitação, púrpura trombocitopena trombótica (TTP) hemofilia A adquirida .
Do coração : frequência desconhecida - Síndrome de Counis (angina de peito alérgica vasospástica / infarto do miocárdio alérgico) devido à reação de hipersensibilidade ao clopidogrel.
Do lado do sistema imunológico : frequência desconhecida - reações anafilactóides, doença sérica; reações alérgicas e hematológicas com outras tienopiridinas (como tiklopidina, prasugrel) (ver. "Instruções especiais").
Distúrbios do movimento: frequência desconhecida - confusão, alucinação.
Do lado do sistema nervoso : frequência desconhecida - distúrbios da perda de paladar, agevsia.
Do lado dos navios: frequência desconhecida - vasculite, diminuição da pressão arterial.
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: frequência desconhecida - broncoespasmo, pneumonia interestercial, pneumonia eosinofílica.
Do lado do LCD: frequência desconhecida - colite (incluindo.h. ulcerativo ou linfócito), pancreatite, estomatite.
Do fígado e trato biliar: frequência desconhecida - hepatite (não infecciosa), insuficiência hepática aguda.
Da pele e tecido subcutâneo: frequência desconhecida - pápula macular eritatose ou erupção cutânea esfoliativa, urticária, coceira, inchaço angioneurótico, dermatite por buzina (eritema multificial, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), exonitomia generalizada aguda nestuzinose, sistema de medicaçãoVESTIDO- síndrome), eczema, líquen plano.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequência desconhecida - artralgia (dor nos pilares), artrite, mialgia.
Dos rins e trato urinário: frequência desconhecida - glomerulonefrite.
Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequência desconhecida - febre.
Dos órgãos genitais e glândula mamária: frequência desconhecida - ginecomastia.
Dados de laboratório e ferramenta: frequência desconhecida - desvio da norma dos indicadores laboratoriais do estado funcional do fígado, aumento da concentração de creatinina no sangue.
Sintomas : a overdose de clopidogrel pode levar a um aumento no tempo de sangramento com complicações subsequentes na forma de sangramento.
Tratamento: ao sangrar, são necessárias medidas médicas apropriadas. O antídoto do clopidogrel não está instalado. Se for necessária uma rápida recuperação do tempo de sangramento alongado, recomenda-se um excesso de massa plaquetária.
O clopidogrel é um protlecarismo, um dos metabólitos ativos do qual é o inibidor da agregação plaquetária. Para formar um metabólito ativo que suprime a agregação de plaquetas, o clopidogrel deve ser metabolizado usando isoperias do sistema do citocromo P450 (CYP450). O clopid ativo de sucata aquece seletivamente a ligação do ADF com o P2Y12- o receptor de plaquetas e a subsequente ativação mediada por ADF do complexo de glicoproteína IIb / IIIa, levando à supressão da agregação plaquetária. Devido à ligação irreversível, as plaquetas permanecem imunes à estimulação do ADF durante o ciclo de vida restante (aproximadamente 7 a 10 dias), e a função normal das plaquetas é restaurada a uma velocidade correspondente à taxa de renovação plaquetária. A agregação de trombócitos causada por agonistas que não sejam ADF também é inibida pelo bloqueio do aumento da ativação de plaquetas pelo ADF liberado
Como a formação de metabolito ativo ocorre usando os isóperos do sistema P450, alguns dos quais podem ser caracterizados por polimorfismo ou inibidos por outros medicamentos, nem todos os pacientes podem inibir adequadamente a agregação de plaquetas.
Com a ingestão diária de clopidogrl em uma dose de 75 mg desde o primeiro dia de admissão, observa-se uma supressão significativa da agregação plaquetária induzida por ADF, que aumenta gradualmente dentro de 3-7 dias e atinge um nível constante (ao atingir o estado de equilíbrio) . No estado de equilíbrio, a agregação plaquetária é suprimida em média de 40 a 60%. Depois de interromper a ingestão de clopidogr, a agregação de plaquetas e o tempo de sangramento retornam gradualmente ao seu nível original, em média, dentro de 5 dias.
Pesquisa clínica ATIVO-A mostrou, isso em pacientes com fibrilação atrial, que apresentavam pelo menos um fator de risco para o desenvolvimento de complicações vasculares, mas não foram capazes de aceitar anticoagulantes indiretos, clopidogrilled em combinação com ácido acetilsalicílico (PERGUNTE) (comparado a tomar apenas um ASK) reduziu a frequência de um derrame combinado, infarto do miocárdio, tromboembolismo do sistema fora dos vasos do sistema nervoso central ou morte vascular, em maior medida, reduzindo o risco de acidente vascular cerebral.
A eficácia do uso de clopidogrules em combinação com ácido acetilsalicílico foi detectada precocemente e durou até 5 anos. A diminuição do risco de grandes complicações vasculares no grupo de pacientes que tomam clopidograll em combinação com ácido acetilsalicílico deveu-se principalmente a uma maior diminuição na frequência de derrames. O risco de desenvolver um derrame de qualquer gravidade ao tomar clopidogr em combinação com ASK diminuiu, e também houve uma tendência a reduzir a incidência de infarto do miocárdio no grupo que recebeu tratamento com clopidogrul em combinação com ASK, mas não houve diferenças na frequência de tromboembolium fora dos vasos do SNC ou na morte vascular. Além disso, tomar clopidograll em combinação com ASK reduziu o número total de dias de hospitalização por razões cardiovasculares.
Sucção
Com uma readmissão única dentro de uma dose de 75 mg / dia, o clopid aqueceu rapidamente.
Médio Cmáx A clopidogrul constante no plasma sanguíneo (aproximadamente 2,2-2,5 ng / ml após tomar uma dose a tempo de 75 mg) é alcançada aproximadamente 45 minutos após a ingestão. De acordo com a liberação de metabólitos térmicos raspados pelos rins, sua absorção é de aproximadamente 50%.
Distribuição
In vitro o clopidograll e seu principal metabólito inativo circulante no sangue se ligam reversivelmente às proteínas plasmáticas (98 e 94%, respectivamente), e essa conexão é insaturada a uma concentração de 100 mg / ml.
Metabolismo
Clopid warl é intensamente metabolizado no fígado. In vitro e in vivo o clopidogrel é metabolizado de duas maneiras: a primeira através do estéreso e a subsequente hidrólise com a formação de dióxido de carbono derivado inativo (85% dos metabólitos que circulam no fluxo sanguíneo do sistema) e a segunda através do sistema citocromo P450. Inicialmente, o clopidograll é metabolizado em 2-oxo-clopid warl, que é um metabólito intermediário. O metabolismo subsequente da warl 2-oxo-clopida leva à formação de um metabólito ativo do clopidogrel - um derivado do tiol do clopid aquecido. In vitro esse metabolito ativo é formado principalmente usando o isopurmio CYP2C19, mas algumas outras isoperas, incluindo CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4, também participam de sua formação. Metabolito tiolal ativo do clopidogrl, destacado na pesquisa in vitroliga-se rápida e irreversivelmente aos receptores plaquetários, inibindo sua agregação.
Cmáx metabolito ativo do co-espidogrel após uma ingestão única da dose de carga de Plavix® (300 mg) é 2 vezes maior que o após 4 dias de uso do medicamento de suporte ao Plavix® (75 mg). Cmáx o metabolito ativo é alcançado em 30 a 60 minutos.
A conclusão
Dentro de 120 horas após ser levado para dentro por uma pessoa 14Cerca de 50% da radioatividade é descarregada nos rins com urina e aproximadamente 46% da radioatividade é descarregada no intestino. Após uma dose única para dentro de 75 mg T1/2 clopidogrel é de aproximadamente 6 horas. Após receber e receber doses repetidas de T1/2 o principal metabolito inativo que circula no sangue é de 8 horas.
Farmacogenética
Usando o isoderamento do CYP2C19, são formados metabolito ativo e metabolito intermediário - aquecido com 2-oxo-clopide. Farmacocinética e o efeito anti-agressivo da sucata ativa, ao estudar a agregação plaquetária ex vivovariam de acordo com o genótipo da isoporzima do CYP2C19. O alelo do gene CYP2C19 * 1 corresponde a um metabolismo totalmente funcional, enquanto os alelos do gene CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 não são funcionais. Os becos dos genes CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 são a causa de uma diminuição no metabolismo na maioria dos representantes das raças caucasiana (85%) e mongolóide (99%). Outros alelos associados à ausência ou redução do metabolismo são menos comuns e incluem, entre outros, os alelos genéticos CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8. Pacientes com baixa atividade do isodermento do CYP2C19 devem ter dois alelos genéticos com perda de função especificada acima. A frequência publicada de ocorrência de fenótipos de pessoas com baixa atividade de isopericium CYP2C19 está em pessoas da raça caucasiana - 2%, em pessoas da raça Negroid - 4% e na raça mongolóide - 14%. Existem testes especiais para determinar o genótipo de isoporso do paciente CYP2C19.
De acordo com a pesquisa cruzada, (40 voluntários) com a participação de pessoas com muito alto, alto, atividade intermediária e baixa do isopurmio CYP2C19, Quaisquer diferenças significativas na exposição do metabolito ativo e nos valores médios de inibição da agregação plaquetária (IAT) ADF induzido, voluntários com muito alto, não foi detectada atividade alta e intermediária do isofênio CYP2C19. Para voluntários com baixa atividade da isoférmia do CYP2C19, a exposição ao metabolito ativo diminuiu de 63 a 71% em comparação com voluntários com alta atividade de isofermento do CYP2C19. Ao usar um regime de tratamento de 300 mg, uma dose de carga / 75 mg que suporta a dose (300 mg / 75 mg) para voluntários com baixa atividade do isoferment do CYP2C19, o efeito antitrombocítico foi reduzido com os valores médios de IAT, 24% (depois de 24 horas) e 37% (no quinto dia de pesquisa) comparado ao IAT, 39% (depois de 24 horas) e 58% (no quinto dia de pesquisa) voluntários com alta atividade do CYP2C19 e 37% de isoferment (depois de 24 horas) e 60% (no quinto dia de pesquisa) voluntários com atividade intermediária do isopurmio CYP2C19.
Quando voluntários com baixa atividade do isopurgeum CYP2C19 receberam um medicamento de acordo com um regime de tratamento de 600 mg de uma dose de carga / 150 mg de dose de suporte (600 mg / 150 mg) a exposição do metabolito ativo foi superior à quando tomada de acordo com o regime de tratamento 300 mg / 75 mg. Além disso, O IAT foi de 32% (depois de 24 horas) e 61% (no quinto dia de pesquisa) que foi mais do que entre voluntários com baixa atividade do isopurmio CYP2C19, recebeu tratamento de acordo com o esquema 300 mg / 75 mg, e foi assim em grupos de pacientes com maior intensidade de metabolismo SUR2S19, recebeu tratamento de acordo com o esquema 300 mg / 75 mg. No entanto, em resultados clínicos, o regime de medição de clopidograis para pacientes deste grupo (pacientes com baixa atividade do isofermento do CYP2C19) ainda não foi estabelecido. Semelhante aos resultados deste estudo, uma metanálise de seis estudos, que inclui dados de 335 voluntários, aqueles que receberam clopidograls e foram capazes de atingir a concentração de equilíbrio, mostrou, comparado a voluntários com alta atividade do isopurmio CYP2C19, entre voluntários com atividade intermediária do isopurge do CYP2C19, a exposição ao metabolito ativo diminuiu 28%, e voluntários com baixa atividade do isopurmio CYP2C19 — em 72%, enquanto o IAT foi reduzido com diferenças no IAT em 5,9 e 21,4%, respectivamente.
Não foi realizada uma avaliação do efeito do genótipo do CYP2C19 nos resultados clínicos em pacientes que receberam clopidogrules em estudos clínicos randomizados prospectivos. No entanto, no momento existem várias análises retrospectivas. Os resultados da genotipagem são obtidos nos seguintes estudos clínicos : CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 e ATIVO-Abem como em vários estudos publicados de coorte.
No estudo TRITON-TIMI 38 e 3 estudos de coorte (Colete, Sibbing, Giusti) os pacientes do grupo combinado com atividade intermediária ou baixa do isopurmio CYP2C19 apresentaram maior frequência de complicações cardiovasculares (morte, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral) ou trombose do stent em comparação com as de pacientes com alta atividade do isofênio CYP2C19.
No estudo CHARISMA e um estudo de coorte (Simon), foi observado um aumento na frequência de complicações cardiovasculares apenas em pacientes com baixa atividade do isofênio CYP2C19 (quando comparado com pacientes com alta atividade do isopurmio CYP2C19).
No estudo CURA, CLARIDADE, ATIVO-A e um dos estudos de coorte (Trenk)Não houve aumento na frequência de complicações cardiovasculares, dependendo da intensidade do metabolismo do SUR2S19.
Grupos separados de pacientes
A farmacocinética do metabolito ativo da co-podiochela não foi estudada em grupos especiais de pacientes.
Pacientes com mais de 75 anos. Voluntários com mais de 75 anos, quando comparados com jovens voluntários, não receberam diferenças na agregação de plaquetas e no tempo de sangramento. Não requer correção da dose.
Crianças menores de 18 anos. Dados clínicos não disponíveis.
Pacientes com insuficiência renal. Após doses repetidas de clopidogrilled na dose de 75 mg / dia em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina de 5 a 15 ml / min) a inibição da agregação plaquetária induzida por ADF foi menor em 25% em comparação com a de voluntários saudáveis, Contudo, o prolongamento do tempo de sangramento foi semelhante ao de voluntários saudáveis, recebeu clopidogrilled na dose de 75 mg / dia.
Pacientes com insuficiência hepática. Não houve diferenças significativas no grau de inibição da agregação induzida por ADF de plaquetas após a ingestão diária de clopidogréia em uma dose diária de 75 mg por 10 dias em pacientes com insuficiência hepática grave em comparação com voluntários saudáveis..
Afiliação racial. A prevalência de alelos do gene isofênio CYP2C19, que determinam a atividade intermediária e baixa desse isopurmento, difere em representantes de vários grupos raciais. Há evidências literárias limitadas de sua prevalência entre representantes da raça mongolóide, o que não lhes permite avaliar os valores da genotipagem do isofenômeno CYP2C19 para o desenvolvimento de complicações isquêmicas.
- Droga anti-agregada [Anti-agregantes]
Com os medicamentos, cujo uso está associado ao risco de sangramento: existe um risco aumentado de sangramento devido ao seu potencial efeito aditivo com a clopidogrul. O tratamento deve ser realizado com cautela.
Com varfarina: embora o uso de clopid tenha aquecido 75 mg / dia não alterou a farmacocinética da varfarina (substrato do isoporto CYP2C9) ou INR em pacientes que há muito são tratados com varfarina, o uso simultâneo de clopidogrel aumenta o risco de sangramento devido ao seu efeito adicional independente na coagulação sanguínea.
Portanto, deve-se tomar cuidado ao tomar varfarina e clopidogréia ao mesmo tempo.
Com bloqueadores dos receptores IIb / IIIa: devido à possibilidade de interação farmacodinâmica entre o clopidogrel e os bloqueadores dos receptores IIb / IIIa, seu uso simultâneo requer cautela, especialmente em pacientes com risco aumentado de sangramento (em lesões e intervenções cirúrgicas ou outras condições patológicas) (ver. "Instruções especiais").
Ácido acetilsalicílico (ASK): não altera a agregação inibitória induzida por ADF de plaquetas do efeito clopidogrel, mas o clopidogrl potencializa a influência do ASK na agregação induzida por colágeno de plaquetas. No entanto, o uso simultâneo de ASK com clopid warl 500 mg 2 vezes ao dia durante um dia não causou um aumento significativo no tempo de sangramento causado pelo clopidogrel. T.to. entre o clopidogrel e o ASK, é possível a interação farmacodinâmica, o que leva a um aumento no risco de sangramento. Portanto, deve-se ter cuidado ao aplicá-los juntos. No entanto, em ensaios clínicos, os pacientes receberam terapia combinada com clopidogr e ASK (75-325 mg uma vez ao dia) até 1 ano.
Heparina : de acordo com um estudo clínico realizado com a participação de indivíduos saudáveis, ao tomar clopidogrel, a correção da dose de heparina não foi necessária e seu efeito anticoagulante não mudou. O uso simultâneo de heparina não afetou o efeito anti-agregado do clopid aquecido. A interação farmacodinâmica é possível entre o clopidogrel e a heparina, o que pode aumentar o risco de sangramento, portanto o uso simultâneo de clopidogrel e heparina requer cautela.
Trombolíticos: a segurança do uso conjunto de clopidogrules, agentes trombolíticos fibrinespecíficos ou fibrinóspicos e heparina foi estudada em pacientes com IM aguda
A frequência de sangramento clinicamente significativo foi semelhante à observada no caso de uso conjunto de agentes trombolíticos e heparina com ASK
NPVP: em um estudo clínico realizado com voluntários saudáveis, o uso combinado de clopidogrel e naproxeno aumentou a perda de sangue oculto através do trato gastrointestinal.
No entanto, devido à falta de pesquisas sobre a interação de clopidogrules com outros NVPIs, atualmente não se sabe se há um risco aumentado de sangramento gastrointestinal ao tomar clopidogrels junto com outros NIPPs. Portanto, o uso de NIPs, incluindo.h. Os inibidores da COG-2 em combinação com a clopidogrul devem ser realizados com cautela (ver. "Instruções especiais").
SSRIs: como os SSRIs violam a ativação plaquetária e aumentam o risco de sangramento, o uso simultâneo de clopidogrul com clopidogrul deve ser realizado com cautela.
Inibidores poderosos e moderados do isopurme CYP2C9 Como o clopidograll é metabolizado antes da formação de seu metabólito ativo, em parte usando o isopilamento do CYP2C19, o uso de drogas que inibem esse isopurmento pode levar a uma diminuição na formação do metabólito ativo do clopidogrel. O valor clínico dessa interação não foi estabelecido. Como precaução, o uso simultâneo de clopidogrel e inibidores isopérmicos poderosos ou moderados do CYP2C9 deve ser evitado. Os inibidores poderosos e moderados do CYP2C9 são o omprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, variconazol, flukonazol, tiklopidina, ciprofloxacina, cimetdin, carbamazepina, oscarbazepina, cloramfenic.
O uso simultâneo de inibidores da bomba de prótons com clopidogrul, que são inibidores poderosos ou moderados do isoporso do CYP2C19 (por exemplo,. omeprazol, esomeprazol), deve ser evitado (ver. Farmacocinética, subseção Farmacogenética, "Instruções especiais"). Se os inibidores da bomba de prótons devem ser tomados simultaneamente com clopidogrul, o inibidor da bomba de prótons com a menor inibição do isoporbio do CYP2C19, como pantoprazol e lansoprazol, deve ser tomado. Vários estudos clínicos foram conduzidos com clopidocurl e outros medicamentos usados simultaneamente, a fim de estudar possíveis interações farmacodinâmicas e farmacocinéticas que mostraram:
- que, com o uso simultâneo de clopidogrel com atenolol e / ou nifedipina, não foi observada interação farmacodinâmica clinicamente significativa;
- o uso simultâneo de fenobarbital e estrogênio não afetou significativamente a farmacodinâmica do clopidogrel;
- os indicadores farmacocinéticos da digoxina e da teofilina não mudaram quando utilizados em conjunto com o clopidogrl;
- os antiácidos não reduziram a absorção do clopidogrel;
- fenitoína e colbutamida podem ser usadas com segurança simultaneamente com clopidogrul (estudo CAPRIE). É improvável que o clopidogrel possa afetar o metabolismo de outras drogas, como fenitoína e colbutamida, bem como NPVPs, que são metabolizados usando o isoderma do CYP2C9 do citocromo P450;
- Inibidores da APF, diuréticos, beta-adrenoblocadores, BCC, medicamentos hipolipidêmicos, vasodilatadores coronários, medicamentos hipoglicêmicos (incluindo.h. insulina), agentes antiepiléticos, terapia de reposição hormonal e bloqueadores dos receptores GPIIb / IIIa: os ensaios clínicos não revelaram interações indesejadas clinicamente significativas.
medicamentos que são substratos do isopurgo do CYP2C8. Foi demonstrado que o clopidogrel aumentou a exposição sistêmica do repaglinídeo em voluntários saudáveis. Pesquisa in vitro mostrou que um aumento na exposição sistêmica da repaglinida é uma conseqüência da inibição da sucata de isopuronídeo do CYP2C8. Deve-se tomar cuidado ao usar clopidogrel e medicamentos metabolizados usando o isopurmio CYP2C8 (por exemplo,. repaglinida, paclitaxel) devido ao risco de aumentar suas concentrações plasmáticas.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade de Plavix®3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
hidrelétrica aquecido com clopide na forma II | 391,5 mg |
(em termos de clopidogrel - 300 mg) | |
substâncias auxiliares | |
comprimidos principais : manitol; macrogol 6000; MCC (água baixa, 90 mícrons); hiprolose com baixa substituição; óleo de mamona hidrogenado | |
concha do filme: Opadry® rosa (lactose monogidratada, hipromelose, dióxido de titânio (E171), triacetina, óxido de ferro tingido vermelho (E172); cera carnaubsky |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 300 mg. 10 comprimidos cada. em um blister de alumínio / folha de alumínio. 1 bl. colocado em um pacote de papelão.
De acordo com a receita.
Ao tratar o clopidograll, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento e / ou após procedimentos cardiológicos invasivos / intervenção cirúrgica, é necessário realizar um monitoramento cuidadoso dos pacientes para excluir sinais de sangramento, incluindo.h. e escondido.
Devido ao risco de sangramento e efeitos indesejados no sangue (ver. “Ações colaterais”) no caso de sintomas clínicos suspeitos de sangramento durante o tratamento, deve ser urgentemente realizado um exame clínico geral de sangue, ACHTV, hemograma, indicadores da atividade funcional das plaquetas e outros estudos necessários devem ser realizados.
O clopidogrel, como outros medicamentos antitrombocíticos, deve ser usado com cautela em pacientes com risco aumentado de sangramento associado a lesões, intervenções cirúrgicas ou outras condições patológicas, bem como em pacientes que tomam ASK, NPVP, incluindo.h. Inibidores da COG-2, inibidores da heparina ou glicoproteína IIb / IIIa. O uso conjunto de um clopidogrel com varfarina pode aumentar o risco de sangramento (ver. “Interação”), portanto, deve-se ter cautela ao usar clopidograll e varfarina juntos.
Se o paciente tiver uma operação cirúrgica planejada e não houver necessidade de um efeito antitrombocítico, 5 a 7 dias antes da operação, o recebimento de clopidograll deve ser interrompido.
O clopidogrel prolonga o tempo de sangramento e deve ser usado com cautela em pacientes com doenças predisponentes ao desenvolvimento de sangramento (especialmente gastrointestinal e intra-ocular). Medicamentos que podem causar danos à mucosa gastrointestinal (como ASK, NPVP) em pacientes que tomam clopidogrules devem ser usados com cautela.
Os pacientes devem ser avisados de que, ao tomar clopidograll (um ou em combinação com ASK), pode demorar mais para parar o sangramento e que, se tiverem um sangramento incomum (localização ou duração), devem ser informados sobre isso ao seu médico assistente. Antes de qualquer operação futura e antes de começar a tomar qualquer novo medicamento, os pacientes devem informar o médico (incluindo o dentista) sobre o uso de clopidogr.
Muito raramente, após o uso de clopidogrel (às vezes até curto), houve casos de desenvolvimento de TTP, caracterizado por trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática, acompanhados por distúrbios neurológicos, função renal comprometida e febre. O TTP é uma condição potencialmente fatal que requer tratamento imediato, incluindo plasmaférese.
Foi demonstrado que em pacientes com acidente vascular cerebral transitório ou acidente vascular cerebral recentemente sofrido, com alto risco de desenvolver complicações isquêmicas repetidas, a combinação de ASK e clopidogréia aumenta o risco de desenvolver sangramento grande. Portanto, essa terapia combinada deve ser realizada com cautela e somente em caso de benefício clínico comprovado de seu uso.
Foram relatados casos de desenvolvimento de hemofilia adquirida durante a recepção do clopidogrel. Com um aumento isolado confirmado no ACTV, acompanhado ou não do desenvolvimento de sangramento, deve-se considerar a possibilidade de desenvolver hemofilia adquirida. Pacientes com diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida devem ser observados e tratados por especialistas nesta doença e parar de tomar clopidogrules.
Em pacientes com baixa atividade do isopiocermento do CYP2C19, ao aplicar clopidogrel nas doses recomendadas, o metabolito do clopidogrel menos ativo é formado e seu efeito anti-agressivo é menos pronunciado, em conexão com isso, ao tomar doses geralmente recomendadas de clopidogrul com síndrome coronariana aguda ou intervenção coronária transdérmica, é possível uma maior frequência de desenvolvimento de complicações cardiovasculares, do que em pacientes com atividade normal do isopurmio CYP2C19. Existem testes para determinar o genótipo do CYP2C19. Esses testes podem ser usados para ajudá-lo a escolher uma estratégia terapêutica. A questão do uso de doses mais altas de clopidogr em pacientes com baixa atividade CYP2C19 está sendo considerada (ver. Farmacocinética, subseção Farmacogenética, "Com cautela", "Método de aplicação e dose"). Os pacientes devem ser coletados para anamnese quanto a reações alérgicas e / ou hematológicas anteriores a outras tienopiridinas (como tiklopidina, prasugrel), t.to. foram relatadas reações alérgicas e / ou hematológicas entre tienopiridinas (ver. "Ações colaterais").
As tienopiridinas podem causar reações alérgicas moderadas e graves (como erupção cutânea, edema angioneurótico) ou reações hematológicas (como trombocitopenia e neutropenia). Pacientes que tiveram reações alérgicas e / ou hematológicas a um dos medicamentos do grupo tienopiridina podem ter um risco aumentado de desenvolver tais reações a outro medicamento do grupo tienopiridina. Recomenda-se o monitoramento de reações alérgicas e / ou hematológicas.
Durante o tratamento, é necessário controlar o estado funcional do fígado. Nas lesões hepáticas graves, o risco de diátese hemorrágica deve ser lembrado. Tomar clopidograll não é recomendado para acidente vascular cerebral agudo com uma limitação inferior a 7 dias (ou seja,. não há dados sobre seu uso neste estado).
Impacto na capacidade de dirigir veículos e se envolver em outras atividades potencialmente perigosas. A droga é Plavix® não afeta significativamente as habilidades necessárias para dirigir um carro ou se envolver em outras atividades potencialmente perigosas.
- I20.0 Angina de peito instável
- I21 Infarto agudo do miocárdio
- I74 Embolia e trombose artemórica
- Z100 * CLASSE XXII Prática cirúrgica
Comprimidos oblongos revestidos com uma concha de filme rosa, gravada “300” em um lado e “1332” no outro.