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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 05.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Experiência em estudos clínicos
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- toxicidade fetal
- Reações anafiláticas e edema angio cabeça e pescoço
- Hipotensão
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Rasilamlo (Aliskiren_amlodipin)
Rasilamlo (alisciren_amlodipine) foi testado quanto à segurança em mais de 2800 pacientes, incluindo 372 pacientes durante um período de 1 ano ou mais.
Em um estudo controlado por placebo, havia 51% de homens, 62% de caucasianos, 20% de negros, 18% de hispânicos e 17% com mais de 65 anos de idade. Neste estudo, a incidência geral de eventos adversos durante o tratamento com Rasilamlo (alisciren_amlodipine) foi semelhante aos componentes individuais. A descontinuação da terapia devido a um evento adverso clínico neste estudo ocorreu em 1,7% dos pacientes tratados com Rasilamlo (aliscireno_amlodipina) (2,2% no grupo com a dose mais alta) em comparação com 1,5% dos pacientes que receberam placebo.
O edema periférico é um efeito colateral conhecido e dependente da dose da amlodipina. A incidência de edema periférico para Rasilamlo (alisciren_amlodipine) em estudos controlados por placebo, duplo-cegos, de curto prazo, foi menor ou igual às doses correspondentes de amlodipina.
O evento adverso em um estudo controlado por placebo que ocorreu em pelo menos 2% dos pacientes tratados com Rasilamlo (aliscireno_amlodipina) e com uma incidência mais alta que o placebo foi edema periférico (6,2% versus 1,0%). A taxa de incidência de edema periférico em altas doses foi de 8,9%.
Em um estudo de segurança de longo prazo, o perfil de segurança de eventos adversos foi semelhante ao dos estudos controlados de curto prazo.
Aliscireno
O aliscireno foi testado quanto à segurança em 6.460 pacientes, incluindo 1.740, que foram tratados por mais de 6 meses e 1.250 por mais de 1 ano. Em ensaios clínicos controlados por placebo, a terapia foi interrompida devido a um evento adverso clínico, incluindo hipertensão não controlada, em 2,2% dos pacientes tratados com aliscireno, em comparação com 3,5% dos pacientes tratados com placebo. Esses dados não contêm nenhuma informação do HIGHEST DDIE em que foi avaliado o uso de aliscireno em combinação com ARBs ou ACEIs.
Nos estudos clínicos, foram relatados dois casos de angioedema com sintomas respiratórios usando aliscireno. Dois outros casos de edema periorbital sem sintomas respiratórios foram relatados como possível angioedema e levaram à descontinuação. A taxa desses casos de edema angio nos estudos concluídos é de 0,06%.
Além disso, foram relatados outros 26 casos de edema no rosto, mãos ou corpo inteiro com aliscireno, incluindo 4 que levaram ao desmame.
Nos estudos controlados por placebo, no entanto, a frequência de edema na face, mãos ou corpo inteiro foi de 0,4% para o aliscireno, em comparação com 0,5% para o placebo. Em um estudo de longo prazo, controlado por ativos, com braços de aliscireno e HCTZ, a frequência de edema no rosto, mãos ou corpo inteiro foi 0,4% baixa em ambos os tratamentos.
O aliscireno produz efeitos colaterais gastrointestinais (GI) dependentes da dose. A diarréia foi relatada em 2,3% dos pacientes em 300 mg, em comparação com 1,2% nos pacientes placebo. Em mulheres e idosos (65 anos ou mais), foi evidente um aumento nas taxas de diarréia em relação a uma dose de 150 mg por dia, com as taxas para esses subgrupos sendo 150 mg semelhantes às de 300 mg para homens ou pacientes mais jovens (todos adivinhe mais de 2%). Outros sintomas gastrointestinais incluíram dor abdominal, dispepsia e refluxo gastroesofágico, embora o aumento das taxas de dor abdominal e dispepsia tenha sido distinguido apenas do placebo a 600 mg por dia. A diarréia e outros sintomas gastrointestinais eram tipicamente leves e raramente levavam à descontinuação.
O aliscireno foi associado a um ligeiro aumento da tosse nos estudos controlados por placebo (1,1% para cada uso de aliscireno versus 0,6% para placebo). Em estudos controlados ativamente com inibidores da ECA (ramipril, lisinopril) - fraude deficiente, a taxa de tosse para os braços do aliscireno é de cerca de um terço à metade das taxas nos braços inibidores da ECA.
Outros efeitos colaterais com o aumento das taxas de aliscireno em comparação ao placebo foram erupção cutânea (1% versus 0,3%), aumento do ácido úrico (0,4% versus 0,1%), gota (0,2% versus 0,1%) e pedras nos rins (0, 2% versus 0%) .
Episódios individuais de perda tônico-clônica de consciência foram relatados em 2 pacientes tratados com aliscireno em ensaios clínicos. Um paciente teve causas predisponentes de convulsões e após as convulsões teve um eletroencefalograma negativo (EEG) e imagens cerebrais; nenhum resultado de EEG e imagem foi relatado para o outro paciente. O aliscireno foi descontinuado e não houve recalcitrante em nenhum dos casos.
Não foram observadas alterações clinicamente significativas nos sinais vitais ou no ECG (incluindo o intervalo QTc) em pacientes tratados com aliscireno.
Besilato de amlodipina
Amlodipina (Norvasc®) foi avaliado quanto à segurança em mais de 11.000 pacientes em ensaios clínicos nos EUA e no exterior. Outros eventos adversos relatados em menos de 1%, mas mais de 0,1% dos pacientes em ensaios clínicos controlados ou em condições de experiência aberta ou de marketing em que uma relação causal é incerta foram:
Cardiovascular : Arritmia (incluindo taquicardia ventricular e fibrilação atrial), bradicardia, dor no peito, isquemia periférica, síncope, taquicardia, vasculite
sistema nervoso central e periférico: hipestesia, neuropatia periférica, parestesia, tremor, tontura
Gastrointestinal: Anorexia, constipação, disfagia, diarréia, flatulência, pancreatite, vômito, hiperplasia gengival
geral: reação alérgica, astenia, * * dor nas costas, ondas de calor, mal-estar, dor, esforço, ganho de peso, perda de peso
Sistema músculo-esquelético: Artralgia, artrose, cãibras musculares, * * mialgia
Psiquiátrico : disfunção sexual (masculino ** e feminino), insônia, nervosismo, depressão, sonhos anormais, ansiedade, despersonalização
Trato respiratório : Dispnéia, epistaxe
Pele e membros: Angioedema, eritema multiforme, prurido, * * erupção cutânea, * * erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculopapular
** Esses eventos ocorreram em menos de 1% em estudos controlados por placebo, mas a incidência desses efeitos colaterais foi de 1% a 2% em todos os estudos com doses múltiplas.
Sentidos especiais : Distúrbios visuais, conjuntivite, diplopia, dor ocular, zumbido
Sistema urinário : Frequência de micção, distúrbio de micção, noctúria
Sistema nervoso autônomo : boca seca, aumento da transpiração
Metabolismo e nutrição : Hiperglicemia, sede
Hemopoiético: Leucopenia, púrpura, trombocitopenia
Outros eventos relatados com amlodipina com uma frequência menor ou igual a 0,1% dos pacientes incluem: insuficiência cardíaca, irregularidades de pulso, Extrasystoles, Descoloração da pele, Urticária, Pele seca, Alopecia, dermatite, Fraqueza muscular, contração, Ataxia, Hipertensão, Enxaqueca, pele fria e úmida, Apatia, Excitação, Amnésia, gastrite, aumento do apetite, cadeira macia, rinite, Disúria, Poliuria, parosmia, perversão do paladar, acomodação visual anormal e xeroftalmia. Outras reações foram esporádicas e não podem ser distinguidas de medicamentos ou condições simultâneas, como infarto do miocárdio e angina.
Anormalidades em testes clínicos de laboratório
Número RBC, hemoglobina e hematócrito:
Foram observadas baixas alterações médias da hemoglobina basal, hemoglobina e hematócrito em pacientes tratados com Rasilamlo (aliscireno_amlodipina) e aliscireno em monoterapia. Este efeito também é observado com outras substâncias ativas que atuam no sistema renina-angiotensina. Nos estudos de aliscireno em monoterapia, essas reduções resultaram em um ligeiro aumento nas taxas de anemia em comparação ao placebo (0,1% para o aliscireno, 0,3% para o aliscireno 600 mg por dia versus 0% para o placebo). Nenhum paciente foi interrompido devido a anemia.
Nitrogênio da uréia no sangue (BUN) / creatinina:
Em pacientes com hipertensão que não foram tratados com ARB ou ACEI ao mesmo tempo, os aumentos no BUN (mais de 40 mg / dL) e na creatinina (mais de 2,0 mg / dL) ocorreram em pacientes tratados com Rasilamlo (aliscireno_amlodipina) , abaixo de 1,0%.
Potássio sérico:
Em pacientes com hipertensão que não foram tratados com ARB ou ACEI ao mesmo tempo, aumentos no potássio sérico superiores a 5,5 mmol / L foram raros (0,9% em comparação com 0,6% no placebo).
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados com o uso pós-aprovação de aliscireno ou amlodipina. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento :
Aliscireno
Edema periférico, efeitos colaterais cutâneos graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, urticária, aumento da enzima hepática com sintomas clínicos de disfunção hepática, prurido, eritema, hiponatremia, náusea, vômito
Hipersensibilidade
reações anafiláticas e angioedema, que requerem controle respiratório e hospitalização
Amlodipina
O seguinte evento pós-comercialização raramente foi relatado quando uma relação causal é incerta: ginecomastia. A experiência pós-comercialização relatou elevações da icterícia e das enzimas hepáticas (principalmente de acordo com a colestase ou hepatite), que em alguns casos são graves o suficiente para exigir hospitalização, em conjunto com o uso de amlodipina.
Aliscireno
Existem dados limitados sobre sobredosagem em humanos. A manifestação mais provável de uma overdose seria a hipotensão. Se ocorrer hipotensão sintomática, você deve fornecer tratamento de suporte.
Aliscireno é pouco dialisado. Portanto, a hemodiálise não é suficiente para tratar a superexposição de aliscireno.
Besilato de amlodipina
A sobredosagem pode levar à vasodilatação periférica excessiva com hipotensão acentuada e possivelmente taquicardia reflexa. Hipotensão sistêmica pronunciada e possivelmente persistente, incluindo choque fatal, foram relatadas. Nos seres humanos, a experiência com uma overdose intencional de amlodipina é limitada.
Doses orais individuais de maleato de amlodipina, 40 mg de amlodipina / kg e 100 mg de amlodipina / kg em camundongos ou. Doses individuais de maleato de amlodipina oral de 4 ou mais mg de amlodipina / kg ou mais em cães (11 ou mais vezes o MRHD em mg / m2 - base) causou vasodilatação e hipotensão periférica pronunciadas.
Se ocorrer uma overdose maciça, inicie o monitoramento ativo do coração e respiratório. Medições freqüentes da pressão arterial são essenciais. Se ocorrer hipotensão, você fornece suporte cardiovascular, incluindo extremidades crescentes e administração sensata de fluidos. Se a hipotensão não responder a essas medidas conservadoras, considere a administração de vasopressor (como fenilefrina), levando em consideração o volume circulante e a excreção de urina. Como a amlodipina está fortemente ligada às proteínas, a hemodiálise provavelmente não é uma vantagem. Foi demonstrado que a administração de carvão ativado a voluntários saudáveis imediatamente ou até 2 horas após tomar amlodipina reduz significativamente a absorção de amlodipina.
Absorção e distribuição
Rasilamlo (Aliskiren_amlodipin)
Após administração oral dos comprimidos combinados aliscireno / amlodipina, os tempos médios de concentração plasmática do aliscireno são de 3 horas e da amlodipina em 8 horas. A taxa e extensão da absorção de aliscireno e amlodipina de Rasilamlo (aliscireno_amlodipina) são as mesmas que quando administradas em comprimidos individuais. Quando tomado com alimentos, o auc e a Cmax do aliscireno aumentam 79% ou. Reduziu 90%, enquanto a amlodipina auc e a Cmax não têm efeito nos alimentos.
Aliscireno
O aliscireno é pouco absorvido (biodisponibilidade de cerca de 2,5%) com um acúmulo de meia-vida de cerca de 24 horas. Os níveis sanguíneos em estado estacionário são atingidos em cerca de 7 a 8 dias. Após administração oral, as concentrações plasmáticas máximas de aliscireno são atingidas dentro de 1 a 3 horas. Se tomado com uma refeição rica em gordura, a AUC e a Cmax médias do aliscireno são de cerca de 71% ou. Nos estudos clínicos, o aliscireno foi administrado sem uma referência fixa às refeições.
Besilato de amlodipina
As concentrações plasmáticas máximas de amlodipina são atingidas 6 a 12 horas após a administração oral de amlodipina. A biodisponibilidade absoluta foi estimada em 64% a 90%. A biodisponibilidade da amlodipina não é alterada pela presença de alimentos.
O volume aparente de distribuição de amlodipina é de aproximadamente 21 L / kg. Cerca de 93% da amlodipina circulante está ligada às proteínas plasmáticas em pacientes hipertensos.
Metabolismo e eliminação
Aliscireno
Cerca de um quarto da dose absorvida aparece na urina como um medicamento. Quanto da dose absorvida é metabolizada é desconhecido. Baseado no in vitro - Os estudos parecem ser a principal enzima CYP3A4 responsável pelo metabolismo do aliscireno. O aliscireno não inibe as isoenzimas do CYP450 (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A) ou induz o CYP3A4.
Transportador :
Estudos pré-clínicos descobriram que o Pgp (MDR1 / Mdr1a / 1b) é o sistema de efluxo mais importante envolvido na absorção e eliminação intestinal através da excreção biliar de aliscireno. O potencial para interações medicamentosas no local da Pgp provavelmente depende do grau de inibição desse transportador.
Interação com drogas:
Os efeitos de medicamentos não registrados na farmacocinética do aliscireno e vice-versa foram investigados em vários estudos de dose única e múltipla. As medidas farmacocinéticas que indicam a extensão dessas interações são mostradas na Figura 5 (Efeitos dos medicamentos co-administrados no aliscireno) e na Figura 6 (Efeitos do aliscireno nos medicamentos co-administrados).
Figura 5: O efeito administra medicamentos na farmacocinética do aliscireno
* Cetoconazol: uma dose diária de 400 mg não foi estudada, mas esperava-se que os níveis sanguíneos de aliscireno continuassem a aumentar.
** Ramipril, valsartan, irbesartan: geralmente evitam o uso combinado de aliscireno com inibidores da ECA ou ARBs, especialmente em pacientes com CrCl abaixo de 60 mL / min. Varfarina: Não houve efeito clinicamente significativo de uma dose única de 25 mg de varfarina na farmacocinética do aliscireno.
Figura 6: Efeitos do aliscireno na farmacocinética dos medicamentos co-administrados
* Furosemida: Os pacientes que recebem furosemida podem achar que os efeitos diminuem após o início do aliscireno. Em pacientes com insuficiência cardíaca, a administração concomitante de aliscireno (300 mg / dia) reduziu a AUC plasmática e a Cmax da furosemida oral (60 mg / dia) em 17% e.%. Essa alteração na exposição não resultou em uma diferença estatisticamente significativa no volume total de urina e na excreção de sódio na urina durante 24 horas. No entanto, foi observada uma diminuição temporária na excreção de sódio na urina e no volume de urina de até 12 horas quando a furosemida foi co-administrada com aliscireno 300 mg / dia. ** Ramipril, valsartan, irbesartan: geralmente evitam o uso combinado de aliscireno com inibidores da ECA ou ARBs, especialmente em pacientes com CrCl abaixo de 60 mL / min.
Besilato de amlodipina
A amlodipina é amplamente (cerca de 90%) convertida em metabólitos inativos via metabolismo hepático, com 10% do composto mãe e 60% dos metabólitos sendo excretados na urina.
A eliminação da amlodipina do plasma é bifásica, com uma meia-vida de eliminação terminal de cerca de 30 a 50 horas. Os níveis plasmáticos estacionários são atingidos após uma dose única por 7 a 8 dias.