Grtpa

— Regime de dosagem de 3 horas (Ver "modo de administração e dose") - para pacientes nos quais o tratamento pode ser iniciado entre 6 e 12 horas após o desenvolvimento dos sintomas. Está provado que no infarto agudo do miocárdio Actilis reduz a mortalidade nos primeiros 30 dias após o início do infarto,

terapia trombolítica de embolia pulmonar maciça acompanhada de hemodinâmica instável. Esse diagnóstico deve ser confirmado, se possível, objetivamente (por exemplo, angiografia pulmonar) ou por métodos não invasivos (por exemplo, tomografia pulmonar). Não foram realizados estudos clínicos sobre mortalidade e resultados a longo prazo do tratamento da embolia pulmonar,

Actilise^® deve ser aplicado o mais rápido possível após o início dos sintomas.

1. Enfarte do miocárdio

— 15 mg-IV, jato,

— 50 mg-infusão intravenosa durante os primeiros 30 minutos, seguida de infusão de 35 mg por 60 minutos até atingir a dose máxima — 100 mg.

Em pacientes com peso corporal inferior a 65 kg, a dose total é ajustada levando em consideração o peso corporal:

- 0,75 mg/kg (máximo — 50 mg) por 30 min IV por gotejamento, seguido de infusão de 0,5 mg/kg (máximo 35 mg) por 60 min.

B) regime de dosagem de 3 horas para pacientes nos quais o tratamento pode ser iniciado entre 6 e 12 horas após o desenvolvimento dos sintomas:

— 10 mg-in/in jato,

— 50 mg-infusão intravenosa por 1 hora, seguida de infusão intravenosa a uma taxa de 10 mg por 30 minutos, até atingir uma dose máxima de 100 mg dentro de 3 horas.

Em pacientes com peso corporal inferior a 65 kg, a dose total não deve exceder 1,5 mg/kg. a dose máxima recomendada de alteplase para infarto agudo do miocárdio é de 100 mg.

Terapia antitrombótica adjuvante: indicada em pacientes com infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST de acordo com as diretrizes internacionais atuais.

2. Tala

A dose total de 100 mg deve ser administrada dentro de 2 horas. a maior experiência foi obtida usando o seguinte regime de dosagem:

- 10 mg por via intravenosa por 1-2 minutos,

- 90 mg IV por gotejamento durante 2 horas.

Em pacientes com peso corporal inferior a 65 kg, a dose total não deve exceder 1,5 mg/kg.

Terapia auxiliar: após a aplicação do Actilise^® no caso em que os valores de APTT são inferiores a 2 vezes o VGN, o uso de infusão de heparina deve ser iniciado (ou continuado). A dose de heparina deve ser ajustada para manter o APTT entre 50-70 s (os valores devem exceder os tempos originais 1,5–2,5).

A terapia deve ser iniciada o mais rápido possível, dentro de 4,5 horas após o início dos sintomas. O efeito terapêutico depende do tempo de início da terapia, ou seja, quanto mais cedo o tratamento for iniciado, maior a probabilidade de um resultado favorável.

Substância seca contida no frasco Actilise^® para injeção (50 mg), dissolve-se em condições assépticas com água estéril para injeção, de modo que a concentração final de alteplase seja de 1 mg/ml (de acordo com a tabela abaixo).

contendo matéria seca, todo o volume do solvente fornecido deve ser adicionado.

_min

A solução inicialmente obtida não pode ser adicionalmente diluída com água para injeção ou soluções para infusões à base de carboidratos (por exemplo, dextrose). Droga Actilise^® não misture com outros medicamentos (mesmo com heparina) nem no frasco de infusão nem no sistema geral para administração intravenosa.

Droga Actilise

não use nos casos em que haja um risco aumentado de sangramento:

- sangramento extenso atualmente ou nos últimos 6 meses, diátese hemorrágica,

- tratamento eficaz simultâneo com anticoagulantes orais, por exemplo, varfarina (INR >1,3) (ver " instruções especiais», ),

- hemorragia intracraniana (incluindo subaracnóidea) no presente ou na anamnese, suspeita da presença de acidente vascular cerebral hemorrágico,

- hipertensão arterial descontrolada grave,

- cirurgia extensa ou trauma extensivo nos últimos 3 meses, lesão cerebral traumática recente,

- doença hepática grave, incluindo insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal (incluindo varizes esofágicas) e hepatite ativa,

- pancreatite aguda,

- aneurismas arteriais, defeitos no desenvolvimento das artérias / veias,

- neoplasia com risco aumentado de sangramento,

- hipersensibilidade aos componentes da droga.

- acidente vascular cerebral hemorrágico ou história de etiologia desconhecida,

- sinais de hemorragia intracraniana por TC cerebral e sintomas clínicos de hemorragia intracraniana por TC cerebral normal,

- acidente vascular cerebral grave, com base em dados clínicos (por exemplo, se o indicador NIHSS >25 e/ou de acordo com os resultados das técnicas de imagem apropriadas (tomografia computadorizada ou ressonância magnética),

- informações sobre acidente vascular cerebral ou traumatismo craniano grave nos últimos 3 meses,

- história de acidente vascular cerebral de qualquer etiologia em pacientes com diabetes mellitus,

- uso de heparina por 48 horas antes do início do AVC, se o APTT estiver elevado neste momento,

- Contagem de plaquetas inferior a 100.000 / µl,

O uso da droga em pacientes com mais de 80 anos (ver. "Com cuidado»).

Nos seguintes casos, ao prescrever Actilise o grau de benefício percebido e possível risco de sangramento deve ser cuidadosamente avaliado:

- injeção IV recentemente realizada ou pequenas intervenções recentes, como biópsia (agulha), punção (agulha) de grandes vasos, massagem cardíaca em ressuscitação,

- doenças (não mencionadas na lista de contra-indicações) em que o risco de sangramento é aumentado,

- administração simultânea de anticoagulantes orais: tratamento com Actilise^® pode ser considerado apenas no caso em que os indicadores laboratoriais da atividade anticoagulante não são clinicamente significativos.

- idade avançada em que o risco de hemorragia intracraniana pode aumentar. Como em pacientes idosos, a probabilidade de um resultado positivo desse tratamento também aumenta, é necessária uma avaliação cuidadosa da relação benefício-risco.

aplicação de Actilise em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo, em comparação com o uso deste medicamento para outras indicações, é acompanhado por um risco aumentado de hemorragia intracraniana, uma vez que o sangramento ocorre principalmente na região necrótica. Isso deve ser levado em consideração nos seguintes casos:

- todas as condições caracterizadas por um alto risco de sangramento,

- presença de pequenos aneurismas assintomáticos dos vasos cerebrais,

- atraso no início do tratamento,

- em pacientes que foram previamente tratados com ácido acetilsalicílico ou outros agentes antiplaquetários, é possível um risco aumentado de hemorragia intracerebral, especialmente se o uso de Actilise^® começou em uma data posterior. Dado o aumento do risco de hemorragia cerebral, a dose utilizada de alteplase não deve exceder 0,9 mg / kg (a dose máxima é de 90 mg),

- pacientes com mais de 80 anos de idade, em comparação com pacientes mais jovens, podem aumentar o risco de hemorragia cerebral e diminuir o benefício geral do tratamento. Portanto, a questão da aplicação de Actilis deve ser cuidadosamente considerado e decidido individualmente, levando em consideração o risco percebido.

O tratamento não deve ser iniciado mais tarde do que 4,5 horas após o início dos sintomas devido à relação benefício/risco desfavorável, devido às seguintes circunstâncias:

- aumenta o risco de hemorragia.

A freqüência de reações adversas que podem ocorrer durante a terapia, consulte o seguinte gradação: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1 000, <1/100), raro (≥1/10 000, <1/1 000), muito raros (<1/10 000), неуточненной frequência (frequência não pode ser estimada a partir de dados disponíveis).

A reação indesejada mais frequente associada ao uso de Actilise. é sangramento (≥1/100, <1/10 é sangramento maciço, >1/10 é qualquer sangramento), levando a uma diminuição no hematócrito e/ou Hb.

O sangramento associado à terapia trombolítica pode ser dividido em 2 categorias principais:

- sangramento externo (geralmente de locais de punção ou danos aos vasos sanguíneos),

- sangramento interno em qualquer parte ou cavidade do corpo.

^®

desconhecido. Em casos raros (menos de 0,1%), foi observada formação transitória de anticorpos para Actilis

raramente-hemorragias nos olhos.

muitas vezes — sangramento (como hematoma), raramente-sangramento pericárdico, embolia, que pode ser acompanhada por consequências correspondentes dos órgãos internos afetados, sangramento nos órgãos parenquimatosos (como sangramento hepático, sangramento pulmonar).

raramente-sangramento do trato respiratório (como sangramento da faringe, hemoptise, sangramento nasal).

Do lado da pele e gordura subcutânea: muitas vezes-equimoses.

muitas vezes-sangramento urogenital (como hematúria, sangramento do trato urinário).

muitas vezes-sangramento no local das punções, sangramento no local da injeção (por exemplo, hematoma no local da instalação do cateter, sangramento no local da instalação do cateter).

Reações identificadas em estudos especiais: raramente-diminuição da pressão arterial, frequência não especificada-aumento da temperatura corporal.

Danos, efeitos tóxicos e complicações devido a procedimentos relacionados ao uso do medicamento: frequência não especificada — embolia gordurosa.

frequência não especificada-a necessidade de transfusões.

Distúrbios do coração:

Aplicação em infarto do miocárdio e TEL

muitas vezes-hemorragias intracranianas (como hemorragia cerebral, hematoma cerebral, acidente vascular cerebral hemorrágico, transformação hemorrágica do acidente vascular cerebral, hematoma intracraniano, hemorragia subaracnóidea).

muitas vezes-hemorragias intracranianas (como hemorragia cerebral, hematoma cerebral, acidente vascular cerebral hemorrágico, transformação hemorrágica do acidente vascular cerebral, hematoma intracraniano, sangramento subaracnóideo).

O principal evento indesejável foram hemorragias intracranianas sintomaticamente pronunciadas (sua frequência atingiu 10%). No entanto, nenhum aumento na incidência de complicações ou mortalidade geral foi estabelecido.

Sintoma:

na maioria dos casos, é suficiente parar a introdução de Actilise

Componente ativo do Actilize

Devido à especificidade relativa em relação à fibrina, o uso de alteplase em uma dose de 100 mg leva a uma diminuição moderada no conteúdo de fibrinogênio circulante (até cerca de 60% após 4 horas), que por 24 horas, por via de regra, aumenta para mais de 80%.

₂- a antiplasmina no sangue após 4 horas diminui, respectivamente, para 20 e 35% dos valores iniciais e após 24 horas aumenta novamente para mais de 80%. Uma diminuição significativa e prolongada nos níveis circulantes de fibrinogênio foi observada em apenas alguns pacientes.

Em pacientes com iam, dois regimes posológicos de Actilise foram estudados. A eficácia comparativa desses dois regimes não foi realizada.

Infusão acelerada do medicamento em pacientes com IAM.^® na dose de 100 mg, no prazo de 90 min em conjunto com o/a инфузией da heparina foi caracterizado por baixa mortalidade após 30 dias (6,3%), em comparação com a terapia стрептокиназой (1,5 milhões de ME — 60 min) com n/a ou/a introdução da heparina (7,3%) (p=0,001).

Infusão de 3 horas em pacientes com IAM. Ao comparar a droga Actilise com placebo, usado dentro de 5 horas após o início dos sintomas, em pacientes tratados com Actilise

.e em 1,1% dos pacientes que receberam placebo, o que dependia da idade dos pacientes, mas não do tempo decorrido desde o início dos sintomas até o início do tratamento. Esta análise também confirmou que o rápido início do uso de Actilise

^®

foram 2,4% em comparação com 0,2% placebo (p=0,008). A mortalidade foi baixa, não foram estabelecidas diferenças significativas entre os pacientes que receberam alteplase (7,7%) ou placebo (8,4%). Assim, Actilise, usado 3-4, 5 h após o início dos sintomas, melhora significativamente os resultados clínicos em pacientes com AVC isquêmico agudo.

Segurança e eficácia da aplicação de Actilise no tratamento do AVC isquêmico agudo, que é realizado por até 4,5 horas após o início dos sintomas, continua a ser avaliado no registro (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry)

Actilise^® a partir do plasma é de 4-5 minutos, o que significa que após 20 minutos no plasma permanece menos de 10% da concentração inicial de alteplase. Para a dose restante de alteplase retida profundamente nos tecidos, T é cerca de 40 minutos.

Quando Actilise^® é usado para restaurar a patência de cateteres não funcionais instalados nas veias centrais, não é esperado alcançar concentrações farmacológicas no plasma.

não foi realizado com outros medicamentos comumente usados para infarto agudo do miocárdio.

^® pode aumentar o risco de sangramento.

O uso concomitante de inibidores da ECA pode aumentar o risco de reações anafilactóides. Essas reações foram observadas em uma proporção relativamente grande de pacientes tratados com inibidores da ECA.