Amrixal

Amrixal

Cloridrato De Ciclobenzaprina

Amrixal ® (cápsulas de cloridrato de ciclobenzaprina com libertação prolongada) é indicado como adjuvante do repouso e fisioterapia para o alívio de espasmos musculares associados a perturbações músculo-esqueléticas agudas e dolorosas. A melhoria é expressa no alívio dos espasmos musculares e dos sinais e sintomas associados, nomeadamente dor, sensibilidade e restrição do movimento.

Restrições de Aplicação

• Amrixal só devem ser usados por curtos períodos de tempo (até duas uo três semanas), como não há evidência suficiente da eficácia de um longo período de tempo e espasmos musculares associados com aguda, dolorosa músculo-esqueléticas são geralmente de curta duração e terapia específica por longos períodos de tempo raramente é justificada..
• O Amorxal não foi considerado eficaz no tratamento da espasticidade associada a doença da medula cerebral ou espinhal ou em doenças com paralisia cerebral.

a dose recomendada para Adultos Na maioria dos doentes é uma cápsula de 15 mg de amrixal, administrada uma vez por dia. Alguns doentes podem necessitar de até 30 mg / dia, se tiver uma (1) cápsula de 30 mg de amrixal uma vez por dia ou duas (2) cápsulas de 15 mg de amrixal uma vez por dia.

• recomenda-se que as doses sejam administradas aproximadamente à mesma hora por dia.
• não se recomenda a aplicação de Amrixal durante um período superior a duas ou três semanas.

• Um compêndio de medicamentos de tratamento. Estes efeitos secundários podem manifestar-se como reacção anafilática, urticária, inchaço da face e/ou da língua ou prurido. Termina o Amrixal se houver suspeita de reacção de hipersensibilidad.
• Utilização simultânea de inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou no prazo de 14 dias após a sua continuação. Crises ocorreram hiperpiréticas e mortes em dentes a tomar ciclobenzaprina (ou antidepressivos tricíclicos estruturais mente semelhantes) concomitante com inibidores da Mao.
• Durante a fase de recuperação do enfarte do miocárdio e em dias com arranidades, perturbações do bloqueio cardíaco ou condenação, ou insubficiência cardíaca congestiva.
• Tirotoxicose.

AVISOS DA IMAGEM

Incluído como parte da cautelar Seccao.

cautelar

Síndrome serotoninérgica

O desenvolvimento do potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina tem sido relatada com cyclobenzaprine em combinação com outros medicamentos, tais como inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), serotonina, inibidores da recaptação de noradrenalina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs), tramadol, bupropiona, meperidina, verapamil ou inibidores da MAO. A aplicação simultânea de Amrixal com inibidores da MAO é contra-indicada.. Os sintomas da síndrome serotoninérgica podem incluir alterações no estado mental (e.grama. Agitação, alucinações), instabilidade autonómica (e.grama.* Taquicardia, tensão arterial lábil, hipertermia), anomalias neuromusculares (e.grama. tremor, ataxia, hiperreflexia, clonus, rigidez muscular) e / ou sintomas gastrointestinais (e.grama. náuseas, vómitos, diarreia). O tratamento com Amrixal e agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem as reacções acima mencionadas e deve ser iniciado um tratamento sintomático de suporte . Se o tratamento concomitante com Amrixal e outros fármacos serotoninérgicos for clinicamente justificado, recomenda-se um aumento cuidadoso da observação, especialmente no início do tratamento ou quando a dose

Antidepressivos tricíclicos-efeitos semelhantes

A ciclobenzaprina está estruturalmente relacionada com antidepressivos tricíclicos, por exemplo amitriptilina e imipramina. Foram notificados casos de antidepressivos tricíclicos que induziram arritmias, taquicardia sinusal, prolongamento do tempo de condução conducente a enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral. O Amrixal pode aumentar o efeito do álcool, barbitúricos e outros depressores do SNC.

Algumas das reacções do sistema nervoso central (SNC) mais graves observadas nos antidepressivos tricíclicos ocorreram em estudos de curto prazo com ciclobenzaprina para outras indicações que não espasmos musculares associados a perturbações músculo-esqueléticas agudas, e geralmente em doses ligeiramente superiores às recomendadas para espasmos musculares esqueléticos. Se surgirem sintomas clinicamente significativos no SNC, deverá considerar a interrupção do amrixal.

Utilização nos idosos

Como resultado de um aumento de 40% nos níveis plasmáticos de ciclobenzaprina e de um aumento de 56% na semi-vida plasmática após a administração de amrixal em indivíduos mais velhos, em comparação com adultos jovens, não é recomendado o uso de amrixal nos idosos.

Utilização em doentes com compromisso hepático

Devido a um nível plasmático duas vezes superior de ciclobenzaprina em doentes com compromisso hepático ligeiro em comparação com indivíduos saudáveis após a administração de ciclobenzaprina com libertação imediata e devido à flexibilidade limitada da dosagem com amrixal, a utilização de amrixal não é recomendada em doentes com compromisso hepático ligeiro, moderado ou grave.

Efeito tipo atropina

Devido ao seu efeito tipo atropina, o amrixal deve ser utilizado com precaução em doentes com história de retenção urinária, glaucoma de ângulo estreito, pressão intra-ocular aumentada e em doentes a tomar medicamentos anticolinérgicos.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Ver Rotulagem de doentes aprovada pela FDA (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE ).

• Aconselhar os doentes a pararem de tomar Amrixal e notificar imediata mente o seu médico se ocorrerem sintomas de uma reacção alérgica, tais como dificuldade respiratória, urticária, inchaço da face ou da língua uo comichão.
• Aconselhe os dentes a não tomarem Amrixal ou no prazo de 14 dias após a interrupção com inibidores da MAO.
• Doentes com precaução contra o risco de síndrome serotoninérgica com o uso concomitante de Amrixal e outros fármacos tais como ISRS, SNRIs, TCAs, tramadol, bupropiona, meperidina, verapamilo uo inibidores da MAO. Informe os doentes sobre os sinais e sintomas da síndrome serotoninérgica e instrua os doentes a consultar imediatamente um médico se estes sintomas ocorrerem.
• Aconselha o dente a parar de tomar Amarixal e informa imediatamente o seu médico se ocorrerem arritmias ou taquicardia.
• Informe os agentes que o amrixal pode aumentar os efeitos secundários do álcool. Estes efeitos podem também ser observados quando o Amorxal é tomado com outros depressores do SNC.
• Aconselha-se os doentes a não utilizarem uma máquina automóvel uo outra máquina perigosa até que seja razoavelmente certo que a terapêutica amrixal não prejudicará a sua capacidade de participar em tais actividades.
• Os doentes aconselham tomar Amarixal aproximadamente à mesma hora todos os dias.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Foram realizados estudos a longo prazo em ratinhos CD-1 e ratos Sprague-Dawley com ciclobenzaprina para avaliar o seu potencial carcinogénico. Num estudo de carcinogenicidade de 81 semanas, observou-se hemangiosarcoma metastático de 10 mg/kg/dia em 3 de 21 ratinhos macho (2 vezes mg/m2 de MRHD). Num estudo de carcinogenicidade de 105 semanas, observou-se astrocitoma maligno em 3 de 50 ratos do sexo masculino com 10 mg/kg/dia (MRHD, com base em 3 mg/m2). Não se verificaram resultados tumorais em ratinhos ou ratos fêmea.

O HCl ciclobenzaprina não foi mutagénico nem clastogénico nos seguintes ensaios:: in vitro Ames teste de mutação bacteriana, in vitro ensaio de aberração cromossómica em ovário de hamster chinês (CHO) e ensaio in vivo de micronúcleo da medula óssea de ratinho. O HCl ciclobenzaprina não teve qualquer efeito na fertilidade e capacidade reprodutora em ratos machos ou fêmeas em doses orais até 20 mg/kg/dia (6 vezes MRHD com base em mg/m2).

Utilização em certas populações

Gravidez

Gravidez Categoria B

Não existem estudos adequados e bem controlados de Amrixal em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta do ser humano, o amrixal só deve ser utilizado durante a gravidez se tal for claramente necessário. Não foram observados efeitos relacionados com o tratamento no desenvolvimento embriofetal em ratinhos e coelhos, que atingiram aproximadamente 3 e 15 vezes a dose máxima humana recomendada (DMR), respectivamente (mg/m2 com base em doses maternas de 20 mg/kg/dia em ratinhos e coelhos).

Efeitos Não Teratogénicos

A ciclobenzaprina demonstrou afectar o desenvolvimento pós-natal de crias quando as progenitoras foram tratadas com o fármaco durante a gravidez e aleitamento em ratos. Este estudo demonstrou que a ciclobenzaprina reduziu o peso corporal do cão e a sobrevivência com, aproximadamente, 3 vezes MRHD (mg / m2-com base em doses maternas de 10 e 20 mg/kg / dia em ratos).

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Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite materno. Uma vez que a ciclobenzaprina está estreitamente relacionada com antidepressivos tricíclicos, que se sabe serem parcialmente excretados no leite materno, devem tomar-se precauções quando o amrixal é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Amrixal não foram estudadas em doentes pediátricos.

Aplicação Geriátrica

Os estudos clínicos com Amrixal não incluíram um número suficiente de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar a segurança e eficácia do Amrixal nos idosos. A concentração plasmática e a semi-vida da ciclobenzaprina aumentam significativamente em pessoas mais velhas, em comparação com a população geral de doentes. Consequentemente, não se recomenda a utilização de Amrixal nos idosos.

Disfunção hepática

A utilização de Amrixal não é recomendada em doentes com compromisso hepático ligeiro, moderado ou grave.

Os efeitos secundários mais frequentes nos estudos clínicos de Amrixalen

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

Os dados abaixo descritos reflectem a exposição ao Amrixal em 253 doentes em 2 estudos clínicos. O Amrixal foi investigado em dois estudos paralelos em dupla ocultação, controlados com placebo, com um desenho idêntico. A população do estudo consistiu em doentes com espasmos musculares associados a perturbações músculo-esqueléticas dolorosas agudas. Os doentes receberam 15 mg ou 30 mg de amrixal oralmente uma vez por dia, 10 mg de libertação imediata de ciclobenzaprina (IR) três vezes por dia ou placebo durante 14 dias.

Os efeitos secundários mais frequentes (incidência ≥ 3% em cada grupo de tratamento e superior ao placebo) foram boca seca, tonturas, fadiga, obstipação, náuseas, dispepsia e sonolência (Ver Tabela 1).maximo

As seguintes reacções adversas foram notificadas em ensaios clínicos ou na experiência pós-comercialização com amrixal, ciclobenzaprina IR ou medicamentos tricíclicos. Uma vez que algumas destas reacções são voluntariamente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Num programa de monitorização pós-comercialização da ciclobenzaprina IR, foram mais frequentemente notificados sonolência, boca seca e tonturas e efeitos secundários em 1% a 3% dos doentes: fadiga/cansaço, astenia, náuseas, obstipação, dispepsia, sabor desagradável, visão turva, dores de cabeça, nervosismo e confusão.

As seguintes reacções adversas foram notificadas na experiência pós-comercialização (amrixal ou ciclobenzaprina IR) em ensaios clínicos com ciclobenzaprina IR (incidência < 1%) ou na experiência pós-comercialização com outros medicamentos tricíclicos.:

Corpo como um todo: Síncope, mal-estar, dor no peito, edema.

Cardiovascular: Taquicardia, arritmia, vasodilatação, palpitações, hipotensão, hipertensão, enfarte do miocárdio, bloqueio cardíaco, acidente vascular cerebral.

Digestao: Vômitos, anorexia, diarréia, dor gastrointestinal, gastrite, sede, flatulência, língua, edema, alteração da função hepática e relatos raros de hepatite, icterícia e colestase, íleo paralítico, descoloração da língua, estomatite, parótida inchaço.

endócrino: Síndrome de ADH inapropriado.

Hematológicos e linfáticos: Púrpura, depressão da medula óssea, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia.

Hipersensibilidade: Anafilaxia, angioedema, prurido, edema facial, urticária, erupção cutânea.

Alterações do metabolismo e da nutrição: Aumento e diminuição dos níveis de açúcar no sangue, aumento ou perda de peso.

Músculo-Esquelético -: Fraqueza Local, Mialgia.

Sistema nervoso e psiquiatria: Convulsões, ataxia, tonturas, disartria, tremor, hipertensão, cãibras musculares, convulsões, desorientação, insônia, depressão, humor, sensações anormais, ansiedade, agitação, psicose, pensamento anormal e sonhos, alucinações, agitação, parestesia, diplopia, síndrome da serotonina, síndrome maligna dos neurolépticos; diminuição ou aumento da libido, alteração da marcha, delírios, comportamento agressivo, paranóia, neuropatia periférica, paralisia de Bell, uma alteração no eletroencefalograma (EEG), e os sintomas extrapiramidais.

Respiratório: Falta.

Pele: Suores, Fotossensibilidade, Alopécia.

Sentidos Especiais: Ageusia, zumbido.

Geniturinario: frequência e / ou retenção urinárias, alteração da frequência urinária, aumento do tracto urinário, impotência, inchaço testicular, ginecomastia, aumento mamário, galactorreia.

Embora raros, as mortes podem ocorrer devido a sobredosagem com Amrixal. A ingestão múltipla de drogas (incluindo álcool) é comum em overdose intencional de ciclobenzaprina. Uma vez que o tratamento da sobredosagem é complexo e está a mudar, recomenda - se que a O médico aplica-se a um centro de controlo de venenos para obter informações atualizadas sobre o tratamento. Os sinais e sintomas de toxicidade podem desenvolver-se rapidamente após sobredosagem com ciclobenzaprina, pelo que é necessária monitorização hospitalar o mais rapidamente possível.

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Os efeitos mais frequentes associados à sobredosagem com ciclobenzaprina são sonolência e taquicardia.. As manifestações menos comuns incluem tremores, agitação, coma, ataxia, pressão arterial elevada, fala turva, confusão, tonturas, náuseas, vómitos e alucinações. As manifestações raras mas potencialmente críticas de sobredosagem incluem paragem cardíaca, dor torácica, arritmia cardíaca, hipotensão grave, convulsões e síndrome maligna dos neurolépticos.. Alterações no electrocardiograma, especialmente no eixo QRS ou largura, são indicadores clinicamente significativos de toxicidade ciclobenzaprina. Outros efeitos possíveis da sobredosagem incluem todos os sintomas listados nos efeitos secundários (6)

Gestao

geral

Como o tratamento de overdoses é complexo e está a mudar, recomenda-se que o médico Contacte um centro de controlo de venenos para obter informações actualizadas sobre o tratamento. para se proteger das manifestações raras mas potencialmente críticas descritas acima, obter um ECG e iniciar imediatamente a monitorização cardíaca. Proteger as vias respiratórias do paciente, fazer uma linha intravenosa e iniciar a descontaminação gástrica. É necessária observação com monitorização cardíaca e observação de sinais de depressão do SNC ou respiratória, hipotensão, arritmias cardíacas e/ou bloqueios de condução e convulsões.. Se surgirem sinais de toxicidade a qualquer momento durante este período, é necessária uma monitorização avançada.. A monitorização dos níveis plasmáticos do fármaco não deve orientar o tratamento do doente. A diálise é provavelmente inútil devido às baixas concentrações plasmáticas do fármaco.

Descontaminação Gastrointestinal

Todos os doentes suspeitos de sobredosagem com Amrixal devem receber descontaminação gastrointestinal. Isto deve incluir uma lavagem gástrica de grande volume seguida de carvão activado. Se a consciência estiver diminuída, as vias aéreas devem ser fixadas a partir da lavagem e é contra-indicada a emese.

Cardiovascular

Uma duração máxima de 0, 10 segundos de avanço dos membros QRS pode ser a melhor indicação da gravidade da sobredosagem. Em doentes com disritmias e / ou aumento do QRS, a calcificação sérica para um pH de 7, 45 a 7, 55 deve ser iniciada utilizando bicarbonato de sódio intravenoso e hiperventilação (conforme necessário) . Valor do pH > 7.60 ou um pCO2 < 20 mmHg é indesejável. Disritmias que não respondem à terapêutica com bicarbonato de sódio / hiperventilação podem responder à lidocaína, bretílio ou fenitoína. Antiarrítmicos tipo 1A e 1C são geralmente contra-indicados (ex.. B. Quinidina, disopiramida e procainamida)

ZNS

Em doentes com depressão do SNC, recomenda-se intubação precoce devido à possibilidade de deterioração abrupta. As convulsões devem ser controladas com benzodiazepinas ou, se estas forem ineficazes, com outros anticonvulsivantes (p.ex. fenobarbital, fenitoína). A fisostigmina não é recomendada, excepto no tratamento de sintomas que ponham a vida em risco e que não tenham respondido a outras terapêuticas, e depois apenas em estreita consulta com um centro de controlo de venenos.

Assistência Psiquiátrica

Uma vez que a sobredosagem é frequentemente pretendida, os doentes podem tentar o suicídio de outras formas durante o período de recuperação. A consulta psiquiátrica pode ser apropriada.

Gestão Pediátrica

Os princípios de gestão das overdoses de crianças e adultos são semelhantes. Recomenda-se vivamente que o médico Contacte o centro local de controlo de venenos para tratamento pediátrico específico.

Absorcao

Após a administração de uma dose única de amrixal 15 mg e 30 mg em indivíduos adultos saudáveis (n=15), a CMAX, AUC0-168h e AUC0-∞ aumentaram aproximadamente proporcionalmente de 15 mg para 30 mg. O tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima de ciclobenzaprina (Tmax) foi de 7 a 8 horas para ambas as doses amrixais.

Um estudo do efeito dos alimentos realizado em indivíduos adultos saudáveis (n = 15) utilizando uma dose única de 30 mg de Amrixal demonstrou um aumento estatisticamente significativo da biodisponibilidade quando 30 mg de amrixal foi administrado com alimentos em jejum relativamente ao estado de jejum.. Houve um aumento de 35% na concentração plasmática máxima de ciclobenzaprina (Cmax) e um aumento de 20% na exposição (AUC0-168h e AUC0 -∞) na presença de alimentos.. No entanto, não foi detectado qualquer efeito no Tmax ou na forma da concentração plasmática média de ciclobenzaprina em comparação com o perfil Temporal.. A ciclobenzaprina no plasma foi inicialmente detectável tanto no estado fed como no estado sóbrio após 1, 5 horas.

Num estudo de dose múltipla com 30 mg de Amrixal administrados uma vez por dia durante 7 dias num grupo de indivíduos adultos saudáveis (n=35), observou-se uma acumulação de 2, 5 vezes dos níveis plasmáticos de ciclobenzaprina no estado estacionário.

Metabolismo e excreção

A ciclobenzaprina é extensivamente metabolizada e excretada principalmente sob a forma de glucuronidos por via renal. Citocromos P-450 3A4, 1A2 e, em menor extensão, 2D6 mediam N-desmetilação, uma das vias oxidativas da ciclobenzaprina. A ciclobenzaprina tem uma semi-vida de eliminação de 32 horas (intervalo 8-37 horas, n = 18), a depuração plasmática é de 0, 7 L/min após administração única de amrixal.