Flexeril

FLEXERIL os comprimidos estão disponíveis na dose de 5 mg e 10 mg pontos fortes. Os comprimidos de 5 mg são comprimidos revestidos por película, amarelo-laranja e 5 lados FLEX codificado acima de 5 de um lado e sem codificação do outro. Os 10 mg os comprimidos são amarelo caramelo, biconvexo em forma de D de 5 lados, revestido por película comprimidos, codificados FLEXERIL de um lado e sem codificação do outro. Os dois os pontos fortes da dosagem são fornecidos da seguinte forma:

Frasco de 5 mg e 100 contagens NDC 50458-280-10
Frasco de 10 mg e 100 contagens NDC 50458-874-11

Armazenamento

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F)..

Fabricado por: McNeil Consumer Healthcare. Divisão de McNeil-PPC, Inc. Fort Washington, PA 19034. Fabricado para: McNeil Pediatrics Divisão da Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Titusville, NJ 08560. Edição: abril de 2013

FLEXERIL é indicado como um complemento para descansar e físico terapia para alívio do espasmo muscular associado a agudo, doloroso condições músculo-esqueléticas.

A melhoria se manifesta pelo alívio do espasmo muscular e seus sinais e sintomas associados, a saber, dor, sensibilidade, limitação de movimento e restrição nas atividades da vida diária.

FLEXERIL deve ser usado apenas por curtos períodos (até duas ou três semanas) porque evidência adequada de eficácia para mais o uso prolongado não está disponível e porque o espasmo muscular está associado ao agudo condições músculo-esqueléticas dolorosas são geralmente de curta duração e específicas terapia por períodos mais longos raramente é justificada.

FLEXERIL não foi considerado eficaz no tratamento de espasticidade associada a doença da medula cerebral ou espinhal ou em crianças com paralisia cerebral.

Para a maioria dos pacientes, a dose recomendada de FLEXERIL é 5 mg três vezes ao dia. Com base na resposta individual do paciente, a dose pode ser aumentou para 10 mg três vezes ao dia. Uso de FLEXERIL por períodos superiores a dois ou três semanas não é recomendado. (Vejo INDICAÇÕES E USO).

Dosagem menos frequente deve ser considerada hepaticamente doentes com deficiência ou idosos (ver PRECAUÇÕES, Hepático prejudicado Função, e Use no idoso).

Hipersensibilidade a qualquer componente deste produto.

Uso concomitante de inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou dentro de 14 dias após a descontinuação. Apreensões de crise hiperpiética e ocorreram mortes em pacientes recebendo ciclobenzaprina (ou estruturalmente antidepressivos tricíclicos semelhantes) concomitantemente com medicamentos inibidores da MAO.

Fase aguda de recuperação do infarto do miocárdio e pacientes com arritmias, distúrbios cardíacos ou de condução, ou insuficiência cardíaca congestiva.

Hipertireoidismo.

AVISO

A ciclobenzaprina está intimamente relacionada ao tricíclico antidepressivos, p., amitriptilina e imipramina. Em estudos de curto prazo para indicações que não sejam espasmo muscular associadas a condições músculo-esqueléticas agudas e geralmente em doses um pouco maiores que as recomendadas para esquelético espasmo muscular, algumas das reações mais graves do sistema nervoso central observadas com os antidepressivos tricíclicos ocorreram (ver AVISO, abaixo e REAÇÕES ADVERSAS).

Antidepressivos tricíclicos foram relatados para produzir arritmias, taquicardia sinusal, prolongamento do tempo de condução que leva a infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral.

FLEXERIL pode aumentar os efeitos do álcool barbitúricos e outros depressores do SNC.

PRECAUÇÕES

Geral

Por causa de sua ação semelhante à atropina, FLEXERIL deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de retenção urinária glaucoma de ângulo fechado, aumento da pressão intra-ocular e em pacientes em uso medicação anticolinérgica.

Função hepática prejudicada

A concentração plasmática de ciclobenzaprina é aumentada em doentes com compromisso hepático (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética, Compromisso hepático).

Esses pacientes geralmente são mais suscetíveis a drogas com efeitos potencialmente sedativos, incluindo ciclobenzaprina. FLEXERIL deveria ser utilizado com precaução em indivíduos com compromisso hepático ligeiro, começando com um 5 mg dose e titulando lentamente para cima. Devido à falta de dados nos assuntos com insuficiência hepática mais grave, o uso de FLEXERIL em indivíduos com comprometimento moderado a grave não é recomendado.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Em ratos tratados com FLEXERIL por até 67 semanas em doses de aproximadamente 5 a 40 vezes a dose máxima humana recomendada, pálida às vezes aumentados, os fígados eram observados e havia um hepatócito relacionado à dose vacuolação com lipidose. Nos grupos de doses mais altas, essa alteração microscópica foi visto após 26 semanas e ainda mais cedo em ratos que morreram antes de 26 semanas; em doses mais baixas, a alteração não foi observada até depois de 26 semanas.

A ciclobenzaprina não afetou o início, a incidência ou distribuição de neoplasia em um estudo de 81 semanas no mouse ou em 105 semanas estudar no rato.

Em doses orais de até 10 vezes a dose humana, a ciclobenzaprina não afetou adversamente o desempenho reprodutivo ou fertilidade de ratos machos ou fêmeas. A ciclobenzaprina não demonstrou mutagênica atividade no camundongo macho em doses até 20 vezes a dose humana.

Gravidez

Categoria de gravidez B: Estudos de reprodução têm foi realizado em ratos, camundongos e coelhos em doses até 20 vezes o humano dose e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido para FLEXERIL. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos de resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se for claro necessário.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado em humanos leite. Porque a ciclobenzaprina está intimamente relacionada ao tricíclico antidepressivos, alguns dos quais são conhecidos por serem excretados no leite humano, deve-se ter cautela ser exercido quando FLEXERIL for administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia do FLEXERIL em pediatria pacientes com menos de 15 anos de idade não foram estabelecidos.

Use Iin The Elderly

A concentração plasmática de ciclobenzaprina é aumentada em idosos (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética, Idosos). O idosos também podem estar mais em risco de eventos adversos do SNC, como alucinações e confusão, eventos cardíacos resultando em quedas ou outras sequelas, drogas e interações medicamentosas. Por esses motivos, em idosos, a ciclobenzaprina deve ser usada apenas se for claramente necessário. Nesses pacientes FLEXERIL deve ser iniciado com uma dose de 5 mg e titulado lentamente para cima.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Incidência das reações adversas mais comuns no 2 estudos de 5 mg, duplo-cegos ‡, controlados por placebo (incidência> 3% em FLEXERIL 5 mg) :

Reações adversas que foram relatadas em 1% a 3% da os pacientes eram: dor abdominal, regurgitação ácida, constipação, diarréia tonturas, náusea, irritabilidade, acuidade mental diminuída, nervosismo, superior infecção respiratória e faringite.

A lista a seguir de reações adversas é baseada no experiência em 473 pacientes tratados com FLEXERIL 10 mg em controle adicional estudos clínicos, 7607 pacientes no programa de vigilância pós-comercialização e relatórios recebidos desde que o medicamento foi comercializado. A incidência geral de adversos as reações entre os pacientes no programa de vigilância foram menores que as incidência nos estudos clínicos controlados.

As reações adversas relatadas com mais frequência FLEXERIL eram sonolência, boca seca e tontura. A incidência destes reações adversas comuns foram menores no programa de vigilância do que no estudos clínicos controlados :

Nota: Os dados de FLEXERIL 10 mg são de um clínico julgamento. Os dados de FLEXERIL 5 mg e placebo são de dois estudos.

Entre as reações adversas menos frequentes, não houve diferença considerável na incidência em estudos clínicos controlados ou no programa de vigilância. Reações adversas que foram relatadas em 1% a 3% da os pacientes foram: fadiga / cansaço, astenia, náusea, constipação, dispepsia, desagradável paladar, visão turva, dor de cabeça, nervosismo e confusão.

As seguintes reações adversas foram relatadas em experiência pós-comercialização ou com uma incidência inferior a 1% dos pacientes em ensaios clínicos com o comprimido de 10 mg :

Corpo como um todo : Síncope; mal-estar.

Cardiovascular: Taquicardia; arritmia; vasodilatação ; palpitação; hipotensão.

Digestivo: Vômitos; anorexia; diarréia; dor gastrointestinal; gastrite; sede; flatulência; edema da língua ; função hepática anormal e raros relatos de hepatite, icterícia e colestase.

Hipersensibilidade: Anafilaxia; angioedema ; prurido; edema facial; urticária; erupção cutânea.

Músculo-esquelético: Fraqueza local.

Sistema nervoso e psiquiátrico : Convulsões, ataxia; vertigem; disartria; tremores; hipertonia; convulsões; contração muscular ; desorientação; insônia; humor deprimido; sensações anormais; ansiedade; agitação; psicose, pensamento anormal e sonho; alucinações; emoção; parestesia; diplopia.

Pele: Suando.

Sentidos especiais : Ageusia; zumbido.

Urogenital : Frequência e / ou retenção urinária.

Relacionamento causal desconhecido

Outras reações, relatadas raramente para FLEXERIL em baixo circunstâncias em que uma relação causal não possa ser estabelecida ou relatada para outros medicamentos tricíclicos, estão listados para servir como informações de alerta médicos:

Corpo como um todo : Dor no peito; edema.

Cardiovascular: Hipertensão; miocárdio infarto; bloqueio cardíaco; derrame.

Digestivo: Íleo paralítico, descoloração da língua; estomatite; inchaço parotídeo.

Endócrino: Síndrome de ADH inadequada.

Hemático e linfático: Purpura; medula óssea depressão; leucopenia; eosinofilia; trombocitopenia.

Metabólico, Nutricional e Imune : Elevação e redução dos níveis de açúcar no sangue; ganho ou perda de peso.

Músculo-esquelético: Mialgia.

Sistema nervoso e psiquiátrico : Diminuído ou aumento da libido; marcha anormal; delírios; comportamento agressivo; paranóia; neuropatia periférica; Paralisia de Bell; alteração nos padrões de EEG; extrapiramidal sintomas.

Respiratório: Dispnéia.

Pele: Fotossensibilização; alopecia.

Urogenital : Micção prejudicada; dilatação de trato urinário; impotência; inchaço testicular; ginecomastia; mama ampliação; galactorréia.

Abuso e dependência de drogas

Semelhanças farmacológicas entre os medicamentos tricíclicos exigir que certos sintomas de abstinência sejam considerados quando FLEXERIL for administrados, mesmo que não tenham sido relatados como ocorrendo com este medicamento. A interrupção abrupta do tratamento após administração prolongada raramente pode produzir náusea, dor de cabeça e mal-estar. Estes não são indicativos de dependência.

INTERAÇÕES DE DROGAS

FLEXERIL pode ter interações com risco de vida com MAO inibidores. (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES.)

FLEXERIL pode aumentar os efeitos do álcool barbitúricos e outros depressores do SNC.

Antidepressivos tricíclicos podem bloquear o anti-hipertensivo ação da guanetidina e compostos de ação semelhante.

Antidepressivos tricíclicos podem aumentar o risco de convulsão pacientes em uso de tramadol.†

† ULTRAM® (comprimidos de Tramadol HCl, Ortho-McNeil Farmacêutica)
ULTRACET® (tramadol HCl e comprimidos de acetaminofeno, Ortho-McNeil Pharmaceutical)

Categoria de gravidez B: Estudos de reprodução têm foi realizado em ratos, camundongos e coelhos em doses até 20 vezes o humano dose e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido para FLEXERIL. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. Porque os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos de resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se for claro necessário.

Incidência das reações adversas mais comuns no 2 estudos de 5 mg, duplo-cegos ‡, controlados por placebo (incidência> 3% em FLEXERIL 5 mg) :

Reações adversas que foram relatadas em 1% a 3% da os pacientes eram: dor abdominal, regurgitação ácida, constipação, diarréia tonturas, náusea, irritabilidade, acuidade mental diminuída, nervosismo, superior infecção respiratória e faringite.

A lista a seguir de reações adversas é baseada no experiência em 473 pacientes tratados com FLEXERIL 10 mg em controle adicional estudos clínicos, 7607 pacientes no programa de vigilância pós-comercialização e relatórios recebidos desde que o medicamento foi comercializado. A incidência geral de adversos as reações entre os pacientes no programa de vigilância foram menores que as incidência nos estudos clínicos controlados.

As reações adversas relatadas com mais frequência FLEXERIL eram sonolência, boca seca e tontura. A incidência destes reações adversas comuns foram menores no programa de vigilância do que no estudos clínicos controlados :

Nota: Os dados de FLEXERIL 10 mg são de um clínico julgamento. Os dados de FLEXERIL 5 mg e placebo são de dois estudos.

Entre as reações adversas menos frequentes, não houve diferença considerável na incidência em estudos clínicos controlados ou no programa de vigilância. Reações adversas que foram relatadas em 1% a 3% da os pacientes foram: fadiga / cansaço, astenia, náusea, constipação, dispepsia, desagradável paladar, visão turva, dor de cabeça, nervosismo e confusão.

As seguintes reações adversas foram relatadas em experiência pós-comercialização ou com uma incidência inferior a 1% dos pacientes em ensaios clínicos com o comprimido de 10 mg :

Corpo como um todo : Síncope; mal-estar.

Cardiovascular: Taquicardia; arritmia; vasodilatação ; palpitação; hipotensão.

Digestivo: Vômitos; anorexia; diarréia; dor gastrointestinal; gastrite; sede; flatulência; edema da língua ; função hepática anormal e raros relatos de hepatite, icterícia e colestase.

Hipersensibilidade: Anafilaxia; angioedema ; prurido; edema facial; urticária; erupção cutânea.

Músculo-esquelético: Fraqueza local.

Sistema nervoso e psiquiátrico : Convulsões, ataxia; vertigem; disartria; tremores; hipertonia; convulsões; contração muscular ; desorientação; insônia; humor deprimido; sensações anormais; ansiedade; agitação; psicose, pensamento anormal e sonho; alucinações; emoção; parestesia; diplopia.

Pele: Suando.

Sentidos especiais : Ageusia; zumbido.

Urogenital : Frequência e / ou retenção urinária.

Relacionamento causal desconhecido

Outras reações, relatadas raramente para FLEXERIL em baixo circunstâncias em que uma relação causal não possa ser estabelecida ou relatada para outros medicamentos tricíclicos, estão listados para servir como informações de alerta médicos:

Corpo como um todo : Dor no peito; edema.

Cardiovascular: Hipertensão; miocárdio infarto; bloqueio cardíaco; derrame.

Digestivo: Íleo paralítico, descoloração da língua; estomatite; inchaço parotídeo.

Endócrino: Síndrome de ADH inadequada.

Hemático e linfático: Purpura; medula óssea depressão; leucopenia; eosinofilia; trombocitopenia.

Metabólico, Nutricional e Imune : Elevação e redução dos níveis de açúcar no sangue; ganho ou perda de peso.

Músculo-esquelético: Mialgia.

Sistema nervoso e psiquiátrico : Diminuído ou aumento da libido; marcha anormal; delírios; comportamento agressivo; paranóia; neuropatia periférica; Paralisia de Bell; alteração nos padrões de EEG; extrapiramidal sintomas.

Respiratório: Dispnéia.

Pele: Fotossensibilização; alopecia.

Urogenital : Micção prejudicada; dilatação de trato urinário; impotência; inchaço testicular; ginecomastia; mama ampliação; galactorréia.

Abuso e dependência de drogas

Semelhanças farmacológicas entre os medicamentos tricíclicos exigir que certos sintomas de abstinência sejam considerados quando FLEXERIL for administrados, mesmo que não tenham sido relatados como ocorrendo com este medicamento. A interrupção abrupta do tratamento após administração prolongada raramente pode produzir náusea, dor de cabeça e mal-estar. Estes não são indicativos de dependência.

Embora raras, podem ocorrer mortes por superdosagem FLEXERIL. A ingestão múltipla de drogas (incluindo álcool) é comum em deliberado overdose de ciclobenzaprina. Como o gerenciamento de overdose é complexo e está mudando, recomenda-se que o médico entre em contato com um centro de controle de intoxicações informações atuais sobre tratamento. Sinais e sintomas de toxicidade podem desenvolver-se rapidamente após overdose de ciclobenzaprina; portanto, monitoramento hospitalar é necessário o mais rápido possível. O LD50 oral agudo de FLEXERIL é aproximadamente 338 e 425 mg / kg em camundongos e ratos, respectivamente.

Manifestações

Os efeitos mais comuns associados à ciclobenzaprina overdose são sonolência e taquicardia. Manifestações menos frequentes incluem tremor, agitação, coma, ataxia, hipertensão, fala arrastada, confusão, tonturas, náusea, vômito e alucinações. Manifestações raras, mas potencialmente críticas de sobredosagem são parada cardíaca, dor no peito, disritmias cardíacas, graves hipotensão, convulsões e síndrome maligna dos neurolépticos. Mudanças no eletrocardiograma, particularmente no eixo ou largura do QRS, são clinicamente indicadores significativos de toxicidade ciclobenzaprina.

Outros efeitos potenciais de superdosagem incluem qualquer um dos sintomas listados em REAÇÕES ADVERSAS.

Gestão

Geral

Como o gerenciamento de overdose é complexo e está mudando, ele é recomenda-se que o médico entre em contato com um centro de controle de intoxicações para obter corrente informações sobre tratamento.

Para proteger contra os raros, mas potencialmente manifestações críticas descritas acima, obtenha um ECG e inicie imediatamente monitoramento cardíaco. Proteja as vias aéreas do paciente, estabeleça uma linha intravenosa e iniciar descontaminação gástrica. Observação com monitoramento e observação cardíaca para sinais de SNC ou depressão respiratória, hipotensão, disritmias cardíacas e / ou blocos de condução, e convulsões são necessárias. Se ocorrerem sinais de toxicidade a qualquer momento durante esse período, é necessário monitoramento prolongado. Monitoramento de os níveis plasmáticos de medicamentos não devem orientar o manejo do paciente. Diálise é provavelmente sem valor devido às baixas concentrações plasmáticas do medicamento.

Descontaminação gastrointestinal

Todos os pacientes suspeitos de overdose com FLEXERIL deve receber descontaminação gastrointestinal. Isso deve incluir grande volume de lavagem gástrica seguida de carvão ativado. Se a consciência é prejudicada, as vias aéreas devem ser protegidas antes da lavagem e do emese contra-indicado.

Cardiovascular

Duração máxima do QRS com chumbo-membro de ≥ 0,10 segundos pode ser a melhor indicação da gravidade da sobredosagem. Soro alcalinização, a um pH de 7,45 a 7,55, usando bicarbonato de sódio intravenoso e hiperventilação (conforme necessário), devem ser instituídas para pacientes com disritmias e / ou aumento do QRS. Um pH> 7,60 ou um pCO2 <20 mmHg é indesejável. Disritmias que não respondem à terapia com bicarbonato de sódio / hiperventilação pode responder a lidocaína, bretílio ou fenitoína. Anti-arrítmicos tipo 1A e 1C são geralmente contra-indicados (por exemplo,.quinidina, disopiramida e procainamida).

CNS

Em pacientes com depressão do SNC, a intubação precoce é aconselhado devido ao potencial de deterioração abrupta. Convulsões devem ser controlados com benzodiazepínicos ou, se forem ineficazes, outros anticonvulsivantes (por exemplo. fenobarbital, fenitoína). A fisostigmina não é recomendada, exceto tratar sintomas com risco de vida que não respondem a outras terapias e somente em estreita consulta com um centro de controle de intoxicações.

Acompanhamento psiquiátrico

Como a superdosagem é frequentemente deliberada, os pacientes podem tente o suicídio por outros meios durante a fase de recuperação. Referência psiquiátrica pode ser apropriado.

Gestão Pediátrica

Os princípios de gestão de crianças e adultos as sobredosagens são semelhantes. É altamente recomendável que o médico entre em contato o centro local de controle de intoxicações para tratamento pediátrico específico.

Estimativas da biodisponibilidade oral média da ciclobenzaprina variam de 33% a 55%. A ciclobenzaprina exibe farmacocinética linear o intervalo de doses de 2,5 mg a 10 mg e está sujeito a circulação entero-hepática. Isto está altamente ligado às proteínas plasmáticas. O medicamento se acumula quando administrado três vezes a dia, atingindo o estado estacionário dentro de 3-4 dias em concentrações plasmáticas aproximadamente quatro vezes maior que após uma dose única. Em estado estacionário em indivíduos saudáveis recebendo 10 mg t.i.d. (n = 18), a concentração plasmática máxima foi de 25,9 ng / mL (variação, 12,8-46,1 ng / mL) e área sob a curva de tempo de concentração (AUC) sobre um O intervalo de dosagem de 8 horas foi de 177 ng.hr/mL (variação de 80 a 319 ng.hr/mL).

A ciclobenzaprina é extensamente metabolizada e é excretado principalmente como glucuronídeos pelo rim. Citocromos P-450 3A4, 1A2, e, em menor grau, 2D6, mediar N-desmetilação, um dos oxidativos caminhos para a ciclobenzaprina. A ciclobenzaprina é eliminada muito lentamente, com meia-vida efetiva de 18 horas (intervalo de 8 a 37 horas; n = 18); depuração plasmática é 0,7 L / min.

A concentração plasmática de ciclobenzaprina é geralmente mais alto em idosos e em pacientes com insuficiência hepática. (Vejo PRECAUÇÕES, Use no idoso e PRECAUÇÕES, Função hepática prejudicada.)