Ciclobenzaprina L.Ch.

Ciclobenzaprina L.Ch.

Cloridrato De Ciclobenzaprina

Ciclobenzaprina L.Ch® (cápsulas de libertação prolongada com cloridrato de ciclobenzaprina) é indicado como adjuvante do repouso e da terapia física para o alívio do espasmo muscular associado a condições músculo-esqueléticas agudas e dolorosas. A melhoria manifesta-se pelo alívio do espasmo muscular e dos seus sinais e sintomas associados, nomeadamente, dor, sensibilidade e limitação do movimento.

Limitações da utilização

• Ciclobenzaprina L. Ch. deve ser utilizado apenas por períodos curtos (até duas uo três semanas) porque não existem provas adequadas de eficácia para uma utilização mais prolongada e porque o espasmo muscular associado a condições músculo-esqueléticas agudas e dolorosas é geralmente de curta duração e raramente se justifica uma terapêutica específica para períodos mais longos.
• Ciclobenzaprina L.Ch. não foi encontrado eficaz no tratamento da espasticidade associada a doença cerebral ou da medula espinhal ou em crianças com paralisia cerebral.

A dose recomendada para Adultos Na maioria dos doentes é uma Ciclobenzaprina (1) L.Ch.15 mg cápsula tomada uma vez por dia. Alguns doentes podem necessitar de até 30 mg / dia, administrados como um (1) Ciclobenzaprina L.Ch. 30 mg cápsulas tomadas uma vez por dia ou como duas (2) Ciclobenzaprina L.Ch. cápsulas de 15 mg tomadas uma vez por dia.

• Recomenda-se que as doses parecem tomar aproximadamente à mesma hora todos os dias.
• Utilização de Ciclobenzaprina L.Ch. por períodos superiores a duas ou três semanas não é recomendado.

• Hipersensibilidad a qualquer componente deste medicamento. Estas reacções adversas podem manifestar-se como reacção anafilática, urticária, inchaço facial e/ou da língua ou prurido. Interromper a Ciclobenzaprina L.Ch se houver suspeita de reacção de hipersensibilidad.
• Utilização concomitante de inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou no prazo de 14 dias após a sua interrupção. Ocorreram crises hiperpiréticas e mortes em doentes a tomar ciclobenzaprina (ou antidepressivos tricíclicos estruturalmente semelhantes) concomitantemente com medicamentos inibidores da MAO.
• Durante a fase de recuperação do enfarte do miocárdio e em dias com arranidades, perturbações do bloqueio cardíaco ou condenação, ou insubficiência cardíaca congestiva.
• Hipertiroidismo.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Síndrome Serotoninérgica

O desenvolvimento de um potencial de ameaça à vida síndrome da serotonina tem sido relatada com cyclobenzaprine quando usado em combinação com outros medicamentos, tais como inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), serotonina, inibidores da recaptação de noradrenalina, (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs), tramadol, bupropiona, meperidina, verapamil, ou inibidores da MAO. O uso concomitante de Ciclobenzaprina L.Canal. com inibidores da MAO está contra-indicado. Os sintomas da síndrome serotoninérgica podem incluir alterações no estado mental (e.g. agitação, alucinações), instabilidade autonómica (e.g.* taquicardia, tensão arterial lábil, hipertermia), anomalias neuromusculares (e.g. tremores, ataxia, hiperreflexia, clonus, rigidez muscular) e / ou sintomas gastrointestinais (e.g. náuseas, vómitos, diarreia). Tratamento com Ciclobenzaprina L.Canal. e qualquer agente serotoninérgico concomitante deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem as reacções acima mencionadas e deve ser iniciado um tratamento sintomático de suporte. Se o tratamento concomitante com Ciclobenzaprina L.Canal. e outros fármacos serotoninérgicos são clinicamente justificados, aconselha-se uma observação cuidadosa, particularmente durante o início do tratamento ou o aumento da dose.

Efeitos antidepressivos tricíclicos

Ciclobenzaprina é estruturalmente relacionado com os antidepressivos tricíclicos, por exemplo, amitriptilina e imipramina. Foram notificados antidepressivos tricíclicos que produzem arritmias, taquicardia sinusal, prolongamento do tempo de condução conducente a enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral. Ciclobenzaprina L.Ch. pode aumentar os efeitos do álcool, barbitúricos e outros depressores do SNC.

Algumas das reacções mais graves do sistema nervoso central (SNC) observadas com os antidepressivos tricíclicos ocorreram em estudos de curto prazo com ciclobenzaprina para outras indicações que não o espasmo muscular associado a condições músculo-esqueléticas agudas, e geralmente em doses ligeiramente superiores às recomendadas para o espasmo muscular esquelético. Se se desenvolverem sintomas clinicamente significativos no SNC, considere a interrupção da Ciclobenzaprina. L.Ch..

Utilização Nos Idosos

Como resultado de um aumento de 40% nos níveis plasmáticos de ciclobenzaprina e de um aumento de 56% na semi-vida plasmática após a administração de Ciclobenzaprina L.Ch. em indivíduos idosos em comparação com adultos jovens, a utilização de Ciclobenzaprina L.Ch não é recomendado em idosos.

Utilização Em Doentes Com Compromisso Hepático

Como resultado de níveis plasmáticos de ciclobenzaprina duas vezes superiores em indivíduos com compromisso hepático ligeiro, em comparação com indivíduos saudáveis, após a administração de ciclobenzaprina de libertação imediata e porque existe uma flexibilidade limitada na dosagem com Ciclobenzaprina L.Ch., utilização de Ciclobenzaprina L.Ch não é recomendado em doentes com compromisso hepático ligeiro, moderado ou grave.

Acção semelhante à atropina

Devido à sua acção semelhante à atropina, Ciclobenzaprina L.Ch deve ser utilizado com precaução em doentes com história de retenção urinária, glaucoma de ângulo fechado, pressão intra-ocular aumentada e em doentes a tomar medicação anticolinérgica.

Informação Do Aconselhamento Do Doente

Ver Rotulagem de doentes aprovada pela FDA (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).

• Aconselhar os doentes a pararem de tomar Ciclobenzaprina L. Ch. e notificar imediatamente o seu médico se sentirem sintomas de uma reacção alérgica, tais como dificuldade em respirar, urticária, inchaço da face uo língua, ou comichão.
• Informe os dentes que Ciclobenzaprina L.Ch não deve ser tomado com inibidores da MAO ou no prazo de 14 dias após a sua descoberta.
• Atenção aos doentes sobre o risco de síndrome serotoninérgica com o uso concomitante de Ciclobenzaprina L. Ch. e outras drogas, tais como ISRS, SNRIs, TCAs, tramadol, bupropiona, meperidina, verapamilo uo inibidores da MAO. Informe os doentes sobre os sinais e sintomas da síndrome serotoninérgica e instrua os doentes a procurarem cuidados médicos imediatamente se sentirem estes sintomas.
• Aconselhar os dentes a pararem de tomar Ciclobenzaprina L.Ch. e notificar o médico imediatamente se eles experimentarem arritmias ou taquicardia.
• Informe os dentes que Ciclobenzaprina L.Ch. pode aumentar os efeitos do álcool. Estes efeitos podem também ser observados se Ciclobenzaprina L.Ch. é tomado com outros depressores do SNC.
• Atenção aos doentes sobre a utilização de um automóvel ou de outras máquinas perigosas até que seja razoavelmente certo que Ciclobenzaprina L. Ch. uma terapia não afetará adversamente a sua capacidade de se envolver em tais atividades.
• Aconselhar os dentes a tomar Ciclobenzaprina L.Ch aproximadamente à mesma hora todos os dias.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade

Foram realizados estudos a longo prazo em ratinhos CD-1 e ratos Sprague-Dawley com ciclobenzaprina para avaliar o seu potencial carcinogénico. Num estudo de carcinogenicidade de 81 semanas, observou-se hemangiosarcoma metastático em 3 de 21 ratinhos macho com 10 mg/kg/dia (2 vezes a dose de MRHD numa base de mg/m2). Num estudo de carcinogenicidade de 105 semanas, observou-se astrocitoma maligno em 3 de 50 ratos do sexo masculino com 10 mg/kg/dia (3 vezes a DMRH numa base de mg/m2). Não foram encontrados tumores em ratos fêmea ou ratos.

O HCl ciclobenzaprina não foi mutagénico nem clastogénico nos seguintes ensaios: in vitro Ames teste de mutação bacteriana, in vitro Ensaio de aberrações cromossómicas em células de ovário de hamster chinês (CHO) e ensaio in vivo do micronúcleo da medula óssea de ratinho. O HCl ciclobenzaprina não teve efeitos sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo em ratos machos ou fêmeas em doses orais até 20 mg/kg/dia (6 vezes a DMRH numa base de mg/m2).

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria B

Não existem estudos adequados e bem controlados de Ciclobenzaprina L.Ch. em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, Ciclobenzaprina L.Ch. só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário. Não foram observados efeitos relacionados com o tratamento no desenvolvimento embriofetal em ratinhos e coelhos com aproximadamente 3 e 15 vezes a dose humana máxima recomendada (DMR), respectivamente (numa base de mg/m2 com doses maternas de 20 mg/kg/dia em ratinhos e coelhos).

Efeitos Nãoteratogénicos

A ciclobenzaprina demonstrou afectar negativamente o desenvolvimento pós-natal das crias quando as progenitoras foram tratadas com o fármaco durante os períodos de Gravidez e lactação em ratos. Este estudo concluiu que a ciclobenzaprina diminuiu o peso corporal das crias e a sobrevivência em aproximadamente ≥ 3 vezes a DMRH (numa base de mg/m2 em doses maternas de 10 e 20 mg/kg/dia em ratos).

mae

Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite humano. Uma vez que a ciclobenzaprina está estreitamente relacionada com os antidepressivos tricíclicos, alguns dos quais são conhecidos por serem excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando Ciclobenzaprina L.Ch. é administrado a uma enfermeira.

Uso Pediátrico

Segurança e eficácia de Ciclobenzaprina L.Ch. não foi estudado em doentes pediátricos.

Uso Geriátrico

Estudos clínicos de Ciclobenzaprina L.Ch não incluiu um número suficiente de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar a segurança e eficácia de Ciclobenzaprina. L.Ch. na população idosa. A concentração plasmática e a semi-vida da ciclobenzaprina são substancialmente aumentadas nos idosos em comparação com a população geral de doentes. Consequentemente, a utilização de Ciclobenzaprina L.Ch não é recomendado em idosos.

hepatica

A utilização de Ciclobenzaprina L.Ch não é recomendado em doentes com compromisso hepático ligeiro, moderado ou grave.

Reacções adversas mais frequentes na Ciclobenzaprina L.Ch. ensaios clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.

Os dados a seguir descritos reflectem a exposição à Ciclobenzaprina L.Ch em 253 doentes em 2 ensaios clínicos. Ciclobenzaprina L.Ch. foi estudado em dois ensaios de concepção idêntica, em dupla ocultação, de grupo paralelo, controlados com placebo e com controlo activo. A população do estudo foi composta por doentes com espasmos musculares associados a situações músculo-esqueléticas dolorosas agudas. Os doentes receberam 15 mg ou 30 mg de Ciclobenzaprina L.Ch.tomado por via oral uma vez por dia, 10 mg de libertação imediata de ciclobenzaprina (IR) três vezes por dia, ou placebo durante 14 dias.

As reacções adversas mais frequentes (incidência ≥ 3% em qualquer grupo de tratamento e superior ao placebo) foram boca seca, tonturas, fadiga, obstipação, náuseas, dispepsia e sonolência (Ver Tabela 1).

Tabela 1: incidência das reacções adversas mais frequentes que ocorreram em ≥ 3% dos doentes em qualquer grupo de tratamento* e superior ao Placebo nas duas fases 3, Ciclobenzaprina em dupla ocultação L. Ch. ensaios

Reacções adversas adicionais dos estudos clínicos e experiência pós-comercialização

Foram notificadas as seguintes reacções adversas em estudos clínicos ou na experiência pós-comercialização com Ciclobenzaprina: L.Ch., ciclobenzaprina IR, ou drogas tricíclicas. Uma vez que algumas destas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Em um programa de vigilância de pós-comercialização de cyclobenzaprine IV, as reações adversas relatadas com maior frequência foram sonolência, boca seca, tonturas e reações adversas relatadas em 1% a 3% dos pacientes foram: fadiga/cansaço, astenia, náuseas, constipação, dispepsia, sabor desagradável, visão borrosa, cefaléia, nervosismo e confusão.

Foram notificadas as seguintes reacções adversas na experiência pós-comercialização (Ciclobenzaprina): L.Ch. ou ciclobenzaprina IR), em estudos clínicos de ciclobenzaprina IR (incidência < 1%), ou na experiência pós-comercialização com outros medicamentos tricíclicos:

Corpo como um todo: Síncope, mal-estar, dor no peito, edema.

Cardiovascular: Taquicardia, arritmia, vasodilatação, palpitações, hipotensão, hipertensão, enfarte do miocárdio, bloqueio cardíaco, acidente vascular cerebral.

Digestivo: Vômitos, anorexia, diarréia, dor gastrointestinal, gastrite, sede, flatulência, edema de língua, alteração da função hepática e relatos raros de hepatite, icterícia e colestase, íleo paralítico, descoloração da língua, estomatite, parótida inchaço.

Endócrino: Síndrome de ADH inapropriado.

Hematológico e linfático: Púrpura, depressão da medula óssea, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia.

Hipersensibilidade: Anafilaxia, angioedema, prurido, edema facial, urticária, erupção cutânea.

Metabólico, nutricial e imunológico: Aumento e redução dos níveis de açúcar no sangue, aumento ou perda de peso.

Esqueletico: Fraqueza Local, mialgia.

Doenças do sistema nervoso e psiquiátricas: Convulsões, ataxia, vertigem, disartria, tremor, hipertonia, convulsões, espasmos musculares, desorientação, insônia, depressão, humor, sensações anormais, ansiedade, agitação, psicose, pensamento anormal e sonhos, alucinações, excitação, parestesia, diplopia, síndrome da serotonina, síndrome maligna dos neurolépticos, diminuição ou aumento da libido, alteração da marcha, delírios, comportamento agressivo, paranóia, neuropatia periférica, paralisia de Bell, a alteração nos padrões de EEG, os sintomas extrapiramidais.

Respiratório: Dispneia.

Pele: Suores, fotossensibilização, alopécia.

Sentidos Especiais: Ageusia, zumbido.

Urogenital: Frequência e/ou retenção urinárias, alteração da micção, dilatação do tracto urinário, impotência, inchaço testicular, ginecomastia, hipertrofia mamária, galactorreia.

Embora raros, as mortes podem ocorrer devido a sobredosagem com Ciclobenzaprina. L.Ch .. a ingestão múltipla de drogas (incluindo álcool) é comum em overdose deliberada de ciclobenzaprina. Uma vez que o tratamento da sobredosagem é complexo e em mudança, recomenda - se que a o médico contate um centro de controlo de veneno para informações atuais sobre o tratamento. Os sinais e sintomas de toxicidade podem desenvolver-se rapidamente após a sobredosagem com ciclobenzaprina, pelo que é necessária monitorização hospitalar o mais rapidamente possível.

Manifestacao

Os efeitos mais frequentes associados à sobredosagem com ciclobenzaprina são sonolência e taquicardia.. As manifestações menos frequentes incluem tremor, agitação, coma, ataxia, hipertensão, fala arrastada, confusão, tonturas, náuseas, vómitos e alucinações. As manifestações raras mas potencialmente críticas de sobredosagem são: paragem cardíaca, dor torácica, disritmias cardíacas, hipotensão grave, convulsões e síndrome maligna dos neurolépticos. Alterações no electrocardiograma, particularmente no eixo QRS ou largura, são indicadores clinicamente significativos de toxicidade ciclobenzaprina. Outros efeitos potenciais da sobredosagem incluem qualquer um dos sintomas listados sob reacções adversas (6)

Gestao

Geral

Uma vez que o tratamento da sobredosagem é complexo e encontra-se a mudar, recomenda-se que o médico Contacte um centro de controlo de venenos para obter informações actuais sobre o tratamento. A fim de proteger contra as manifestações raras mas potencialmente críticas descritas acima, obter um ECG e iniciar imediatamente a monitorização cardíaca. Proteger as vias aéreas do doente, estabelecer uma linha intravenosa e iniciar a descontaminação gástrica.. Observação com monitorização cardíaca e observação de sinais de depressão do SNC ou respiratória, hipotensão, disritmias cardíacas e / ou bloqueios de condução, e convulsões é necessária. Se ocorrerem sinais de toxicidade a qualquer momento durante este período, é necessária uma monitorização alargada.. A monitorização dos níveis plasmáticos do fármaco não deve orientar o tratamento do doente. A diálise provavelmente não tem valor devido às baixas concentrações plasmáticas do fármaco.

Descontaminação Gastrointestinal

Todos os doentes suspeitos de sobredosagem com Ciclobenzaprina L.Ch. deve receber descontaminação gastrointestinal. Isto deve incluir uma lavagem gástrica de grande volume seguida de carvão activado. Se a consciência estiver diminuída, as vias aéreas devem ser seguras antes da lavagem e a emese está contra-indicada.

Cardiovascular

Uma duração máxima de 0, 10 segundos de avanço dos membros pode ser a melhor indicação da gravidade da sobredosagem. A alcalinização sérica, para um pH de 7, 45 a 7, 55, utilizando bicarbonato de sódio intravenoso e hiperventilação (conforme necessário), deve ser instituída para doentes com disritmias e/ou alargamento do QRS. É indesejável um pH > 7, 60 ou um pCO2 < 20 mmHg. Disritmias não respondem à terapêutica com bicarbonato de sódio/a hiperventilação pode responder à lidocaína, bretílio ou fenitoína. Os antiarrítmicos tipo 1A e 1C estão geralmente contra-indicados (por exemplo, quinidina, disopiramida e procainamida).

CNS

Em doentes com depressão do SNC, aconselha-se intubação precoce devido ao potencial de deterioração abrupta. As convulsões devem ser controladas com benzodiazepinas ou, se estas forem ineficazes, com outros anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital, fenitoína). A fisostigmina não é recomendada, excepto no tratamento de sintomas que põem a vida em risco e que não responderam a outras terapêuticas, e depois apenas em estreita consulta com um centro de controlo de venenos.

Acompanhamento Psiquiátrico

Uma vez que a sobredosagem é muitas vezes deliberada, os doentes podem tentar o suicídio por outros meios durante a fase de recuperação. A consulta psiquiátrica pode ser apropriada.

Gestão Pediátrica

Os princípios de gestão da sobredosagem infantil e adulta são semelhantes. Recomenda-se vivamente que o médico Contacte o centro local de controlo de venenos para tratamento pediátrico específico.

Absorcao

Após administração de uma dose única de Ciclobenzaprina L.Ch 15 mg e 30 mg em indivíduos adultos saudáveis (n=15), a Cmax, AUC0-168h e AUC0-∞ aumentaram de forma aproximadamente doseproporcional de 15 mg para 30 mg. O tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima de ciclobenzaprina (Tmax) foi de 7 a 8 horas para ambas as doses de Ciclobenzaprina. L.Ch..

Um estudo do efeito dos alimentos realizado em indivíduos adultos saudáveis (n=15) utilizando uma dose única de Ciclobenzaprina L.Ch 30 mg demonstrou um aumento estatisticamente significativo da biodisponibilidade quando Ciclobenzaprina L.Ch. 30 mg foi administrado com alimentos em jejum. Houve um aumento de 35% na concentração plasmática máxima de ciclobenzaprina (Cmax) e um aumento de 20% na exposição (AUC0-168h e AUC0-∞) na presença de alimentos. No entanto, não foi observado qualquer efeito no Tmax ou na forma da concentração plasmática média de ciclobenzaprina versus perfil de tempo. A ciclobenzaprina no plasma foi detectada pela primeira vez tanto no estado fed como em jejum, em 1, 5 horas.

Num estudo de dose múltipla utilizando Ciclobenzaprina L.Ch. 30 mg administrados uma vez por dia durante 7 dias num grupo de indivíduos adultos saudáveis (n=35), observou-se uma acumulação de 2, 5 vezes dos níveis plasmáticos de ciclobenzaprina no estado estacionário.

Metabolismo e excreção

A ciclobenzaprina é extensivamente metabolizada e é excretada principalmente sob a forma de glucuronidos por via renal. Citocromos P-450 3A4, 1A2, e, em menor extensão, 2D6, mediam N-desmetilação, uma das vias oxidativas da ciclobenzaprina. A ciclobenzaprina tem uma semi-vida de eliminação de 32 horas (intervalo 8-37 horas, n = 18), a depuração plasmática é de 0, 7 L/min após administração de uma dose única de Ciclobenzaprina. L.Ch..