Ciclorelax

Ciclorelax

Cloridrato de ciclobenzaprina

Ciclorelax® (cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de ciclobenzaprina) é indicado como um complemento ao repouso e fisioterapia para aliviar espasmos musculares associados a Estados musculoesqueléticos agudos e dolorosos. A melhora é manifestada pelo alívio do espasmo muscular e sinais e sintomas associados, ou seja, dor, sensibilidade e restrição de movimento.

Restrições de uso

• O ciclorelax deve ser usado apenas por um curto período de tempo (até duas a três semanas), pois faltam evidências adequadas de eficácia para uso mais longo e, como o espasmo muscular associado a doenças musculoesqueléticas agudas e dolorosas, geralmente tem duração curta e a terapia específica por um período mais longo raramente é justificada.
• O ciclorelax não foi considerado eficaz no tratamento da espasticidade associada a doenças do cérebro ou da medula espinhal, nem em crianças com paralisia cerebral.

A dose recomendada para adultos para a maioria dos pacientes é de uma (1) cápsula de Ciclorelax 15 mg tomada uma vez ao dia. Alguns pacientes podem precisar de até 30 mg/dia como uma (1) cápsula de Ciclorelax 30 mg tomada uma vez ao dia ou duas (2) cápsulas de Ciclorelax 15 mg tomadas uma vez ao dia.

• Recomenda-se tomar doses aproximadamente na mesma hora todos os dias.
• O uso de Ciclorelax por períodos superiores a duas a três semanas não é recomendado.

• Hipersensibilidade a qualquer componente deste produto. Essas reações adversas podem se manifestar como reação anafilática, urticária, inchaço da face e/ou língua ou coceira. Pare de tomar Ciclorelax se suspeitar de uma reação de hipersensibilidade.
• Uso simultâneo de inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou dentro de 14 dias após a sua descontinuação. Em pacientes tratados com ciclobenzaprina (ou antidepressivos tricíclicos estruturalmente semelhantes) concomitantemente com inibidores da MAO, foram observados ataques de crise hiperpirética e morte.
• Durante a fase de recuperação aguda do infarto do miocárdio, bem como em pacientes com arritmias, bloqueio cardíaco ou distúrbios de condução ou insuficiência cardíaca congestiva.
• Hipertireoidismo.

AVISO

Compor PRECAUÇÕES ponto.

PRECAUÇÕES

Síndrome da serotonina

O relato de um desenvolvimento potencialmente prejudiciais para a vida de síndrome da serotonina quando aplicar циклобензаприна em combinação com outros medicamentos, tais como inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina (СНРИ), antidepressivos tricíclicos (TCAS), tramadol, bupropiona, меперидин, verapamil ou inibidores da MAO. O uso simultâneo de Ciclorelax com inibidores da MAO é contra-indicado. Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no estado mental (e.senhor., confusão, excitação, alucinações), instabilidade autonômica (e.senhor., sudorese, taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), distúrbios neuromusculares (e.senhor., tremor, ataxia, hiperreflexia, clonus, rigidez muscular) e / ou sintomas gastrointestinais (e.senhor.. náusea, vômito, diarréia). O tratamento com Ciclorelax e quaisquer agentes serotoninérgicos concomitantes deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem as reações acima e o tratamento sintomático de manutenção for iniciado. Se o tratamento concomitante com Ciclorelax e outros medicamentos serotoninérgicos for clinicamente justificado, recomenda-se um acompanhamento cuidadoso, especialmente durante o início do tratamento ou o aumento da dose

Efeitos antidepressivos tricíclicos

A ciclobenzaprina está estruturalmente relacionada aos antidepressivos tricíclicos, por exemplo, amitriptilina e imipramina. Foi relatado que os antidepressivos tricíclicos causam arritmias, taquicardia sinusal, aumento do tempo de condução, levando a infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. O ciclorelax pode aumentar os efeitos do álcool, barbitúricos e outros depressores do SNC.

Algumas das reações mais graves do sistema nervoso central (SNC) observadas com o uso de antidepressivos tricíclicos ocorreram em estudos de curto prazo com ciclobenzaprina em outras indicações além do espasmo muscular associado a doenças musculoesqueléticas agudas e geralmente em doses ligeiramente superiores às recomendadas para espasmo muscular esquelético. Se sintomas clinicamente significativos do SNC se desenvolverem, deve-se considerar a descontinuação do Ciclorelax.

Uso Em Idosos

Como resultado de um aumento de 40% nos níveis plasmáticos de ciclobenzaprina e um aumento de 56% na meia-vida plasmática após a administração de Ciclorelax em pacientes idosos em comparação com adultos jovens, o uso de Ciclorelax em idosos não é recomendado.

Uso Em Pacientes Com Insuficiência Hepática

Como resultado de duas vezes o de melhorar o nível de циклобензаприна no plasma do sangue em pacientes com fácil insuficiência hepática em relação saudável com os pacientes após a introdução циклобензаприна imediata liberação e devido a reduzida flexibilidade de dosagem Циклорелакса aplicação Циклорелакса não é recomendada para pacientes com leve, moderada ou grave insuficiência hepática.

Ação semelhante à atropina

Devido ao seu efeito semelhante à atropina, o Ciclorelax deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de retenção urinária, glaucoma de ângulo fechado, aumento da pressão intra-ocular, bem como em pacientes que tomam medicamentos anticolinérgicos.

Informações sobre aconselhamento ao paciente

Veja rotulagem de pacientes aprovada pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE).

• Aconselhe os pacientes a parar de tomar Ciclorelax e notifique seu médico imediatamente se apresentarem sintomas de uma reação alérgica, como dificuldade em respirar, urticária, inchaço da face ou língua ou coceira.
• Informe os pacientes que o Ciclorelax não deve ser tomado com inibidores da MAO ou dentro de 14 dias após a interrupção.
• Os pacientes devem ser avisados sobre o risco de desenvolver síndrome da serotonina com o uso simultâneo de Ciclorelax e outros medicamentos, como ISRSs, SNRIs, TKAS, tramadol, bupropiona, meperidina, verapamil ou inibidores da MAO. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas da síndrome da serotonina e instrua os pacientes a procurar atendimento médico imediatamente se apresentarem esses sintomas.
• Aconselhe os pacientes a parar de tomar Ciclorelax e notifique seu médico imediatamente se apresentarem arritmia ou taquicardia.
• Aconselhe os pacientes que o Ciclorelax pode aumentar os efeitos agravantes do álcool. Esses efeitos também podem ser observados se o Ciclorelax for tomado junto com outros depressores do SNC.
• Alerte os pacientes contra a operação de um carro ou outro equipamento perigoso até que haja confiança suficiente de que a terapia com Ciclorelax não afetará negativamente sua capacidade de se envolver em tais atividades.
• Aconselhe os pacientes a tomar Ciclorelax aproximadamente na mesma hora todos os dias.

Toxicologia não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Fertilidade Prejudicada

Estudos de longo prazo foram realizados em camundongos CD-1 e ratos Sprague-Dawley com ciclobenzaprina para avaliar seu potencial carcinogênico. Em um estudo de carcinogenicidade de 81 semanas, o hemangiossarcoma metastático foi detectado em 3 de 21 camundongos machos na dose de 10 mg/kg/dia (2 vezes o MRGD em mg/m2). Em um estudo de carcinogenicidade de 105 semanas, um astrocitoma maligno foi detectado em 3 de 50 ratos machos a uma dose de 10 mg/kg/dia (3 vezes o MRGD em mg/m2). Nenhum tumor foi encontrado em camundongos e ratos fêmeas.

Cyclobenzaprine HCl com concentração não tem mutagênico ou clastogênico nos seguintes ensaios: an artificial Análise das mutações bacterianas de Ames, artificial Teste de aberração cromossômica de células ovarianas de hamster chinês (CHO) e análise de micronúcleos de medula óssea de camundongo in vivo. A ciclobenzaprina HCl não teve efeito sobre a fertilidade e a função reprodutiva em ratos machos ou fêmeas em doses orais de até 20 mg/kg/dia (6 vezes o MRGD em mg/m2).

Uso Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria Em

Estudos adequados e bem controlados sobre o uso de Ciclorelax em mulheres grávidas não foram realizados. Como os estudos de reprodução animal nem sempre predizem a resposta humana, o Ciclorelax só deve ser usado durante a gravidez se for claramente necessário. Não foram observados efeitos relacionados ao tratamento no desenvolvimento embriofetal em camundongos e coelhos aproximadamente 3 e 15 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD), respectivamente (com base em mg/m2 em doses maternas de 20 mg/kg/dia em camundongos e coelhos).

Efeitos não-teratogênicos

Foi demonstrado que a ciclobenzaprina afeta negativamente o desenvolvimento pós-natal dos filhotes quando as barragens foram tratadas com este medicamento durante a gestação e lactação em ratos. Este estudo mostrou que a ciclobenzaprina reduziu o peso corporal e a sobrevivência dos filhotes em cerca de 3 vezes em comparação com o MRCD (em mg/m2 nas doses maternas de 10 e 20 mg/kg/dia em ratos).

Mães Que Amamentam

Não se sabe se esta droga é excretada com leite humano. Como a ciclobenzaprina está intimamente relacionada aos antidepressivos tricíclicos, alguns dos quais são conhecidos por serem excretados no leite materno, deve-se ter cuidado ao administrar o Ciclorelax a uma mulher que amamenta.

Aplicação pediátrica

A segurança e eficácia do Ciclorelax em crianças não foram estudadas.

Usos Geriátricos

Os estudos clínicos de Ciclorelax não incluíram pacientes suficientes com 65 anos ou mais para determinar a segurança e eficácia do Ciclorelax na velhice. A concentração plasmática de ciclobenzaprina e a meia-vida de eliminação aumentam significativamente em idosos em comparação com a população geral de pacientes. Consequentemente, o uso de Ciclorelax não é recomendado para idosos.

Insuficiência hepática

O uso de Ciclorelax não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave.

Reações adversas mais comuns em ensaios clínicos de Ciclorelax

Como os ensaios clínicos são realizados em uma ampla variedade de condições, a freqüência de reações adversas observadas durante os ensaios clínicos de droga, não pode ser diretamente associada com a freqüência de ensaios clínicos de outros medicamentos e podem não refletir a frequência observada na prática clínica.

Os dados descritos abaixo refletem os efeitos do Ciclorelax em 253 pacientes em 2 ensaios clínicos. O ciclorelax foi estudado em dois estudos duplo-cegos, grupos paralelos, controlados por placebo e controlados ativamente do mesmo desenho. A população do estudo consistiu em pacientes com espasmos musculares associados a condições dolorosas agudas do sistema músculo-esquelético. Os pacientes receberam 15 mg ou 30 mg de Ciclorelax por via oral uma vez ao dia, ciclobenzaprina de liberação imediata (RI) 10 mg três vezes ao dia ou placebo por 14 dias.

As reações adversas mais frequentes (incidência ≥ 3% em qualquer grupo de tratamento e maior que o placebo) foram boca seca, tontura, fadiga, constipação, náusea, indigestão e sonolência (Ver Tabela 1).

Tabela 1: incidência das reações adversas mais comuns encontradas em ≥ 3% dos pacientes em qualquer grupo de tratamento* e maiores que o placebo nos estudos de Ciclorelax duplo-cego de Duas Fases 3

Reações adversas adicionais resultantes de estudos clínicos e experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram relatadas em estudos clínicos ou experiências pós-comercialização com Ciclorelax, ciclobenzaprina IR ou medicamentos tricíclicos. Como algumas dessas reações são registradas voluntariamente em uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.

Em постмаркетинговой programa de fiscalização por циклобензаприном IR mais freqüentes colaterais reações foram sonolência, boca seca e tontura e colaterais respostas fornecidas tem 1% a 3% dos pacientes, foram: cansaço/fadiga, astenia, náuseas, constipação, dispepsia, sabor desagradável, turvação da visão, dor de cabeça, nervosismo e confusão.

As seguintes reações adversas foram relatadas em experiências pós-comercialização (Ciclorelax ou ciclobenzaprina ir), em estudos clínicos de ciclobenzaprina ir (frequência < 1%) ou em experiências pós-comercialização com outros medicamentos tricíclicos:

O organismo como um todo: Desmaio, mal-estar, dor no peito, inchaço.

Cardiovascular: Taquicardia, arritmia, vasodilatação, palpitações, hipotensão arterial, hipertensão, infarto do miocárdio, bloqueio cardíaco, acidente vascular cerebral.

Digestivo: Vômitos, anorexia, diarréia, dor gastrointestinal, gastrite, sede, flatulência, inchaço da língua, insuficiência hepática e relatos raros de hepatite, icterícia e colestase, obstrução intestinal paralítica, descoloração da língua, estomatite, edema da glândula parótida.

Endócrino: Síndrome de ADH inadequada.

Hematológico e linfático: Púrpura, opressão da medula óssea, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia.

Hipersensibilidade: Anafilaxia, angioedema, comichão, inchaço facial, urticária, erupção cutânea.

Metabolismo, nutrição e imunidade:

Sistema músculo-esquelético: Fraqueza local, mialgia.

Sistema nervoso e psiquiatria: Convulsões, ataxia, tonturas, disartria, tremor, hipertensão, cãibras, espasmos musculares, a desorientação, a insônia, humor deprimido, anormal a sensação de ansiedade, agitação, psicose, pensamento anormal e de sonhos, alucinações, excitação, parestesia, diplopia, серотониновый síndrome maligno нейролептический síndrome, diminuição ou aumento da libido, marcha anormal, delírios, comportamento agressivo, paranóia, ao nascer neuropatia, paralisia de Bell, a alteração de padrões de EEG, distúrbios extrapiramidais.sintoma.

Respiratório: Dispneia.

Pele: Sudorese, fotossensibilização, alopecia.

Sentimentos especiais: Agesia, zumbido.

Geniturinário: Frequência e / ou retenção urinária, distúrbios urinários, dilatação do trato urinário, impotência, edema testicular, ginecomastia, aumento da mama, galactorréia.

Embora rara, a morte pode ocorrer devido a uma overdose de Ciclorelax. O uso repetido de drogas (incluindo álcool) é comum na sobredosagem intencional de ciclobenzaprina. Como o tratamento da sobredosagem é complexo e variável, recomenda-se que o médico entrará em contato com o centro de toxicologia para obter informações atuais sobre o tratamento. Sinais e sintomas de toxicidade podem se desenvolver rapidamente após uma overdose de ciclobenzaprina, portanto, é necessária uma vigilância hospitalar o mais rápido possível.

Manifestação

Os efeitos mais comuns associados à sobredosagem de ciclobenzaprina são sonolência e taquicardia. Manifestações menos frequentes incluem tremores, agitação, coma, ataxia, hipertensão, fala arrastada, confusão, tontura, náusea, vômito e alucinações. Manifestações raras, mas potencialmente críticas, de sobredosagem são parada cardíaca, dor no peito, disritmia cardíaca, hipotensão grave, convulsões e síndrome neuroléptica maligna. Alterações no eletrocardiograma, especialmente no eixo ou largura do QRS, são indicadores clinicamente relevantes da toxicidade da ciclobenzaprina. Outros efeitos potenciais da sobredosagem incluem qualquer um dos sintomas listados na seção reações adversas (6)

Gestão

Geral

Como o tratamento da sobredosagem é complexo e variável, recomenda-se que o médico entre em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações atuais sobre o tratamento. Para se proteger das manifestações raras, mas potencialmente críticas, descritas acima, obtenha um eletrocardiograma e inicie imediatamente o monitoramento cardíaco. Proteja as vias aéreas do paciente, estabeleça uma linha intravenosa e comece a desinfecção do estômago. Observação com monitoramento cardíaco e observação de sinais de depressão do SNC ou respiração, hipotensão, distúrbios do ritmo cardíaco e / ou bloqueio de condução e convulsões é necessária. Se os sinais de toxicidade aparecerem a qualquer momento durante esse período, É necessário um monitoramento prolongado. O monitoramento dos níveis plasmáticos do medicamento não deve orientar o manejo do paciente. A diálise provavelmente não tem valor devido às baixas concentrações plasmáticas da droga

Descontaminação gastrointestinal

Todos os pacientes suspeitos de overdose de Ciclorelax devem ser submetidos à desinfecção gastrointestinal. Isso deve incluir uma grande quantidade de lavagem gástrica seguida de carvão ativado. Se a consciência estiver perturbada, antes da lavagem, você deve garantir a segurança das vias aéreas e o vômito é contra-indicado.

Cardiovascular

A duração máxima do QRS na abdução do membro de 0,10 segundos pode ser o melhor indicador da gravidade da sobredosagem. Pacientes com disritmias e / ou dilatação do QRS devem ser alcalinizados séricos até um pH de 7,45-7,55 usando bicarbonato de sódio intravenoso e hiperventilação (conforme necessário). pH > 7,60 ou pCO2 < 20 mmHg. St. indesejável. As disritmias que não respondem à terapia com bicarbonato de sódio/hiperventilação podem responder à lidocaína, bretílio ou fenitoína. Os antiarrítmicos tipo 1a e 1C são geralmente contra-indicados (por exemplo, quinidina, disopiramida e procainamida).

SNC

Em pacientes com depressão do SNC, recomenda-se intubação precoce devido à possibilidade de deterioração acentuada. As convulsões devem ser controladas com benzodiazepínicos ou, se ineficazes, outros anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital, fenitoína). A fisostigmina não é recomendada para uso, exceto para o tratamento de sintomas com risco de vida que não respondem a outros métodos de tratamento e, em seguida, apenas em estreita consulta com um centro toxicológico.

Vigilância Psiquiátrica

Como a sobredosagem geralmente é intencional, os pacientes podem tentar tirar a própria vida de outras maneiras durante a fase de recuperação. Um encaminhamento psiquiátrico pode ser apropriado.

Gestão pediátrica

Os princípios do tratamento da sobredosagem em crianças e adultos são semelhantes. É altamente recomendável que um médico consulte um centro de controle de intoxicações local para tratamento pediátrico específico.

Absorção

Após uma única injeção de Циклорелакса na dose de 15 mg e 30 mg em adultos saudáveis dos pacientes (n=15) Cmax, AUC0-168h e AUC0-∞ cresciam em aproximadamente formou a partir de 15 mg a 30 мг. a Tempo para alcançar o pico de concentração циклобензаприна plasmática máxima (Tmax) foi de 7 a 8 horas para ambas as doses de Циклорелакса.

Um estudo de efeito alimentar realizado em indivíduos adultos saudáveis (n=15) usando uma dose única de 30 mg de Ciclorelax demonstrou um aumento estatisticamente significativo na biodisponibilidade ao tomar 30 mg de Ciclorelax com alimentos em comparação com o estado de jejum. Houve um aumento de 35% nas concentrações plasmáticas de pico de ciclobenzaprina (Cmax) e um aumento de 20% na exposição (AUC0-168h e AUC0 -∞) na presença de alimentos. No entanto, nenhum efeito foi observado no Tmax ou na forma da concentração plasmática média de ciclobenzaprina, dependendo do perfil Temporal. A ciclobenzaprina plasmática foi detectada pela primeira vez no estado nutricional e em jejum após 1,5 horas

Em um estudo multidose usando Ciclorelax 30 mg administrado uma vez ao dia por 7 dias em um grupo de indivíduos adultos saudáveis (n=35), foi observado um acúmulo de 2,5 vezes nos níveis plasmáticos de ciclobenzaprina no estado estacionário.

Metabolismo e excreção

A ciclobenzaprina é intensamente metabolizada e excretada principalmente na forma de glucuronídeos através dos rins. Os citocromos P-450 3A4, 1A2 e, em menor grau, 2d6 medeiam a N-desmetilação, uma das vias oxidativas da ciclobenzaprina. A ciclobenzaprina tem uma meia-vida de 32 horas (intervalo de 8 a 37 horas, n=18), a depuração plasmática é de 0,7 L/min após uma única administração de Ciclorelax.