コンポーネント：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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他の抗レトロウイルス薬と組み合わせたネマシナは、HIV-1感染症の治療に適応されます。.
大人と青年(13歳以上)。
推奨用量は、1250 mg(5つの250 mgタブレットまたは2つの625 mgタブレット)を1日2回、または750 mg(3つの250 mgタブレット)を1日3回です。. ネマチーナは食事と一緒に服用する必要があります。. 250または625 mgの錠剤を飲み込めない患者は、錠剤を少量の水に溶解することがあります。.
小児患者(2〜13歳未満)。
2歳以上の子供では、ネマシナ経口粉末または250 mg錠剤の推奨経口投与量は、45〜55 mg / kgを1日2回、または25〜35 mg / kgを1日3回です。. すべての用量は食事と一緒に服用する必要があります。. 成人の1日あたりの最大用量2500 mgを超える用量は、子供では研究されていません。.
錠剤を飲み込むことができない子供のために、Nemacina 250 mg錠剤を少量の水に溶解するか、またはNemacina経口粉末を投与することができます。.
医療提供者は、各患者の適切な処方と投与量を評価する必要があります。. 表1および2は、年齢と体重に基づくネマシナ錠と粉末の投与ガイドラインを示しています。.
表1:2歳から13歳未満の子供(錠剤)の投与表。
| 体重Kg。 | 1日2回(BID)45-55 mg / kg≥2年。 | 1日3回(TID)25〜35 mg / kg≥2年。 |
| 錠剤の数(250 mg)。 | 錠剤の数(250 mg)。 | |
| 10-12。 | 2 | 1 |
| 13-18。 | 3 | 2 |
| 19-20。 | 4 | 2 |
| ≥21。 | 4-5 *。 | 3† |
| * BID投与の場合、1日あたりの最大用量は5錠BIDです。 ⁇ TID投与の場合、1日あたりの最大用量は3錠TIDです。 |
表2:2歳から13歳未満の子供(粉末)の投与表。
| 体重Kg。 | 1日2回(BID)45-55 mg / kg。 | 1日3回(TID)25〜35 mg / kg。 | ||
| 粉末のスクープ(50 mg / 1 g)。 | 粉末の小さじ*。 | 粉末のスクープ(50 mg / 1 g)。 | 粉末の小さじ*。 | |
| 9.0から<10.5。 | 10 | 2½ | 6 | 1½ |
| 10.5から<12。 | 11 | 2 3/4。 | 7 | 1 3/4。 |
| 12から<14。 | 13 | 3 1/4。 | 8 | 2 |
| 14から<16。 | 15 | 3% | 9 | 2% |
| 16から<18。 | 推奨されません ⁇ 。 | 推奨されません ⁇ 。 | 10 | 2½ |
| 18から<23。 | 推奨されません ⁇ 。 | 推奨されません ⁇ 。 | 12 | 3 |
| ≥23。 | 推奨されません ⁇ 。 | 推奨されません ⁇ 。 | 15 | 3 3/4。 |
| *小さじ1杯を使用してネマシナ経口粉末を測定する場合、小さじ1杯には200 mgのネマシナが含まれています(4レベルのスクープは小さじ1レベルに相当します)。 ⁇ Nemacina 250 mgタブレットを使用します。 |
投与方法。
ネマシナ錠を飲み込めない患者のため。
- ネマシナ錠を少量の水に入れます。.
- 溶解したら、 ⁇ った液体をよく混ぜ、すぐに消費します。.
- ガラスを水で洗い流し、すすぎを飲み込んで、全量を消費するようにします。.
ネマシナ経口粉末。
- ネマシナ経口粉末を少量の水、牛乳、調合乳、大豆調合乳、豆乳、または栄養補助食品と混合します。
- 混合したら、全量を得るために内容物全体を消費する必要があります。.
- 混合物がすぐに消費されない場合は、冷蔵保存する必要がありますが、保管は6時間を超えてはなりません。.
- 酸性食品またはジュース(例:.、オレンジジュース、アップルジュース、またはアップルソース)は、ネマシナオーラルパウダーの混合にはお勧めしません。.
- ネマシナ経口粉末は、元の容器に水で再構成しないでください。.
肝障害。
ネマチーナは、用量調整なしで軽度の肝機能障害のある患者に使用できます。. ネマシナは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください。.
ネマチナの同時投与は、クリアランスがCYP3Aに大きく依存し、血漿濃度の上昇が深刻なおよび/または生命を脅かす事象に関連している薬物とは禁 ⁇ です。. これらの薬物およびその他の禁 ⁇ 薬物(ネルフィナビルの有効性の低下につながる可能性がある)を表3に示します[参照]。 薬物相互作用。、表6]。.
表3:ネマシナと禁 ⁇ の薬物。
| ドラッグクラス。 | ネマシナと禁 ⁇ のクラス内の薬物。 | 臨床コメント。 |
| アルファ1-アドレナリン受容体 ⁇ 抗薬。 | アルフゾシン。 | アルフゾシン濃度が上昇する可能性があると、低血圧を引き起こす可能性があります。. |
| 不整脈。 | アミオダロン、キニジン。 | 深刻なおよび/または生命を脅かす心不整脈の可能性。. |
| 抗マイコバクテリア剤。 | リファンピン。 | ネルフィナビルの血漿濃度は、リファンピンを併用することで低減できます。. これは、治療効果の喪失と、ネマシナまたは他の同時投与された抗レトロウイルス薬に対する耐性の発生の可能性につながる可能性があります。. |
| エルゴ派。 | ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、メチルエルゴノビン。 | 末 ⁇ 血管 ⁇ や四肢や他の組織の虚血を特徴とする麦角毒性などの深刻なおよび/または生命を脅かす反応の可能性。. |
| GI Motility Agent。 | シサプリド。 | 心不整脈などの深刻な、および/または生命を脅かす反応の可能性。. |
| ハーブ製品。 | 聖. ジョンの麦 ⁇ (。Hypericum perforatum。) | ネルフィナビルの血漿濃度は、ハーブ製剤St.を併用することで減らすことができます。. ジョンの麦 ⁇ 。. これは、治療効果の喪失と、ネマシナまたは他の同時投与された抗レトロウイルス薬に対する耐性の発生の可能性につながる可能性があります。. |
| HMG-CoAレダクターゼ阻害剤。 | ロバスタチン、シンバスタチン。 | 横紋筋融解症を含むミオパシーなどの深刻な反応の可能性。. |
| 神経遮断薬。 | ピモジド。 | 心不整脈などの深刻な、および/または生命を脅かす反応の可能性。. |
| PDE5阻害剤。 | シルデナフィル(Revatio®)[肺動脈高血圧症の治療用]。a | ネルフィナビルと併用した場合、安全で効果的な用量は確立されていません。. シルデナフィルに関連する有害事象(視覚障害、低血圧、勃起の延長、失神など)の可能性が高まっています。. |
| 鎮静/催眠s。 | トリアゾラム、経口ミダゾラム。 | 鎮静または呼吸抑制の長期化または増加などの深刻なおよび/または生命を脅かす反応の可能性。. |
| a 見る。 薬物相互作用。、勃起不全のために投与された場合のシルデナフィルとタダラフィルの同時投与に関する表6。. |
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
アラート:ネマシナと一緒に服用してはならない薬について調べてください。. このステートメントは、製品のボトルラベルに含まれています。.
薬物相互作用による深刻な有害反応のリスク。
ネマチーナの開始。, CYP3A阻害剤。, すでにネマシナを投与されている患者で、CYP3Aによって代謝された薬物療法を受けている患者、またはCYP3Aによって代謝された薬物の開始。, CYP3Aによって代謝される薬物の血漿中濃度を増加させる可能性があります。 CYP3Aを阻害または誘発する薬物の開始は、ネマチナの濃度を増加または減少させる可能性があります。, それぞれ。. これらの相互作用は以下につながる可能性があります。
- 臨床的に重要な副作用であり、併用薬の曝露の増加により、深刻な生命を脅かす、または致命的なイベントにつながる可能性があります。.
- ネマチーナのより多くの暴露による臨床的に重要な副作用。.
- ネマチーナの治療効果の喪失と抵抗力の発生の可能性。.
推奨投与量を含む、これらの可能で既知の重要な薬物相互作用を防止または管理するための手順については、表6を参照してください。. ネマシナ療法の前および最中の薬物相互作用の可能性を検討してください。ネマシナ療法中の併用薬を確認します。併用薬に関連する副作用を監視します。.
肝障害。
ネマシナは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください(Child-Pugh BまたはC、スコアが7以上)。.
フェニルケトンル。
ネマシナ経口粉末には、アスパルテームの成分であるフェニルアラニンが含まれています。. ネマシナ粉末の各グラムには、11.2 mgのフェニルアラニンが含まれています。. フェニルアラニンはフェニルケトン尿症の患者に害を及ぼす可能性があります。.
糖尿病/高血糖。
プロテアーゼ阻害剤療法を受けているHIV感染患者の市販後調査中に、新たに発症した糖尿病、既存の糖尿病の悪化、高血糖が報告されています。. 一部の患者は、これらのイベントの治療のために、インスリンまたは経口血糖降下薬の開始または用量調整のいずれかを必要としました。. 場合によっては糖尿病性ケトアシドーシスが発生しています。. プロテアーゼ阻害剤療法を中止した患者では、高血糖が持続する場合もあります。. これらのイベントは臨床診療中に自発的に報告されているため、頻度の推定を行うことはできず、プロテアーゼ阻害剤療法とこれらのイベントとの因果関係は確立されていません。.
血友病。
プロテアーゼ阻害剤で治療された血友病A型およびB型の患者では、自然発生的な皮膚血腫および関節症を含む出血の増加の報告があります。. 一部の患者では、追加の第VIII因子が投与されました。. 報告された症例の半数以上で、プロテアーゼ阻害剤による治療が継続または再導入されました。. 因果関係は確立されていません。.
脂肪の再分配。
中央肥満、背 ⁇ 部脂肪拡大(「バッファローこぶ」)、末 ⁇ 消耗、顔の消耗、乳房拡大、および「クッシングイドの外観」を含む体脂肪の再分布/蓄積は、抗レトロウイルス療法を受けている患者で観察されています。. これらのイベントのメカニズムと長期的な影響は現在不明です。. 因果関係は確立されていません。.
免疫再構成症候群。
免疫再構成症候群は、ネマシナを含む抗レトロウイルス療法の併用で治療された患者で報告されています。. 抗レトロウイルス療法の併用初期段階では、免疫系が反応する患者は、無痛または残存日和見感染症(マイコバクテリウムアビウム感染症、サイトメガロウイルス、ニューモシスチスジロベチ肺炎(PCP)、結核など)に対して炎症反応を起こす可能性があり、さらに評価が必要になる場合があります。そして治療。.
自己免疫疾患(グレイブス病、多発性筋炎、ギランバレー症候群など)も、免疫再構成の設定で発生すると報告されています。ただし、発症までの時間はより変動しやすく、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の患者表示(患者情報)。
患者と医療提供者への声明は、製品のボトルラベルに含まれています:アラート:ネマシナと一緒に服用してはならない薬について調べてください。.
- 使用説明書。
最適な吸収のために、患者はネマシナを食物と一緒に服用するように助言されるべきです。.
患者には、ネマシナ錠がフィルムコーティングされており、このフィルムコーティングは錠剤を飲み込みやすくすることを目的としていることを通知する必要があります。.
ネマチーナの投与量を逃した場合、患者はできるだけ早く投与量を服用し、その後通常のスケジュールに戻る必要があります。. ただし、用量をスキップした場合、患者は次の用量を2倍にすべきではありません。.
錠剤を飲み込むことができない成人または小児患者は、錠剤を少量の水に溶解する可能性があります。
- ネマシナ錠を少量の水に入れます。
- 溶解したら、 ⁇ った液体をよく混ぜ、すぐに消費します。.
- ガラスを水で洗い流し、すすぎを飲み込んで、全量を消費するようにします。
錠剤を飲み込むことができない小児患者は、粉末製剤を使用することもできます。
- ネマシナ経口粉末を少量の水、牛乳、調合乳、大豆調合乳、豆乳、または栄養補助食品と混合します。
- 混合したら、全量を得るために内容物全体を消費する必要があります。.
- 混合物がすぐに消費されない場合は、冷蔵保存する必要がありますが、保管は6時間を超えてはなりません。.
- 酸性食品またはジュース(例:.、オレンジジュース、アップルジュース、またはアップルソース)は、ネマシナオーラルパウダーの混合にはお勧めしません。.
- ネマシナ経口粉末は、元の容器に水で再構成しないでください。.
薬物相互作用。
ネマシナは一部の薬物と相互作用する可能性があります。したがって、患者は他の処方薬、非処方薬、またはハーブ製品、特にSt.の使用を医師に報告するようにアドバイスされるべきです。. ジョンの麦 ⁇ 。.
経口避妊薬を投与されている患者は、ネマシナによる治療中に代替または追加の避妊薬を使用するように指示されるべきです。.
シルデナフィルまたは他のPDE5阻害剤、およびネルフィナビルを受けている患者は、低血圧、視覚的変化、および長期の陰茎勃起を含むPDE5阻害剤関連の有害事象のリスクが高い可能性があり、症状があれば直ちに医師に報告する必要があることを通知する必要があります。.
肝障害。
中等度または重度の肝機能障害がある場合は、ネマシナを使用しないことを患者に通知する必要があります。.
フェニルケトン尿症。
医師は、ネマシナ経口粉末にフェニルアラニンが含まれていることをフェニルケトン尿症の患者に警告する必要があります。
脂肪の再分配。
患者は、PREZISTA /リトナビルを含む抗レトロウイルス療法を受けている患者で体脂肪の再分布または蓄積が発生する可能性があり、これらの状態の原因と長期的な健康への影響は現時点では不明であることを通知する必要があります。
ネマシナに関連する最も頻繁な有害事象は下 ⁇ であり、これは通常、消化管運動を遅らせるロペラミドなどの非処方薬で制御できます。.
一般情報。
ネマチーナはHIV-1感染の治療法ではなく、患者は日和見感染を含むHIV-1感染に関連する病気を経験し続ける可能性があります。. Nemacinaを使用するとき、患者は医師の管理下に置かれるべきです。. HIV-1感染を他の人に広める可能性のあることをしないように患者に助言する必要があります。.
- 針やその他の注射器具は共有しないでください。.
- 歯ブラシやかみそりの ⁇ など、血液や体液が付着する可能性のある身の回り品は共有しないでください。.
- 保護なしでどんな種類のセックスもしないでください。. ラテックスまたはポリウレタンコンドームを使用して、精液、 ⁇ 分 ⁇ 物、または血液との性的接触の可能性を下げることにより、常に安全なセックスを練習してください。.
- 母乳で育てないでください。. ネマシナを母乳で赤ちゃんに渡すことができるかどうか、それが赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるかどうかはわかりません。. また、HIV-1は母乳で赤ちゃんに渡すことができるため、HIV-1の母親は母乳を与えないでください。.
血漿HIV RNAの持続的な減少は、AIDSへの進行と死亡のリスクの低下と関連していることを患者に伝える必要があります。.
患者は、ネマシナを使用している間、医師の管理下に置かれるべきです。. 患者は処方されたとおりに毎日ネマシナと他の併用抗レトロウイルス療法を受けるように助言されるべきです。. 患者は、医師に相談することなく、用量を変更したり、治療を中止したりしてはなりません。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
マウスとラットの発がん性試験は、1000 mg / kg /日までの経口投与でネルフィナビルとともに行われた。. 推奨される治療用量(750 mg TIDまたは1250 mg BID)でヒトで測定されたものの9倍までの全身曝露(Cmax)で、マウスに腫瘍形成効果の証拠は認められませんでした。. ラットでは、甲状腺 ⁇ 胞細胞腺腫および癌腫が300 mg / kg /日以上の男性で、1000 mg / kg /日の女性で増加しました。. 300および1000 mg / kg /日の全身曝露(Cmax)は、推奨される治療用量でヒトで測定されたもののそれぞれ1〜3倍でした。. ラットへのネルフィナビルの反復投与は、肝ミクロソーム酵素誘導と一致する効果と甲状腺ホルモン沈着の増加をもたらしました。これらの影響は、甲状腺 ⁇ 胞細胞腫瘍に対して、ヒトではなくラットを素因とする。. ネルフィナビルは、一連の変異原性または染色体異常誘発性の証拠を示さなかった。 in vitro。 と。 in vivo。 遺伝毒物学アッセイ。. これらの研究には、細菌変異アッセイが含まれていました。 S.チフィムリウム。 と。 大腸菌。、マウスリンパ腫チロシンキナーゼアッセイ、ヒトリンパ球の染色体異常アッセイ、および in vivo。 マウスの骨髄小核アッセイ。.
ネルフィナビルは、ヒトの治療暴露に匹敵する全身暴露で、ラットの雄または雌の交尾および生殖能力または胚生存に影響を与えませんでした。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーB
ネマチーナは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。. ネマシナを服用している妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。.
ヒトへの暴露に匹敵する全身暴露(AUC)で妊娠中のラットにネルフィナビルを投与した場合、胎児の発育または母体毒性への影響はありませんでした。. 妊娠中のウサギにネルフィナビルを投与しても、母体体重のわずかな減少が観察された用量まで、胎児の発育効果はありませんでした。しかし、評価された最高用量でさえ、ウサギの全身曝露はヒトへの曝露よりも有意に低かった。. ラットを用いた追加の研究では、妊娠中期から授乳までの女性のネルフィナビルへの曝露は、子孫の生存、成長、および離乳への発達に影響を与えないことが示されました。. これらの子孫のその後の生殖能力も、ネルフィナビルへの母体曝露の影響を受けませんでした。.
抗レトロウイルス妊娠登録(APR)。
ネマシナおよび他の抗レトロウイルス薬に暴露された妊婦の母体胎児転帰を監視するために、抗レトロウイルス妊娠登録が確立されました。. 医師は(800)258-4263に電話して患者を登録することをお勧めします。.
授乳中の母親。
Center for Disease Control and Preventionは、HIVに感染した母親が乳児に母乳を与えないようにして、出生後のHIV感染のリスクを回避することを推奨しています。 授乳中のラットを用いた研究では、ネルフィナビルが牛乳中に排 ⁇ されることが示されています。. HIV感染の可能性と授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性の両方のため、母親はネマシナを受けている場合は母乳を与えないように指示されるべきです。.
小児用。
Nemacinaの安全性、忍容性、薬物動態プロファイル、および有効性は、多施設臨床試験、研究556およびPACTG 337で2歳から13歳までのHIV感染小児患者で評価されました。. 2歳未満の患者では、ネマシナは研究された用量で安全であることが判明しましたが、確実に有効な用量を確立できませんでした。. 13歳以上の思春期の患者におけるネマチナの薬物動態プロファイル、安全性、および抗ウイルス活性は、一部の試験で13歳以上の被験者の登録が許可された成人臨床試験のデータによってサポートされています。. したがって、青年および成人のデータはまとめて分析されました。.
老人用。
Nemacinaの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。.
肝障害。
ネマシナは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください(Child-Pugh BまたはC、スコアが7以上)。. 軽度の肝機能障害のある患者には、ネマチーナの用量調整は必要ありません(Child-Pugh A、スコア5-6)。.
腎障害。
ネマチーナの安全性と有効性は、腎障害のある患者では確立されていません。.
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
臨床試験の経験:成人および青年(13歳以上)。
ネマチーナの安全性は、単独で、またはヌクレオシド類似体と組み合わせて薬物を受けた5000人以上の患者で研究されました。. 有害事象の大部分は軽度の強度でした。. ネマシナを投与された患者の中で最も頻繁に報告された有害事象は下 ⁇ であり、これは一般に軽度から中程度の強度でした。.
最大48週間d4Tおよび3TC(研究542)と同時投与されたNemacina、または最大24週間ZDV + 3TC(研究511)で治療された患者の2%以上で中等度または重度の薬物関連の臨床的有害経験数週間を表4に示します。.
表4:成人および青年期の患者の2%以上で報告された、中程度または重度の強度の治療緊急*有害事象のある患者の割合。
| 有害事象。 | 511試験24週間。 | 542 48週間の研究。 | |||
| プラセボ+ ZDV / 3TC。 (n = 101)。 | 500 mg TID Nemacina + ZDV / 3TC。 (n = 97)。 | 750 mg TID Nemacina + ZDV / 3TC。 (n = 100)。 | 1250 mg BIDネマシナ+ d4T / 3TC。 (n = 344)。 | 750 mg TIDネマシナ+ d4T / 3TC。 (n = 210)。 | |
| 消化器系。 | |||||
| 下 ⁇ 。 | 3% | 14%。 | 20%。 | 20%。 | 15%。 |
| 吐き気。 | 4% | 3% | 7% | 3% | 3% |
| ⁇ 腸。 | 0 | 5% | 2% | 1% | 1% |
| 皮膚/付属物。 | |||||
| 発疹。 | 1% | 1% | 3% | 2% | 1% |
| *少なくともおそらく、おそらくまたは確実に研究薬または未知の関係に関連するこれらの有害事象を含み、同時HIV状態を除外します。 | |||||
すべての第2相および第3相臨床試験でネマシナを投与された患者の2%未満で発生し、少なくとも治療との関連性または未知の関係があり、少なくとも中等度の重症度であると考えられる有害事象を以下に示します。.
全体としての体:。 腹痛、偶発的損傷、アレルギー反応、無力症、腰痛、発熱、頭痛、 ⁇ 怠感、痛み、体脂肪の再分布/蓄積。.
消化器系:。 食欲不振、消化不良、心 ⁇ 部痛、胃腸出血、肝炎、口内 ⁇ 瘍、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐。.
貧血/リンパ系:。 貧血、白血球減少症、血小板減少症。.
代謝/栄養システム:。 アルカリホスファターゼ、アミラーゼ、クレアチンホスホキナーゼ、乳酸脱水素酵素、SGOT、SGPT、およびガンマグルタミルトランスペプチダーゼの増加;高脂血症、高尿酸血症、高血糖、低血糖、脱水、肝機能検査が異常。.
筋骨格系:。 関節痛、関節炎、けいれん、筋肉痛、筋無力症、ミオパシー。.
神経系:。 不安、うつ病、めまい、情緒不安定、運動過剰、不眠症、片頭痛、感覚異常、発作、睡眠障害、傾眠、自殺念慮。.
呼吸器系:。 呼吸困難、 ⁇ 頭炎、鼻炎、副鼻腔炎。.
皮膚/付属物:。 皮膚炎、毛包炎、真菌性皮膚炎、黄斑丘疹の発疹、そう ⁇ 、発汗、じんま疹。.
特別感覚:。 急性 ⁇ 彩炎と眼の障害。.
⁇ 尿生殖器系:。 腎臓計算、性機能障害、尿異常。.
実験室の異常。
研究542および511で検査室異常が著しい患者の割合を表5に示します。. マークされた検査異常は、ベースライン値が正常な患者のグレード3または4の異常、またはベースラインでグレード1の異常のある患者のグレード4の異常として定義されます。.
表5:患者の2%を超える患者の検査異常がマークされた治療グループ別の患者の割合*。
| 研究511。 | 研究542。 | ||||
| プラセボ+ ZDV / 3TC。 (n = 101)。 | 500 mg TIDネマシナ+ ZDV / 3TC。 (n = 97)。 | 750 mg TIDネマシナ+ ZDV / 3TC。 (n = 100)。 | 1250 mg BID Nemacina + d4T / 3TC。 (n = 344)。 | 750 mg TID Nemacina + d4T / 3TC。 (n = 210)。 | |
| 血液学。 | |||||
| ヘモグロビン。 | 6% | 3% | 2% | 0 | 0 |
| 好中球。 | 4% | 3% | 5% | 2% | 1% |
| リンパ球。 | 1% | 6% | 1% | 1% | 0 |
| 化学。 | |||||
| ALT(SGPT)。 | 6% | 1% | 1% | 2% | 1% |
| AST(SGOT)。 | 4% | 1% | 0 | 2% | 1% |
| クレアチンキナーゼ。 | 7% | 2% | 2% | NA | NA |
| *マークされた検査異常は、ベースライン時のグレード0から少なくともグレード3へのシフト、またはグレード1からグレード4へのシフトとして定義されます。 | |||||
臨床試験の経験:小児科(2〜13歳未満)。
Nemacinaは、出生から13歳までの臨床試験で約400人の小児患者で研究されています。. 小児臨床試験中に見られた有害事象プロファイルは、成人のそれと同様でした。.
小児科の研究で報告された最も一般的に報告された薬物関連の治療に伴う有害事象には、下 ⁇ 、白血球減少症/好中球減少症、発疹、食欲不振、腹痛が含まれます。. 下 ⁇ は、治験薬との関係に関係なく、2つのより大きな治療試験でネマシナを投与された小児患者の39%から47%で報告されました。. 白血球減少症/好中球減少症は、小児研究全体で重要なイベントとして最も一般的に報告された検査室の異常でした。.
市販後の経験。
Nemacinaの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
全体としての体:。 過敏反応(気管支 ⁇ 、中等度から重度の発疹、発熱、浮腫を含む)。.
心血管系:。 QTc延長、トルサードドポワント。.
消化器系:。 黄 ⁇ 。.
代謝/栄養システム:。 ビリルビン血症、代謝性アシドーシス。.
ネマシナによる急性の過剰摂取の人間の経験は限られています。. Nemacinaの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 必要に応じて、吸収されない薬物の排除は、 ⁇ 吐または胃洗浄によって達成されるべきです。. 活性炭の投与は、吸収されていない薬物の除去を助けるためにも使用されるかもしれません。. ネルフィナビルはタンパク質に高度に結合しているため、透析によって血液から薬物が大幅に除去される可能性は低いです。.
心電図への影響。
低脂肪食(20%脂肪)を投与したQTcF間隔での1日2回の推奨用量1250 mgでのネマチナの効果は、無作為化プラセボおよびアクティブ(モキシフロキサシン400 mg 1日1回)対照クロスオーバー試験で評価されました66人の健康な被験者。. ベースライン補正後のプラセボからのQTcF間隔の最大平均時間一致(95%信頼限界)差は、臨床的懸念のしきい値である10ミリ秒未満でした。. この発見は、Nemacina 1250 mgを1日2回投与した後、Nemacina 3125 mgの単回超治療用量を投与した場合、変化しませんでした。. 3125 mgでの暴露は1250 mgでの1.4倍でした。. この研究での3125 mgの用量は、高脂肪食(50%脂肪)を服用している患者、またはネルフィナビルへの曝露を増加させる可能性のある薬物の併用投与で予想される曝露を達成しませんでした。.
どのグループのどの被験者も、ベースラインから60ミリ秒以上のQTcFの増加はありませんでした。. 臨床的に関連する可能性のあるしきい値である500ミリ秒を超える間隔を経験した被験者はいません。.
ネルフィナビルの薬物動態特性は、健康なボランティアとHIV感染患者で評価されました。 2つのグループ間で実質的な違いは観察されませんでした。.
吸収。
ネルフィナビルの薬物動態パラメータ。 (定常状態での24時間の血漿濃度-時間曲線の下の領域。 [AUC24。] ピーク血漿濃度。 [Cmax。] 朝と夕方のトラフ濃度。 [Ctrough。] 1250 mgを複数回投与した後のHIV陽性患者の薬物動態研究から。 (5つの250 mgタブレット。) 1日2回。 (BID。) 28日間。 (10人の患者。) および750 mg。 (3つの250 mgタブレット。) 1日3回。 (TID。) 28日間。 (11人の患者。) 表7に要約されています。.
表7:28日間BIDが1250 mg(5つの250 mgタブレット)BID、28日間が750 mg(3つの250 mgタブレット)TIDのHIV陽性患者における薬物動態研究の概要。
| レジメン。 | AUC24。 mg•h / L。 | Cmax。 mg / L。 | Ctrough。 朝。 mg / L。 | Ctrough。 午後か夕方。 mg / L。 |
| 1250 mg BID。 | 52.8±15.7。 | 4.0±0.8。 | 2.2±1.3。 | 0.7±0.4。 |
| 750 mg TID。 | 43.6±17.8。 | 3.0±1.6。 | 1.4±0.6。 | 1.0±0.5。 |
| データは平均±SDです。 |
TIDレジメンとBIDレジメンの朝と午後または夕方のトラフ濃度の違いは、正確に8時間または12時間間隔で投与された健康なボランティアでも観察されました。.
1250 mgの単回投与を受けた健康なボランティアでは、625 mgの錠剤は250 mgの錠剤製剤と生物学的に同等ではありませんでした。. 空腹時(n = 27)では、625 mgの錠剤でAUCとCmaxがそれぞれ34%と24%高くなりました。. 摂食条件下での相対的バイオアベイラビリティ評価(n = 28)では、625 mg錠剤のAUCは24%高くなりました。 Cmaxは両方の製剤で同等でした。. HIV-1感染被験者(N = 21)で、摂食条件下で1250 mg BIDを複数回投与した場合、625 mg製剤は、定常状態暴露(CmaxおよびAUC)の類似性に基づく250 mg製剤と生物学的に同等でした。.
表8は、HIV感染患者(N = 21)に14日間1250 mg BID(2 x 625 mg錠剤)を複数回投与した後のネルフィナビルの定常状態の薬物動態パラメーター(平均±SD)の概要を示しています。.
表8:HIV感染患者(N = 21)に14日間1250 mg BID(2 x 625 mg錠剤)を複数回投与した後のネルフィナビルの定常薬物動態パラメーター(平均±SD)の概要。.
| レジメン。 | AUC12。 mg•h / L。 | Cmax。 mg / L。 | Cmin。 mg / L。 |
| 1250 mg BID。 | 35.3(16.4)。 | 4.7(1.9)。 | 1.5(1.0)。 |
| AUC12:定常状態AUC。 Cmax:定常状態での最大血漿濃度。 Cmin:定常状態での最小血漿濃度。 |
摂食条件下で750 mgを1回投与した健康なボランティアでは、250 mgの錠剤と経口粉末の投与後のネルフィナビル濃度は同様でした。.
経口吸収に対する食物の影響。
食品はネルフィナビルへの曝露を増加させ、空腹状態と比較してネルフィナビルの薬物動態学的変動を減少させます。. ある研究では、健康なボランティアが空腹時または摂食時(3つの異なる食事)に1250 mgのNemacina 250 mg錠剤(5錠)を単回投与しました。. 2番目の研究では、健康なボランティアが空腹時または摂食時の状態で1250 mgのネマシナ(5 x 250 mg錠)を1回投与されました(2つの異なる脂肪含有量の食事)。. 2つの研究の結果は、それぞれ表9と表10にまとめられています。.
表9:1250 mgのネマシナ(5 x 250 mg錠剤)に続く、Fed状態と比較したNelfinavirのAUC、Cmax、Tmaxの増加。
| Kcalの数。 | %脂肪。 | 被験者の数。 | AUCの折り目が増加します。 | Cmax折り目増加。 | Tmax(hr)の増加。 |
| 125。 | 20 | n = 21。 | 2.2。 | 2.0。 | 1.00。 |
| 500。 | 20 | n = 22。 | 3.1。 | 2.3。 | 2.00。 |
| 1000。 | 50 | n = 23。 | 5.2。 | 3.3。 | 2.00。 |
表10:1250 mgのネマシナ(5 x 250 mg錠剤)後の空腹状態と比較した高脂肪(50%)に対する低脂肪(20%)のネルフィナビルAUC、CmaxおよびTmaxの増加。
| Kcalの数。 | %脂肪。 | 被験者の数。 | AUCの折り目が増加します。 | Cmax折り目増加。 | Tmax(hr)の増加。 |
| 500。 | 20 | n = 22。 | 3.1。 | 2.5。 | 1.8。 |
| 500。 | 50 | n = 22。 | 5.1。 | 3.8。 | 2.1。 |
ネルフィナビルへの曝露は、ネマシナと一緒に摂取した食事のカロリーまたは脂肪含有量を増やすことによって増加できます。.
625 mg錠剤を用いた食品効果試験は実施されていません。. ただし、クロススタディの比較に基づく(n = 26フィードvs. n = 26空腹時)ネルフィナビル1250 mgの単回投与後、625 mgのネルフィナビル錠剤の食物効果の大きさは250 mg錠剤のそれに匹敵するようです。. ネマチーナは食事と一緒に服用する必要があります。.
分布。
ネルフィナビルの経口投与後の見かけの分布量は2-7 L / kgでした。. 血清中のネルフィナビルは、タンパク質に広く結合しています(> 98%)。.
代謝。
変化のないネルフィナビルは、14C-ネルフィナビルを750 mg単回経口投与した後の総血漿放射能の82〜86%を占めていました。. In vitro。、CYP3AおよびCYP2C19を含む複数のチトクロームP-450酵素がネルフィナビルの代謝に関与しています。. 血漿中に1つの主要なおよびいくつかの小さな酸化代謝物が見つかりました。. 主要な酸化代謝物があります。 in vitro。 親薬物に匹敵する抗ウイルス活性。.
除去。
血漿中の最終的な半減期は通常3.5〜5時間でした。. 14C-ネルフィナビルを含む経口750 mg用量の大部分(87%)が ⁇ 便中に回収されました。 ⁇ 便放射能は、多数の酸化代謝物(78%)と変化のないネルフィナビル(22%)で構成されていました。. 用量の1〜2%のみが尿中に回収され、その変化のないネルフィナビルが主要な成分でした。.
