Grepid

フィルムコーティング錠

急性冠動脈症候群の患者におけるアテローム血栓性合併症（ASAと組み合わせて）の二次予防:

-stセグメント上昇のない急性冠症候群（不安定狭心症/非Q波心筋梗塞）、投薬を受けるべき患者および経皮的冠動脈介入（ステント留置の有無にかかわらず）または冠動脈バイパス移植（CABG）の適応を受ける患者を含む。 クロピドグレルを服用すると、心血管死、心筋梗塞、または脳卒中を含む複合エンドポイントの頻度だけでなく、心血管死、心筋梗塞、脳卒中、および不応,

-STセグメント上昇を伴う急性心筋梗塞。 クロピドグレルを服用すると、すべての原因による死亡率が低下し、死亡、反復心筋梗塞または脳卒中を含む複合エンドポイントの頻度が低下した。

インサイド、食事に関係なく。

300mgのクロピドグレルを含有する錠剤は、急性冠動脈症候群の患者における負荷用量としての使用を意図している（"適応症"を参照）。

スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-ステ クロピドグレルによる治療は、300mgの単回投与で始まり、その後、一日一回75mgの用量でそれを服用し続けるべきである。

クロピドグレルと同時に、一日一回75-325mgの用量でASAを服用する必要があります。 臨床試験では キュア 急性冠動脈症候群のほとんどの患者は、ヘパリンでさらに治療された。

STセグメントの上に座る女性。 クロピドグレルの推奨日用量は、一度75mgであり、血栓溶解剤の使用の有無にかかわらずASAと一緒に服用される。 クロピドグレルは、負荷用量の有無にかかわらず開始することができる（研究中 クラリティ 300mgの負荷用量を摂取した）。 75歳以上の患者では、クロピドグレルによる治療は、その負荷用量を服用せずに開始すべきである。

薬理遺伝学（CYP2C19アイソザイムの遺伝的に決定された活性低下を有する患者）。 CYP2C19アイソザイムの低活性は、クロピドグレルの抗血小板効果の低下と関連している。 高用量の使用(600mg負荷用量,その後、150ミリグラム一日一回)CYP2C19アイソザイムの低活性を有する患者では、クロピドグレルの抗血小板効果を増加させます("Pharmacokinetics"サブセクション"Pharmacogenetics"を参照してください). CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者では、より高い用量のクロピドグレルを考慮することができる。 この患者集団のための厳密な適量の養生法は臨床結果を考慮に入れる臨床試験に確立されませんでした。

特別な患者グループ

18歳未満のお子様。 小児集団における薬物の安全性および有効性は確立されていない。

75歳以上の患者。 用量調整は必要ありません。 75歳以上のボランティアでは、若いボランティアと比較したところ、血小板凝集および出血時間に差はなかった。

腎機能障害を有する患者。 重度の腎障害を有する患者における75mg/日の用量でクロピドグレルを繰り返し投与した後(クレアチニンCl-5から15ml/分)、ADP誘発性血小板凝集の阻害(25%)は健康なボランティアに比べて低かったが、出血時間の延長は75mg/日の用量でクロピドグレルを投与した健康なボランティアのデータに匹敵する。

肝機能障害を有する患者。 重度の肝障害を有する患者における10mgの日用量で75日間毎日クロピドグレルを投与した後、ADP誘発性血小板凝集の阻害は、健康なボランティア 平均出血時間は両方のグループでまた対等です。

異なる民族の患者。 クロピドグレルの活性代謝物への中間および代謝の低下を担うCYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子の有病率は、異なる民族グループの代表 モンゴロイドレースの代表者がCYP2C19アイソザイムの遺伝子型が臨床転帰イベントに及ぼす影響を評価するために利用可能なデータは限られてい

ポール 男性と女性におけるクロピドグレルの薬力学的特性を比較した小さな研究では、女性はADP誘発性血小板凝集の阻害が少なかったが、出血時間の延長 CAPRIEの大規模な対照試験（虚血性合併症のリスクのある患者におけるクロピドグレル対ASA）では、臨床転帰の頻度、他の副作用、および臨床および実験室

クロピドグレルまたは薬物の賦形剤のいずれかに対する過敏症,

重度の肝不全,

消化性潰瘍または頭蓋内出血からの出血などの急性出血,

まれな遺伝性のガラクトース不耐症、ラクターゼの不足およびブドウ糖ガラクトースの吸収不良,

妊娠,

母乳育児の期間（"妊娠中および授乳中の使用"を参照»),

18歳未満のお子様（安全性および有効性は確立されていません）。

注意して: 中等度の肝不全、出血する可能性のある傾向（限られた臨床経験）、腎不全（限られた臨床経験）、出血の素因がある疾患（特に胃腸または眼内）、および同時に胃腸管の粘膜に損傷を引き起こす可能性のある薬物を受けている患者において（例えば、ASAおよびNsaidなど、胃腸管の粘膜に損傷を与える可能性のある薬物を受けている患者において、出血する可能性のある傾向がある。.tsch. 選択的COX-2阻害剤）、出血のリスクが高い患者：傷害、手術または他の病理学的状態、ならびにASA、ヘパリン、ワルファリン、糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤、Nsaidなど.tsch. 選択的COX-2阻害剤、ならびにその使用が出血のリスクに関連する他の薬物、Ssri（参照. "相互作用"、"特別な指示"）、CYP2C8アイソザイム（レパグリニド、パクリタキセル）の基質である薬物との同時使用（参照. "相互作用"）、CYP2C19アイソザイムの低活性を有する患者（参照. "薬物動態"サブセクション "薬理遺伝学»,"投与および投与量の方法","特別な指示"),他のチエノピリジンに対するアレルギーおよび血液学的反応の歴史の適応症(チクロピジンなど,プラスグレル)(交差アレルギーおよび血液学的反応の可能性,"特別な指示"を参照してください),最近過渡脳circulatory環障害または虚血性脳卒中を受けました(ASAと組み合わせた場合,"特別な指示"を参照してください).

臨床試験で得られたデータ

クロピドグレルの安全性は、44,000人以上の患者で研究されており、12,000人以上の患者が一年以上にわたって治療されています。 研究における75mg/日の用量でのクロピドグレルの全体的な忍容性 カプリー これは、患者の年齢、性別および人種にかかわらず、325mg/日の用量でのASAの耐性と一致していた。 五つの大きな臨床試験で観察された臨床的に有意な副作用は以下のとおりです: カプリー、キュア、クラリティ、コミット、アクティブ.

出血および出血

クロピドグレルおよびASAとの単独法の比較。 臨床試験では カプリー クロピドグレルを服用している患者およびASAを服用している患者におけるすべての出血率の全体的な割合は9.3％であった。

クロピドグレルおよびASAによる重度の出血の頻度は、それぞれ1.4および1.6％であった。

一般に、クロピドグレルを服用している患者およびASAを服用している患者の胃腸出血の頻度は、それぞれ2％および2.7％であり、入院を必要とする胃腸出血の頻度はそれぞれ0.7％および1.1％であった。

ASAを服用した場合と比較して、クロピドグレルを服用した場合の他の局在化の出血の全体的な頻度は高かった（それぞれ7.3％対6.5％）。 しかし、クロピドグレルおよびASAによる重度の出血の頻度は同等であった（それぞれ0.6％または0.4％）。 以下の出血の発症について最も頻繁に報告されている：紫斑/挫傷、鼻出血。 血腫、血尿および眼出血（主に結膜）の発症についてはあまり報告されていない。 クロピドグレルおよびASAによる頭蓋内出血の頻度は同等であった（それぞれ0.4％または0.5％）。

クロピドグレルラサとプラセボラサの利用法の比較。 臨床試験では キュア クロピドグレルASAを服用している患者では、プラセボASAを服用している患者と比較して、大出血（3.7対2.7％）および小出血（5.1対2.4％）の頻度が増加した。 一般に、大きな出血の原因は、胃腸管および動脈穿刺部位であった。 プラセボASAを服用している患者と比較して、クロピドグレルASAを服用している患者の生命を脅かす出血の頻度は有意に異ならなかった（それぞれ2.2％および1.8％）、致命的な出血の頻度は同じであった（両方のタイプの治療で0.2％）。

非生命を脅かす大出血の発生率は、クロピドグレルASAを服用している患者では、プラセボASAを服用している患者（それぞれ1.6％および1％）と比較して有意に高かったが、頭蓋内出血の発生率は同じであった（両方のタイプの治療で0.1％）。 クロピドグレルASA群の主要出血率は用量依存的であり（<100mg：2.6％、100-200mg：3.5％、>200mg：4.9％）、プラセボASA群の主要出血率は用量依存的であった（<100mg：2％、100-200mg：2.3％、>200mg：4％）。

冠動脈バイパス移植の5日以上前に抗血小板療法を中止した患者では、介入後7日以内に大出血の症例は増加しなかった（クロピドグレルASA群で4.4％、プラセボASA群で5.3％）。

冠動脈バイパス移植前の最後の五日間抗血小板療法を継続した患者では、介入後のこれらのイベントの発生率は9.6％（クロピドグレルASA）および6.3％（プ

臨床試験では クラリティ 主要出血の頻度（頭蓋内出血またはヘモグロビン>5g/dlの減少を伴う出血として定義される）は、両方の治療群で同等であった（それぞれクロピドグレルASA群およびプラセボASA群で1.3％対1.1％）。 これは、ベースライン特性および線維素溶解療法またはヘパリン療法の種類によって分けられた患者のサブグループでも同じであった。

クロピドグレルASAおよびプラセボASAによる致死的出血（0.8％対0.6％）および頭蓋内出血（0.5％対0.7％）の発生率は、それぞれ、両方の治療群で低く、同等であった。

臨床試験では コミット 非脳大出血または脳出血の全体的な発生率は低く、両方の治療群で同じであった（クロピドグレルASA群で0.6％、プラセボASA群で0.5％）。

臨床試験では アクティブ クロピドグレルASA群の主要な出血率は、プラセボASA群よりも高かった（それぞれ6.7％対4.3％）。 主な出血は、主に両方の群（5.3％対3.5％）で頭蓋外であり、主に胃腸管（3.5％対1.8％）からであった。 クロピドグレルASA群では、頭蓋内出血はプラセボASA群よりも大きかった（それぞれ1.4％対0.8％）。

致命的な出血（1.1対0.7％）および出血性脳卒中（0.8％対0.6％）の発生率において、これらの治療群間に統計的に有意な差はなかった。

血の違反

研究では カプリー 重度のneut球減少症（<0.45g·10⁹/l）は、クロピドグレルを服用している4人の患者（0.04％）およびASAを服用している2人の患者（0.02％）で観察された。

クロピドグレルを服用した9599人の患者のうち、ASAを服用した9586人の患者のいずれにも観察されなかった末梢血中の好中球の完全な欠如を有していた。 クロピドグレルを服用している患者が温度の上昇または感染の他の徴候を有する場合、クロピドグレルを服用しているときに骨髄毒性作用を発 クロピドグレルの治療では、ある症例では再生不良性貧血の発症が観察された。

重度の血小板減少症の発生率（<80*10⁹/l）は、クロピドグレルを服用している患者の0.2％、およびASAを服用している患者の0.1％であり、血小板数<30*10の減少の非常にまれな症例を報告した。⁹/l.

研究において 治療および明快さ 血小板減少症またはneut球減少症を有する患者の同等の数は、両方の治療群で観察された。

CAPRIE、CURE、CLARITY COMMIT、およびACTIVE-Aで呼ばれたその他の間接的に有益な作用

上記臨床試験中に観察された有害反応の頻度は、WHO分類に従って提示される:非常に頻繁に≤10%、しばしば≤1%および<10%、まれに≤0.1%および<1%、まれに≤0.01%および<0.1%、ごくまれに<0.01%、頻度は不明である—利用可能なデータから有害反応の頻度を決定することは不可能である。

神経系から: まれに-頭痛、めまい、知覚異常、まれにめまい。

胃腸管から: しばしば-消化不良、腹痛、下痢、まれに-吐き気、胃炎、膨満感、便秘、嘔吐、胃潰瘍、十二指腸潰瘍。

皮膚および皮下組織から: まれに-発疹、かゆみ。

血液およびリンパ系から: まれに-出血時間の増加、末梢血中の血小板数の減少、白血球減少症、末梢血中のneut球数の減少、eos球増加症などが挙げられる。

薬の市販後の経験

血液およびリンパ系から: 頻度は不明である-重篤な出血の場合,主に皮下,筋骨格系,眼出血(結膜,目の組織および網膜における),気道からの出血(喀血,肺出血),鼻出血,血尿および術後創傷からの出血,致命的な結果を伴う出血の場合(特に頭蓋内出血,胃腸出血および後腹膜出血),無ran粒球症,顆粒球減少症,再生不良性貧血/汎血球減少症,血栓性血小板減少性紫斑病(TTP),後天性血友病A.

心から: 頻度は不明-Kounis症候群(血管痙攣性アレルギー性狭心症/アレルギー性心筋梗塞),クロピドグレルに対する過敏反応によって引き起こされます.

免疫システムの一部に: 頻度は不明です—アナフィラキシー様反応、血清病、他のチエノピリジン（チクロピジン、プラスグレルなど）との交差アレルギーおよび血液学的反応（"特別な指

メンタルヘルス: 周波数不明-混乱、幻覚。

神経系から: 頻度は不明です-味覚知覚の違反、老化。

船の側面から: 頻度は不明です-血管炎、血圧の低下。

呼吸器系、胸部および縦隔器官から: 未知の頻度-気管支痙攣、間質性肺炎、eos球性肺炎。

胃腸管から: 頻度は不明である—大腸炎（潰瘍性またはリンパ球性を含む）、膵炎、口内炎。

肝臓および胆道から: 頻度は不明である-肝炎（非感染性）、急性肝不全。

皮膚および皮下組織から: 頻度は不明である—黄斑-丘疹性紅斑性または剥離性発疹、蕁麻疹、掻痒、血管浮腫、水疱性皮膚炎（多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死）、急性全身性発疹性膿疱症、薬物過敏症症候群、eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹 (ワンピース-シンドローム）、湿疹、扁平苔癬。

筋骨格系および結合組織障害: 頻度は不明です-関節痛（関節痛）、関節炎、筋肉痛。

腎臓および尿路から: 頻度は不明である-糸球体腎炎。

注射部位における一般的な障害および障害: 周波数不明-発熱。

性器と乳房から: 頻度は不明です-女性化乳房。

実験室および器械データ: 頻度は不明である-肝臓の機能状態の実験室指標のノルムからの逸脱、血液中のクレアチニン濃度の増加。

症状: クロピドグレルの過剰投与は、出血の形でその後の合併症を伴う出血時間の増加につながる可能性がある。

治療: 出血が起こる場合は、適切な治療手段が必要である。 クロピドグレルに対する解毒剤は確立されていない。 長期間の出血時間を迅速に回復させる必要がある場合は、血小板大量輸血を行うことが推奨される。

クロピドグレルはプロドラッグであり、その活性代謝物の一つは血小板凝集の阻害剤である。 血小板凝集を阻害する活性代謝物を形成するためには、クロピドグレルはシトクロムP450（CYP450）アイソザイムによって代謝されなければならない。 クロピドグレルの活性代謝産物は、ADPのP2Yへの結合を選択的に阻害する₁₂-血小板受容体およびそれに続く糖タンパク質IIb/IIIa複合体のADP媒介活性化、血小板凝集の抑制につながる。 不可逆的結合のために、血小板は残りの人生（約7-10日）にわたってADP刺激に対して免疫を維持し、正常な血小板機能の回復は血小板再生速度に対応する速度で起こる。 血小板の凝集による作動薬以外のADPも抑制されるブロックの強化血小板活性化によるリADP.

活性代謝産物の形成は、p450アイソザイムの助けを借りて起こり、そのうちのいくつかは多型が異なるか、または他の薬物によって阻害されるため、すべての患者が血小板凝集を適切に阻害できるわけではない。

投与初日から75mgの用量でクロピドグレルを毎日摂取すると、ADP誘発性血小板凝集が有意に抑制され、3-7日にわたって徐々に増加し、一定レベル（平衡状態に達すると）に達する。 平衡状態では、血小板凝集は平均40-60％抑制される。 クロピドグレルの中止後、血小板凝集および出血時間は、平均して5日以内に徐々にベースラインレベルに戻る。

治験 アクティブ 血管合併症の少なくとも一つの危険因子を有するが、間接的な抗凝固剤を服用することができなかった心房細動の患者では、アセチルサリチル酸（ＡＳＡ）と組み合わせたクロピドグレル（ＡＳＡのみを服用する場合と比較して）は、脳卒中のリスクを低下させることによって、脳卒中、心筋梗塞、ＣＮＳ血管外の全身性血栓塞栓症または血管死の頻度をより大きく減少させることが示された。

アセチルサリチル酸と組み合わせてクロピドグレルを服用することの有効性は早期に検出され、最大5年間持続した. アセチルサリチル酸と組み合わせてクロピドグレルを服用している患者群における主要な血管合併症のリスクの減少は、主に脳卒中の頻度の. ASAと組み合わせてクロピドグレルを服用したときの重症度の脳卒中のリスクは減少し、ASAと組み合わせてクロピドグレルで治療された群では心筋梗塞の頻度を減少させる傾向があったが、中枢神経系外の血栓塞栓症または血管死の頻度に差はなかった。. さらに、クロピドグレルをASAと組み合わせて服用すると、心血管の理由から入院の総日数が減少しました

吸引

75mg/日の用量で単回反復経口投与すると、クロピドグレルは急速に吸収される。

ミディアムC_マックス 血漿中の変化しないクロピドグレル（約2.2-2.5mgの単回投与の経口投与後の75ng/ml）は、投与後約45分に達する。 腎臓を介したクロピドグレル代謝産物の排泄によれば、その吸収は約50％である。

配布

インビトロ 血液中を循環するクロピドグレルおよびその主な不活性代謝物は、血漿タンパク質（それぞれ98および94％）に可逆的に結合し、この結合は100mg/mlの濃度

メタボ

クロピドグレルは肝臓で集中的に代謝される。 インビトロ そして in vivo クロピドグレルは二つの方法で代謝されます：最初の-エステラーゼおよびその後の加水分解を介して不活性なカルボン酸誘導体（全身血流中を循環する代謝産物の85％）を形成し、第二の—シトクロムP450系を介して代謝されます。 最初に、クロピドグレルは中間代謝産物である2-オキソ-クロピドグレルに代謝される。 その後の2-オキソ-クロピドグレルの代謝は、クロピドグレルのチオール誘導体であるクロピドグレルの活性代謝産物の形成をもたらす。 インビトロ この活性代謝産物は主にアイソザイムCYP2C19によって形成されるが、CYP1A2、CYP2B6およびCYP3A4を含む他のいくつかのアイソザイムもその形成に関与する。 研究で単離されたクロピドグレルの活性チオール代謝産物 インビトロ 従って、血小板の受容器に急速そして不可逆的に結合しま、集合を禁じます。

C_マックス Grepidの単回負荷投与後のクロピドグレルの活性代謝物^® （300mg）はGrepidの維持の線量を取っての2日後にそれより高い4倍です^® （75mg）。 C_マックス 活性代謝物は30-60分で到達する。

出力

人による摂取の後の120時間以内に ¹⁴C標識されたクロピドグレルでは、放射能の約50％が尿中の腎臓を通して排泄され、放射能の約46％が腸を通して排泄される。 75mg Tの単回経口投与後_1/2 クロピドグレルは、単回投与およびTの反復投与後約6時間である_1/2 血液中を循環する主な不活性代謝物は8時間である。

薬理遺伝学

CYP2C19アイソザイムの助けを借りて、活性代謝物および中間代謝物—2-オキソ-クロピドグレルの両方が形成される。 血小板凝集の研究におけるクロピドグレルの活性代謝産物の薬物動態および抗血小板効果 エクスヴィヴォ、CYP2C19アイソザイムの遺伝子型によって異なります. CYP2C19*1遺伝子の対立遺伝子は完全に機能する代謝に対応していますが、CYP2C19遺伝子*2およびCYP2C19*3の対立遺伝子は非機能的です. CYP2C19遺伝子*2およびCYP2C19*3の対立遺伝子は、白人（85％）およびモンゴロイド人種（99％）のほとんどの代表者における代謝低下の原因である%). 代謝の不存在または減少に関連する他の対立遺伝子はあまり一般的ではなく、CYP2C19遺伝子の対立遺伝子が含まれるが、これらに限定されない。*4, *5, *6, *7 および*8. CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者は、上記の機能の喪失を伴う遺伝子の二つの対立遺伝子を有するべきである. CYP2C19アイソザイムの活性が低い個体の表現型の公表された頻度は、白人の個体では2％、ネグロイドの個体では4％、モンゴロイドの個体では14％である。%. アイソザイムCYP2C19の患者の既存の遺伝子型を決定するための特別な試験がある.

横断的研究（40ボランティア）CYP2C19アイソザイムの非常に高い、高い、中間および低活性を持つ個人を含むによると、活性代謝物の暴露とCYP2C19アイソザイムの非常に高い、高いおよび中間活性を持つボランティアにおけるADPによって誘導される血小板凝集（IAT）の阻害の平均値に有意差はなかった。. CYP2C19アイソザイムの低活性を有するボランティアでは、活性代謝物の曝露は63-71％減少し、CYP2C19アイソザイムの高活性を有するボランティア. 300mg負荷用量/75mg維持用量（300mg/75mg）のレジメンを使用する場合アイソザイムCYP2C19抗血小板効果の低い活性を有するボランティアでは、IATの平均値が24％（24時間後）および37％（研究の5日目）を構成するIATと比較して39％（24時間後）および58％（5日間の研究）、アイソザイムCYP2C19および37％（24時間後）および60％（研究の5日目）の活性が高いボランティアでは、中間活性を有するボランティアでは、iatの平均値が減少した。アイソザイムcyp2c19の

CYP2C19アイソザイムの低活性を有するボランティアが治療レジメン600mg負荷用量/150mg維持用量（600mg/150mg）に従って薬物を受けた場合、活性代謝物の暴露は、治療レジメン300mg/75mgを服用した場合よりも高かった。. さらに、IATは32％（24時間後）および61％（研究の5日目）であり、CYP2C19アイソザイムの活性が低いボランティアでは300mg/75mgレジメンで治療され、CYP2C19代謝の強度が高い患者のグループでは300mg/75mgレジメンで治療されたグループと同様であった。. しかし、臨床転帰を考慮した研究では、この群の患者（CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者）に対するクロピドグレルの投与計画はまだ確立されて. 335ボランティアは、アイソザイムCYP2C19の高活性を有するボランティアと比較して、アイソザイムCYP2C19の中間活性を有するボランティアは28％減少し、アイソザイムCYP2C19の低活性を有するボランティアは72％減少したが、IATはそれぞれ5.9および21.4％の差で減少した。

プロスペクティブ無作為化比較試験におけるクロピドグレルで治療された患者の臨床転帰に対するCYP2C19遺伝子型の効果は評価されていない。 しかし、現在利用可能ないくつかの遡及的分析があります。 ジェノタイピングの結果は、以下の臨床研究において得られた: キュア、カリスマ、クラリティ-ティミ28、トリトン-ティミ38 そして アクティブ、ならびにいくつかの出版されたコホート研究で。

研究では トリトンティミ38 そして3つのコホート研究 （コレット、シビング、ジュスティ) CYP2C19アイソザイムの中間活性または低活性を有する併用群の患者は、CYP2C19アイソザイムの高活性を有する患者に比べて、心血管合併症（死亡、心筋梗塞、および脳卒中）またはステント血栓症の発生率が高かった。

研究では カリスマ あるコホート研究では （サイモン)、心血管合併症の頻度の増加は、CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者（CYP2C19アイソザイムの活性が高い患者と比較した場合）でのみ観察された。

研究では キュア、クラリティ、アクティブ コホート研究の一つは （トレンク)、SUR2C19代謝の強度に依存する心血管合併症の頻度の増加はなかった。

個々の患者グループ

患者の特別なグループにおけるクロピドグレルの活性代謝物の薬物動態は研究されていない。

75歳以上の患者。 75歳以上のボランティアでは、若いボランティアと比較したところ、血小板凝集および出血時間に差はなかった。 用量調整は必要ありません。

18歳未満のお子様。 臨床データは利用できません。

腎機能障害を有する患者。 重度の腎障害を有する患者における75mg/日の用量でクロピドグレルを繰り返し投与した後（クレアチニンClは5-15ml/分）、ADP誘発性血小板凝集の阻害は健康なボランティアに比べて25％低かったが、出血時間の延長は75mg/日の用量でクロピドグレルを投与した健康なボランティアにおけるそれと同様であった。

肝機能障害を有する患者。 健康なボランティアと比較して重度の肝障害を有する患者において、75mgの日用量で10日間のクロピドグレルの毎日投与後のADP誘発性血小板凝集の阻害の程度に有意差はなかった。.

レース。 このアイソザイムの中間活性および低活性を引き起こすCYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子の有病率は、異なる人種グループの代表者におい モンゴロイドレースの代表者におけるそれらの有病率に関する文献データは限られており、虚血性合併症の発症のためのCYP2C19アイソザイムのジェノタイピングの意義を評価することはできない。

• 抗血小板剤[抗血小板剤]

薬物では、その使用は出血のリスクと関連している: クロピドグレルによる潜在的な相加効果のために出血のリスクが増加する。 治療は慎重に行うべきである。

ワルファリンと: クロピドグレル75mg/日は、ワルファリン（CYP2C9アイソザイムの基質）またはワルファリンによる長期治療を受けている患者におけるINRの薬物動態を変えなかったが、クロピドグレルの同時投与は、血液凝固に対するその独立した追加効果のために出血のリスクを増加させる。

したがって、ワルファリンとクロピドグレルを同時に服用する場合は注意が必要です。

IIb/Iiia受容体診断機を用いる: クロピドグレルとIIb/IIIa受容体遮断薬との間の薬力学的相互作用の可能性のために、それらの同時使用は、特に出血のリスクが高い患者（傷害および外科的介入または他の病理学的状態を伴う）には注意が必要である（"特別な指示"を参照）。

アセチルサリチル酸（): それはclopidogrelのADP誘導の血小板凝集の抑制的な効果を変えませんが、clopidogrelはcollageninduced血小板の集合に対するASAの効果を増強します. しかし、ASA500mgのクロピドグレル投与と併用すると、一日2回クロピドグレルを服用することによって引き起こされる出血時間の有意な増加を引き. T.に. クロピドグレルとASAとの間に薬力学的相互作用があり、出血のリスクが増加する. したがって、それらを一緒に使用するときは注意が必要です. しかし、臨床試験では、患者はクロピドグレルとASA（75-325mg一日一回）との併用療法を1年まで受けました

ヘパリン: 健康な個体を対象とした臨床研究によると、クロピドグレルを服用した場合、ヘパリンの用量調整は必要なく、その抗凝固効果は変化しなかった。 ヘパリンの併用はクロピドグレルの抗血小板効果に影響しなかった。 クロピドグレルとヘパリンとの間に薬力学的相互作用があり、出血のリスクを高める可能性があるため、クロピドグレルとヘパリンの同時使用には注意が必要である。

血栓溶解剤: 急性ＭＩ患者におけるクロピドグレル，フィブリン特異的またはフィブリン特異的な血栓溶解剤およびヘパリンの同時投与の安全性が研究されている。

臨床的に有意な出血の頻度は、血栓溶解剤およびヘパリンとASAとの併用の場合に観察されたものと同様であった。

NSAIDs: 健康なボランティアで実施された臨床研究では、クロピドグレルとナプロキセンの併用は、胃腸管を通る潜伏失血を増加させた。

しかし、クロピドグレルと他のNSAIDsとの相互作用に関する研究がないため、クロピドグレルを他のNSAIDsと一緒に服用すると胃腸出血のリスクが高いかどうかは現在不明である。 したがって、クロピドグレルと組み合わせたCOX-2阻害剤を含むNsaidの使用は注意して行うべきである（"特別な指示"を参照）。

Ssri: Ssriは血小板活性化を妨げ、出血のリスクを高めるので、Ssriとクロピドグレルとの併用は注意して行うべきである。

CYP2C9アイソザイムの強度かつ中等度の薬剤 クロピドグレルはCYP2C19アイソザイムによって部分的にその活性代謝物を形成するために代謝されるので、このアイソザイムを阻害する薬物. この相互作用の臨床的意義は確立されていない. 予防措置として、クロピドグレルおよびCYP2C9アイソザイムの強力または中等度の阻害剤の併用は避けるべきである. CYP2C9アイソザイムの強力かつ中等度の阻害剤は、オメプラゾール、エソメプラゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、モクロベミド、ボリコナゾール、フルコナゾール、チクロピジン、シプロフロキサシン、シメチジン、カルバマゼピン、オックスカルバゼピン、クロラムフェニコールである。

CYP2C19アイソザイム（例えば、オメプラゾール、エソメプラゾール）の強力または中等度の阻害剤であるプロトンポンプ阻害剤のクロピドグレルとの併用 薬理遺伝学、"特別な指示"）。 プロトンポンプ阻害剤をクロピドグレルと同時に服用する場合は、パントプラゾールやランソプラゾールなどのCYP2C19アイソザイムの阻害が最も少ないプロトンポンプ阻害剤を服用する必要がある。 クロピドグレルおよび他の同時に使用される薬物を用いて、可能な薬力学的および薬物動態学的相互作用を研究するために、多くの臨床研究が行わ:

-クロピドグレルをアテノロールおよび/またはニフェジピンと同時投与した場合、臨床的に有意な薬力学的相互作用は観察されなかったこと,

-フェノバルビタールとエストロゲンの同時使用は、クロピドグレルの薬力学に有意な影響を与えなかった,

-ジゴキシンおよびテオフィリンの薬物動態パラメータは、クロピドグレルと同時投与したときに変化しなかった,

-制酸剤はクロピドグレルの吸収を減少させなかった,

-フェニトインとトルブタミドは、クロピドグレル（研究）と同時に安全に使用することができます カプリークロピドグレルは、シトクロムP450アイソザイムCYP2C9によって代謝されるフェニトインおよびトルブタミドなどの他の薬物ならびにNsaidの代謝,

-ACE阻害薬、利尿薬、β遮断薬、BCC、脂質低下薬、冠動脈血管拡張薬、低血糖薬（インスリンを含む）、抗てんかん薬、ホルモン補充療法およびGPIIb/IIIa受容体遮断薬：臨床的に有意な有害な相互作用は、臨床試験において検出されなかった。

CYP2C8アイソザイムの基質である植物。 クロピドグレルは健康なボランティアの全身のrepaglinideの露出を高めるために示されていました。 研究-研究 インビトロ レパグリニドへの全身暴露の増加は、クロピドグレルのグルクロニド代謝産物によるCYP2C8アイソザイムの阻害によるものであることが示さ クロピドグレルおよびCYP2C8アイソザイム（例えば、repaglinide、paclitaxel）によって代謝される薬物を併用する場合は、血漿濃度を上昇させる危険性があるため、注意が必