Aclop

心筋梗塞（数日から35日前まで）、虚血性脳卒中（7日から6ヶ月前まで）または閉塞性末peripheral動脈疾患と診断された成人患者におけるアテローム血栓合併症,

急性冠動脈症候群の成人患者におけるアテローム血栓合併症の予防:

-アセチルサリチル酸と組み合わせて経皮的冠状ステント留置を受けている患者を含む、STセグメント上昇（不安定狭心症または非Q波心筋梗塞）集,

-アセチルサリチル酸と組み合わせて、投薬によるSTセグメント上昇（急性心筋梗塞）および血栓溶解療法の可能性を伴う,

心房細動（心房細動）における脳卒中を含むアテローム血栓性および血栓塞栓性合併症の予防。 心房細動（心房細動）を有する成人患者,血管合併症のための少なくとも一つの危険因子を持っています,間接的な抗凝固剤を取ることはできませんし、（アセチルサリチル酸と組み合わせて）出血のリスクが低いです.

急性冠動脈症候群の患者におけるアテローム血栓性合併症の二次予防（ASAと組み合わせて）:

-stセグメント上昇のない急性冠症候群（不安定狭心症/非Q波心筋梗塞）、投薬を受けるべき患者および経皮的冠動脈介入（ステント留置の有無にかかわらず）または冠動脈バイパス移植（CABG）のために示されている患者を含む。 クロピドグレルを取ることは心血管の死、心筋梗塞、または打撃を含んでいた結合されたエンドポイントの頻度、また心血管の死、心筋梗塞、打撃お,

-STセグメント上位互換を備える性格性格。 クロピドグレルを服用すると、死亡、反復心筋梗塞または脳卒中を含む複合エンドポイントの頻度だけでなく、すべての原因からの死亡率が低下し

インサイド, 食事にかかわらず、1回あたり。

CYP2C19アイヤザイムの正常な有効性を有する成熟および高度

心筋梗塞、虚血性脳卒中、または末梢動脈閉塞性疾患と診断された。 アクロップドラッグ^® これは、一回75mg（1テーブル）の使用量で飲まれます。

STセグメント上昇のない急性冠症候群（不安定狭心症または非Q波心筋梗塞）。 アクロップによる治療^® これは、負荷用量（300mg）の単回投与で開始し、その後、一日一回75mgの用量（75-325mg/日の用量でアセチルサリチル酸と組み合わせて）で継続する必要があり). 高用量のアセチルサリチル酸の使用は放出のリスクが高いことに関連しているので、アセチルサリチル酸の使用量は100mgを備えてはならない。 最大の有益な効果は、治療の3ヶ月目までに観察される. この適応症に対する最適な治療期間は公式には決定されていない. 臨床研究の結果は、STセグメント上昇のない急性冠動脈症候群の発症後12ヶ月までクロピドグレルを服用する可能性を確認する

Stセグメント上昇（急性心筋梗塞）を伴う急性冠症候群およびアセチルサリチル酸と組み合わせた血栓溶解療法の可能性。 アクロップドラッグ^® これは、組み合わせて、または血栓溶解剤なしでアセチルサリチル酸と組み合わせて、負荷用量から始まり、一日一回75mg（1テーブル）の用量で服用する必75歳以上の患者のために、Aclopによる治療^® それは負荷用量を使用せずに行われるべきである。 併用療法は、症状の発症後できるだけ早く開始され、少なくとも4週間継続される。 そのような患者における4週間以上のクロピドグレルおよびアセチルサリチル酸との併用療法の有効性は研究されていない。

心房細動（心房細動）。 アクロップドラッグ^® 一回75mgの使用量が割り当てられます。 クロピドグレルと組み合わせて、米を開封し、75-100mg/米の使用量でアセチルサリチル酸を利用し続けるきである。

次の用量をスキップする

次の用量をスキップした後に12時間未満が経過した場合は、すぐにAclopの逃した用量を服用する必要があります^® そして、通常の時間に次の用量を服用してください。

次の用量をスキップしてから12時間以上経過した場合は、通常の時間に次の用量を服用し、用量を倍増させないでください。

CYP2C19アイソザイムの遺伝的に決定された活性低下を有する成人および高齢患者

CYP2C19アイヤザイムの低耐性は、クロピドグレルの抗小板効果の減少と関連している。 ①アクロップの使用^® 高用量（600mgの負荷用量、その後150mgの一日一回）CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者では、クロピドグレルの抗血小板効果の増加をもたらす（"薬物動態"助臨床転帰に関する臨床研究では、CYP2C19アイソザイムの遺伝的に決定された低活性のために、代謝が低下した患者においてクロピドグレルの最適投与計画が確立されていない。

特別な患者グループ

高齢者の患者。 高齢者ボランティア（75歳以上）では、若いボランティアと比較して、血小板凝集および出血時間に差はなかった。 高齢患者の用量調整は必要ありません。

腎機能障害。 重度の腎障害を有する患者における75mg/日の用量でクロピドグレルを繰り返し使用した後（クレアチニンCl5-15ml/分）、ADP誘発血小板凝集の阻害度は、健康なボランティアよりも25％低い。 しかし、出勤時間の延長の程度は、75mg/個の使用量でクロピドグレルを受けたばかりのボランティアのそれと同様であった。 すべての患者における薬物の忍容性は良好であった。

肝機能障害。 重度の肝障害を有する患者において75mg/日の用量で10日間クロピドグレルを使用した後、ADP誘発血小板凝集の阻害の程度および出血時間の平均延長率は、健康なボランティアのものと同等であった。

民族的な特徴。 中間代謝または代謝低下に関連するCYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子の有病率は、異なる人種/民族グループの代表者によって異なる（参照 薬理遺伝学). モンゴロイドレースの患者の臨床転帰に対するCYP2C19アイソザイムのジェノタイピングの効果の重要性を評価するための限られた文献データが

ジェンダー効果。 男性と女性のクロピドグレルの薬力学的性質を比較すると、女性はADP誘発性血小板凝集の阻害が少なかったが、出血時間の延長に差はなかった。 虚血性合併症のリスクのある患者においてクロピドグレルをアセチルサリチル酸と比較すると、臨床転帰の頻度、他の副作用および臨床および実験パラメータの基準からの逸脱は、男性および女性の両方で同じであった。

インサイド 食事にかかわらず、。。。。。。。

300mgのクロピドグレルを含有する錠剤は、急性冠動脈症候群の患者における負荷用量として使用することを意図している（"適応症"を参照）。

STセグメント上のない性感（不定期、q波のないmi）。 クロピドグレルによる飲みは、300mgの一回で飲まれ、その後、一回一回75mgの使用量でそれを取り続ける飲みである。

クロピドグレルと同時に、一般あたり75-325mgの使用量でasaを1回使用する必要があります。 臨床試験では キュア 急性冠動脈症候群のほとんどの患者はヘパリンでさらに治療された。

STセグメント上段を読む性感。 クロピドグレルの使用量は一回75mgであり、溶解剤の使用の有無にかかわらずASAと一緒に摂取される。 あなたは、負荷用量の有無にかかわらずクロピドグレルを服用し始めることができます（研究では クラリティ 300mgの使用量を取った）。 75歳以上の患者では、クロピドグレルによる治療は、その負荷用量を服用せずに開始すべきである。

薬理遺伝学（CYP2C19アイソザイムの遺伝的に決定された活性低下を有する患者）。 CYP2C19アイヤザイムの低耐性は、クロピドグレルの抗小板効果の減少と関連している。 高用量の使用(600mg-負荷用量,その後150一日一回mgの毎日)CYP2C19アイソザイムの低活性を有する患者では、クロピドグレルの抗血小板効果を増加させます("薬物動態"サブセクション"薬理遺伝学"を参照してください). CYP2C19アイヤザイムの耐久性が低い患者では、より高い使用量のクロピドグレルが認められ得る。 この患者集団のための厳密な適量の養生法は臨床結果を考慮に入れる臨床試験に確立されませんでした。

特別な患者グループ

18歳未満のお子様。 小児集団における薬物の安全性および有効性は確立されていない。

75歳以上の患者。 線量の調節は要求されません。 75歳以上のボランティアでは、若いボランティアと比較して、血小板凝集および出血時間に差はなかった。

腎機能障害を有する患者。 重度の腎障害を有する患者における75mg/日の用量でクロピドグレルを繰り返し投与した後（クレアチニンCl-5-15ml/分）、ADP誘発性血小板凝集（25％）の阻害は、健康なボランティアに比べて低かったが、出血時間の延長は、75mg/日の用量でクロピドグレルを受けた健康なボランティアのデータに匹敵する。

肝機能障害を有する患者。 重度の肝障害を有する患者における10mgの日用量で75日間毎日クロピドグレルを投与した後、ADP誘発血小板凝集の阻害は、健康なボランティアの平均出血時間は両方のグループでも同等である。

異なる民族の患者。 CYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子の有病率は、その活性代謝物へのクロピドグレルの中間代謝および減少した代謝に関与し、異なる民族グループの代表者によって異なる（薬物動態"、サブセクション"Pharmacogenetics"を参照）。 モンゴロイド人種の代表者がCYP2C19アイソザイムの遺伝子型が臨床転帰イベントに及ぼす影響を評価するために利用可能なデータは限られて

ポール 男性と女性におけるクロピドグレルの薬力学的特性を比較する小さな研究では、女性はADP誘発性血小板凝集の阻害が少なかったが、出血時間の長CAPRIEの大規模比較試験（虚血性合併症のリスクのある患者におけるクロピドグレル対ASA）では、臨床転帰の頻度、その他の副作用、および臨床および実験パラメータのノルムからの逸脱は、男性および女性の両方で同じであった。

クロピドグレルまたは薬物の組成物に含まれる物質の子会社に対する過敏症,

肝機能の重度の障害,

消化性潰瘍または頭蓋内出血からの出血などの急性出血,

ラクターゼ欠乏症、乳糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群,

妊娠,

母乳育児期間,

18歳未満のお子様（安全性および有効性は確立されていません）。

注意して: 出血の素因（使用経験が限られている）、腎機能障害（使用経験が限られている）、出血のリスクを高める病理学的状態（使用経験が限られている）を有する中.tschさん、外来入店）（参照。. "特別な指示»)

クロピドグレルまたは薬物の賦形剤のいずれかに対する過敏症,

重度の肝不全,

消化性潰瘍または頭蓋内出血からの出血などの急性出血,

まれな遺伝性ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、およびグルコース-ガラクトース吸収不良,

妊娠,

母乳育児の期間（"妊娠中および授乳中の使用"を参照してください»),

18歳未満のお子様（安全性と有効性は確立されていません）。

注意して: 中等度の肝不全,出血する可能性のある傾向(限られた臨床経験),腎不全(限られた臨床経験),出血の素因がある疾患(特に胃腸または眼内),と同時に胃腸管の粘膜への損傷を引き起こす可能性のある薬物を受けている患者で(例えば、ASAおよびNsaidなど,.tschさん選択的COX-2阻害剤）、出血のリスクが高い患者：傷害、手術または他の病理学的状態、ならびにASA、ヘパリン、ワルファリン、糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤、Nsaidなど.tschさん選択的COX-2剤、ならびにその使用が出現のリスクに関連する他の物質、ssri（参照。 "相互作用"、"特別な提示"）、CYP2C8アイヤザイム（レパグリニド、パクリタキセル）の基質である生物との同時使用（参照。 "相互作用"）、CYP2C19アイヤザイムの低毒性を有する患者（参照。 "薬物動態"サブセクション "薬理遺伝学»,"投与および投与量の方法","特別な指示"),他のチエノピリジンに対するアレルギーおよび血液学的反応の歴史の適応症(チクロピジンなど,プラスグレル)(交差アレルギーおよび血液学的反応の可能性,"特別な指示"を参照してください),最近一時的な脳circulatory環障害または虚血性脳卒中に苦しんでいました(ASAと組み合わせた場合,"特別な指示"を参照してください).

クロピドグレルの安全性は、1年以上クロピドグレルで治療された患者において調査されている。 75mg/日の用量でのクロピドグレルの安全性は、年齢、性別および人種にかかわらず、325mg/日の用量でのアセチルサリチル酸の安全性に匹敵した。 臨床試験で観察された副作用は以下の通りです。 さらに、有害反応の自発的な報告が示されている。 クロピドグレルの臨床研究および市販後のフォローアップでは、主に治療の1ヶ月の間に出血の発症が最も頻繁に報告された。

副作用の頻度の分類（WHO）：非常に頻繁に-≤1/10、しばしば-≤1/100から<1/10、まれに-≤1/1000から<1/100、まれに-≤1/10000から<1/1000、ごくまれに-<1/10000、頻度は不明です—利用可能なデータに基づいて推定することはできません。

血液やリンパ系から: まれに-血小板減少症、白血球減少症、eos球増加症、まれに-重度のneut球減少症の症例を含むneut球減少症、ごくまれに-血栓性血小板減少性紫斑病（"特別指示"を参照）、再生不良性貧血、汎血球減少症、無ran粒球症、重度の血小板減少症、顆粒球減少症、貧血、後天性血友病a.

免疫システムの部分で: ごくまれに-血清病,アナフィラキシー様反応,頻度は不明-チエノピリジンに対する交差反応性過敏症(例えば、チクロピジン,プラスグレル).

精神疾患: 非常にまれに—混乱、幻覚。

神経系から: まれに-頭蓋内出血（いくつかの致命的な症例が報告されている）、頭痛、めまいおよび感覚異常、非常にまれに-味覚障害。

視覚器官の部分に: まれに-眼球（結膜、眼の組織および網膜）における出血。

聴覚および迷路障害の器官の部分について: まれに-めまい。

船の側面から: しばしば-血腫、ごくまれに-重篤な出血、手術創からの出血、血管炎、血圧の低下。

呼吸器系、胸部および縦隔器官から: しばしば-鼻出血、ごくまれに-気道からの出血（喀血、肺出血）、気管支痙攣、間質性肺炎、eos球性肺炎。

消化管から: しばしば-胃腸出血、下痢、腹痛、消化不良、まれに-胃および十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、吐き気、便秘、膨満感、まれに-後腹膜出血、非常にまれに-致命的な結果、膵炎、大腸炎（潰瘍性大腸炎またはリンパ球性大腸炎を含む）、口内炎を伴う胃腸および後腹膜出血。

肝臓および胆道から: 非常にまれに-肝炎、急性肝不全、肝機能指標の基準からの逸脱。

皮膚および皮下組織から: しばしば—皮下あざ、まれに—皮膚発疹、掻痒、紫斑（皮下出血）、ごくまれに-水疱性皮膚炎（毒性表皮壊死症、スティーブンス—ジョンソン症候群、多形性紅斑）、急性全般性発疹性膿疱症、血管浮腫、紅斑性発疹または剥脱性発疹、蕁麻疹、湿疹および扁平苔癬、頻度不明-薬物誘発性過敏症症候群、eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹 (ドレス-シンドローム）。

筋骨格系および結合組織障害: 非常にまれに-筋肉および関節の出血（血管症）、関節痛、関節炎、筋肉痛。

腎臓および尿路から: まれに-血尿、ごくまれに-糸球体腎炎、血清中のクレアチニン濃度の増加。

性器と乳房から: まれに-女性化乳房。

注射部位における一般的な障害および障害: しばしば-血管の穿刺部位からの出血、ごくまれに-発熱。

実験室および器械データ: しばしば-出血時間の延長、好中球の数の減少、血小板数の減少。

臨床試験で得られたデータ

クロピドグレルの安全性は44,000人以上の患者で研究されており、年間またはそれ以上の治療を受けた12,000人以上の患者を含む。 飲み物における75mg/飲み物の使用量でのクロピドグレルの全体的な容易性 カプリー これは、患者の年齢、性別および人種にかかわらず、325mg/日の用量でのASAの耐性と一致していた。 五つの大規模な臨床試験で観察された臨床的に有意な副作用は以下のとおりです: キャプリー、キュア、クラリティ、コミット、アクティブ.

出血と出血

クロピドグレルおよびASAとの単独法の比較。 臨床試験では カプリー クロピドグレルを服用している患者およびASAを服用している患者におけるすべての出血の全体的な割合は9.3％究

クロピドグレルおよびASAによる濃度の出現の度合いは、それぞれ1.4および1.6％であった。

一般に、クロピドグレルを服用している患者およびASAを服用している患者の胃腸出血の頻度は、それぞれ2％および2.7％であり、入院を必要とする胃腸出血の頻度はそれぞれ0.7％および1.1％究

ASAを服用した場合と比較してクロピドグレルを服用した場合の他の局在化の出血の全体的な頻度は、より高かった（それぞれ7.3％対6.5％）。 しかし、クロピドグレルおよびASAによる濃度の出芽の濃度は等であった（それぞれ0.6％または0.4％）。 以下の出血の発症について最も頻繁に報告されている：紫斑病/挫傷、鼻出血。 血腫、血尿および眼出血（主に結膜）の発症については、あまり頻繁に報告されていない。 クロピドグレルおよびASAによる内外出芽の濃度は等であった（それぞれ0.4％または0.5％）。

クロピドグレルASAとプラセボASAの利用法の比較。 臨床試験では キュア クロピドグレルASAを服用している患者では、プラセボASAを服用している患者と比較して、大出血（3.7対2.7％）および軽度の出血（5です。1対2.4％）の頻度が増加一般に、大きな出血の原因は胃腸管および動脈穿刺部位であった。 クロピドグレルASAを服用している患者における生命を脅かす出血の頻度は、プラセボASAを服用している患者と比較して有意に異ならず（それぞれ2.2％および1.8％）、致命的な出血の頻度は同じであった（両方のタイプの治療で0.2％）。

非生命を脅かす大出血の発生率は、クロピドグレルASAを服用している患者では、プラセボASAを服用している患者（それぞれ1.6％および1％）と比較して有意に高かったが、頭蓋内出血の発生率は同じであった（両方のタイプの治療で0.1％）。 クロピドグレルASA群における主要出血率は用量依存的であった（<100mg：2.6％、100-200mg：3.5％、>200mg：4.9％）、プラセボASA群における主要出血率（<100mg：2％、100-200mg：2.3％、>200mg：4％）。

冠動脈バイパス移植の5日以上前に抗血小板療法を中止した患者では、介入後7日以内に主要な出血の症例の増加はなかった（クロピドグレルASA群で4.4％、プラセボASA群で5.3％）。

冠動脈バイパス移植前の最後の五日間抗血小板療法を続けた患者では、介入後のこれらのイベントの発生率は9.6％（クロピドグレルASA）および6.3％（プラセボASA）

臨床試験では クラリティ 主要な出血の頻度（頭蓋内出血またはヘモグロビン>5g/dlの減少を伴う出血として定義される、両方の治療群（それぞれクロピドグレルASA群およびプラセボASA群で1.3％対1.1％）で同等であった。 それはベースライン特性および線溶療法またはヘパリン療法のタイプによって分けられた患者のサブグループで同じであった。

クロピドグレルASAおよびプラセボASAによる致命的な出血（0.8％対0.6％）および頭蓋内出血（0.5％対0.7％）の発生率は、それぞれ低く、両方の治療群で同等であった。

臨床試験では コミット 非脳大出血または脳出血の全体的な発生率は低く、両方の治療群で同じであった（クロピドグレルASA群では0.6％、プラセボASA群では0.5％）。

臨床試験では アクティブ クロピドグレルASA株の必要出展率は、プラセボASA株よりも高かった（それぞれ6.7％対4.3％）。 主要な出血は、主に胃腸管からの両方のグループ（5.3％対3.5％）で主に頭蓋外であった（3.5％対1.8％）。 クロピドグレルASA期では、内出先はプラセボASA期よりも大きかった（それぞれ1.4％対0.8％）。

致命的な出血（1.1対0.7％）と出血性脳卒中（0.8％対0.6％）の発生率において、これらの治療群間に統計的に有意な差はなかった。

血の違反

研究では カプリー 重度度のニュート減少率（<0.45g*10⁹/l）は、クロピドグレルを服用している4人の患者（0.04％）およびASAを服用している2人の患者（0.02％）で観察された。

クロピドグレルを服用した9599人の患者のうち、ASAを服用した9586人の患者のいずれでも観察されなかった末梢血中の好中球の完全な欠如があった。 クロピドグレルを服用している患者が温度の上昇または他の感染徴候を有する場合、クロピドグレルを服用しているときに骨髄毒性作用を発症 クロピドグレルの治療では、ある症例では再生不良性貧血の発症が観察された。

重度の血小板減少症の発生率（<80*10⁹/l）は、クロピドグレルを服用している患者の0.2％であり、ASAを服用している患者の0.1％、血小板数の減少の非常にまれな症例を報告した<30*10⁹/l.

リサーチでは 治療および明快さ 血小板減少症またはneut球減少症を有する患者の同等の数は、両方の治療群で観察された。

CAPRIE、CURE、CLARITY COMMIT、およびACTIVE-a言語で行われたその他の本質的に重要な有毒反応

上記の臨床試験中に観察された有害反応の頻度は、WHO分類に従って提示される：非常に頻繁に≥10％、しばしば≥1％および<10％、まれに≥0.1％および<1％、まれに≥0.01％および<0.1％、非常にまれに<0.01％、頻度は不明である—利用可能なデータから有害反応の頻度を決定することは不可能である。

神経系から: まれに-頭痛、めまい、感覚異常、まれに-めまい。

胃腸管から: しばしば-消化不良、腹痛、下痢、まれに-吐き気、胃炎、膨満感、便秘、嘔吐、胃潰瘍、十二指腸潰瘍。

皮膚および皮下組織から: まれに-発疹、かゆみ。

血液やリンパ系から: まれに-出血時間の増加、末梢血中の血小板数の減少、白血球減少症、末梢血中の好中球の数の減少、eos球増加症。

薬の市販後の経験

血液やリンパ系から: 頻度は不明である—重篤な出血のケース,主に皮下,筋骨格系,眼出血(結膜,眼の組織および網膜における),気道からの出血(喀血,肺出血),鼻出血,血尿および術後創傷からの出血,致命的な結果を伴う出血のケース(特に頭蓋内出血,胃腸出血および後腹膜出血),無ran粒球症,顆粒球減少症,再生不良性貧血/汎血球減少症,血栓性血小板減少性紫斑病(TTP),後天性血友病a.

心から: 頻度は不明です-Kounis症候群（血管痙攣性アレルギー性狭心症/アレルギー性心筋梗塞）、クロピドグレルに対する過敏反応によるものです。

免疫システムから: 頻度は不明です—アナフィラキシー様反応、血清病、他のチエノピリジン（チクロピジン、プラスグレルなど）との交差アレルギーおよび血液学的反応（"特別な指

精神疾患: 頻度不明-混乱、幻覚。

神経系から: 頻度は不明です-味覚知覚の違反、老化。

船の側面から: 頻度は不明です-血管炎、血圧の低下。

呼吸器系、胸部および縦隔器官から: 不明な濃度-気管系、間質性系、eos性系。

胃腸管から: 頻度は不明です—大腸炎（潰瘍性またはリンパ球性を含む）、膵炎、口内炎。

肝臓および胆道から: 頻度は不明である—肝炎（非感染性）、急性肝不全。

皮膚および皮下組織から: 頻度は不明である—黄斑-丘疹性紅斑性または剥脱性発疹、蕁麻疹、掻痒、血管浮腫、水疱性皮膚炎（多形紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死）、急性全般性発疹性膿疱症、薬物過敏症症候群、eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹 (ドレス 症候群）、湿疹、扁平苔癬。

筋骨格系および結合組織障害: 頻度は不明です-関節痛（関節痛）、関節炎、筋肉痛。

腎臓および尿路から: 頻度は不明である-糸球体腎炎。

注射部位における一般的な障害および障害: 頻度不明-発熱。

性器と乳房から: 頻度は不明です-女性化乳房。

実験室および器械データ: 頻度は不明である—肝臓の機能状態の実験室パラメータの基準からの逸脱、血液中のクレアチニン濃度の増加。

症状: クロピドグレルの過剰摂取は、出血時間の延長および出血性合併症の発症につながる可能性がある。 出血の存在下では、適切な治療が必要である。

治療: 出血が起こる場合は、適切な治療措置が必要です。 長時間の出血時間の迅速な矯正が必要な場合は、血小板輸血が推奨される。 クロピドグレルに対する解毒剤は確立されていない。

症状: クロピドグレルの過剰摂取は、出血の形でその後の合併症を伴う出血時間の増加につながる可能性がある。

治療: 出血が起こる場合は、適切な治療措置が必要です。 クロピドグレルに対する解毒剤は確立されていない。 長時間の出血時間を迅速に回復させる必要がある場合は、血小板量輸血を行うことが推奨される。

クロピドグレルはプロドラッグであり、その活性代謝産物の一つは血小板凝集の阻害剤である。 クロピドグレルの活性物質は、p2yに対するadpの結合を選択的に阻害する₁₂ 血小板受容体およびその後の糖タンパク質GPIIb/IIIa複合体のADP媒介活性化は、血小板凝集の阻害をもたらす。

血小板凝集の抑制は不可逆的であり、細胞寿命サイクル全体（約7-10日）を通して継続するので、正常な血小板機能の回復率はそれらの再生速度に対応ＡＤＰ以外のアゴニストによって誘導される血小板凝集もまた、ＡＤＰによる血小板活性化の増強の遮断のために阻害される。

活性代謝物はCYP450アイソザイムの作用によって形成され、そのうちのいくつかは多型が異なるか、または他の薬物によって阻害され得るので、血小板凝集の適切な阻害はすべての患者において観察されない。

治療の最初の日から75mg/日の用量でクロピドグレルで治療すると、ADP誘発血小板凝集の有意な抑制があり、これは3-7日にわたって徐々に増加し、次いで（平衡状態に達したとき）一定のレベルに達する。 平衡状態では、平均して75mg/日の用量でクロピドグレルを使用した場合の血小板凝集の阻害の程度はるまで40～60％の範囲であった。 クロピドグレルの中止後、血小板凝集および出血時間は、平均して5日以内に徐々にベースライン値に戻った。

クロピドグレルは、特に脳、冠動脈または末梢動脈の病変を伴う、任意の局在化のアテローム性動脈硬化性血管病変を有する患者におけるアテローム血栓性合併症の発症を予防することができる。

クロピドグレルはプロドラッグであり、その活性代謝産物の一つは血小板凝集の阻害剤である。 血小板凝集を阻害する活性代謝物を形成するためには、クロピドグレルはシトクロムP450（CYP450）アイソザイムによって代謝されなければならない。 クロピドグレルの活性物質は、p2yに対するadpの結合を選択的に阻害する₁₂-血小板受容体およびその後の糖タンパク質IIb/IIIa複合体のADP媒介活性化、血小板凝集の抑制につながる。 不可逆的結合のために、血小板は残りの人生（約7-10日）にわたってADP刺激に対して免疫を維持し、正常な血小板機能の回復は血小板再生速度に対応す血小板の凝集による作動薬以外のADPも抑制されるブロックの強化血小板活性化によるリADP.

活性代謝物の形成は、p450アイソザイムの助けを借りて起こり、そのうちのいくつかは多型が異なるか、または他の薬物によって阻害され得るので、すべての患者が血小板凝集を適切に阻害することができるわけではない。

投与の最初の日から75mgの用量でクロピドグレルを毎日摂取すると、ADP誘発性血小板凝集の有意な抑制があり、これは3-7日にわたって徐々に増加し、次いで（平衡状態に達したとき）一定のレベルに達する。 平衡状態では、血小板凝集は平均40-60％抑制される。 クロピドグレルの中止後、血小板凝集および出血時間は、平均して5日以内に徐々にベースラインレベルに戻る。

臨床試験 アクティブ 血管合併症の危険因子を少なくとも一つ持っていたが、間接的な抗凝固剤を服用することができなかった心房細動の患者では、アセチルサリチル酸（ASA）と組み合わせたクロピドグレル（ASAのみを服用した場合と比較して）は、脳卒中、心筋梗塞、CNS血管外の全身性血栓塞栓症または血管死の頻度を脳卒中のリスクを低下させることによってより大きく減少させることが示された。

アセチルサリチル酸と組み合わせてクロピドグレルを服用することの有効性は早期に検出され、最大5年間持続した. アセチルサリチル酸と組み合わせてクロピドグレルを服用している患者群における主要な血管合併症のリスクの低下は、主に脳卒中の頻度の. ＡＳＡと組み合わせてクロピドグレルを利用した場合の重度中のリスクは低下し、ＡＳＡと組み合わせてクロピドグレルで完成された時である。 千ASAと組み合わせてクロピドグレルを服用すると、心血管理由のために入院日数の合計が減少しました

吸引

75mg/個の使用量での一回および反復口後、クロピドグレルは速く吸収される。 Cの平均値_マックス 中の変化しないクロピドグレル2.2-2.5ng/mlの単回回数の口口後75mg、t_マックス -約45分クロピドグレル物質の分泌の促進によると、吸収の程度は約50％である。

配布

血しょうで循環するClopidogrelおよび主要な不活性代謝物は条件の下で人間血しょう蛋白質に可逆的にの結合します in vitro （それぞれ98および94％）。 この結合は広範囲の濃度で不飽和である。

代謝

クロピドグレルは肝臓で積極的に代謝される。 の条件で in vitro そして インビボ クロピドグレルは二つの方法で代謝されます：最初はエステラーゼによって媒介され、カルボン酸の誘導体（循環代謝産物の85％）である不活性代謝物の形成による加水分解をもたらし、もう一つはシトクロムP450系の様々なアイソザイムによって触媒される。 最初に、クロピドグレルは中間生成物-2-オキソ-クロピドグレルに変換される。 その後の2-オキソ-クロピドグレルの代謝は、クロピドグレルの活性代謝物—クロピドグレルのチオール誘導体の形成をもたらす。 の条件で in vitro この経路は、アイヤザイムCYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、およびCYP2B6によって触媒される。 活性代謝物は主にアイソザイムCYP2C19によって形成されるが、CYP1A2、、、CYP2B6、およびCYP3A4を含むいくつかの他のアイソザイムもその形成に関与している。 の条件下で単離されたクロピドグレルの活性チオール代謝産物 in vitro、迅速かつ不可逆的に血小板受容体と相互作用し、それらの凝集を阻止する。 C_マックス クロピドグレルのローディングの線量（300mg）を取った後押しょうの発熱な物質はc濃度高いです_マックス 支持用量でのクロピドグレルの4日間の後（75mg/㎡）。 C_マックス 血漿中では、薬物を服用してから約30-60分に達する。

出力

経口投与後 ¹⁴C標識されたクロピドグレルのうち、総放射能の約50％が腎臓によって排泄され、約46％が投与後120時間以内に腸によって排泄される。 75mg Tの使用量でのクロピドグレルの単回投口後_1/2 約6時間です_1/2 単一および反復使用後に血漿中を循環する主な不活性代謝物は8時間である。

薬理遺伝学

CYP2C19アイソザイムは、活性代謝物および中間代謝物—2-オキソ-クロピドグレルの両方の形成に関与する。 クロピドグレルの活性代謝物の薬物動態および抗血小板効果、ならびに以下の条件における血小板凝集の評価の結果 ex vivo それらはCYP2C19アイヤザイムの子型によって異なる。

アイソザイムCYP2C19*1の対立遺伝子は完全に機能的代謝に対応し、CYP2C19アイソザイム*2およびCYP2C19*3の対立遺伝子は非機能的である. CYP2C19アイソザイム遺伝子*2およびCYP2C19*3の対立遺伝子は、白人（85％）およびモンゴロイド（99％）人種のほとんどの代表者における代謝低下の原因. 代謝の不在または減少に関連する他の対立遺伝子はあまり一般的ではなく、CYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子を含むが、これらに限定されな*4, *5, *6, *7 および*8. CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者は、上記の機能の喪失を伴う遺伝子の二つの対立遺伝子を有するべきである. 発表された研究によると、代謝の低下を伴うCYP2C19アイソザイムの低活性を有する遺伝子型の頻度は、白人族の代表者では約2％、ネグロイド人種の4％、モンゴロイド人種の14％である。. CYP2C19アイヤザイムの子型を決定するためのテストがあります。 CYP2C19アイソザイムの非常に高い、高い、中間および低い活動を持つ人々を含む研究およびメタ分析によると、CYP2C19アイソザイムの非常に高い、高いおよび中間活性を有するボランティアにおける活性代謝物およびADP誘発血小板凝集の平均阻害度の暴露に有意差はなかった。. このアイソザイムの活性が低いボランティアでは、活性代謝物の暴露は、CYP2C19アイソザイムの活性が高いボランティアのそれに比べて減少し

低代謝の患者における600mg負荷用量/150mg維持用量（600/150mg）の用量でクロピドグレルを使用する場合、活性代謝物の暴露は、300/75mg治療レジメンを使用. 千血小板凝集の阻害の程度は、CYP2C19mgレジメンに従ってクロピドグレルを受けたアイソザイムの活性が高い患者群のそれと同様であった。300/75mgレジメンに従って、クロピドグレルを受けた患者のグループにおける。 助CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者群におけるクロピドグレルの投与計画は、臨床転帰の研究を含む研究において決定されていな. これまでの臨床研究では、CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者の臨床転帰の違いを識別するのに十分なサンプルサイズがありませんでした

特別な患者グループ

特別な群の患者（高齢患者、小児、腎機能障害および肝機能障害を有する患者）におけるクロピドグレルの活性代謝物の薬物動態は研究されていない。

高齢者の患者。 高齢者ボランティア（75歳以上）では、若いボランティアと比較して、血小板凝集および出血時間に差はなかった。 高齢患者の用量調整は必要ありません。

腎機能障害。 重度の腎障害を有する患者における75mg/日の用量でクロピドグレルを繰り返し使用した後（クレアチニンCl5-15ml/分）、ADP誘発血小板凝集の阻害度は、健康なボランティアよりも25％低い。 しかし、出勤時間の延長の程度は、75mg/個の使用量でクロピドグレルを受けたばかりのボランティアのそれと同様であった。

肝機能障害。 重度の肝障害を有する患者において75mg/日の用量で10日間クロピドグレルを使用した後、ADP誘発血小板凝集の阻害の程度および出血時間の平均延長率は、健康なボランティアのものと同等であった。

民族的な特徴。 中間代謝または代謝低下に関連するCYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子の有病率は、異なる人種/民族グループの代表者によって異なる（参照 薬理遺伝学限られた文献データはモンゴロイド人種の患者の臨床転帰のためのCYp2c19アイソザイムのgenotypingの重大さを査定して利用できます。

吸引

75mg/個の使用量での単回反反口により、クロピドグレルは速く吸収される。

ミディアムC_マックス 血漿中の変化しないクロピドグレル（約2.2-2.5ng/mlの単回投与の経口投与後75mg、投与後約45分に達する。 腎臓を通したクロピドグレル代謝産物の排泄によれば、その吸収は約50％である。

配布

In vitro 血液中を循環するクロピドグレルおよびその主な不活性代謝物は、血漿タンパク質（それぞれ98および94％）に可逆的に結合し、この結合は100mg/mlの濃度

代謝

クロピドグレルは肝臓で集中的に代謝される。 In vitro そして インビボ クロピドグレルは二つの方法で代謝される：最初の-エステラーゼおよびその後の加水分解を介して不活性なカルボン酸誘導体（全身血流中を循環する代謝産物の85％）を形成し、第二—シトクロムP450系を介して。 最初に、クロピドグレルは中間代謝物である2-オキソ-クロピドグレルに代謝される。 その後の2-オキソ-クロピドグレルの代謝は、クロピドグレルの活性代謝物—クロピドグレルのチオール誘導体の形成をもたらす。 In vitro この活性代謝物は主にアイソザイムCYP2C19によって形成されるが、CYP1A2、、、CYP2B6、およびCYP3A4を含むいくつかの他のアイソザイムもその形成に関与している。 研究で単離されたクロピドグレルの活性チオール代謝産物 in vitro 従って、血小板の受容器に急速にそして不可逆的に結合し、集合を禁じます。

C_マックス Aclopの単一のローディングの線量後のクロピドグレルの発熱な物質^® （300mg）はaclopの支持の線量取ることの2日後にそれより高く4個です^® （75mg）。 C_マックス 活性代謝物は30-60分で到達する。

出力

人による摂取の後の120時間以内に ¹⁴C標識クロピドグレルでは、放射能の約50％が尿中の腎臓を介して排泄され、放射能の約46％が腸を介して排泄される。 75mg Tの単回投口後_1/2 クロピドグレルは、単回収およびtの反復後6時間である_1/2 血液中を循環する主な不活性代謝物は8時間である。

薬理遺伝学

CYP2C19アイソザイムの助けを借りて、活性代謝物および中間代謝物—2-オキソ-クロピドグレルの両方が形成される。 血小板凝集の研究におけるクロピドグレルの活性代謝物の薬物動態および抗血小板効果 ex vivo、CYP2C19アイヤザイムの子型によって変わります。 CYP2C19*1遺伝子の対立遺伝子は完全に機能的代謝に対応していますが、CYP2C19遺伝子*2およびCYP2C19*3の対立遺伝子は非機能的です. CYP2C19遺伝子*2およびCYP2C19*3の対立遺伝子は、白人（85％）およびモンゴロイド人種（99％）のほとんどの代表者において代謝低下の原因である%). 代謝の不在または減少に関連する他の対立遺伝子はあまり一般的ではなく、CYP2C19遺伝子の対立遺伝子を含むがこれらに限定されない*4, *5, *6, *7 および*8. CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者は、上記の機能の喪失を伴う遺伝子の二つの対立遺伝子を有するべきである. CYP2C19アイソザイムの活性が低い個体の表現型の公表された頻度は、白人個体では2％、ネグロイド個体では4％、モンゴロイド個体では14％である。%. アイヤザイムCYP2C19の患者の人の子型を決定するための特別なテストがあります。

CYP2C19アイソザイムの非常に高い、高い、中間および低い活性を有する個人を含む断面研究（40ボランティア）によると、活性代謝物の暴露およびCYP2C19. CYP2C19アイソザイムの活性が低いボランティアでは、活性代謝物の暴露は、CYP2C19アイソザイムの活性が高いボランティアと比較して63-71％減少. 300mg負荷用量/75mg維持用量（300mg/75mg）のレジメンを使用する場合、アイソザイムCYP2C19抗血小板効果の低い活性を有するボランティアにおいて、iatの平均値が24％（24時間後）および37％（研究の5日目）を構成するIATと比較して、39％（24時間後）および58％（5日間の研究）、アイソザイムCYP2C19の高い活性を有するボランティアにおいて、37％（24時間後）および60％（研究の5日目）を構成する中間活性を有するボランティアにおいて減少した。アイヤザイムcyp2c19の

CYP2C19アイソザイムの低活性を有するボランティアが、治療レジメン600mg負荷用量/150mg維持用量（600mg/150mg）に従って薬物を受けた場合、活性代謝物の暴露は、治療レジメン300mg/75mgを服用した場合よりも高かった。. さらに、IATは32％（24時間後）および61％（研究の5日目）であり、これはCYP2C19アイソザイムの低活性を有するボランティアのそれよりも多く、300mg/75mgレジメンで処理されたCYP2C19代謝の強度が高い患者のグループのそれと同様であった300mg/75mgレジメンで処理された。. ペ臨床転帰を考慮した研究では、この群の患者（CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者）に対するクロピドグレルの投与計画はまだ確立. クロピドグレルで治療されたデータ335ボランティアを含み、平衡濃度を達成することができた六つの研究のメタ分析は、アイソザイムCYP2C19の活性が高いボランティア、アイソザイムCYP2C19の中間活性を有するボランティアと比較して、活性代謝物の暴露は28％減少し、アイソザイムCYP2C19の活性が低いボランティアは72％減少したが、IATはそれぞれIAT5.9および21.4％の違いで減少したことを示した。

前向き無作為化比較試験におけるクロピドグレルで治療された患者の臨床転帰に対するCYP2C19遺伝子型の効果は評価されていない。 しかし、現在、いくつかの遡及的分析が利用可能である。 ジェノタイピングの結果は、以下の臨床研究で得られた: キュア、カリスマ、クラリティ-ティミ28、トリトン-ティミ38 そして アクティブ いくつかの出版されたコホート研究でも同様です。

研究では トリトンティミ38 そして3つのコホート研究 （コレット、シビング、ジュスティ) CYP2C19アイソザイムの中間活性または低活性を有する組み合わせ群の患者は、CYP2C19アイソザイムの高活性を有する患者に比べて、心血管合併症（死、心筋梗塞、および脳卒中）またはステント血栓症の発生率が高かった。

研究では カリスマ性 あるコホート研究では （サイモン)千心血管合併症の頻度の増加は、CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者（CYP2C19アイソザイムの活性が高い患者と比較した場合）にのみ観察された。

研究では キュア、クラリティ、アクティブ-A コホート研究の一つは （トレンク)千SUR2C19代謝の強度に依存する心血管合併症の頻度の増加はなかった。

個々の患者グループ

特別なグループの患者におけるクロピドグレルの活性代謝物の薬物動態は研究されていない。

75歳以上の患者。 75歳以上のボランティアでは、若いボランティアと比較して、血小板凝集および出血時間に差はなかった。 線量の調節は要求されません。

18歳未満のお子様。 臨床データは利用できません。

腎機能障害を有する患者。 重度の腎障害を有する患者における75mg/日の用量でクロピドグレルを繰り返し投与した後（クレアチニンCl5-15ml/分）、ADP誘発性血小板凝集の阻害は、健康なボランティアに比べて25％低かったが、出血時間の延長は、75mg/日の用量でクロピドグレルを受けた健康なボランティアにおけるそれと同様であった。

肝機能障害を有する患者。 重度の肝障害を有する患者において、健康なボランティアと比較して、75mgの日用量でクロピドグレルを10日間毎日投与後のADP誘発血小板凝集の阻害の程度に有意差はなかった。.

レース。 このアイソザイムの中間活性および低活性を引き起こすCYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子の有病率は、異なる人種群の代表者が異なる。 虚血性合併症の発症に対するCYP2C19アイソザイムのジェノタイピングの重要性を評価することができないモンゴロイド人種の代表者におけるそれらの有病率に関する限られた文献データがある。

経口抗凝固剤: 経口投与のためのクロピドグレルおよび抗凝固剤の同時投与は、出血の強度を増加させる可能性があるため、この組み合わせの使用は推奨されない。

75mg/日の用量でのクロピドグレルの使用は、長期ワルファリンを受けている患者におけるワルファリン（CYP2C9アイソザイムの基質）またはINRの薬物動態を変化させない。 しかしながら、ワルファリンとの併用は、血液凝固に対する独立した付加的な効果のために出血のリスクを増加させる。 したがって、ワルファリンとクロピドグレルを同時に使用する場合は注意が必要です。

タンパク質iib/Iiia剤: クロピドグレルおよび糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤の併用は、出血のリスクが高い患者（傷害、手術、または他の病的状態を伴う）には注意が必要である（"特

アセチルサリチル酸: アセチルサリチル酸は、クロピドグレルによって引き起こされる血小板凝集のADP誘導阻害には影響しませんが、クロピドグレルはcollageninduced血小板凝集に対するアセチルサリチル酸の効果を増強します. 助500mgのアセチルサリチル酸を一日に2回同時投与すると、クロピドグレルを服用することによって引き起こされる出血時間が有意に延長. クロピドグレルとアセチルサリチル酸との間の薬力学的相互作用は、出血のリスクの増加につながる可能性がある. これを考えると、これらの薬物を同時に服用する場合は注意が必要ですが、臨床研究では、患者はクロピドグレルおよびアセチルサリチル酸との併用療法を一年間服用しました

ヘパリン: 臨床研究によると、健常者では、クロピドグレルを服用する場合、ヘパリンの用量の変化は必要なく、ヘパリンの抗凝固効果は変化しなかった。 ヘパリンの併用はクロピドグレルによる血小板凝集の抑制に影響しなかった。 クロピドグレルとヘパリンとの間に薬力学的相互作用があり、出血のリスクが増加する可能性がある。 したがって、これらの薬物の同時使用には注意が必要です。

血栓溶解剤: 急性心筋梗塞患者において，クロピドグレル，フィブリン特異的またはフィブリン特異的血栓溶解剤およびヘパリンの併用の安全性を評価した。 臨床的に有意な出血の頻度は、血栓溶解剤、アセチルサリチル酸とヘパリンの同時使用による頻度に匹敵した。

NSAIDs: 健康なボランティアを含む臨床研究によると、クロピドグレルとナプロキセンの併用は潜在的な胃腸出血を増加させた。 千千他のNsaidとの相互作用に関する研究がないため、他のNsaidと一緒に使用すると胃腸出血のリスクが増加するかどうかは分かっていない。 したがって、COX-2阻害剤およびクロピドグレルを含むNsaidとの併用療法は注意して行うべきである（"特別な指示"を参照）。

SSRIs: それらは血小板の活性化に影響を及ぼし、出血のリスクを増加させるので、Ssriとクロピドグレルを同時に使用する場合は注意が必要です。

CYP2C19アイヤザイムの薬剤: クロピドグレルは、アイヤザイムCYP2C19の作用によって部分的にその活性物質を形成するために予められる。 したがって、このアイソザイムを阻害する薬物は、クロピドグレルの活性代謝物の濃度を低下させる可能性がある。 この相互作用の臨床的意義は不明である。

CYP2C19アイソザイムの強力または中等度の阻害剤との併用は避けるべきである。 CYP2C19アイソザイムの阻害剤には、オメプラゾールおよびエソメプラゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、モクロベミド、ボリコナゾール、フルコナゾール、チクロピジン、カルバマゼピン、エファビレンツが含まれる。

プロトンポンプ阻害剤: 80mgの用量でオメプラゾールを使用すると、クロピドグレルと同時に、または二つの薬物間の12時間の休憩で、45％（クロピドグレルの負荷用量を取った後）および40％（クロピドグレルの維持用量を取った後）によってクロピドグレルの活性代謝物の全身暴露（AUC）の値を減少させた。 クロピドグレルの活性代謝物のAUCの減少は、血小板凝集の阻害の程度の減少と関連している（39％—クロピドグレルの負荷用量を服用した後、21％—クロピドクロピドグレルとエソメプラゾールとの同様の相互作用が仮定される。

観察研究および臨床研究では、この薬物動態/薬力学的相互作用に関するCCCの臨床症状に関する相反するデータが報告されている。 オメプラゾールまたはエソメプラゾールとの併用は避けるべきである。

CYP2C19アイソザイムに対する最小限の抑制効果を有するプロトンポンプ阻害剤には、パントプラゾールおよびランソプラゾールが含まれる。

一日一回80mgの用量でパントプラゾールを同時に使用すると、血漿中のクロピドグレルの活性代謝物の濃度が20％（クロピドグレルの負荷用量を取った後）および14％（クロピドグレルの維持用量を取った後）によって観察された。

これは、血小板凝集の阻害度がそれぞれ平均15および11％減少することを伴った。 したがって、クロピドグレルとパントプラゾールとの同時使用が可能である。 Hブロッカーなどの酸性度を低下させる他の人の効果の悪い₂-受容体または制酸剤、クロピドグレルの抗血小板効果はない。

その他の医薬品

クロピドグレルと他の薬物の薬力学的および薬物動態学的相互作用を研究するとき、以下が明らかになった:

-クロピドグレルをアテノロールおよび/またはニフェジピンと同時投与した場合、臨床的に有意な薬力学的相互作用は見出されなかった,

-クロピドグレルの薬力学的活性は、フェノバルビタール、シメチジンまたはエストロゲンと同時に使用した場合に有意に変化しなかった,

-ジゴキシンまたはテオフィリンの薬物動態は変化しなかった,

-制酸剤はクロピドグレルの吸収の程度に影響しない,

-フェニトインおよびトルブタミドはクロピドグレルと同時に完全に使用することができます。 クロピドグレルは、Cyp2c9アイヤザイムの作用によって予められるNsaidと同様に、フェニトインおよびトルブタミドなどの他の生物の類に予められる。,

-CYP2C8アイヤザイムの基質である薬剤:クロピドグレルは難しいボランティアのレパグリニドの抽出システムを高めるために示されていました。 勉強しなさい。 in vitro Repaglinideへの高められた放出はクロピドグレルのグルクロニドの物質によってcyp2c8アイヤザイムの菌が原因であるために示されていました。 CYP2C8アイソザイム（挙レパグリニド、パクリタキセル）の関与により、主に代謝によって体内から排泄されるクロピドグレルおよび薬物を同時に使用する場合は注意が必要である。

-利尿薬、β遮断薬、ACE阻害薬、BCC、脂質低下薬、冠動脈血管拡張薬、血糖降下薬（インスリンを含む）、抗てんかん薬、ホルモン補充療法および糖タンパク質IIb/IIIa阻害薬に使用される薬物：臨床的に有意な有害相互作用は臨床試験で検出されなかった。

薬物では、その使用は出血のリスクと関連している: クロピドグレルとの潜在的な付加的な効果による出血の高められた危険があります。 治療は慎重に行うべきである。

ワルファリンと: クロピドグレル75mg/日は、ワルファリン（CYP2C9アイソザイムの基質）またはワルファリンによる長期治療を受けている患者におけるINRの薬物動態を変えなかったが、クロピドグレルの併用投与は、血液凝固に対する独立した追加効果のために出血のリスクを増加させる。

したがって、ワルファリンとクロピドグレルを同時に服用する場合は注意が必要です。

IIb/Iiia受容体ブロッカーを使用して: クロピドグレルとIIb/IIIa受容体遮断薬との間の薬力学的相互作用の可能性のために、特に出血のリスクが高い患者（傷害および外科的介入または他の病理学的状態を伴う）において、それらの同時使用には注意が必要である（"特別な指示"を参照）。

アセチルサリチル酸（): それはclopidogrelのADP誘発血小板の集合の抑制的な効果を変えませんが、clopidogrelはcollageninduced血小板の集合に対するasaの効果を増強します. 助ASAのクロピドグレル投与と併用500一日のための2回の日は、クロピドグレルを服用することによって引き起こされる出血時間の有意な増加. T.へ。 クロピドグレルとASAとの間に力学的相互作用があり、出現のリスクが増加する可能性があります。 したがって、それらを一緒に使用するときは、注意が必要です. 助臨床試験では、患者はクロピドグレルとASA（一日一回75-325mg）との併用療法を最大1年間受けました

ヘパリン: 健康な個人を対象とした臨床研究によると、クロピドグレルを服用する場合、ヘパリンの用量調整は必要なく、その抗凝固効果は変化しなかった。 ヘパリンの併用はクロピドグレルの抗血小板効果に影響しなかった。 クロピドグレルとヘパリンの間には薬力学的相互作用があり、出血のリスクを高める可能性があるため、クロピドグレルとヘパリンの同時使用には注意が必要です。

血栓溶解剤: 急性ＭＩ患者において，クロピドグレル，フィブリン特異的またはフィブリン特異的血栓溶解薬およびヘパリンの同時投与の安全性が研究されている。

臨床的に有意な出血の頻度は、血栓溶解剤およびヘパリンとASAとの併用の場合に観察された頻度と同様であった。

NSAIDs: 健康なボランティアで行われた臨床試験では、クロピドグレルとナプロキセンの併用は、胃腸管を通る潜在的失血を増加させた。

助クロピドグレルと他のNsaidとの相互作用に関する研究がないため、クロピドグレルを他のNsaidと一緒に服用すると胃腸出血のリスクが高いかどうかは現在知られていない。 したがって、クロピドグレルと組み合わせたCOX-2剤を含むnsaidの使用は必ず行うべきである（"特別な指示"を参照）。

SSRIs: Ssriは血小板活性化を妨げ、出血のリスクを増加させるので、Ssriとクロピドグレルの併用は注意して行うべきである。

CYP2C9アイヤザイムの威力かつ中等度の薬剤 クロピドグレルはCYP2C19アイソザイムによってその活性代謝物を部分的に形成するために代謝されるので、このアイソザイムを阻害する薬物. この相互作用の臨床的意義は確立されていない. 予防措置として、クロピドグレルおよびCYP2C9アイソザイムの強力または中等度の阻害剤の併用は避けるべきである. CYP2C9アイソザイムの強力かつ中等度の阻害剤は、オメプラゾール、エソメプラゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、モクロベミド、ボリコナゾール、フルコナゾール、チクロピジン、シプロフロキサシン、シメチジン、カルバマゼピン、オキサルバゼピン、クロラムフェニコールである。

CYP2C19アイソザイム（例えば、オメプラゾール、エソメプラゾール）の強力または中等度の阻害剤であるプロトンポンプ阻害剤のクロピドグレルとの併用は避けるべきである（"Pharmacokinetics"、サブセクションを参照 薬理遺伝学、"特別な指示"）。 プロトンポンプ阻害剤をクロピドグレルと同時に摂取する場合は、パントプラゾールやランソプラゾールなどのCYP2C19アイソザイムの阻害が最も少ないプロトンポンプ阻害剤を摂取する必要があります。 クロピドグレルおよび他の併用薬物を用いて、可能な薬力学的および薬物動態学的相互作用を研究するために多くの臨床研究が行われた。:

-クロピドグレルをアテノロールおよび/またはニフェジピンと同時投与した場合、臨床的に有意な薬力学的相互作用が観察されなかったこと,

-フェノバルビタールとエストロゲンの同時使用は、クロピドグレルの薬力学に有意に影響しなかった,

-ジゴキシンおよびテオフィリンの薬物動態パラメータは、クロピドグレルと同時投与したときに変化しなかった,

-制酸剤はクロピドグレルの吸収を減少させなかった,

-フェニトインおよびトルブタミドはクロピドグレルと同時に完全に使用することができます（調査 カプリークロピドグレルは、シトクロムp450アイヤザイムcyp2c9によって予められるnsaidと同様に、フェニトインおよびトルブタミドなどの他の生物の類,

-ACE阻害薬、利尿薬、β遮断薬、BCC、脂質低下薬、冠動脈血管拡張薬、低血糖薬（インスリンを含む）、抗てんかん薬、ホルモン補充療法およびGPIIb/IIIa受容体遮断薬：臨床的に有意な有害相互作用は臨床試験で検出されなかった。

CYP2C8アイヤザイムの基質である植物。 クロピドグレルは新しいボランティアの添加の全てのレパグリニドの放出に示されていました。 リサーチ in vitro Repaglinideへの高められた全身の露出はclopidogrelのグルクロニドの代謝物質によってcyp2c8アイソザイムの阻止が原因であるために示されていました。 クロピドグレルおよびCYP2C8アイソザイム（挙レパグリニド、パクリタキセル）によって代謝される薬物を同時に使用する場合は、血漿濃度を増加させるリスクのために注意が必要である。