Curovix

心筋 ⁇ 塞(数日から35日)、虚血性脳卒中(7日から6か月)、または末 ⁇ 動脈閉塞症と診断された成人患者におけるアテローム血栓性合併症の予防;。

急性冠症候群の成人患者におけるアテローム血栓性合併症の予防:。

-アセチルサリチル酸と組み合わせて経皮冠動脈インターベンションでステントを受けた患者を含む、STセグメントを持ち上げることなく(不安定狭心症または心筋 ⁇ 塞のないQ);

-薬物治療におけるSTセグメント(急性心筋 ⁇ 塞)の上昇と、アセチルサリチル酸と組み合わせた血栓溶解療法の可能性;。

心房細動(ちらつき不整脈)中の脳卒中を含むアテローム血栓性および血栓塞栓性合併症の予防。. 血管合併症の発症に少なくとも1つの危険因子がある心房細動(ちらつき不整脈)の成人患者は、間接的な抗凝固薬を服用できず、出血のリスクが低い(アセチルサリチル酸との併用)。.

急性冠症候群患者におけるアテローム血栓性合併症の二次予防(ASKと組み合わせる):。

-STセグメントを持ち上げない急性冠症候群(不安定狭心症/歯のない心筋 ⁇ 塞Q)。薬物療法を受ける必要がある患者や、経皮冠動脈インターベンション(ステニウムの有無にかかわらず)または ⁇ 冠動脈バイパス(AKSH)があることが示されている患者を含みます。 )。. クロピドグラルを服用すると、心血管死、心筋 ⁇ 塞または脳卒中を含む複合終点の頻度、および心血管死、心筋 ⁇ 塞、脳卒中、難治性虚血を含む複合終点の頻度が減少しました。

-STセグメントの上昇を伴う急性心筋 ⁇ 塞。. クロピドグリエを服用すると、あらゆる原因による死亡率が低下し、死亡、心筋 ⁇ 塞または脳卒中の繰り返しを含む、結合された終点の頻度も低下します。.

内部、。 食事に関係なく、1日1回。.

CYP2C19イソプルミウムの正常な活性を示す成人および高齢患者。

心筋 ⁇ 塞、虚血性脳卒中、または末 ⁇ 動脈の閉塞症と診断されました。. 薬はCurovixです。^® 75 mgの用量で服用(1表。.)1日1回。.

STセグメントを持ち上げない急性冠症候群(不安定狭心症または歯のない心筋 ⁇ 塞Q)。. Curovixによる治療。^® 負荷量(300 mg)の単回投与から開始し、1日1回75 mgの投与を継続する必要があります(75〜325 mg /日の投与でアセチルサリチル酸と組み合わせて)。. 高用量のアセチルサリチル酸の使用は出血のリスクが高いため、アセチルサリチル酸の推奨用量は100 mgを超えてはなりません。. 最大の有益な効果は、治療の3か月目に観察されます。. この適応症における最適な治療期間は公式には決定されていません。. 臨床試験の結果は、STセグメントを持ち上げることなく、急性冠症候群の発症後最大12か月間クロピドグレルを服用することの妥当性を確認しています。 .

薬物治療のためのSTセグメントの上昇(急性心筋 ⁇ 塞)を伴う急性冠症候群、およびアセチルサリチル酸と組み合わせた血栓溶解療法の可能性。. 薬はCurovixです。^® 75 mgの用量で服用する必要があります(1表。.)1日1回、負荷量から始めて、アセチルサリチル酸と組み合わせて、または血栓溶解剤なしで。. 75歳以上の患者の場合、Curovixによる治療。^® 負荷量を使用せずに実行する必要があります。. 併用療法は、症状が現れた後できるだけ早く始まり、少なくとも4週間続きます。. そのような患者でクロピドグルルとアセチルサリチル酸との併用療法の有効性は4週間以上持続することは研究されていません。.

精子細動(ちらつき不整脈)。. 薬はCurovixです。^® 75 mgの用量で1日1回割り当てられます。. クロピドグルと組み合わせて、治療を開始し、75〜100 mg /日の用量でアセチルサリチル酸を服用し続ける必要があります。.

次の投与量の受信を渡します。

次の投与量を通過してから12時間未満の場合は、Curovix薬の逃した投与量をすぐに服用する必要があります。^®そして、通常の時間に次の服用をしてください。.

次の投与量を通過してから12時間以上経過した場合は、次の投与量を通常の時間に服用する必要があります。この場合、用量を2倍にしないでください。.

CYP2C19イソプルミウムの活性が遺伝的に決定された成人および高齢患者。

CYP2C19の低い活性は、クロピドグルルの抗攻撃作用の減少に関連しています。. 薬物Curovixの使用。^® CYP2C19イソピロペレメントの活性が低い患者では、高用量(600 mg、その後1日1回150 mg)でクロピドグルルの抗攻撃作用が高まります(参照)。. 薬物動態)。. ただし、臨床転帰の研究のための臨床試験では、CYP2C19アイソピレメントの遺伝的に決定された低活性のために代謝が低下した患者に最適なメトピドヘール投与計画を確立していません。.

特別な患者グループ。

高齢患者。. 高齢のボランティア(75歳以上)は、若いボランティアと比較した場合、血小板の凝集と出血時間の違いを明らかにしませんでした。. 高齢患者の線量の修正は必要ありません。.

腎臓の機能違反。. 重度の腎機能障害のある患者(クレアチニン5〜15 ml /分)で75 mg /日の用量でクロピドグレルを繰り返し使用した後、ADF誘発血小板凝集の阻害度は、健康なボランティアよりも25%低くなります。 。. しかし、出血時間の伸びの程度は、75 mg /日の用量でクロピドグラルを投与された健康なボランティアのそれと同様でした。. すべての患者における薬物の耐性は良好でした。.

肝機能違反。. 重度の肝機能障害のある患者に75 mg /日の用量で10日間クロピドグルを使用した後、ADF誘発血小板凝集の阻害の程度と出血時間の平均伸びは、健康なボランティアのそれに匹敵しました。.

民族の特徴。. 中間または代謝の低下に関連するCYP2C19イソフェニウム遺伝子対立遺伝子の有病率は、さまざまな人種/民族グループの代表で異なります(参照)。. 薬理遺伝学。)。. モンゴロイド人種の患者の臨床転帰に対するCYP2C19アイソパームの遺伝子型判定の影響を評価するための限られた文学的証拠があります。.

ジェンダー効果。. 男性と女性のクロピドグレアの薬力学的特性を比較すると、女性はADFによる血小板の凝集の阻害が少なくなりましたが、出血時間の伸びに違いはありませんでした。. 虚血性合併症を発症するリスクのある患者でクロピドワールとアセチルサリチル酸を比較すると、臨床転帰の頻度、他の副作用、臨床および検査指標の規範からの逸脱は男性と女性の両方で同じでした。.

内部。食べることに関係なく。.

300 mgのクロピドグルルを含む錠剤は、急性冠症候群の患者が負荷量として使用することを目的としています(参照)。. "適応")。.

STセグメントを持ち上げない急性冠症候群(不安定狭心症、歯のないIM Q)。. クロピドグルルの治療は、300 mgの負荷量の単回摂取から始まり、1日1回75 mgの投与量でその摂取を継続する必要があります。.

クロピドグルと同時に、1日1回75〜325 mgの用量でASKを服用する必要があります。. 臨床試験で。 治す。 急性冠症候群のほとんどの患者はさらにヘパリン治療を受けました。.

STセグメントの上昇を伴う急性心筋 ⁇ 塞。 . クロピドグラルの推奨される1日量は75 mg 1回で、血栓溶解剤の使用または使用なしでASKと一緒に服用します。. クロピドグラルの使用は、負荷量の有無にかかわらず開始できます(研究では。 明快さ。 300 mgの負荷量がとられました)。. 75歳以上の患者では、クロピドグルルによる治療は、その負荷量を服用せずに開始する必要があります。.

薬理遺伝学(CYP2C19イソポレミアの活性が遺伝的に決定された患者)。. CYP2C19アイソファーメントの活性が低いことは、クロピドグリアの抗攻撃作用の低下に関連しています。. 等効性CYP2C19の活性が低い患者で高用量(600 mg-負荷量、その後1日1回150 mg)を使用する方法は、クロピドグルルの抗攻撃効果を高めます(参照)。. 薬物動態サブセクション薬遺伝学)。. CYP2C19アイソパーメントの活性が低い患者では、高用量のクロピドグルルの使用を検討できます。. 臨床転帰を考慮した臨床試験における特定の患者集団の正確な投与モードは確立されていません。.

特別な患者グループ。

18歳未満の子供。. 小児集団における薬物の安全性と有効性は確立されていません。.

75歳以上の患者。. 用量修正は必要ありません。. 75歳以上のボランティアは、若いボランティアと比較すると、血小板の凝集と出血時間の違いはありませんでした。.

腎機能障害のある患者。. 重度の腎障害がある患者で75 mg /日を繰り返し投与した後。 (Clクレアチニン。 — 5〜15 ml /分。) ADF誘発血小板凝集の阻害。 (25%。) 健康なボランティアのそれよりも低かった。, しかしながら。, 出血時間の延長は、健康なボランティアのデータに匹敵します。, 75 mg /日の投与量で温められたクロピドを受け取った。.

肝機能障害のある患者。. 重度の肝障害がある患者のクロピドグレアを1日75 mgの1日量で10日間毎日摂取した後、ADF誘発血小板凝集の阻害は健康なボランティアのデータに匹敵します。. 平均出血時間も両方のグループで同等です。.

異なる民族の患者。. CYP2C19イソピティック細胞遺伝子対立遺伝子の有病率は、クロピドグレルの活性代謝前の代謝の中間および減少の原因であり、さまざまな民族グループの代表によって異なります(参照)。. 薬物動態」、サブセクション「薬遺伝学」)。. モンゴロイド種族の代表者が臨床的に得られたイベントに対するCYP2C19アイソフェノタイプの影響を評価するためのデータは限られています。.

床。. 男性と女性のクロピドシェルの薬力学的特性を比較する小さな研究では、女性はADF誘発血小板凝集の阻害が少なくなりましたが、出血時間の伸びに違いはありませんでした。. CAPRIEの大規模な対照研究(虚血性合併症を発症するリスクのある患者では、ASKと比較してクロピドが温まった)では、臨床転帰の頻度、他の副作用、および臨床および検査指標の規範からの逸脱は、男性と女性の両方で同じでした。.

クロピドグルルまたは薬を構成するあらゆる補助物質に対する過敏症;。

重度の肝機能障害;。

消化性 ⁇ 瘍からの出血や頭蓋内出血などの急性出血;。

ラクターゼ欠乏症、乳糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群;。

妊娠;。

母乳育児の期間;。

18歳未満の子供(セキュリティと有効性は確立されていません)。.

注意して :。 出血素因のある中等度の肝機能障害(経験が限られている);腎機能障害(経験が限られている);出血のリスクを高める病理学的状態(h。. けが、外科的介入)(参照。. 「特別な指示。."。) 病気。, 出血の発生の素因がある。 (特に消化器および眼内。) NPVとの同時使用。, 阻害剤TsOG-2を含む。; ワルファリンの同時使用。, ヘパリンまたは糖タンパク質阻害剤IIb / IIIa。; CYP2C19イソプルミウムの活性が低い患者。 (クロピドグルを推奨用量で使用する場合。, 活性の低いクロピッド温めた代謝物が形成され、その抗攻撃効果はあまり顕著ではありません。; したがって。, 急性冠症候群または冠動脈への経皮介入を伴う推奨用量でクロピドグルを使用する場合。, 心血管合併症の頻度は高くなる可能性があります。, CYP2C19イソプルミウムの正常な活動を持つ患者よりも。) 他のチエノピリジンに対する過敏症。 (例えば. チクロピジン、それを得た)(参照。. "特別な指示")。.

クロピドグルルまたは薬物の補助物質のいずれかに対する過敏症;。

重度の肝不全;。

消化性 ⁇ 瘍からの出血や頭蓋内出血などの急性出血;。

ガラクトース、ラクターゼ欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性不浸透性;。

妊娠;。

母乳育児期間(参照。. 「妊娠と授乳のためのアプリケーション」);。

18歳未満の子供(使用のセキュリティと有効性は確立されていません)。.

注意して :。 中程度の肝不全。, 出血の素因が考えられます。 (限られた臨床経験。) 腎不全。 (限られた臨床経験。) 病気。, 出血の発生の素因がある。 (特に胃腸または眼内。) そして患者で。, 同時に薬を服用しています。, 消化管の粘膜に損傷を与える可能性があります。 (ASKやNPVPなど。, t.h. 選択的阻害剤TsOG-2);出血のリスクが高い患者:けが、外科的介入、またはその他の病理学的状態、およびASK、ヘパリン、ワルファリン、糖タンパク質阻害剤IIb / IIIa、NPVPによる治療を受けている。. TsOG-2の選択的阻害剤、およびその使用が出血のリスクに関連している他の薬物、SSRI(参照。. 「相互作用」、「特別な指示」); CYP2C8イソプルミウム(レパグリニド、パクリタキセル)の基質である薬物との同時使用(参照。. "相互作用"); CYP2C19イソプルミウムの活性が低い患者(参照。. 薬物動態サブセクション。 薬理遺伝学。、"適用方法と投与方法"、 "特別な指示");他のチエノピリジン(チクロピジン、プラスグレルなど)に対するアレルギー反応および血液反応の既往症の兆候(アレルギー反応および血液反応の可能性、参照)。. "特別な指示");最近、一過性の脳血管障害または虚血性脳卒中を患っていました(ASKと組み合わせる場合は、を参照してください。. "特別な指示")。.

Безопасность клопидогрела была исследована у пациентов, получавших терапию клопидогрелом в течение 1 года или более. Безопасность применения клопидогрела в дозе 75 мг/сут была сопоставимой с таковой при применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут независимо от возраста, пола и расовой принадлежности. Ниже перечислены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях. Кроме того, указаны спонтанные сообщения о нежелательных реакциях. В клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении клопидогрела наиболее часто сообщалось о развитии кровотечений, главным образом в течение 1-го мес терапии.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, включая случаи тяжелой нейтропении; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. «Особые указания»), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия А.

Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; частота неизвестна — перекрестно-реактивная гиперчувствительность к тиенопиридинам (например тиклопидин, прасугрел).

Нарушения психики: очень редко — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: нечасто — внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, головокружение и парестезия; очень редко — нарушение вкусового восприятия.

Со стороны органа зрения: нечасто — кровоизлияние в глазное яблоко (в конъюнктиву, в ткани и сетчатку глаза).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — вертиго.

Со стороны сосудов: часто — гематома; очень редко — серьезное кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота; редко — забрюшинное кровоизлияние; очень редко — желудочно-кишечное и забрюшинное кровоизлияние с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, острая печеночная недостаточность, отклонение от нормы показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — подкожные кровоподтеки; нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, пурпура (подкожные кровоизлияния); очень редко — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, эритематозная сыпь или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай; частота неизвестна — лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — кровоизлияния в мышцы и суставы (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — кровотечение из места пунктирования сосудов; очень редко — лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов.

Данные, полученные в клинических исследованиях

Безопасность клопидогрела была изучена более чем у 44000 пациентов, в т.ч. более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/сут, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE A.

Кровотечения и кровоизлияния

Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК. В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3%.

Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой: 1,4 и 1,6% соответственно.

В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и пациентов, принимавших АСК, составляла 2% и 2,7% соответственно, в т.ч. частота желудочно-кишечных кровотечений, потребовавших госпитализации, составляла 0,7% и 1,1% соответственно.

Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с приемом АСК была выше (7,3% против 6,5% соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6% или 0,4% соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом конъюнктивальных). Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4% или 0,5% соответственно).

Сравнение комбинированной терапии клопидогрел+АСК и плацебо+АСК. В клиническом исследовании CURE у пациентов, принимавших клопидогрел+АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо+АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших кровотечений (3,7 против 2,7%) и малых кровотечений (5,1 против 2,4%). В основном, источниками больших кровотечений являлись ЖКТ и места пункции артерий. Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел+АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо+АСК, достоверно не различалась (2,2% и 1,8% соответственно), частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0,2% при обоих видах терапии).

Частота возникновения не угрожающих жизни больших кровотечений была достоверно выше у пациентов, принимавших клопидогрел+АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо+АСК (1,6% и 1% соответственно), но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0,1% при обоих видах терапии). Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел+АСК зависела от дозы АСК (<100 мг: 2,6%; 100–200 мг: 3,5%; >200 мг: 4,9%), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо+АСК (<100 мг: 2%; 100–200 мг: 2,3%; >200 мг: 4%).

У пациентов, прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащение случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4,4% в группе клопидогрел + АСК и 5,3% в группе плацебо + АСК).

У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6% (клопидогрел+АСК) и 6,3% (плацебо+АСК).

В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых как внутричерепные кровотечения или кровотечения со снижением гемоглобина >5 г/дл) была сопоставимой в обеих группах лечения (1,3 против 1,1% в группе клопидогрел+АСК и группе плацебо+АСК соответственно). Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии.

Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8% против 0,6%) и внутричерепных кровоизлияний (0,5% против 0,7%) при лечении клопидогрел+АСК и плацебо+АСК соответственно была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения.

В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой в обеих группах лечения (0,6% в группе клопидогрел+АСК и 0,5% в группе плацебо+АСК).

В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел+АСК была выше, чем в группе плацебо+АСК (6,7% против 4,3% соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3% против 3,5%), главным образом, из ЖКТ (3,5% против 1,8%). В группе клопидогрел+АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо+АСК (1,4 против 0,8% соответственно).

Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1,1 против 0,7%) и геморрагического инсульта (0,8% против 0,6%).

Нарушения со стороны крови

В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения (<0,45·10⁹/л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК.

У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которого не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего клопидогрел, наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении. При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии.

Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (<80·10⁹/л) составила 0,2% пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов ≤30·10⁹/л.

В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.

Другие клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT и ACTIVE-A

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований, представлена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто ≥10%; часто ≥1% и <10%; нечасто ≥0,1% и <1%; редко ≥0,01% и <0,1%; очень редко <0,01%; частота неизвестна — определить частоту возникновения нежелательной реакции по имеющимся данным не представляется возможным.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезия; редко — вертиго.

Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто — тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови; лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия.

Постмаркетинговый опыт применения препарата

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран; случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения и забрюшинные кровоизлияния), агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической анемии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), приобретенной гемофилии А.

Со стороны сердца: частота неизвестна — синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел) (см. «Особые указания»).

Нарушения психики: частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — нарушения вкусового восприятия, агевзия.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестная частота — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — гломерулонефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — лихорадка.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — гинекомастия.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.

症状:。 クロピドグレルの過剰摂取は、出血時間の延長と出血性合併症の発症につながる可能性があります。. 出血がある場合は、適切な治療が必要です。.

治療:。 出血時には、適切な医療対策が必要です。. 細長い出血時間の迅速な修正が必要な場合は、血小板質量のオーバーフローをお勧めします。. クロピドグレルの解毒剤は取り付けられていません。.

症状:。 クロピドグレルの過剰摂取は、出血時間の増加につながり、その後の出血という形で合併症を引き起こす可能性があります。.

治療:。 出血時には、適切な医療対策が必要です。. クロピドグレルの解毒剤は取り付けられていません。. 細長い出血時間の迅速な回復が必要な場合は、血小板質量のオーバーフローをお勧めします。.

クロピドグレルは、血小板凝集の阻害剤である活性代謝物の1つである原虫です。. アクティブスクラップメタルクロピッドウォームは、P2YによるADF結合を選択的に阻害します。₁₂ 血小板受容体およびその後のADFを介した糖タンパク質GPIIb / IIIa複合体の活性化。これは血小板凝集の阻害につながります。.

血小板凝集の抑制は不可逆的であり、細胞ライフサイクル全体(約7〜10日)にわたって継続するため、通常の血小板機能の回復率は、更新の速度に対応します。. ADFに加えて他のアゴニストによって誘発されたトロンボサイト凝集は、ADFの影響下での血小板の活性化の増加の封鎖によっても阻害されます。

活性代謝物はCYP450アイソフェアの影響下で形成され、その一部は多型によって特徴付けられるか、他の薬物の影響下で阻害される可能性があるため、血小板凝集の適切な阻害はすべての患者で観察されません。.

治療の初日から75 mg /日の用量でクロピドグルを治療する場合、ADF誘発血小板凝集が大幅に抑制され、3〜7日以内に徐々に増加し、その後一定のレベルに達します(平衡状態に達したとき)。. 平衡状態では、平均75 mg /日の用量でクロピドグレルを使用する場合の血小板凝集の阻害の程度は、40〜60%の範囲でした。. クロピドグル摂取を停止した後、血小板の凝集と出血時間は、平均して5日以内に徐々に初期値に戻りました。.

クロピドグレルは、特に脳、冠動脈、または末 ⁇ 動脈の損傷を伴う、局在の血管のアテローム性動脈硬化性病変を有する患者におけるアテローム血栓性合併症の発症を防ぐのに役立ちます。.

クロピドグレルは、血小板凝集の阻害剤である活性代謝物の1つである原虫です。. 血小板の凝集を抑制する活性代謝物を形成するには、クロピドグレルをチトクロームP450(CYP450)システムのアイソペリクスを使用して代謝する必要があります。. アクティブスクラップメタルクロピッドウォームは、P2YによるADF結合を選択的に阻害します。₁₂-血小板の受容体とその後のADFを介した糖タンパク質IIb / IIIaの複合体の活性化により、血小板凝集が抑制されます。. 不可逆的な結合により、血小板は残りのライフサイクル(約7〜10日)を通じてADF刺激の影響を受けず、血小板の正常な機能は血小板の更新率に対応する速度で回復します。. ADF以外のアゴニストによって引き起こされるトロンボサイト凝集は、放出されたADFによる血小板の活性化の増加の封鎖によっても阻害されます。

活性代謝物の形成はP450システムのアイソペリクスを使用して発生するため、その一部は多型によって特徴付けられるか、他の薬物によって阻害される可能性があるため、すべての患者が血小板の凝集を適切に阻害できるわけではありません。.

入院初日から75 mgの用量でクロピドグルを毎日摂取すると、ADF誘発血小板凝集の有意な抑制が観察され、3〜7日以内に徐々に増加し、その後一定のレベルに達します(平衡状態に達したとき)。. 平衡状態では、血小板凝集は平均40〜60%抑制されます。. クロピドグル摂取を停止した後、血小板の凝集と出血時間は、平均して5日以内に徐々に元のレベルに戻ります。.

臨床研究。 アクティブA。 示した。, 心房細動の患者のそれ。, 血管合併症の発症に少なくとも1つの危険因子があった人。, しかし、間接的な抗凝固剤を受け入れることができませんでした。, アセチルサリチル酸と組み合わせてクロピドグリル。 (質問。) 。(たった1つの質問を取るのに比べて。) ストロークの頻度を減らしました。, 心筋 ⁇ 塞。, 中枢神経系の血管外での血栓塞栓症または血管死。, 脳卒中のリスクを低減することにより、より大きな程度まで。.

クロピドグルルをアセチルサリチル酸と組み合わせて服用することの有効性は早期に検出され、最大5年間続きました。. クロピドグラルをアセチルサリチル酸と組み合わせて服用している患者のグループにおける大きな血管合併症のリスクの減少は、主に脳卒中の頻度のより大きな減少によるものでした。. ASKと組み合わせてクロピドグルを服用すると、重症度の脳卒中を発症するリスクが低下しました。, また、ASKと組み合わせてクロピドグルル治療を受けたグループでは、心筋 ⁇ 塞の発生率を下げる傾向もありました。, しかし、CNS血管外の血栓塞栓症の頻度や血管死に違いはありませんでした。. さらに、ASKと組み合わせてクロピドグラルを服用すると、心血管系の理由により入院日数が減少しました。.

吸引。

75 mg /日の用量で1回繰り返し摂取した後、急速に温まったクロピドが吸収されます。. 平均値C_{マックス。} 一定のクロピッドは、75 mg、Tの時間内投与を行った後、2.2〜2.5 ng / mlの血漿で温まりました。_{マックス。} -約45分。. クロピドグレル代謝産物の腎臓排 ⁇ の研究によると、吸収の程度は約50%です。.

分布。

血漿中を循環するクロピドグレルとその主要な不活性代謝物は、状態中のヒト血漿のタンパク質と可逆的に関連しています。 in vitro。 (それぞれ98%と94%)。. この接続は、広範囲の濃度で不飽和です。.

代謝。

クロピドグレルは肝臓で積極的に代謝されます。. 条件で。 in vitro。 と。 in vivo。 クロピドグラルは2つの方法で代謝されます。1つ目は、エストラーゼによって媒介され、不活性代謝物-二酸化炭素の誘導体(循環代謝産物の85%)の形成による加水分解につながり、もう1つは、チトクロームのさまざまな同位体によって触媒されますP450。. 当初、クロピドグレルは中間製品に変わります-2-オキソ-クロピドがウォームアップされます。. その後の2-オキソ-クロピドウォールの代謝は、クロピドグレルの活性代謝物-クロピドグルルのチオール誘導体の形成につながります。. 条件で。 in vitro。 この経路は、アイソペリクスCYP3A4、CYP2C19、CYP1A2およびCYP2B6によって媒介されます。. 活性代謝物は主にCYP2C19イソプルミウムを使用して形成されますが、CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4を含む他のいくつかのイソフィアもその形成に参加します。. 条件で強調された活性チオリン代謝物クロピッドウォール。 in vitro。血小板受容体と迅速かつ不可逆的に相互作用し、それらの凝集をブロックします。. C_{マックス。} クロピドグリエの負荷量(300 mg)を受けた後の血漿中の活性代謝物は、Cの2倍です。_{マックス。} 支持用量(75 mg /日)でのクロピドグレルの4日間使用後。. C_{マックス。} 血漿中では、薬を服用してから約30〜60分かかります。.

結論。

中に入った後。 ¹⁴C固定クロピドグリエアは、総放射能の約50%が腎臓から排 ⁇ され、約46%が投与後120時間以内に腸から排 ⁇ されます。. クロピッド内の1回の摂取後、75 mg Tの用量でウォームアップしました。_1/2。 約6時間です。. T_1/2。 単回および反復使用後に不活性代謝物の血漿中を循環する主な血液は8時間です。.

薬理遺伝学。

CYP2C19は、活性代謝物と中間代謝物の両方の形成に関与しています-2-オキソ-クロピドを温めました。. 薬物動態および活性金属スクラップの抗攻撃効果、ならびに条件における血小板凝集の評価結果。 ex vivo。 イソプルメ遺伝子型CYP2C19によって異なります。.

CYP2C19 * 1イソフェニウム遺伝子対立遺伝子は完全に機能する代謝に対応しますが、CYP2C19 * 2およびCYP2C19 * 3のアイソプレリック遺伝子対立遺伝子は機能しません。. 抗葉遺伝子はCYP2C19 * 2およびCYP2C19 * 3を浮遊させ、白人(85%)およびモンゴロイド(99%)のほとんどの代表における代謝の低下の原因です。. 代謝の欠如または減少に関連する他の対立遺伝子はあまり一般的ではなく、CYP2C19 * 4、* 5、* 6、* 7、および* 8アイソファー遺伝子対立遺伝子を含みますが、これらに限定されません。. CYP2C19アイソダーメントの活性が低い患者は、上記で指定された機能喪失の2つの遺伝子対立遺伝子を持っている必要があります。. 発表された研究によると、代謝の低下を伴うCYP2C19イソプルミウムの活性が低い遺伝子型の頻度は、白人種の代表では約2%、黒人種の人々では4%、人の人々では14%です。モンゴロイド人種。. CYP2C19アイソフェノタイプを決定するためのテストがあります。. 研究とメタ分析によると。, 非常に高い人々が含まれています。, 高い。, CYP2C19イソプルジョンの中間および低活性。, 非常に高いボランティアでは、活性代謝物の曝露とADF誘発血小板凝集の平均阻害度に信頼できる違いはありませんでした。, CYP2C19イソフェニウムの高および中間活性。. このイソフェンスの活性が低いボランティアの場合、活性代謝物の曝露は、CYP2C19アイソファーメントの活性が高いボランティアの曝露と比較して減少しました。.

代謝の低い患者の用量(600/150 mg)をサポートする600 mgの用量でクロピドグルを使用する場合、活性代謝物の曝露は、治療計画300/75 mgを使用する場合よりも高かった。. さらに、血小板凝集の阻害の程度は、300/75 mgスキームに従ってクロピドグラルを投与されたCYP2C19イソピドグレメントの高活性を有する患者のグループのそれと同様でした。. ただし、アイソファーメントCYP2C19の活性が低い患者のグループにおけるクロピドグレアの計量スキームは、臨床転帰の研究を含む研究では定義されていません。. これまでに実施された臨床試験では、CYP2C19イソプルミウムの活性が低い患者の臨床転帰の違いを特定するのに十分なサンプリングがありませんでした。.

特別な患者グループ。

特別な患者グループ(高齢患者、子供、腎機能および肝機能障害のある患者)における活性コスポジオケラ代謝物の薬物動態は研究されていません。.

高齢患者。. 高齢のボランティア(75歳以上)は、若いボランティアと比較した場合、血小板の凝集と出血時間の違いを明らかにしませんでした。. 高齢患者の線量の修正は必要ありません。.

腎臓の機能違反。. 重度の腎機能障害のある患者(クレアチニン5〜15 ml /分)で75 mg /日の用量でクロピドグレルを繰り返し使用した後、ADF誘発血小板凝集の阻害度は、健康なボランティアよりも25%低くなります。 。. しかし、出血時間の伸びの程度は、75 mg /日の用量でクロピドグラルを投与された健康なボランティアのそれと同様でした。.

肝機能違反。. 重度の肝機能障害のある患者に75 mg /日の用量で10日間クロピドグルを使用した後、ADF誘発血小板凝集の阻害の程度と出血時間の平均伸びは、健康なボランティアのそれに匹敵しました。.

民族の特徴。. 中間または代謝の低下に関連するCYP2C19イソフェニウム遺伝子対立遺伝子の有病率は、さまざまな人種/民族グループの代表で異なります(参照)。. 薬理遺伝学。)。. モンゴロイド人種の患者の臨床転帰に対するCYP2C19イソプルミウムの遺伝子型評価の価値を評価するための限られた文学的証拠があります。.

吸引。

75 mg /日の用量で1回だけ再入院すると、クロピッドは急速に暖まりました。.

ミディアムC_{マックス。} 血漿中の一定のクロピドグルル(75 mgのインタイム用量を服用した後、約2.2〜2.5 ng / ml)は、服用後約45分で達成されます。. 腎臓からの削り取られた熱代謝産物の放出によると、その吸収は約50%です。.

分布。

In vitro。 クロピドグラルとその主要な血液循環不活性代謝物は血漿タンパク質に可逆的に結合し(それぞれ98%と94%)、この接続は不飽和で100 mg / mlの濃度になります。.

代謝。

クロピッドウォールは肝臓で集中的に代謝されます。. In vitro。 と。 in vivo。 クロピドグレルは2つの方法で代謝されます。1つ目は無活性誘導体二酸化炭素の形成を伴うエステアルスとその後の加水分解(システムの血流で循環する代謝産物の85%)、2つ目はP450チトクロームシステムによるものです。. 当初、クロピドグラルは代謝されて、中間代謝物である2-オキソ-クロピドワールに代謝されます。. その後の2-オキソ-クロピドウォールの代謝は、クロピドグレルの活性代謝物-温められたクロピドのチオール誘導体の形成につながります。. In vitro。 この活性代謝物は主にCYP2C19イソプルミウムを使用して形成されますが、CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4を含む他のいくつかのイソフィアもその形成に参加します。. 研究で強調されたクロピドグルルの活性チオラール代謝物。 in vitro。血小板受容体にすばやく不可逆的に結合し、凝集を阻害します。.

C_{マックス。} 薬物Curovixの負荷量の単回チャージ後の活性コスピドグレル代謝物。^® (300 mg)は、Curovix支持薬を服用してから4日後の2倍です。^® (75 mg)。. C_{マックス。} 活性代謝物は30〜60分で達成されます。.

結論。

人に連れて行かれてから120時間以内。 ¹⁴放射能の約50%は腎臓から尿とともに放出され、放射能の約46%は腸から放出されます。. 75 mg Tの内側に単回投与した後。_1/2。 クロピドグレルは約6時間です。. Tを繰り返し投与および投与した後。_1/2。 血液中を循環する主な不活性代謝物は8時間です。.

薬理遺伝学。

CYP2C19アイソダーメントを使用して、活性代謝物と中間代謝物の両方が形成されます-2-オキソ-クロピドが温められます。. 血小板凝集を研究するときの薬物動態と活性スクラップ金属の抗攻撃効果。 ex vivo。CYP2C19イソポルザイムの遺伝子型によって異なります。. CYP2C19 * 1遺伝子対立遺伝子は完全に機能する代謝に対応しますが、CYP2C19 * 2およびCYP2C19 * 3遺伝子対立遺伝子は機能しません。. CYP2C19 * 2およびCYP2C19 * 3つの遺伝子路地は、白人(85%)およびモンゴロイド人種(99%)のほとんどの代表における代謝の低下の原因です。. 代謝の欠如または減少に関連する他の対立遺伝子はあまり一般的ではなく、CYP2C19 * 4、* 5、* 6、* 7、および* 8遺伝子対立遺伝子を含みますが、これらに限定されません。. CYP2C19アイソダーメントの活性が低い患者は、上記で指定された機能喪失の2つの遺伝子対立遺伝子を持っている必要があります。. イソペリシウムCYP2C19の活性の低い人の表現型の発生の公表された頻度は、白人人種の人々-2%、黒人人種の人々-4%、モンゴロイド人種の人々-14%です。. 患者のアイソポースメント遺伝子型CYP2C19を決定するための特別なテストがあります。.

相互研究によると。, 。(40人のボランティア。) 非常に高い人の参加で。, 高い。, CYP2C19イソプルミウムの中間および低活性。, 活性代謝物の暴露および血小板凝集の阻害の平均値における有意差。 (IAT。) 誘導ADF。, 非常に高いボランティア。, CYP2C19イソフェニウムの高および中間活性は検出されませんでした。. CYP2C19イソファミアの活性が低いボランティアの場合、活性代謝物への曝露は、CYP2C19アイソファーメントの活性が高いボランティアと比較して63〜71%減少しました。. 300 mgの治療計画を使用する場合。, 負荷量/ 75 mgが投与量をサポートします。 (300 mg / 75 mg。) CYP2C19アイソファーメントの活性が低いボランティア向け。, 抗血小板効果は、平均IAT値で減少しました。, 24%。 (24時間後。) 37%。 (研究の5日目。) IATと比較。, 39%。 (24時間後。) 58%。 (研究の5日目。) CYP2C19の活性が高く、37%のアイソファーメントを持つボランティア。 (24時間後。) 60%。 (研究の5日目。) CYP2C19イソプルミウムの中間活性を持つボランティア。.

CYP2C19イソプルゲウムの活性が低いボランティアが、600 mgの負荷用量/ 150 mgの支持用量の治療計画に従って薬物を受け取ったとき。 (600 mg / 150 mg。) 活性代謝物の暴露は、治療計画300 mg / 75 mgに従って服用した場合よりも高かった。. その上。, IATは32%でした。 (24時間後。) 61%。 (研究の5日目。) これは、CYP2C19イソプルミウムの活性が低いボランティアの間でより多くなりました。, 300 mg / 75 mgのスキームに従って治療を受けました。, そしてそれは、SUR2S19代謝の強度が高い患者のグループのようなものでした。, 300 mg / 75 mgのスキームに従って治療を受けました。. ただし、臨床転帰では、このグループの患者(CYP2C19アイソファーメントの活性が低い患者)のクロピドグラルの計量レジメンはまだ確立されていません。. この研究の結果に似ています。, 6つの研究のメタ分析。, 335人のボランティアのデータが含まれています。, クロピドグラルを投与され、平衡濃度を達成することができた人々。, 示した。, これは、CYP2C19イソプルミウムの活性が高いボランティアと比較されます。, CYP2C19アイソパージの中間活動を持つボランティアの間で。, 活性代謝物への曝露は28%減少しました。, CYP2C19イソプルミウムの活性が低いボランティア。 — 72%。, 一方、IATは5.9および21.4%のIATの違いで減少しました。, それぞれ。.

前向き無作為化対照試験でクロピドグルルを投与されている患者の臨床転帰に対するCYP2C19遺伝子型の影響の評価は行われていません。. ただし、現時点ではいくつかの遡及分析があります。. ジェノタイピングの結果は、次の臨床試験から得られます。 CURE、CHARISMA、CLARITY-TIMI 28、TRITON-TIMI 38。 と。 アクティブA。同様にいくつかの発表されたコホート研究でも。.

研究で。 TRITON-TIMI 38。 3つのコホート研究。 (コレット、シビング、ジュスティ)。 CYP2C19イソプルミウムの活動の中間または低の複合グループの患者は、CYP2C19イソフェニウムの活動が高い患者の患者と比較して、心血管合併症(死亡、心筋 ⁇ 塞および脳卒中)またはステント血栓症の頻度が高かった。.

研究で。 チャリスマ。 1つのコホート研究。 (サイモン)。、心血管合併症の頻度の増加は、CYP2C19イソフェニウムの活性が低い患者でのみ観察されました(CYP2C19イソプルミウムの活性が高い患者と比較した場合)。.

研究で。 治癒、明快さ、アクティブ-A。 そしてコホート研究の1つ。 (トレンク)。SUR2S19代謝の強度に応じて、心血管合併症の頻度の増加はありませんでした。.

患者の別々のグループ。

活性コスポジオケラ代謝物の薬物動態は、特別な患者グループでは研究されていません。.

75歳以上の患者。. 75歳以上のボランティアは、若いボランティアと比較すると、血小板の凝集と出血時間の違いはありませんでした。. 用量修正は必要ありません。.

18歳未満の子供。. 臨床データはありません。.

腎機能障害のある患者。. 重度の腎機能障害のある患者で、75 mg /日の用量でクロピドグリルを繰り返し投与した後。 (Clクレアチニン5〜15 ml /分。) ADF誘発血小板凝集の阻害は、健康なボランティアの阻害と比較して25%低くなりました。, しかしながら。, 出血時間の延長は健康なボランティアのそれと同様でした。, 75 mg /日の用量でクロピドグリルを受けた。.

肝機能障害のある患者。. 健康なボランティアと比較して重度の肝機能障害のある患者では、クロピドグリエを1日75 mg、10日間毎日摂取した後、ADFによる血小板凝集の阻害の程度に有意差はありませんでした。..

人種所属。. このアイソパーメントの中間および低活性を決定するCYP2C19イソフェニウム遺伝子対立遺伝子の有病率は、さまざまな人種グループの代表者が異なります。. モンゴロイド種族の代表者の間での有病率の限られた文学的証拠があり、虚血性合併症の発症に対するCYP2C19アイソフェノメナムの遺伝子型測定の価値を評価することはできません。.

内部への入場のための抗凝固剤:。 摂取のためにクロピドグラルと抗凝固剤を同時に摂取すると、出血の強度が高まる可能性があるため、この組み合わせの使用は推奨されません。.

75 mg /日の用量でクロピドグルを使用しても、長期ワルファリンを投与されている患者のワルファリン(アイソパーメントCYP2C9の基質)またはINRの薬物動態は変わりません。. ただし、ワルファリンと同時使用すると、血液凝固に対する独立した追加の影響により、出血のリスクが高まります。. したがって、ワルファリンとクロピドグリエを同時に使用する場合は注意が必要です。.

グリコタンパク質阻害剤IIb / IIIa:。 クロピドグレルと糖タンパク質阻害剤を同時に使用する場合IIb / IIIaは、出血のリスクが高い患者(怪我、外科的介入、またはその他の病的状態)には注意が必要です(参照)。. "特別な指示")。.

アセチルサリチル酸:。 アセチルサリチル酸は、ADFによって誘発されたクロピドグルルによって引き起こされる血小板凝集の阻害に影響を与えませんが、クロピドグルルは、コラーゲン誘発血小板凝集でポテンチウムアセチルサリチル酸を増強します。. ただし、500 mgのアセチルサリチル酸を1日2回同時に摂取しても、クロピドグルルの使用による出血時間は大幅に延長されません。. クロピドグルルとアセチルサリチル酸の間の薬力学的相互作用は、出血のリスクを高める可能性があります。. これを踏まえて、これらの薬を同時に服用する場合は注意が必要です。ただし、臨床試験では、患者はクロピドグラルとアセチルサリチル酸との併用療法を1年間受けました。.

ヘパリン:。 臨床試験によると、健康な人はクロピドグリルを服用するときにヘパリンの用量を変更する必要はなく、ヘパリンの抗凝固効果は変化しませんでした。. ヘパリンの同時使用は、血小板凝集の抑制に影響を与えませんでした。. おそらく、クロピドグレルとヘパリンの間の薬力学的相互作用により、出血のリスクが高まります。. したがって、これらの薬を同時に使用するには注意が必要です。.

血栓症:。 クロピドグレル、フィブリンスピティックまたはフィブリノスポティフィックの血栓症およびヘパリンの同時使用の安全性は、急性心筋 ⁇ 塞の患者で評価されました。. 臨床的に有意な出血の発症の頻度は、血小板、ヘパリンとアセチルサリチル酸の同時使用による頻度に匹敵しました。.

NPVS :。 健康なボランティアを対象とした臨床試験によると、クロピドグレルとナプロキセンの同時使用により、隠れた胃腸出血が増加しました。. ただし、現在他のNSAIとの相互作用に関する研究が不足しているため、他のNSAIと併用した場合に胃腸出血を発症するリスクが高まるかどうかは不明です。. したがって、TSOG-2阻害剤を含むNSAFとクロピドグルルの同時治療は注意して実施する必要があります(参照)。. "特別な指示")。.

SSRI :。 血小板の活性化に影響を与え、出血のリスクを高めるため、SSRIとクロピッドウォームを使用する場合は注意が必要です。.

発酵阻害剤CYP2C19 :。 クロピドグラルは、CYP2C19アイソプルムの影響下で、活性代謝物が形成される前に代謝されます。. したがって、このアイソパーメントを阻害する薬物は、活性クロピドグレル代謝の濃度を低下させる可能性があります。. この相互作用の臨床的意義は不明です。.

CYP2C19アイソプルムの強力または中程度の阻害剤との同時使用は避けてください。. CYP2C19アイソポルセメントの阻害剤には、オメプラゾールとエソメプラゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、モクロベミド、バリコナゾール、フルコナゾール、チクロピジン、カルバマゼピン、エパビレクションが含まれます。.

プロトンポンプ阻害剤:。 クロピドグレルと同時に、または2つの薬を服用する間に12時間の休憩をとって、80 mgの用量で1日1回オメプラゾールを使用すると、システム曝露の価値が低下します。 (AUC。) 活性コスポドヘレット代謝産物の45%。 (クロピドグリエの負荷量を服用した後。) そして40%。 (支持線量を受け取った後。. AUC活性スクラップイド熱代謝産物の減少は、血小板凝集の阻害度の低下に関連しています(クロピドグレルの負荷量を服用した後39%、クロピドグレルの支持量を受け取った後21%)。. クロピドグレルとエソメプラゾールの同様の相互作用が想定されています。.

観察および臨床試験では、この薬物動態/薬力学的相互作用に関するCCCによる臨床症状に関する矛盾するデータが記録されます。. オメプラゾールまたはエソメプラゾールとの同時使用は避けてください。.

CYP2C19アイソダーメントに対する阻害効果が最小限のプロトンポンプ阻害剤には、パントプラゾールとランソプラゾールが含まれます。.

1日1回80 mgの用量でパントプラゾールを同時に使用。, 血漿中の活性削り熱代謝物の濃度の低下が20%観察されました。 (クロピドグレルの負荷量を服用した後。) そして14%。 (クロピドグレルの支持用量を服用した後。).

これには、血小板凝集の阻害度がそれぞれ平均15%と11%減少することが伴いました。. したがって、クロピドグレルとパントプラゾールの同時使用が可能です。. Nブロッカーなど、胃の酸性度を低下させる他の薬物の影響の証拠。₂-受容体または制酸剤、反凝集作用にクロピドグレルはありません。.

その他の薬。

クロピドグレルと他の薬物の薬力学的相互作用と薬物動態学的相互作用を研究するとき、以下が明らかにされました:

-臨床的に重要な薬力学的相互作用のアテノロールおよび/またはニフェジピンとのクロピドグレルの同時使用、検出されない;。

-クロピドグレルの薬力学的活性は、フェノバルビタール、シメチジンまたはエストロゲンと併用されている間、有意に変化しませんでした。

-ジゴキシンまたはテオフィリンの薬物動態は変化していません;。

-制酸薬はクロピドグルルの吸引度に影響を与えません;。

-フェニトインとコルブタミドはクロピドグルと同時に安全に使用できます。. クロピドグレルがフェニトインやコルブタミドなどの他の薬物の代謝や、CYP2C9アイソプルムによって代謝されるNPVに影響を与える可能性は低いです。

-CYP2C8アイソピックの基質である薬物:クロピドグレルは健康なボランティアのレパグリニドの曝露システムを増加させることが示されています。. 研究。 in vitro。 レパグリニドへの曝露の増加は、CYP2C8イソプロニド代謝物クロピドグリアの阻害の結果であることを示した。. CYP2C8アイソファーメント(例:. repaglinid、パクリタキセル)。.

-利尿薬、ベータアドレノブロケーター、APF阻害剤、BKK、低血糖薬、冠状血管拡張薬、低血糖薬(h。. インスリン)、抗てんかん薬、ホルモン補充療法に使用される薬、および糖タンパク質阻害剤IIb / IIIa:臨床研究では、臨床的に重要な望ましくない相互作用は明らかにされていません。.

薬物では、その使用は出血のリスクに関連しています:。 クロピドグルルによる潜在的な相加効果により、出血のリスクが高まります。. 治療は注意して行う必要があります。.

ワルファリン付き:。 クロピドを服用しても、75 mg /日はウォームアップしましたが、ワルファリンの薬物動態は変わりませんでした。 (等分CYP2C9の基質。) またはワルファリンで長い間治療されてきた患者のINR。, クロピドグレルを同時に使用すると、血液凝固に対する独立した追加の影響により、出血のリスクが高まります。.

したがって、ワルファリンとクロピドグリエを同時に服用する場合は注意が必要です。.

IIb / IIIa受容体のブロッカー付き:。 クロピドグレルとIIb / IIIa受容体のブロッカーの間の薬力学的相互作用の可能性があるため、それらの同時使用は、特に出血のリスクが高い患者(けがや外科的介入またはその他の病理学的状態)では注意が必要です(参照)。. "特別な指示")。.

アセチルサリチル酸(ASK):。 クロピドグレル効果の血小板の阻害性ADF誘発凝集は変化しませんが、クロピドグルは、血小板のコラーゲン誘発凝集に対するASKの影響を増強します。. ただし、ASKをクロピッドウォール500 mgと1日2回同時に使用しても、クロピドグレルによる出血時間は大幅に増加しませんでした。. T.to. クロピドグレルとASKの間で、薬力学的相互作用が可能であり、出血のリスクが高まります。. したがって、それらを一緒に適用する場合は注意が必要です。. ただし、臨床試験では、患者はクロピドグルとASK(1日1回75〜325 mg)との併用療法を最長1年間受けました。.

ヘパリン:。 健康な人の参加を得て実施された臨床試験によると、クロピドグレルを服用する場合、ヘパリンの用量の修正は不要であり、その抗凝固効果は変化しませんでした。. ヘパリンの同時使用は、温められたクロピドの凝集防止効果に影響を与えませんでした。. クロピドグレルとヘパリンの間で薬力学的相互作用が可能であり、出血のリスクを高める可能性があるため、クロピドグレルとヘパリンを同時に使用するには注意が必要です。.

血栓症:。 クロピドグルル、線維化または線維症の血栓溶解剤およびヘパリンの共同使用の安全性は、急性IMの患者で研究されました。

臨床的に有意な出血の頻度は、血栓溶解剤とヘパリンをASKと併用した場合に観察されたものと同様でした。

NPVP:。 健康なボランティアを対象に実施された臨床試験では、クロピドグレルとナプロキセンの併用により、消化管からの隠れた失血が増加しました。.

ただし、クロピドグレルと他のNVPIとの相互作用に関する研究がないため、他のNIPPと一緒にクロピドグレルを服用する際に消化管出血のリスクが高いかどうかは現在不明です。. したがって、以下を含むNIPの使用。. クロピドグルルと組み合わせたCOG-2阻害剤は注意して実施する必要があります(参照)。. "特別な指示")。.

SSRI :。 SSRIは血小板の活性化に違反し、出血のリスクを高めるため、クロピドカーとクロピドグルルの同時使用は注意して行う必要があります。.

イソパームCYP2C9の強力で中程度の阻害剤。 クロピドグラルは、CYP2C19アイソピレメントを部分的に使用して、活性代謝物が形成される前に代謝されるため、このアイソパーメントを阻害する薬物の使用は、活性クロピドグレル代謝物の形成を減少させる可能性があります。. この相互作用の臨床的価値は確立されていません。. 予防策として、クロピドグレルと強力または中程度のCYP2C9アイソパーミック阻害剤の同時使用は避けてください。. CYP2C9の強力で中程度の阻害剤は、オンプラゾール、エソメプラゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、モクロベミド、バリコナゾール、フルコナゾール、チクロピジン、シプロフロキサシン、シメチン、カルバマゼピン、オスカルバゼピン、クロラムフェニックです。.

CYP2C19アイソポルセメントの強力または中程度の阻害剤であるクロピドグルルとのプロトンポンプ阻害剤の同時使用(例:. オメプラゾール、エソメプラゾール)は避けるべきです(参照。. 薬物動態、サブセクション。 薬理遺伝学。、 "特別な指示")。. プロトンポンプ阻害剤をクロピドグルルと同時に服用する必要がある場合は、パントプラゾールやランソプラゾールなどのCYP2C19イソポルビウムの阻害が最も少ないプロトンポンプ阻害剤を服用する必要があります。. 以下を示す可能性のある薬力学的および薬物動態学的相互作用を研究するために、クロピドカールおよび他の同時に使用された薬物を用いて多くの臨床試験が行われました。

-クロピドグレルとアテノロールおよび/またはニフェジピンの同時使用では、臨床的に有意な薬力学的相互作用は観察されなかった;

-フェノバルビタールとエストロゲンの同時使用は、クロピドグレルの薬力学に大きな影響を与えませんでした。

-ジゴキシンとテオフィリンの薬物動態指標は、クロピドグルと一緒に使用しても変化しませんでした。

-制酸薬はクロピドグレルの吸収を減らしませんでした;。

-フェニトインとコルブタミドは、クロピドグルルと同時に安全に使用できます(研究。 キャプリー。)。. クロピドグレルがフェニトインやコルブタミドなどの他の薬物の代謝に影響を与える可能性は低く、NPVPはチトクロームP450のCYP2C9アイソダームを使用して代謝されます。

-APF阻害剤、利尿薬、ベータアドレノブロケーター、BCC、低血糖薬、冠状血管拡張薬、低血糖薬(h。. インスリン)、抗てんかん薬、ホルモン補充療法、GPIIb / IIIa受容体遮断薬:臨床試験では、臨床的に重要な望ましくない相互作用は明らかになりませんでした。.

CYP2C8アイソパージの基質である薬物。. クロピドグレルは健康なボランティアのレパグリニドの全身曝露を増加させることが示されました。. 研究。 in vitro。 レパグリニドの全身曝露の増加は、CYP2C8イソプロニドスクラップ金属の阻害の結果であることを示した。. クロピドグレルとCYP2C8イソプルミウムを使用して代謝された薬物(例:. レパグリニド、パクリタキセル)血漿濃度を上昇させるリスクがある。.