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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.03.2022
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急性冠症候群患者におけるアテローム血栓性合併症の二次予防(ASKと組み合わせる):。
-STセグメントを持ち上げない急性冠症候群(不安定狭心症/歯のない心筋 ⁇ 塞Q)。薬物療法を受ける必要がある患者や、経皮冠動脈インターベンション(ステニウムの有無にかかわらず)または ⁇ 冠動脈バイパス(AKSH)があることが示されている患者を含みます。 )。. クロピドグラルを服用すると、心血管死、心筋 ⁇ 塞または脳卒中を含む複合終点の頻度、および心血管死、心筋 ⁇ 塞、脳卒中、難治性虚血を含む複合終点の頻度が減少しました。
-STセグメントの上昇を伴う急性心筋 ⁇ 塞。. クロピドグリエを服用すると、あらゆる原因による死亡率が低下し、死亡、心筋 ⁇ 塞または脳卒中の繰り返しを含む、結合された終点の頻度も低下します。.
内部。食べることに関係なく。.
300 mgのクロピドグルルを含む錠剤は、急性冠症候群の患者が負荷量として使用することを目的としています(参照)。. "適応")。.
STセグメントを持ち上げない急性冠症候群(不安定狭心症、歯のないIM Q)。. クロピドグルルの治療は、300 mgの負荷量の単回摂取から始まり、1日1回75 mgの投与量でその摂取を継続する必要があります。.
クロピドグルと同時に、1日1回75〜325 mgの用量でASKを服用する必要があります。. 臨床試験で。 治す。 急性冠症候群のほとんどの患者はさらにヘパリン治療を受けました。.
STセグメントの上昇を伴う急性心筋 ⁇ 塞。 . クロピドグラルの推奨される1日量は75 mg 1回で、血栓溶解剤の使用または使用なしでASKと一緒に服用します。. クロピドグラルの使用は、負荷量の有無にかかわらず開始できます(研究では。 明快さ。 300 mgの負荷量がとられました)。. 75歳以上の患者では、クロピドグルルによる治療は、その負荷量を服用せずに開始する必要があります。.
薬理遺伝学(CYP2C19イソポレミアの活性が遺伝的に決定された患者)。. CYP2C19アイソファーメントの活性が低いことは、クロピドグリアの抗攻撃作用の低下に関連しています。. 等効性CYP2C19の活性が低い患者で高用量(600 mg-負荷量、その後1日1回150 mg)を使用する方法は、クロピドグルルの抗攻撃効果を高めます(参照)。. 薬物動態サブセクション薬遺伝学)。. CYP2C19アイソパーメントの活性が低い患者では、高用量のクロピドグルルの使用を検討できます。. 臨床転帰を考慮した臨床試験における特定の患者集団の正確な投与モードは確立されていません。.
特別な患者グループ。
18歳未満の子供。. 小児集団における薬物の安全性と有効性は確立されていません。.
75歳以上の患者。. 用量修正は必要ありません。. 75歳以上のボランティアは、若いボランティアと比較すると、血小板の凝集と出血時間の違いはありませんでした。.
腎機能障害のある患者。. 重度の腎障害がある患者で75 mg /日を繰り返し投与した後。 (Clクレアチニン。 — 5〜15 ml /分。) ADF誘発血小板凝集の阻害。 (25%。) 健康なボランティアのそれよりも低かった。, しかしながら。, 出血時間の延長は、健康なボランティアのデータに匹敵します。, 75 mg /日の投与量で温められたクロピドを受け取った。.
肝機能障害のある患者。. 重度の肝障害がある患者のクロピドグレルを1日75 mgの1日量で10日間毎日摂取した後、ADF誘発血小板凝集の阻害は健康なボランティアのデータに匹敵します。. 平均出血時間も両方のグループで同等です。.
異なる民族の患者。. CYP2C19イソピティック細胞遺伝子対立遺伝子の有病率は、クロピドグレルの活性代謝前の代謝の中間および減少の原因であり、さまざまな民族グループの代表によって異なります(参照)。. 薬物動態」、サブセクション「薬遺伝学」)。. モンゴロイド種族の代表者が臨床的に得られたイベントに対するCYP2C19アイソフェノタイプの影響を評価するためのデータは限られています。.
床。. 男性と女性のクロピドシェルの薬力学的特性を比較する小さな研究では、女性はADF誘発血小板凝集の阻害が少なくなりましたが、出血時間の伸びに違いはありませんでした。. CAPRIEの大規模な対照研究(虚血性合併症を発症するリスクのある患者では、ASKと比較してクロピドが温まった)では、臨床転帰の頻度、他の副作用、および臨床および検査指標の規範からの逸脱は、男性と女性の両方で同じでした。.
クロピドグルルまたは薬物の補助物質のいずれかに対する過敏症;。
重度の肝不全;。
消化性 ⁇ 瘍からの出血や頭蓋内出血などの急性出血;。
ガラクトース、ラクターゼ欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性不浸透性;。
妊娠;。
母乳育児期間(参照。. 「妊娠と授乳のためのアプリケーション」);。
18歳未満の子供(使用のセキュリティと有効性は確立されていません)。.
注意して :。 中程度の肝不全。, 出血の素因が考えられます。 (限られた臨床経験。) 腎不全。 (限られた臨床経験。) 病気。, 出血の発生の素因がある。 (特に胃腸または眼内。) そして患者で。, 同時に薬を服用しています。, 消化管の粘膜に損傷を与える可能性があります。 (ASKやNPVPなど。, t.h. 選択的阻害剤TsOG-2);出血のリスクが高い患者:けが、外科的介入、またはその他の病理学的状態、およびASK、ヘパリン、ワルファリン、糖タンパク質阻害剤IIb / IIIa、NPVPによる治療を受けている。. TsOG-2の選択的阻害剤、およびその使用が出血のリスクに関連している他の薬物、SSRI(参照。. 「相互作用」、「特別な指示」); CYP2C8イソプルミウム(レパグリニド、パクリタキセル)の基質である薬物との同時使用(参照。. "相互作用"); CYP2C19イソプルミウムの活性が低い患者(参照。. 薬物動態サブセクション。 薬理遺伝学。、"適用方法と投与方法"、 "特別な指示");他のチエノピリジン(チクロピジン、プラスグレルなど)に対するアレルギー反応および血液反応の既往症の兆候(アレルギー反応および血液反応の可能性、参照)。. "特別な指示");最近、一過性の脳血管障害または虚血性脳卒中を患っていました(ASKと組み合わせる場合は、を参照してください。. "特別な指示")。.
動物実験では、妊娠、胚発生、出産、出産後の発達中の直接的または間接的な悪影響は明らかになりませんでした。. 動物実験の結果から、そして妊婦によって温められたクロピドの使用に関する管理された臨床試験からのデータの欠如のために、人間の反応を常に予測することは不可能だからです。, 予防措置として、妊娠中はムカデの熱は推奨されません。, 場合を除いて。, いつ。, 医者によると。, そのアプリケーションは緊急に必要です。.
ラットに関する研究では、クロピドグルルおよび/またはその代謝産物が母乳で分 ⁇ されることが示されました。.. 母乳で温めたクロピッドが分 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳に割り当てられており、母乳で育てられた子供に潜在的な有害事象が発生するリスクがあるため、母親での使用の必要性を考慮して、母乳育児を中止するか、薬物をキャンセルする決定を下す必要があります。.
臨床試験で得られたデータ。
クロピドグレルの安全性は、44,000人以上の患者で研究されています。. 1年以上治療を受けた12,000人以上の患者。. 一般に、試験では75 mg /日の用量でのクロピドグレアの耐性。 キャプリー。 患者の年齢、性別、人種に関係なく、325 mg /日の用量でのASKの許容範囲に対応しました。. 以下は、5つの大規模な臨床試験で観察された臨床的に重大な望ましくない影響です。 CAPRIE、CURE、CLARITY、COMMIT、ACTIVE A.
出血と出血。
クロピドグルとASKとの単剤療法の比較。 臨床試験で。 キャプリー。 クロピドグラルを服用している患者とASKを服用している患者のすべての出血の総頻度は9.3%でした。.
クロピドグレルとASKを使用する場合の重 ⁇ な出血の頻度は同等でした:それぞれ1.4と1.6%。.
一般に、クロピドグレルを服用している患者とASKを服用している患者の胃腸出血の発症の頻度は、それぞれ2%と2.7%でした。. 入院を必要とする消化管出血の頻度は、それぞれ0.7%と1.1%でした。.
ASKを服用するのと比較して、クロピドグルを服用するときの別の局在化の総出血率は高かった(それぞれ7.3%対6.5%)。. ただし、クロピドグレルとASKを使用する場合の重度の出血の頻度は同等でした(それぞれ0.6%または0.4%)。. 次の出血の最も頻繁に報告された発症:紫/血流、鼻血。. 血腫、血尿および眼出血(主に結膜)の発症についてはあまり一般的ではありません。. クロピドグルルとASKを使用する場合の頭蓋内出血の頻度は同等でした(それぞれ0.4%または0.5%)。.
クロピドグレル+ ASCとプラセボ+ ASCの組み合わせ療法の比較。 臨床試験で。 治す。 クロピドグレル+ ASCを服用している患者では、プラセボ+ ASCを服用している患者と比較して、大出血(3.7対2.7%)と小出血(5.1対2.4%)の発症頻度が増加しました。. 基本的に、大きな出血の原因は消化管と動脈 ⁇ 刺の場所でした。. クロピドグレル+ ASCを服用している患者の生命にかかわる出血の頻度は、プラセボ+ ASCを服用している患者と比較して、確実に差はありませんでした(それぞれ2.2%と1.8%)。致命的な出血の頻度は同じでした(両方のタイプで0.2%)治療)。.
生命にかかわる大出血の発生率は、クロピドグレル+ ASCを服用している患者では、プラセボ+ ASCを服用している患者と比較して確実に高かった(それぞれ1.6%と1%)が、頭蓋内出血の発症の頻度は同じでした(0.1%両方のタイプの治療)。. クロピドグルル+ ASCのグループにおける大規模な出血の発症の頻度は、ASCの用量(<100 mg:2.6%; 100–200 mg:3.5%;> 200 mg:4.9%)と、プラセボ+ ASC群における大出血の発生頻度(<100 mg:2%;.
大動脈冠動脈バイパス手術の5日以上前に抗血小板療法を中止した患者では、介入後7日以内に大出血の症例が増加することはありませんでした(クロピドグルール+ ASKのグループで4.4%、プラセボで5.3%) + ASKグループ)。.
耳鼻 ⁇ 喉科バイパス手術の前に過去5日間抗血小板療法を継続した患者では、介入後のこれらのイベントの頻度は9.6%(クロピドグレル+ ASC)および6.3%(プラツェボ+ ASC)でした。.
臨床試験で。 明快さ。 大規模な出血の頻度(頭蓋内出血またはヘモグロビンの減少が5 g / dlを超える出血として定義)は、両方の治療グループで同等でした(クロピドグレル+ ASCのグループおよびグループプラセボ+ ASCのそれぞれ1.3対1.1%)。 。. それは患者のサブグループでも同じで、初期の特性と線溶療法またはヘパリノ療法によって分けられました。.
クロピドグレル+ ASCとプラセボ+ ASCの治療における致命的な出血(0.8%対0.6%)と頭蓋内出血(0.5%対0.7%)の発生率はそれに応じて低く、両方の治療グループで同等でした。.
臨床試験で。 コミット。 非脳性大出血または脳出血の総頻度は低く、両方の治療グループで同じでした(クロピドグレル+ ASCのグループで0.6%、プラセボ+ ASCのグループで0.5%)。.
臨床試験で。 アクティブA。 クロピドグレル+ ASCのグループにおける大出血の発生率は、プラセボ+ ASCグループよりも高かった(それぞれ6.7%対4.3%)。. 大きな出血は、主にLCDからの両方のグループ(5.3%対3.5%)で主に非トリップでした(3.5%対1.8%)。. クロピドグレル+ ASCのグループでは、頭蓋内出血はプラセボ+ ASCグループと比較して大きかった(それぞれ1.4対0.8%)。.
致命的な出血(1.1対0.7%)と出血性脳卒中(0.8%対0.6%)の発生率には、これらの治療グループ間に統計的に有意な差はありませんでした。.
血液障害。
研究で。 キャプリー。 重度の好中球減少症(<0.45・10。9/ l)は、クロピドグラルを服用した4人の患者(0.04%)と、質問を受けた2人の患者(0.02%)で観察されました。
クロピドグレルを服用している9599人の患者のうち2人は、末 ⁇ 血中の好中球の完全な欠如を経験しました。, これは、ASKを受けた9586人の患者のいずれにも観察されませんでした。クロピドグレルを服用した場合の骨髄毒性効果のリスクは非常に低いという事実にもかかわらず。, クロピドグレルを服用している患者の体温が上昇したり、感染の他の兆候が現れたりした場合。, 好中球減少症の可能性について患者を検査する必要があります。. クロピドグルルの治療では、ある場合には、再生不良性貧血の発生が観察されました。.
重度の血小板の頻度(<80・10。9/ l)クロピドグルルを服用している患者の0.2%を占め、ASKを服用している患者の0.1%が血小板数の減少の非常にまれなケースを報告しました≤30・10。9/ l。.
研究中。 治癒と明快さ。 両方の治療群で血小板減少症または好中球減少症の同等の数の患者が観察されました。.
CAPRIE、CURE、CLARITY COMMIT、およびACTIVE-Aの臨床試験で観察された他の臨床的に重要な望ましくない反応。
不要な反応の頻度。, 上記の臨床試験中に観察されました。, WHO分類に従って表されます:非常に頻繁に≥10%。; 多くの場合、≥1%と<10%。; まれに≥0.1%および<1%。; まれに0.01%以上0.1%未満。; まれに<0.01%。; 頻度不明。 — 利用可能なデータに従って不要な反応の頻度を決定することはできません。.
神経系の側から:。 まれ-頭痛、めまい、感覚異常;まれに-めまい。.
LCDの側面から:。 多くの場合-消化不良、腹痛、下 ⁇ ;まれに-吐き気、胃炎、膨満、便秘、 ⁇ 吐、胃 ⁇ 瘍、十二指腸 ⁇ 瘍。.
皮膚および皮下組織から:。 まれに-発疹、かゆみ。.
血液およびリンパ系から:。 まれに-出血時間の増加、末 ⁇ 血中の血小板数の減少;白血球減少症、末 ⁇ 血中の好中球数の減少、好酸球増加症。.
薬物の市販後の経験。
血液およびリンパ系から:。 頻度不明。 — 深刻な出血の症例。, 主に皮下。, 筋骨格。, 目の出血。 (結膜。, 組織と網膜。) 気道からの出血。 ( ⁇ 血。, 肺出血。) 鼻血。, 血尿および術後の創傷からの出血。; 致命的な結果を伴う出血の症例。 (特に頭蓋内出血。, 胃腸出血とあざ出血。) 無 ⁇ 粒球症。, ⁇ 粒球減少症。, 再生不良性貧血/ ⁇ 。, 血栓性血小板減少性紫斑病。 (TTP。) 後天性血友病A .
心から:。 頻度不明-クロピドグレルに対する過敏反応によるカウンシス症候群(血管 ⁇ 性アレルギー性狭心症/アレルギー性心筋 ⁇ 塞)。.
免疫系の側から:。 頻度不明-アナフィラキシー様反応、血清疾患;他のチエノピリジン(チクロピジン、プラスグレルなど)との交差アレルギー反応および血液反応(参照). "特別な指示")。.
運動障害:。 頻度不明-混乱、幻覚。.
神経系の側から:。 頻度不明-味覚障害、年齢。.
船の側面から:。 頻度不明-血管炎、血圧の低下。.
呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 未知の頻度-気管支 ⁇ 、間質性肺炎、好酸球性肺炎。.
LCDの側面から:。 頻度不明-大腸炎(含む. ⁇ 瘍性またはリンパ球)、 ⁇ 炎、口内炎。.
肝臓と胆道から:。 頻度不明-肝炎(非感染性)、急性肝不全。.
皮膚および皮下組織から:。 頻度不明-黄斑丘疹エリタトースまたは剥離性発疹、じんま疹、かゆみ、血管神経性腫れ、ブルツ皮膚炎(多発性紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症)、急性全身性 ⁇ 摘出術鼻炎、投薬システム。ドレス。-症候群)、湿疹、 ⁇ 平。.
骨格筋と結合組織の側から:。 頻度不明-関節痛(柱の痛み)、関節炎、筋肉痛。.
腎臓と尿路から:。 頻度不明-糸球体腎炎。.
投与場所での一般的な障害と障害:。 頻度不明-発熱。.
性器と乳腺から:。 頻度不明-女性化乳房。.
実験室およびツールデータ:。 頻度不明-肝臓の機能状態の実験室指標の標準からの逸脱、血中のクレアチニン濃度の増加。.
症状:。 クロピドグレルの過剰摂取は、出血時間の増加につながり、その後の出血という形で合併症を引き起こす可能性があります。.
治療:。 出血時には、適切な医療対策が必要です。. クロピドグレルの解毒剤は取り付けられていません。. 細長い出血時間の迅速な回復が必要な場合は、血小板質量のオーバーフローをお勧めします。.
クロピドグレルは、血小板凝集の阻害剤である活性代謝物の1つである原虫です。. 血小板の凝集を抑制する活性代謝物を形成するには、クロピドグレルをチトクロームP450(CYP450)システムのアイソペリクスを使用して代謝する必要があります。. アクティブスクラップメタルクロピッドウォームは、P2YによるADF結合を選択的に阻害します。12-血小板の受容体とその後のADFを介した糖タンパク質IIb / IIIaの複合体の活性化により、血小板凝集が抑制されます。. 不可逆的な結合により、血小板は残りのライフサイクル(約7〜10日)を通じてADF刺激の影響を受けず、血小板の正常な機能は血小板の更新率に対応する速度で回復します。. ADF以外のアゴニストによって引き起こされるトロンボサイト凝集は、放出されたADFによる血小板の活性化の増加の封鎖によっても阻害されます。
活性代謝物の形成はP450システムのアイソペリクスを使用して発生するため、その一部は多型によって特徴付けられるか、他の薬物によって阻害される可能性があるため、すべての患者が血小板の凝集を適切に阻害できるわけではありません。.
入院初日から75 mgの用量でクロピドグルを毎日摂取すると、ADF誘発血小板凝集の有意な抑制が観察され、3〜7日以内に徐々に増加し、その後一定のレベルに達します(平衡状態に達したとき)。. 平衡状態では、血小板凝集は平均40〜60%抑制されます。. クロピドグル摂取を停止した後、血小板の凝集と出血時間は、平均して5日以内に徐々に元のレベルに戻ります。.
臨床研究。 アクティブA。 示した。, 心房細動の患者のそれ。, 血管合併症の発症に少なくとも1つの危険因子があった人。, しかし、間接的な抗凝固剤を受け入れることができませんでした。, アセチルサリチル酸と組み合わせてクロピドグリル。 (質問。) 。(たった1つの質問を取るのに比べて。) ストロークの頻度を減らしました。, 心筋 ⁇ 塞。, 中枢神経系の血管外での血栓塞栓症または血管死。, 脳卒中のリスクを低減することにより、より大きな程度まで。.
クロピドグルルをアセチルサリチル酸と組み合わせて服用することの有効性は早期に検出され、最大5年間続きました。. クロピドグラルをアセチルサリチル酸と組み合わせて服用している患者のグループにおける大きな血管合併症のリスクの減少は、主に脳卒中の頻度のより大きな減少によるものでした。. ASKと組み合わせてクロピドグルを服用すると、重症度の脳卒中を発症するリスクが低下しました。, また、ASKと組み合わせてクロピドグルル治療を受けたグループでは、心筋 ⁇ 塞の発生率を下げる傾向もありました。, しかし、CNS血管外の血栓塞栓症の頻度や血管死に違いはありませんでした。. さらに、ASKと組み合わせてクロピドグラルを服用すると、心血管系の理由により入院日数が減少しました。.
吸引。
75 mg /日の用量で1回だけ再入院すると、クロピッドは急速に暖まりました。.
ミディアムCマックス。 血漿中の一定のクロピドグルル(75 mgのインタイム用量を服用した後、約2.2〜2.5 ng / ml)は、服用後約45分で達成されます。. 腎臓からの削り取られた熱代謝産物の放出によると、その吸収は約50%です。.
分布。
In vitro。 クロピドグラルとその主要な血液循環不活性代謝物は血漿タンパク質に可逆的に結合し(それぞれ98%と94%)、この接続は不飽和で100 mg / mlの濃度になります。.
代謝。
クロピッドウォールは肝臓で集中的に代謝されます。. In vitro。 と。 in vivo。 クロピドグレルは2つの方法で代謝されます。1つ目は無活性誘導体二酸化炭素の形成を伴うエステアルスとその後の加水分解(システムの血流で循環する代謝産物の85%)、2つ目はP450チトクロームシステムによるものです。. 当初、クロピドグラルは代謝されて、中間代謝物である2-オキソ-クロピドワールに代謝されます。. その後の2-オキソ-クロピドウォールの代謝は、クロピドグレルの活性代謝物-温められたクロピドのチオール誘導体の形成につながります。. In vitro。 この活性代謝物は主にCYP2C19イソプルミウムを使用して形成されますが、CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4を含む他のいくつかのイソフィアもその形成に参加します。. 研究で強調されたクロピドグルルの活性チオラール代謝物。 in vitro。血小板受容体にすばやく不可逆的に結合し、凝集を阻害します。.
Cマックス。 Plavixの負荷量を1回摂取した後の活性コスピドグレル代謝物。® (300 mg)は、Plavix支持薬を服用してから4日後の2倍です。® (75 mg)。. Cマックス。 活性代謝物は30〜60分で達成されます。.
結論。
人に連れて行かれてから120時間以内。 14放射能の約50%は腎臓から尿とともに放出され、放射能の約46%は腸から放出されます。. 75 mg Tの内側に単回投与した後。1/2。 クロピドグレルは約6時間です。. Tを繰り返し投与および投与した後。1/2。 血液中を循環する主な不活性代謝物は8時間です。.
薬理遺伝学。
CYP2C19アイソダーメントを使用して、活性代謝物と中間代謝物の両方が形成されます-2-オキソ-クロピドが温められます。. 血小板凝集を研究するときの薬物動態と活性スクラップ金属の抗攻撃効果。 ex vivo。CYP2C19イソポルザイムの遺伝子型によって異なります。. CYP2C19 * 1遺伝子対立遺伝子は完全に機能する代謝に対応しますが、CYP2C19 * 2およびCYP2C19 * 3遺伝子対立遺伝子は機能しません。. CYP2C19 * 2およびCYP2C19 * 3つの遺伝子路地は、白人(85%)およびモンゴロイド人種(99%)のほとんどの代表における代謝の低下の原因です。. 代謝の欠如または減少に関連する他の対立遺伝子はあまり一般的ではなく、CYP2C19 * 4、* 5、* 6、* 7、および* 8遺伝子対立遺伝子を含みますが、これらに限定されません。. CYP2C19アイソダーメントの活性が低い患者は、上記で指定された機能喪失の2つの遺伝子対立遺伝子を持っている必要があります。. イソペリシウムCYP2C19の活性の低い人の表現型の発生の公表された頻度は、白人人種の人々-2%、黒人人種の人々-4%、モンゴロイド人種の人々-14%です。. 患者のアイソポースメント遺伝子型CYP2C19を決定するための特別なテストがあります。.
相互研究によると。, 。(40人のボランティア。) 非常に高い人の参加で。, 高い。, CYP2C19イソプルミウムの中間および低活性。, 活性代謝物の暴露および血小板凝集の阻害の平均値における有意差。 (IAT。) 誘導ADF。, 非常に高いボランティア。, CYP2C19イソフェニウムの高および中間活性は検出されませんでした。. CYP2C19イソファミアの活性が低いボランティアの場合、活性代謝物への曝露は、CYP2C19アイソファーメントの活性が高いボランティアと比較して63〜71%減少しました。. 300 mgの治療計画を使用する場合。, 負荷量/ 75 mgが投与量をサポートします。 (300 mg / 75 mg。) CYP2C19アイソファーメントの活性が低いボランティア向け。, 抗血小板効果は、平均IAT値で減少しました。, 24%。 (24時間後。) 37%。 (研究の5日目。) IATと比較。, 39%。 (24時間後。) 58%。 (研究の5日目。) CYP2C19の活性が高く、37%のアイソファーメントを持つボランティア。 (24時間後。) 60%。 (研究の5日目。) CYP2C19イソプルミウムの中間活性を持つボランティア。.
CYP2C19イソプルゲウムの活性が低いボランティアが、600 mgの負荷用量/ 150 mgの支持用量の治療計画に従って薬物を受け取ったとき。 (600 mg / 150 mg。) 活性代謝物の暴露は、治療計画300 mg / 75 mgに従って服用した場合よりも高かった。. その上。, IATは32%でした。 (24時間後。) 61%。 (研究の5日目。) これは、CYP2C19イソプルミウムの活性が低いボランティアの間でより多くなりました。, 300 mg / 75 mgのスキームに従って治療を受けました。, そしてそれは、SUR2S19代謝の強度が高い患者のグループのようなものでした。, 300 mg / 75 mgのスキームに従って治療を受けました。. ただし、臨床転帰では、このグループの患者(CYP2C19アイソファーメントの活性が低い患者)のクロピドグラルの計量レジメンはまだ確立されていません。. この研究の結果に似ています。, 6つの研究のメタ分析。, 335人のボランティアのデータが含まれています。, クロピドグラルを投与され、平衡濃度を達成することができた人々。, 示した。, これは、CYP2C19イソプルミウムの活性が高いボランティアと比較されます。, CYP2C19アイソパージの中間活動を持つボランティアの間で。, 活性代謝物への曝露は28%減少しました。, CYP2C19イソプルミウムの活性が低いボランティア。 — 72%。, 一方、IATは5.9と21.4%のIATの違いで減少しました。, それぞれ。.
前向き無作為化対照試験でクロピドグルルを投与されている患者の臨床転帰に対するCYP2C19遺伝子型の影響の評価は行われていません。. ただし、現時点ではいくつかの遡及分析があります。. ジェノタイピングの結果は、次の臨床試験から得られます。 CURE、CHARISMA、CLARITY-TIMI 28、TRITON-TIMI 38。 と。 アクティブA。同様にいくつかの発表されたコホート研究でも。.
研究で。 TRITON-TIMI 38。 3つのコホート研究。 (コレット、シビング、ジュスティ)。 CYP2C19イソプルミウムの活動の中間または低の複合グループの患者は、CYP2C19イソフェニウムの活動が高い患者の患者と比較して、心血管合併症(死亡、心筋 ⁇ 塞および脳卒中)またはステント血栓症の頻度が高かった。.
研究で。 チャリスマ。 1つのコホート研究。 (サイモン)。、心血管合併症の頻度の増加は、CYP2C19イソフェニウムの活性が低い患者でのみ観察されました(CYP2C19イソプルミウムの活性が高い患者と比較した場合)。.
研究で。 治癒、明快さ、アクティブ-A。 そしてコホート研究の1つ。 (トレンク)。SUR2S19代謝の強度に応じて、心血管合併症の頻度の増加はありませんでした。.
患者の別々のグループ。
活性コスポジオケラ代謝物の薬物動態は、特別な患者グループでは研究されていません。.
75歳以上の患者。. 75歳以上のボランティアは、若いボランティアと比較すると、血小板の凝集と出血時間の違いはありませんでした。. 用量修正は必要ありません。.
18歳未満の子供。. 臨床データはありません。.
腎機能障害のある患者。. 重度の腎機能障害のある患者で、75 mg /日の用量でクロピドグリルを繰り返し投与した後。 (Clクレアチニン5〜15 ml /分。) ADF誘発血小板凝集の阻害は、健康なボランティアの阻害と比較して25%低くなりました。, しかしながら。, 出血時間の延長は健康なボランティアのそれと同様でした。, 75 mg /日の用量でクロピドグリルを受けた。.
肝機能障害のある患者。. 健康なボランティアと比較して重度の肝機能障害のある患者では、クロピドグリエを1日75 mg、10日間毎日摂取した後、ADFによる血小板凝集の阻害の程度に有意差はありませんでした。..
人種所属。. このアイソパーメントの中間および低活性を決定するCYP2C19イソフェニウム遺伝子対立遺伝子の有病率は、さまざまな人種グループの代表者が異なります。. モンゴロイド種族の代表者の間での有病率の限られた文学的証拠があり、虚血性合併症の発症に対するCYP2C19アイソフェノメナムの遺伝子型測定の価値を評価することはできません。.
- 抗凝集薬[抗凝集剤]。
薬物では、その使用は出血のリスクに関連しています:。 クロピドグルルによる潜在的な相加効果により、出血のリスクが高まります。. 治療は注意して行う必要があります。.
ワルファリン付き:。 クロピドを服用しても、75 mg /日はウォームアップしましたが、ワルファリンの薬物動態は変わりませんでした。 (等分CYP2C9の基質。) またはワルファリンで長い間治療されてきた患者のINR。, クロピドグレルを同時に使用すると、血液凝固に対する独立した追加の影響により、出血のリスクが高まります。.
したがって、ワルファリンとクロピドグリエを同時に服用する場合は注意が必要です。.
IIb / IIIa受容体のブロッカー付き:。 クロピドグレルとIIb / IIIa受容体のブロッカーの間の薬力学的相互作用の可能性があるため、それらの同時使用は、特に出血のリスクが高い患者(けがや外科的介入またはその他の病理学的状態)では注意が必要です(参照)。. "特別な指示")。.
アセチルサリチル酸(ASK):。 クロピドグレル効果の血小板の阻害性ADF誘発凝集は変化しませんが、クロピドグルは、血小板のコラーゲン誘発凝集に対するASKの影響を増強します。. ただし、ASKをクロピッドウォール500 mgと1日2回同時に使用しても、クロピドグレルによる出血時間は大幅に増加しませんでした。. T.to. クロピドグレルとASKの間で、薬力学的相互作用が可能であり、出血のリスクが高まります。. したがって、それらを一緒に適用する場合は注意が必要です。. ただし、臨床試験では、患者はクロピドグルとASK(1日1回75〜325 mg)との併用療法を最長1年間受けました。.
ヘパリン:。 健康な人の参加を得て実施された臨床試験によると、クロピドグレルを服用する場合、ヘパリンの用量の修正は不要であり、その抗凝固効果は変化しませんでした。. ヘパリンの同時使用は、温められたクロピドの凝集防止効果に影響を与えませんでした。. クロピドグレルとヘパリンの間で薬力学的相互作用が可能であり、出血のリスクを高める可能性があるため、クロピドグレルとヘパリンを同時に使用するには注意が必要です。.
血栓症:。 クロピドグルル、線維化または線維症の血栓溶解剤およびヘパリンの共同使用の安全性は、急性IMの患者で研究されました。
臨床的に有意な出血の頻度は、血栓溶解剤とヘパリンをASKと併用した場合に観察されたものと同様でした。
NPVP:。 健康なボランティアを対象に実施された臨床試験では、クロピドグレルとナプロキセンの併用により、消化管からの隠れた失血が増加しました。.
ただし、クロピドグレルと他のNVPIとの相互作用に関する研究がないため、他のNIPPと一緒にクロピドグレルを服用する際に消化管出血のリスクが高いかどうかは現在不明です。. したがって、以下を含むNIPの使用。. クロピドグルルと組み合わせたCOG-2阻害剤は注意して実施する必要があります(参照)。. "特別な指示")。.
SSRI :。 SSRIは血小板の活性化に違反し、出血のリスクを高めるため、クロピドカーとクロピドグルルの同時使用は注意して行う必要があります。.
イソパームCYP2C9の強力で中程度の阻害剤。 クロピドグラルは、CYP2C19アイソピレメントを部分的に使用して、活性代謝物が形成される前に代謝されるため、このアイソパーメントを阻害する薬物の使用は、活性クロピドグレル代謝物の形成を減少させる可能性があります。. この相互作用の臨床的価値は確立されていません。. 予防策として、クロピドグレルと強力または中程度のCYP2C9アイソパーミック阻害剤の同時使用は避けてください。. CYP2C9の強力で中程度の阻害剤は、オンプラゾール、エソメプラゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、モクロベミド、バリコナゾール、フルコナゾール、チクロピジン、シプロフロキサシン、シメチン、カルバマゼピン、オスカルバゼピン、クロラムフェニックです。.
CYP2C19アイソポルセメントの強力または中程度の阻害剤であるクロピドグルルとのプロトンポンプ阻害剤の同時使用(例:. オメプラゾール、エソメプラゾール)は避けるべきです(参照。. 薬物動態、サブセクション。 薬理遺伝学。、 "特別な指示")。. プロトンポンプ阻害剤をクロピドグルルと同時に服用する必要がある場合は、パントプラゾールやランソプラゾールなどのCYP2C19イソポルビウムの阻害が最も少ないプロトンポンプ阻害剤を服用する必要があります。. 以下を示す可能性のある薬力学的および薬物動態学的相互作用を研究するために、クロピドカールおよび他の同時に使用された薬物を用いて多くの臨床試験が行われました。
-クロピドグレルとアテノロールおよび/またはニフェジピンの同時使用では、臨床的に有意な薬力学的相互作用は観察されなかった;
-フェノバルビタールとエストロゲンの同時使用は、クロピドグレルの薬力学に大きな影響を与えませんでした。
-ジゴキシンとテオフィリンの薬物動態指標は、クロピドグルと一緒に使用しても変化しませんでした。
-制酸薬はクロピドグレルの吸収を減らしませんでした;。
-フェニトインとコルブタミドは、クロピドグルルと同時に安全に使用できます(研究。 キャプリー。)。. クロピドグレルがフェニトインやコルブタミドなどの他の薬物の代謝に影響を与える可能性は低く、NPVPはチトクロームP450のCYP2C9アイソダームを使用して代謝されます。
-APF阻害剤、利尿薬、ベータアドレノブロケーター、BCC、低血糖薬、冠状血管拡張薬、低血糖薬(h。. インスリン)、抗てんかん薬、ホルモン補充療法、GPIIb / IIIa受容体遮断薬:臨床試験では、臨床的に重要な望ましくない相互作用は明らかになりませんでした。.
CYP2C8アイソパージの基質である薬物。. クロピドグレルは健康なボランティアのレパグリニドの全身曝露を増加させることが示されました。. 研究。 in vitro。 レパグリニドの全身曝露の増加は、CYP2C8イソプロニドスクラップ金属の阻害の結果であることを示した。. クロピドグレルとCYP2C8イソプルミウムを使用して代謝された薬物(例:. レパグリニド、パクリタキセル)血漿濃度を上昇させるリスクがある。.
子供の手の届かないところに保管してください。.
プラヴィックスの貯蔵寿命。®3年。.パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.
フィルムシェルでコーティングされた錠剤。 | 1テーブル。. |
活性物質:。 | |
クロピッド温めた硫酸水素II。 | 391.5 mg。 |
(クロピドグレルに関して-300 mg)。 | |
補助物質。 | |
コアタブレット:。 マンニトール;マクロゴール6000; MCC(低水、90ミクロン);低置換低ローシス;ヒマシ油を水素化。 | |
フィルムシェル:Opadry。® ピンク(モノギドレート乳糖、ヒプロメローシス、二酸化チタン(E171)、トリアセチン、染料酸化鉄赤(E172)、ワックスカルナウフスキー。 |
フィルムシェルでコーティングされた錠剤、300 mg。. それぞれ10錠。. アルミニウム/アルミホイルのブリスターで。. 1 bl。. 段ボールパックに入れられます。.
レシピによると。.
クロピドグラルを治療する場合、特に治療の最初の数週間および/または侵襲的な心臓の処置/外科的介入の後、出血の兆候を除外するために患者を注意深く監視する必要があります。. そして隠された。.
出血のリスクと望ましくない血液への影響のため(参照。. 「副作用の作用」)治療中に出血の疑いのある臨床症状が発生した場合、一般的な臨床血液検査を早急に行い、ACHTV、血球数、血小板の機能的活動の指標を決定し、他の必要な研究を実施する必要がありますアウト。.
クロピドグレルは、他の抗血小板薬と同様に、怪我、外科的介入、またはその他の病理学的状態に関連する出血のリスクが高い患者、およびASK、NPVP(hを含む)を服用している患者には注意して使用する必要があります。. COG-2阻害剤、ヘパリンまたは糖タンパク質阻害剤IIb / IIIa。. クロピドグレルとワルファリンの併用は、出血のリスクを高める可能性があります(参照。. 「相互作用」)したがって、クロピドグラルとワルファリンを一緒に使用する場合は注意が必要です。.
患者が計画的な外科手術を受けており、抗血小板効果の必要がない場合は、手術の5〜7日前に、クロピドグラルの受け取りを停止する必要があります。.
クロピドグレルは出血時間を長くし、出血の発症にかかりやすい疾患(特に消化器および眼内)の患者には注意して使用する必要があります。. クロピドグルルを服用している患者に消化管粘膜に損傷を与える可能性のある薬物(ASK、NPVPなど)は注意して使用する必要があります。.
クロピドグラルを服用する場合(1つまたはASKと組み合わせて)、出血を止めるのに時間がかかる場合があり、異常な(局在化または持続時間)出血がある場合は、主治医にこれについて通知する必要があることを患者に警告する必要があります。. 今後の手術の前、および新薬の服用を開始する前に、患者はクロピドグルを服用することについて医師(歯科医を含む)に通知する必要があります。.
非常にまれに、クロピドグレル(場合によっては短い)を使用した後、神経障害、腎機能障害、発熱を伴う血小板減少症と微小血管性溶血性貧血を特徴とするTTPの発症の症例がありました。. TTPは、血漿交換療法を含む即時の治療を必要とする潜在的に生命を脅かす状態です。.
最近一過性の脳血管障害または脳卒中を患っており、繰り返し虚血性合併症を発症するリスクが高い患者では、ASKとクロピドグリアの組み合わせにより、大きな出血が発生するリスクが高まることが示されています。. したがって、そのような併用療法は注意して、その使用から臨床的利益が証明された場合にのみ実行する必要があります。.
クロピドグレルの受け入れ中に後天性血友病を発症した症例が報告されました。. 出血の発症を伴うか伴わないACTVの孤立した増加が確認された場合は、後天性血友病の発症の可能性を考慮する必要があります。. 後天性血友病の診断が確認された患者は、この疾患の専門家によって観察および治療され、クロピドグルールの服用を中止する必要があります。.
CYP2C19アイソピオサーメントの活性が低い患者。, クロピドグレルを推奨用量で適用する場合。, 活性の低いクロピドグレル代謝物が形成され、その抗攻撃効果はあまり顕著ではありません。, これに関連して。, 急性冠症候群または経皮冠動脈インターベンションを伴うクロピドグルルの通常推奨用量を服用する場合。, 心血管合併症の発症頻度が高くなる可能性があります。, CYP2C19イソプルミウムの正常な活動を持つ患者よりも。. CYP2C19遺伝子型を決定するためのテストがあります。. これらのテストは、治療戦略を選択するのに役立ちます。. 低活性CYP2C19患者における高用量のクロピドグルの使用の問題が検討されています(参照。. 薬物動態、サブセクション。 薬理遺伝学。、"注意して"、 "適用方法と用量")。. 患者は、他のチエノピリジン(チクロピジン、プラスグレルなど)に対する以前のアレルギー反応および/または血液学的反応の既往症について収集する必要があります。. チエノピリジン間のアレルギー間および/または血液学的反応が報告されました(参照。. 「担保アクション」)。.
チエノピリジンは、中等度および重度のアレルギー反応(発疹、血管神経性浮腫など)または血液学的反応(血小板減少症や好中球減少症など)を引き起こす可能性があります。. 以前にチエノピリジン群の薬物の1つに対してアレルギー反応および/または血液学的反応を示した患者は、別のチエノピリジン群の薬物に対するそのような反応を発症するリスクが高い可能性があります。. 交差アレルギーおよび/または血液学的反応のモニタリングが推奨されます。.
治療中は、肝臓の機能状態を制御する必要があります。. 重度の肝病変では、出血性素因のリスクを覚えておく必要があります。. クロピドグラルを服用することは、7日未満の制限がある急性脳卒中には推奨されません(つまり、. この状態での使用に関するデータはありません)。.
車両を運転し、他の潜在的に危険な活動に従事する能力への影響。. 薬はプラビックスです。® 車を運転したり、他の潜在的に危険な活動に従事したりするために必要な能力に大きな影響を与えません。.
- I20.0不安定な狭心症。
- I21急性心筋 ⁇ 塞。
- I74胚と人工血栓症。
- Z100 *クラスXXII外科的実践。
ピンクのフィルムシェルでコーティングされた長方形のタブレットで、片側に「300」、反対側に「1332」と刻印されています。.