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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:25.03.2022
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アボット-クロピドグレル
クロピドグレル
成人心筋梗塞(数日から35日前まで)、虚血性脳卒中(7日から6ヶ月前まで)または閉塞性末artery動脈疾患と診断された成人患者におけるアテローム血栓性合,
急性冠動脈症候群を有する成人患者におけるアテローム血栓性合併症の予防:
-アセチルサリチル酸と組み合わせて経皮的冠状ステント留置を受けている患者を含む、STセグメント上昇(不安定狭心症または非Q波心筋梗塞)集,
-アセチルサリチル酸と組み合わせて、投薬および血栓溶解療法の可能性を伴うSTセグメント上昇(急性心筋梗塞)を伴う,
心房細動(心房細動)における脳卒中を含むアテローム血栓および血栓塞栓性合併症の予防。 血管合併症の少なくとも一つの危険因子を有する心房細動(心房細動)を有する成人患者は、間接抗凝固剤を服用することができず、出血のリスクが低い(アセチルサリチル酸と組み合わせて)。
急性冠動脈症候群の患者におけるアテローム血栓性合併症(ASAと組み合わせて)の二次予防:
-stセグメント上昇のない急性冠症候群(不安定狭心症/非Q波心筋梗塞)、投薬を受けるべき患者および経皮的冠動脈介入(ステント留置の有無にかかわらず)または冠動脈バイパス移植(CABG)の適応を受ける患者を含む。 クロピドグレルを服用すると、心血管死、心筋梗塞、または脳卒中を含む複合エンドポイントの頻度だけでなく、心血管死、心筋梗塞、脳卒中、および不応,
-スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-ステ クロピドグレルを服用すると、すべての原因による死亡率が低下し、死亡、反復心筋梗塞または脳卒中を含む複合エンドポイントの頻度が低下した。
インサイド, 食事にかかわらず、1日あたりの時間。
CYP2C19アイヤザイムの正常な活性を有する成人および高齢患者
心筋梗塞、虚血性脳卒中、または診断された末梢動脈閉塞性疾患。 アボット-クロピドグレル薬® それは一回75mg(1テーブル)の使用量で利用されます。
STセグメント上昇のない急性冠症候群(不安定狭心症または非Q波心筋梗塞)。 アボット-クロピドグレルによる治療® これは、負荷用量(300mg)の単回投与で開始し、次いで75mgの用量で一日一回続けるべきである(75-325mg/日の用量のアセチルサリチル酸と組み合わせて). 高用量のアセチルサリチル酸の使用は抽出のリスクが高いため、アセチルサリチル酸の使用量は100mgを超えてはならない。 最大の有益な効果は、治療の3ヶ月目までに観察される. この適応症に対する最適治療期間は公式には決定されていない. 臨床研究の結果は、STセグメント上昇を伴わない急性冠動脈症候群の発症後12ヶ月までクロピドグレルを服用する可能性を確認する
アセチルサリチル酸と組み合わせて、投薬および血栓溶解療法の可能性を伴うSTセグメント上昇(急性心筋梗塞)を伴う急性冠動脈症候群。 アボット-クロピドグレル薬® これは、アセチルサリチル酸と組み合わせて、または血栓溶解剤なしで、負荷用量から始まる一日一回75mg(1テーブル)の用量で服用する必要があります。 75歳以上の患者のために、アボット-クロピドグレルによる治療® これは、負荷用量を使用せずに実施されるべきである。 併用療法は、症状の発症後できるだけ早く開始され、少なくとも4週間継続される。 このような患者における4週間以上のクロピドグレルおよびアセチルサリチル酸との併用療法の有効性は研究されていない。
心房細動(心房細動)。 アボット-クロピドグレル薬® 一般あたり75mg1回の使用量を割り当てる。 クロピドグレルと組み合わせて、酒を開き、75-100mg/米の使用量でアセチルサリチル酸を利用し続けるべきである。
次の線量をスキップする
次の用量をスキップしてから12時間未満が経過した場合は、すぐにアボット-クロピドグレルの逃した用量を服用する必要があります® その後、通常の時間に次の用量を服用してください。
次の用量をスキップしてから12時間以上が経過した場合は、通常の時間に次の用量を服用し、用量を倍増させないでください。
CYP2C19アイソザイムの遺伝的に決定された活性低下を有する成人および高齢患者
CYP2C19アイソザイムの低耐性は、クロピドグレルの抵抗小板効果の低下と関連している。 アボット-クロピドグレルの使用® 高用量(600mgの負荷用量、次いで一日一回150mg)教CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者において、クロピドグレルの抗血小板効果が増加する("薬物動態"助臨床転帰に関する臨床研究では、CYP2C19アイソザイムの遺伝的に決定された低活性のために代謝が低下した患者において、クロピドグレルの最適な投薬レジメンは確立されていない。
特別な患者グループ
高齢の患者。 高齢者ボランティア(75歳以上)では、若いボランティアと比較して、血小板凝集および出血時間に差はなかった。 高齢患者における用量調整は必要ない。
腎機能障害。 の用量でクロピドグレルを繰り返し使用した後75重度の腎障害(クレアチニンCl5-15ml/分)を有する患者におけるmg/日,ADP誘発性血小板凝集の阻害の程度は、25%健康なボランティアにおけるよりも低いです. しかし、出現時間の長さの程度は、75mg/日の使用量でクロピドグレルを受けた名なボランティアのそれと同様であった。 すべての患者における薬物の忍容性は良好であった。
肝機能障害。 重度の肝障害を有する患者において75mg/日の用量で10日間クロピドグレルを使用した後、ADP誘発血小板凝集の阻害の程度および出血時間の平均延長率は、健康なボランティアのものと同等であった。
民族的特徴。 中間または代謝の低下に関連するCYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子の有病率は、異なる人種/民族グループの代表者によって異なる(参照 薬理遺伝学). モンゴロイドレースの患者の臨床転帰に対するCYP2C19アイソザイムのジェノタイピングの効果の意義を評価するために利用可能な限られた文献データがあります。
ジェンダー効果。 男性および女性におけるクロピドグレルの薬力学的特性を比較すると、女性はADP誘発性血小板凝集の阻害が少なかったが、出血時間の延長に差はなかった。 虚血性合併症のリスクのある患者におけるクロピドグレルとアセチルサリチル酸を比較すると、臨床転帰の頻度、他の副作用および臨床および検
インサイド、食事に関係なく。
300mgのクロピドグレルを含有する錠剤は、急性冠動脈症候群の患者における負荷用量として使用することを意図している("適応症"を参照)。
スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-スティーヴン-ス クロピドグレルによる治療は、300mgの単回投与で始まり、その後、一日一回75mgの用量でそれを服用し続けるべきである。
クロピドグレルと同時に、ASAを75-325mgの使用量で1回/使用する必要があります。 臨床試験では キュア 急性冠動脈症候群のほとんどの患者は、ヘパリンでさらに治療された。
STセグメントの上に座る女性。 クロピドグレルの使用量は、濃度75mgであり、硬化剤の使用の有無にかかわらずさと普通に利用される。 クロピドグレルは、負荷用量の有無にかかわらず開始することができる(研究中 クラリティ 300mgの使用量を摂取した)。 75歳以上の患者では、クロピドグレルによる治療は、その負荷用量を服用せずに開始すべきである。
薬理遺伝学(CYP2C19アイソザイムの遺伝的に決定された活性低下を有する患者)。 CYP2C19アイソザイムの低耐性は、クロピドグレルの抵抗小板効果の低下と関連している。 高用量の使用(600mg負荷用量,その後、150一日一回mg)CYP2C19アイソザイムの低活性を有する患者では、クロピドグレルの抗血小板効果を増加させます("Pharmacokinetics"サブセクション"Pharmacogenetics"を参照してください). CYP2C19アイヤザイムの耐性が低い患者では、より高用量のクロピドグレルを用いることができる。 この患者集団のための厳密な適量の養生法は臨床結果を考慮に入れる臨床試験に確立されませんでした。
特別な患者グループ
18歳未満のお子様。 小児集団における薬物の安全性および有効性は確立されていない。
75歳以上の患者。 用量調整は必要ありません。 75歳以上のボランティアでは、若いボランティアと比較したところ、血小板凝集および出血時間に差はなかった。
腎機能障害を有する患者。 重度の腎障害を有する患者における75mg/日の用量でクロピドグレルを繰り返し投与した後(クレアチニンCl-5から15ml/分)、ADP誘発性血小板凝集の阻害(25%)は健康なボランティアに比べて低かったが、出血時間の延長は75mg/日の用量でクロピドグレルを投与した健康なボランティアのデータに匹敵する。
肝機能障害を有する患者。 重度の肝障害を有する患者における10mgの日用量で75日間クロピドグレルを毎日投与した後、ADP誘発性血小板凝集の阻害は、健康なボランティア平均出血時間は両方のグループでまた対等です。
異なる民族の患者。 クロピドグレルの活性代謝物への中間および代謝の低下を担うCYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子の有病率は、異なる民族グループの代表者によって異なる(Pharmacokinetics"、サブセクション"Pharmacogenetics"を参照)。 モンゴロイドレースの代表者がCYP2C19アイソザイムの遺伝子型が臨床転帰イベントに及ぼす影響を評価するために利用可能なデータは限られてい
ポール 男性と女性におけるクロピドグレルの薬力学的特性を比較した小さな研究では、女性はADP誘発性血小板凝集の阻害が少なかったが、出血時間の延長CAPRIEの大規模な対照試験(虚血性合併症を発症するリスクのある患者におけるクロピドグレル対ASA)では、臨床転帰の頻度、他の副作用、および臨床および実験パラメータの標準からの逸脱は、男性および女性の両方で同じであった。
クロピドグレルまたは薬物の一部である賦形剤に対する過敏症,
重度の肝障害,
消化性潰瘍または頭蓋内出血からの出血などの急性出血,
ラクターゼ欠乏症、乳糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群,
妊娠,
母乳育児期間,
18歳未満のお子様(安全性および有効性は確立されていません)。
注意して: 出血の素因を有する中等度の肝障害(使用経験が限られている)、腎機能障害(使用経験が限られている)、出血のリスクを高める病理学的状態(使用経験が.チェッチェッチェ 外傷、外科的介入)(参照.. "特別な指示»)
クロピドグレルまたは薬物の賦形剤のいずれかに対する過敏症,
重度の肝不全,
消化性潰瘍または頭蓋内出血からの出血などの急性出血,
まれな遺伝性のガラクトース不耐症、ラクターゼの不足およびブドウ糖ガラクトースの吸収不良,
妊娠,
母乳育児の期間("妊娠中および授乳中の使用"を参照»),
18歳未満のお子様(安全性および有効性は確立されていません)。
注意して: 中hepaticの肝不全,出血の可能性のある素因があります(使用の限られた臨床経験),腎不全(使用の限られた臨床経験),出血の発症の素因がある疾患(特に胃腸.チェッチェッチェ選択的COX-2阻害剤)、出血のリスクが高い患者:傷害、手術または他の病理学的状態、ならびにASA、ヘパリン、ワルファリン、糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤、Nsaidなど.チェッチェチェ選択的COX-2剤、ならびにその使用が放出のリスクに関連する他の薬剤、ssri(参照. "相互作用"、"特別な提示")、CYP2C8アイヤザイム(レパグリニド、パクリタキセル)の基質である植物との同時使用(参照。 "相殺作用")、CYP2C19アイヤザイムの低毒性を有する患者(参照. "薬物動態"サブセクション "薬理遺伝学»,"投与および投与量の方法","特別な指示"),他のチエノピリジンに対するアレルギーおよび血液学的反応の歴史の適応症(チクロピジンなど,プラスグレル)(交差アレルギーおよび血液学的反応の可能性,"特別な指示"を参照してください),最近過渡脳circulatory環障害または虚血性脳卒中を受けました(ASAと組み合わせた場合,"特別な指示"を参照してください).
クロピドグレルの安全性は、クロピドグレルで治療された患者において1年以上にわたって調査されている。 75mg/日の用量でのクロピドグレルの安全性は、年齢、性別および人種にかかわらず、325mg/日の用量でのアセチルサリチル酸の安全性に匹敵した。 臨床試験で観察された副作用は以下の通りです。 さらに、有害反応の自発的な報告が示される。 クロピドグレルの臨床研究および市販後のフォローアップでは、出血の発症が最も頻繁に報告され、主に治療の1ヶ月の間に報告された。
副作用の頻度の分類(WHO):非常に頻繁に-≥1/10、しばしば-≥1/100から<1/10、まれに-≥1/1000から<1/100、まれに-≥1/10000から<1/1000、ごくまれに-<1/10000、頻度は不明です-利用可能なデータに基づいて推定することはできません。
血液およびリンパ系から: まれに-血小板減少症,白血球減少症,eos球増加症,まれに-neut球減少症,重度のneut球減少症の場合を含みます,非常にまれに-血栓性血小板減少性紫斑病("
免疫システムの一部に: 非常にまれに-血清病,アナフィラキシー様反応,周波数不明-チエノピリジンに対する交差反応性過敏症(例えば、チクロピジン,プラスグレル).
メンタルヘルス: 非常にまれに—混乱、幻覚。
神経系から: まれに-頭蓋内出血(いくつかの致命的な症例が報告されている)、頭痛、めまいおよび感覚異常、非常にまれに-味覚障害。
視覚器官の部分で: まれに-眼球の出血(結膜中、眼の組織および網膜における)。
聴覚および迷路障害の器官の部分について: まれに-めまい。
船の側面から: しばしば-血腫、非常にまれに-重篤な出血、手術創からの出血、血管炎、血圧の低下。
呼吸器系、胸部および縦隔器官から: しばしば-鼻出血、非常にまれに-気道からの出血(喀血、肺出血)、気管支痙攣、間質性肺炎、eos球性肺炎。
消化管から: 多くの場合-胃腸出血,下痢,腹痛,消化不良,まれに-胃や十二指腸潰瘍,胃炎,嘔吐,吐き気,便秘,膨満感,まれに-後腹膜出血,非常にまれに-致命的な結果と胃腸及び後腹膜出血,膵炎,大腸炎(潰瘍性大腸炎またはリンパ球性大腸炎を含む),口内炎.
肝臓および胆道から: 非常にまれに-肝炎、急性肝不全、肝機能指標のノルムからの逸脱。
皮膚および皮下組織から: しばしば—皮下あざ,まれに—皮膚発疹,掻痒,紫斑病(皮下出血),非常にまれに-水疱性皮膚炎(毒性表皮壊死,スティーブンス—ジョンソン症候群,多形性紅斑),急性全身性発疹性膿疱症,血管浮腫,紅斑性発疹または剥離性発疹,蕁麻疹,湿疹および扁平苔癬,頻度不明-薬物誘発性過敏症症候群,eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹 (ワンピース-シンドローム)。
筋骨格系および結合組織障害: 非常にまれに-筋肉および関節の出血(血管症)、関節痛、関節炎、筋肉痛。
腎臓および尿路から: まれに-血尿、非常にまれに-糸球体腎炎、血清中のクレアチニン濃度の増加。
性器と乳房から: まれに-女性化乳房。
注射部位における一般的な障害および障害: しばしば-血管の穿刺部位からの出血、非常にまれに-発熱。
実験室および器械データ: しばしば出血時間の延長、好中球の数の減少、血小板数の減少。
臨床試験で得られたデータ
クロピドグレルの安全性は、44,000人以上の患者で研究されており、12,000人以上の患者が一年以上にわたって治療されています。 約75mg/日の使用量でのクロピドグレルの全体的な容量性 カプリー これは、患者の年齢、性別および人種にかかわらず、325mg/日の用量でのASAの耐性と一致していた。 五つの大きな臨床試験で観察された臨床的に有意な副作用は以下のとおりです: カプリー、キュア、クラリティ、コミット、アクティブ.
出血および出血
クロピドグレル単剤薬法とASAの比較。 臨床試験では カプリー クロピドグレルを服用している患者およびASAを服用している患者におけるすべての出血率の全体的な割合は9.3%究
クロピドグレルおよびASAによる重度出現の濃度は、それぞれ1.4および1.6%であった。
一般に、クロピドグレルを服用している患者およびASAを服用している患者の胃腸出血の頻度は、それぞれ2%および2.7%であり、入院を必要とする胃腸出血の頻度はそれぞれ0.7%および1.1%究
ASAを服用した場合と比較して、クロピドグレルを服用した場合の他の局在化の出血の全体的な頻度は高かった(それぞれ7.3%対6.5%)。 しかし、クロピドグレルおよびASAによる重度出現の濃度は等であった(それぞれ0.6%または0.4%)。 最も頻繁に報告された出血事象は、紫色/挫傷、鼻血であった。 それほど頻繁ではないが、血腫、血尿、および眼出血(主に結膜)が報告されている。 クロピドグレルおよびASAによる内出汁の濃度は等であった(それぞれ0.4%または0.5%)。
クロピドグレルラサとプラセボラサの利用法の比較。 臨床試験では キュア クロピドグレルASAを服用している患者では、プラセボASAを服用している患者と比較して、大出血(3.7対2.7%)および軽度の出血(5です。1対2.4%)の頻度が増加一般に、大きな出血の原因は、胃腸管および動脈穿刺部位であった。 プラセボASAを服用している患者と比較して、クロピドグレルASAを服用している患者の生命を脅かす出血の頻度は有意に異ならなかった(それぞれ2.2%および1.8%)、致命的な出血の頻度は同じであった(両方のタイプの治療で0.2%)。
非生命を脅かす大出血の発生率は、クロピドグレルASAを服用している患者では、プラセボASAを服用している患者(それぞれ1.6%および1%)に比べて有意に高かったが、頭蓋内出血の発生率は同じであった(両方のタイプの治療で0.1%)。 クロピドグレルASA群における主要出血率は用量依存的であり(<100mg:2.6%、100-200mg:3.5%、>200mg:4.9%)、プラセボASA群における主要出血率は用量依存的であった(<100mg:2%、100-200mg:2.3%、>200mg:4%)。
冠動脈バイパス移植の5日前に抗血小板療法を中止した患者では、介入後7日以内に大きな出血の症例は増加しなかった(クロピドグレルASA群で4.4%、プラセボASA群で5.3%)。
冠動脈バイパス移植前の最後の五日間抗血小板療法を継続した患者では、介入後のこれらのイベントの発生率は9.6%(クロピドグレルASA)および6.3%(授
臨床試験では クラリティ 主要な出血の頻度(頭蓋内出血またはヘモグロビン>5g/dlの減少を伴う出血として定義される、両方の治療群で同等であった(それぞれクロピドグレルASA群およびプラセボASA群で1.3%対1.1%)。 これは、ベースライン特性および線維素溶解療法またはヘパリン療法の種類によって分けられた患者のサブグループでも同じであった。
クロピドグレルASAおよびプラセボASAによる致死的出血(0.8%対0.6%)および頭蓋内出血(0.5%対0.7%)の発生率は、それぞれ、両方の治療群で低く、同等であった。
臨床試験では コミット 非脳大出血または脳出血の全体的な発生率は低く、両方の治療群で同じであった(クロピドグレルASA群で0.6%、プラセボASA群で0.5%)。
臨床試験では アクティブ クロピドグレルラサ群の必要な出現率は、プラセボサ群よりも高かった(それぞれ6.7%対4.3%)。 主な出血は、主に両群(5.3%対3.5%)で頭蓋外であり、主に胃腸管(3.5%対1.8%)からであった。 クロピドグレルラサ群では、内出葉はプラセボサ群よりも大きかった(それぞれ1.4%対0.8%)。
致命的な出血(1.1対0.7%)および出血性脳卒中(0.8%対0.6%)の発生率において、これらの治療群間に統計的に有意な差はなかった。
血液疾患
研究では カプリー <0.45×109/l)は、クロピドグレルを服用している4人の患者(0.04%)およびASAを服用している2人の患者(0.02%)で観察された。
クロピドグレルを服用した9599人の患者のうち、ASAを服用した9586人の患者のいずれにも観察されなかった末梢血中の好中球の完全な欠如があった。 クロピドグレルを服用している患者が温度の上昇または感染の他の徴候を有する場合、クロピドグレルを服用しているときに骨髄毒性作用を発 クロピドグレルの治療では、ある症例では再生不良性貧血の発症が観察された。
重度の血小板減少症の発生率(<80*109/l)は、クロピドグレルを服用している患者の0.2%、およびASAを服用している患者の0.1%であり、血小板数<30*10の減少の非常にまれな症例を報告した。9/l.
研究において 治療および明快さ 血小板減少症またはneut球減少症を有する患者の同等の数は、両方の治療群で観察された。
CAPRIE、CURE、CLARITY COMMIT、およびACTIVE-Aでばれたその他の間接的に有益な作用
上記臨床試験中に観察された有害反応の頻度は、WHO分類に従って提示される:非常に頻繁に≥10%、しばしば≥1%および<10%、まれに≥0.1%および<1%、まれに≥0.01%および<0.1%、ごくまれに<0.01%、頻度は不明である—利用可能なデータから有害反応の頻度を決定することは不可能である。
神経系から: まれに-頭痛、めまい、知覚異常、まれにめまい。
胃腸管から: しばしば-消化不良、腹痛、下痢、まれに-吐き気、胃炎、膨満感、便秘、嘔吐、胃潰瘍、十二指腸潰瘍。
皮膚および皮下組織から: まれに-発疹、かゆみ。
血液およびリンパ系から: まれに-出血時間の増加、末梢血中の血小板数の減少、白血球減少症、末梢血中のneut球数の減少、eos球増加症などが挙げられる。
薬の市販後の経験
血液およびリンパ系から: 頻度は不明である-重篤な出血の場合,主に皮下,筋骨格系,眼出血(結膜,目の組織および網膜における),気道からの出血(喀血,肺出血),鼻出血,血尿および術後創傷からの出血,致命的な結果を伴う出血の場合(特に頭蓋内出血,消化管出血および後腹膜出血),無ran粒球症,顆粒球減少症,再生不良性貧血/汎血球減少症,血栓性血小板減少性紫斑病(TTP),後天性血友病A.
心から: 頻度は不明である-クロピドグレルに対する過敏反応のために、Kounis症候群(血管痙攣性アレルギー性狭心症/アレルギー性心筋梗塞)。
免疫システムの一部に: 頻度は不明です—アナフィラキシー様反応、血清病、他のチエノピリジン(チクロピジン、プラスグレルなど)との交差アレルギーおよび血液学的反応("特別な指
メンタルヘルス: 周波数不明-混乱、幻覚。
神経系から: 頻度は不明です-味覚知覚の違反、老化。
船の側面から: 頻度は不明です-血管炎、血圧の低下。
呼吸器系、胸部および縦隔器官から: 未知の頻度-気管支痙攣、間質性肺炎、eos球性肺炎。
胃腸管から: 頻度は不明である—大腸炎(潰瘍性またはリンパ球性を含む)、膵炎、口内炎。
肝臓および胆道から: 頻度は不明である-肝炎(非感染性)、急性肝不全。
皮膚および皮下組織から: 頻度は不明である—黄斑-丘疹性紅斑性または剥離性発疹、蕁麻疹、掻痒、血管浮腫、水疱性皮膚炎(多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死)、急性全身性発疹性膿疱症、薬物過敏症症候群、eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹 (ワンピース-シンドローム)、湿疹、扁平苔癬。
筋骨格系および結合組織障害: 頻度は不明です-関節痛(関節痛)、関節炎、筋肉痛。
腎臓および尿路から: 頻度は不明である-糸球体腎炎。
注射部位における一般的な障害および障害: 頻度は不明です-発熱。
性器と乳房から: 頻度は不明です-女性化乳房。
実験室および器械データ: 頻度は不明である-肝臓の機能状態の実験室パラメータのノルムからの逸脱、血液中のクレアチニン濃度の増加。
症状: クロピドグレルの過剰摂取は、出血時間の延長および出血性合併症の発症につながる可能性がある。 出血の存在下では、適切な治療が必要である。
治療: 出血が起こる場合は、適切な治療手段が必要である。 長時間の出血時間の迅速な矯正が必要な場合は、血小板輸血が推奨される。 クロピドグレルに対する解毒剤は確立されていない。
症状: クロピドグレルの過剰投与は、出血の形でその後の合併症を伴う出血時間の増加につながる可能性がある。
治療: 出血が起こる場合は、適切な治療手段が必要である。 クロピドグレルに対する解毒剤は確立されていない。 長期間の出血時間を迅速に回復させる必要がある場合は、血小板大量輸血を行うことが推奨される。
クロピドグレルはプロドラッグであり、その活性代謝物の一つは血小板凝集の阻害剤である。 クロピドグレルの活性物質は、adpのp2yへの結合を選択的に阻害する12 血小板受容体およびそれに続く糖タンパク質GPIIb/IIIa複合体のADP媒介活性化は、血小板凝集の阻害をもたらす。
血小板凝集の抑制は不可逆的であり、細胞ライフサイクル全体(約7-10日)にわたって継続するので、正常な血小板機能の回復速度はそれらの再生速度ADP以外のアゴニストによって誘導される血小板凝集もまた、ADPによる血小板活性化の増強の遮断のために阻害される。
活性代謝物はCYP450アイソザイムの作用によって形成され、そのうちのいくつかは多型が異なるか、または他の薬物によって阻害され得るので、すべての患者において血小板凝集の適切な阻害は観察されない。
治療の最初の日から75mg/日の用量でクロピドグレルで治療すると、ADP誘発血小板凝集が有意に抑制され、3-7日にわたって徐々に増加し、一定のレベルに達する(平衡状態に達すると)。 平衡状態では、平均して75mg/日の用量でクロピドグレルを使用した場合の血小板凝集の阻害の程度はるまで40~60%の範囲であった。 クロピドグレルの中止後、血小板凝集および出血時間は、平均して5日以内に徐々にベースライン値に戻った。
クロピドグレルは、特に脳、冠動脈または末梢動脈の病変を伴う任意の局在化のアテローム性動脈硬化性血管病変を有する患者におけるアテローム血栓性合併症の発症を予防するのに役立つ。
クロピドグレルはプロドラッグであり、その活性代謝物の一つは血小板凝集の阻害剤である。 血小板凝集を阻害する活性代謝物を形成するためには、クロピドグレルはシトクロムP450(CYP450)アイソザイムによって代謝されなければならない。 クロピドグレルの活性物質は、adpのp2yへの結合を選択的に阻害する12-血小板受容体およびそれに続く糖タンパク質IIb/IIIa複合体のADP媒介活性化、血小板凝集の抑制につながる。 不可逆的結合のために、血小板は残りの人生(約7-10日)にわたってADP刺激に対して免疫を維持し、正常な血小板機能の回復は血小板再生速度に対応する速度で起こる。 血小板の凝集による作動薬以外のADPも抑制されるブロックの強化血小板活性化によるリADP.
活性代謝産物の形成は、p450アイソザイムの助けを借りて起こり、そのうちのいくつかは多型が異なるか、または他の薬物によって阻害されるため、すべての患者が血小板凝集を適切に阻害できるわけではない。
投与初日から75mgの用量でクロピドグレルを毎日摂取すると、ADP誘発性血小板凝集が有意に抑制され、3-7日にわたって徐々に増加し、一定レベル(平衡状態に達すると)に達する。 平衡状態では、血小板凝集は平均40-60%抑制される。 クロピドグレルの中止後、血小板凝集および出血時間は、平均して5日以内に徐々にベースラインレベルに戻る。
治験 アクティブ 血管合併症の少なくとも一つの危険因子を有するが、間接的な抗凝固剤を服用することができなかった心房細動を有する患者では、アセチルサリチル酸(ASA)と組み合わせたクロピドグレル(ASAのみを服用する場合と比較して)は、脳卒中のリスクを低減することによって、脳卒中、心筋梗塞、CNS血管外の全身性血栓塞栓症または血管死の頻度をより大きく減少させることが示された。
アセチルサリチル酸と組み合わせてクロピドグレルを服用することの有効性は早期に検出され、最大5年間持続した. アセチルサリチル酸と組み合わせてクロピドグレルを服用している患者群における主要な血管合併症のリスクの減少は、主に脳卒中の頻度の. ASAと組み合わせてクロピドグレルを服用した場合のいずれかの重症度の脳卒中のリスクは減少し、ASAと組み合わせてクロピドグレルで治療されたグループの心筋梗塞の頻度を減少させる傾向があったが、中枢神経系または血管死外の血栓塞栓症の頻度に差はなかった。. 千クロピドグレルをASAと組み合わせて服用すると、心血管の理由から入院の総日数が減少しました
吸引
75mg/日の使用量での単回および反復口後、クロピドグレルは急速に吸収される。 Cの平均値マックス 中の変化しないクロピドグレル2.2-2.5mgの単回投与の後のng/ml75mg、tマックス -約45分クロピドグレル植物の除去量の差によれば、吸収の程度は約50%である。
配布
血漿中を循環するクロピドグレルおよびその主な不活性代謝産物は、以下の条件下でヒト血漿タンパク質に可逆的に結合する インビトロ (それぞれ98%および94%)。 この結合は広範囲の濃度で不飽和である。
メタボ
クロピドグレルは肝臓で積極的に代謝される。 の条件で インビトロ そして クロピドグレルは二つの方法で代謝される:最初はエステラーゼによって媒介され、カルボン酸の誘導体(循環代謝物の85%)である不活性代謝物の形成 最初に、クロピドグレルは中間生成物-2-オキソ-クロピドグレルに変換される。 その後の2-オキソ-クロピドグレルの代謝は、クロピドグレルのチオール誘導体であるクロピドグレルの活性代謝産物の形成をもたらす。 の条件で インビトロ この経路は、アイヤザイムCYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、およびCYP2B6によって触媒される。 活性代謝産物は主にアイソザイムCYP2C19によって形成されるが、CYP1A2、、CYP2B6およびCYP3A4を含む他のいくつかのアイソザイムもその形成以下の条件下で単離されたクロピドグレルの活性チオール代謝産物 インビトロ、迅速かつ不可逆的に血小板受容体と相互作用し、それらの凝集を阻止する。 Cマックス クロピドグレルのローディング線量量(300mg)を取った後押ししょうの発現な物質はC濃度が高いですマックス 支持用量でのクロピドグレルの4日間の午後(75mg/日)。 Cマックス 血漿は、薬物を服用してから約30-60分後に到達する。
出力
経口投与後 14C標識されたクロピドグレルのうち、総放射能の約50%が腎臓によって排泄され、約46%が投与後120時間以内に腸によって排泄される。 75mg Tの使用量でのクロピドグレルの単回口後1/2 およそ6h.Tです1/2 単一および反復使用の後に血漿中を循環する主な不活性代謝物は8時間である。
薬理遺伝学
CYP2C19アイソザイムは、活性代謝物および中間代謝物—2-オキソ-クロピドグレルの両方の形成に関与する。 クロピドグレルの活性代謝産物の薬物動態および抗血小板効果、ならびに以下の条件における血小板凝集の評価の結果 エクスヴィヴォ それらはCYP2C19アイソザイムの遺伝子型によって異なる。
CYP2C19*1アイソザイム遺伝子の対立遺伝子は完全に機能する代謝に対応し、CYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子は完全に機能する代謝に対応する。*2/2/19*3は機能していません. CYP2C19アイソザイム遺伝子*2およびCYP2C19*3の対立遺伝子は、白人(85%)およびモンゴロイド(99%)人種のほとんどの代表者における代謝低下の原因. 代謝の不存在または減少に関連する他の対立遺伝子はあまり一般的ではなく、CYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子が含まれるが、これらに限定*4, *5, *6, *7 および*8. CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者は、上記の機能の喪失を伴う遺伝子の二つの対立遺伝子を有するべきである. 公表された研究によると、代謝の低下を伴うCYP2C19アイソザイムの低活性を有する遺伝子型の頻度は、白人レースの代表者で約2%、ネグロイドレースの人で4%、モンゴロイドレースの人で14%である。. CYP2C19アイソザイムの遺伝子型を決定するためのテストがあります. CYP2C19アイソザイムの非常に高い、高い、中間および低活性を有する人々を含む研究およびメタ分析によると、活性代謝物の曝露およびCYP2C19アイソザイムの非常に高い、高いおよび中間活性を有するボランティアにおけるADP誘発性血小板凝集の平均阻害度に有意差はなかった。. このアイソザイムの低活性を有するボランティアでは、活性代謝物の暴露は、CYP2C19アイソザイムの高活性を有するボランティアのそれに比べ
低代謝を有する患者において600mg負荷用量/150mg維持用量(600/150mg)の用量でクロピドグレルを使用する場合、活性代謝物の曝露は300/75mg治療レジメン. 千血小板凝集の阻害の程度は、CYP2C19アイソザイムの高活性を有する患者群におけるものと同様であり、300/75mgレジメンに従ってクロピドグレ. 助CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者群におけるクロピドグレルの投与計画は、臨床転帰の研究を含む研究では決定されていない. これまでに実施された臨床研究は、CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者の臨床転帰の違いを識別するのに十分なサンプルサイズを持っていま
特別な患者グループ
特別なグループの患者(高齢患者、小児、腎機能および肝機能障害を有する患者)におけるクロピドグレルの活性代謝産物の薬物動態は研究されていない。
高齢の患者。 高齢者ボランティア(75歳以上)では、若いボランティアと比較して、血小板凝集および出血時間に差はなかった。 高齢患者における用量調整は必要ない。
腎機能障害。 の用量でクロピドグレルを繰り返し使用した後75重度の腎障害(クレアチニンCl5-15ml/分)を有する患者におけるmg/日,ADP誘発性血小板凝集の阻害の程度は、25%健康なボランティアにおけるよりも低いです. しかし、出現時間の長さの程度は、75mg/日の使用量でクロピドグレルを受けた名なボランティアのそれと同様であった。
肝機能障害。 重度の肝障害を有する患者において75mg/日の用量で10日間クロピドグレルを使用した後、ADP誘発血小板凝集の阻害の程度および出血時間の平均延長率は、健康なボランティアのものと同等であった。
民族的特徴。 中間または代謝の低下に関連するCYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子の有病率は、異なる人種/民族グループの代表者によって異なる(参照 薬理遺伝学限られた文献データは、モンゴロイドレースの患者における臨床転帰のためのCYP2C19アイソザイムのジェノタイピングの意義を評価するために利用可能である。
吸引
75mg/個の使用量で単回反射口径すると、クロピドグレルは急速に吸収される。
ミディアムCマックス 血漿中の変化しないクロピドグレル(約2.2-2.5mgの単回投与の経口投与後の75ng/ml)は、投与後約45分に達する。 腎臓を介したクロピドグレル代謝産物の排泄によれば、その吸収は約50%である。
配布
インビトロ 血液中を循環するクロピドグレルおよびその主な不活性代謝物は、血漿タンパク質(それぞれ98および94%)に可逆的に結合し、この結合は100mg/mlの濃度
メタボ
クロピドグレルは肝臓で集中的に代謝される。 インビトロ そして in vivo クロピドグレルは二つの方法で代謝されます:最初の-エステラーゼおよびその後の加水分解を介して不活性なカルボン酸誘導体(全身血流中を循環する代謝産物の85%)を形成し、第二の—シトクロムP450系を介して代謝される。 最初に、クロピドグレルは中間代謝産物である2-オキソ-クロピドグレルに代謝される。 その後の2-オキソ-クロピドグレルの代謝は、クロピドグレルのチオール誘導体であるクロピドグレルの活性代謝産物の形成をもたらす。 インビトロ この活性代謝産物は主にアイソザイムCYP2C19によって形成されるが、CYP1A2、、、CYP2B6およびCYP3A4を含む他のいくつかのアイソザイムもその形成に関与する。 研究で単離されたクロピドグレルの活性チオール代謝産物 インビトロ 従って、血小板の受容器に急速そして不可逆的に結合しま、集合を禁じます。
Cマックス アボット-クロピドグレルの単回負荷投与後のクロピドグレルの活性代謝産物® (300mg)は、アボット-クロピドグレルの維持用量を利用してから2日後の4日である。® (75ミリグラム)。 Cマックス 活性代謝物は30-60分で到達する。
出力
人による摂取の後の120時間以内に 14C標識されたクロピドグレルでは、放射能の約50%が尿中の腎臓を通して排泄され、放射能の約46%が腸を通して排泄される。 75mg Tの単回回収後1/2 クロピドグレルは、単回帰およびTの反復後6時間である1/2 血液中を循環する主な不活性代謝産物は8時間である。
薬理遺伝学
CYP2C19アイソザイムの助けを借りて、活性代謝物および中間代謝物—2-オキソ-クロピドグレルの両方が形成される。 血小板凝集の研究におけるクロピドグレルの活性代謝産物の薬物動態および抗血小板効果 エクスヴィヴォ、CYP2C19アイワザイムの遺伝子型によって異なります。 CYP2C19*1遺伝子の対立遺伝子は完全に機能する代謝に対応していますが、CYP2C19遺伝子*2およびCYP2C19*3の対立遺伝子は非機能的です. CYP2C19遺伝子*2およびCYP2C19*3の対立遺伝子は、白人(85%)およびモンゴロイド人種(99%)のほとんどの代表者における代謝低下の原因である%). 代謝の不存在または減少に関連する他の対立遺伝子はあまり一般的ではなく、CYP2C19遺伝子の対立遺伝子が含まれるが、これらに限定されない。*4, *5, *6, *7 および*8. CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者は、上記の機能の喪失を伴う遺伝子の二つの対立遺伝子を有するべきである. CYP2C19アイソザイムの活性が低い個体の表現型の公表された頻度は、白人の個体では2%、ネグロイドの個体では4%、モンゴロイドの個体では14%である。%. アイソザイムCYP2C19の患者の既存の遺伝子型を決定するための特別な検査があります.
横断的研究(40ボランティア)CYP2C19アイソザイムの非常に高い、高い、中間および低活性を持つ個人を含むによると、活性代謝物の暴露とCYP2C19アイソザイムの非常に高い、高いおよび中間活性を持つボランティアにおけるADPによって誘導される血小板凝集(IAT)の阻害の平均値に有意差はなかった。. CYP2C19アイソザイムの低活性を有するボランティアでは、活性代謝物の曝露は63-71%減少し、CYP2C19アイソザイムの高活性を有するボランティア. 治療レジメンを使用する場合300mg負荷用量/75mg維持用量(300mg/75mg)CYP2C19アイソザイムの活性が低いボランティアでは、抗血小板効果は平均IAT値24%(24時間後)および37%(研究の5日目)のIAT値39%(24時間後)および58%(研究の5日目)、CYP2C19アイソザイムの活性が高いボランティアでは37%(24時間後)と比較して減少した。)および60%(今の5丁目に)cyp2c19アイヤザイムの中間活性を有するボランティアにおける
CYP2C19アイソザイムの低活性を有するボランティアが治療レジメン600mg負荷用量/150mg維持用量(600/150mg)に従って薬剤を受けた場合、活性代謝物の曝. さらに、IATは32%(24時間後)および61%(研究の5日目)であり、CYP2C19アイソザイムの活性が低いボランティアのそれよりも多く、300mg/75mgレジメンで治療され、CYP2C19代謝の強度が高い患者のグループのそれと同様であった300mg/75mgレジメンで治療された。. 助臨床転帰を考慮した研究では、この群の患者(CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者)に対するクロピドグレルの投与計画はまだ確立されて. 本研究の結果と同様に、クロピドグレルで治療され、平衡濃度に達した335人のボランティアからのデータを含む六つの研究のメタ分析は、CYP2C19アイソザイムの高活性を有するボランティアと比較して、CYP2C19アイソザイムの中間活性を有するボランティアでは、活性代謝物の曝露が28%減少し、CYP2C19アイソザイムの低活性を有するボランティアでは72%減少し、IATはIATの差で5.9%減少したことを示した。 および21.4%、それぞれ
プロスペクティブ無作為化比較試験におけるクロピドグレルで治療された患者の臨床転帰に対するCYP2C19遺伝子型の効果は評価されていない。 しかし、現在利用可能ないくつかの遡及的分析があります。 ジェノタイピングの結果は、以下の臨床研究において得られた: キュア、カリスマ、クラリティ-ティミ28、トリトン-ティミ38 そして アクティブ、ならびにいくつかの出版されたコホート研究で。
研究では トリトンティミ38 そして3つのコホート研究 (コレット、シビング、ジュスティ) CYP2C19アイソザイムの中間活性または低活性を有する併用群の患者は、CYP2C19アイソザイムの高活性を有する患者に比べて、心血管合併症(死、心筋梗塞、および脳卒中)またはステント血栓症の発生率が高かった。
研究では カリスマ あるコホート研究では (サイモン)千心血管合併症の頻度の増加は、CYP2C19アイソザイムの活性が低い患者(CYP2C19アイソザイムの活性が高い患者と比較した場合)でのみ観察された。
研究では キュア、クラリティ、アクティブ コホート研究の一つは (トレンク)千SUR2C19代謝の強度に依存する心血管合併症の頻度の増加はなかった。
患者の特別なグループにおけるクロピドグレルの活性代謝物の薬物動態は研究されていない。
75歳以上の患者。 75歳以上のボランティアでは、若いボランティアと比較したところ、血小板凝集および出血時間に差はなかった。 用量調整は必要ありません。
18歳未満のお子様。 臨床データは利用できません。
腎機能障害を有する患者。 重度の腎障害を有する患者における75mg/日の用量でクロピドグレルを繰り返し投与した後(クレアチニンClは5-15ml/分)、ADP誘発性血小板凝集の阻害は健康なボランティアに比べて25%低かったが、出血時間の延長は75mg/日の用量でクロピドグレルを投与した健康なボランティアにおけるそれと同様であった。
肝機能障害を有する患者。 健康なボランティアと比較して重度の肝障害を有する患者において、75mgの日用量で10日間のクロピドグレルの毎日投与後のADP誘発性血小板凝集の阻害の程度に有意差はなかった。.
レース。 このアイソザイムの中間活性および低活性を引き起こすCYP2C19アイソザイム遺伝子の対立遺伝子の有病率は、異なる人種グループの代表者においモンゴロイドレースの代表者におけるそれらの有病率に関する文献データは限られており、虚血性合併症の発症のためのCYP2C19アイソザイムのジェノタイピングの意義を評価することはできない。
- 抗血小板剤[抗血小板剤]
経口抗凝固剤: 経口投与のためのクロピドグレルおよび抗凝固剤の同時投与は、出血の強度を増加させる可能性があるため、この組み合わせの使用は推奨されない。
75mg/日の用量でのクロピドグレルの使用は、長期ワルファリンを受けている患者におけるワルファリン(CYP2C9アイソザイムの基質)またはINRの薬物動態を変化させない。 しかしながら、ワルファリンとの併用は、血液凝固に対するその独立した付加的な効果のために出血のリスクを増加させる。 したがって、ワルファリンとクロピドグレルを同時に使用する場合は注意が必要です。
Iib/Iiia薬剤: クロピドグレルおよび糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤の併用は、出血のリスクが高い(傷害、手術、または他の病理学的状態を伴う)患者には注意が必要である("特別な指示書"を参照)。
アセチルサリチル酸: アセチルサリチル酸は、クロピドグレルによって引き起こされる血小板凝集のADP誘発性阻害に影響を与えないが、クロピドグレルは、collageninduced血小板凝集に対するアセチルサリチル酸の効果を増強する. 助500mgのアセチルサリチル酸を一日2回同時投与すると、クロピドグレルを服用することによって引き起こされる出血時間が有意に延長され. クロピドグレルとアセチルサリチル酸との間の薬力学的相互作用は、出血のリスクの増加につながる可能性がある. これを考えると、これらの薬剤を同時に服用する場合は注意が必要ですが、臨床試験ではクロピドグレルとアセチルサリチル酸との併用療法を一年
ヘパリン: 臨床研究によると、健康な個体では、クロピドグレルを服用すると、ヘパリンの用量に変化は必要なく、ヘパリンの抗凝固効果は変化しなかった。 ヘパリンの併用はクロピドグレルによる血小板凝集の抑制に影響しなかった。 クロピドグレルとヘパリンとの間に薬力学的相互作用があり、出血のリスクが増加する可能性がある。 したがって、これらの薬物の同時使用には注意が必要である。
血栓溶解剤: 急性心筋梗塞患者におけるクロピドグレル,フィブリン特異的またはフィブリン特異的な血栓溶解剤およびヘパリンの併用の安全性を評価した。 臨床的に有意な出血の頻度は、血栓溶解剤、ヘパリンとアセチルサリチル酸の同時使用による頻度に匹敵した。
NSAIDs: 健康なボランティアを含む臨床研究によると、クロピドグレルとナプロキセンの併用は潜在的な胃腸出血を増加させた。 千千他のNSAIDsとの相互作用に関する研究がないため、他のNSAIDsと一緒に使用すると胃腸出血のリスクが増加するかどうかは分かっていません。 したがって、Cox-2阻害剤およびクロピドグレルを含むNsaidとの併用療法は注意して行うべきである("特別な指示"を参照)。
SSRI: それらは血小板の活性化に影響を及ぼし、出血のリスクを高めるので、Ssriとクロピドグレルを同時に使用する場合は注意が必要です。
CYP2C19アイワンザイムの薬剤: クロピドグレルは、アイヤザイムCYP2C19の作用によって部分的にその活性物質を形成するために供給される。 したがって、このアイソザイムを阻害する薬物は、クロピドグレルの活性代謝物の濃度を低下させる可能性がある。 この相互作用の臨床的意義は不明である。
プロトンポンプ阻害剤: オメプラゾールの用量での使用80クロピドグレルと同時に一日一回mgまたは二つの薬物間の12時間の休憩では、クロピドグレルの活性代謝物の全身暴露(AUC)の値を45%(クロピドグレルの負荷用量を服用した後)および40%(クロピドグレルの維持用量を服用した後)によって減少させた。 クロピドグレルの活性代謝物のAUCの減少は、血小板凝集の阻害の程度の低下(クロピドグレルの負荷用量を服用した後の39%および21%—クロピドグレルの維持用量を服用した後の)と関連している。 クロピドグレルとエソメプラゾールとの同様の相互作用が仮定される。
観察および臨床研究では、CCCの臨床症状に関する矛盾するデータが、この薬物動態/薬力学的相互作用に関して報告されている。 オメプラゾールまたはエソメプラゾールとの併用は避けるべきである。
CYP2C19アイソザイムに対する最小の阻害効果を有するプロトンポンプ阻害剤には、パントプラゾールおよびランソプラゾールが含まれる。
一日一回80mgの用量でパントプラゾールを同時に使用すると、血漿中のクロピドグレルの活性代謝物の濃度が20%(クロピドグレルの負荷用量を服用した後)および14%(クロピドグレルの維持用量を服用した後)によって観察された。
これは、それぞれ平均15および11%の血小板凝集阻害の程度の減少を伴った。 したがって、クロピドグレルとパントプラゾールとの同時使用が可能である。 H診断薬などの酸性度を低下させる他の物質の効果の可能性2-受容体または制酸剤、クロピドグレルの抗血小板効果はない。
その他の医薬品
クロピドグレルおよび他の薬物の薬力学的および薬物動態学的相互作用を研究するとき、以下が明らかになった:
-クロピドグレルをアテノロールおよび/またはニフェジピンと同時投与した場合、臨床的に有意な薬力学的相互作用は認められなかった,
-クロピドグレルの薬力学的活性は、フェノバルビタール、シメチジンまたはエストロゲンと同時に使用した場合に有意に変化しなかった,
-ジゴキシンまたはテオフィリンの薬物動態は変化しなかった,
-制酸剤はクロピドグレルの吸収の程度に影響しない,
-フェニトインおよびトルブタミドはクロピドグレルと同時に安全に使用することができます。 クロピドグレルは、Cyp2c9アイソザイムの作用によって認められるNsaidと同様に、フェニトインおよびトルブタミドなどの他の植物の株に株を,
-CYP2C8アイソザイムの基質である薬剤:クロピドグレルは難なるボランティアのrepaglinideの放出システムを高めるために示されていました。 勉強しなさい。 インビトロ レパグリニドへの添加は、クロピドグレルのグルクロニド植物によるCYP2C8アイヤザイムの人体によるものであることが示された。 CYP2C8アイソザイム(挙repaglinide、paclitaxel)の関与による代謝によって主に体内から排泄されるクロピドグレルおよび薬物を併用する場合は注意が必要で
-利尿薬、β遮断薬、ACE阻害剤、BCC、脂質低下薬、冠動脈血管拡張薬、低血糖薬(インスリンを含む)、抗てんかん薬、ホルモン補充療法および糖タンパク質IIb/IIIa阻害剤に使用される薬物:臨床的に有意な有害な相互作用は臨床試験で検出されなかった。
薬物では、その使用は出血のリスクと関連している: クロピドグレルによる潜在的な相加効果のために出血のリスクが増加する。 治療は慎重に行うべきである。
ワルファリンと: クロピドグレル75mg/日は、ワルファリン(CYP2C9アイソザイムの基質)またはワルファリンによる長期治療を受けている患者におけるINRの薬物動態を変えなかったが、クロピドグレルの同時投与は、血液凝固に対するその独立した追加効果のために出血のリスクを増加させる。
したがって、ワルファリンとクロピドグレルを同時に服用する場合は注意が必要です。
IIb/Iiia受容体診断機を用いる: クロピドグレルとIIb/IIIa受容体遮断薬との間の薬力学的相互作用の可能性のために、それらの同時使用は、特に出血のリスクが高い患者(傷害および外科的介入または他の病理学的状態を伴う)には注意が必要である("特別な指示"を参照)。
アセチルサリチル酸(): それはclopidogrelのADP誘導の血小板凝集の抑制的な効果を変えませんが、clopidogrelはcollageninduced血小板の集合に対するasaの効果を増強します. 助ASA500mgのクロピドグレル投与と併用すると、一日2回クロピドグレルを服用することによって引き起こされる出血時間の有意な増加を引き. T.に。 クロピドグレルとASAとの間に力学的相互作用があり、出会いのリスクが増加する。 したがって、それらを一緒に使用するときは注意が必要です. 助臨床試験では、患者はクロピドグレルとASA(75-325mg一日一回)との併用療法を1年まで受けました
ヘパリン: 健康な個体を対象とした臨床研究によると、クロピドグレルを服用した場合、ヘパリンの用量調整は必要なく、その抗凝固効果は変化しなかった。 ヘパリンの併用はクロピドグレルの抗血小板効果に影響しなかった。 クロピドグレルとヘパリンとの間に薬力学的相互作用があり、出血のリスクを高める可能性があるため、クロピドグレルとヘパリンの同時使用には注意が必要である。
血栓溶解剤: 急性MI患者におけるクロピドグレル,フィブリン特異的またはフィブリン特異的な血栓溶解剤およびヘパリンの同時投与の安全性が研究されている。
臨床的に有意な出血の頻度は、血栓溶解剤およびヘパリンとASAとの併用の場合に観察されたものと同様であった。
NSAIDs: 健康なボランティアで実施された臨床研究では、クロピドグレルとナプロキセンの併用は、胃腸管を通る潜伏失血を増加させた。
助クロピドグレルと他のNSAIDsとの相互作用に関する研究がないため、クロピドグレルを他のNSAIDsと一緒に服用すると胃腸出血のリスクが高いかどうかは現在不明である。 したがって、クロピドグレルと組み合わせたCOX-2剤を含むnsaidの使用は行って行うべきである("特別な指示"を参照)。
SSRI: Ssriは血小板活性化を妨げ、出血のリスクを高めるので、Ssriとクロピドグレルとの併用は注意して行うべきである。
CYP2C9アイソザイムの濃度かつ中等度の薬剤 クロピドグレルはCYP2C19アイソザイムによって部分的にその活性代謝物を形成するために代謝されるので、このアイソザイムを阻害する薬物. この相互作用の臨床的意義は確立されていない. 予防措置として、クロピドグレルおよびCYP2C9アイソザイムの強力または中等度の阻害剤の併用は避けるべきである. CYP2C9アイソザイムの強力かつ中等度の阻害剤は、オメプラゾール、エソメプラゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、モクロベミド、ボリコナゾール、フルコナゾール、チクロピジン、シプロフロキサシン、シメチジン、カルバマゼピン、オックスカルバゼピン、クロラムフェニコールである。
CYP2C19アイソザイム(挙オメプラゾール、エソメプラゾール)の強力または中等度の阻害剤であるプロトンポンプ阻害剤のクロピドグレルとの併用 薬理遺伝学、"特別な指示")。 プロトンポンプ阻害剤をクロピドグレルと同時に服用する場合は、パントプラゾールやランソプラゾールなどのCYP2C19アイソザイムの阻害が最も少ないプロトンポンプ阻害剤を服用する必要がある。 クロピドグレルおよび他の同時に使用される薬物を用いて、可能な薬力学的および薬物動態学的相互作用を研究するために、多くの臨床研究が行わ:
-クロピドグレルをアテノロールおよび/またはニフェジピンと同時投与した場合、臨床的に有意な薬力学的相互作用は観察されなかったこと,
-フェノバルビタールとエストロゲンの同時使用は、クロピドグレルの薬力学に有意な影響を与えなかった,
-ジゴキシンおよびテオフィリンの薬物動態パラメータは、クロピドグレルと同時投与したときに変化しなかった,
-制酸剤はクロピドグレルの吸収を減少させなかった,
-フェニトインとトルブタミドは、クロピドグレル(研究)と同時に安全に使用することができます カプリークロピドグレルは、シトクロムp450アイソザイムcyp2c9によって見られるフェニトインおよびトルブタミドなどの他の動物ならびにnsaidの,
-ACE阻害剤,利尿薬,β遮断薬,BCC,脂質低下薬,冠動脈血管拡張薬,低血糖薬(インスリンを含む),抗てんかん薬,ホルモン補充療法およびGPIIb/IIIa受容体遮断薬:臨床的に有意な有害な相互作用は、臨床試験で検出されませんでした.
CYP2C8アイソザイムの基質である植物。 クロピドグレルはほなボランティアの完全なrepaglinideの放出を高めるために示されていました。 研究-研究 インビトロ レパグリニドへの全身暴露の増加は、クロピドグレルのグルクロニド代謝産物によるCYP2C8アイソザイムの阻害によるものであることが示さクロピドグレルおよびCYP2C8アイソザイム(挙repaglinide、paclitaxel)によって代謝される薬物を併用する場合は、血漿濃度を上昇させる危険性があるため、注意が必
However, we will provide data for each active ingredient