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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:03.04.2022
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吸引。
75 mg /日の用量で1回繰り返し摂取した後、急速に温まったクロピドが吸収されます。. 平均値Cマックス。 一定のクロピッドは、75 mg、Tの時間内投与を行った後、2.2〜2.5 ng / mlの血漿で温まりました。マックス。 -約45分。. クロピドグレル代謝産物の腎臓排 ⁇ の研究によると、吸収の程度は約50%です。.
分布。
血漿中を循環するクロピドグレルとその主要な不活性代謝物は、状態中のヒト血漿のタンパク質と可逆的に関連しています。 in vitro。 (それぞれ98%と94%)。. この接続は、広範囲の濃度で不飽和です。.
代謝。
クロピドグレルは肝臓で積極的に代謝されます。. 条件で。 in vitro。 と。 in vivo。 クロピドグラルは2つの方法で代謝されます。1つ目は、エストラーゼによって媒介され、不活性代謝物-二酸化炭素の誘導体(循環代謝産物の85%)の形成による加水分解につながり、もう1つは、チトクロームのさまざまな同位体によって触媒されますP450。. 当初、クロピドグレルは中間製品に変わります-2-オキソ-クロピドがウォームアップされます。. その後の2-オキソ-クロピドウォールの代謝は、クロピドグレルの活性代謝物-クロピドグルルのチオール誘導体の形成につながります。. 条件で。 in vitro。 この経路は、アイソペリクスCYP3A4、CYP2C19、CYP1A2およびCYP2B6によって媒介されます。. 活性代謝物は主にCYP2C19イソプルミウムを使用して形成されますが、CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4を含む他のいくつかのイソフィアもその形成に参加します。. 条件で強調された活性チオリン代謝物クロピッドウォール。 in vitro。血小板受容体と迅速かつ不可逆的に相互作用し、それらの凝集をブロックします。. Cマックス。 クロピドグリエの負荷量(300 mg)を受けた後の血漿中の活性代謝物は、Cの2倍です。マックス。 支持用量(75 mg /日)でのクロピドグレルの4日間使用後。. Cマックス。 血漿中では、薬を服用してから約30〜60分かかります。.
結論。
中に入った後。 14C固定クロピドグリエアは、総放射能の約50%が腎臓から排 ⁇ され、約46%が投与後120時間以内に腸から排 ⁇ されます。. クロピッド内の1回の摂取後、75 mg Tの用量でウォームアップしました。1/2。 約6時間です。. T1/2。 単回および反復使用後に不活性代謝物の血漿中を循環する主な血液は8時間です。.
薬理遺伝学。
CYP2C19は、活性代謝物と中間代謝物の両方の形成に関与しています-2-オキソ-クロピドを温めました。. 薬物動態および活性金属スクラップの抗攻撃効果、ならびに条件における血小板凝集の評価結果。 ex vivo。 イソプルメ遺伝子型CYP2C19によって異なります。.
CYP2C19 * 1イソフェニウム遺伝子対立遺伝子は完全に機能する代謝に対応しますが、CYP2C19 * 2およびCYP2C19 * 3のアイソプレリック遺伝子対立遺伝子は機能しません。. 抗葉遺伝子はCYP2C19 * 2およびCYP2C19 * 3を浮遊させ、白人(85%)およびモンゴロイド(99%)のほとんどの代表における代謝の低下の原因です。. 代謝の欠如または減少に関連する他の対立遺伝子はあまり一般的ではなく、CYP2C19 * 4、* 5、* 6、* 7、および* 8アイソファー遺伝子対立遺伝子を含みますが、これらに限定されません。. CYP2C19アイソダーメントの活性が低い患者は、上記で指定された機能喪失の2つの遺伝子対立遺伝子を持っている必要があります。. 発表された研究によると、代謝の低下を伴うCYP2C19イソプルミウムの活性が低い遺伝子型の頻度は、白人種の代表では約2%、黒人種の人々では4%、人の人々では14%です。モンゴロイド人種。. CYP2C19アイソフェノタイプを決定するためのテストがあります。. 研究とメタ分析によると。, 非常に高い人々が含まれています。, 高い。, CYP2C19イソプルジョンの中間および低活性。, 非常に高いボランティアでは、活性代謝物の曝露とADF誘発血小板凝集の平均阻害度に信頼できる違いはありませんでした。, CYP2C19イソフェニウムの高および中間活性。. このイソフェンスの活性が低いボランティアの場合、活性代謝物の曝露は、CYP2C19アイソファーメントの活性が高いボランティアの曝露と比較して減少しました。.
代謝の低い患者の用量(600/150 mg)をサポートする600 mgの用量でクロピドグルを使用する場合、活性代謝物の曝露は、治療計画300/75 mgを使用する場合よりも高かった。. さらに、血小板凝集の阻害の程度は、300/75 mgスキームに従ってクロピドグラルを投与されたCYP2C19イソピドグレメントの高活性を有する患者のグループのそれと同様でした。. ただし、アイソファーメントCYP2C19の活性が低い患者のグループにおけるクロピドグレアの計量スキームは、臨床転帰の研究を含む研究では定義されていません。. これまでに実施された臨床試験では、CYP2C19イソプルミウムの活性が低い患者の臨床転帰の違いを特定するのに十分なサンプリングがありませんでした。.
特別な患者グループ。
特別な患者グループ(高齢患者、子供、腎機能および肝機能障害のある患者)における活性コスポジオケラ代謝物の薬物動態は研究されていません。.
高齢患者。. 高齢のボランティア(75歳以上)は、若いボランティアと比較した場合、血小板の凝集と出血時間の違いを明らかにしませんでした。. 高齢患者の線量の修正は必要ありません。.
腎臓の機能違反。. 重度の腎機能障害のある患者(クレアチニン5〜15 ml /分)で75 mg /日の用量でクロピドグレルを繰り返し使用した後、ADF誘発血小板凝集の阻害度は、健康なボランティアよりも25%低くなります。 。. しかし、出血時間の伸びの程度は、75 mg /日の用量でクロピドグラルを投与された健康なボランティアのそれと同様でした。.
肝機能違反。. 重度の肝機能障害のある患者に75 mg /日の用量で10日間クロピドグルを使用した後、ADF誘発血小板凝集の阻害の程度と出血時間の平均伸びは、健康なボランティアのそれに匹敵しました。.
民族の特徴。. 中間または代謝の低下に関連するCYP2C19イソフェニウム遺伝子対立遺伝子の有病率は、さまざまな人種/民族グループの代表で異なります(参照)。. 薬理遺伝学。)。. モンゴロイド人種の患者の臨床転帰に対するCYP2C19イソプルミウムの遺伝子型評価の価値を評価するための限られた文学的証拠があります。.
吸引。
75 mg /日の用量で1回だけ再入院すると、クロピッドは急速に暖まりました。.
ミディアムCマックス。 血漿中の一定のクロピドグルル(75 mgのインタイム用量を服用した後、約2.2〜2.5 ng / ml)は、服用後約45分で達成されます。. 腎臓からの削り取られた熱代謝産物の放出によると、その吸収は約50%です。.
分布。
In vitro。 クロピドグラルとその主要な血液循環不活性代謝物は血漿タンパク質に可逆的に結合し(それぞれ98%と94%)、この接続は不飽和で100 mg / mlの濃度になります。.
代謝。
クロピッドウォールは肝臓で集中的に代謝されます。. In vitro。 と。 in vivo。 クロピドグレルは2つの方法で代謝されます。1つ目は無活性誘導体二酸化炭素の形成を伴うエステアルスとその後の加水分解(システムの血流で循環する代謝産物の85%)、2つ目はP450チトクロームシステムによるものです。. 当初、クロピドグラルは代謝されて、中間代謝物である2-オキソ-クロピドワールに代謝されます。. その後の2-オキソ-クロピドウォールの代謝は、クロピドグレルの活性代謝物-温められたクロピドのチオール誘導体の形成につながります。. In vitro。 この活性代謝物は主にCYP2C19イソプルミウムを使用して形成されますが、CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4を含む他のいくつかのイソフィアもその形成に参加します。. 研究で強調されたクロピドグルルの活性チオラール代謝物。 in vitro。血小板受容体にすばやく不可逆的に結合し、凝集を阻害します。.
Cマックス。 トロンボネットの乳房用量を1回摂取した後の活性コスピドグレル代謝物。® (300 mg)は、用量支持薬トロンボネットを服用してから4日後の2倍です。® (75 mg)。. Cマックス。 活性代謝物は30〜60分で達成されます。.
結論。
人に連れて行かれてから120時間以内。 14放射能の約50%は腎臓から尿とともに放出され、放射能の約46%は腸から放出されます。. 75 mg Tの内側に単回投与した後。1/2。 クロピドグレルは約6時間です。. Tを繰り返し投与および投与した後。1/2。 血液中を循環する主な不活性代謝物は8時間です。.
薬理遺伝学。
CYP2C19アイソダーメントを使用して、活性代謝物と中間代謝物の両方が形成されます-2-オキソ-クロピドが温められます。. 血小板凝集を研究するときの薬物動態と活性スクラップ金属の抗攻撃効果。 ex vivo。CYP2C19イソポルザイムの遺伝子型によって異なります。. CYP2C19 * 1遺伝子対立遺伝子は完全に機能する代謝に対応しますが、CYP2C19 * 2およびCYP2C19 * 3遺伝子対立遺伝子は機能しません。. CYP2C19 * 2およびCYP2C19 * 3つの遺伝子路地は、白人(85%)およびモンゴロイド人種(99%)のほとんどの代表における代謝の低下の原因です。. 代謝の欠如または減少に関連する他の対立遺伝子はあまり一般的ではなく、CYP2C19 * 4、* 5、* 6、* 7、および* 8遺伝子対立遺伝子を含みますが、これらに限定されません。. CYP2C19アイソダーメントの活性が低い患者は、上記で指定された機能喪失の2つの遺伝子対立遺伝子を持っている必要があります。. イソペリシウムCYP2C19の活性の低い人の表現型の発生の公表された頻度は、白人人種の人々-2%、黒人人種の人々-4%、モンゴロイド人種の人々-14%です。. 患者のアイソポースメント遺伝子型CYP2C19を決定するための特別なテストがあります。.
相互研究によると。, 。(40人のボランティア。) 非常に高い人の参加で。, 高い。, CYP2C19イソプルミウムの中間および低活性。, 活性代謝物の暴露および血小板凝集の阻害の平均値における有意差。 (IAT。) 誘導ADF。, 非常に高いボランティア。, CYP2C19イソフェニウムの高および中間活性は検出されませんでした。. CYP2C19イソファミアの活性が低いボランティアの場合、活性代謝物への曝露は、CYP2C19アイソファーメントの活性が高いボランティアと比較して63〜71%減少しました。. 300 mgの治療計画を使用する場合。, 負荷量/ 75 mgが投与量をサポートします。 (300 mg / 75 mg。) CYP2C19アイソファーメントの活性が低いボランティア向け。, 抗血小板効果は、平均IAT値で減少しました。, 24%。 (24時間後。) 37%。 (研究の5日目。) IATと比較。, 39%。 (24時間後。) 58%。 (研究の5日目。) CYP2C19の活性が高く、37%のアイソファーメントを持つボランティア。 (24時間後。) 60%。 (研究の5日目。) CYP2C19イソプルミウムの中間活性を持つボランティア。.
CYP2C19イソプルゲウムの活性が低いボランティアが、600 mgの負荷用量/ 150 mgの支持用量の治療計画に従って薬物を受け取ったとき。 (600 mg / 150 mg。) 活性代謝物の暴露は、治療計画300 mg / 75 mgに従って服用した場合よりも高かった。. その上。, IATは32%でした。 (24時間後。) 61%。 (研究の5日目。) これは、CYP2C19イソプルミウムの活性が低いボランティアの間でより多くなりました。, 300 mg / 75 mgのスキームに従って治療を受けました。, そしてそれは、SUR2S19代謝の強度が高い患者のグループのようなものでした。, 300 mg / 75 mgのスキームに従って治療を受けました。. ただし、臨床転帰では、このグループの患者(CYP2C19アイソファーメントの活性が低い患者)のクロピドグラルの計量レジメンはまだ確立されていません。. この研究の結果に似ています。, 6つの研究のメタ分析。, 335人のボランティアのデータが含まれています。, クロピドグラルを投与され、平衡濃度を達成することができた人々。, 示した。, これは、CYP2C19イソプルミウムの活性が高いボランティアと比較されます。, CYP2C19アイソパージの中間活動を持つボランティアの間で。, 活性代謝物への曝露は28%減少しました。, CYP2C19イソプルミウムの活性が低いボランティア。 — 72%。, 一方、IATは5.9および21.4%のIATの違いで減少しました。, それぞれ。.
前向き無作為化対照試験でクロピドグルルを投与されている患者の臨床転帰に対するCYP2C19遺伝子型の影響の評価は行われていません。. ただし、現時点ではいくつかの遡及分析があります。. ジェノタイピングの結果は、次の臨床試験から得られます。 CURE、CHARISMA、CLARITY-TIMI 28、TRITON-TIMI 38。 と。 アクティブA。同様にいくつかの発表されたコホート研究でも。.
研究で。 TRITON-TIMI 38。 3つのコホート研究。 (コレット、シビング、ジュスティ)。 CYP2C19イソプルミウムの活動の中間または低の複合グループの患者は、CYP2C19イソフェニウムの活動が高い患者の患者と比較して、心血管合併症(死亡、心筋 ⁇ 塞および脳卒中)またはステント血栓症の頻度が高かった。.
研究で。 チャリスマ。 1つのコホート研究。 (サイモン)。、心血管合併症の頻度の増加は、CYP2C19イソフェニウムの活性が低い患者でのみ観察されました(CYP2C19イソプルミウムの活性が高い患者と比較した場合)。.
研究で。 治癒、明快さ、アクティブ-A。 そしてコホート研究の1つ。 (トレンク)。SUR2S19代謝の強度に応じて、心血管合併症の頻度の増加はありませんでした。.
患者の別々のグループ。
活性コスポジオケラ代謝物の薬物動態は、特別な患者グループでは研究されていません。.
75歳以上の患者。. 75歳以上のボランティアは、若いボランティアと比較すると、血小板の凝集と出血時間の違いはありませんでした。. 用量修正は必要ありません。.
18歳未満の子供。. 臨床データはありません。.
腎機能障害のある患者。. 重度の腎機能障害のある患者で、75 mg /日の用量でクロピドグリルを繰り返し投与した後。 (Clクレアチニン5〜15 ml /分。) ADF誘発血小板凝集の阻害は、健康なボランティアの阻害と比較して25%低くなりました。, しかしながら。, 出血時間の延長は健康なボランティアのそれと同様でした。, 75 mg /日の用量でクロピドグリルを受けた。.
肝機能障害のある患者。. 健康なボランティアと比較して重度の肝機能障害のある患者では、クロピドグリエを1日75 mg、10日間毎日摂取した後、ADFによる血小板凝集の阻害の程度に有意差はありませんでした。..
人種所属。. このアイソパーメントの中間および低活性を決定するCYP2C19イソフェニウム遺伝子対立遺伝子の有病率は、さまざまな人種グループの代表者が異なります。. モンゴロイド種族の代表者の間での有病率の限られた文学的証拠があり、虚血性合併症の発症に対するCYP2C19アイソフェノメナムの遺伝子型測定の価値を評価することはできません。.
However, we will provide data for each active ingredient