Coli-Q

膀胱の活動亢進,排尿するために頻繁に命令的な衝動によって明らかに,排尿の増加,尿失禁.

膀胱の反射亢進（多動、不安定性）は、頻繁に排尿する衝動、排尿の増加および/または尿失禁によって現れる。

インサイド, 食物摂取にかかわらず、全体を嚥下する。 される使用量は4mgです。 投薬レジメン—一日あたり1回。

薬物の個々の忍容性に基づいて、薬物の用量を2mg/日に減少させることができる。

肝臓および腎臓機能障害を有する患者、ならびに併用療法としてケトコナゾールまたは他の強力なCYP3A4阻害剤を投与する患者には、2mgの日用量

インサイド, 食物摂取にかかわらず、1つのテーブル。 2ミリグラム2回の日。 物質の使用量は、2mg/㎡（1テーブル。 1mg2回の読み）、生物の読みの容容性に基づいている。

肝臓および/または腎臓機能の障害、ならびにケトコナゾールまたは他の強力なCYP3A4阻害剤との併用により、薬物の用量を1mg2回に減らすこと

治療の有効性は、治療開始後2-3ヶ月で再評価されるべきである。

尿閉,

閉塞隅角緑内障の難治性治療,

トルテロジンまたは薬物の他の成分に対する確立された過敏症,

マイアステニア-グラビス,

重度の潰瘍性大腸炎,

メガコロン,

胃の空になることを遅くする,

フルクトース耐性、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクロース-イソマルターゼ欠乏症のまれな遺伝性疾患,

排尿する頻繁かつ命令的な衝動の有機的原因,

子供の年齢。

注意して: 尿閉のリスク(下部尿路の重度の閉塞),胃排出を遅らせるリスク,幽門狭窄などの閉塞性胃腸疾患を含みます,肝臓や腎不全(薬物の日用量は超えてはなりません2ミリグラム),神経障害,横隔膜の食道開口部のヘルニア.

研究では、QT間隔に対する効果は、8mg/日（2mgの治療用量よりも4倍高い）を超える用量、ならびにCYP2D6アイソザイムの活性が低下した患者において、より顕著であることが見出された。. モキシフロキサシンとトルテロジンを8mg/日の用量で同時投与すると、QT間隔に対する後者の効果は、トルテロジンによる4日間療法と比較してそれほど顕著ではなかったが、これらのデータの信頼性は証明されていない。. この点に関して、先天性または後天性の長期QT間隔、低カリウム血症、低マグネシウム血症および低カルシウム血症などの電解質障害、徐脈、心臓病（例えば、心筋症、心筋虚血、不整脈、うっ血性心不全）、クラスIA（例えば、キニジン、プロカインアミド）またはクラスIII（アミオダロン、ソタロール）の抗不整脈薬を服用する際には、特別な注意が払われるべきである。)

マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、クラリスロマイシン）、またはアゾール群の抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール）などのCYP3A4アイソザイムの阻害剤を同時に使用することにより、トルテロジンの総日用量を2mgに減少させるべきである。

薬物の成分に対する過敏症,

尿閉,

閉塞隅角緑内障の難治性治療,

重症筋無力症 グラビス,

重度の潰瘍性大腸炎,

メガコロン,

年齢は18歳まで。

注意して: 下部尿路の重度の閉塞(尿閉のリスクのために),減少した胃腸per動のリスク増加,閉塞性胃腸疾患(例えば、幽門狭窄),腎臓または肝不全(毎日の用量は超えてはなりません2ミリグラム),神経障害,裂孔ヘルニア.

Tolterodineにより乾燥した口、消化不良および減らされた涙液の生産のようなantimuscarinic効果を、緩和する穏やかに引き起こすかもしれません。

免疫システムの部分で: アレルギー反応。

感染症: 副鼻腔炎

精神疾患: 意識の混乱。

神経系から: めまい、頭痛、眠気、落ち着きのなさ。

視覚器官の部分に: 視覚障害（調節障害を含む）、眼球乾燥症（乾燥強膜）。

船の側面から: 顔の皮膚への血液のフラッシュ。

消化器系から: 腹痛、便秘、消化不良、鼓腸、胃食道逆流。

尿器から: 排尿障害、尿閉。

共通: 疲れ、疲れ。

市販後の観察で特定された副作用

免疫システムの部分で: アナフィラキシー反応

精神状態: 見当識障害幻覚

神経系から: 記憶障害

CCC側から: 頻脈、強い心拍の感覚。

消化器系から: 下痢

皮膚から: 血管浮腫

共通: 末梢浮腫。

トルテロジンおよびコリンエステラーゼ阻害剤との併用療法を受けている患者において、認知症症状（混乱、見当識障害、幻覚）の悪化の単離された症例が

免疫システムから: アレルギー反応、Quinckeの人（非常にまれ）。

神経系から: 緊張、意識障害、幻覚、めまい、眠気、感覚異常、頭痛。

視覚器官の部分で: 目の乾燥、宿泊施設の乱れ。

CCC側から: 頻脈、心拍数の増加、不整脈（まれに）。

胃腸管から: 口渇、消化不良、便秘、腹痛、鼓腸、嘔吐、まれに—胃食道逆流。

皮膚から: 乾燥肌。

尿器から: 尿閉。

その他: 疲労の増加、胸痛、末梢浮腫、気管支炎、体重増加。

症状: 最も深刻な—調節や排尿困難の違反、幻覚、強い興奮、痙攣、呼吸器疾患、頻脈、尿閉、瞳孔の拡張の可能性もあります。

治療: 胃洗浄および活性炭の投与。 幻覚の発症に伴い、強い覚醒、フィゾスチグミンは、痙攣または顕著な覚醒-ベンゾジアゼピン構造の抗不安薬、開発された呼吸不全-人工呼吸器、頻脈-β遮断薬、尿閉-膀胱のカテーテル法、散瞳-点眼薬中のピロカルピンおよび/または患者の暗い部屋への移入で処方されるべきである。

過剰摂取の場合、QT間隔の延長に関連して必要な措置を講じるべきである。

症状: 調節の麻痺,散瞳,排尿する痛みを伴う衝動,幻覚,重度の攪拌,痙攣,呼吸不全,頻脈,QT間隔の延長,尿閉.

治療: 胃洗浄、活性炭の投与。 幻覚の発達に伴い、強い覚醒—フィゾスチグミン、痙攣または重度の覚醒-ベンゾジアゼピン構造の抗不安薬、開発された呼吸不全-人工呼吸器、頻脈-β遮断薬、尿閉-膀胱のカテーテル法、散瞳-点眼薬中のピロカルピンおよび/または暗い部屋への患者の移送。

トルテロジンは、膀胱受容体に対する最も高い選択性を有するコリン作動性ムスカリン受容体の競合的アンタゴニストである。

トルテロジンの5-ヒドロキシメチル誘導体はまた、ムスカリン受容体に対して非常に特異的であり、他の受容体に有意な影響を及ぼさない。 トルテロジンは排尿筋の収縮活性を低下させ、また唾液分泌を減少させる。 治療よりも高い用量では、それは膀胱の不完全な排出を引き起こし、残尿量を増加させる。

トルテロジンの治療効果は4週間後に達成される。

トルテロジンおよびその5-ヒドロキシメチル誘導体は、ムスカリン受容体に対して非常に特異的であり、膀胱受容体に対して最も高い選択性を有するm-コリン作動性受容体を競合的にブロックする（唾液腺受容体と比較する）。 この薬物は、尿路の平滑筋の緊張、排尿筋の収縮活性を低下させ、また唾液分泌を減少させる。

治療よりも高い用量では、それは膀胱の不完全な排出を引き起こし、残尿量を増加させる。

トルテロジンの治療効果は4週間後に達成される。 トルテロジンはCYP2D6、2C19、3A4、または1A2を押しない。

薬物動態学的特徴

C_マックス 薬物を服用した後の血清中のトルテロジンは2-6時間で到達する。_1/2 それは約6時間であり、CYP2D6アイヤザイムが不足している患者では約10時間である。_ss 薬物は4日以内に到達する。 食物は薬物のバイオアベイラビリティに影響を与えないが、薬物が食事と共に摂取されるとトルテロジンの濃度が増加する。 治療用量範囲では、ピーク血清濃度とトルテロジン用量との間に線形の関係がある。

吸引。 ほとんどの患者におけるトルテロジンの絶対バイオアベイラビリティは17％であり、CYP2D6アイソザイム欠乏症の患者では65％である。

配布。 トルテロジンおよび5-ヒドロキシメチル代謝産物は、主にαに結合する₁-酸性糖タンパク質 非結合画分は、それぞれ3.7％および36％である。 V_d トルテロジンは113リットルである。

メタボリズム 経口投与後、トルテロジンは多型アイソザイムCYP2D6によって主に肝臓で代謝され、薬理学的に活性な5-ヒドロキシメチル代謝産物を形成し、5-カルボン酸およびN-ジアルキル化された5-カルボン酸に代謝される。. 5-ヒドロキシメチル代謝産物は、トルテロジンと同様の薬理学的特性を有し、ほとんどの患者における薬物の効果を有意に高める. CYP2D6アイソザイム欠乏（人口の約7％）を有する個体では、トルテロジンはCYP3A4アイソザイムによる脱アルキル化を受け、薬理学的活性を有さないN-ジアルキル化トルテロジンの形成をもたらす。. ほとんどの患者におけるトルテロジンの全クリアランスは約30l/hである。 CYP2D6アイソザイム欠乏を有する個体における親化合物のクリアランスの減少は、血清中のトルテロジン（約7倍）の濃度の増加をもたらし、5-ヒドロキシメチル代謝産物の検出不可能な濃度のバックグラウンドに対する。. 5-ヒドロキシメチル代謝産物の薬理学的活性は、トルテロジンのそれと同等である. トルテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝産物のタンパク質結合の違いにより、CYP2D6アイソザイム欠乏を有する個体における非結合トルテロジンのAUCは、同じ投与計画を有するほとんどの患者における非結合トルテロジンおよび5-ヒドロキシメチル代謝産物のAUCの合計に近い。. 薬物の安全性、忍容性および臨床効果は、CYP2D6アイソザイムの活性に依存しない

トルテロジンは、アイヤザイムCYP2D6、2C19、2C9、3A4または1A2を押しない。

出力。 トルテロジンの約77％が腎臓によって排泄され、17％が腸によって排泄される。 用量の1％未満が変化せずに排泄され、約14％が5-ヒドロキシメチル代謝産物として排泄される。 5-カルボン酸およびN-ジアルキル化された5-カルボン酸は毎によって決められる（それぞれ51および29％）。

選択された患者群における薬物動態

肝機能障害。 肝硬変を有する患者は、非結合トルテロジンおよび5-ヒドロキシメチル代謝産物の2倍高い濃度を有する。

腎機能障害。 非結合トルテロジンおよび5-ヒドロキシメチル代謝産物の平均濃度は、重度の腎障害（クレアチニンCl<30ml/分）の患者では、健康なボランティアよりもこれらの患者における他の代謝産物の血漿content有量は、健康なボランティアよりも有意に高い（12倍）。 これらの代謝産物の濃度を増加させることの臨床的意義は不明である。

吸引。 経口投与後、トルテロジンは胃腸管から急速に吸収される。 C_マックス 血清は1-2時間後に到達する。 使用量（1-4mg）の範囲において、cの値との間には線形関係がある。_マックス 血清および薬物の用量において。

トルテロジンの絶対的な生物学的利用能は、CYP2D6欠乏症の個体では65％であり、ほとんどの患者では17％である。

食物は薬物の生物学的利用能に影響を与えないが、トルテロジンの濃度は食事と一緒に摂取すると増加する。

配布。 トルテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝産物は主にオロソムコイドに結合する。 非結合画分は、それぞれ3.7％および36％である。 V_d トルテロジンは113lに等しい。

トルテロジンおよび5-ヒドロキシメチル代謝産物のタンパク質への結合の違いのために、CYP2D6欠乏を有する個体におけるトルテロジンのAUCは、同じ投与計画を有するほとんどの患者におけるトルテロジンおよび5-ヒドロキシメチル代謝産物のAUC値の合計に近い。 したがって、薬物の安全性、忍容性および臨床効果は、CYP2D6の活性に依存しない。

メタボリズム トルテロジンは主に多形酵素CYP2D6によって肝臓で代謝され、薬理学的に活性な5-ヒドロキシメチル代謝産物を形成し、その後5-カルボン酸およびN-ジアルキル化5-カルボン酸に代謝される。 5-ヒドロキシメチル代謝産物は、トルテロジンと同様の薬理学的特性を有し、ほとんどの患者における薬物の効果を増加させる。

代謝が低下した個体（CYP2D6欠乏症）教トルテロジンはCYP3A4アイソザイムによるディアルキル化を受けてn-ディアルキル化トルテロジンを形成するが、これは薬理学的活性を有さない。

出力。 ほとんどの患者における血清中のトルテロジンの全身クリアランスは約30l/hである。_1/2 トルテロジンは2-3時間であり、T_1/2 5—ヒドロキシメチル代謝産物-3-4時間。 減らされたtの字を用いる時では_1/2 -約10時間

CYP2D6欠乏を有する個体における親化合物のクリアランスの減少は、5-ヒドロキシメチル代謝産物の検出不可能な濃度の背景に対してトルテロジン（約7倍）の濃度の増加をもたらす。

トルテロジンの約77％が尿中に排泄され、糞便中に17％が排泄される。 用量の1％未満は変化せずに排泄され、約4％-5-ヒドロキシメチル代謝産物として排泄される。 5-カルボン酸およびN-ジアルキル化された5-カルボン酸は、それぞれ中に予められる量の約51および29％を予める。

特別な臨床症例における薬物動態

トルテロジンおよびその活性5-ヒドロキシメチル代謝産物のAUC値は、肝硬変患者において約2倍に増加する。

トルテロジンおよび5-ヒドロキシメチル代謝産物の平均AUCは、重度の腎障害を有する患者で2倍高い（GFR<30ml/分）。 これらの患者における他の生物の含有量は有利に高い（12個）。 これらの生物のＡＵＣを添加させる典型的な例は不明である。

シトクロムP450アイソザイム（CYP2D6またはCYP3A4）によって代謝されるか、またはこれらのアイソザイムの阻害剤または誘導物質である薬物との薬物動態学的相互作用の可能性がある。

抗コリン作用を有する薬物は、トルテロジンの効果を高め、副作用のリスクを高める。

ムスカリン性コリン作動性受容体アゴニストは、トルテロジンの有効性を低下させる。

トルテロジンは、プロキネティクス（メトクロプラミドおよびシサプリドなど）の効果を弱める。

CYP2D6アイソザイム欠乏症の患者では、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシンおよびクラリスロマイシン）、抗真菌剤（イトラコナゾール、ケトコナゾールおよびミコナゾール）などの強力なCYP3A4阻害剤の併用投与は、血清中のトルテロジン濃度の増加および過剰摂取のリスクのために避けるべきである。

フルオキセチン（CYP2D6アイソザイムの強力な阻害剤であり、CYP3A4阻害剤であるノルフルオキセチンに代謝される）との同時投与は、トルテロジンおよびその活性5-ヒドロキシメチル代謝産物の総AUCのわずかな増加をもたらし、これは臨床的に有意な反応を伴わない。

トルテロジンは、ワルファリン、ならびに併用経口避妊薬（エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル）と相互作用しない。

マクロライド系抗生物質（エリスロマイシンおよびクラリスロマイシン）、抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコナゾールおよびミコナゾール）、プロテアーゼ阻害剤などの強力なCYP3A4阻害剤とのトルテロジンの併用投与は、血清中のトルテロジンの濃度を増加させる可能性があるため、避けるべきであり、薬物の過剰摂取のリスクを増加させる。

ムスカリン性コリン作動性受容体アゴニストは、トルテロジンの有効性を低下させる。

抗コリン作用を有する薬物は、その効果を高め、副作用のリスクを高める。

この薬剤は、プロキネティクス（メトクロプラミド、シサプリド）の効果を弱める。 シトクロムP450アイソザイムCYP2D6またはCYP3A4（誘導剤および阻害剤）によって代謝される薬物との薬物動態学的相互作用が可能である。 フルオキセチン（ノルフルオキセチンに代謝される強力なCYP2D6阻害剤であり、CYP3A4阻害剤である）との同時投与は、トルテロジンおよびその活性5-ヒドロキシメチル代謝産物の総AUCのわずかな増加のみをもたらし、臨床的に有意な相互作用を引き起こさない。

ワルファリンおよび併用経口避妊薬（エチニルエストラジオール/レボノルゲストレルを含む）との相互作用はない。

トルテロジンはCYP2D6,2C19,3A4,1A2の阻害剤ではないため、トルテロジンと一緒に摂取すると血漿中のこれらのアイソザイムによって代謝される薬物のレベルを上昇させることは期待されない。