コンポーネント：
治療オプション：
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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セリス®は、尿失禁、切迫感、尿頻度の症状を伴う過活動 ⁇ (OAB)の治療に適応されるムスカリン ⁇ 抗薬です。.
Ceris®の推奨用量は、朝毎日60 mgのカプセルです。. セリス®カプセルには、食事の少なくとも1時間前に、空腹時に水を入れてください。.
セリス®重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満)の患者での使用は推奨されません。.
セリス®以下の患者では禁 ⁇ です。
- 尿閉。
- 胃の行動。
- 制御されていない狭角緑内障。
- 薬物またはその成分に対する既知の過敏症。. 血管浮腫、発疹、アナフィラキシー反応が報告されています。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
尿閉のリスク。
セリス®カプセルは、尿閉のリスクがあるため、臨床的に重要な ⁇ 分 ⁇ 障害がある患者には注意して投与する必要があります。.
血管浮腫。
顔、唇、舌、喉頭の血管浮腫が塩化トロスピウムで報告されています。. あるケースでは、血管浮腫は塩化トロスピウムの最初の投与後に発生しました。. 上気道腫れに関連する血管浮腫は、生命を脅かす可能性があります。. 舌、下 ⁇ 頭または喉頭の関与が発生した場合、塩化トロスピウムを直ちに中止し、適切な治療および/または適切な気道があることを確認するための対策を講じる必要があります。.
消化器運動性の低下。
Ceris®は、消化管貯留のリスクがあるため、消化管閉塞性障害のある患者には注意して投与する必要があります。. Ceris®は、他の抗ムスカリン剤と同様に、胃腸の運動性を低下させる可能性があり、 ⁇ 瘍性大腸炎、ダルマトニア、重症筋無力症の患者には注意して使用する必要があります。.
制御された狭角緑内障。
狭角緑内障の治療を受けた患者では、Ceris®は、潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみ使用し、これらの状況では注意深い監視のみを行う必要があります。.
中枢神経系の影響。
Ceris®とSANCTURA®は、抗コリン作用の中枢神経系(CNS)効果に関連しています。. めまい、 ⁇ 乱、幻覚、傾眠など、さまざまなCNS抗コリン作用が報告されています。. 患者は、特に治療または用量の増加後、抗コリン作用CNS効果の兆候がないか監視する必要があります。. Ceris®がどのように影響するかを知るまで、重機を運転または操作しないように患者にアドバイスしてください。. 患者が抗コリン作用を及ぼす場合は、用量の減少または薬物の中止を検討する必要があります。.
重度の腎機能障害のある患者。
Ceris®は、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満)の患者への使用は推奨されません。.
アルコールの相互作用。
Ceris®投与により、アルコールを2時間以内に摂取しないでください。. アルコールは抗コリン作用薬によって引き起こされる眠気を高める可能性があることも患者に通知する必要があります。.
患者アドバイス情報。
"見る。 FDAは患者の表示を承認しました(患者情報)。 "
血管浮腫。
患者は、Ceris®血管浮腫を引き起こす可能性があり、生命を脅かす呼吸障害を引き起こす可能性があります。. 患者は、舌浮腫、喉頭 ⁇ 頭浮腫、または呼吸困難がある場合は、直ちにceris®療法を中止し、直ちに医師の診察を受けるようにアドバイスする必要があります。.
使用しない場合。
治療前に、患者はCeris®のリスクと利点を完全に理解する必要があります。. 特に、次の場合は、Ceris®カプセルを服用しないように患者に通知する必要があります。
- 尿閉がある;。
- 胃の行動;。
- 制御されていない狭角緑内障;。
- Ceris®のコンポーネントにアレルギーがあります。.
管理。
患者には、Ceris®の推奨投与量と投与量を通知する必要があります。
- ceris®朝は毎日水でカプセル。.
- 空腹時または食事の少なくとも1時間前にCeris®を服用してください。.
- Ceris®の投与から2時間以内のアルコール飲料の使用は推奨されません。.
副作用。
Ceris®の最も一般的な副作用は口渇と便秘であり、他のあまり一般的ではない副作用には ⁇ の排出問題、かすみ目、熱衰弱が含まれることを患者に通知する必要があります。. Ceris®などの抗コリン作用はめまいや視力障害を引き起こす可能性があるため、薬物の効果が決定されるまで、潜在的に危険な活動を決定するときは、患者に注意するようにアドバイスする必要があります。. アルコールは抗コリン作用薬によって引き起こされる眠気を高める可能性があることを患者に通知する必要があります。.
非臨床毒物学。
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
発がん:。 塩化トロスピウムを用いた発がん性試験を78週間または実施した。. マウスとラットで最大適合用量で104週間実施。. 200 mg / kg /日まで投与されたマウスまたはラットでは、発がん性の影響の証拠は見つかりませんでした(約1または. 16回(AUCに基づく)、推奨される最大用量(MRHD)での予想される臨床暴露値は60 mg層。.
突然変異誘発:。 塩化トロスピウムは試験中でした。 in vitro。 細菌(エイムス試験)および哺乳動物細胞(l5178y-mauslymphomaおよびCHO細胞)または。 in vivo。 マウス小核試験では、変異原性も遺伝毒性もありません。.
不妊障害:。 200 mg / kg /日までの投与量を与えられたラットでは、受胎能障害の兆候は観察されなかった(AUCに基づくMRHDへの予想される臨床暴露の約16倍)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC: 妊娠中の女性を対象としたCeris®の適切で適切に管理された研究はありません。. セリス®患者の潜在的な利益が患者と胎児へのリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。. Ceris®治療中に妊娠した女性は、医師に連絡することをお勧めします。.
塩化トロスピウムは、200 mg / kg /日までの投与量を与えられたラットまたはウサギの統計的に有意な量で催奇形性を示さなかった。. これは、約16までの全身曝露に対応します。. 60 mgのヒトの推奨最大用量(MRHD)での32回(AUCに基づく)臨床暴露。. しかし、ウサギでは、胎児は3つの治療された用量群のそれぞれでいくつかの奇形(MRHDの1、1、32倍)を示しました。これには、 ⁇ 骨折や骨格奇形が含まれます。. 母体および胎児毒性の無影響レベルは、MRHDへの臨床暴露にほぼ対応するレベルで観察されました(ラットおよびウサギでは20 mg / kg /日)。. 出生前と出産後に最大200 mg / kg /日に曝露した雌ラットの子孫では、発生毒性は観察されなかった。.
仕事と配達。
精子が分 ⁇ と出産に及ぼす影響は不明です。.
母乳育児の母親。
塩化トロスピウム(経口2 mg / kg、静脈内50 µg / kg)は、 ⁇ 乳ラットの乳 ⁇ 中に(主に親化合物として)限られた範囲(1%未満)排 ⁇ されました。. この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳、セリス、およびregに排 ⁇ されるためです。潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、母乳育児中に使用する必要があります。.
小児用。
小児患者におけるCeris®の安全性と有効性は確立されていません。.
老人病アプリケーション。
Ceris®の第3相臨床試験に参加した1165人の患者のうち、37%(n = 428)は65歳以上、12%(n = 143)は75歳以上でした。.
全体として、65歳以上の被験者と若い被験者の間で有効性の違いは観察されませんでした。. セリス®若い被験者と比較して65歳以上の被験者は、口渇、便秘、腹痛、消化不良、尿路感染症、尿閉などの発生率が高い次の副作用があると報告されています。. 75歳以上の場合、3人が秋を報告し、1人がイベントとの関係を除外できませんでした。.
腎障害。
重度の腎障害(クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満)は、Ceris®の性質を大きく変える可能性があります。. 塩化トロスピウムを即時放出する研究では、重度の腎機能障害のある患者で平均AUCが4.2倍および1.8倍増加しました。(0-∞)。 または。. Ceris®は、重度の腎機能障害のある患者への使用は推奨されません。. 塩化トロスピウムの薬物動態は、クレアチニンクリアランスが30〜80 mL / minの患者では研究されていません。.
トロスピウムは本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、腎障害のある患者では副作用のリスクが高くなる可能性があります。.
肝障害。
Ceris®への曝露に対する重度の肝機能障害の影響に関する情報はありません。. 即時放出で40 mgの塩化トロスピウムを投与された軽度および中等度の肝機能障害のある患者を対象とした研究では、平均Cmaxが12%または増加しました。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. ただし、中等度から重度の肝機能障害のある患者にCeris®を投与する場合は注意が必要です。.
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
以下に説明するデータは、2つの第3相二重盲検プラセボ対照試験(n = l 165)における578人の患者のCeris®カプセルへの12週間の曝露を反映しています。. これらの研究には、21〜90歳の過活動 ⁇ 患者が含まれ、そのうち86%が女性、85%が白人でした。. 患者はCeris®を1日60 mg投与されました。. これらの研究の患者は、Ceris®60 mgによる治療を最大1年間継続する権利がありました。. これら2つの対照研究を組み合わせると、769人と238人の患者がそれぞれ少なくとも24週間と52週間Ceris®による治療を受けました。.
157人(27.2%)のCeris®患者と98人(16.7%)のプラセボ患者が1つ以上の二重盲検治療を受けました-緊急有害事象(茶)。. 最も一般的な不満は口渇と便秘であり、報告された場合、治療の開始時(多くの場合、最初の週以内)に一般的でした。. 2つの第3相試験では、便秘、口渇、尿閉により、Ceris®60 mgを毎日投与された患者のそれぞれ1%、0.7%、0.5%で中止に至りました。. 口渇や尿閉のためにプラセボ群に離乳はなく、便秘のために離乳はありませんでした。.
深刻な有害事象の発生率は、Ceris®を投与された患者とプラセボを投与された患者で同様でした。. 両方の治療グループでは、治療に起因する深刻な有害事象は発生しませんでした。.
表1は、Ceris®患者の少なくとも1%で報告され、プラセボよりもCeris®グループで一般的であった研究薬に関連する可能性があると審査官が評価した研究からの治療関連の有害事象を示しています。.
表1:検査官によって治療関連の可能性として分類され、プラセボよりもCeris®グループで一般的である患者の少なくとも1%で報告された治療関連の有害事象の発生率。
| MedDRA優先用語。 | 患者数(%)。 | |
| プラセボ。 N = 587。 | Ceris®reg;。 N = 578。 | |
| 口渇。 | 22(3.7)。 | 62(10.7)。 |
| <。 | 9(1.5)。 | 49(8.5)。 |
| ドライアイ。 | 1(0.2)。 | 9(1.6)。 |
| ⁇ 腸。 | 3(0.5)。 | 9(1.6)。 |
| 吐き気。 | 2(0.3)。 | 8(1.4)。 |
| 腹痛。 | 2(0.3)。 | 8(1.4)。 |
| 消化不良。 | 4(0.7)。 | 7(1.2)。 |
| 尿路感染症。 | 5(0.9)。 | 7(1.2)。 |
| 便秘が悪化した。 | 3(0.5)。 | 7(1.2)。 |
| 腹部の伸び。 | 2(0.3)。 | 6(1.0)。 |
| 鼻乾燥。 | 0(0.0)。 | 6(1.0)。 |
Ceris®で治療された患者の1%未満で報告され、Ceris®でプラセボよりも一般的な追加の有害事象は、少なくともおそらく治療に関連して、研究者によって評価されました:かすみ目、硬い ⁇ 、腰痛、眠気、尿閉そして乾燥肌。.
表2は、すべてのCeris®患者の少なくとも2%で報告されており、薬物関係に関する調査官の判断に関係なく、プラセボよりもCeris®グループで一般的である、研究のすべての治療関連の有害事象を示しています。.
表2:治療との報告された関係に関係なく、少なくとも2%の患者で報告された治療関連の有害事象の発生率。プラセボよりもCeris®グループに共通です。
| MedDRA優先用語。 | 患者数(%)。 | |
| プラセボ。 N = 587。 | Ceris®。 N = 578。 | |
| 口渇。 | 22(3.7)。 | 64(11.1)。 |
| <。 | 10(1.7)。 | 52(9.0)。 |
| 尿路感染症。 | 29(4.9)。 | 42(7.3)。 |
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 10(1.7)。 | 17(2.9)。 |
| <。 | 9(1.5)。 | 13(2.2)。 |
報告された治療との関係に関係なく、Ceris®で治療された患者の2%未満で報告され、プラセボと比較してCeris®で2倍の一般的な追加の有害事象:頻脈、ドライアイ、腹痛、消化不良、 ⁇ 腸、便秘の悪化、ドライ鼻、発疹。.
オープンラベル治療フェーズでは、Ceris®への暴露が6か月以上ある769人の患者で報告された最も一般的な不満は、便秘と口渇でした。. 尿路感染症と発疹もいくつかの患者で報告されており、その中には、治療に関連している可能性があると調査官が特定した患者の1人が含まれています。. 尿路感染症、2つの尿閉イベント、便秘の悪化など、いくつかの有害事象が治療段階で深刻であると報告されています。.
マーケティング後の経験。
承認後に塩化トロスピウムを使用する場合、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
胃腸胃炎;心血管動 ⁇ 、上室性頻脈、胸痛、失神、「高血圧の危機」。免疫スティーブンスジョンソン症候群、アナフィラキシー反応、血管浮腫;神経系-めまい、混乱、視力の問題、幻覚、傾眠、せん妄;.
Ceris®を含む抗ムスカリン剤を過剰摂取すると、重度の抗ムスカリン効果を引き起こす可能性があります。. 症状に応じて、支持療法を行う必要があります。. 過剰摂取の場合は、ECGモニタリングをお勧めします。.
尿道筋変数に対する塩化トロスピウムの即時放出製剤の影響を評価するためのプラセボ対照試験は、不随意性 ⁇ 殺剤収縮を特徴とする状態の患者で行われました。. 結果は、塩化トロスピウムが最初のデトルーザー収縮における最大 ⁇ 胞体容量と容量を増加させることを示しました。.
電気生理学。
QT間隔で塩化トロスピウムを即時放出する製剤が1日2回20 mg、1日2回最大100 mgの効果は、単一盲検でした。, 無作為化。, プラセボとアクティブ。 (モキシフロキサシン400 mg毎日。) 18歳から45歳の男性と女性の健康な被験者170人を対象とした5日間の並行研究の管理。. QT間隔は、24時間にわたって定常状態で測定されました。. 塩化トロスピウムは、定常測定中の個人補正(QTcI)またはフリデリシア補正(QTcF)QT間隔の増加とは決して関係がありませんでしたが、モキシフロキサシンは6.4ミリ秒のQTcFの増加と関連していました。 .
この研究では、無症候性の非特異的T波反転が、5日間の治療後にモキシフロキサシンまたはプラセボを投与された被験者よりも塩化トロスピウムを投与された被験者で頻繁に観察されました。. 臨床的意義この研究のTウェレニン版は不明です。. この発見は、591人の患者を対象とした2つのプラセボ対照臨床試験からの過活動 ⁇ 患者の日常的な安全性モニタリング中に開発されました。, 20 mgの塩化トロスピウムで1日2回、即時放出で治療。, 観察されていません。, それは578人の患者を対象とした2つのプラセボ対照臨床試験でまだ観察されました。, Ceris®カプセルで治療。.
この研究で。, あまりにも。, 塩化トロスピウムの即時放出を伴う製剤は、心拍数の増加と関連していた。, これは血漿濃度の増加と相関していた。, プラセボと比較して心拍数が平均的に増加しているのは、20 mgの用量では毎分9ビート、100 mgの用量では毎分18ビートです。. 2つのフェーズ3-cerisとreg; -両方の研究で、プラセボと比較して心拍数の平均増加を詐欺する研究では、毎分約3ビート。.
吸収:。 20 mgの即時放出用量の平均絶対バイオアベイラビリティは9.6%(範囲4.0〜16.1%)です。. Ceris®を60 mg単回投与した後、2.0 ng / mLのピーク血漿濃度(Cmax)が投与後5.0時間で発生しました。. 対照的に、塩化トロスピウムの即時放出を伴う製剤20 mgの単回投与後のCmaxは2.7 ng / mLでした。 .
食物の効果:。 脂肪分が高い(50%)食事の直後にCeris®カプセルを投与すると、AUCの塩化トロスピウムの経口バイオアベイラビリティが35%減少しました。(0ロード)。 Cmaxの場合は60%。. Tmaxやtなどの他の薬物動態パラメーター。1/2。 食物の存在下で変化はありませんでした。.
60 mgCeris®の単回投与の平均(±標準偏差)薬物動態パラメータの概要を表3に示します。.
表3:健康なボランティアにおける60 mgCeris®の単回経口投与の平均(±SD)薬物動態パラメーター推定。
| 治療。 | AUC(0-24)。 (ng«h / mL)。 | Cmax。 (ng / mL)。 | Tmax。a | sup>。 (h)。 | T½。 B (H)。 |
| ceris®60 mg。 | 18.0±13.4。 | 2.0±1.5。 | 5.0(3.0-7.5)。 | 36±22。 | |
| a 中央値(範囲)として指定されたTmax。. b t½は間違いなくいくつかの缶でした。. |
Ceris®の平均サンプル濃度時間(+標準偏差)プロファイルを図1に示します。.
図1:健康なボランティアにおけるCeris®の単回60 mg経口投与の平均(+ SD)濃度-時間プロファイル。
Ceris®の投与高脂肪食の直後のカプセル(50%)により、AUCの塩化トロスピウムの経口バイオアベイラビリティが35%減少しました。(0ロード)。 Cmaxの場合は60%。. Tmaxやt½などの他の薬物動態パラメータは、食品の存在下では変化しませんでした。. 制酸剤との同時投与は、SANCTURAXR®の経口バイオアベイラビリティに一貫性のない影響を及ぼしました。.
分布:。 使用された評価方法に応じて、塩化トロスピウムの濃度範囲(0.5〜50 mcg / L)をインキュベートした場合、タンパク質結合は50〜85%でした。 in vitro。 人間の血清と。.
の比率。 3全血詐欺に対する血漿中のH-トロスピウムクロリド1.6:1。. この比率は、その大部分を示しています。 3H-塩化トロスピウムは血漿中に分布します。.
塩化トロスピウムは広く分布しており、見かけの分布量は600 Lを超えています。 .
代謝:。 ヒトにおけるトロスピウムの代謝経路は完全には定義されていません。. 経口投与後に吸収された用量から、代謝物は排 ⁇ された用量の約40%を占めます。. トロスピウムの主な代謝経路は、グルクロン酸とアゾニアスピロノルトロパノールの形成のためのベンジル酸のその後の結合を伴うエステル加水分解であると想定されています。. CYP P450は、トロスピウムの除去に大きな貢献をしません。. からのデータ。 in vitro。 -7つのCYP P450アイソザイム基質(CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1および3A4)に対するトロスピウムの阻害効果を調査するヒト肝ミクロソームの研究は、臨床的に関連する濃度での阻害の欠如を示しています。.
除去:。 Ceris®の経口投与後のトロスピウムの血漿半減期約. 即時放出を伴う製剤の経口投与後。 14C標識塩化トロスピウムは、便中の投与量の多く(85.2%)と尿中のより少ない量(投与量の5.8%)を回収しました。. 尿中に排 ⁇ された放射能のうち、60%は変化のないトロスピウムでした。.
トロスピウムの平均腎クリアランス(29.07 L /時間)は、平均糸球体 ⁇ 過率の4倍です。これは、活発な尿細管分 ⁇ が重要な排 ⁇ 経路であることを示しています。. 法的に排除される他の接続との排除のための競争があるかもしれません。.
