Vesicare

強力なCYP3A4阻害剤。

クロスオーバー研究では、以下。 強力なCYP3A4阻害剤の同時投与によるCYP3A4の封鎖。 ケトコナゾール400 mgを1日1回21日間、平均CmaxおよびAUC。 ソリフェナシンは1.5または上昇しました。. 2.7回。.

ワルファリン。

クロスオーバー研究では、被験者。 10日にワルファリン25 mgの単回経口投与を受けた。_th。 の日。 ソリフェナシン10 mgまたはプラセボを1日1回16回投与します。 日。. R-ワルファリンの場合、ソリフェナシンと同時投与した場合、中央のCmax。 3%増加し、AUCは2%減少しました。. それがあったときのS-ワルファリンのために。 ソリフェナシンと同時投与すると、平均CmaxとAUCは5%と1%増加しました。 それぞれ。.

経口避妊薬。

クロスオーバー研究では、被験者。 21日間の経口避妊薬と30 ugエチニルを2サイクル投与しました。 エストラジオールと150 µgのレボノルゲストレル。. 被験者は2番目のサイクル中に受け取りました。 追加のソリフェナシン10 mgまたはプラセボを1日1回10日間。 12から。_th。 経口避妊薬の日。. ために。 エチニルエストラジオールをソリフェナシン、平均Cmaxおよび AUCは2%または上昇しました。. 3%。. もしそうならレボノルゲストレルのために。 ソリフェナシンとともに投与した場合、平均CmaxとAUCは1%減少しました。.

ジゴキシン。

クロスオーバー研究では、被験者。 ジゴキシンを受け取った(1日目に0.25 mgの負荷量、続いて0.125 mgの負荷量。 2〜8日目)、8日間。. ソリフェナシン10 mgまたは連続して投与されました。 さらに10日間ジゴキシン0.125 mgを用いたプラセボ。. もし。 ジゴキシンはソリフェナシンと同時投与され、平均CmaxとAUCが増加しました。 13%または。. 4%。.

妊娠カテゴリーC

適切で適切に管理された研究はありません。 妊娠した。.

生殖研究はマウス、ラットで行われた。 そしてウサギ。. の経口投与後。 ₁₄C-solifenacinsuccinate。 妊娠中のマウスでは、薬物関連の物質が胎盤を通過することが示されました。 バリア。. 胚毒性または催奇形性は、 推奨される最大暴露量の1.2倍(30 mg / kg /日)。 10 mgの用量[MRHD]。. 妊娠中のマウスへのコハク酸ソリフェナシンの投与。 MRHDへの曝露は3.6倍以上(100 mg / kg /日以上)。 臓器発達の主要段階では、胎児の体が減少しました。 ダンベル。. MRHDを7.9倍(250 mg / kg /日)投与して、妊娠中のマウスに投与します。 口蓋裂の発生率の増加につながった。. 子宮と授乳中。 ソリフェナシンクシネートの母体用量への暴露3.6回(100。 mg / kg /日)MRHDにより、歯周および出生後の生存率が低下しました。 体重増加の減少と身体発達の遅延(目の開口部。 と ⁇ の一貫性)。. 男性の子孫の割合も増加しました。 250 mg / kg /日の母体用量に曝露された子孫同腹児で観察される。. 50 mg / kg /日までのラットでは胚毒性の影響はありませんでした(<1回)。 MRHD)またはウサギへの曝露は最大1.8回(50 mg / kg /日)。 MRHDへの曝露。動物の生殖に関する研究は必ずしもそうとは限らないからです。 人間の反応の予測、VESIcareは妊娠中にのみ使用されるべきです。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

VESIcare wurde bei 1811 Patienten auf Sicherheit untersucht in randomisierten, placebokontrollierten Studien. Erwartete Nebenwirkungen von antimuskarinische Mittel sind trockener Mund, Verstopfung, verschwommenes sehen (akkommodationsstörungen), Harnverhalt und trockene Augen. Die Inzidenz von trockener Mund und Verstopfung bei Patienten, die mit VESIcare behandelt wurden, waren höher in der 10 mg im Vergleich zur 5 mg dosisgruppe.

In den vier 12-wöchigen doppelblinden klinischen Studien, schwere fäkale Impaktion, Darmverschluss und Darmverschluss wurden berichtet bei jedem Patienten alle in der VESIcare 10 mg-Gruppe. Angioneurotisches ödem hat wurde bei einem Patienten berichtet, der VESIcare 5 mg einnahm. Im Vergleich zu 12 Wochen Behandlung mit VESIcare, die Häufigkeit und schwere der Nebenwirkungen waren ähnlich bei Patienten, die bis zu 12 Monate auf Medikament blieben.

Die häufigste Nebenwirkung, die zur Studie führt absetzen war trockener Mund (1.5%). Tabelle 1 listet die raten der identifizierten Nebenwirkungen, abgeleitet von allen berichteten Nebenwirkungen, in randomisierten, placebokontrollierte Studien mit einer Inzidenz von mehr als placebo und in 1% oder mehr Patienten, die mit VESIcare 5 oder 10 mg einmal täglich für bis zu 12 wochenlang.

Tabelle 1: Prozentsatz der Patienten mit Identifizierten Nebenwirkungen, die Sich aus allen Nebenwirkungen Ergeben, die die Placebo-Rate Übersteigen, und Berichtet von 1% oder Mehr Patienten für Kombinierte Zulassungsstudien

Erfahrung Nach dem Marketing

Weil diese spontan gemeldete Ereignisse stammen aus der weltweiten postmarketing-Erfahrung, der Häufigkeit von Ereignissen und die Rolle von solifenacin in Ihrer Verursachung kann nicht zuverlässig sein bestimmen.

Die folgenden Ereignisse wurden berichtet in Verbindung mit solifenacin Verwendung im weltweiten postmarketing Erfahrung:

allgemein:periphere ödeme, überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem mit Atemwegsobstruktion, Hautausschlag, pruritus, Urtikaria und anaphylaktischen Reaktion;

Zentralnervensystem: Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Halluzinationen, delirium und Somnolenz;

Herz-Kreislauf:QT-Verlängerung; Torsade de Pointes, Vorhofflimmern, Tachykardie, Herzklopfen;

Leber:Lebererkrankungen, die meist durch abnormale Leber gekennzeichnet sind Funktionstests, AST (aspartataminotransferase), ALT (Alanin aminotransferase), GGT (gamma-glutamyltransferase);

Nieren:Nierenfunktionsstörung;

Stoffwechsel und Ernährung Störungen: verminderter Appetit, hyperkaliämie;

Dermatologisch:exfoliative dermatitis und erythema multiforme;

Augenerkrankungen: Glaukom;

Gastrointestinale Störungen: gastroösophageale Refluxkrankheit und ileus;

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Dysphonie;

Muskel-Skelett-und Bindegewebserkrankungen: muskulös Schwäche;

VESIcareの過剰摂取は厳しすぎる可能性があります。 抗コリン作用があり、それに応じて治療する必要があります。. 最高用量。 280 mgを偶然に過剰摂取したコハク酸ソリフェナシンと一緒に服用しました。 5時間。. このケースは心理的状態の変化に関連していた。. いくつかのケース。 意識の低下を報告した。.

持続不可能な抗コリン作用(固形物および ⁇ 孔の拡大、かすみ目、かかとからeへの検査の失敗、震えて乾燥。 皮膚)は3に発生しました。. 毎日50 mgを稼ぐ通常のボランティアとの日(その5倍)。 最大推奨治療用量)および7日以内。 薬を中止します。.

VESIcareトリートの過剰摂取の場合。 胃洗浄と適切な支援策。. ECGモニタリングもです。 お勧めします。.

心臓電気生理学。

10 mgおよび30 mgのソリフェナシンコハク酸の影響。 QT間隔は、ピーク血漿濃度の時でした。 多回投与、無作為化、二重盲検、プラセボおよびソリフェナシン。 陽性対照(モキシフロキサシン400 mg)試験。. 被験者は無作為化されました。 プラセボとモキシフロキサシン投与後の2つの治療グループの1つ。 順次。. 1つのグループ(n = 51)は、3つの追加の順次グループを完成させました。 2番目のグループ中のソリフェナシン10、20、30 mgの投与時間。 (n = 25)プラセボとモキシフロキサシンの配列を並行して完了しました。. 勉強。 被験者は19歳から79歳の女性ボランティアでした。. 30 mgの用量。 ソリフェナシンコハク酸(推奨最高用量の3倍)が選択されました。 この用量はソリフェナシンへの曝露につながるため、この研究での使用。 10 mgのVESIcareを同時に投与したときに強力に観察されたものをカバーします。 CYP3A4阻害剤(例:. ケトコナゾール400 mg)。. 連続投与のため。 研究のエスカレーションタイプ、ベースライン-ECG測定は分離されました。 33日後の最終的なQT評価(30 mg用量)。.

ベースライン心拍数との中央値差。 と比較した10および30 mgのソリフェナシンコハク酸用量に関連。 プラセボはそれぞれ-2と0ビート/分でした。. 重要な期間だからです。 QTcへの影響が観察され、QTc効果が 並列プラセボ-被験者内投与の代わりにコントロールアーム。 分析。. 代表的な結果を表2に示します。.

表2:ベースラインと比較したミリ秒(90%CI)のQTc変化。 Tmax(プラセボと比較)*。

モキシフロキサシンが考慮されました。 この研究でポジティブコントロールし、研究の長さを考えると、あなたの影響。 QT間隔で3つの異なるセッションで評価されました。. プラセボ。 3つのセッションでのモキシフロキサシンの平均変化(90%CI)QTcFを差し引きます。 それぞれ11(7、14)、12(8、17)、16(12、21)でした。.

QT間隔を延長します。 10 mgの用量と比較して、30 mgの効果はより大きく見えた。 ソリフェナシン。. ソリフェナシンの最高用量の効果(3回。 調べた最大治療用量)は、それほどの大きさではないようでした。 その治療用量、信頼区間におけるモキシフロキサシンの陽性対照。 オーバーラップ。. この研究は、即時の統計的結論を提供するように設計されていません。 薬物療法または投与量の間。.

吸収。

の経口投与後。 健康なボランティアへのVESIcareは、ソリフェナシンのピーク血漿レベル(Cmax)を達成します。 投与後3〜8時間以内、定常状態では32.3の範囲でした。 5または5の場合は62.9 ng / mL。. 10 mg VESIcareタブレット。. もちろんです。 ソリフェナシンのバイオアベイラビリティは約90%で血漿中濃度です。 ソリフェナシンは投与量に比例します。.

食物の効果。

VESIcareを投与できます。 食事に関係なく。. VESIcare投与の10 mg単回投与。 食品はCmaxとAUCを4%増加させました。.

分布。

ソリフェナシンは約です。. 98%(in vivo)がヒト血漿タンパク質に結合し、主に∞1-酸性糖タンパク質に結合しました。. ソリフェナシンは高度に分布しています。 分布の平均定常体積が600Lの非CNS生地。 .

代謝。

ソリフェナシンは主にです。 肝臓で代謝されます。. それを取り除くための主な方法は、通り抜けます。 CYP3A4;ただし、代替の代謝経路があります。. 一次代謝。 ソリフェナシンの経路は、チヌクリジン環のN酸化によるものです。 テトラヒドロイソキノリンリングの4Rヒドロキシル化。. 薬理学的に活性なもの。 低濃度で発生する代謝物(4R-ヒドロキシ-ソリフェナシン)。 臨床活動に大きく貢献する可能性は低く、3つ。 薬理学的に不活性な代謝物(N-グルクロニドとN-OXIDおよび4R-ヒドロキシ-N-OXIDE。 ソリフェナシン)は、経口投与後にヒト血漿中に発見されました。.

除去。

管理後。 10 mg。 ₁₄C-ソリフェナシンは健康なボランティアにコハク酸、それらの69.2%。 放射能は尿中にあり、22.5%は26を超える ⁇ 便中にありました。 日。. 用量の15%未満(平均として)が尿中にありました。 無傷のソリフェナシン。. 尿中に特定された主な代謝産物はN-OXIDでした。 ソリフェナシン、4R-ヒドロキシ-ソリフェナシンおよび4R-ヒドロキシ-N-OXIDのソリフェナシンおよび。 ⁇ 便中4R-ヒドロキシ-ソリフェナシン。. ソリフェナシンの消失半減期。 慢性投与後は約45〜68時間です。.