Myrbetriq

医薬品の形態と強み。

MYRBETRIQ。_® 徐放錠は、以下のように2つの異なる強さで供給されます。

• 25 mgの ⁇ 円形、茶色のフィルムコーティング錠。 (アステラスのロゴ)と「325」。
• (Astellasロゴ)と「355」でデボス加工された50 mgの ⁇ 円形、黄色のフィルムコーティング錠。

保管と取り扱い。

MYRBETRIQ。_® ⁇ 円形のフィルムコーティングされた徐放錠として提供され、次のようにボトルとブリスターユニットで利用できます。

15°Cから30°C(59°Fから86°F)までの小旅行で25°C(77°F)で買い物をします{USP制御の室温を参照}。.

配布者:Astellas Pharma US、Inc. ノースブルック、イリノイ60062。. 改訂:2017年7月。.

MYRBETRIQ。 _®。 尿失禁、切迫感、尿頻度の症状を伴う過活動 ⁇ (OAB)の治療に適応されるベータ3アドレナリン作動性アゴニストです。.

投与量情報。

MYRBETRIQの推奨開始用量。_® 食事の有無にかかわらず、1日1回25 mgです。. MYRBETRIQ。_® 25 mgは8週間以内に有効です。. 患者の個々の有効性と忍容性に基づいて、用量を1日1回50 mgに増やすことができます。.

MYRBETRIQ。_® 水と一緒に服用し、丸ごと飲み込み、噛んだり、分けたり、つぶしたりしないでください。.

特定の集団における線量調整。

MYRBETRIQの1日量。_® 以下の集団では、1日1回25 mgを超えてはなりません。

• 重度の腎不全患者(CL。_cr 15〜29 mL /分またはeGFR 15〜29 mL /分/ 1.73 m。₂).
• 中等度の肝機能障害のある患者(Child-PughクラスB)。.

MYRBETRIQ。_® 末期腎疾患(ESRD)の患者や重度の肝機能障害のある患者(Child-PughクラスC)での使用は推奨されません。.

MYRBETRIQ。_® ミラベグロンまたは錠剤の成分に対して過敏反応を起こすことが知られている患者には禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。

注意。

血圧を上げます。

MYRBETRIQ。_® 血圧を上げることができます。. 特に高血圧患者では、定期的な血圧測定が推奨されます。. MYRBETRIQ。_® 重度の制御されていない高血圧(180 mm Hg以上の収縮期血圧および/または110 mm Hg以上の拡張期血圧として定義)の患者での使用は推奨されません。.

MYRBETRIQは、2つの無作為化プラセボ対照の健康なボランティア研究にありました。 _®。 仰 ⁇ 位に対する血圧の用量関連の増加に関連。. これらの研究では、50 mgの最大用量の最大推奨増加は、50 mgの推奨最大用量でプラセボよりも約3、5 / 1、5 mm Hg大きかった。.

対照的に、OAB患者の臨床試験では、最大推奨用量50 mgでの収縮期血圧と拡張期血圧の平均増加は、プラセボよりも約0.5〜1 mm Hg高かった。. 既存の高血圧の悪化は、MYRBETRIQではほとんど報告されていません。_® 患者。.

⁇ 出口閉塞患者の尿閉、およびOABに対して抗ムスカリン薬を服用している患者の尿閉。

⁇ 発疹(BOO)の患者、および抗ムスカリン薬を服用してOABを治療している患者の尿閉は、ミラベグロンを服用している患者の市販後の経験で報告されています。. BOO患者を対象とした管理された臨床安全性研究では、MYRBETRIQの尿閉の増加は見られませんでした。_® 患者; MYRBETRIQ。 _®。 ただし、臨床的に重要なBOOの患者には注意して投与する必要があります。 MYRBETRIQ。_® OABを治療するために抗ムスカリン薬を服用している患者も注意して投与する必要があります。.

血管浮腫。

顔面、唇、舌および/または喉頭の血管浮腫はMYRBETRIQで報告されています。_® 場合によっては、血管浮腫が最初の投与後に発生しました。. 血管性浮腫の症例は、最初の投与後または複数回投与後に発生すると報告されています。. 上気道腫れに関連する血管浮腫は、生命を脅かす可能性があります。. 舌の関与、低 ⁇ 頭または喉頭の外観の場合は、すぐにmyrbetriqを停止します。._® 安全な気道を確保するために必要な適切な治療や対策を開始します。.

CYP2D6によって代謝された薬を服用している患者。

ミラベグロンは中程度のCYP2D6阻害剤であるため、ミラベグロンと同時投与すると、メトプロロールやデシプラミンなどのCYP2D6基質への全身曝露が増加します。. したがって、特にチオリダジン、フレカイニド、プロパフェノンなど、CYP2D6によって代謝される治療指数が狭い医薬品については、適切なモニタリングと用量調整が必要になる場合があります。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。 ).

MYRBETRIQを患者に伝えます。_® 血圧を上げることができます。. 特に高血圧の患者では、定期的な血圧測定が推奨されます。. MYRBETRIQ。_® まれな尿路感染症、急速な心拍、発疹、かゆみにも関連しています。. 過活動 ⁇ を治療するために抗ムスカリニカと組み合わせてミラベグロンを服用すると、尿閉が報告されていることを患者に伝えます。. MYRBETRIQを服用しているときにこれらの効果が発生した場合は、患者に医師に連絡するように指示してください。_®.

患者は「」というタイトルの患者シートを読む必要があります。患者情報。「MYRBETRIQによる治療を開始する前に。_®.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん性物質。

長期発がん性試験は、ミラベグロンを経口投与したラットとマウスで2年間実施されています。. 雄ラットは0、12.5、25または50 mg / kg /日で投与され、雌ラットおよび雌雄マウス双方は0、25、50または100 mg / kg /日で投与された。. ミラベグロンは、全身曝露(AUC)で発がん性を示さなかった。50mg用量でのヒト全身曝露よりも、ラットで38〜45倍、マウスで21〜38倍高い。.

変異誘発。

ミラベグロンは、エイムズの細菌性逆突然変異アッセイでは変異原性がなく、細胞毒性のない濃度でヒト末 ⁇ 血リンパ球に染色体異常を誘発せず、ラット小核アッセイでは染色体異常誘発性がありませんでした。.

不妊の障害。

ラットの生殖能力研究は、ミラベグロンが100 mg / kg /日までの非致死量で男性または女性の生殖能力に影響を与えないことを示しました。. 雌ラットでの100 mg / kgの全身曝露(AUC)は、女性のMRHDの22倍、男性のMRHDの93倍と推定されました。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

MYRBETRIQを使用した適切で適切に管理された研究はありません。_® 妊婦で。. MYRBETRIQ。_® 患者の潜在的な利益が患者と胎児へのリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。. MYRBETRIQ中に妊娠する女性。_® 治療は医師に連絡するよう求められます。.

リスクの概要。

動物データに基づいて、ミラベグロンはバックグラウンドリスクよりも有害な発生結果のリスクを増加させる可能性が低いと予測されています。. ラットの骨化の遅延と波形 ⁇ 骨、ウサギの胎児の体重の減少からなる、不可逆的な望ましくない発生所見は、22以上の曝露で発生しました。. 母体毒性暴露でラットとウサギで胎児体重の減少が観察されており、ウサギでは胎児の死、大動脈および心肥大が報告されています。.

動物データ。

ラット胚/胎児発生毒性試験では、妊娠中のラットは、移植から胎児性硬口蓋の閉塞まで、毎日0、10、30、100または300 mg / kgのミラベグロンの経口投与を受けました(7。_th 17日まで。_th 妊娠日)。. 母体への曝露は約0でした。, 1。, 6。, 22。, または、AUCに基づいて50 mg MRHDで治療された女性への曝露の96倍。 50 mgのMRHDへのヒト全身曝露の最大6倍まで曝露したラットでは、胚/胎児毒性は観察されませんでした。. 骨化の遅延と波状のリブは、MRHDへのヒトの全身曝露に対応する、またはそれ以上の全身曝露の発生率が増加した胎児で観察されました。これらの結果は可逆的でした。.

ウサギ胚/胎児発生毒性試験では、妊娠中のウサギは、移植から胎児性硬口蓋の閉塞まで、毎日0、3、10、または30 mg / kgのミラベグロンの経口投与を受けました(6。_th 20まで。_th 妊娠日)。. 母体への全身曝露は0でした。, 1。, AUCに基づいて50 mg MRHDで治療された女性よりも14倍または36倍高い。胚/胎児の有害作用レベル。 (ノエル。) MRHDの女性への曝露に似ており、全身曝露における胎児体重の減少に基づいてこの種で発見されました。, これは、MRHDへのヒトの全身曝露の14倍でした。高用量で。, 全身曝露は、MRHDへの人間の曝露の36倍でした。, 母親の体重増加と栄養消費が減少しました。, 17匹の妊娠中のウサギのうちの1匹が死亡した。, 胎児の死亡頻度が増加し、拡張性大動脈と心肥大の胎児所見が報告されました。.

出生前および出生後の発達に対するミラベグロンの影響は、妊娠7日目から出生20日後まで、0、10、30または100 mg / kg /日の用量で妊娠中のラットで調べられました。. 母体への全身曝露は0でした。, 1。, 6。, AUCに基づくMRHDでの女性への22回の曝露。子宮内でミラベグロンに曝露され、21日間の授乳中にラットの子犬は、MRHDの6倍の全身性母体曝露で識別可能な副作用がありませんでした。わずかですが統計的に有意な減少。 子犬の生存は、22倍のMRHDで生後4日で観察されました。 (92。). 7%生存)対照群(98.8%)と比較して、しかし、出生後21日後の子犬の生存に影響はありませんでした。. 子犬の絶対体重は、誕生日に影響を受けませんでした。. ただし、30 mg / kg用量(MRHDのヒトよりも全身曝露が22倍高い)では、子犬の体重増加は出生後4日目から7日目まで5%から13%に減少しましたが、授乳期間中は減少しました。. 子宮と授乳の曝露では、子孫の行動または生殖能力はMRHDの22倍までの曝露に影響を与えませんでした。

母乳育児の母親。

MYRBETRIQかどうかは不明です。_® 母乳で排 ⁇ されます。. ミラベグロンは、ラットの乳 ⁇ 中に母体血漿レベルの2倍の濃度で発見されました。. ミラベグロンは、授乳中の子犬の肺、肝臓、腎臓で発見されました。. MYRBETRIQの影響を評価するための研究は行われていません。_® ヒトでの乳生産、母乳への存在、または母乳育児の子供への影響を評価します。. MYRBETRIQと予測されているため。_® 母乳に排 ⁇ され、母乳育児中の乳児に深刻な副作用が発生する可能性があるため、母親にとっての医薬品の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか、薬の服用を中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

MYRBETRIQの安全性と有効性。_® 小児患者では確立されていません。.

老人病アプリケーション。

高齢者の線量調整は必要ありません。. MYRBETRIQの薬物動態。_® 年齢による影響は大きくありません。. MYRBETRIQを投与された5648人の患者のうち。_® フェーズ2および3の研究では、2029年(35.9%)は65歳以上、557年(9.9%)は75歳以上でした。. これらの研究では、65歳未満の患者と65歳以上の患者との間の一般的な安全性または有効性の違いは観察されませんでした。.

腎障害。

MYRBETRIQ。_® 末期腎疾患(CL。_cr <15 mL /分またはeGFR <15 mL /分/ 1.73 m。₂ または血液透析を受けている患者)したがって、これらの患者グループでの使用は推奨されません。.

重度の腎機能障害(CL。_cr 15〜29 mL /分またはeGFR 15〜29 mL /分/ 1.73 m。₂)MYRBETRIQの1日量である必要があります。_® 25 mgを超えないようにしてください。. 軽度または中等度の腎機能障害(CL。_cr 30〜89 mL /分またはeGFR 30〜89 mL /分/ 1.73 m。₂).

肝障害。

MYRBETRIQ。_® 重度の肝機能障害(Child-PughクラスC)の患者では研究されていないため、この患者集団での使用は推奨されません。.

MYRBETRIQの1日量は、中等度の肝機能障害のある患者(Child-PughクラスB)である必要があります。_® 25 mgを超えないようにしてください。. 軽度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません(Child-PughクラスA)。.

性別。

性別による用量調整は必要ありません。. 体重の違いを修正した場合、MYRBETRIQ。_® 全身曝露は、男性と比較して女性で20%から30%高いです。.

副作用。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

MYRBETRIQは、過活動 ⁇ の患者を対象とした3つの12週間二重盲検プラセボ対照安全性および有効性試験で開発されました(研究1、2および3)。_® 2736人の患者の安全性についてテスト。. 研究1には、アクティブコントロールも含まれていました。. 組み合わせた研究では、1,432人の患者がMYRBETRIQを受けました。_® 25 mg、1375 MYRBETRIQ。_® 50 mgおよび929 myrbetriq。_® 1日1回100 mg。. これらの研究では、患者の大多数は白人(94%)と女性(72%)で、平均年齢は59歳(18〜95歳)でした。.

MYRBETRIQ。 _&reg;。 1632人の患者、MYRBETRIQにもありました。_® 1日1回50 mg(n = 812人の患者)またはMYRBETRIQ。_® 過活動 ⁇ の患者を対象とした1年間の無作為化固定用量、二重盲検、アクティブに制御された安全性試験で100 mg(n = 820人の患者)(研究4)。. これらの患者のうち、731人がMYRBETRIQを受けました。_® 12週間前の研究で。. 研究4では、1385人の患者がMYRBETRIQを受けました。 _&reg;。 少なくとも6か月間、1311人の患者がMYRBETRIQを受けました。 _&reg;。 MYRBETRIQは少なくとも9か月と564人の患者に投与されました。_® 少なくとも1年間。.

25 mgまたは50 mgの用量の研究1、2、3で中止に至った最も一般的な有害事象(0.2%)は、吐き気、頭痛、高血圧、下 ⁇ 、便秘、めまい、頻脈でした。.

心房細動(0.2%)と前立腺癌(0.1%)は、1人以上の患者から深刻な有害事象として報告されており、プラセボを超える率です。.

表1は、すべての有害事象と、プラセボを超える発生率およびMYRBETRIQで治療された患者の1%以上の発生率を持つ研究1、2、3に由来する副作用を示しています。_® 25 mgまたは50 mgを1日1回、最大12週間報告しました。. 最も一般的に報告されている副作用(MYRBETRIQの2%以上。 _&reg;。 患者およびプラセボより大きい)は、高血圧、鼻 ⁇ 頭炎、尿路感染症および頭痛でした。.

表1:プラセボ率を超えるすべての有害事象から導き出され、MYRBETRIQで治療された1%以上の患者によって報告された、副作用のある患者の割合。_® 研究1、2および3で25 mgまたは50 mgを1日1回。

MYRBETRIQで治療された患者の1%未満によって報告された他の副作用。_® 研究1、2または3には以下が含まれます。

心臓病 :。 動 ⁇ 、血圧が上昇した。

眼疾患:。 緑内障。

胃腸障害:。 消化不良、胃炎、 ⁇ 腸。

感染症と蔓延:。 副鼻腔炎、鼻炎。

調査:。 GGTの増加、ASTの増加、ALTの増加、LDHの増加。

腎臓と尿路障害:。 腎結石症、 ⁇ の痛み。

生殖器系と乳房障害:。 外陰 ⁇ のかゆみ、 ⁇ 感染症。

皮膚および皮下組織障害:。 じんま疹、白血球破砕性血管炎、発疹、そう ⁇ 、紫斑、唇浮腫。

表2は、MYRBETRIQで治療された患者のすべての有害事象に由来する、最も一般的に報告されている副作用の割合を示しています。_® 研究4で最大52週間50 mg。. 最も一般的に報告されている副作用(MYRBETRIQの> 3%。 _&reg;。 患者)は高血圧、尿路感染症、頭痛および鼻 ⁇ 頭炎でした。.

表2:MYRBETRIQで治療された患者の2%以上が報告した、すべての有害事象に由来する副作用のある患者の割合。_® 研究4で1日1回50 mg。

研究4では、MYRBETRIQを1日1回治療した患者。_® 50 mgが治療され、中止につながった副作用が2人以上の患者によって報告され、アクティブコントロールよりも大きな割合で含まれています:便秘(0.9%)、頭痛(0.6%)、めまい(0.5%)、高血圧(0.5 %)、ドライアイ(0.4%)、吐き気(0.4%)、v。. アクティブなコントロールを超えた少なくとも2人の患者によって報告された深刻な有害事象には、脳血管障害(0.4%)と関節症(0.2%)が含まれていました。. 血清ALT / ASTは、MYRBETRIQを服用している2人の患者(0.3%)でベースラインの10倍以上増加しました。_® 50 mg、これらのマーカーはベースラインに戻り、両方の患者はMYRBETRIQになりました。_®継続する。.

研究4では、MYRBETRIQを使用している人の0.1%、1.3%、0.5%。_® 50 mg、MYRBETRIQ。_® 100 mgとアクティブコントロールは、NeoPlasmaの深刻な副作用を1日1回報告しました。. MYRBETRIQで治療された2人の患者によって報告された新生物。_® 100 mgには、乳がん、悪性肺腫瘍、前立腺がんが含まれていました。.

日本の別の臨床試験では、MYRBETRIQの患者の血清ALT、AST、ビリルビンの増加を伴うスティーブンスジョンソン症候群として孤立した症例が報告されました。_® 100 mgとハーブ薬( ⁇ 府金)。.

ポストマーケティングの経験。

これらの自発的に報告されたイベントは、不確実な規模の人口からの世界的な市販後の経験から来ているため、イベントの頻度とそれらを引き起こすミラベグロンの役割を確実に決定することはできません。.

以下のイベントは、世界的な市販後の経験におけるミラベグロンの使用に関連して報告されています。

胃腸障害:。 吐き気、便秘、下 ⁇ 。

神経系障害:。 めまい、頭痛。

ミラベグロンの収入を得た患者の混乱、幻覚、不眠症、不安の市販後報告があります。. これらの患者の大多数は、混乱、幻覚、不眠症、不安を引き起こす可能性のある既存の病気または付随する薬物を持っていました。. ミラベグロンとこれらの障害との因果関係は確立されていません。.

皮膚および皮下組織:。 呼吸器症状の有無にかかわらず、顔、唇、舌、喉頭の血管浮腫;そう ⁇ 。

⁇ 尿器科:。 尿閉。

医薬品との相互作用。

薬物相互作用研究は、ミラベグロンの薬物動態に対する同時投与された医薬品の影響と、同時投与された医薬品の薬物動態に対するミラベグロンの影響を調査するために行われました(例:. ケトコナゾール、リファンピン、ソリフェナシン、タムスロシンおよび経口避妊薬)。. これらの薬がミラベグロンで投与されている場合、用量調整は推奨されません。.

モニタリングが推奨される医薬品との以下の相互作用:。

CYP2D6によって代謝される医薬品。

ミラベグロンは中程度のCYP2D6阻害剤であるため、ミラベグロンと同時に投与すると、メトプロロールやデシプラミンなどのCYP2D6酵素によって代謝される医薬品への全身曝露が増加します。. したがって、MYRBETRIQの場合、適切なモニタリングと用量調整が必要になる場合があります。_® これらの医薬品、特にチオリダジン、フレカイニド、プロパフェノンなどの治療指数が狭いCYP2D6基質とともに投与されます。.

ジゴキシン。

組み合わせて、ミラベグロンは平均ジゴキシンCmaxを1.01から1.3 ng / mL(29%)に、AUCを増加させました。 16.7〜19.3 ng.h / mL(27%)。. したがって、ミラベグロンとジゴキシンの組み合わせを開始する患者では、ジゴキシンの最低用量を検討する必要があります。. 血清ジゴキシン濃度を監視し、ジゴキシン投与量を滴定して、望ましい臨床効果を達成する必要があります。.

ワルファリン。

SとR-ワルファリンの平均Cmaxは、ミラベグロンを100 mg数回投与した後、25 mgの単回投与として投与すると、約4%、AUCは約9%増加しました。. 25 mgのワルファリンを単回投与した後、ミラベグロンは国際標準化比(INR)やプロトロンビン時間などのワルファリンの薬力学的エンドポイントに影響を与えませんでした。. しかしながら、ミラベグロンの複数回投与のワルファリンおよびINRやプロトロンビン時間などのワルファリンの薬力学的エンドポイントへの影響は完全には調査されていません。.

妊娠カテゴリーC

MYRBETRIQを使用した適切で適切に管理された研究はありません。_® 妊婦で。. MYRBETRIQ。_® 患者の潜在的な利益が患者と胎児へのリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。. MYRBETRIQ中に妊娠する女性。_® 治療は医師に連絡するよう求められます。.

リスクの概要。

動物データに基づいて、ミラベグロンはバックグラウンドリスクよりも有害な発生結果のリスクを増加させる可能性が低いと予測されています。. ラットの骨化の遅延と波形 ⁇ 骨、ウサギの胎児の体重の減少からなる、不可逆的な望ましくない発生所見は、22以上の曝露で発生しました。. 母体毒性暴露でラットとウサギで胎児体重の減少が観察されており、ウサギでは胎児の死、大動脈および心肥大が報告されています。.

動物データ。

ラット胚/胎児発生毒性試験では、妊娠中のラットは、移植から胎児性硬口蓋の閉塞まで、毎日0、10、30、100または300 mg / kgのミラベグロンの経口投与を受けました(7。_th 17日まで。_th 妊娠日)。. 母体への曝露は約0でした。, 1。, 6。, 22。, または、AUCに基づいて50 mg MRHDで治療された女性への曝露の96倍。 50 mgのMRHDへのヒト全身曝露の最大6倍まで曝露したラットでは、胚/胎児毒性は観察されませんでした。. 骨化の遅延と波状のリブは、MRHDへのヒトの全身曝露に対応する、またはそれ以上の全身曝露の発生率が増加した胎児で観察されました。これらの結果は可逆的でした。.

ウサギ胚/胎児発生毒性試験では、妊娠中のウサギは、移植から胎児性硬口蓋の閉塞まで、毎日0、3、10、または30 mg / kgのミラベグロンの経口投与を受けました(6。_th 20まで。_th 妊娠日)。. 母体への全身曝露は0でした。, 1。, AUCに基づいて50 mg MRHDで治療された女性よりも14倍または36倍高い。胚/胎児の有害作用レベル。 (ノエル。) MRHDの女性への曝露に似ており、全身曝露における胎児体重の減少に基づいてこの種で発見されました。, これは、MRHDへのヒトの全身曝露の14倍でした。高用量で。, 全身曝露は、MRHDへの人間の曝露の36倍でした。, 母親の体重増加と栄養消費が減少しました。, 17匹の妊娠中のウサギのうちの1匹が死亡した。, 胎児の死亡頻度が増加し、拡張性大動脈と心肥大の胎児所見が報告されました。.

出生前および出生後の発達に対するミラベグロンの影響は、妊娠7日目から出生20日後まで、0、10、30または100 mg / kg /日の用量で妊娠中のラットで調べられました。. 母体への全身曝露は0でした。, 1。, 6。, AUCに基づくMRHDでの女性への22回の曝露。子宮内でミラベグロンに曝露され、21日間の授乳中にラットの子犬は、MRHDの6倍の全身性母体曝露で識別可能な副作用がありませんでした。わずかですが統計的に有意な減少。 子犬の生存は、22倍のMRHDで生後4日で観察されました。 (92。). 7%生存)対照群(98.8%)と比較して、しかし、出生後21日後の子犬の生存に影響はありませんでした。. 子犬の絶対体重は、誕生日に影響を受けませんでした。. ただし、30 mg / kg用量(MRHDのヒトよりも全身曝露が22倍高い)では、子犬の体重増加は出生後4日目から7日目まで5%から13%に減少しましたが、授乳期間中は減少しました。. 子宮と授乳の曝露では、子孫の行動または生殖能力はMRHDの22倍までの曝露に影響を与えませんでした。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

MYRBETRIQは、過活動 ⁇ の患者を対象とした3つの12週間二重盲検プラセボ対照安全性および有効性試験で開発されました(研究1、2および3)。_® 2736人の患者の安全性についてテスト。. 研究1には、アクティブコントロールも含まれていました。. 組み合わせた研究では、1,432人の患者がMYRBETRIQを受けました。_® 25 mg、1375 MYRBETRIQ。_® 50 mgおよび929 myrbetriq。_® 1日1回100 mg。. これらの研究では、患者の大多数は白人(94%)と女性(72%)で、平均年齢は59歳(18〜95歳)でした。.

MYRBETRIQ。 _&reg;。 1632人の患者、MYRBETRIQにもありました。_® 1日1回50 mg(n = 812人の患者)またはMYRBETRIQ。_® 過活動 ⁇ の患者を対象とした1年間の無作為化固定用量、二重盲検、アクティブに制御された安全性試験で100 mg(n = 820人の患者)(研究4)。. これらの患者のうち、731人がMYRBETRIQを受けました。_® 12週間前の研究で。. 研究4では、1385人の患者がMYRBETRIQを受けました。 _&reg;。 少なくとも6か月間、1311人の患者がMYRBETRIQを受けました。 _&reg;。 MYRBETRIQは少なくとも9か月と564人の患者に投与されました。_® 少なくとも1年間。.

25 mgまたは50 mgの用量の研究1、2、3で中止に至った最も一般的な有害事象(0.2%)は、吐き気、頭痛、高血圧、下 ⁇ 、便秘、めまい、頻脈でした。.

心房細動(0.2%)と前立腺癌(0.1%)は、1人以上の患者から深刻な有害事象として報告されており、プラセボを超える率です。.

表1は、すべての有害事象と、プラセボを超える発生率およびMYRBETRIQで治療された患者の1%以上の発生率を持つ研究1、2、3に由来する副作用を示しています。_® 25 mgまたは50 mgを1日1回、最大12週間報告しました。. 最も一般的に報告されている副作用(MYRBETRIQの2%以上。 _&reg;。 患者およびプラセボより大きい)は、高血圧、鼻 ⁇ 頭炎、尿路感染症および頭痛でした。.

表1:プラセボ率を超えるすべての有害事象から導き出され、MYRBETRIQで治療された1%以上の患者によって報告された、副作用のある患者の割合。_® 研究1、2および3で25 mgまたは50 mgを1日1回。

MYRBETRIQで治療された患者の1%未満によって報告された他の副作用。_® 研究1、2または3には以下が含まれます。

心臓病 :。 動 ⁇ 、血圧が上昇した。

眼疾患:。 緑内障。

胃腸障害:。 消化不良、胃炎、 ⁇ 腸。

感染症と蔓延:。 副鼻腔炎、鼻炎。

調査:。 GGTの増加、ASTの増加、ALTの増加、LDHの増加。

腎臓と尿路障害:。 腎結石症、 ⁇ の痛み。

生殖器系と乳房障害:。 外陰 ⁇ のかゆみ、 ⁇ 感染症。

皮膚および皮下組織障害:。 じんま疹、白血球破砕性血管炎、発疹、そう ⁇ 、紫斑、唇浮腫。

表2は、MYRBETRIQで治療された患者のすべての有害事象に由来する、最も一般的に報告されている副作用の割合を示しています。_® 研究4で最大52週間50 mg。. 最も一般的に報告されている副作用(MYRBETRIQの> 3%。 _&reg;。 患者)は高血圧、尿路感染症、頭痛および鼻 ⁇ 頭炎でした。.

表2:MYRBETRIQで治療された患者の2%以上が報告した、すべての有害事象に由来する副作用のある患者の割合。_® 研究4で1日1回50 mg。

研究4では、MYRBETRIQを1日1回治療した患者。_® 50 mgが治療され、中止につながった副作用が2人以上の患者によって報告され、アクティブコントロールよりも大きな割合で含まれています:便秘(0.9%)、頭痛(0.6%)、めまい(0.5%)、高血圧(0.5 %)、ドライアイ(0.4%)、吐き気(0.4%)、v。. アクティブなコントロールを超えた少なくとも2人の患者によって報告された深刻な有害事象には、脳血管障害(0.4%)と関節症(0.2%)が含まれていました。. 血清ALT / ASTは、MYRBETRIQを服用している2人の患者(0.3%)でベースラインの10倍以上増加しました。_® 50 mg、これらのマーカーはベースラインに戻り、両方の患者はMYRBETRIQになりました。_®継続する。.

研究4では、MYRBETRIQを使用している人の0.1%、1.3%、0.5%。_® 50 mg、MYRBETRIQ。_® 100 mgとアクティブコントロールは、NeoPlasmaの深刻な副作用を1日1回報告しました。. MYRBETRIQで治療された2人の患者によって報告された新生物。_® 100 mgには、乳がん、悪性肺腫瘍、前立腺がんが含まれていました。.

日本の別の臨床試験では、MYRBETRIQの患者の血清ALT、AST、ビリルビンの増加を伴うスティーブンスジョンソン症候群として孤立した症例が報告されました。_® 100 mgとハーブ薬( ⁇ 府金)。.

ポストマーケティングの経験。

これらの自発的に報告されたイベントは、不確実な規模の人口からの世界的な市販後の経験から来ているため、イベントの頻度とそれらを引き起こすミラベグロンの役割を確実に決定することはできません。.

以下のイベントは、世界的な市販後の経験におけるミラベグロンの使用に関連して報告されています。

胃腸障害:。 吐き気、便秘、下 ⁇ 。

神経系障害:。 めまい、頭痛。

ミラベグロンの収入を得た患者の混乱、幻覚、不眠症、不安の市販後報告があります。. これらの患者の大多数は、混乱、幻覚、不眠症、不安を引き起こす可能性のある既存の病気または付随する薬物を持っていました。. ミラベグロンとこれらの障害との因果関係は確立されていません。.

皮膚および皮下組織:。 呼吸器症状の有無にかかわらず、顔、唇、舌、喉頭の血管浮腫;そう ⁇ 。

⁇ 尿器科:。 尿閉。

ミラベグロンは、400 mgまでの単回投与で健康なボランティアに与えられました。. この用量で報告された有害事象には、動 ⁇ (6人に1人)と100 bpmを超える脈拍数の増加(6人に3人)が含まれていました。. 10日間毎日最大300 mgのミラベグロンを複数回投与すると、健康なボランティアに投与すると、脈拍数と収縮期血圧が上昇しました。. 過剰摂取の治療は対症療法と支持療法であるべきです。. 過剰摂取の場合は、脈拍数、血圧、ECGモニタリングをお勧めします。.

⁇ 体力学。

MYRBETRIQの影響。_® 最大尿流量と最大流量のデトルーザー圧力を、下尿路(LUTS)とBOOの症状を持つ200人の男性患者で構成される尿道力学的研究で調べました。 MYRBETRIQの投与。_® 1日1回12週間、この研究は平均最大流量または最大流量での平均デトルーザー圧力に悪影響を及ぼしませんでした。. それにもかかわらず、MYRBETRIQはそうすべきです。 _&reg;。 臨床的に重要なBOOの患者は注意して投与する必要があります。.

心臓電気生理学。

MYRBETRIQの複数回投与の影響。 _&reg;。 QTc間隔で1日1回50 mg、100 mg、200 mgを無作為化プラセボで検査し、352人の健康なボランティアを対象に4群の並行クロスオーバー試験を積極的に対照しました(モキシフロキサシン400 mg)。. 小さな影響を検出する能力が証明された研究では、個々の矯正方法(QTcI)に基づいてベースライン補正された最大のプラセボに設定された片側95%信頼区間の上限は、MS 10未満でした。用量群50 mg MYRBETRIQ。_® (承認された最大投与量)投与後4〜5時間後のQTcI間隔でのプラセボの平均差を3.7ミリ秒(上限95%CI).1ミリ秒)。.

MYRBETRIQの場合。_® 100 mgおよび200 mgの用量群。 (最大承認用量を超え、50 mgで予想される最大血中濃度のかなりの倍につながる用量。) 6.1ミリ秒の投与後4〜5時間後のQTcI間隔におけるプラセボとの平均差でした。 (95%CIの上限7.6ミリ秒。) または。. 8.1ミリ秒(上限は95%CI 9.8ミリ秒)。. MYRBETRIQで。 _&reg;。 200 mgの用量詐欺は、女性の平均効果10.4ミリ秒(上限95%CI 13.4ミリ秒)です。.

この徹底的なQT研究では、MYRBETRIQが増加しました。_® 用量に応じたECGの心拍数。. プラセボ詐欺と比較した用量群50 mg、100 mg、200 mgのベースラインと比較した心拍数の最大平均増加6.7ビート/分(bpm)、11 bpmまたは。. 臨床的有効性と安全性の研究では、MYRBETRIQの平均脈拍数の変化は不正でした。_® ベースラインと比較して50 mg約1 bpm。. この徹底的なQT研究では、MYRBETRIQが増加しました。_® 用量依存的な血圧も(参照。 血圧への影響。).

血圧への影響。

352人の健康なボランティアを対象とした研究では、50 mg、100 mg、200 mgのMYRBETRIQの1日数回の投与による影響。_® QTc間隔で10日間、推奨最大用量50 mgでの仰 ⁇ SBP / DBPの最大平均増加は、プラセボよりも約4.0 / 1.6 mm Hg大きかった。. プラセボと比較したSBPの平均24時間の増加は、MYRBETRIQで3.0、5.5、9.7 mm Hgでした。 _&reg;。 -50 mg、100 mgまたはの用量。. DBPの増加も用量依存的でしたが、SBPよりも小さかったです。

50 mg、100 mg、200 mg、300 mg MYRBETRIQの複数日用量の薬物動態に対する年齢の影響を評価する96人の健康なボランティアの別の研究。_® SBPはまた、用量依存性を10日間増加させた。. SBPの平均最大増加は、MYRBETRIQで約2.5、4.5、5.5、6.5 mm Hgでした。_® -それぞれ50 mg、100 mg、200 mg、300 mgの用量に関連する暴露。.

OAB患者を対象とした3つの12週間の二重盲検プラセボ対照安全性および有効性試験(研究1、2および3)、MYRBETRIQ。_® 1日1回25 mg、50 mg、または100 mgを受け取ったSBP / DBPは、プラセボと比較して約0.5〜1 mm Hg増加しました。. 明日のSBPは、ベースラインと比較して少なくとも15 mm Hg増加し、プラセボ患者の5.3%、5.1%、6.7%、MYRBETRIQでした。_® 25 mgとMYRBETRIQ。_® 50 mg。. 明日DBPは、プラセボ、MYRBETRIQを使用している人の4.6%、4.1%、6.6%で少なくとも10 mm Hg増加しました。_® 25 mgとMYRBETRIQ。_® 50 mgの患者、または。.. SBPとDBPの両方の増加は、治療が中止された後は可逆的でした。.

眼圧(IOP)への影響。

MYRBETRIQ。_® IOPは、56日間の治療後、健康なボランティアで1日1回100 mgを増加させませんでした。. MYRBETRIQの影響を評価するフェーズ1の研究。_® 310人の健康なボランティアでゴールドマン移植調度法を使用したIOPでは、MYRBETRIQの用量でした。_® 被験者平均IOPのベースラインから56日目までの平均変化の治療差の主要評価項目について、プラセボを100 mg劣らせないでください。 MYRBETRIQ間の治療差の両側の95%CIの上限。_® 100 mg mgとプラセボは0.3 mm Hgでした。.

吸収。

健康なボランティアにミラベグロンを経口投与した後、ミラベグロンは吸収され、約3.5時間で最大血漿濃度(Cmax)を達成します。. 絶対バイオアベイラビリティは、25 mgの用量で29%から50 mgの用量で35%に増加します。. 平均CMAXとAUCは、用量よりも比例的に増加します。. この関係は、50 mgを超える用量でより明確です。. 男性と女性の総人口。, 50 mgから100 mgへの用量の2倍の増加ミラベグロンは、CmaxとAUCtauを約2.9倍と2.6倍に増加させました。, 一方、50 mgから200 mgへの用量の4倍の増加ミラベグロンは、CmaxとAUCtauを約8.4倍と6.5倍に増加させました。. 定常状態の濃度は、ミラベグロンを1日1回投与した後7日以内に到達します。. 1日1回投与後、ミラベグロンの血漿曝露は、1回投与後の約2倍の定常状態になります。.

食物の効果。

高脂肪食を含む50 mg錠剤の同時投与により、ミラベグロンCmaxとAUCが45%または45%減少しました。. 低脂肪の食事はミラベグロンのCmaxとAUCを75%または減少させました。. 第3相試験では、ミラベグロンは、食品の含有量や摂取量に関係なく投与され(D.H.食品の有無にかかわらず)、安全性と有効性の両方を示しました。. したがって、ミラベグロンは、推奨用量で食事の有無にかかわらず服用できます。.

分布。

ミラベグロンは体内に大きく分布しています。. 静脈内投与後の定常状態(VSS)での分布量は約1670 Lです。ミラベグロンは(約71%)ヒト血漿タンパク質に結合しており、アルブミンとアルファ1酸糖タンパク質に対して中程度の親和性を示します。. ミラベグロンは赤血球に分けられます。. に基づく。 in vitro。 の赤血球濃度の研究。 ₁₄C-ミラベグロンは血漿中の約2倍でした。.

代謝。

ミラベグロンは、脱アルキル化、酸化、(直接)グルクロン酸抱合、アミド加水分解など、いくつかの方法で代謝されます。. ミラベグロンは、単回投与後の最も重要な循環成分です。 ₁₄Cミラベグロン。. ヒト血漿では2つの主要な代謝物が観察されており、フェーズ2のグルクロニド、16%および.. これらの代謝産物は、薬理学的に活性なベータ-3アドレナリン受容体ではありません。. でも。 in vitro。 -研究は、ミラベグロンの酸化的代謝におけるCYP2D6およびCYP3A4の役割を示唆しています。 in vivo。 -これらのアイソザイムが全体的な除去において限られた役割を果たすという結果。. CYP2D6の遺伝子型的に代謝不良者である健康なボランティアでは、平均CmaxとAUCtauは約16%でした。.. in vitro。 と。ex vivo。 研究によると、ブチルコリンエステラーゼ、ウリジンジホスホグルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)、およびおそらくアルコールデヒドロゲナーゼは、CYP3A4およびCYP2D6に加えてミラベグロンの代謝に関与しています。.

除去。

全身クリアランス(CL。_死んだ。)静脈内投与後の血漿からのものは約57 L / hです。. 終末消失半減期(t。_1/2。)は約です。.. 腎クリアランス(CL。_R)は約13 L / hで、CLのほぼ25%です。_死んだ。対応します。. ミラベグロンの腎排 ⁇ は、主に糸球体 ⁇ 過とともに活発な尿細管分 ⁇ によって行われます。. 変化のないミラベグロンの尿中排 ⁇ は用量依存的であり、25 mgの1日量後の約6.0%から100 mgの1日量後の12.2%の範囲です。. 160 mgの投与後。 ₁₄健康なボランティアのCミラベグロン溶液は、尿中の放射性線量の約55%、 ⁇ 便中の34%を回収しました。. 変化のないミラベグロンの約25%が尿から、0%が ⁇ 便から回収されました。.