Defur

⁇ の多動は、排尿、排尿の増加、尿失禁の頻繁な必須要求によって明らかになります。.

⁇ の高反射症(多動、不安定性)。排尿、排尿の増加、および/または尿失禁の頻繁な必須の呼びかけによって現れます。.

内部、。 食べることに関係なく、全体を飲み込みます。. 推奨される1日量は4 mgです。. 投与モード-1日1回。.

薬物の個々の耐性に基づいて、薬物の用量を2 mg /日に減らすことができます。.

肝機能および腎機能障害のある患者、およびケトコナゾールまたは他の強力なCYP3A4阻害剤を併用療法として投与されている患者には、1日2 mgの用量が推奨されます。.

内部、。 食べることに関係なく、それぞれ1錠。. 2 mg 1日2回。. 薬物の総用量は2 mg /日に減らすことができます(それぞれ1錠。. 1 mg 1日2回)、薬物の個々の耐性に基づく。.

肝機能および/または腎臓が損なわれている場合、およびケトコナゾールまたは他のCYP3A4強力な阻害剤との同時使用の場合、薬物の用量を1日2回1 mgに減らすことをお勧めします。.

治療の有効性は、治療開始後2〜3か月で再評価する必要があります。.

尿遅延;。

閉角緑内障の非処理;。

甲状腺または薬物の他の成分に対する確立された過敏症;。

miastenia gravis;。

重い ⁇ 瘍性大腸炎;。

メガコロン;。

心室の減速;。

フルクトース耐性のまれな遺伝性疾患、グルコース-ガラクトース吸収不良またはイソマルターゼ糖欠乏症;。

頻繁で必須の排尿の有機的原因;。

幼年期。.

注意して :。 尿遅延リスク(下部尿路の閉塞の表現);心室系の減速のリスク。. 変態狭 ⁇ 症などの消化管の閉塞性疾患;肝臓または腎不全(薬物の1日量は2 mgを超えてはなりません);神経障害;横隔膜食道のヘルニア。.

研究により、QT間隔への影響は、8 mg /日を超える用量(治療用量の2倍-4 mg)と、CYP2D6アイソファーメントの活性が低下した患者でより顕著であることが明らかになりました。. モキシフロキサシンとポリテロジンの8 mg /日の用量での共同摂取では、QT間隔に対する後者の効果は、ポリテロジンによる4日間の治療と比較してそれほど顕著ではありませんでしたが、示されたデータの信頼性は証明されませんでした。. この点で。, 先天性または延長QT間隔が文書化された患者に薬を処方する場合は、特別な注意を払う必要があります。; 電解質障害。, 低カルシウム血症など。, 低マグネシウム血症と低カルシウム血症。; 徐脈。; 心臓病の存在。 (たとえば心筋症。, 心筋虚血。, 不整脈。, 停滞した心不全。) クラスIAの抗不整脈薬の服用。 (たとえばチニジン。, プロミナミド。) またはクラスIII。 (アミオダロン。, ソロ。).

マクロライド抗生物質(エリトロマイシン、クラリスロマイシン)や窒素群の抗真菌剤(セトコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール)などのCYP3A4イソフェニウム阻害剤を同時に使用する場合、ポリテロジンの1日総用量を2 mgに減らす必要があります。.

薬物の成分に対する過敏症;。

排尿遅延;。

閉角緑内障の非処理;。

筋無力症。 重力。;

重い ⁇ 瘍性大腸炎;。

メガコロン;。

18歳までの年齢。.

注意して :。 下尿路の重度の閉塞。 (排尿遅延のリスクがあるためです。) 消化管の ⁇ 動を下げるリスクの増加。, 消化管の閉塞性疾患。 (例えば。, 変態狭 ⁇ 。) 腎不全または肝不全。 (1日量は2 mgを超えてはなりません。) 神経障害。, 横隔膜食道のヘルニア。.

トルテロジンは、口渇、消化不良、分 ⁇ 液の減少など、軽度または中程度に顕著な抗ムスカリン効果を引き起こす可能性があります。.

免疫系の側から:。 アレルギー反応。.

感染症:。 副鼻腔炎。.

精神障害:。 混乱。.

神経系の側から:。 めまい、頭痛、眠気、不安。.

ビューの横から:。 視覚障害(宿泊施設の障害を含む)、光眼球増加症(角質乾燥)。.

船の側面から:。 顔の皮膚への血の潮。.

消化器系から:。 腹痛、便秘、消化不良、流星症、胃食道逆流。.

尿器系から:。 排尿障害、尿遅延。.

一般:。 疲労、疲労。.

市販後の観察で特定された副作用。

免疫系の側から:。 アナフィラキシー反応。.

メンタルステータス :。 見当識障害、幻覚。.

神経系の側から:。 記憶障害。.

MSSの側から:。 頻脈、強い心拍の感覚。.

消化器系から:。 下 ⁇ 。.

皮膚の側から:。 血管神経性腫れ。.

一般:。 末 ⁇ 浮腫。.

甲状腺およびコリンエステラーゼ阻害剤による同時感染療法を受けた患者における認知症の症状の悪化(コンフィジェンシー、見当識障害、幻覚)のいくつかの症例が報告されました。.

免疫系の側から:。 アレルギー反応、Quinkke浮腫(非常にまれ)。.

神経系の側から:。 緊張、意識障害、幻覚、めまい、眠気、感覚異常、頭痛。.

視野の器官の側から:。 ドライアイ、障害のある宿泊施設。.

MSSの側から:。 頻脈、心拍の増加、不整脈(まれ)。.

LCDの側面から:。 口渇、消化不良、便秘、腹痛、流星症、 ⁇ 吐、まれ-胃食道逆流。.

皮膚の側から:。 乾燥肌。.

尿器系から:。 排尿遅延。.

その他:。 疲労の増加、胸の痛み、末 ⁇ の腫れ、気管支炎、体重の増加。.

症状:。 最も深刻な-障害のある宿泊施設と困難な排尿、幻覚、重度の覚 ⁇ 、けいれん、呼吸障害、頻脈、排尿遅延、 ⁇ 孔の拡大も可能です。.

治療:。 胃洗浄と活性炭。. 幻覚、強い興奮を発達させるとき、フィゾスチグミンを処方する必要があります。けいれんまたは顕著な興奮-ベンゾジアゼピン構造の不抗作用;呼吸不全の発症-人工呼吸器;頻脈-ベータアドレノブロケーター;尿遅延あり- ⁇ のカテーテル化;ミドリアシス-ソーカーピン。.

過剰摂取の場合、QT間隔の延長に関連して必要な対策を講じる必要があります。 .

症状:。 パレスの収容、中年症、排尿の痛みを伴う衝動、幻覚、重度の覚 ⁇ 、けいれん、呼吸不全、頻脈、QT間隔の延長、尿遅延。.

治療:。 胃洗浄、活性炭。. 幻覚の発症に伴い、強い興奮-けいれんまたは顕著な興奮を伴うフィソグミン-ベンゾジアゼピン構造の不抗生物、呼吸不全の発症-人工呼吸器、頻脈-β-アドレノブロケーター、尿遅延- ⁇ のカテーテル、患者の-ソーカーピン。.

トルテロジンは、 ⁇ 受容体に最高の選択肢を持つコリン作動性ムスカリン受容体の競合 ⁇ 抗薬です。.

ポリテロジンの5-ヒドロキシメチル誘導体もムスカリン受容体に非常に特異的であり、他の受容体に大きな影響を与えません。. トルテロジンは赤ちゃんの還元活性を低下させ、 ⁇ 液分 ⁇ も減少させます。. 治療を超える用量では、 ⁇ の不完全な空化を引き起こし、残留尿の量を増加させます。.

群衆の治療効果は4週間を通して達成されます。.

トルテロジンとその5-ヒドロキシメチル誘導体は、ムスカリン受容体に非常に特異的であり、 ⁇ 受容体に最高の選択を持つm-コリン受容体を競合的にブロックします( ⁇ 液腺受容体と比較)。. この薬は、尿路の平滑筋の緊張を低下させ、 ⁇ 殺器の活動を低下させ、 ⁇ 液分 ⁇ も低下させます。.

治療を超える用量では、 ⁇ の不完全な空化を引き起こし、残留尿の量を増加させます。.

群衆の治療効果は4週間を通して達成されます。. トルテロジンはCYP2D6、2C19、3A4または1A2を阻害しません。.

薬物動態特性。

C_{マックス。} 薬を服用した後の血清甲状腺は2〜6時間後に到達します。. T_1/2。 約6時間、不十分な ⁇ 回CYP2D6の患者では約10時間です。. C_ss 薬は4日以内に到達します。. 食事中に薬を服用するとポリテロジンの濃度が上昇しますが、食品は薬物のバイオアベイラビリティに影響を与えません。. 治療用量範囲では、血清のピーク濃度とコルテロジンの用量との間に直線的な関係があります。.

吸引。. ほとんどの患者におけるポリテロジンの絶対バイオアベイラビリティは17%であり、CYP2D6アイソファーメンが不十分な人では-65%です。.

分布。. トルテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝物は主にアルファと関連しています。₁-酸性糖タンパク質。. 非結合分数はそれぞれ3.7および36%です。. V_d 群衆は113 lです。.

代謝。. 中に入れられた後、ポリモルフィックは主に肝臓でポリモルフィックイソポルティックCYP2D6によって代謝され、薬理学的に活性な5-ヒドロキシメチル代謝物が形成され、次に5-カルボン酸とN-de-アルキル化5-に代謝されます。炭酸。. 5-ヒドロキシメチル代謝産物は、ポリテロジンに近い薬理学的特性を持ち、ほとんどの患者で薬物の効果を大幅に高めます。. CYP2D6イソフェロジン(人口の約7%)が不十分な人では、ポリテロジンはCYP3A4イソペルカーゼによる脱アルキル化を受け、薬理活性のないN-デラルキル化クルテロジンをもたらします。. ほとんどの患者の群衆のシステムクリアランスは約30 l / hです。. CYP2D6のアイソポースメントが不十分な人の初期化合物のクリアランスの低下は、5-ヒドロキシメチル代謝物の検出不可能な濃度を背景にして、血清中のポリテロジンの濃度(約7倍)の増加につながります。. 5-ヒドロキシメチル代謝産物の薬効は、そのようなポリテロジンと同等です。. ポリテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝産物のタンパク質との結合の違いにより、イソペロフェニウムCYP2D6が不十分な個人の非結合トプレートのAUCは、ほとんどの患者の非結合トテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝物のAUCの合計に近いです。同じ計量モード。. 薬物の安全性、耐性および臨床効果は、CYP2D6アイソファーメントの活性に依存しません。.

トルテロジンは、アイソペリックCYP2D6、2C19、2C9、3A4または1A2を阻害しません。.

結論。. 群衆の約77%は腎臓から排 ⁇ され、17%は腸から排 ⁇ されます。. 5-ヒドロキシメチル代謝産物の形で、用量の1%未満が変化せずに排出され、約14%排出されます。. 5-カルボン酸とN-de-アルキル化5-カルボン酸は腎臓から排 ⁇ されます(それぞれ51%と29%)。.

個々の患者グループの薬物動態。

肝機能違反。. 肝硬変患者では、2倍高い濃度の非結合ポリテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝物が観察されます。.

腎臓の機能違反。. 非結合スラテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝産物の平均濃度は、健康なボランティアよりも重度の腎機能障害(クレアチニン≤30 ml /分)の患者の2倍高くなっています。. これらの患者の血漿中の他の代謝産物の血中含有量は、健康なボランティアよりもはるかに高い(12倍)。. これらの代謝産物の濃度を上げることの臨床的価値は不明です。.

吸引。. 薬物を中に入れた後、ポリテロジンはすぐにLCDから吸収されます。 C_{マックス。} 血清中1〜2時間後に到達します。. 治療用量範囲(1〜4 mg)では、Cの値の間に線形関係があります。_{マックス。} 血清と薬物の用量。.

ポリテロジンの絶対バイオアベイラビリティは、CYP2D6欠乏症の個人では65%、ほとんどの患者では17%です。.

食事中に摂取するとポリテロジンの濃度が上昇しますが、食品は薬物のバイオアベイラビリティに影響を与えません。.

分布。. トルテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝物は主にオロゾムコイドに関連しています。. 非結合分数はそれぞれ3.7および36%です。. V_d ポリテロジンは113 lです。.

ポリテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝物AUCのタンパク質との結合の違いにより、CYP2D6が不十分な個人のポリテロジンは、同じ計量モードのほとんどの患者におけるポリテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝物のAUC値の合計に近いです。. したがって、薬物の安全性、耐性、臨床効果は、CYP2D6の活動とは無関係です。.

代謝。. トルテロジンは主に、CYP2D6多型酵素を使用して肝臓で代謝され、薬理学的に活性な5-ヒドロキシメチル代謝産物が形成され、その後、5-炭酸とN-de-アルキル化5-炭酸に代謝されます。. 5-ヒドロキシメチル代謝産物は、ポリテロジンに近い薬理学的特性を持ち、ほとんどの患者で薬物の効果を高めます。.

代謝が低下した人(CYP2D6欠乏症)では、CYP3A4イソフェロフェニウムで単離されたポリテロジンは、薬理学的活性のないN-ジサルキル化ポリテロジンの形成を伴います。.

結論。. ほとんどの患者におけるチロチ性チセロジンのシステムクリアランスは、約30 l / hです。. 薬Tを服用した後_1/2。 群衆は2〜3時間、T。_1/2。 5-ヒドロキシメチル代謝物-3-4時間。. 代謝が低下した人T_1/2。 -約10時間。.

CYP2D6が不足している人の初期化合物のクリアランスの低下は、5-ヒドロキシメチル代謝物の検出不可能な濃度を背景に、ポリテロジンの濃度(約7倍)の増加につながります。.

群衆の約77%が尿で、17%が ⁇ 便で出てきます。. 5-ヒドロキシメチル代謝産物の形で、用量の1%未満が変化せずに排出され、約4%排出されます。. 5-カルボン酸とN-de-アルキル化5-カルボン酸は、それぞれ尿で排 ⁇ される量の約51と29%です。.

特別な臨床症例における薬物動態。

ポリテロジンとその活性5-ヒドロキシメチル代謝物のAUCのサイズは、肝硬変の患者で約2倍に増加します。.

甲状腺および5-ヒドロキシメチル代謝産物の平均AUC値は、重度の腎機能障害のある患者では2倍高くなります(SCF <30 ml /分)。. これらの患者の他の代謝産物の血漿含有量ははるかに高い(12倍)。. これらの代謝産物のAUCの増加の臨床的価値は不明です。.

イソフェロマP450(CYP2D6またはCYP3A4)によって代謝される薬物、またはこれらのイソフェニの阻害剤または誘導体である薬物との薬物動態学的相互作用が可能です。.

抗コリン作用を持つ薬物は、ポリテロジンの効果を高め、副作用のリスクを高めます。.

コリン作動性受容体のマスカリン警告薬は、チュテロジンの効率を低下させます。.

トルテロジンはプロキネティクス(メトクロプラミドやシサプリドなど)の効果を弱めます。.

CYP2D6アイソファメントが不十分な患者では、マクロライド抗生物質(エリトロマイシンとクラリトロマイシン)、抗真菌剤(テトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール)などの強力なCYP3A4阻害剤の同時使用は、血清中のコルテロジンの濃度が増加するため、避ける必要がありますそして過剰摂取のリスク。.

フルオキセチン(CYP3A4の阻害剤であるノルフルオキセチンに代謝される強力なイソフェニウム阻害剤CYP2D6)との併用により、ポリテロジンとその活性5-ヒドロキシメチル代謝の総AUCがわずかに増加し、臨床的に有意な反応。.

トルテロジンはワルファリンや経口避妊薬(エチニルエストラジオール/左ハンドル車)と相互作用しません。.

マクロライド抗生物質(エリトロマイシンおよびクラリスロマイシン)、抗真菌剤(セトコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール)などの強力なCYP3A4阻害剤とポリテロジンの同時使用、プロテアーゼ阻害剤は、血清中の甲状腺濃度を増加させる可能性があるため、避ける必要があります。過剰摂取のリスク。.

ムスカリンコリン作動性受容体のアゴニストは、チャテロジンの効率を低下させます。.

抗コリン作用を持つ薬物は効果を高め、副作用のリスクを高めます。.

薬はプロキネティクス(メトクロプラミド、シサプリド)の効果を弱めます。. イソフェロマイソトクロームP450 CYP2D6またはCYP3A4(誘導剤および阻害剤)によって代謝される薬物との薬物動態学的相互作用が可能です。. フルオキセチン(CYP3A4阻害剤であるノルフルオキセチンに代謝される強力なCYP2D6阻害剤)との併用は、ポリテロジンとその活性5-ヒドロキシメチル代謝物の総AUCのわずかな増加のみにつながり、臨床的に有意な相互作用を引き起こしません。.

ワルファリンおよび複合経口避妊薬(エチニルエストラジオール/左ハンドル車を含む)との相互作用はありません。.

トルテロジンはCYP2D6、2C19、3A4、1A2の阻害剤ではありません。その後、ポリテロジンと組み合わせると、血漿中のこれらのアイソプルメントによって代謝される薬物のレベルを上げることは意図されていません。.