コンポーネント：
治療オプション：
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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Urivesc®は、切迫性尿失禁、切迫性、および尿頻度の症状を伴う過活動 ⁇ (OAB)の治療に適応されるムスカリン ⁇ 抗薬です。.
Urivesc®の推奨用量は、朝毎日60 mgカプセル1つです。. Urivesc®カプセルには、食事の少なくとも1時間前に、空腹時に水を投与する必要があります。.
Urivesc®は、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満)の患者での使用は推奨されません。.
Urivesc®は以下の患者には禁 ⁇ です。
- 尿閉。
- 胃の保持。
- 制御されていない狭角緑内障。
- 薬物またはその成分に対する既知の過敏症。. 血管浮腫、発疹、アナフィラキシー反応が報告されています。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
尿保持のリスク。
Urivesc®カプセルは、尿閉のリスクがあるため、臨床的に重要な ⁇ 流出閉塞がある患者には注意して投与する必要があります。.
血管浮腫。
顔、唇、舌、喉頭の血管浮腫が塩化トロスピウムで報告されています。. あるケースでは、血管浮腫は塩化トロスピウムの最初の投与後に発生しました。. 上気道の腫れに関連する血管浮腫は生命を脅かす可能性があります。. 舌、下 ⁇ 頭、または喉頭の関与が発生した場合、塩化トロスピウムを直ちに中止し、特許の気道を確保するために必要な適切な治療および/または対策を迅速に提供する必要があります。.
消化器運動性の低下。
Urivesc®は、胃の保持のリスクがあるため、胃腸閉塞性障害のある患者には注意して投与する必要があります。. Urivesc®は、他の抗ムスカリン剤と同様に、胃腸の運動性を低下させる可能性があり、 ⁇ 瘍性大腸炎、腸のアトニー、重症筋無力症などの状態の患者には注意して使用する必要があります。.
狭角緑内障を制御。
狭角緑内障の治療を受けている患者では、Urivesc®は、潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみ使用し、その状況では注意深い監視のみを行う必要があります。.
中央神経系の影響。
Urivesc®およびSANCTURA®は、抗コリン作用の中枢神経系(CNS)効果に関連しています。. めまい、 ⁇ 乱、幻覚、傾眠など、さまざまなCNS抗コリン作用が報告されています。. 特に治療の開始後または用量の増加後、抗コリン作用CNS効果の兆候がないか患者を監視する必要があります。. Urivesc®がどのように影響するかを知るまで、重機を運転または操作しないように患者にアドバイスします。. 患者が抗コリン作用を経験した場合は、減量または薬物中止を検討する必要があります。.
重度の腎障害のある患者。
Urivesc®は、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満)の患者での使用は推奨されません。.
アルコール相互作用。
アルコールは、Urivesc®投与から2時間以内に摂取しないでください。. さらに、アルコールは抗コリン作用薬によって引き起こされる眠気を高める可能性があることを患者に通知する必要があります。.
患者カウンセリング情報。
"見る。 FDA承認の患者ラベリング(患者情報)。 "
血管浮腫。
Urivesc®が血管性浮腫を引き起こし、生命を脅かす気道閉塞を引き起こす可能性があることを患者に通知する必要があります。. 患者は、舌の浮腫、喉頭 ⁇ 頭の浮腫、または呼吸困難を経験した場合は、Urivesc®療法を直ちに中止し、直ちに医師の診察を受けるようにアドバイスする必要があります。.
使わないとき。
治療前に、患者はUrivesc®のリスクと利点を完全に理解する必要があります。. 特に、次の場合は、Urivesc®カプセルを服用しないように患者に通知する必要があります。
- 尿閉がある;。
- 胃貯留;。
- 制御されていない狭角緑内障;。
- Urivesc®の任意のコンポーネントにアレルギーがあります。.
管理。
Urivesc®の推奨される投与量と投与量について患者に指示する必要があります。
- Urivesc®カプセルを毎日1つ、水で服用してください。.
- 空腹時または食事の少なくとも1時間前にUrivesc®を服用してください。.
- Urivesc®の投与から2時間以内のアルコール飲料の使用は推奨されません。.
副作用。
Urivesc®の最も一般的な副作用は口渇と便秘であり、他のあまり一般的ではない副作用には ⁇ の空化の問題、かすみ目、熱衰弱が含まれることを患者に通知する必要があります。. Urivesc®などの抗コリン作用はめまいやかすみ目を引き起こす可能性があるため、薬物の効果が決定されるまで、潜在的に危険な活動に従事する決定には注意を払うように患者にアドバイスする必要があります。. アルコールは抗コリン作用薬によって引き起こされる眠気を高める可能性があることを患者に通知する必要があります。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん:。 塩化トロスピウムを用いた発がん性試験は、最大耐量で、マウスとラットでそれぞれ78週間と104週間実施されました。. 最大推奨ヒト用量(MRHD)で予想される臨床暴露レベルである200 mg / kg /日(それぞれ約1および16回(AUCに基づく))まで投与されたマウスまたはラットのいずれにおいても発がん性効果の証拠は見つかりませんでした60 mgの。.
突然変異誘発:。 塩化トロスピウムは、試験において変異原性も遺伝毒性もありませんでした。 in vitro。 細菌(エイムス試験)および哺乳動物細胞(L5178Yマウスリンパ腫およびCHO細胞)または。 in vivo。 マウス小核試験で。.
不妊症:。 200 mg / kg /日までの用量を投与されたラットでは、受胎能障害の証拠は観察されなかった(AUCに基づく、MRHDでの予想される臨床暴露の約16倍)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC: 妊娠中の女性を対象としたUrivesc®の適切で適切に管理された研究はありません。. Urivesc®は、患者への潜在的な利益が患者と胎児へのリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。. Urivesc®治療中に妊娠した女性は、医師に連絡することをお勧めします。.
塩化トロスピウムは、200 mg / kg /日までの投与量を投与されたラットまたはウサギで統計的に有意なレベルで催奇形性を示さなかった。. これは、それぞれ約16および32倍までの全身曝露(AUCに基づく)、60 mgの最大推奨ヒト用量(MRHD)での臨床曝露に対応します。. しかし、ウサギでは、3つの治療された用量群(MRHDの1、1、および32倍)のそれぞれに1人の胎児が、 ⁇ ヘルニアや骨格奇形を含む複数の奇形を示しました。. 母体および胎児毒性の影響レベルは、MRHDでの臨床暴露とほぼ同等のレベルで観察されました(ラットおよびウサギでは20 mg / kg /日)。. 発育毒性は、出生前および出生後に最大200 mg / kg /日まで暴露された雌ラットの子孫では観察されなかった。.
労働と配達。
Urivescカプセルの分 ⁇ と分 ⁇ への影響は不明です。.
授乳中の母親。
塩化トロスピウム(経口で2 mg / kg、静脈内で50 mcg / kg)は、限られた範囲(1%未満)で、 ⁇ 乳ラットの乳 ⁇ (主に親化合物)に排 ⁇ されました。. この薬が母乳に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳に排 ⁇ されるため、潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、Urivesc®を授乳中に使用する必要があります。.
小児用。
小児患者におけるUrivesc®の安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
Urivesc®のフェーズ3臨床試験の1165人の患者のうち、37%(n = 428)は65歳以上、12%(n = 143)は75歳以上でした。.
65歳以上の被験者と若い被験者の間で有効性の全体的な違いは観察されませんでした。. 若い被験者と比較して65歳以上のUrivesc®被験者では、口渇、便秘、腹痛、消化不良、尿路感染症、尿閉などの副作用がより高い発生率で報告されました。. 75歳以上の被験者では、3人が転倒を報告し、そのうちの1人ではイベントとの関係を除外できませんでした。.
腎障害。
重度の腎障害(クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満)は、Urivesc®の性質を著しく変える可能性があります。. 即時放出塩化トロスピウムの研究では、平均AUCが4.2倍、1.8倍増加しています。(0-∞)。 重度の腎機能障害のある患者では、それぞれCmaxが検出されました。. Urivesc®の使用は、重度の腎機能障害のある患者には推奨されません。. 塩化トロスピウムの薬物動態は、クレアチニンクリアランスが30〜80 mL / minの範囲の患者では研究されていません。.
トロスピウムは腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、腎機能障害のある患者では副作用のリスクが高くなる可能性があります。.
肝障害。
Urivesc®への曝露に対する重度の肝機能障害の影響に関する情報はありません。. 軽度および中等度の肝機能障害のある患者の研究では、40 mgの即時放出塩化トロスピウムを投与すると、平均Cmaxはそれぞれ12%および63%増加し、平均AUQo-oo)はそれぞれ5%および15%減少しました。健康な被験者に。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. ただし、中等度から重度の肝機能障害のある患者にUrivesc®を投与する場合は注意が必要です。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
以下に説明するデータは、2つの第3相二重盲検プラセボ対照試験(n = l 165)における578人の患者の12週間のUrivesc®カプセルへの曝露を反映しています。. これらの研究には、21歳から90歳の過活動 ⁇ 患者が含まれ、そのうち86%が女性、85%が白人でした。. 患者はUrivesc®を1日60 mg投与されました。. これらの研究の患者は、Urivesc®60 mgによる治療を最大1年間継続する資格がありました。. これらの両方の対照試験を合わせて、769人と238人の患者がそれぞれ少なくとも24週間と52週間Urivesc®による治療を受けました。.
少なくとも治験薬に関連している可能性があると治験責任医師によって評価された1つ以上の二重盲検治療緊急有害事象(TEAE)を経験した157人(27.2%)のUrivesc®患者と98人(16.7%)のプラセボ患者がいました。. 最も一般的なTEAEは口渇と便秘であり、報告されると、一般的に治療の初期に(多くの場合、最初の週に)発生しました。. 2つの第3相試験では、便秘、口渇、および尿閉により、Urivesc®60 mgを毎日投与された患者のそれぞれ1%、0.7%、および0.5%が中止されました。. プラセボ群では、口渇または尿閉による中止はなく、便秘による中止もありませんでした。.
深刻な有害事象の発生率は、Urivesc®を投与された患者とプラセボを投与された患者の間で類似していた。. どちらの治療グループでも、治療で発生した深刻な有害事象は、研究者によって研究薬に関連している可能性があると判断されませんでした。.
表1は、治験薬に関連する可能性があると治験担当医師が評価し、Urivesc®患者の少なくとも1%で報告され、プラセボよりもUrivesc®グループで一般的であった、治験からの治療緊急有害事象を示しています。.
表1:少なくとも治療に関連している可能性があり、プラセボよりもUrivesc®グループで一般的であると判断された患者の少なくとも1%で報告された治療に伴う有害事象の発生率。
| MedDRA優先用語。 | 患者数(%)。 | |
| プラセボ。 N = 587。 | Urivesc®。 N = 578。 | |
| 口渇。 | 22(3.7)。 | 62(10.7)。 |
| 便秘。 | 9(1.5)。 | 49(8.5)。 |
| ドライアイ。 | 1(0.2)。 | 9(1.6)。 |
| ⁇ 腸。 | 3(0.5)。 | 9(1.6)。 |
| 吐き気。 | 2(0.3)。 | 8(1.4)。 |
| 腹痛。 | 2(0.3)。 | 8(1.4)。 |
| 消化不良。 | 4(0.7)。 | 7(1.2)。 |
| 尿路感染症。 | 5(0.9)。 | 7(1.2)。 |
| 便秘が悪化した。 | 3(0.5)。 | 7(1.2)。 |
| 腹部膨満。 | 2(0.3)。 | 6(1.0)。 |
| 鼻乾燥。 | 0(0.0)。 | 6(1.0)。 |
Urivesc®治療を受けた患者の1%未満で報告され、プラセボよりもUrivesc®によく見られる追加の有害事象は、少なくとも治療に関連する可能性があると調査員が判断したものです:視力障害、 ⁇ のハード、腰痛、傾眠、尿閉、乾燥肌。.
表2は、すべてのUrivesc®患者の少なくとも2%で報告され、薬物関連性に関する調査官の判断に関係なく、プラセボよりもUrivesc®グループでより一般的な試験のすべての治療に伴う有害事象を示しています。.
表2:治療との関係の報告に関係なく、少なくとも2%の患者で報告された治療に起因する有害事象の発生率。プラセボよりもUrivesc®グループで一般的です。
| MedDRA優先用語。 | 患者数(%)。 | |
| プラセボ。 N = 587。 | Urivesc®。 N = 578。 | |
| 口渇。 | 22(3.7)。 | 64(11.1)。 |
| 便秘。 | 10(1.7)。 | 52(9.0)。 |
| 尿路感染症。 | 29(4.9)。 | 42(7.3)。 |
| 鼻 ⁇ 頭炎。 | 10(1.7)。 | 17(2.9)。 |
| インフルエンザ。 | 9(1.5)。 | 13(2.2)。 |
Urivesc®治療を受けた患者の2%未満で報告され、治療との関係が報告されているかどうかに関係なく、Urivesc®がプラセボと比較して2倍の頻度で報告された追加の有害事象は、頻脈、ドライアイ、腹痛、消化不良、腹部膨満、便秘の悪化、鼻乾燥でした、そして発疹。.
オープンラベル治療フェーズでは、Urivesc®に少なくとも6か月曝露した769人の患者で報告された最も一般的なTEAEは、便秘と口渇でした。. 尿路感染症と発疹もいくつかの患者で報告されており、それぞれを調査員が治療に関連している可能性があると判断した患者の1人を含みます。. 1つの尿路感染症、2つの尿閉イベント、1つの悪化した便秘など、いくつかの有害事象がオープンラベル治療段階で重 ⁇ であると報告されました。.
市販後の経験。
塩化トロスピウムの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
胃腸-胃炎;心血管-動 ⁇ 、上室性頻脈、胸痛、失神、「高血圧の危機」。免疫学-スティーブンス・ジョンソン症候群、アナフィラキシー反応、血管性浮腫;神経系-めまい、 ⁇ 乱、視力異常、幻覚、傾眠、せん妄;筋骨格-横紋.
Urivesc®を含む抗ムスカリン剤による過剰摂取は、重度の抗ムスカリン効果を引き起こす可能性があります。. 症状に応じて支援治療を行う必要があります。. 過剰摂取の場合は、ECGモニタリングをお勧めします。.
塩化トロスピウムの即時放出製剤の尿道力学的変数への影響を評価するプラセボ対照研究は、不随意デトルーザー収縮を特徴とする状態の患者で行われました。. 結果は、塩化トロスピウムが最初の ⁇ 瘍収縮時に最大 ⁇ 胞体容量と容量を増加させることを示しました。.
電気生理学。
QT間隔での塩化トロスピウムの即時放出製剤の1日2回20 mgおよび1日2回までの100 mgの効果を単一盲検体で評価しました。, 無作為化。, プラセボとアクティブ。 (モキシフロキサシン400 mg毎日。) 制御されています。, 18歳から45歳の男性と女性の健康なボランティア被験者170人を対象とした5日間の並行試験。. QT間隔は、定常状態で24時間測定されました。. 塩化トロスピウムは、定常状態測定中のいつでも、個別補正(QTcI)またはフリデリシア補正(QTcF)QT間隔の増加と関連していませんでしたが、モキシフロキサシンはQTcFの6.4ミリ秒の増加と関連していました。
この研究では、無症候性の非特異的T波反転が、5日間の治療後にモキシフロキサシンまたはプラセボを投与された被験者よりも塩化トロスピウムを投与された被験者で頻繁に観察されました。. この研究におけるT波反転の臨床的意義は不明です。. この発見は、即時放出塩化トロスピウムの1日2回20 mgで治療された591人の患者を対象とした2つのプラセボ対照臨床試験からの過活動 ⁇ 患者の日常的な安全性モニタリング中に観察されず、578人の患者を対象とした2つのプラセボ対照臨床試験でも観察されませんでした。 Urivesc®カプセルで治療。.
この研究でも。, 塩化トロスピウムの即時放出製剤は、血漿濃度の増加と相関する心拍数の増加と関連していた。, プラセボと比較した心拍数の平均上昇は、20 mgの用量では毎分9ビート、100 mgの用量では毎分18ビートです。. 2つの第3相Urivesc®試験では、プラセボと比較した心拍数の平均増加は、両方の研究で毎分約3ビートでした。.
吸収:。 20 mgの即時放出用量の平均絶対バイオアベイラビリティは9.6%(範囲4.0〜16.1%)です。. Urivesc®の60 mg単回投与後、2.0 ng / mLのピーク血漿濃度(Cmax)が投与後5.0時間で発生しました。. 対照的に、塩化トロスピウムの即時放出製剤の20 mg単回投与後、Cmaxは2.7 ng / mLでした。
食物の効果:。 高(50%)脂肪含有ミールの直後にUrivesc®カプセルを投与すると、AUCの塩化トロスピウムの経口バイオアベイラビリティが35%減少しました。(0-最後)。 Cmaxの場合は60%。. Tmaxやtなどの他の薬物動態パラメーター。1/2。 食物の存在下では変化しなかった。.
60 mgUrivesc®の単回投与の平均(±標準偏差)薬物動態パラメータの概要を表3に示します。.
表3:健康なボランティアにおけるUrivesc®の単回60 mg経口投与の平均(±SD)薬物動態パラメーター推定。
| 治療。 | AUC(0-24)。 (ng«h / mL)。 | Cmax。 (ng / mL)。 | Tmax。a (h)。 | t½。b (h)。 |
| Urivesc®60 mg。 | 18.0±13.4。 | 2.0±1.5。 | 5.0(3.0-7.5)。 | 36±22。 |
| a Tmaxは中央値(範囲)として表されます。. b t½は複数回投与した後に決定されました。. |
Urivesc®の平均サンプル濃度-時間(+標準偏差)プロファイルを図1に示します。.
図1:健康なボランティアにおけるUrivesc®の単回60 mg経口投与の平均(+ SD)濃度-時間プロファイル。
高(50%)脂肪含有ミールの直後にUrivesc®カプセルを投与すると、AUCの塩化トロスピウムの経口バイオアベイラビリティが35%減少しました。(0-最後)。 Cmaxの場合は60%。. Tmaxやt½などの他の薬物動態パラメータは、食品の存在下では変化しませんでした。. 制酸剤との同時投与は、SANCTURAXR®の経口バイオアベイラビリティに一貫性のない影響を及ぼしました。.
分布:。 タンパク質結合は、塩化トロスピウムの濃度レベルの範囲(0.5〜50 mcg / L)をインキュベートした場合、使用した評価方法に応じて50〜85%の範囲でした。 in vitro。 人間の血清と。.
の比率。 3血漿から全血中の塩化H-トロスピウムは1.6:1でした。. この比率は、その大部分を示しています。 3H-塩化トロスピウムは血漿中に分布します。.
塩化トロスピウムは広く分布しており、見かけの分布量は600 Lを超えています。
代謝:。 ヒトにおけるトロスピウムの代謝経路は完全には定義されていません。. 経口投与後に吸収された用量のうち、代謝物は排 ⁇ された用量の約40%を占めます。. トロスピウムの主要な代謝経路は、エステル加水分解として仮定され、その後ベンジル酸が結合して、グルクロン酸とアゾニアスピロノルトロパノールを形成します。. CYP P450は、トロスピウムの除去に大きく貢献していません。. から取得したデータ。 in vitro。 7つのCYP P450アイソザイム基質(CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1、および3A4)に対するトロスピウムの阻害効果を調査するヒト肝ミクロソームの研究は、臨床的に関連する濃度での阻害の欠如を示唆しています。.
排 ⁇ :。 Urivesc®の経口投与後のトロスピウムの血漿半減期は約35時間です。. 即時放出製剤の経口投与後。 14C標識塩化トロスピウム、用量の大部分(85.2%)は ⁇ 便で回収され、少量(用量の5.8%)は尿中に回収されました。. 尿中に排 ⁇ された放射能のうち、60%は変化のないトロスピウムでした。.
トロスピウムの平均腎クリアランス(29.07 L /時)は、平均糸球体 ⁇ 過率より4倍高く、活発な尿細管分 ⁇ が主要な排 ⁇ 経路であることを示しています。. 腎的に除去される他の化合物との除去のための競争があるかもしれません。.
