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治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は、ペニシリンクラスの抗菌剤であるピペラシリンと、β-ラクタマーゼ阻害剤であるタゾバクタムからなる組み合わせ製品で、指定された細菌の感受性分離株によって引き起こされる中等度から重度の感染症の患者の治療に使用されます。以下にリストされた条件。.
腹腔内感染症。
虫垂炎(破裂または ⁇ 瘍により合併症)およびβ-ラクタマーゼが分離株を生成することにより引き起こされる腹膜炎。 大腸菌。 またはBacteroides fragilisグループの次のメンバー: B. fragilis、B。ovatus、B。thetaiotaomicron、 または。 B. vulgatus。 このグループの個々のメンバーは、10例未満で研究されました。.
皮膚および皮膚構造の感染症。
蜂巣炎、皮膚 ⁇ 瘍、β-ラクタマーゼが分離株を生成することによって引き起こされる虚血性/糖尿病性足感染症を含む、複雑でない皮膚および皮膚構造の感染症。 黄色ブドウ球菌。.
女性の骨盤感染症。
β-ラクタマーゼが大腸菌の分離株を生成することによって引き起こされる産後子宮内膜炎または骨盤内炎症性疾患。.
コミュニティ獲得肺炎。
β-ラクタマーゼ産生分離株によって引き起こされる市中感染肺炎(中程度の重症度のみ)。 Haemophilus influenzae。.
院内肺炎。
β-ラクタマーゼ産生分離株によって引き起こされる院内肺炎(中程度から重度)。 黄色ブドウ球菌。 そしてピペラシリン/タゾバクタム感受性。 Acinetobacter baumannii、Haemophilus influenzae、Klebsiella pneumoniae、。 と。 緑 ⁇ 菌。 (によって引き起こされる院内肺炎。 P. aeruginosa。 アミノグリコシドと組み合わせて治療する必要があります)。.
使用法。
薬剤耐性菌の発生を減らし、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)およびその他の抗菌薬の有効性を維持するために、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は、感染が証明されているか、または強く疑われている感染症の治療または予防にのみ使用する必要があります細菌によって引き起こされます。. 培養および感受性情報が利用可能な場合、抗菌療法を選択または変更する際にそれらを考慮する必要があります。. そのようなデータがない場合、局所的な疫学と感受性パターンが治療の経験的選択に寄与する可能性があります。.
バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は、30分かけて静脈内注入により投与する必要があります。.
成人患者。
成人のバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の通常の1日総量は、6時間ごとに3.375 g、合計13.5 g(12.0 gピペラシリン/ 1.5 gタゾバクタム)です。. バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)処理の通常の期間は7〜10日です。.
バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は、30分かけて静脈内注入により投与する必要があります。.
院内肺炎。
院内肺炎患者の最初の推定治療は、6時間ごとに4.5 gの用量のバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)と、合計18.0 g(16.0 gピペラシリン/ 2.0 gタゾバクタム)のアミノグリコシドから開始する必要があります。. 院内肺炎に対するバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)治療の推奨期間は7〜14日です。. アミノグリコシドによる治療は、その患者で継続されるべきである。 P. aeruginosa。 分離されています。.
腎障害。
腎機能障害(クレアチニンクリアランス≤40 mL / min)および透析患者(血液透析およびCAPD)の患者では、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の静脈内投与量を実際の腎機能障害の程度まで減らす必要があります。. 腎障害のある患者に推奨されるバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の1日量は次のとおりです。
表1:正常な腎機能と腎障害(総グラムピペラシリン/タゾバクタム)の患者におけるバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の推奨投与量。
| 腎機能(クレアチニンクリアランス、mL / min)。 | すべての適応症(院内肺炎を除く)。 | 院内肺炎。 |
| > 40 mL /分。 | 3.375 q 6時間。 | 4.5 q 6時間。 |
| 20-40 mL /分*。 | 2.25 q 6時間。 | 3.375 q 6時間。 |
| <20 mL / min *。 | 2.25 q 8時間。 | 2.25 q 6時間。 |
| 血液透析**。 | 2.25 q 12時間。 | 2.25 q 8時間。 |
| CAPD。 | 2.25 q 12時間。 | 2.25 q 8時間。 |
| *血液透析を受けていない患者のためのクレアチニンクリアランス。 ** 0.75 g(0.67 gピペラシリン/ 0.08 gタゾバクタム)は、血液透析日の各血液透析セッションの後に投与する必要があります。 |
血液透析患者の最大用量は、院内肺炎以外のすべての適応症で12時間ごとに2.25 g、院内肺炎で8時間ごとに2.25 gです。. 血液透析により投与量の30%から40%が除去されるため、血液透析の各透析期間の後に、0.75 gのバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)(0.67 gピペラシリン/ 0.08 gタゾバクタム)の追加投与量を投与する必要があります。. CAPD患者には、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の追加投与は必要ありません。.
小児患者。
虫垂炎および/または腹膜炎の9か月以上、体重が最大40 kgで腎機能が正常な子供の場合、推奨されるバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の投与量は、体重1キログラムあたり100 mgピペラシリン/ 12.5 mgタゾバクタムです。 、8時間ごと。. 生後2か月から9か月の間の小児患者の場合、薬物動態モデリングに基づく推奨されるバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の投与量は、8時間ごとに体重1キログラムあたり80 mgのピペラシリン/ 10 mgタゾバクタムです。. 体重が40 kgを超え、腎機能が正常な小児患者は、成人用量を投与する必要があります。.
腎障害のある小児患者におけるバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の投与量を調整する方法は決定されていません。.
粉末製剤の再構成と希釈。
薬局のバルクバイアル。
再構成された原液は、静脈内注入のために移し、さらに希釈する必要があります。.
薬局のバルクバイアルは、層流フードの下でのみ病院の薬局混合サービスで使用するためのものです。. 再構成後、バイアルへの侵入は、滅菌移送セットまたは他の滅菌ディスペンシングデバイスで行う必要があり、内容物は、無菌技術を使用して、アリコートとして静脈内溶液に分配する必要があります。. 薬局のバルクバイアルの内容物全体をすぐに使用してください。. 室温(20°C〜25°C [68°F〜77°F])で保管する場合は24時間後、冷蔵温度(2°C〜8°C [36°F〜46°F])。.
以下にリストされている互換性のある再構成希釈剤を正確に152 mLの薬局のバルクバイアルを、200 mg / mLのピペラシリンと25 mg / mLのタゾバクタムの濃度に再構成します。. 溶解するまでよく振ってください。. 非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前と投与中に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。.
単回投与バイアル。
以下に示すリストから、互換性のある再構成希釈剤を使用して、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)バイアルを再構成します。. 2.25 g、3.375 g、および4.5 gのバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は、それぞれ10 mL、15 mL、および20 mLで再構成する必要があります。. 溶解するまで ⁇ 巻きます。.
薬局および単回投与バイアル用の互換性のある再構成希釈剤。
注射用塩化ナトリウム0.9%。
注射用滅菌水。
デキストロース5%。
静菌生理食塩水/パラベン。
静菌水/パラベン。
静菌生理食塩水/ベンジルアルコール。
静菌水/ベンジルアルコール。
バルクバイアルと単回投与バイアルの両方の再構成されたバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)溶液は、以下に示す互換性のある静脈内溶液でさらに希釈する必要があります(50 mLから150 mLの用量あたりの推奨容量)。. 少なくとも30分間、注入により投与します。. 輸液中は、一次輸液を中止することが望ましい。.
薬局および単回投与バイアル用の互換性のある静脈内ソリューション。
注射用塩化ナトリウム0.9%。
注射用滅菌水 ⁇ 。
塩水でデキストラン6%。
デキストロース5%。
乳酸リンジャーの溶液(EDTAを含む再処方されたバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)とのみ互換性があり、Yサイト経由の同時投与と互換性があります)。
inject注射用滅菌水の用量あたりの最大推奨量は50 mLです。
適合性が確立されていないため、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)を注射器または注入ボトルで他の薬と混合しないでください。.
バクタシン(Piperacillin_Tazobactamナトリウム塩)は、重炭酸ナトリウムのみを含む溶液とpHを大幅に変化させる溶液では化学的に安定していません。
バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は、血液製剤やアルブミン加水分解物に追加しないでください。. 非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質または変色がないか目視検査する必要があります。.
再構成後のバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)粉末製剤の安定。
バルクバイアルとシングルバイアルから再構成されたバクタシン(Piperacillin_Tazobactamナトリウム塩)は、互換性のある希釈剤と併用すると、ガラスおよびプラスチック容器(プラスチックシリンジ、I.V。バッグおよびチューブ)で安定しています。. 薬局のバルクバイアルは、再構成後に凍結しないでください。. 未使用の部分は、室温で24時間保管した後、または冷蔵温度(2°C〜8°C [36°F〜46°F])で48時間保管した後、廃棄します。.
単回投与または薬局のバイアルは、再構成後すぐに使用する必要があります。. 室温(20°C〜25°C [68°F〜77°F])で保管されている場合は24時間後、冷蔵温度(2°C〜8°C [36 °F〜46°F])。. 再構成後、バイアルを凍結しないでください。.
I.V.の安定性研究バッグは、室温で最大24時間、冷蔵温度で最大1週間、化学的安定性(再構成された溶液の効力、pH、溶液の透明度)を示しています。. バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)には防腐剤は含まれていません。. 無菌技術の適切な考慮が使われるべきです。.
バルクおよびシングルバイアルから再構成されたバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は、外来静脈内注入ポンプで使用できます。. 外来静脈内注入ポンプにおけるバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の安定性は、室温で12時間実証されています。. 各用量を再構成し、37.5 mLまたは25 mLの容量に希釈しました。投薬溶液の1日の供給は、無菌で投薬リザーバー(I.V.バッグまたはカートリッジ)に移されました。. リザーバーは、製造元の指示に従って、事前にプログラムされた外来静脈内注入ポンプに取り付けられました。. 歩行静脈内注入ポンプを使用して投与した場合、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の安定性には影響しません。.
GALAXYコンテナでのバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の使用方法。
バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)注射は、室温まで解凍した後、滅菌装置を使用して投与します。.
EDTAを含むバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は、Y部位の静脈内チューブとラクテーテッドリンガーの注射、USPによる同時投与に対応しています。
補足薬を追加しないでください。.
バクタシンの未使用部分(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は廃棄してください。.
注意:。 シリーズ接続ではプラスチック容器を使用しないでください。. このような使用は、二次容器からの液体の投与が完了する前に、一次容器から残留空気が引き出されるため、空気塞栓症を引き起こす可能性があります。.
プラスチックコンテナの解凍。
冷凍容器を室温20°C〜25°C [68°F〜77°F]または冷蔵(2°C〜8°C [36°F〜46°F])で解凍します。. 水浴への浸 ⁇ やマイクロ波照射によって解凍を強制しないでください。.
コンテナをしっかりと絞って、微細な漏れを確認します。. 漏れが検出された場合、無菌性として廃棄溶液が損なわれる可能性があります。.
容器は目視検査する必要があります。. 溶液の成分は凍結状態で沈殿する可能性があり、ほとんどまたはまったく ⁇ せずに室温に達すると溶解します。. 効力は影響を受けません。. 溶液が室温に達した後、 ⁇ します。. 目視検査後、溶液が ⁇ ったままである場合、または不溶性の沈殿物が認められた場合、またはシールまたは出口ポートが損傷していない場合は、容器を破棄する必要があります。.
少なくとも30分間、注入により投与します。. 輸液中は、一次輸液を中止することが望ましい。.
ストレージ。
-20°C(-4°F)の温度を維持できる冷凍庫に保管してください。.
GALAXY容器の場合、解凍した溶液は冷蔵(2°C〜8°C [36°F〜46°F])で14日間、または室温20°C〜25°Cで24時間安定します[68°F 77°F]。. 解凍したバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)をリフリーズしないでください。.
アミノグリコシドとの互換性。
のために。 in vitro。 ピペラシリン、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)、およびアミノグリコシドによるアミノグリコシドの不活化は、別々の投与に推奨されます。. バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)とアミノグリコシドは、アミノグリコシドとの併用療法が適応となる場合、再構成、希釈、および個別に投与する必要があります。.
Yサイト経由の同時投与が必要な状況では、EDTAを含むバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)製剤は、次の条件下で次のアミノグリコシドとのみ、Yサイト注入による同時同時投与と互換性があります。
表2:アミノグリコシドとの互換性。
| アミノグリコシド。 | バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)用量(グラム)。 | バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)希釈剤容量。a (mL)。 | アミノグリコシド濃度範囲。b (mg / mL)。 | 許容可能な希釈剤。 |
| アミカシン。 | 2.25。 | 50 | 1.75-7.5。 | 0.9%塩化ナトリウムまたは5%デキストロース。 |
| 3.375。 | 100。 | |||
| 4.5。 | 150。 | |||
| ゲンタマイシン。 | 2.25。 | 50 | 0.7-3.32。 | 0.9%塩化ナトリウムまたは5%デキストロース。 |
| 3.375。c | 100。 | |||
| 4.5。 | 150。 | |||
| a 希釈剤の量は、単一のバイアルとバルク薬局コンテナにのみ適用されます。 b 表2の濃度範囲は、分割投与でのアミノグリコシドの投与に基づいています(アミカシンの1日2回投与で10-15 mg / kg /日、ゲンタマイシンの1日3回投与で3-5 mg / kg /日)。. EDTAを含むバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)を用いたYサイト経由の1日1回または上記の用量を超える用量でのアミカシンまたはゲンタマイシンの投与は評価されていません。. 完全な投与量と投与手順については、各アミノグリコシドのパッケージ挿入を参照してください。. c バクタシン(Piperacillin_Tazobactamナトリウム塩)50 mLあたり3.375 g GALAXY容器は、ピペラシリンとタゾバクタムの濃度が高いため、Yサイトを介した同時投与ではゲンタマイシンと互換性がありません。. |
上記のバクタシン(Piperacillin_Tazobactamナトリウム塩)の投与量を含むアミカシンまたはゲンタマイシンの濃度と希釈液のみが、Yサイト注入による同時投与の互換性があるものとして確立されています。. 上記以外の方法でY部位注入を介して同時に同時投与すると、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)によるアミノグリコシドが不活性化する可能性があります。.
バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は、Y部位注入による同時同時投与のためのトブラマイシンと互換性がありません。. バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)と他のアミノグリコシドの適合性は確立されていません。.
非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。.
バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は、ペニシリン、セファロスポリン、またはβ-ラクタマーゼ阻害剤のいずれかに対するアレルギー反応の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
過敏症副作用。
深刻で、時には致命的な過敏症(アナフィラキシー/アナフィラキシー)反応(ショックを含む)が、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)による治療を受けている患者で報告されています。. これらの反応は、ペニシリン、セファロスポリン、またはカルバペネム過敏症の病歴または複数のアレルゲンに対する感受性の病歴を持つ個人で発生する可能性が高くなります。. バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)による治療を開始する前に、以前の過敏反応について注意深く検討する必要があります。. アレルギー反応が発生した場合は、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)を中止し、適切な治療を開始する必要があります。.
重度の皮膚有害反応。
バクタシン(Piperacillin_Tazobactamナトリウム塩)は、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症と全身症状を伴う薬物反応、急性全身性発疹性 ⁇ 症などの重度の皮膚副作用を引き起こす可能性があります。. 患者が皮膚の発疹を発症した場合は注意深く監視し、病変が進行した場合はバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)を中止する必要があります。.
血液学的副作用。
出血症状は、ピペラシリンを含むβ-ラクタム薬を投与されている一部の患者で発生しています。. これらの反応は、凝固時間、血小板凝集、プロトロンビン時間などの凝固検査の異常と関連している可能性があり、腎不全の患者で発生する可能性が高くなります。. 出血症状が発生した場合は、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)を中止し、適切な治療を開始する必要があります。.
バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)投与に関連する白血球減少症/好中球減少症は可逆的であり、最も頻繁に長期投与に関連しているようです。.
造血機能の定期的な評価は、特に長期治療、つまり21日以上で実施する必要があります。.
中央神経系有害反応。
他のペニシリンと同様に、推奨用量よりも高い用量が静脈内投与された場合(特に腎不全の存在下)、患者は神経筋興奮性またはけいれんを経験する可能性があります。.
重症患者の腎毒性。
バクタシン(Piperacillin_Tazobactamナトリウム塩)の使用は、腎不全の独立した危険因子であることが判明し、重症患者の無作為化多施設対照試験で他のベータラクタム抗菌薬と比較して腎機能の回復の遅延と関連していた。. この研究に基づいて、重症集団では代替治療オプションを検討する必要があります。. 代替治療オプションが不十分または利用できない場合は、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)による治療中に腎機能を監視します。.
ピペラシリン/タゾバクタムとバンコマイシンの併用は、急性腎障害の発生率の増加と関連している可能性があります。.
電解質効果。
バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)には、組み合わせ製品にピペラシリン1グラムあたり合計2.84 mEq(65 mg)のNa +(ナトリウム)が含まれています。. これは、制限された塩分摂取を必要とする患者を治療するときに考慮されるべきです。. カリウム埋蔵量が少ない患者では定期的な電解質測定を行う必要があります。カリウム埋蔵量が低くなる可能性があり、細胞毒性療法または利尿薬を受けている患者では、低カリウム血症の可能性に留意する必要があります。.
Clostridium Difficile関連下 ⁇ 。
クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ (CDAD)は、バクタシン(Piperacillin_Tazobactamナトリウム塩)を含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎まで重症度が及ぶ可能性があります。. 抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌 ⁇ を変化させ、その異常増殖を引き起こします。 C. difficile。.
C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。のハイパートキシン生成株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗菌薬の使用後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮する必要があります。. CDADは抗菌剤の投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.
CDADが疑われるか確認された場合、進行中の抗菌薬の使用は指示されません。 C. difficile。 廃止する必要がある場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、抗菌処理。 C. difficile。、および外科的評価は臨床的に示されるように設定する必要があります。.
薬剤耐性菌の発生。
細菌感染が証明または強く疑われる場合にバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)を処方することは、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性菌の発症リスクを高めます。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
動物における長期発がん性試験は、ピペラシリン/タゾバクタム、ピペラシリン、またはタゾバクタムを用いて行われていません。.
ピペラシリン/タゾバクタム。
ピペラシリン/タゾバクタムは、微生物変異原性アッセイ、予定外のDNA合成(UDS)テスト、哺乳類の点突然変異(チャイニーズハムスター卵巣細胞HPRT)アッセイ、および哺乳類の細胞(BALB / c-3T3)形質転換アッセイで陰性でした。. 生体内で。、ピペラシリン/タゾバクタムはラットに染色体異常を誘発しなかった。.
ピペラシリン/タゾバクタム。
生殖研究はラットで行われており、ピペラシリン/タゾバクタムを1280/320 mg / kgピペラシリン/タゾバクタムの用量まで静脈内投与した場合、生殖能力の障害の証拠は明らかにされていません。 -表面積(mg /m²)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
ピペラシリンとタゾバクタムは人間の胎盤を横切ります。. しかし、妊娠中の女性では、ピペラシリンやタゾバクタムに関するデータが不十分であり、主要な先天性欠損症や流産の薬物関連のリスクを知らせることができません。. 体表面積(mg / m²)に基づいて、ピペラシリン/タゾバクタムをヒト用量のピペラシリンとタゾバクタムのそれぞれ1〜2回と2〜3回の用量で臓器形成中に静脈内投与した場合、ラットまたはマウスで胎児の構造異常は観察されませんでした。 )。. しかしながら。, 母体毒性の存在下での胎児毒性は、発生毒性およびラットで行われた周産期/出生後の研究で観察された。 (交配前および妊娠中または妊娠17日目から授乳21日目までの腹腔内投与。) 体表面積に基づく最大推奨ヒト1日量未満の用量。 (mg /m²。).
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。.
データ。
動物データ。
マウスとラットの胚胎児発育研究では、妊娠中の動物は、器官形成の期間中に最大3000/750 mg / kg /日のピペラシリン/タゾバクタムの静脈内投与を受けました。. 体表面積(mg /m²)に基づいて、マウスとラットで、評価された最高用量までの催奇形性の証拠はありませんでした。. 胎児の体重は、500 / 62.5 mg / kg /日以上の母体毒性用量でラットで減少し、体表面積(mg /m²)に基づくピペラシリンとタゾバクタムの両方のヒト用量の0.4倍を最小限で表しました。.
交配前および妊娠終了後のタゾバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせの腹腔内投与を使用したラットの生殖能力および一般生殖試験。, 640 mg / kg /日のタゾバクタムで母体毒性が存在する際の同腹児数の減少を報告した。 (体表面積に基づくタゾバクタムのヒト用量の4倍。) ごみのサイズの減少と骨化の遅延と ⁇ 骨の変動を伴う胎児の増加。, 640/160 mg / kg /日のピペラシリン/タゾバクタム以上の母体毒性と同時。 (ピペラシリンとタゾバクタムの0.5倍と1倍のヒト用量。, それぞれ。, 体表面積に基づいています。).
ラットの周産期/出生後の発達は、子犬の体重を減らして損なわれました。, 死産の増加。, 320 mg / kg /日以上の用量でタゾバクタム単独を腹腔内投与した後の母体毒性と同時の子犬の死亡率の増加。 (体表面積に基づく人間の線量の2倍。) または640/160 mg / kg /日以上の用量でのピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせ。 (ピペラシリンとタゾバクタムの0.5倍と1倍のヒト用量。, それぞれ。, 体表面積に基づいています。) 妊娠17日目から授乳21日目まで。.
授乳。
リスクの概要。
ピペラシリンは母乳中に排 ⁇ されます。母乳中のタゾバクタム濃度は研究されていません。. 母乳で育てられた子供に対するピペラシリンとタゾバクタムの影響または乳生産に関する情報はありません。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)に対する母親の臨床的必要性、およびバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)または基礎となる母体状態からの母乳育児に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.
小児用。
虫垂炎および/または腹膜炎の2か月以上の小児患者におけるバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の使用は、成人および小児患者を対象としたよく管理された研究および薬物動態研究からの証拠によって裏付けられています。. これには、複雑な腹腔内感染症の2〜12歳の542人の小児患者を対象とした、無作為化された比較オープンラベルの臨床試験が含まれ、273人の小児患者がピペラシリン/タゾバクタムを受けました。. 生後2か月未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
腎障害のある小児患者におけるバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の投与量を調整する方法は決定されていません。.
老人用。
65歳以上の患者は、年齢だけで悪影響を発症するリスクが高くありません。. ただし、腎機能障害がある場合は、投与量を調整する必要があります。.
一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.
バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)には、組み合わせ製品にピペラシリン1グラムあたり65 mg(2.84 mEq)のナトリウムが含まれています。. 通常の推奨用量では、患者は780〜1040 mg /日(34.1〜45.5 mEq)のナトリウムを受け取ります。. 老人集団は、塩の負荷に対して鈍化したナトリウム利尿で反応する可能性があります。. これは、うっ血性心不全などの疾患に関して臨床的に重要である可能性があります。.
この薬は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.
腎障害。
クレアチニンクリアランスが40 mL / min以下の患者および透析患者(血液透析およびCAPD)の患者では、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の静脈内投与量を腎機能障害の程度まで減らす必要があります。.
肝障害。
肝硬変患者では、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の投与量調整は保証されません。.
⁇ 胞性線維症の患者。
他の半合成ペニシリンと同様に、ピペラシリン療法は、 ⁇ 胞性線維症患者の発熱と発疹の発生率の増加と関連しています。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
最初の臨床調査中に、世界中の2621人の患者が第3相試験でバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)で治療されました。. 北米の主要な単剤療法の臨床試験(n = 830人の患者)では、報告された有害事象の90%が軽度から中等度の重症度と一過性の性質でした。. しかし、世界中で治療された患者の3.2%で、発疹や ⁇ を含む皮膚(1.3%)が主に関連する有害事象のため、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)は中止されました。下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐を含む消化器系(0.9%)。アレルギー反応(0.5%)。.
表3:バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の副作用単剤療法の臨床試験。
| システムオルガンクラス/副作用。 | |
| 胃腸障害。 | |
| 下 ⁇ 。 | (11.3%)。 |
| 便秘。 | (7.7%)。 |
| 吐き気。 | (6.9%)。 |
| ⁇ 吐。 | (3.3%)。 |
| 消化不良。 | (3.3%)。 |
| 腹痛。 | (1.3%)。 |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | |
| 発熱。 | (2.4%)。 |
| 注射部位の反応。 | (≤1%)。 |
| リガー。 | (≤1%)。 |
| 免疫系障害。 | |
| アナフィラキシー。 | (≤1%)。 |
| 感染症と寄生虫症。 | |
| カンジダ症。 | (1.6%)。 |
| 偽膜性大腸炎。 | (≤1%)。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 低血糖。 | (≤1%)。 |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | |
| 筋肉痛。 | (≤1%)。 |
| 関節痛。 | (≤1%)。 |
| 神経系障害。 | |
| 頭痛。 | (7.7%)。 |
| 精神障害。 | |
| 不眠症。 | (6.6%)。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 黄斑丘疹、雄牛、じんま疹を含む発疹。 | (4.2%)。 |
| ⁇ 。 | (3.1%)。 |
| 紫斑。 | (≤1%)。 |
| 血管障害。 | |
| 静脈炎。 | (1.3%)。 |
| 血栓性静脈炎。 | (≤1%)。 |
| 低血圧。 | (≤1%)。 |
| フラッシング。 | (≤1%)。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 鼻血。 | (≤1%)。 |
院内肺炎試験。
院内下気道感染症の2つの試験が行われました。. 1つの研究では、222人の患者がアミノグリコシドと組み合わせて6時間ごとに4.5 gの投与計画でバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)で治療され、215人の患者がイミペネム/シラスタチン(500 mg / 500 mg q6h)と組み合わせて治療されましたアミノグリコシドと。. この試験では、治療で発生した有害事象が402人の患者によって報告され、ピペラシリン/タゾバクタム群で204人(91.9%)、イミペネム/シラスタチン群で198人(92.1%)でした。. ピペラシリン/タゾバクタム群の25人(11.0%)の患者とイミペネム/シラスタチン群の14人(6.5%)(p> 0.05)の患者は、有害事象のために治療を中止しました。.
2番目の試験では、アミノグリコシドで4時間ごとに投与される3.375 gの投与計画を使用しました。.
表4:バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)とアミノグリコシドの臨床試験の副作用。a
| システムオルガンクラスの副作用。 | |
| 血液およびリンパ系障害。 | |
| 血小板血症。 | (1.4%)。 |
| 貧血。 | (≤1%)。 |
| 血小板減少症。 | (≤1%)。 |
| 好酸球増加症。 | (≤1%)。 |
| 胃腸障害。 | |
| 下 ⁇ 。 | (20%)。 |
| 便秘。 | (8.4%)。 |
| 吐き気。 | (5.8%)。 |
| ⁇ 吐。 | (2.7%)。 |
| 消化不良。 | (1.9%)。 |
| 腹痛。 | (1.8%)。 |
| 口内炎。 | (≤1%)。 |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | |
| 発熱。 | (3.2%)。 |
| 注射部位の反応。 | (≤1%)。 |
| 感染症と寄生虫症。 | |
| 口腔カンジダ症。 | (3.9%)。 |
| カンジダ症。 | (1.8%)。 |
| 調査。 | |
| BUNが増加しました。 | (1.8%)。 |
| 血中クレアチニンが増加しました。 | (1.8%)。 |
| 肝機能検査異常。 | (1.4%)。 |
| アルカリホスファターゼが増加しました。 | (<1%)。 |
| アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが増加しました。 | (≤1%)。 |
| アラニンアミノトランスフェラーゼが増加しました。 | (≤1%)。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 低血糖。 | (≤1%)。 |
| 低カリウム血症。 | (≤1%)。 |
| 神経系障害。 | |
| 頭痛。 | (4.5%)。 |
| 精神障害。 | |
| 不眠症。 | (4.5%)。 |
| 腎および尿路障害。 | |
| 腎不全。 | (≤1%)。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 発疹。 | (3.9%)。 |
| ⁇ 。 | (3.2%)。 |
| 血管障害。 | |
| 血栓性静脈炎。 | (1.3%)。 |
| 低血圧。 | (1.3%)。 |
| a 両方の研究で現れた副作用については、より高い頻度が提示されます。. | |
その他の試験:腎毒性。
1200人の成人の重症患者を対象とした無作為化多施設対照試験では、ピペラシリン/タゾバクタムが腎不全の危険因子(奇数比1.7、95%CI 1.18〜2.43)であり、腎機能の回復の遅延に関連している他のベタラクタム抗菌薬と比較して1。.
小児科。
小児患者におけるバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の研究は、成人で見られるものと同様の安全性プロファイルを示唆しています。. 見込み客。, 無作為化。, 比較。, 重度の腹腔内感染症の小児患者の非盲検臨床試験。 (虫垂炎および/または腹膜炎を含む。) 273人の患者がバクタシンで治療された。 (Piperacillin_Tazobactamナトリウム塩。) 。(8時間ごとに112.5 mg / kg。) 269人の患者がセフォタキシムで治療された。 (50 mg / kg。) プラスメトロニダゾール。 (7.5 mg / kg。) 8時間ごと。. この試験では、治療で発生した有害事象が146人の患者、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)群で73人(26.7%)、セフォタキシム/メトロニダゾール群で73人(27.1%)で報告されました。. バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)群の6人の患者(2.2%)とセフォタキシム/メトロニダゾール群の5人の患者(1.9%)は、有害事象のために中止されました。.
有害検査イベント(臨床試験中に見られる)。
報告された試験のうち、より高い用量のバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)がアミノグリコシドと組み合わせて使用された院内下気道感染症の試験を含め、実験室パラメーターの変化は次のとおりです。
血液学-。 ヘモグロビンとヘマトクリットの減少、血小板減少症、血小板数の増加、好酸球増加症、白血球減少症、好中球減少症。. これらの患者は治療を中止した。一部には付随する全身症状がありました(例:.、発熱、厳しさ、悪寒)。
凝固-。 陽性直接クームス試験、長期プロトロンビン時間、長期部分トロンボプラスチン時間。
肝臓 -。 AST(SGOT)、ALT(SGPT)、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの一時的な上昇。
腎臓-。 血清クレアチニン、血中尿素窒素の増加。
追加の実験室イベントには、電解質の異常が含まれます(つまり、.、ナトリウム、カリウム、カルシウムの増減)、高血糖、総タンパク質またはアルブミンの減少、血糖値の低下、ガンマグルタミルトランスフェラーゼの増加、低カリウム血症、出血時間の延長。.
市販後の経験。
表3および表4の臨床試験で特定された副作用に加えて、承認後のバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の使用中に以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
肝胆道-。 肝炎、黄 ⁇ 。
血液学-。 溶血性貧血、無 ⁇ 粒球症、汎血球減少症。
免疫-。 過敏反応、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応(ショックを含む)。
腎臓-。 間質性腎炎。
呼吸-。 好酸球性肺炎。
皮膚と付属物-。 多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応、(DRESS)、急性全身性発疹性 ⁇ 症(AGEP)、皮膚炎剥離。
ピペラシリンによる追加の経験。
注射用のピペラシリンについても、以下の副作用が報告されています。
骨格-。 筋肉の ⁇ 緩が長引いた。.
小児患者におけるバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の市販後の経験は、成人で見られるものと同様の安全性プロファイルを示唆しています。.
ピペラシリン/タゾバクタムの過剰摂取の市販後報告があります。. 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ など、経験したこれらのイベントの大部分も、通常の推奨用量で報告されています。. 推奨用量より高い用量が静脈内投与された場合(特に腎不全の存在下)、患者は神経筋興奮性またはけいれんを経験する可能性があります。.
治療は、患者の臨床症状に応じて、支持的で症状のあるものでなければなりません。. ピペラシリンまたはタゾバクタムのいずれかの過剰な血清濃度は、血液透析によって減少する可能性があります。. 3.375 gの単回投与のピペラシリン/タゾバクタムの後、血液透析によって除去されたピペラシリンとタゾバクタムの投与量の割合は、それぞれ約31%と39%でした。.
臨床的および微生物学的有効性を最も予測するピペラシリン/タゾバクタムの薬力学的パラメーターは、MICより長い時間です。
複数の静脈内投与後のピペラシリンとタゾバクタムの薬物動態パラメータの平均と変動係数(CV%)を表6にまとめます。.
表6:平均(CV%)ピペラシリンとタゾバクタムPKパラメーター。
| ピペラシリン。 | ||||||
| ピペラシリン/タゾバクタム用量。a | Cmax mcg / mL。 | AUC。b mcg•h / mL。 | CL mL / min。 | VL | T½h。 | CLR mL / min。 |
| 2.25 g。 | 134。 | 131(14)。 | 257。 | 17.4。 | 0.79。 | -- |
| 3.375 g。 | 242。 | 242(10)。 | 207。 | 15.1。 | 0.84。 | 140。 |
| 4.5 g。 | 298。 | 322(16)。 | 210。 | 15.4。 | 0.84。 | -- |
| タゾバクタム。 | ||||||
| ピペラシリン/タゾバクタム用量。a | Cmax mcg / mL。 | AUC。b mcg•h / mL。 | CL mL / min。 | VL | T½ | CLR%mL / min。 |
| 2.25 g。 | 15 | 16.0(21)。 | 258。 | 17.0。 | 0.77。 | -- |
| 3.375 g。 | 24 | 25.0(8)。 | 251。 | 14.8。 | 0.68。 | 166。 |
| 4.5 g。 | 34 | 39.8(15)。 | 206。 | 14.7。 | 0.82。 | -- |
| a ピペラシリンとタゾバクタムを組み合わせて投与し、30分以上注入した。. b 括 ⁇ 内の数値は変動係数(CV%)です。. | ||||||
ピペラシリンとタゾバクタムのピーク血漿濃度は、バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の静脈内注入が完了した直後に達成されます。. 30分のバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の注入後のピペラシリン血漿濃度は、同等の用量のピペラシリンを単独で投与した場合に得られる濃度と同様でした。. ピペラシリンとタゾバクタムの定常血漿濃度は、ピペラシリンとタゾバクタムの半減期が短いため、最初の投与後に達成されたものと同様でした。.
分布。
ピペラシリンとタゾバクタムの両方が血漿タンパク質に約30%結合しています。. ピペラシリンまたはタゾバクタムのいずれかのタンパク質結合は、他の化合物の存在による影響を受けません。. タゾバクタム代謝物のタンパク質結合は無視できます。.
ピペラシリンとタゾバクタムは、腸粘膜、胆 ⁇ 、肺、女性の生殖組織(子宮、卵巣、卵管)、間質液、胆 ⁇ などの組織と体液に広く分布しています。. 平均組織濃度は一般に血漿中の濃度の50%から100%です。. 他のペニシリンと同様に、非炎症性髄膜の被験者では、ピペラシリンとタゾバクタムの脳脊髄液への分布が低いです(表7を参照)。.
表7:バクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)の単回4 g / 0.5 g 30分IV注入後の特定の組織と流体におけるピペラシリン/タゾバクタム濃度。
| 組織または流体。 | Na | サンプリング期間。b (h)。 | 平均PIP濃度範囲(mg / L)。 | 組織:血漿範囲。 | タゾ濃度範囲(mg / L)。 | タゾ組織:血漿範囲。 |
| 皮膚。 | 35 | 0.5-4.5。 | 34.8-94.2。 | 0.60-1.1。 | 4.0-7.7。 | 0.49-0.93。 |
| 脂肪組織。 | 37 | 0.5-4.5。 | 4.0-10.1。 | 0.097-0.115。 | 0.7-1.5。 | 0.10-0.13。 |
| 筋肉。 | 36 | 0.5-4.5。 | 9.4-23.3。 | 0.29-0.18。 | 1.4-2.7。 | 0.18-0.30。 |
| 近位腸粘膜。 | 7 | 1.5-2.5。 | 31.4。 | 0.55。 | 10.3。 | 1.15。 |
| 遠位腸粘膜。 | 7 | 1.5-2.5。 | 31.2。 | 0.59。 | 14.5。 | 2.1。 |
| 付録。 | 22 | 0.5-2.5。 | 26.5-64.1。 | 0.43-0.53。 | 9.1-18.6。 | 0.80-1.35。 |
| a 各被験者は単一のサンプルを提供しました。. b 注入開始からの時間。 |
代謝。
ピペラシリンは、微生物学的に活性なデエチル代謝物に代謝されます。. タゾバクタムは、薬理学的および抗菌活性を欠く単一の代謝産物に代謝されます。.
排 ⁇ 。
健康な被験者に1回または複数回のバクタシン(ピペラシリン_タゾバクタムナトリウム塩)を投与した後、ピペラシリンとタゾバクタムの血漿半減期は0.7〜1.2時間の範囲であり、注入の用量または期間の影響を受けませんでした。.
ピペラシリンとタゾバクタムの両方が、糸球体 ⁇ 過と尿細管分 ⁇ によって腎臓から排出されます。. ピペラシリンは未変化の薬物として急速に排 ⁇ され、投与量の68%が尿中に排 ⁇ されます。. タゾバクタムとその代謝産物は主に腎排 ⁇ によって排除され、投与量の80%が未変化の薬物として排 ⁇ され、残りは単一の代謝物として排 ⁇ されます。. ピペラシリン、タゾバクタム、デセチルピペラシリンも胆 ⁇ に分 ⁇ されます。.
