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作用機序:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:28.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アシピリン
ピペラシリン、タゾバクタムナトリウム塩
Acipirinはペニシリンクラスの抗菌、piperacillinおよびβ lactamaseの抑制剤、次リストされている条件で指名細菌の敏感な分離株によって引き起こされる厳しい伝染に穏健派と患者の処置のために示されるtazobactamから成っている組合せプロダクトです。
腹腔内感染症
虫垂炎(破裂または膿瘍によって複雑になる)およびβ-ラクタマーゼ産生アイソレートによって引き起こされる腹膜炎 大腸菌(エシェリヒア-コリ) またはBacteroides fragilisグループの以下のメンバー: B.fragilis,B.ovatus,B.thetaiotaomicron, または B.vulgatus. このグループの個々のメンバーは、10未満のケースで研究されました。
皮および皮の構造の伝染
分離株をの作り出すβ lactamaseによって引き起こされる蜂巣炎、皮膚の膿瘍および虚血性/糖尿病性のフィートの伝染を含む複雑でなく、複雑な皮および皮 黄色ブドウ球菌.
女性の骨盤の感染症
大腸菌のβ-ラクタマーゼ産生分離株によって引き起こされる産後の子宮内膜炎または骨盤炎症性疾患。
コミュニティ後天性肺炎
Β-ラクタマーゼ生産分離株によって引き起こされるコミュニティ後天性肺炎(中等度のみ)の インフルエンザ菌.
院内肺炎
Β-ラクタマーゼ生産分離株によって引き起こされる院内肺炎(中等度から重度)の 黄色ブドウ球菌 そしてピペラシリン/タゾバクタム感受性によって Acinetobacter baumannii、インフルエンザ菌、Klebsiella pneumoniae, そして 緑膿菌 (院内肺炎により引き起こされる 緑膿菌 アミノグリコシドと組み合わせて治療する必要があります)。
使い方
薬剤耐性菌の発生を減らし、アシピリンおよび他の抗菌薬の有効性を維持するために、アシピリンは、細菌によって引き起こされることが証明された、または強く疑われる感染症を治療または予防するためにのみ使用されるべきである。 培養および感受性情報が利用可能な場合、それらは抗菌療法の選択または変更において考慮されるべきである。 このようなデータがない場合、局所疫学および感受性パターンは、治療の経験的選択に寄与する可能性がある。
アシピリンは30分にわたる静脈内注入によって投与されるべきである。
大人の患者さん
成人のためのアシピリンの通常の総日用量は3.375gであり、合計13.5g(12.0gピペラシリン/1.5gタゾバクタム)である。 アシピリン治療の通常の期間は7-10日である。
アシピリンは30分にわたる静脈内注入によって投与されるべきである。
院内肺炎
院内肺炎患者の初期推定治療は、4.5gの用量でアシピリンとアミノグリコシドを加え、合計18.0g(16.0gピペラシリン/2.0gタゾバクタム)で開始する必要があります。 院内肺炎に対するアシピリン治療の推奨期間は7-14日である。 アミノグリコシドによる治療は、誰からの患者で継続されるべきである 緑膿菌 分離されている。
腎障害
腎機能障害(クレアチニンクリアランス≥40mL/分)および透析患者(血液透析およびCAPD)の患者では、アシピリンの静脈内投与量を実際の腎機能障害の程度 腎障害を有する患者に対するアシピリンの推奨日用量は次のとおりである:
表1:正常な腎機能および腎障害を有する患者におけるアシピリンの推奨投与量(総グラムピペラシリン/タゾバクタムとして)
クレアチニンクリアランス、mL/分) | すべての適応症(院内肺炎を除く) | 院内肺炎 |
>40mL/min | 3.375問6時間 | 4.5帖6帖 |
20-40ミリリットル/分* | 2.25㎡6 | 3.375問6時間 |
<20mL/min* | 2.25万円~8万円 | 2.25㎡6 |
血液透析** | 2.25㎡12 | 2.25万円~8万円 |
CAPD | 2.25㎡12 | 2.25万円~8万円 |
*血液透析を受けていない患者のためのクレアチニンの整理 **0.75g(0.67gピペラシリン/0.08gタゾバクタム、血液透析日に各血液透析セッションの後に投与する必要があります |
血液透析患者の場合、最大用量は院内肺炎以外のすべての適応症では2.25g、院内肺炎では2.25gである。 血液透析は投与された用量の30%から40%を除去するので、血液透析日の各透析期間に続いて0.75gアシピリン(0.67gピペラシリン/0.08gタゾバクタム) CAPD患者にはアシピリンの追加投与量は必要ありません。
小児の患者さん
虫垂炎および/または腹膜炎を有する子供のために9歳以上のヶ月,までの重量を量ります40kg,そして正常な腎機能を有する,推奨アシピリン投与量は、100mgピペラシリン/12.5mgタゾバクタム体重のキログラム当たり,すべての8時間. 2ヶ月と9ヶ月の間の小児患者のために、薬物動態モデリングに基づく推奨アシピリン投与量は、体重のキログラム当たり80mgピペラシリン/10mgタゾバクタム、8時間ごとである。 体重が40kgを超え、正常な腎機能を有する小児患者は、成人用量を受けるべきである。
腎障害を有する小児患者におけるアシピリン投与量の調整方法は決定されていない。
粉末製剤の再構成および希釈
薬局バルクバイアル
再構成された原液を移し、静脈内注入のためにさらに希釈する必要があります。
薬学のバルクガラスびんは層流のフードの下でだけ病院の薬学の混和サービスの使用のためである。 再構成の後で、ガラスびんへの記入項目は生殖不能の移動セットか他の生殖不能の分配装置によってなされなければなり内容は無菌技術を使用し 薬学のバルクガラスびんの全体の内容をすみやかに使用 未使用の部分は、室温で保存した場合は24時間後(20°c-25°C[68°F-77°F])、冷蔵温度で保存した場合は48時間後(2°C-8°C[36°F-46°F])に廃棄してく
薬局のバルクバイアルを、以下に列挙する互換性のあるrecons成希釈剤の正確に152mLで、ピペラシリンの200mg/mLおよびタゾバクタムの25mg/mLの濃度 溶解するまでよく振る。 非経口医薬品は、溶液および容器が許可されるときはいつでも、投与前および投与中に粒子状物質および変色がないか視覚的に検査する必要があ
単一の線量のガラスびん
以下に提供されるリストから互換性のあるrecons成希釈剤でアシピリンバイアルを再構成する。 2.25g、3.375g、および4.5gアシピリンは、それぞれ10mL、15mL、および20mLで再構成する必要があります。 溶解するまで渦巻く。
薬学および単一の線量のガラスびんのための多用性がある再構成の希釈剤
注入のための0.9%塩化ナトリウム
注入のための生殖不能の水
デキストロース5%
静菌生理食塩水/パラベン
静菌水/パラベン
静菌生理食塩水/ベンジルアルコール
静菌水/ベンジルアルコール
バルクおよび単一の線量のガラスびんのための再構成されたAcipirinの解決は下記にリストされている多用性がある静脈内解決で更に薄くなるべきです(50mLから150mLの線量ごとの推薦された容積)。 少なくとも30分の期間にわたる注入によって管理して下さい。 注入中、一次注入溶液を中止することが望ましい。
薬学および単一の線量のガラスびんのための多用性がある静脈内
注入のための0.9%塩化ナトリウム
注入のための生殖不能の水‡
生理食塩水でデキストラン6%
デキストロース5%
乳酸リンゲル溶液(EDTAを含む再定式化されたアシピリンのみと互換性があり、Yサイトを介した同時投与に適合する)
注入のための生殖不能の水の線量ごとの♦の最高の推薦された容積は50のmLです。
互換性が確立されていないので、アシピリンは注射器または注入ボトル内の他の薬物と混合しないでください。
アシピリンは、重炭酸ナトリウムのみを含む溶液およびpHを著しく変化させる溶液において化学的に安定ではない。
Acipirinは血プロダクトかアルブミンの加水分解物に加えられるべきではないです。 非経口的な医薬品は管理前に粒子状物質か変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも視覚で点検されるべきです。
Recons成後のアシピリン粉末製剤の安定性
バルクおよび単一のガラスびんから再構成されるAcipirinは多用性がある希釈剤と使用されたときガラスおよびプラスチック容器(プラスチックスポイ 薬学のバルクガラスびんは再構成の後で凍るべきではないです。 未使用の部分は、室温で24時間保管した後、または冷蔵温度で48時間保管した後(2°c-8°C[36°F-46°F])廃棄してください。
単回投与または薬局のバイアルは、recons成直後に使用する必要があります。 未使用の部分は、室温で保存した場合は24時間後(20°c-25°C[68°F-77°F])、冷蔵温度で保存した場合は48時間後(2°C-8°C[36°F-46°F])に廃棄してく バイアルはrecons成後に凍結すべきではありません。
I.V.バッグの安定性研究は、室温で最大24時間、冷蔵温度で一週間までの化学的安定性(効力、再構成された溶液のpHおよび溶液の透明度)を示している。 アシピリンには防腐剤は含まれていません。 無菌技術の適切な考察は使用されるべきです。
バルクおよび単一のガラスびんから再構成されるAcipirinは歩行の静脈内の注入ポンプで使用することができます. 外来静脈内注入ポンプにおけるアシピリンの安定性は、室温で12時間の期間にわたって実証されている. 各用量を再構成し、37の体積に希釈した。.5mLまたは25mL. 投薬溶液の一日の供給は、無菌投薬リザーバー(I)に転送されました.V. 袋かカートリッジ). 貯蔵所は製造業者の指示に従って事前にプログラムされた歩行の静脈内注入ポンプに合った. アシピリンの安定性は、外来静脈内注入ポンプを使用して投与された場合に影響を受けません
銀河コンテナでのアシピリンの使用のための方向
アシピリン注射は、室温に解凍した後、滅菌装置を使用して投与されるべきである。
EDTAを含んでいるアシピリンはLactatedリンゲルの注入、USPが付いているY場所の静脈内の管によって共同管理のために互換性があります。
補足の薬物を加えないで下さい。
アシピリンの未使用部分は廃棄する必要があります。
注意: 使用しないプラスチック容器シリーズに接続します。 そのような使用は、二次容器からの流体の投与が完了する前に、一次容器から引き出される残留空気に起因する空気塞栓症を生じ得る。
プラスチック容器の解凍
室温20°cへの25°C[68°Fへの77°F]または冷凍の下で凍らせていた容器を解けて下さい(2°Cへの8°C[36°Fへの46°F])。 水浴中に浸漬したり、マイクロ波照射によって強制的に解凍しないでください。
容器をしっかり絞って細かい漏れをチェック。 漏れが検出された場合、不稔性として廃棄溶液が損なわれる可能性があります。
容器は目視で検査する必要があります。 溶液の成分は、凍結状態で沈殿することがあり、室温に達するとほとんどまたはまったく攪拌しながら溶解する。 効力は影響を受けない。 解決が室温に達した後ag拌して下さい。 目視検査後、溶液が曇ったままである場合、または不溶性沈殿物が認められた場合、またはシールまたは出口ポートが無傷でない場合は、容器を廃棄する
少なくとも30分の期間にわたる注入によって管理して下さい。 注入中、一次注入溶液を中止することが望ましい。
ストレージ
-20°C(-4°F)の温度を維持することができる冷凍庫に保管してください。
銀河コンテナの場合、解凍された溶液は、冷凍下で14日間安定である(2°c-8°C[36°F-46°F])または室温で24時間20°c-25°c[68°F-77°F]。 解凍したアシピリンを再凍結しないでください。
アミノグリコシドとの適合性
により、 in vitro ピペラシリン、アシピリンおよびアミノグリコシドによるアミノグリコシドの不活性化は、別々の投与のために推奨される。 アシピリンおよびアミノグリコシドは、アミノグリコシドとの併用療法が示される場合には、再構成され、希釈され、別々に投与されるべきである。
Yサイトを介した同時投与が必要な状況では、EDTAを含むアシピリン製剤は、以下の条件下で以下のアミノグリコシドとのみYサイト注入を介した同時:
表2:アミノグリコシドとの適合性
アミノグリコシド | アシピリン投与量(グラム) | アシピリン希釈液量a (mL) | アミノグリコシド濃度範囲b (mg/mL) | 許容できる希釈剤 |
アミカシン | 2.25 | 50 | 1.75 - 7.5 | 0.9%塩化ナトリウムまたは5%ブドウ糖 |
3.375 | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
ゲンタマイシン | 2.25 | 50 | 0.7 - 3.32 | 0.9%塩化ナトリウムまたは5%ブドウ糖 |
3.375c | 100 | |||
4.5 | 150 | |||
a 希釈剤の容積は単一のガラスびんおよびバルク薬学の容器にだけ適用します b 表2の濃度範囲は、分割用量でのアミノグリコシドの投与に基づいています(アミカシンのための二つの日用量で10-15mg/kg/日とゲンタマイシンのための三単一の毎日の線量またはEDTAを含んでいるacipirinとのy場所によって上記されるそれらを超過する線量のamikacinかgentamicinの管理は評価されませんでした。 完全な適量および管理の指示については各アミノグリコシドのための添付文書を見て下さい。 c アシピリン3.375g/50mlギャラクシーコンテナは、ピペラシリンとタゴバクタムの強度が高いため、Yサイトを襲った人のためにゲンタマイシンと |
上記のアシピリンの投与量を有するアミカシンまたはゲンタマイシンの濃度および希釈剤のみが、Yサイト注入による同時投与に適合するものとして確立されている。 上記以外の任意の方法でのYサイト注入による同時同時投与は、アシピリンによるアミノグリコシドの不活性化をもたらし得る。
アシピリンは、Yサイト注入による同時共同投与のためのトブラマイシンと互換性がありません。 アシピリンと他のアミノグリコシドとの適合性は確立されていない。
非経口的な医薬品は管理前に粒子状物質および変色のために解決および容器が割り当てる時はいつでも視覚で点検されるべきです。
アシピリンは、ペニシリン、セファロスポリン、またはβ-ラクタマーゼ阻害剤のいずれかに対するアレルギー反応の病歴を有する患者には禁忌である。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
過敏症副作用
アシピリンによる治療を受けている患者において、重篤かつ時折致命的な過敏症(アナフィラキシー/アナフィラキシー)反応(ショックを含む)が報告されている。 これらの反応は、ペニシリン、セファロスポリン、またはカルバペネム過敏症の病歴または複数のアレルゲンに対する感受性の病歴を有する個人 アシピリンによる治療を開始する前に、以前の過敏反応に関する注意深い問い合わせを行うべきである。 アレルギー反応が起これば、Acipirinは中断され、適切な療法は設けられるべきです。
重度の皮膚の有害反応
アシピリンは、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症、eos球増加症および全身症状を伴う薬物反応、および急性全般性発疹性膿疱症などの重度の皮膚有害反応を引き起こす可能性がある。 患者が皮膚発疹を開発すれば損害が進歩すれば中断されるAcipirinは密接に監視されるべきであり。
血液学的有害反応
出血症状は、ピペラシリンを含むβ-ラクタム薬を受けている一部の患者で起こっている。 これらの反応は、凝固時間、血小板凝集およびプロトロンビン時間などの凝固試験の異常と関連しており、腎不全患者で発生する可能性が高い。 出血の徴候が起これば、Acipirinは中断され、適切な療法は設けられるべきです。
アシピリン投与に伴う白血球減少症/neut球減少症は可逆的であり,長期投与に最も頻繁に関連しているようである。
造血機能の定期的な評価は、特に長期治療、すなわち21日以上で行われるべきである。
中枢神経系の有害反応
他のペニシリンと同じように、患者は推薦された線量より高く静脈内で与えられれば神経筋興奮性か動乱を経験するかもしれません(特に腎不全の
重症患者における腎毒性
アシピリンの使用は、腎不全のための独立した危険因子であることが判明し、重症患者における無作為化、多施設比較試験における他のβ-ラクタム抗菌薬と比較して、腎機能の回復の遅れと関連していた。 この研究に基づいて、代替治療の選択肢は、重症患者の集団で考慮されるべきである。 代替治療の選択肢が不十分または利用できない場合は、アシピリンによる治療中に腎機能を監視します。
ピペラシリン/タゾバクタムおよびバンコマイシンの併用は,急性腎損傷の発生率の増加と関連している可能性がある。
電解質効果
アシピリンは、組み合わせ製品中のピペラシリンのグラム当たりのNa(ナトリウム)の2.84mEq(65mg)の合計を含んでいます。 これは制限された塩の取入口を要求する患者を扱うとき考慮されるべき 定期的な電解質測定は、低カリウム埋蔵量を有する患者で行われるべきであり、潜在的に低カリウム埋蔵量を有し、細胞毒性療法または利尿薬を受けている患者では、低カリウム血症の可能性を念頭に置いておくべきである。
クロストリジウム-ディフィシル関連下痢
クロストリジウム 関連する下痢(CDAD)は、アシピリンを含むほぼすべての抗菌剤の使用によって報告されており、軽度の下痢から致命的な大腸炎までの重症度の範囲 抗菌剤による治療は、結腸の正常な植物相を変化させ、次の増殖をもたらす C.ディフィシル.
C.ディフィシル cdadの開発に貢献する毒素AおよびBを作り出します。 ハイパートキシンの緊張を作り出す C.ディフィシル の原因とな罹病率と死亡率は、これらの感染できる耐火物への抗菌療法が必要とされる場合がありcolectomy. 抗菌薬使用後に下痢を呈するすべての患者において、CDADを考慮する必要があります。 CDADは抗菌剤の投与後二ヶ月にわたって発生することが報告されているので、慎重な病歴が必要である。
CDADが疑われるまたは確認された場合、抗菌薬の継続的な使用は、 C.ディフィシル 中止する必要がある場合があります。 適切な液体および電解物管理、蛋白質の補足、抗菌性の処置の C.ディフィシル また,臨床的に示されたように外科的評価を設けるべきである。
薬剤耐性菌の開発
証明された、または強く疑われる細菌感染がない場合にアシピリンを処方することは、患者に利益をもたらすことはほとんどなく、薬剤耐性菌の発
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
動物における長期発癌性研究は、ピペラシリン/タゾバクタム、ピペラシリン、またはタゾバクタムを用いて行われていない。
ピペラシリン/タゾバクタム
ピペラシリン/タゾバクタムは、微生物変異原性アッセイ、予定外のDNA合成(UDS)テスト、哺乳動物点突然変異(チャイニーズハムスター卵巣細胞HPRT)アッセイ、および哺乳動物細胞(BALB/c-3T3)変換アッセイで陰性であった。 インビボ ピペラシリン/タゾバクタムはラットにおいて染色体異常を誘導しなかった。
ピペラシリン/タゾバクタム
再生の調査はラットで行われ、ボディ表面積(mg/m2)に基づいて最高の推薦された人間の毎日の線量に類似しているpiperacillin/tazobactamが1280/320mg/kgの線量まで静脈内で管理
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
ピペラシリンとタゾバクタムはヒトの胎盤を通過する. しかし、妊娠中の女性におけるピペラシリンおよび/またはタゾバクタムのデータは、主要な先天性欠損および流産の薬物関連リスクを知らせるために. ピペラシリン/タゾバクタムを体表面積(mg/m2)に基づいて、それぞれピペラシリンとタゾバクタムのヒト用量1-2回および2-3回の用量で器官形成中に静脈内投与したとき、胎児の構造異常はラットまたはマウスで観察されなかった。). しかし、母体毒性の存在下での胎児毒性は、ラット(交配前および妊娠中または妊娠17日目から授乳日目21日目までの腹腔内投与)で行われた発達毒性および出生後の研究で観察された体表面積(mg/m2)に基づいて最大推奨ヒト日用量よりも少ない用量で)
示された人口のための主要な生まれつきの欠陥そして流産の背景の危険は未知です。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損および流産の推定背景リスクは、それぞれ2-4%および15-20%である。
データ
動物データ
マウスおよびラットにおける胚-胎児発達研究では、妊娠中の動物は、器官形成期間中に3000/750mg/kg/日までのピペラシリン/タゾバクタムの静脈内投与を受けた。 体表面積(mg/m2)に基づいて、それぞれマウスおよびラットにおいて、ピペラシリンおよびタゾバクタムのヒト用量の1-2倍および2-3倍である評価された最も高い用量までの催奇形性の証拠はなかった。 胎児の体重は、500/62.5mg/kg/日以上の母性毒性用量でラットで減少し、最小限に0.4倍の体表面積(mg/m2)に基づいてピペラシリンとタゾバクタムの両方
タゾバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせの腹腔内投与を用いたラットにおける繁殖力および一般的な生殖研究は、640mg/kg/日タゾバクタム(体表面積に基づくタゾバクタムのヒト用量の4倍)で母体毒性の存在下でのリターサイズの減少を報告し、リターサイズの減少および骨化遅延および肋骨の変化を伴う胎児の増加、≥640/160mg/kg/日ピペラシリン/タゾバクタム(0.体表面積に基づいて、それぞれピペラシリンおよびタゾバクタムのヒト用量を5回および1回投与する)
ラットにおける周/出生後の発達は、妊娠17日目から授乳日目21日目までの用量≥320mg/kg/日(体表面積に基づくヒト用量の2倍)または用量≥640/160mg/kg/日(0.5回および1回のヒト用量のピペラシリンおよびタゾバクタムの組み合わせ)でタゾバクタムの腹腔内投与後の母体毒性と同時に、子犬の体重の減少、死産の増加、および子犬の死亡率の増加によって損なわれた。-----
授乳期
リスクの概要
ピペラシリンはヒト乳中に排泄され、ヒト乳中のタゾバクタム濃度は研究されていない。 ピペラシリンおよびタゾバクタムが母乳育児または牛乳生産に及ぼす影響についての情報は入手できない。 母乳で育てることの発達および医療補助はAcipirinのための母の臨床必needおよびAcipirinまたは根本的な母性的な状態からの母乳で育てられた子供に対するあらゆる潜在的な悪影響と共に考慮されるべきです。
小児用
小児患者におけるアシピリンの使用2ヶ月以上の虫垂炎および/または腹膜炎は、成人および小児患者における十分に制御された研究および薬物動態学的研究からの証拠によって支持される。 これには、542人の小児患者2-12歳の複雑な腹腔内感染症を有する273人の小児患者がピペラシリン/タゾバクタムを受けた前向き、無作為化、比較、オープンラベル臨床試験が含まれる。 生後2ヶ月未満の小児患者における安全性および有効性は確立されていない。
腎障害を有する小児患者におけるアシピリン投与量の調整方法は決定されていない。
高齢者の使用
65歳以上の患者は、年齢のためだけに副作用を発症するリスクが高いわけではありません。 しかしながら、投与量は腎障害の存在下で調整すべきである。
一般に、高齢患者のための用量選択は慎重であるべきであり、通常は投与範囲の下限から始まり、肝臓、腎臓、または心機能の低下、および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映している。
アシピリンは、組み合わせ製品にピペラシリンのグラム当たりのナトリウムの65mg(2.84mEq)を含んでいます。 通常の推奨用量では、患者はナトリウムの780-1040mg/日(34.1-45.5mEq)の間で受け取るであろう。 高齢者の人口は、塩の負荷に鈍いナトリウム利尿で応答することがあります。 これは、うっ血性心不全のような疾患に関して臨床的に重要であり得る。
この薬物は、腎臓によって実質的に排泄されることが知られており、この薬物に対する毒性反応のリスクは、腎機能障害を有する患者においてより大 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため,用量選択には注意を払うべきであり,腎機能をモニタリングすることが有用である可能性がある。
腎障害
クレアチニンクリアランス≥40mL/分および透析患者(血液透析およびCAPD)の患者では、アシピリンの静脈内用量を腎機能障害の程度まで減らすべきである。
肝障害
アシピリンの投与量の調整は、肝硬変患者では保証されていません。
嚢胞性線維症の患者
他の半合成ペニシリンと同様に、ピペラシリン療法は嚢胞性線維症患者における発熱および発疹の発生率の増加と関連している。
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、実際に観察される速度を反映しない可能性がある。
最初の臨床調査の間に、2621人の患者は世界的に第3段階の試験のAcipirinと扱われました。 主要な北米単独療法臨床試験(n=830患者)では、報告された有害事象の90%は、重症度が軽度から中等度であり、本質的に一過性であった。 しかし、世界中で治療されている患者の3.2%では、主に発疹や掻痒を含む皮膚(1.3%)、下痢、吐き気、嘔吐を含む胃腸系(0.9%)、およびアレルギー反応(0.5%)を含む有害事象のために、アシピリンは中止された。
表3:アシピリン単剤療法臨床試験による副作用
システム器官のクラス/不利な反作用 | |
胃腸障害 | |
下痢 | (11.3%) |
便秘 | (7.7%) |
吐き気 | (6.9%) |
嘔吐 | (3.3%) |
消化不良 | (3.3%) |
腹痛 | (1.3%) |
一般的な障害および投与部位の状態 | |
フィーバー | (2.4%) |
注射部位反応 | ( ≤ 1%) |
厳しさ | ( ≤ 1%) |
免疫システム障害 | |
アナフィラキシー | ( ≤ 1%) |
感染症と感染 | |
カンジダ症 | (1.6%) |
偽膜性大腸炎 | ( ≤ 1%) |
代謝および栄養障害 | |
低血糖 | ( ≤ 1%) |
筋骨格系および結合組織障害 | |
筋肉痛 | ( ≤ 1%) |
関節痛 | ( ≤ 1%) |
神経系障害 | |
頭痛 | (7.7%) |
精神疾患 | |
不眠症 | (6.6%) |
皮膚および皮下組織の障害 | |
黄斑丘疹、水疱性、およびじんましんを含む発疹 | (4.2%) |
掻痒症 | (3.1%) |
紫斑病 | ( ≤ 1%) |
血管障害 | |
静脈炎 | (1.3%) |
血栓性静脈炎 | ( ≤ 1%) |
低血圧 | ( ≤ 1%) |
フラッシュ | ( ≤ 1%) |
呼吸、胸部および縦隔の無秩序 | |
鼻出血 | ( ≤ 1%) |
院内肺炎試験
院内下気道感染症の二つの試験が行われました. ある研究では、222人の患者は4の投薬レジメンでアシピリンで治療されました.アミノグリコシドと組み合わせて5gごとに6時間および215人の患者は、アミノグリコシドと組み合わせてイミペネム/シラスタチン(500mg/500mg q6h). この試験では、治療緊急性有害事象は、402人の患者、204(91)によって報告されました.ピペラシリン/タゾバクタム群における9%)および198(92.イミペネム/シラスタチン群における1%). 二十五(11.0%)ピペラシリン/タゾバクタム群の患者および14人(6.イミペネム/シラスタチン群における5%)(p>0.05)有害事象による治療の中止
第二の試験では、3.375gの投薬レジメンを使用し、4時間ごとにアミノグリコシドを投与した。
表4:アシピリン+アミノグリコシド臨床試験による副作用a
システム器官のクラスの不利な反作用 | |
血液およびリンパ系疾患 | |
血小板血症 | (1.4%) |
貧血 | ( ≤ 1%) |
血小板減少症 | ( ≤ 1%) |
好酸球増加症 | ( ≤ 1%) |
胃腸障害 | |
下痢 | (20%) |
便秘 | (8.4%) |
吐き気 | (5.8%) |
嘔吐 | (2.7%) |
消化不良 | (1.9%) |
腹痛 | (1.8%) |
口内炎 | ( ≤ 1%) |
一般的な障害および投与部位の状態 | |
フィーバー | (3.2%) |
注射部位反応 | ( ≤ 1%) |
感染症と感染 | |
口腔カンジダ症 | (3.9%) |
カンジダ症 | (1.8%) |
調査 | |
パン増やした | (1.8%) |
血中クレアチニンが増加 | (1.8%) |
肝機能検査異常 | (1.4%) |
アルカリホスファターゼ増加 | ( < 1%) |
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 | ( ≤ 1%) |
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 | ( ≤ 1%) |
代謝および栄養障害 | |
低血糖 | ( ≤ 1%) |
低カリウム血症 | ( ≤ 1%) |
神経系障害 | |
頭痛 | (4.5%) |
精神疾患 | |
不眠症 | (4.5%) |
腎臓および尿の無秩序 | |
腎不全 | ( ≤ 1%) |
皮膚および皮下組織の障害 | |
発疹 | (3.9%) |
掻痒症 | (3.2%) |
血管障害 | |
血栓性静脈炎 | (1.3%) |
低血圧 | (1.3%) |
a 両方の研究に現れた有害薬物反応については、より高い頻度が提示される。 |
その他の試験:腎毒性
1200人の成人重篤患者を対象とした無作為化多施設比比試験では、ピペラシリン/タゾバクタムが腎不全の危険因子であることが判明し(オッズ比1.7、95%CI1.18~2.43)、他のベタラクタム抗菌薬と比較して腎機能の回復が遅れていることが判明した。1.
小児科
小児科の患者のAcipirinの調査は大人で見られるそれに同じような安全プロフィールを提案します. 重度の腹腔内感染(虫垂炎および/または腹膜炎を含む)を有する小児患者の前向き、無作為化、比較、オープンラベル臨床試験では、273人の患者がアシピリン(112.5mg/kg8時間ごと)および269人の患者は、セフォタキシム(50mg/kg)プラスメトロニダゾール(7)で治療されました.5mg/kg)8時間ごとに. この試験では、治療緊急性有害事象が146人の患者、73人(26人)によって報告された。.アシピリン群では7%)、73(27.セフォタキシム/メトロニダゾール群における1%). 六人の患者さん(2.アシピリン群では2%)、5人の患者(1.有害事象により中止されたセフォタキシム/メトロニダゾール群の9%)
有害な実験室イベント(臨床試験中に見られる)
報告された試験のうち、より高用量のアシピリンをアミノグリコシドと組み合わせて使用した院内下気道感染症を含む、実験室パラメータの変化:
血液学 - ヘモグロビンおよびヘマトクリットの減少、血小板減少症、血小板数の増加、eos球増加症、白血球減少症、neut球減少症。 これらの患者は治療から撤退し、いくつかは付随する全身症状(例えば、発熱、厳しさ、悪寒)を有していた)
凝固 - 陽性直接クームステスト、延長されたプロトロンビンの時間、延長された部分的なトロンボプラスチンの時間
肝 - AST(SGOT)、ALT(SGPT)、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの一時的な上昇
腎 - 血清クレアチニン、血中尿素窒素の増加
さらに、電解質の異常(ナトリウム、カリウム、カルシウムの増減)、高血糖、総タンパク質またはアルブミンの減少、血糖値の低下、γ-グルタミルトランスフェラーゼの増加、低カリウム血症、出血時間の延長などがある。
マーケティング後の経験
表3および表4の臨床試験で同定された有害薬物反応に加えて、アシピリンの承認後使用中に以下の有害反応が同定されている。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
肝胆道 - 肝炎、黄疸
血液学 - 溶血性貧血、無顆粒球症、汎血球減少症
免疫 - 過敏症反応、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応(ショックを含む)
腎 - 間質性腎炎
呼吸器 - 好酸球性肺炎
皮膚および付属物 - 多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応、(ドレス)、急性全身性膿疱症(AGEP)、剥離性皮膚炎
ピペラシリンの追加経験
注射用ピペラシリンについては、以下の有害反応も報告されている:
骨格 - 延長された筋肉弛緩。
小児患者におけるアシピリンの市販後の経験は、成人に見られる安全性プロファイルと同様の安全性プロファイルを示唆している。
ピペラシリン/タゾバクタムの過剰摂取の市販後の報告がありました。 悪心、嘔吐および下痢を含む経験されるそれらのでき事の大半はまた通常の推薦された適量と報告されました。 患者は、推奨用量よりも高い用量が静脈内投与される場合(特に腎不全の存在下で)、神経筋興奮性または痙攣を経験することがある。
治療は、患者の臨床的提示に従って支持的かつ症候性であるべきである。 ピペラシリンまたはタゾバクタムの過剰な血清濃度は血液透析によって減少する可能性がある。 ピペラシリン/タゾバクタムの単一3.375グラム用量に続いて、血液透析によって除去されたピペラシリンおよびタゾバクタム用量の割合は、それぞれ約31%および39%であった。
臨床的および微生物学的有効性の最も予測されるピペラシリン/タゾバクタムの薬力学的パラメータは、MICを超える時間である。
複数の静脈内投与後のピペラシリンおよびタゾバクタムの薬物動態パラメータの平均および変動係数(CV%)を表6にまとめた。
表6:平均(CV%)ピペラシリンおよびタヨバクタムPKパラメータ
ピペラシリン | ||||||
ピペラシリン/タゾバクタム用量a | Cmax mcg/mL | AUCb mcg*h/mL | クリミリットル/分 | VL | トゥー | CLR mL/min |
2.25グラム | 134 | 131 (14) | 257 | 17.4 | 0.79 | -- |
3.375グラム | 242 | 242 (10) | 207 | 15.1 | 0.84 | 140 |
4.5グラム | 298 | 322 (16) | 210 | 15.4 | 0.84 | -- |
タゾバクタム | ||||||
ピペラシリン/タゾバクタム用量a | Cmax mcg/mL | AUCb mcg*h/mL | クリミリットル/分 | VL | T½ | CLR%mL/分 |
2.25グラム | 15 | 16.0 (21) | 258 | 17.0 | 0.77 | -- |
3.375グラム | 24 | 25.0 (8) | 251 | 14.8 | 0.68 | 166 |
4.5グラム | 34 | 39.8 (15) | 206 | 14.7 | 0.82 | -- |
a ピペラシリンとタゾバクタムを組み合わせて与え、30分間注入した。 b 内の数値は変動係数(cv%)です。 |
ピペラシリンおよびタゾバクタムのピーク血しょう濃度は、アシピリンの静脈内注入が完了した直後に達成される。 ピペラシリン血漿濃度は、アシピリンの30分注入後、ピペラシリンの等価用量が単独で投与されたときに達成されたものと同様であった。 ピペラシリンとタゾバクタムの定常血しょう濃度は,ピペラシリンとタゾバクタムの短い半減期のために最初の投与後に達成されたものと同様であった。
配布
ピペラシリンとタゾバクタムの両方が血漿タンパク質に結合している約30%である。 ピペラシリンまたはタゾバクタムのいずれかのタンパク質結合は、他の化合物の存在によって影響を受けない。 タゾバクタム代謝産物のタンパク質結合は無視できる。
ピペラシリンおよびタゾバクタムは、腸粘膜、胆嚢、肺、女性生殖組織(子宮、卵巣および卵管)、間質液および胆汁を含む組織および体液に広く分布する。 平均組織濃度は、一般に、血漿中のそれらの50%-100%である。 ピペラシリンおよびタゾバクタムの脳脊髄液中への分布は、他のペニシリンと同様に、非炎症性髄膜を有する被験者では低い(表7参照)。
表7:アシピリンの単回4g/0.5g30分iv入後の選択された組織および液体中のピペラシリン/タゴバクタム濃度
組織または流体 | Na | サンプリング期間b (h) | 平均ピップ濃度範囲(mg/L) | ティッシュ:血しょう範囲 | タンパク質濃度(mg/l)) | Tazoのティッシュ:ふしょう囲まれて |
スキン | 35 | 0.5 - 4.5 | 34.8 - 94.2 | 0.60 - 1.1 | 4.0 - 7.7 | 0.49 - 0.93 |
脂肪組織 | 37 | 0.5 - 4.5 | 4.0 - 10.1 | 0.097 - 0.115 | 0.7 - 1.5 | 0.10 - 0.13 |
筋肉 | 36 | 0.5 - 4.5 | 9.4 - 23.3 | 0.29 - 0.18 | 1.4 - 2.7 | 0.18 - 0.30 |
近位腸粘膜 | 7 | 1.5 - 2.5 | 31.4 | 0.55 | 10.3 | 1.15 |
遠位腸粘膜 | 7 | 1.5 - 2.5 | 31.2 | 0.59 | 14.5 | 2.1 |
付録 | 22 | 0.5 - 2.5 | 26.5 - 64.1 | 0.43 - 0.53 | 9.1 - 18.6 | 0.80 - 1.35 |
a 各被験者は単一のサンプルを提供した。 b 注入の開始からの時間 |
代謝
ピペラシリンはマイナーな微生物学的に活動的なdesethylの代謝物質に新陳代謝します。 タゾバクタムは、薬理学的および抗菌活性を欠く単一の代謝産物に代謝される。
排泄
健常者への単一または複数のアシピリン投与に続いて、ピペラシリンとタゾバクタムの血漿半減期は0.7から1.2時間の範囲であり、用量または注
ピペラシリンおよびタゾバクタムは、糸球体濾過および管状分泌によって腎臓を介して除去される。 ピペラシリンは、尿中に排泄される投与された用量の68%を有する変化しない薬物として急速に排泄される。 Tazobactamおよび代謝物質は不変の薬剤として排泄される管理された線量の80%および単一の代謝物質として残りの腎臓の排泄物によって主に除去され ピペラシリン、タゾバクタム、デセチルピペラシリンも胆汁中に分泌される。