コンポーネント：
作用機序：
治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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同じ成分を持つトップ20の薬：
タズペンは、ペニシリン級抗菌薬ピペラシリンとβ-ラクタマーゼ阻害剤であるタゾバクタムからなる組み合わせ製品で、以下にリストされた条件で指定された細菌の感受性分離株によって引き起こされる中等度から重度の感染症の患者の治療に適応されます。.
腹腔内感染症。
虫垂炎(破裂または ⁇ 瘍により合併症)およびβ-ラクタマーゼが分離株を生成することにより引き起こされる腹膜炎。 大腸菌。 またはBacteroides fragilisグループの次のメンバー: B. fragilis、B。ovatus、B。thetaiotaomicron、 または。 B. vulgatus。 このグループの個々のメンバーは、10例未満で研究されました。.
皮膚および皮膚構造の感染症。
蜂巣炎、皮膚 ⁇ 瘍、β-ラクタマーゼが分離株を生成することによって引き起こされる虚血性/糖尿病性足感染症を含む、複雑でない皮膚および皮膚構造の感染症。 黄色ブドウ球菌。.
女性の骨盤感染症。
β-ラクタマーゼが大腸菌の分離株を生成することによって引き起こされる産後子宮内膜炎または骨盤内炎症性疾患。.
コミュニティ獲得肺炎。
β-ラクタマーゼ産生分離株によって引き起こされる市中感染肺炎(中程度の重症度のみ)。 Haemophilus influenzae。.
院内肺炎。
β-ラクタマーゼ産生分離株によって引き起こされる院内肺炎(中程度から重度)。 黄色ブドウ球菌。 そしてピペラシリン/タゾバクタム感受性。 Acinetobacter baumannii、Haemophilus influenzae、Klebsiella pneumoniae、。 と。 緑 ⁇ 菌。 (によって引き起こされる院内肺炎。 P. aeruginosa。 アミノグリコシドと組み合わせて治療する必要があります)。.
使用法。
薬剤耐性菌の発生を減らし、タズペンおよび他の抗菌薬の有効性を維持するために、タズペンは、細菌によって引き起こされることが証明されている、または強く疑われる感染症の治療または予防にのみ使用されるべきです。. 培養および感受性情報が利用可能な場合、抗菌療法を選択または変更する際にそれらを考慮する必要があります。. そのようなデータがない場合、局所的な疫学と感受性パターンが治療の経験的選択に寄与する可能性があります。.
Tazpen should be administered by intravenous infusion over 30 minutes.
Adult Patients
The usual total daily dose of Tazpen for adults is 3.375 g every six hours totaling 13.5 g (12.0 g piperacillin/1.5 g tazobactam). The usual duration of Tazpen treatment is from 7 to 10 days.
Tazpen should be administered by intravenous infusion over 30 minutes.
Nosocomial Pneumonia
Initial presumptive treatment of patients with nosocomial pneumonia should start with Tazpen at a dosage of 4.5 g every six hours plus an aminoglycoside, totaling 18.0 g (16.0 g piperacillin/2.0 g tazobactam). The recommended duration of Tazpen treatment for nosocomial pneumonia is 7 to 14 days. Treatment with the aminoglycoside should be continued in patients from whom P. aeruginosa is isolated.
Renal Impairment
In patients with renal impairment (creatinine clearance ≤ 40 mL/min) and dialysis patients (hemodialysis and CAPD), the intravenous dose of Tazpen should be reduced to the degree of actual renal function impairment. The recommended daily doses of Tazpen for patients with renal impairment are as follows:
Table 1: Recommended Dosing of Tazpen in Patients with Normal Renal Function and Renal- Impairment (As total grams piperacillin/tazobactam)
| Renal Function (creatinine clearance, mL/min) | All Indications (except nosocomial pneumonia) | Nosocomial Pneumonia |
| > 40 mL/min | 3.375 q 6 h | 4.5 q 6 h |
| 20-40 mL/min* | 2.25 q 6 h | 3.375 q 6 h |
| < 20 mL/min* | 2.25 q 8 h | 2.25 q 6 h |
| Hemodialysis** | 2.25 q 12 h | 2.25 q 8 h |
| CAPD | 2.25 q 12 h | 2.25 q 8 h |
| * Creatinine clearance for patients not receiving hemodialysis ** 0.75 g (0.67 g piperacillin/0.08 g tazobactam) should be administered following each hemodialysis session on hemodialysis days |
For patients on hemodialysis, the maximum dose is 2.25 g every twelve hours for all indications other than nosocomial pneumonia and 2.25 g every eight hours for nosocomial pneumonia. Since hemodialysis removes 30% to 40% of the administered dose, an additional dose of 0.75 g Tazpen (0.67 g piperacillin/0.08 g tazobactam) should be administered following each dialysis period on hemodialysis days. No additional dosage of Tazpen is necessary for CAPD patients.
Pediatric Patients
For children with appendicitis and/or peritonitis 9 months of age or older, weighing up to 40 kg, and with normal renal function, the recommended Tazpen dosage is 100 mg piperacillin/12.5 mg tazobactam per kilogram of body weight, every 8 hours. For pediatric patients between 2 months and 9 months of age, the recommended Tazpen dosage based on pharmacokinetic modeling, is 80 mg piperacillin/10 mg tazobactam per kilogram of body weight, every 8 hours. Pediatric patients weighing over 40 kg and with normal renal function should receive the adult dose.
It has not been determined how to adjust Tazpen dosage in pediatric patients with renal impairment.
Reconstitution And Dilution Of Powder Formulations
Pharmacy Bulk Vials
Reconstituted stock solution must be transferred and further diluted for intravenous infusion.
The pharmacy bulk vial is for use in a hospital pharmacy admixture service only under a laminar flow hood. After reconstitution, entry into the vial must be made with a sterile transfer set or other sterile dispensing device, and contents should be dispensed as aliquots into intravenous solution using aseptic technique. Use entire contents of pharmacy bulk vial promptly. Discard unused portion after 24 hours if stored at room temperature (20°C to 25°C [68°F to 77°F]), or after 48 hours if stored at refrigerated temperature (2°C to 8°C [36°F to 46°F]).
Reconstitute the pharmacy bulk vial with exactly 152 mL of a compatible reconstitution diluent, listed below, to a concentration of 200 mg/mL of piperacillin and 25 mg/mL of tazobactam. Shake well until dissolved. Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to and during administration whenever solution and container permit.
Single Dose Vials
Reconstitute Tazpen vials with a compatible reconstitution diluent from the list provided below. 2.25 g, 3.375 g, and 4.5 g Tazpen should be reconstituted with 10 mL, 15 mL, and 20 mL, respectively. Swirl until dissolved.
Compatible Reconstitution Diluents for Pharmacy and Single Dose Vials
0.9% sodium chloride for injection
Sterile water for injection
Dextrose 5%
Bacteriostatic saline/parabens
Bacteriostatic water/parabens
Bacteriostatic saline/benzyl alcohol
Bacteriostatic water/benzyl alcohol
Reconstituted Tazpen solutions for both bulk and single dose vials should be further diluted (recommended volume per dose of 50 mL to 150 mL) in a compatible intravenous solution listed below. Administer by infusion over a period of at least 30 minutes. During the infusion it is desirable to discontinue the primary infusion solution.
Compatible Intravenous Solutions for Pharmacy and Single Dose Vials
0.9% sodium chloride for injection
sterile water for injection‡
Dextran 6% in saline
Dextrose 5%
Lactated Ringer's Solution (compatible only with reformulated Tazpen containing EDTA and is compatible for co-administration via a Y-site)
‡ Maximum recommended volume per dose of sterile water for injection is 50 mL.
Tazpen should not be mixed with other drugs in a syringe or infusion bottle since compatibility has not been established.
Tazpen is not chemically stable in solutions that contain only sodium bicarbonate and solutions that significantly alter the pH.
Tazpen should not be added to blood products or albumin hydrolysates. Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter or discoloration prior to administration, whenever solution and container permit.
Stability of Tazpen Powder Formulations Following Reconstitution
Tazpen reconstituted from bulk and single vials is stable in glass and plastic containers (plastic syringes, I.V. bags and tubing) when used with compatible diluents. The pharmacy bulk vial should NOT be frozen after reconstitution. Discard unused portions after storage for 24 hours at room temperature or after storage for 48 hours at refrigerated temperature (2°C to 8°C [36°F to 46°F]).
Single dose or pharmacy vials should be used immediately after reconstitution. Discard any unused portion after 24 hours if stored at room temperature (20°C to 25°C [68°F to 77°F]), or after 48 hours if stored at refrigerated temperature (2°C to 8°C [36°F to 46°F]). Vials should not be frozen after reconstitution.
Stability studies in the I.V. bags have demonstrated chemical stability (potency, pH of reconstituted solution and clarity of solution) for up to 24 hours at room temperature and up to one week at refrigerated temperature. Tazpen contains no preservatives. Appropriate consideration of aseptic technique should be used.
Tazpen reconstituted from bulk and single vials can be used in ambulatory intravenous infusion pumps. Stability of Tazpen in an ambulatory intravenous infusion pump has been demonstrated for a period of 12 hours at room temperature. Each dose was reconstituted and diluted to a volume of 37.5 mL or 25 mL. One-day supplies of dosing solution were aseptically transferred into the medication reservoir (I.V. bags or cartridge). The reservoir was fitted to a preprogrammed ambulatory intravenous infusion pump per the manufacturer's instructions. Stability of Tazpen is not affected when administered using an ambulatory intravenous infusion pump.
Directions For Use Of Tazpen In GALAXY Containers
Tazpen Injection is to be administered using sterile equipment, after thawing to room temperature.
Tazpen containing EDTA is compatible for co-administration via a Y-site intravenous tube with Lactated Ringer's injection, USP.
Do not add supplementary medication.
Unused portions of Tazpen should be discarded.
CAUTION: Do not use plastic containers in series connections. Such use could result in air embolism due to residual air being drawn from the primary container before administration of the fluid from the secondary container is complete.
Thawing Of Plastic Container
Thaw frozen container at room temperature 20°C to 25°C [68°F to 77°F] or under refrigeration (2°C to 8°C [36°F to 46°F]). Do not force thaw by immersion in water baths or by microwave irradiation.
Check for minute leaks by squeezing container firmly. If leaks are detected, discard solution as sterility may be impaired.
The container should be visually inspected. Components of the solution may precipitate in the frozen state and will dissolve upon reaching room temperature with little or no agitation. Potency is not affected. Agitate after solution has reached room temperature. If after visual inspection, the solution remains cloudy or if an insoluble precipitate is noted or if any seals or outlet ports are not intact, the container should be discarded.
Administer by infusion over a period of at least 30 minutes. During the infusion it is desirable to discontinue the primary infusion solution.
Storage
Store in a freezer capable of maintaining a temperature of -20°C (-4°F).
For GALAXY containers, the thawed solution is stable for 14 days under refrigeration (2°C to 8°C [36°F to 46°F]) or 24 hours at room temperature 20°C to 25°C [68°F to 77°F]. Do not refreeze thawed Tazpen.
Compatibility With Aminoglycosides
Due to the in vitro inactivation of aminoglycosides by piperacillin, Tazpen and aminoglycosides are recommended for separate administration. Tazpen and aminoglycosides should be reconstituted, diluted, and administered separately when concomitant therapy with aminoglycosides is indicated.
In circumstances where co-administration via Y-site is necessary, Tazpen formulations containing EDTA are compatible for simultaneous co-administration via Y-site infusion only with the following aminoglycosides under the following conditions:
Table 2: Compatibility with Aminoglycosides
| Aminoglycoside | Tazpen Dose (grams) | Tazpen Diluent Volumea (mL) | Aminoglycoside Concentration Rangeb (mg/mL) | Acceptable Diluents |
| Amikacin | 2.25 | 50 | 1.75 - 7.5 | 0.9% sodium chloride or 5% dextrose |
| 3.375 | 100 | |||
| 4.5 | 150 | |||
| Gentamicin | 2.25 | 50 | 0.7 - 3.32 | 0.9% sodium chloride or 5% dextrose |
| 3.375c | 100 | |||
| 4.5 | 150 | |||
| a Diluent volumes apply only to single vials and bulk pharmacy containers b The concentration ranges in Table 2 are based on administration of the aminoglycoside in divided doses (10-15 mg/kg/day in two daily doses for amikacin and 3-5 mg/kg/day in three daily doses for gentamicin). Administration of amikacin or gentamicin in a single daily dose or in doses exceeding those stated above via Y-site with Tazpen containing EDTA has not been evaluated. See package insert for each aminoglycoside for complete Dosage and Administration instructions. c Tazpen 3.375 g per 50 mL GALAXY containers are NOT compatible with gentamicin for coadministration via a Y-site due to the higher concentrations of piperacillin and tazobactam. |
Only the concentration and diluents for amikacin or gentamicin with the dosages of Tazpen listed above have been established as compatible for co-administration via Y-site infusion. Simultaneous co-administration via Y-site infusion in any manner other than listed above may result in inactivation of the aminoglycoside by Tazpen.
Tazpen is not compatible with tobramycin for simultaneous co-administration via Y-site infusion. Compatibility of Tazpen with other aminoglycosides has not been established.
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container permit.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
過敏症副作用。
タズペンによる治療を受けている患者では、重 ⁇ で、時には致命的な過敏症(アナフィラキシー/アナフィラキシー)反応(ショックを含む)が報告されています。. これらの反応は、ペニシリン、セファロスポリン、またはカルバペネム過敏症の病歴または複数のアレルゲンに対する感受性の病歴を持つ個人で発生する可能性が高くなります。. タズペンによる治療を開始する前に、以前の過敏反応について注意深く検討する必要があります。. アレルギー反応が発生した場合は、タズペンを中止し、適切な治療を開始する必要があります。.
重度の皮膚有害反応。
タズペンは、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応、急性全身性発疹性 ⁇ 症などの重度の皮膚副作用を引き起こす可能性があります。. 患者が皮膚の発疹を発症した場合は注意深く監視する必要があり、病変が進行した場合はタズペンを中止する必要があります。.
血液学的副作用。
出血症状は、ピペラシリンを含むβ-ラクタム薬を投与されている一部の患者で発生しています。. これらの反応は、凝固時間、血小板凝集、プロトロンビン時間などの凝固検査の異常と関連している可能性があり、腎不全の患者で発生する可能性が高くなります。. 出血症状が発生した場合は、タズペンを中止し、適切な治療を開始する必要があります。.
タズペン投与に関連する白血球減少症/好中球減少症は可逆的であり、最も頻繁には長期投与に関連しているようです。.
造血機能の定期的な評価は、特に長期治療、つまり21日以上で実施する必要があります。.
中央神経系有害反応。
他のペニシリンと同様に、推奨用量よりも高い用量が静脈内投与された場合(特に腎不全の存在下)、患者は神経筋興奮性またはけいれんを経験する可能性があります。.
重症患者の腎毒性。
タズペンの使用は腎不全の独立した危険因子であることが判明し、重症患者を対象とした無作為化多施設対照試験で他のベータラクタム抗菌薬と比較して腎機能の回復の遅れと関連していた。. この研究に基づいて、重症集団では代替治療オプションを検討する必要があります。. 代替治療オプションが不十分または利用できない場合は、タズペンによる治療中に腎機能を監視してください。.
ピペラシリン/タゾバクタムとバンコマイシンの併用は、急性腎障害の発生率の増加と関連している可能性があります。.
電解質効果。
タズペンには、組み合わせ製品にピペラシリン1グラムあたり合計2.84 mEq(65 mg)のNa +(ナトリウム)が含まれています。. これは、制限された塩分摂取を必要とする患者を治療するときに考慮されるべきです。. カリウム埋蔵量が少ない患者では定期的な電解質測定を行う必要があります。カリウム埋蔵量が低くなる可能性があり、細胞毒性療法または利尿薬を受けている患者では、低カリウム血症の可能性に留意する必要があります。.
Clostridium Difficile関連下 ⁇ 。
クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ (CDAD)は、タズペンを含むほぼすべての抗菌剤の使用で報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎まで重症度が及ぶ可能性があります。. 抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌 ⁇ を変化させ、その異常増殖を引き起こします。 C. difficile。.
C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。のハイパートキシン生成株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗菌薬の使用後に下 ⁇ を示すすべての患者で考慮する必要があります。. CDADは抗菌剤の投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.
CDADが疑われるか確認された場合、進行中の抗菌薬の使用は指示されません。 C. difficile。 廃止する必要がある場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、抗菌処理。 C. difficile。、および外科的評価は臨床的に示されるように設定する必要があります。.
薬剤耐性菌の発生。
証明された、または強く疑われる細菌感染がない場合にタズペンを処方することは、患者に利益をもたらす可能性が低く、薬剤耐性菌の発症リスクを高めます。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
動物における長期発がん性試験は、ピペラシリン/タゾバクタム、ピペラシリン、またはタゾバクタムを用いて行われていません。.
ピペラシリン/タゾバクタム。
ピペラシリン/タゾバクタムは、微生物変異原性アッセイ、予定外のDNA合成(UDS)テスト、哺乳類の点突然変異(チャイニーズハムスター卵巣細胞HPRT)アッセイ、および哺乳類の細胞(BALB / c-3T3)形質転換アッセイで陰性でした。. 生体内で。、ピペラシリン/タゾバクタムはラットに染色体異常を誘発しなかった。.
ピペラシリン/タゾバクタム。
生殖研究はラットで行われており、ピペラシリン/タゾバクタムを1280/320 mg / kgピペラシリン/タゾバクタムの用量まで静脈内投与した場合、生殖能力の障害の証拠は明らかにされていません。 -表面積(mg /m²)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
ピペラシリンとタゾバクタムは人間の胎盤を横切ります。. しかし、妊娠中の女性では、ピペラシリンやタゾバクタムに関するデータが不十分であり、主要な先天性欠損症や流産の薬物関連のリスクを知らせることができません。. 体表面積(mg / m²)に基づいて、ピペラシリン/タゾバクタムをヒト用量のピペラシリンとタゾバクタムのそれぞれ1〜2回と2〜3回の用量で臓器形成中に静脈内投与した場合、ラットまたはマウスで胎児の構造異常は観察されませんでした。 )。. しかしながら。, 母体毒性の存在下での胎児毒性は、発生毒性およびラットで行われた周産期/出生後の研究で観察された。 (交配前および妊娠中または妊娠17日目から授乳21日目までの腹腔内投与。) 体表面積に基づく最大推奨ヒト1日量未満の用量。 (mg /m²。).
示された母集団の主要な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4%と15〜20%です。.
データ。
動物データ。
マウスとラットの胚胎児発育研究では、妊娠中の動物は、器官形成の期間中に最大3000/750 mg / kg /日のピペラシリン/タゾバクタムの静脈内投与を受けました。. 体表面積(mg /m²)に基づいて、マウスとラットで、評価された最高用量までの催奇形性の証拠はありませんでした。. 胎児の体重は、500 / 62.5 mg / kg /日以上の母体毒性用量でラットで減少し、体表面積(mg /m²)に基づくピペラシリンとタゾバクタムの両方のヒト用量の0.4倍を最小限で表しました。.
交配前および妊娠終了後のタゾバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせの腹腔内投与を使用したラットの生殖能力および一般生殖試験。, 640 mg / kg /日のタゾバクタムで母体毒性が存在する際の同腹児数の減少を報告した。 (体表面積に基づくタゾバクタムのヒト用量の4倍。) ごみのサイズの減少と骨化の遅延と ⁇ 骨の変動を伴う胎児の増加。, 640/160 mg / kg /日のピペラシリン/タゾバクタム以上の母体毒性と同時。 (ピペラシリンとタゾバクタムの0.5倍と1倍のヒト用量。, それぞれ。, 体表面積に基づいています。).
ラットの周産期/出生後の発達は、子犬の体重を減らして損なわれました。, 死産の増加。, 320 mg / kg /日以上の用量でタゾバクタム単独を腹腔内投与した後の母体毒性と同時の子犬の死亡率の増加。 (体表面積に基づく人間の線量の2倍。) または640/160 mg / kg /日以上の用量でのピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせ。 (ピペラシリンとタゾバクタムの0.5倍と1倍のヒト用量。, それぞれ。, 体表面積に基づいています。) 妊娠17日目から授乳21日目まで。.
授乳。
リスクの概要。
ピペラシリンは母乳中に排 ⁇ されます。母乳中のタゾバクタム濃度は研究されていません。. 母乳で育てられた子供に対するピペラシリンとタゾバクタムの影響または乳生産に関する情報はありません。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、タズペンに対する母親の臨床的必要性、およびタズペンまたは基礎となる母体状態からの母乳育児の子供に対する潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。.
小児用。
虫垂炎および/または腹膜炎の2か月以上の小児患者におけるタズペンの使用は、成人および小児患者を対象とした十分に管理された研究および薬物動態研究からの証拠によって裏付けられています。. これには、複雑な腹腔内感染症の2〜12歳の542人の小児患者を対象とした、無作為化された比較オープンラベルの臨床試験が含まれ、273人の小児患者がピペラシリン/タゾバクタムを受けました。. 生後2か月未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
腎障害のある小児患者におけるタズペン投与量の調整方法は決定されていません。.
老人用。
65歳以上の患者は、年齢だけで悪影響を発症するリスクが高くありません。. ただし、腎機能障害がある場合は、投与量を調整する必要があります。.
一般に、高齢患者の用量選択は慎重に行う必要があります。通常、投与範囲の低い端から始まり、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下、および付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高くなります。.
タズペンには、組み合わせ製品にピペラシリン1グラムあたり65 mg(2.84 mEq)のナトリウムが含まれています。. 通常の推奨用量では、患者は780〜1040 mg /日(34.1〜45.5 mEq)のナトリウムを受け取ります。. 老人集団は、塩の負荷に対して鈍化したナトリウム利尿で反応する可能性があります。. これは、うっ血性心不全などの疾患に関して臨床的に重要である可能性があります。.
この薬は腎臓から実質的に排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎機能障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量選択には注意を払う必要があり、腎機能を監視することは有用かもしれません。.
腎障害。
クレアチニンクリアランスが40 mL / min以下の患者と透析患者(血液透析とCAPD)では、タズペンの静脈内投与量を腎機能障害の程度まで減らす必要があります。.
肝障害。
タズペンの投与量調整は、肝硬変患者では保証されません。.
⁇ 胞性線維症の患者。
他の半合成ペニシリンと同様に、ピペラシリン療法は、 ⁇ 胞性線維症患者の発熱と発疹の発生率の増加と関連しています。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
最初の臨床調査中に、世界中の2621人の患者が第3相試験でタズペンで治療されました。. 北米の主要な単剤療法の臨床試験(n = 830人の患者)では、報告された有害事象の90%が軽度から中等度の重症度と一過性の性質でした。. しかし、世界中で治療された患者の3.2%で、発疹や ⁇ を含む主に皮膚が関与する有害事象(1.3%)のため、タズペンは中止されました。下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐を含む消化器系(0.9%)。アレルギー反応(0.5%)。.
表3:タズペン単剤療法の臨床試験による副作用。
| システムオルガンクラス/副作用。 | |
| 胃腸障害。 | |
| 下 ⁇ 。 | (11.3%)。 |
| 便秘。 | (7.7%)。 |
| 吐き気。 | (6.9%)。 |
| ⁇ 吐。 | (3.3%)。 |
| 消化不良。 | (3.3%)。 |
| 腹痛。 | (1.3%)。 |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | |
| 発熱。 | (2.4%)。 |
| 注射部位の反応。 | (≤1%)。 |
| リガー。 | (≤1%)。 |
| 免疫系障害。 | |
| アナフィラキシー。 | (≤1%)。 |
| 感染症と寄生虫症。 | |
| カンジダ症。 | (1.6%)。 |
| 偽膜性大腸炎。 | (≤1%)。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 低血糖。 | (≤1%)。 |
| 筋骨格系および結合組織障害。 | |
| 筋肉痛。 | (≤1%)。 |
| 関節痛。 | (≤1%)。 |
| 神経系障害。 | |
| 頭痛。 | (7.7%)。 |
| 精神障害。 | |
| 不眠症。 | (6.6%)。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 黄斑丘疹、雄牛、じんま疹を含む発疹。 | (4.2%)。 |
| ⁇ 。 | (3.1%)。 |
| 紫斑。 | (≤1%)。 |
| 血管障害。 | |
| 静脈炎。 | (1.3%)。 |
| 血栓性静脈炎。 | (≤1%)。 |
| 低血圧。 | (≤1%)。 |
| フラッシング。 | (≤1%)。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 鼻血。 | (≤1%)。 |
院内肺炎試験。
院内下気道感染症の2つの試験が行われました。. ある研究では、222人の患者がアミノグリコシドと組み合わせて6時間ごとに4.5 gの投与計画でタズペンで治療され、215人の患者がアミノグリコシドと組み合わせてイミペネム/シラスタチン(500 mg / 500 mg q6h)で治療されました。. この試験では、治療で発生した有害事象が402人の患者によって報告され、ピペラシリン/タゾバクタム群で204人(91.9%)、イミペネム/シラスタチン群で198人(92.1%)でした。. ピペラシリン/タゾバクタム群の25人(11.0%)の患者とイミペネム/シラスタチン群の14人(6.5%)(p> 0.05)の患者は、有害事象のために治療を中止しました。.
2番目の試験では、アミノグリコシドで4時間ごとに投与される3.375 gの投与計画を使用しました。.
表4:Tazpen Plusアミノグリコシドの臨床試験からの副作用。a
| システムオルガンクラスの副作用。 | |
| 血液およびリンパ系障害。 | |
| 血小板血症。 | (1.4%)。 |
| 貧血。 | (≤1%)。 |
| 血小板減少症。 | (≤1%)。 |
| 好酸球増加症。 | (≤1%)。 |
| 胃腸障害。 | |
| 下 ⁇ 。 | (20%)。 |
| 便秘。 | (8.4%)。 |
| 吐き気。 | (5.8%)。 |
| ⁇ 吐。 | (2.7%)。 |
| 消化不良。 | (1.9%)。 |
| 腹痛。 | (1.8%)。 |
| 口内炎。 | (≤1%)。 |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | |
| 発熱。 | (3.2%)。 |
| 注射部位の反応。 | (≤1%)。 |
| 感染症と寄生虫症。 | |
| 口腔カンジダ症。 | (3.9%)。 |
| カンジダ症。 | (1.8%)。 |
| 調査。 | |
| BUNが増加しました。 | (1.8%)。 |
| 血中クレアチニンが増加しました。 | (1.8%)。 |
| 肝機能検査異常。 | (1.4%)。 |
| アルカリホスファターゼが増加しました。 | (<1%)。 |
| アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが増加しました。 | (≤1%)。 |
| アラニンアミノトランスフェラーゼが増加しました。 | (≤1%)。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 低血糖。 | (≤1%)。 |
| 低カリウム血症。 | (≤1%)。 |
| 神経系障害。 | |
| 頭痛。 | (4.5%)。 |
| 精神障害。 | |
| 不眠症。 | (4.5%)。 |
| 腎および尿路障害。 | |
| 腎不全。 | (≤1%)。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 発疹。 | (3.9%)。 |
| ⁇ 。 | (3.2%)。 |
| 血管障害。 | |
| 血栓性静脈炎。 | (1.3%)。 |
| 低血圧。 | (1.3%)。 |
| a 両方の研究で現れた副作用については、より高い頻度が提示されます。. | |
その他の試験:腎毒性。
1200人の成人の重症患者を対象とした無作為化多施設対照試験では、ピペラシリン/タゾバクタムが腎不全の危険因子(オッズ比1.7、95%CI 1.18〜2.43)であり、腎機能の回復の遅延に関連している他のベタラクタム抗菌薬と比較して1。.
小児科。
小児患者におけるタズペンの研究は、成人で見られるものと同様の安全性プロファイルを示唆しています。. 重度の腹腔内感染症(虫垂炎および/または腹膜炎を含む)の小児患者の前向き無作為化比較オープンラベル臨床試験では、273人の患者がタズペン(8時間ごとに112.5 mg / kg)で治療され、269人の患者がセフォタキシム(50 mg / kg)とメトロニダゾール(7時間ごと)で治療されました。. この試験では、治療で発生した有害事象が146人の患者によって報告され、タズペン群で73人(26.7%)、セフォタキシム/メトロニダゾール群で73人(27.1%)が報告されました。. タズペン群の6人の患者(2.2%)とセフォタキシム/メトロニダゾール群の5人の患者(1.9%)は、有害事象のために中止されました。.
有害検査イベント(臨床試験中に見られる)。
報告された試験のうち、タズペンの高用量がアミノグリコシドと組み合わせて使用された院内下気道感染症の試験を含め、実験室パラメーターの変化は次のとおりです。
血液学-。 ヘモグロビンとヘマトクリットの減少、血小板減少症、血小板数の増加、好酸球増加症、白血球減少症、好中球減少症。. これらの患者は治療を中止した。一部には付随する全身症状がありました(例:.、発熱、厳しさ、悪寒)。
凝固-。 陽性直接クームス試験、長期プロトロンビン時間、長期部分トロンボプラスチン時間。
肝臓 -。 AST(SGOT)、ALT(SGPT)、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの一時的な上昇。
腎臓-。 血清クレアチニン、血中尿素窒素の増加。
追加の実験室イベントには、電解質の異常が含まれます(つまり、.、ナトリウム、カリウム、カルシウムの増減)、高血糖、総タンパク質またはアルブミンの減少、血糖値の低下、ガンマグルタミルトランスフェラーゼの増加、低カリウム血症、出血時間の延長。.
市販後の経験。
表3および表4の臨床試験で特定された副作用に加えて、タズペンの承認後の使用中に以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
肝胆道-。 肝炎、黄 ⁇ 。
血液学-。 溶血性貧血、無 ⁇ 粒球症、汎血球減少症。
免疫-。 過敏反応、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応(ショックを含む)。
腎臓-。 間質性腎炎。
呼吸-。 好酸球性肺炎。
皮膚と付属物-。 多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応、(DRESS)、急性全身性発疹性 ⁇ 症(AGEP)、皮膚炎剥離。
ピペラシリンによる追加の経験。
注射用のピペラシリンについても、以下の副作用が報告されています。
骨格-。 筋肉の ⁇ 緩が長引いた。.
小児患者におけるタズペンでの市販後の経験は、成人で見られるものと同様の安全性プロファイルを示唆しています。.
複数の静脈内投与後のピペラシリンとタゾバクタムの薬物動態パラメータの平均と変動係数(CV%)を表6にまとめます。.
表6:平均(CV%)ピペラシリンとタゾバクタムPKパラメーター。
| ピペラシリン。 | ||||||
| ピペラシリン/タゾバクタム用量。a | Cmax mcg / mL。 | AUC。b mcg•h / mL。 | CL mL / min。 | VL | T½h。 | CLR mL / min。 |
| 2.25 g。 | 134。 | 131(14)。 | 257。 | 17.4。 | 0.79。 | -- |
| 3.375 g。 | 242。 | 242(10)。 | 207。 | 15.1。 | 0.84。 | 140。 |
| 4.5 g。 | 298。 | 322(16)。 | 210。 | 15.4。 | 0.84。 | -- |
| タゾバクタム。 | ||||||
| ピペラシリン/タゾバクタム用量。a | Cmax mcg / mL。 | AUC。b mcg•h / mL。 | CL mL / min。 | VL | T½ | CLR%mL / min。 |
| 2.25 g。 | 15 | 16.0(21)。 | 258。 | 17.0。 | 0.77。 | -- |
| 3.375 g。 | 24 | 25.0(8)。 | 251。 | 14.8。 | 0.68。 | 166。 |
| 4.5 g。 | 34 | 39.8(15)。 | 206。 | 14.7。 | 0.82。 | -- |
| a ピペラシリンとタゾバクタムを組み合わせて投与し、30分以上注入した。. b 括 ⁇ 内の数値は変動係数(CV%)です。. | ||||||
ピペラシリンとタゾバクタムのピーク血漿濃度は、タズペンの静脈内注入が完了した直後に達成されます。. タズペンの30分の注入後のピペラシリン血漿濃度は、同等用量のピペラシリンを単独で投与した場合に得られる濃度と同様でした。. ピペラシリンとタゾバクタムの定常血漿濃度は、ピペラシリンとタゾバクタムの半減期が短いため、最初の投与後に達成されたものと同様でした。.
分布。
ピペラシリンとタゾバクタムの両方が血漿タンパク質に約30%結合しています。. ピペラシリンまたはタゾバクタムのいずれかのタンパク質結合は、他の化合物の存在による影響を受けません。. タゾバクタム代謝物のタンパク質結合は無視できます。.
ピペラシリンとタゾバクタムは、腸粘膜、胆 ⁇ 、肺、女性の生殖組織(子宮、卵巣、卵管)、間質液、胆 ⁇ などの組織と体液に広く分布しています。. 平均組織濃度は一般に血漿中の濃度の50%から100%です。. 他のペニシリンと同様に、非炎症性髄膜の被験者では、ピペラシリンとタゾバクタムの脳脊髄液への分布が低いです(表7を参照)。.
表7:タズペンの単一4 g / 0.5 g 30分IV注入後の特定の組織と流体におけるピペラシリン/タゾバクタム濃度。
| 組織または流体。 | Na | サンプリング期間。b (h)。 | 平均PIP濃度範囲(mg / L)。 | 組織:血漿範囲。 | タゾ濃度範囲(mg / L)。 | タゾ組織:血漿範囲。 |
| 皮膚。 | 35 | 0.5-4.5。 | 34.8-94.2。 | 0.60-1.1。 | 4.0-7.7。 | 0.49-0.93。 |
| 脂肪組織。 | 37 | 0.5-4.5。 | 4.0-10.1。 | 0.097-0.115。 | 0.7-1.5。 | 0.10-0.13。 |
| 筋肉。 | 36 | 0.5-4.5。 | 9.4-23.3。 | 0.29-0.18。 | 1.4-2.7。 | 0.18-0.30。 |
| 近位腸粘膜。 | 7 | 1.5-2.5。 | 31.4。 | 0.55。 | 10.3。 | 1.15。 |
| 遠位腸粘膜。 | 7 | 1.5-2.5。 | 31.2。 | 0.59。 | 14.5。 | 2.1。 |
| 付録。 | 22 | 0.5-2.5。 | 26.5-64.1。 | 0.43-0.53。 | 9.1-18.6。 | 0.80-1.35。 |
| a 各被験者は単一のサンプルを提供しました。. b 注入開始からの時間。 |
代謝。
ピペラシリンは、微生物学的に活性なデエチル代謝物に代謝されます。. タゾバクタムは、薬理学的および抗菌活性を欠く単一の代謝産物に代謝されます。.
排 ⁇ 。
健康な被験者へのタズペン単回または複数回投与後、ピペラシリンとタゾバクタムの血漿半減期は0.7〜1.2時間の範囲であり、投与量または注入期間の影響を受けませんでした。.
ピペラシリンとタゾバクタムの両方が、糸球体 ⁇ 過と尿細管分 ⁇ によって腎臓から排出されます。. ピペラシリンは未変化の薬物として急速に排 ⁇ され、投与量の68%が尿中に排 ⁇ されます。. タゾバクタムとその代謝産物は主に腎排 ⁇ によって排除され、投与量の80%が未変化の薬物として排 ⁇ され、残りは単一の代謝物として排 ⁇ されます。. ピペラシリン、タゾバクタム、デセチルピペラシリンも胆 ⁇ に分 ⁇ されます。.
