Тациллин Дж

Тациллин дж ist ein kombinationsprodukt, bestehend aus einem antibakteriellen Mittel der Penicillin-Klasse, Piperacillin und einem Β-Lactamase-Inhibitor, Tazobactam, das zur Behandlung von Patienten mit mittelschweren bis schweren Infektionen angezeigt ist, die durch anfällige Isolate der bezeichneten Bakterien unter den unten aufgeführten Bedingungen verursacht werden.

Intraabdominale Infektionen

Appendizitis (kompliziert durch Ruptur oder Abszess) und peritonitis, verursacht durch β - lactamase produzierende Isolate von Escherichia coli oder die folgenden Mitglieder der Bacteroides fragilis-Gruppe: B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, oder B. vulgatus. Die einzelnen Mitglieder dieser Gruppe wurden in weniger als 10 Fällen untersucht.

Infektionen der Haut und Der Hautstruktur

Unkomplizierte und komplizierte Haut-und hautstrukturinfektionen, einschließlich cellulitis, hautabszesse und ischämische/diabetische Fußinfektionen, die durch β-lactamase produzierende Isolate von Staphylococcus aureusverursacht werden.

weibliche Beckeninfektionen

Postpartale endometritis oder entzündliche Erkrankungen des Beckens, verursacht durch β - lactamase produzierende Isolate von Escherichia coli.

Ambulant erworbene Lungenentzündung

Ambulant erworbene Pneumonie (nur mittelschwerer Schweregrad), verursacht durch β - lactamase produzierende Isolate von Haemophilus influenzae.

Nosokomiale Pneumonie

Nosokomiale Pneumonie (mittelschwer bis schwer) verursacht durch β-lactamase produzierende Isolate von Staphylococcus aureus und von piperacillin/tazobactam-empfänglich Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, und Pseudomonas aeruginosa (Nosokomiale Pneumonie verursacht durch P. aeruginosa sollte in Kombination mit ein Aminoglykosid).

Verwendung

Um die Entwicklung von arzneimittelresistenten Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von тациллин дж und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Тациллин дж nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen wird, dass Sie durch Bakterien verursacht werden oder stark vermutet Werden. Wenn Kultur-und empfindlichkeitsinformationen verfügbar sind, sollten Sie bei der Auswahl oder Modifikation der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale epidemiologische und anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

⁇ а ⁇ иллин ⁇ は、静脈内注入により30分間投与する必要があります。.

成人患者。

成人の通常の1日の総投与量は3.375 Gです。6時間ごとに合計13.5 G(12.0 Gピペラシリン/ 1.5 Gタゾバクタム)です。. 通常の治療期間は7〜10日です。.

⁇ а ⁇ иллин ⁇ は、静脈内注入により30分間投与する必要があります。.

院内肺炎。

院内肺炎患者の最初の疑わしい治療は、4.5 Gの投与量でта ⁇ илин ⁇ から開始する必要があります。6時間ごとに18.0 Gのアミノグリコシド(16.0 Gピペラシリン/ 2.0 Gタゾバクタム)。. 院内肺炎の推奨される治療期間は7〜14日です。. アミノグリコシドによる治療は、その患者で継続する必要があります。 P. aeruginosa。 分離されています。.

腎障害。

腎機能障害(クレアチニンクリアランス&ル; 40 mL /分)および透析患者(血液透析およびCAPD)の患者では、静脈内投与量をта ⁇ илин ⁇ のレベルまで減らす必要があります。. 腎機能障害のある患者に対する推奨日用量のта ⁇ иллин ⁇ は、次のとおりです。

表1:腎機能が正常で腎機能障害のある患者における推奨用量та ⁇ илин ⁇ (ピペラシリン/タゾバクタムの総用量として)。

血液透析患者では、最大用量は、院内肺炎を除くすべての適応症で12時間ごとに2.25 g、院内肺炎で8時間ごとに2.25 gです。. 血液透析により投与量の30%から40%が除去されるため、血液透析の各透析期間の後に、0.75 gта ⁇ иллин ⁇ (0.67 Gピペラシリン/ 0.08 Gタゾバクタム)の追加投与量を投与する必要があります。. CAPD患者には、та ⁇ илин ⁇ の追加投与量は必要ありません。.

小児患者。

虫垂炎および/または腹膜炎が9か月から体重が最大40 kgで腎機能が正常な子供の場合、推奨されるта ⁇ илин ⁇ 用量は、8時間ごとに体重1キログラムあたり100 mgピペラシリン/ 12.5 mgタゾバクタムです。. 2か月から9か月の間の小児患者の場合、薬物動態モデリングに基づく推奨されるта ⁇ илин ⁇ の投与量は、8時間ごとに体重1キログラムあたり80 mgピペラシリン/ 10 mgタゾバクタムです。. 体重が40 kgを超え、腎機能が正常な小児患者は、成人用量を投与する必要があります。.

腎障害のある小児患者で投与量をどのように調整するかは決定されていません。.

粉末製剤の再構成と希釈。

バルクバイアル薬局。

再構成された原液は、静脈内注入のために伝達され、さらに希釈されなければなりません。.

バルクバイアル薬局は、層流フードの下でのみ病院の薬局混合サービスで使用するためのものです。. 再構成後、バイアルは滅菌トランスファーセットまたは他の滅菌投与装置と一緒に入力する必要があり、内容物は静脈内溶液のアリコートとして無菌で放出する必要があります。. バルクボトル薬局の内容物全体をすぐに使用してください。. 室温(20°C〜25°C [68°F〜77°F])で保管する場合は24時間後、または冷却温度(2°C〜8°C [36°F〜 46°F])。.

以下にリストされている互換性のある再構成希釈剤を正確に152 mL使用して、薬局のバイアルを200 mg / mLピペラシリンと25 mg / mLタゾバクタムの濃度に再構成します。. 溶解するまでよく振ってください。. 非経口薬は、溶液と容器で許可されている場合は、投与前と投与中に粒子と変色がないか目視検査する必要があります。.

単回投与バイアル。

以下のリストから互換性のある再構成シンナーを使用して、та ⁇ иллин ⁇ バイアルを再構成します。. 2.25 g、3.375 g、4.5 gта ⁇ иллин ⁇ は10 ml、15 ml、または. ⁇ 巻いて解散。.

薬局および単回投与バイアル用の互換性のある再構成希釈剤。

注射用塩化ナトリウム0.9%。
注射用滅菌水。
デキストロース5%。
静菌生理食塩水/パラベン。
静菌水/パラベン。
静菌生理食塩水/ベンジルアルコール。
静菌水/ベンジルアルコール。

バルクおよび単回投与バイアルの再構成されたта ⁇ иллин ⁇ 溶液は、以下に示す互換性のある静脈内溶液でさらに希釈する必要があります(50 ml〜150 mlの用量あたりの推奨容量)。. 少なくとも30分間、注入して投与します。. 輸液中は、一次輸液を停止することが望ましい。.

薬局および単回投与バイアル用の互換性のある静脈内溶液。

注射用塩化ナトリウム0.9%。
注射および短剣用の滅菌水;。
塩水でデキストラン6%。
デキストロース5%。
ラッカーリングソリューション(EDTAを含み、Y桁による同時投与に対応した、新しく配合されたта ⁇ илин ⁇ とのみ互換性があります)。

&短剣;注射用の滅菌水の1用量あたりの推奨最大容量は50 mlです。.

適合性が確立されていないため、シリンジまたは輸液ボトルで他の薬と混合しないでください。.

⁇ а ⁇ иллин ⁇ は、重炭酸ナトリウムとpHを大幅に変化させる溶液のみを含む溶液では化学的に安定していません。

⁇ а ⁇ иллин ⁇ は、血液製剤または加水分解アルブミンに追加しないでください。. 非経口薬は、溶液と容器で許可されている場合は、投与前に粒子や変色がないか目視検査する必要があります。.

再構成後のта ⁇ иллин ⁇ 粉末製剤の安定性。

バルクと単一のバイアルから再構成された ⁇ а ⁇ иллин ⁇ は、ガラスとプラスチックの容器(プラスチックシリンジ、I。v。. バッグとチューブ)互換性のある希釈剤と併用した場合。. バルクボトル薬局は、再構成後に凍結しないでください。. 室温で24時間保管した後、または冷蔵温度(2°C〜8°C [36°F〜46°F])で48時間保管した後、未使用部分を廃棄します。.

単回投与または薬局のボトルは、再構成後すぐに使用する必要があります。. 室温(20°C〜25°C [68°F〜77°F])で保管する場合は24時間後、または冷却温度(2°C〜8°C [36°F〜 46°F])。. 再構成後、ボトルを凍結しないでください。.

I.V.の安定性研究バッグは、室温で最大24時間、冷却温度で最大1週間、化学的安定性(有効性、再構成した溶液のpH、溶液の透明度)を示しています。. ⁇ а ⁇ иллин ⁇ には防腐剤は含まれていません。. 無菌技術の適切な考慮が使われるべきです。.

バルクおよびシングルバイアルから再構成された ⁇ а ⁇ иллин ⁇ は、外来静脈内注入ポンプで使用できます。. 外来静脈内注入ポンプにおけるта ⁇ иллин ⁇ の安定性は、室温で12時間実証されています。. 各用量を再構成し、37.5 mLまたは25 mLの容量に希釈しました。投薬溶液の1日の送達は無菌で薬剤リザーバーに移されました(I)。. バッグまたはカートリッジ)。. リザーバーは、製造元の指示に従って、事前にプログラムされた外来静脈内注入ポンプに接続されていました。. 外来静脈内注入ポンプと一緒に投与した場合、та ⁇ иллин ⁇ の安定性は損なわれません。.

Galaxyコンテナーでのта ⁇ иллин ⁇ の使用方法。

⁇ а ⁇ иллин ⁇ 注射は、滅菌装置を使用して室温で解凍した後に行う必要があります。.

⁇ а ⁇ иллин ⁇ にはEDTAが含まれており、Yサイトの静脈内チューブと授乳中のレスラーUSPによる同時投与に対応しています。 .

追加の薬を追加しないでください。.

та ⁇ иллин ⁇ の未使用の部分は破棄する必要があります。.

注意:。 列接続ではプラスチック容器を使用しないでください。. 液体が二次容器から投与される前に、残留空気が一次容器から引き出されるため、このような使用は空気塞栓症につながる可能性があります。.

プラスチック容器を解凍します。

室温20解凍°C〜25°C [68°F〜77°F]または低温(2°C〜8°C [36°F〜46°F])での冷凍容器。. 水浴やマイクロ波放射に浸して解凍しないでください。.

コンテナをしっかりと押して、小さな漏れを確認します。. 漏れが見つかった場合、溶液は無菌性として影響を受ける可能性があります。.

容器は目視検査する必要があります。. 溶液の成分は、凍結すると故障し、ほとんどまたはまったく動きのない室温に達すると溶解します。. 効力は影響を受けません。. 溶液が室温に達した後、かき混ぜます。. 目視検査後に溶液が ⁇ ったままである場合、または不溶性の沈殿が見つかった場合、またはシールまたは出口の開口部が損傷していない場合は、容器を廃棄する必要があります。.

少なくとも30分間、注入して投与します。. 輸液中は、一次輸液を停止することが望ましい。.

ストレージ。

-20°C(-4°F)の温度を保持できる冷凍庫に保管してください。.

プラスチック容器の場合。, 解凍した溶液は、冷却下で14日間安定です。 (2°C〜8°C [36°F〜46°F] または室温20°C〜25°Cで24時間。 [68°F〜77°F]. 解凍した水をもう一度解凍しないでください。.

アミノグリコシドとの互換性。

のためです。 in vitro。 個別の投与には、ピペラシリン、та ⁇ илин ⁇ 、アミノグリコシドによるアミノグリコシドの不活性化が推奨されます。. ⁇ а ⁇ иллин ⁇ とアミノグリコシドは、アミノグリコシドとの併用療法が適応である場合、再構成、希釈、および別々に投与する必要があります。.

Yサイト経由の同時投与が必要な場合、Yサイト注入による同時投与用のта ⁇ илин ⁇ EDTAを含む製剤は、以下の条件下でのみ以下のアミノグリコシドと互換性があります。

表2:アミノグリコシドとの互換性。

上記のта ⁇ иллин ⁇ の用量を含むアミカシンまたはゲンタマイシンの濃度と希釈液のみが、Y部位注入による同時投与と互換性があることが確立されました。. 上記以外の方法でY部位注入を介して同時に投与すると、та ⁇ илин ⁇ によるアミノグリコシドの不活性化につながる可能性があります。.

Yа ⁇ иллин ⁇ は、Yサイト注入による同時同時投与のためのトブラマイシンと互換性がありません。. та ⁇ иллин ⁇ と他のアミノグリコシドの互換性は確立されていません。.

非経口薬は、溶液と容器で許可されている場合は、投与前に粒子と変色がないか目視検査する必要があります。.

та ⁇ иллин ⁇ は、ペニシリン、セファロスポリンまたは ⁇ -ラクタマーゼ阻害剤に対するアレルギー反応の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

過敏症の副作用。

深刻な、時には致命的な過敏反応(アナフィラキシー/アナフィラキシー様)(ショックを含む)が、та ⁇ илин ⁇ による治療を受けている患者で報告されています。. これらの反応は、ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネムの過敏症またはいくつかのアレルゲンに対する感受性の病歴のある人々でより一般的です。. та ⁇ иллин ⁇ による治療を開始する前に、以前の過敏反応を注意深く検査する必要があります。. アレルギー反応が発生した場合は、та ⁇ иллин ⁇ を中止し、適切な治療を開始する必要があります。.

重度の皮膚副作用。

⁇ а ⁇ иллин ⁇ は、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症と全身症状を伴う薬物反応、急性全身性発疹性 ⁇ 性症などの深刻な皮膚副作用を引き起こす可能性があります。. 患者が発疹を発症した場合は、病変が進行するにつれて注意深く監視し、中止する必要があります。.

血液学的副作用。

出血症状は、ピペラシリンを含むβ-ラクタム薬を投与されている一部の患者で発生しています。. これらの反応は、凝固、血小板凝集、プロトロンビン時間などの凝固検査の異常と関連している可能性があり、腎不全の患者でより一般的です。. 出血が発生した場合は、治療を中止し、適切な治療を開始する必要があります。.

та ⁇ иллин ⁇ 投与に関連する白血球減少症/好中球減少症は可逆的であり、ほとんどの場合長期投与に関連しているようです。.

造血機能の定期的な評価は、特に長期治療、つまり21日以上実施する必要があります。.

中枢神経系の副作用。

他のペニシリンと同様に、神経筋興奮性またはけいれんは、推奨用量よりも静脈内投与された場合(特に腎不全の場合)、患者で発生する可能性があります。.

腎毒性重症患者。

⁇ а ⁇ иллин ⁇ の使用は、腎不全の独立した危険因子であることが判明し、重症患者を対象とした無作為化多施設対照試験における他のベータラクタム抗菌薬と比較して、腎機能の回復の遅れと関連していた。. この研究に基づいて、重症集団における代替治療オプションを検討する必要があります。. 代替治療オプションが不十分または利用できない場合は、治療中に腎機能を監視してください。.

ピペラシリン/タゾバクタムとバンコマイシンの併用は、急性腎障害の発生率の増加と関連している可能性があります。.

電解質効果。

⁇ а ⁇ иллин ⁇ には、組み合わせ製品にピペラシリン1グラムあたり合計2.84 meq(65 mg)na +(ナトリウム)が含まれています。. これは、制限された塩分摂取を必要とする患者を治療するときに考慮されるべきです。. 定期的な電解質測定は、カリウム予備能が低い患者で実行する必要があり、低カリウム血症の可能性は、カリウム予備力が低い可能性のある患者と細胞毒性療法または利尿薬を受けている患者で考慮する必要があります。.

クロストリジウムディフィシル関連下 ⁇ 。

クロストリジウムディフィシル。 関連する下 ⁇ (CDAD)は、та ⁇ иллин ⁇ を含むほとんどすべての抗菌剤を使用して報告されており、軽度の下 ⁇ から致命的な大腸炎までさまざまです。. 抗菌剤による治療は、正常な腸内細菌 ⁇ を変化させ、過成長につながります。 C. difficile。.

C. difficile。 CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを生成します。高毒素産生株。 C. difficile。 これらの感染症は抗菌療法に不応性であり、結腸切除術を必要とする可能性があるため、 ⁇ 患率と死亡率の増加を引き起こします。. CDADは、抗菌薬の使用後に下 ⁇ を患っているすべての患者で考慮されるべきです。. CDADは抗菌投与後2か月以上発生すると報告されているため、注意深い病歴が必要です。.

CDADが疑われるか確認された場合、現在行われている抗菌薬の使用に反対しません。 C. difficile。 指示され、キャンセルされる場合があります。. 適切な液体および電解質管理、タンパク質補給、抗菌処理。 C. difficile。 外科的評価を臨床的に開始する必要があります。.

薬剤耐性菌の発生。

細菌感染が証明または強く疑われる場合の処方та ⁇ иллин ⁇ は、患者に利益をもたらす可能性は低く、薬剤耐性菌を発症するリスクを高めます。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

動物における長期発がん性試験は、ピペラシリン/タゾバクタム、ピペラシリンまたはタゾバクタムを使用して行われていません。.

ピペラシリン/タゾバクタム。

ピペラシリン/タゾバクタムは、微生物変異原性試験、予定外のDNA合成試験(UDS)、哺乳類の点突然変異試験(チャイニーズハムスター卵巣細胞HPRT)、および哺乳類の細胞形質転換試験(BALB / c-3T3)で陰性でした。. ピペラシリン/タゾバクタムはin vivoで誘発されます。 ラットに染色体異常はありません。.

ピペラシリン/タゾバクタム。

生殖研究はラットで行われており、ピペラシリン/タゾバクタムを1280/320 mg / kgピペラシリン/タゾバクタムまで静脈内投与した場合、受胎能障害の証拠は示されていません。, これは、体表面に基づく人間の推奨される最大1日量です。 (mg /m²。) 似ています。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

リスクの概要。

ピペラシリンとタゾバクタムは人間の胎盤を横切ります。. しかし、妊娠中の女性にはピペラシリンやタゾバクタムに関する十分なデータがなく、深刻な先天性欠損症や流産の薬物関連のリスクを特定できません。. ピペラシリン/タゾバクタムをピペラシリンのヒト用量の1〜2倍および2〜3倍の用量で静脈内投与した場合、または器官形成中に、ラットまたはマウスで胎児の構造異常は観察されませんでした。.;)。. 発生毒性と周産期/出生後の研究。, それはラットで行われた。 (交配前および妊娠全体、または妊娠17日から授乳21日までの腹腔内投与。) しかしながら。, 胎児毒性は、用量で母体毒性が存在する中で観察された。, 体表面に基づく推奨される最大ヒト1日量未満。 (mg / m&#38。; sup2。;.

特定の集団の深刻な先天性欠損症および流産のバックグラウンドリスクは不明です。. 米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における深刻な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは2〜4%またはです。.

データ。

動物データ。

マウスとラットの胚胎児発育研究では、妊娠中の動物は、器官形成中に最大3000/750 mg / kg /日のピペラシリン/タゾバクタムの静脈内投与を受けました。. マウスまたはマウスにおけるピペラシリンとタゾバクタムのヒト用量の1〜2倍および2〜3倍である最高評価用量までの催奇形性の証拠はありませんでした。. 体表面に基づくラット(mg / m²)。. 胎児の体重は、500 / 62、5 mg / kg /日以上の母体毒性用量でラットで減少しました。これは、体表面に基づくピペラシリンとタゾバクタムのヒト用量の少なくとも0.4倍です(mg /m²)。 .

ラットの生殖能力と一般的な生殖研究。, タゾバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムの併用による腹腔内投与が、交尾前および妊娠終了まで使用された。, 母体毒性が640 mg / kg /日のタゾバクタムで存在した場合、同腹児サイズの減少を報告した。 (体表面に基づくタゾバクタムのヒト用量の4倍。) 640/160 mg /日タゾバクタム以上の母体毒性と同時に、骨化の遅延と ⁇ 骨の変動を伴うごみのサイズと胎児の増加を減らしました。 (4 kg /日ピペラシリン/タゾバクタム。 (ピペラシリンとタゾバクタムの0.5倍と1倍のヒト用量。, 体表面に基づいています。).

ラットの周産期/出生後の発達は、子犬の体重とともに減少しました。, 320 mg / kg /日以上の用量でタゾバクタム単独を腹腔内投与した後の妊産婦毒性と同時に死産の増加と子犬の死亡率の増加。 (体表面に基づく人間の線量の2倍。) または640/160 mg / kg /日以上の用量でのピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせ。 (ピペラシリンの0.5倍および1倍または。. 妊娠17日目から授乳21日目。.

授乳。

リスクの概要。

ピペラシリンは母乳中に排 ⁇ されます。母乳中のタゾバクタム濃度は研究されていません。. 母乳で育てられた子供または乳生産に対するピペラシリンとタゾバクタムの影響に関する情報はありません。. 母乳育児の発達的および健康上の利点は、母親の臨床的必要性、та ⁇ илин ⁇ および母乳で育てられた子供であるта ⁇ илин ⁇ または基礎疾患への起こり得る悪影響とともに考慮されるべきです。.

小児用。

虫垂炎および/または腹膜炎の2か月以上の小児患者におけるта ⁇ иллин ⁇ の使用は、成人および小児患者を対象としたよく管理された研究および薬物動態研究からの証拠によって裏付けられています。. これには、複雑な腹腔内感染症の2〜12歳の542人の小児患者を対象とした、無作為化された比較オープンな臨床試験が含まれ、273人の小児患者がピペラシリン/タゾバクタムを受けました。. 2か月未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

腎障害のある小児患者で投与量をどのように調整するかは決定されていません。.

老人病アプリケーション。

65歳以上の患者は、年齢に基づいて副作用が発生するリスクが高くありません。. ただし、腎機能障害については投与量を調整する必要があります。.

一般に、高齢患者の用量選択は注意する必要があり、通常は用量範囲の下限から始まり、肝機能、腎臓、または心機能の低下の頻度の増加、および付随する疾患やその他の薬物療法を反映します。.

⁇ а ⁇ иллин ⁇ には、組み合わせ製品にピペラシリン1グラムあたり65 mg(2.84 meq)のナトリウムが含まれています。. 通常の推奨用量では、患者は780〜1040 mg /日(34、1および45、5 mEq)のナトリウムを受けました。. 老人集団は、鈍化したナトリウム利尿で塩分汚染に反応することができます。. これはうっ血性心不全などの疾患にとって臨床的に重要である可能性があります。.

この薬は本質的に腎臓から排 ⁇ されることが知られており、この薬に対する毒性反応のリスクは腎障害のある患者で高くなる可能性があります。. 高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため、用量を選択するときは注意が必要であり、腎機能を監視することは有用です。.

腎障害。

クレアチニンクリアランス&ル; 40 mL /分および透析患者(血液透析およびCAPD)、静脈内投与量та ⁇ илин ⁇ は腎障害のレベルまで減らされるべきです。.

肝障害。

肝硬変患者では、та ⁇ иллин ⁇ の用量調整は正当化されません。.

⁇ 胞性線維症の患者。

他の半合成ペニシリンと同様に、ピペラシリン療法は、 ⁇ 胞性線維症患者の発熱と発疹の発生率の増加と関連しています。.

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

最初の臨床試験中に、世界中のフェーズ3研究の2621人の患者が ⁇ а ⁇ илин ⁇ で治療されました。. 北米の単剤療法に関する主要な臨床試験(n = 830人の患者)では、報告された副作用の90%が軽度から中等度で一時的でした。. しかし、世界中で治療された患者の3.2%で、発疹や ⁇ を含む主に皮膚に影響を与えた有害事象のために、та ⁇ илин ⁇ が中止されました(1.3%)。下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐、アレルギー反応(0.5%)を含む消化器系(0.9%)。.

表3:та ⁇ иллин ⁇ 単剤療法による臨床試験の副作用。 <Br />。

院内肺炎の研究。

低呼吸器院内感染に関する2つの研究が行われました。. 1つの研究では、та ⁇ иллин ⁇ の222人の患者が、アミノグリコシドと組み合わせて6時間ごとに4.5 gの投与スケジュールで治療され、215人の患者がアミノグリコシドと組み合わせてイミペネム/シラスタチン(500 mg / 500 mg q6h)で治療されました。. この研究では、治療中に発生した有害事象は402人の患者によって報告され、ピペラシリン/タゾバクタム群では204人(91.9%)、イミペネム/シラスタチン群では198人(92.1%)でした。. ピペラシリン/タゾバクタム群の25人(11.0%)の患者とイミペネム/シラスタチン群の14人(6.5%)(p> 0.05)の患者は、有害事象のために治療を中止します。.

2番目の研究では、アミノグリコシドを用いて4時間ごとに3,375 gの投与スケジュールを使用しました。.

表4:та ⁇ илин ⁇ Plusアミノグリコシドを用いた臨床試験の副作用。 _A

その他の研究:腎毒性。

1200人の成人の重症患者を対象とした無作為化多施設対照試験では、ピペラシリン/タゾバクタムが腎不全の危険因子(奇数比1.7、95%CI 1.18〜2.43)であり、回復の遅延に関連していることがわかりました他のベータ-アクタマンチブと比較した腎機能。.

小児科。

小児患者におけるта ⁇ иллин ⁇ の研究は、成人と同様の安全性プロファイルを持っています。. 重度の腹腔内感染症(虫垂炎および/または腹膜炎を含む)の小児患者を対象とした前向き無作為化比較オープン臨床試験では、273人の患者が治療され、та ⁇ илин ⁇ (112)が治療されました。. 8時間ごとに5 mg / kg)および269人の患者が8時間ごとにセフォタキシム(50 mg / kg)とメトロニダゾール(7.5 mg / kg)で治療されました。. この研究では、治療中に発生した有害事象は146人の患者、та ⁇ илин ⁇ グループで73人(26.7%)、セフォタキシム/メトロニダゾールグループで73人(27.1%)が報告しました。. 有害事象のため、та ⁇ иллин ⁇ グループの6人の患者(2.2%)とセフォタキシム/メトロニダゾールグループの5人の患者(1.9%)が中止されました。.

有害な実験室イベント(臨床試験で観察)。

実験室パラメータの変化には、低呼吸器院内感染を含む報告された研究の変化が含まれ、アミノグリコシドと組み合わせて高用量のта ⁇ илин ⁇ が使用されました。

血液学-。 ヘモグロビンとヘマトクリット、血小板減少症、血小板数の増加、好酸球増加症、白血球減少症、好中球減少症の減少。. これらの患者は治療を中止した。一部には付随する全身症状がありました(例:. 発熱、重度、悪寒)。

凝固-。 陽性直接クーム試験、延長プロトロンビン時間、延長部分トロンボプラスチン時間。

肝臓 -。 AST(SGOT)、ALT(SGPT)、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの一時的な増加。

腎臓-。 血清クレアチニン、低尿素窒素を増加させます。

その他の実験室イベントには、電解質の異常(ナトリウム、カリウム、カルシウムのDHの増加と減少)、高血糖、総タンパク質またはアルブミンの減少、血糖レベルの低下、ガンマグルタミルトランスフェラーゼの増加、低カリウム血症、出血時間の延長などがあります。.

マーケティング経験。

表3および表4の臨床試験で見つかった副作用に加えて、承認後のта ⁇ илин ⁇ の使用中に次の副作用が見つかりました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

肝胆道-。 肝炎、黄 ⁇ 。

血液学-。 溶血性貧血、無 ⁇ 粒球症、汎血球減少症。

免疫-。 過敏反応、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応(ショックを含む)。

腎臓-。 間質性腎炎。

呼吸-。 好酸球性肺炎。

皮膚と手足-。 多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応、(DRESS)、急性全身性発疹性 ⁇ (AGEP)、皮膚炎剥離。

ピペラシリンに関する追加の経験。

注射用のピペラシリンでは、次の副作用も報告されています。

スケルトン-。 筋肉の ⁇ 緩の延長。.

小児患者でта ⁇ иллин ⁇ を使用した後の経験は、成人と同様の安全性プロファイルを示しています。.

ピペラシリン/タゾバクタムの過剰摂取の市販後報告がありました。. 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ を含むこれらのイベントのほとんどは、通常の推奨用量でも報告されています。. 患者は、推奨される用量よりも静脈内投与された場合(特に腎不全の場合)、神経筋興奮またはけいれんを経験する可能性があります。.

治療は、患者の臨床的外観の支持的で症状のあるものでなければなりません。. ピペラシリンまたはタゾバクタムの過剰な血清濃度は、血液透析によって減らすことができます。. 3,375 gのピペラシリン/タゾバクタムの単回投与後、血液透析によって除去されたピペラシリンとタゾバクタムの投与量の割合は約31%でした。.

臨床的および微生物学的有効性を最もよく予測するピペラシリン/タゾバクタムの薬力学的パラメーターは、MICを上回っています。 .

いくつかの静脈内投与後のピペラシリンとタゾバクタムの薬物動態パラメータの平均と変動係数(CV%)を表6にまとめます。.

表6:ピペラシリンとタゾバクタムの平均パラメーター(CV%)。

ピペラシリンとタゾバクタムのピーク血漿濃度は、та ⁇ илин ⁇ の静脈内注入が完了した直後に到達します。. ピペラシリンの血漿濃度は、30分の ⁇ の注入後、同等の用量のピペラシリンを単独で投与した場合に達成される濃度と同様でした。. ピペラシリンとタゾバクタムの定常血漿濃度は、ピペラシリンとタゾバクタムの半減期が短いため、最初の投与後に到達したものと同様でした。.

分布。

ピペラシリンとタゾバクタムの両方が血漿タンパク質に約30%結合しています。. ピペラシリンまたはタゾバクタムのいずれかのタンパク質結合は、他の化合物の存在による影響を受けません。. タゾバクタム代謝産物のタンパク質結合は無視できます。.

ピペラシリンとタゾバクタムは、腸粘膜、胆 ⁇ 、肺、女性の生殖組織(子宮、卵巣および卵管)、間質液、胆 ⁇ などの組織および体液に広く使用されています。. 平均組織濃度は一般に血漿中のそれらの50%から100%です。. 他のペニシリンと同様に、炎症のない髄膜の患者では、脳脊髄液中のピペラシリンとタゾバクタムの分布が低くなります(表7を参照)。.

表7:та ⁇ илин ⁇ の単回4 g / 0.5 g 30分IV注入後の、選択した組織と液体のピペラシリン/タゾバクタム濃度。

代謝。

ピペラシリンは、微生物学的に活性なデエチル代謝物に代謝されます。. タゾバクタムは、薬理学的および抗菌活性を欠く単一の代謝産物に代謝されます。.

除去。

健康なボランティアでの単回または複数回投与後、ピペラシリンとタゾバクタムの血漿半減期は0、7〜1、2時間であり、注入の用量または期間の影響を受けませんでした。.

ピペラシリンとタゾバクタムの両方が、糸球体 ⁇ 過と尿細管分 ⁇ によって腎臓から排出されます。. ピペラシリンは変化のない薬としてすぐに排 ⁇ され、投与量の68%が尿中に排 ⁇ されます。. タゾバクタムとその代謝産物は主に腎臓の排 ⁇ によって排除され、投与量の80%が未変化の薬物として排 ⁇ され、残りは単一の代謝物として排 ⁇ されます。. ピペラシリン、タゾバクタム、デスチルピペラシリンも胆 ⁇ 中に排 ⁇ されます。.