コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:13.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
アミランタ
アビラテロン
ピル
Amirantaはmetastatic去勢抵抗力がある前立腺癌の患者の処置のためのprednisoneを伴って示されるCYP17抑制剤です。
推薦された適量
アミランタの推奨用量は、1,000mg(四250mg錠剤)プレドニゾンと組み合わせて一日一回経口投与5mg毎日二回経口投与されます。 Amirantaは空腹時に服用する必要があります。 アミランタの用量が取られる前に、少なくとも二時間、アミランタの用量が取られた後、少なくとも一時間のために食品を消費すべきではありません。 錠剤は水で全体を飲み込むべきである。 錠剤を粉砕または噛まないでください。
肝機能障害および肝毒性における用量変更ガイドライン
肝障害
ベースライン中moderateの肝障害(Child-PughクラスB)の患者では、アミランタの推奨用量を毎日250mgに減らしてください. 適当な肝臓の減損の患者の250mgの一度毎日の線量は1,000mgを一度毎日受け取っている正常な肝機能の患者で見られるAUCに類似した集中カーブ(AUC). 但し、適当な肝臓の減損の患者で250mgの線量に臨床データが一度毎日ありません、注意は助言されます. 中等度の肝障害を有する患者では、治療開始前にALT、AST、およびビリルビンをモニターし、最初の月の毎週、治療の次の二ヶ月の隔週およびその後の月. ベースライン中moderateの肝機能障害を有する患者において、ALTおよび/またはASTの上昇が正常(尺骨)または総ビリルビンの上限の5倍を超える場合(尺骨)または総ビリルビンの上昇が3倍を超える場合は、Amirantaを中止し、Amiranta患者を再治療しないでください
ベースライン重度の肝障害(Child-PughクラスC)の患者にはAmirantaを使用しないでください。
肝毒性
Amirantaによる治療中に肝毒性を発症する患者(ALTおよび/またはASTが5X ULNより大きいか、総ビリルビンが3X ULNより大きい)の場合、Amirantaによる治療を中断する。 処置は患者のベースラインまたはASTおよびALTへのレバー機能テストのリターンの後の750mgの減らされた線量で2.5X ULNおよび総ビリルビンよりまたは1.5X ULNに等しいかまたは等しいよりより少しで一度毎日再開するかもしれません。 治療を再開する患者のために、血清トランスアミナーゼおよびビリルビンを最低でも隔週で三ヶ月およびその後毎月監視する。
肝毒性が一日一回750mgの用量で再発する場合、患者のベースラインまたはASTおよびALTに2.5X ULN以下および総ビリルビン1.5X ULN以下に戻った後、再治療は一日一回500mgの減量用量で再開することができる。
肝毒性が500mgの減らされた線量で一度毎日再発すれば、Amirantaによる処置を中断して下さい。 ASTまたはALTが20X ULN以上および/または10X ULN以上のビリルビンを発症する患者のアミランタ再治療の安全性は不明である。
胆道閉塞または同時上昇の原因となる他の原因がない場合、ALTが3X ULNより大きく、総ビリルビンが2X ULNより大きい患者のためにAmirantaを永久に中止
強力なCYP3A4誘導物質のための用量の修正ガイドライン
アミランタ治療中に強力なCYP3A4誘導物質(例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール)を併用することは避けてください。 強力なCYP3A4インデューサーを受けている患者では、この用量調整に関する臨床データはありませんが、相互作用の可能性のために、強力なCYP3A4インデューサーを同時投与しなければならない場合は、共同投与期間中にのみアミランタ投与頻度を一日二回に増加させます(例えば、毎日1,000mgから1,000mgに一日二回)。 付随する強力なCYP3A4誘導物質が中止された場合、用量を以前の用量および頻度に戻す。
妊娠
アミランタは、妊婦に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 Amirantaは女性の使用のために示されません。 Amirantaは妊娠しているか、または妊娠するかもしれない女性で禁忌です。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠しているようになれば、胎児への潜在的な危険および妊娠の損失の
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
ミネラルコルチコイド過剰による高血圧、低カリウム血症および体液貯留
AmirantaによりCYP17阻止に起因する高められたmineralocorticoidレベルの結果として高血圧、低カリウム血症および流動保持を引き起こすかもしれません。 二つの無作為化臨床試験では、グレード3-4高血圧は患者の2%、グレード3-4低カリウム血症は患者の4%、グレード3-4浮腫はアミランタで治療された患者の1%
副腎皮質ホルモンの同時投与はこれらの不利な反作用の発生そして厳格の減少に終ってadrenocorticotropicホルモン(ACTH)ドライブを、抑制します. 血圧の上昇、低カリウム血症または体液貯留によって根底にある病状が損なわれる可能性のある患者を治療するときは注意してください。.g.、心不全、最近の心筋梗塞または心室の不整脈とのそれら. 心血管疾患の病歴を有する患者には注意してAmirantaを使用する. 左心室駆出率<50%またはニューヨーク心臓協会(NYHA)クラスIIIまたはIV心不全(研究1)またはNYHAクラスIIからIV心不全(研究2)の患者におけるアミランタの安全性. 高血圧、低カリウム血症および流動保持のための患者を少なくとも月に一度モニターして下さい. Amirantaによる治療中および治療中に高血圧をコントロールし、低カリウム血症を修正する
副腎皮質不全
副腎不全は、0で二つのランダム化臨床試験で発生しました.アミランタを服用している患者の5%および0において.プラセボを服用している患者の2%. 副腎皮質不全は、毎日のステロイドの中断および/または同時感染またはストレスの後、プレドニゾンと組み合わせてアミランタを受けている患者. 特に患者がprednisoneから撤回されるか、prednisoneの線量の減少があるか、または珍しい圧力を経験すればadrenocortical不十分の徴候そして印のために注意し、モニターを使用し. Adrenocortical不十分の徴候そして印はamirantaと扱われる患者で見られるmineralocorticoid過剰と関連付けられる不利な反作用によって覆われるかもしれません. 臨床的に示された場合は、副腎皮質不全の診断を確認するために適切な検査を行う. 増加量のコルチコステロイドが表示される前、中、後でストレス状態
肝毒性
市販後の経験では、劇症肝炎、急性肝不全および死亡を含むアミランタ関連の重度の肝毒性があった。
二つの無作為化臨床試験では、グレード3または4ALTまたはASTの増加(少なくとも5X ULN)は、典型的には治療開始後最初の4ヶ月の間に、アミランタを受け ベースラインALTまたはASTが上昇した患者は、正常値で始まる患者よりも肝試験上昇を経験する可能性が高かった。 肝酵素の増加による治療中止は、アミランタを服用している患者の1%で起こった。 肝毒性事象によるアミランタに関連する死亡は明らかに報告されなかった。
アミランタによる治療を開始する前に、血清トランスアミナーゼ(ALTおよびAST)およびビリルビンレベルを測定します。. 250mgの減らされたAmirantaの線量を受け取るベースライン適当な肝臓の減損の患者では、処置の開始前にalt、ASTおよびビリルビンを、最初の月のための毎週測. 肝毒性を示唆する臨床症状または徴候が発現した場合、血清総ビリルビン、AST、およびALTを速やかに測定する. 患者のベースラインからのAST、ALT、またはビリルビンの上昇はより頻繁な監視を促すべきです. いつでもASTまたはALTが尺骨の五倍を超えて上昇する場合、またはビリルビンが尺骨の三倍を超えて上昇する場合は、Amiranta治療を中断し、肝機能を注意深く
減らされた線量のレベルのAmirantaによる再処置は患者のベースラインまたはastおよびALTへのレバー機能テストのリターンが2.5X ULNおよび総ビリルビン1.5X ULNに等しいかまたは等しいよりより少しの後でしか起こらないかもしれません。
胆道閉塞または同時上昇の原因となる他の原因がない場合、ALTが3X ULNより大きく、総ビリルビンが2X ULNより大きい患者のためにAmirantaを永久に中止
ASTまたはALTが20X ULN以上および/または10X ULN以上のビリルビンを発症する患者のアミランタ再治療の安全性は不明である。
患者カウンセリング情報
見る FDAの著者ラベリング(著者情報)
- 患者はAmirantaおよびprednisoneが一緒に使用され、彼らが彼らの医者に相談しないでこれらの薬物のどちらかを中断するか、または停止するべきではないこと
- GnRHのアゴニストを受け取っている患者はAmirantaおよびprednisoneとの処置の間にこの処置を維持する必要があること知らされるべきです。
- 患者はAmirantaが食糧と取られるべきではないし、amirantaの線量が取られる前に食糧が少なくとも二時間消費されるべきではないことamirantaの線量が取られた後少なくとも一時間のために知らされるべきです。 ものとなりうることをご承知おき、タブレットに吸収され、全体の水な破砕や咀嚼. 患者さんに報告する必要があることをAmiranta食付きの原因に増加する場合があり副作用.
- 患者はAmirantaが毎日一度取られ、prednisoneが彼らの医者の指示に従って毎日二度取られること知らされるべきです。
- 患者はAmirantaまたはprednisoneの逃された毎日の線量の場合に、彼らが次の日彼らの正常な線量を取るべきであること知らされるべきです。 複数の毎日の線量がとばされれば、患者は彼らの医者に知らせるように言われるべきです。
- 患者は周辺浮腫、低カリウム血症、高血圧、高いレバー機能テストおよび尿路感染症を含むAmirantaと、関連付けられる共通の副作用のapprisedべきです。 患者情報の有害反応の完全なリストに患者を指示しなさい。
- 患者は彼らのレバー機能が血液検査を使用して監視されること助言されるべきです。
- 患者はAmirantaが成長の胎児に害を与えるかもしれないこと知らされるべきです従って妊娠しているまたは妊娠しているかもしれない女性は保護形手袋なしでAmirantaを扱うべきではないです。 患者はまたabirateroneか代謝物質が精液にあり、妊婦との性を持っていたらコンドームを使用するべきであるかどうか知られていないこと知らされるべきで彼は子持ちの可能性のある女性とセックスしている場合、患者はコンドームと避妊の別の効果的な方法を使用する必要があります。 これらの措置は、アミランタでの治療中および一週間後に必要とされます。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害
二年間の発癌性の調査は男性のための5、15、および50mg/kg/日および女性のための15、50、および150mg/kg/日の口頭abirateroneのアセテートの線量でラットで行われました. Abirateroneのアセテートはテストされるすべての線量のレベルで睾丸の間質細胞のアデノーマそして癌腫の結合された発生を高めました. この知見は、アビラテロンの薬理学的活性に関連していると考えられている. ラットは、精巣における間質細胞腫瘍の発症に対してヒトよりも感受性が高いと考えられている. 酢酸アビラテロンは、0までの暴露レベルで雌ラットにおいて発癌性がなかった.AUCに基づくヒト臨床曝露の8倍. 酢酸アビラテロンは、トランスジェニック(Tg)の6ヶ月の研究で発癌性ではなかった.ラッシュ2)マウス
アビラテロンのアセテートおよびアビラテロンは微生物突然変異誘発の(Ames)試金の突然変異を引き起こさなかったし、両方でclastogenicではなかったです in vitro 一次ヒトリンパ球を用いた細胞遺伝学アッセイおよびin vivoラット小核アッセイにおける。
Amirantaに動物の調査結果に基づいて人間の生殖機能そして豊饒を損なう潜在性があります。 雄ラット(13-および26-週間)およびサル(39-週間)における繰り返し用量毒性試験では、萎縮、無精子症/低精子症、および生殖器系における過形成は、ラットでは50mg/kg/日およびサルでは250mg/kg/日で観察され、アビラテロンの抗アンドロゲン薬理学的活性と一致していた。 これらの効果は、ヒトと同様の全身曝露時のラットおよびヒトのAUCの約0.6倍の曝露時のサルで観察された。
ラットにおける不妊治療の研究では、生殖器系の臓器重量の減少、精子数、精子の運動性、変化した精子の形態および生殖能力の低下が、4週間投与された男性で30mg/kg/日で観察された。. 30mg/kg/日アビラテロン酢酸を受けた男性と未処理の女性の交配は、黄体、移植および生きた胚の数が減少し、移植前損失の発生率が増加した。. 雄ラットに対する効果は、最後の酢酸アビラテロン投与から16週間後に可逆的であった. 雌ラット2週間投与妊娠7日目まで≥30mg/kg/日で不規則なまたは拡張発情サイクルと移植前損失(300mg/kg/日)の発生率が増加していた). 酢酸アビラテロンを受けた雌ラットにおける交配、繁殖力、およびリターパラメータに差はなかった. 雌ラットに対する効果は、最後の酢酸アビラテロン投与から4週間後に可逆的であった. ラットにおける30mg/kg/日の用量は約0である.ボディ表面積に基づく3回の推薦された線量1,000mg/day
特定の集団での使用
妊娠
カテゴリーx.
アミランタは、その作用機序および動物における所見に基づいて妊婦に投与されると、胎児の害を引き起こす可能性がある. 妊娠中の女性におけるアミランタに関する適切かつ十分に制御された研究はなく、アミランタは女性での使用が示されていないが、CYP17阻害剤の母. アビラテロン酢酸は、推奨用量を受けている患者よりも低かった曝露で妊娠ラットにおける発達毒性を引き起こした. Amirantaは薬剤を受け取っている間あるか、または妊娠するかもしれない女性で禁忌です. この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、胎児への潜在的な危険および妊娠の損失のため. Amirantaの処置の間に妊娠することを避けるように生殖潜在性の女性に助言して下さい
ラットにおける胚-胎児発達毒性試験では、酢酸アビラテロンは、器官形成期間(妊娠日6-17)を通じて10、30または100mg/kg/日の経口用量で投与した場合、発). 所見には、胚-胎児致死率(着床後の損失および再吸収の増加および生胎児数の減少)、胎児発達遅延(骨格効果)およびu生殖器効果(両側尿管拡張)が10mg/kg/日以上、30mg/kg/日未満で胎児陰性器距離の減少、および100mg/kg/日で胎児体重の減少が含まれていました。. 用量≥10mg/kg/日は母体毒性を引き起こした. ラットでテストされた線量は全身の露出(AUC)でおよそ0起因しました.03, 0.1と0.3回、それぞれ、患者のAUC
授乳中の母親
Amirantaは女性の使用のために示されません。 それはabirateroneのアセテートが人間のミルクで排泄されれば知られていません。 多くの薬物はヒトの乳中に排泄されるため、またアミランタの授乳中の乳児において重大な副作用の可能性があるため、母親にとっての薬物の重
小児用
小児患者におけるアミランタの安全性および有効性は確立されていない。
高齢者の使用
第3相試験でアミランタを受けた患者の総数のうち、患者の73%が65歳以上であり、30%が75歳以上であった。 これらの高齢患者と若年患者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されなかった。 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していないが、いくつかの高齢者のより大きな感度を排除することはでき
肝機能障害のある患者さん
アビラテロンの薬物動態は、ベースライン軽度(N=8)または中等度(N=8)肝障害(それぞれChild-PughクラスAおよびB)および正常な肝機能を有する8健康な対照被 Amirantaの単回経口1,000mg用量の後のアビラテロンの全身暴露(AUC)は、正常な肝機能を有する被験者と比較して、軽度および中等度のベースライン肝障害を有する被験者において、それぞれ約1.1倍および3.6倍増加した。
別の試験では、アビラテロンの薬物動態は、ベースライン重度(N=8)肝障害(Child-PughクラスC)および正常な肝機能を有する8健康な対照被験者で調べた。 アビラテロンの全身暴露(AUC)は約7倍増加し、遊離薬物の画分は、正常な肝機能を有する被験者と比較して重度のベースライン肝障害を有する被験者で2
ベースライン軽度の肝機能障害を有する患者には、投与量の調整は必要ない。 ベースライン中moderateの肝障害を有する患者では(Child-PughクラスB),にAmirantaの推奨用量を減らします250一日一回mg. ベースライン重度の肝障害(Child-PughクラスC)の患者にはAmirantaを使用しないでください。 ベースライン中moderateの肝障害を有する患者でALTまたはAST>5X ULNまたは総ビリルビン>3X ULNの上昇が起こる場合は、Amiranta治療を中止してください。
治療中に肝毒性を発症する患者にとっては、治療の中断および投与量の調整が必要となることがある。
腎機能障害のある患者さん
専用の腎障害試験では、平均PKパラメータは、正常な腎機能を有する健常者(N=8)と血液透析上の末期腎疾患(ESRD)を有する被験者(N=8)アミランタの単回経口1,000 腎障害のある患者には投与量の調整は必要ありません。
以下は、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明されています:
- 高血圧、低カリウム血症、およびミネラルコルチコイド過剰による体液貯留。
- 副腎皮質不全。
- 肝毒性。
治験経験
臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。
二つのランダム化プラセボ対照、多施設臨床試験は、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)アゴニストを使用していたか、以前に精巣切除で治療された転移性去勢抵抗性前立腺癌を有する患者を登録しました。 研究1および研究2の両方において、アミランタは、プレドニゾンと組み合わせて毎日1,000mgの用量で投与された5mgは、活性治療群で毎日二回投与さ プレドニゾンと偽薬5mgは対照患者に毎日二回与えられました。
酢酸アビラテロン腕でより一般的に発生した二つの無作為化臨床試験で報告された最も一般的な副作用(≧10%)は、疲労、関節の腫れや不快感、浮腫、ホットフラッシュ、下痢、嘔吐、咳、高血圧、呼吸困難、尿路感染症および挫傷であった。
酢酸アビラテロン腕でより一般的に発生した二つの無作為化臨床試験で報告された最も一般的な実験室異常(>20%)は、貧血、アルカリホスファターゼの上昇、高トリグリセリド血症、リンパ球減少症、高コレステロール血症、高血糖、astの上昇、低リン血症、ALTの上昇および低カリウム血症であった。
研究1:化学療法後の転移性CRPC
研究1は、以前のドセタキセル化学療法を受けていた転移性CRPCを有する1195人の患者を登録した。 肝metastasesの非存在下でASTおよび/またはALT≥2.5X ULNの場合、患者は適格ではなかった。 Astおよび/またはALT>5X ULNの場合、肝metastasesを有する患者は除外された。
表1は、試験1におけるアミランタ腕に対する有害反応を示しており、プラセボと比較して頻度が2%以上の絶対増加したか、または特別な関心のあるイベントであった。 アミランタによる治療期間の中央値は8ヶ月であった。
表1:研究1におけるアミランタによる有害反応
システム/器官のクラスの不利な反作用 | プレドニゾンとアミランタ (N=791) | プレドニゾンによるプラセボ (N=394) | ||
全グレード1% | グレード3-4% | 全グレード% | グレード3-4% | |
筋骨格および結合組織 障害 | ||||
関節の腫れ/不快感2 | 29.5 | 4.2 | 23.4 | 4.1 |
筋肉の不快感3 | 26.2 | 3.0 | 23.1 | 2.3 |
一般的な障害 | ||||
浮腫4 | 26.7 | 1.9 | 18.3 | 0.8 |
血管障害 | ||||
熱いフラッシュ | 19.0 | 0.3 | 16.8 | 0.3 |
高血圧 | 8.5 | 1.3 | 6.9 | 0.3 |
胃腸障害 | ||||
下痢 | 17.6 | 0.6 | 13.5 | 1.3 |
消化不良 | 6.1 | 0 | 3.3 | 0 |
感染症と感染 | ||||
尿路感染症 | 11.5 | 2.1 | 7.1 | 0.5 |
上気道感染症 | 5.4 | 0 | 2.5 | 0 |
呼吸器、胸部および縦隔 障害 | ||||
咳 | 10.6 | 0 | 7.6 | 0 |
腎臓および尿の無秩序 | ||||
頻尿 | 7.2 | 0.3 | 5.1 | 0.3 |
夜間頻尿 | 6.2 | 0 | 4.1 | 0 |
傷害、中毒および手続き 合併症 | ||||
骨折5 | 5.9 | 1.4 | 2.3 | 0 |
心臓疾患 | ||||
不整脈6 | 7.2 | 1.1 | 4.6 | 1.0 |
胸の痛みや胸の不快感7 | 3.8 | 0.5 | 2.8 | 0 |
心不全8 | 2.3 | 1.9 | 1.0 | 0.3 |
1 有名はCTCAEバージョン3.0に従って等別になった。 2 用語関節炎、関節痛、関節の腫れ、および関節のこわばりが含まれています。 3 用語筋肉けいれん、筋骨格痛、筋肉痛、筋骨格の不快感、および筋骨格の剛性が含まれています。 4 用語浮腫、末梢浮腫、孔食浮腫、および全身浮腫が含まれる。 5 病理学的骨折を除くすべての骨折を含む。 6 用語不整脈、頻脈、心房細動、上室性頻脈、心房頻脈、心室頻脈、心房fl動、徐脈、房室ブロック完了、伝導障害、および徐脈性不整脈が含まれています。 7 用語狭心症、胸痛、および不安定狭心症が含まれています。 心筋梗塞または虚血は、アミランタ群よりもプラセボ群でより一般的に起こった(それぞれ1.3%対1.1%)。 8 心不全、うっ血性心不全、左心室機能不全、心原性ショック、心肥大症、心筋症、および駆出率が減少した用語が含まれます。 |
表2は、研究1からの関心のある検査室の異常を示しています。 グレード3-4低血清リン(7%)と低カリウム(5%)は、アミランタ腕の5%以上の割合で発生しました。
表2:研究における関心のある検査室の異常1
実験室の異常 | アビラテロン (N=791) | プラセボ (N=394) | ||
全グレード (%) | グレード3-4 (%) | 全グレード (%) | グレード3-4 (%) | |
高トリグリセリド血症 | 62.5 | 0.4 | 53.0 | 0 |
ハイスト | 30.6 | 2.1 | 36.3 | 1.5 |
低カリウム血症 | 28.3 | 5.3 | 19.8 | 1.0 |
低リン血症 | 23.8 | 7.2 | 15.7 | 5.8 |
ハイアルト | 11.1 | 1.4 | 10.4 | 0.8 |
高総ビリルビン | 6.6 | 0.1 | 4.6 | 0 |
研究2:化学療法前の転移性CRPC
研究2は、以前の細胞傷害性化学療法を受けていなかった転移性CRPCを有する1088人の患者を登録した。 ASTおよび/またはALT≥2.5X ULNであれば患者は不適格であり、肝metastasesがあれば患者は除外された。
表3は、試験2におけるアミランタ腕に対する有害反応を示しており、プラセボと比較して頻度が2%以上の絶対的な増加を示している。 アミランタによる治療期間の中央値は13.8ヶ月であった。
表3:研究におけるamiranta腕の患者の割合5%における有価反応2
システム/器官のクラスの不利な反作用 | プレドニゾンとアミランタ (N=542) | プレドニゾンによるプラセボ (N=540) | ||
全グレード1% | グレード3-4% | 全グレード% | グレード3-4% | |
一般的な障害 | ||||
疲労 | 39.1 | 2.2 | 34.3 | 1.7 |
浮腫2 | 25.1 | 0.4 | 20.7 | 1.1 |
発熱 | 8.7 | 0.6 | 5.9 | 0.2 |
筋骨格系および結合組織障害 | ||||
関節の腫れ/不快感3 | 30.3 | 2.0 | 25.2 | 2.0 |
鼠径部の痛み | 6.6 | 0.4 | 4.1 | 0.7 |
胃腸障害 | ||||
便秘 | 23.1 | 0.4 | 19.1 | 0.6 |
下痢 | 21.6 | 0.9 | 17.8 | 0.9 |
消化不良 | 11.1 | 0.0 | 5.0 | 0.2 |
血管障害 | ||||
熱いフラッシュ | 22.3 | 0.2 | 18.1 | 0.0 |
高血圧 | 21.6 | 3.9 | 13.1 | 3.0 |
呼吸、胸部および縦隔の無秩序 | ||||
咳 | 17.3 | 0.0 | 13.5 | 0.2 |
呼吸困難 | 11.8 | 2.4 | 9.6 | 0.9 |
精神疾患 | ||||
不眠症 | 13.5 | 0.2 | 11.3 | 0.0 |
傷害、中毒および手続き上の合併症 | ||||
挫傷 | 13.3 | 0.0 | 9.1 | 0.0 |
滝 | 5.9 | 0.0 | 3.3 | 0.0 |
感染症と感染 | ||||
上気道感染症 | 12.7 | 0.0 | 8.0 | 0.0 |
鼻咽頭炎 | 10.7 | 0.0 | 8.1 | 0.0 |
腎臓および尿の無秩序 | ||||
血尿 | 10.3 | 1.3 | 5.6 | 0.6 |
皮膚および皮下組織の障害 | ||||
発疹 | 8.1 | 0.0 | 3.7 | 0.0 |
1 有名はCTCAEバージョン3.0に従って等別になった。 2 用語浮腫、末梢浮腫、孔食浮腫、および全身浮腫が含まれる。 3 用語関節炎、関節痛、関節の腫れ、および関節のこわばりが含まれています。 |
表4は、患者の15%以上で起こった検査室異常を示し、試験におけるプラセボと比較してアミランタ群でより頻繁に(>5%)起こった検査室異常2を示す。 グレード3-4リンパ球減少症(9%)、高血糖(7%)と高アラニンアミノトランスフェラーゼ(6%)は、アミランタ腕の5%以上の割合で発生しました。
表4:Amirantaşにおける患者の>15%における検知異常2
実験室の異常 | アビラテロン (N=542) | プラセボ (N=540) | ||
グレード1-4 % | グレード3-4 % | グレード1-4 % | グレード3-4 % | |
血液学 | ||||
リンパ球減少症 | 38.2 | 8.7 | 31.7 | 7.4 |
化学 | ||||
高血糖1 | 56.6 | 6.5 | 50.9 | 5.2 |
ハイアルト | 41.9 | 6.1 | 29.1 | 0.7 |
ハイスト | 37.3 | 3.1 | 28.7 | 1.1 |
高ナトリウム血症 | 32.8 | 0.4 | 25.0 | 0.2 |
低カリウム血症 | 17.2 | 2.8 | 10.2 | 1.7 |
1 非断食血液の描画に基づいています。 |
心血管の不利な反作用
研究1および2の組み合わせたデータでは、心不全は、プラセボ腕の患者と比較して、アミランタで治療された患者でより一般的に発生した(2.1%対0.7%)。 グレード3-4心不全は、アミランタを服用している患者の1.6%で発生し、5つの治療中止と2死亡につながった。 グレード3-4心不全は、プラセボを服用している患者の0.2%で発生した。 プラセボ群では治療中止や心不全による死亡はなかった。
研究1および2では、不整脈の大部分はグレード1または2であった。 不整脈に伴う一つの死亡とアミランタ腕に突然死を伴う一つの患者があり、プラセボ腕には死亡はなかった。 アミランタ腕における心肺停止による7(0.5%)の死亡とプラセボ腕における3(0.3%)の死亡があった。 心筋虚血または心筋梗塞は、プラセボ腕の3人の患者で死亡し、アミランタ腕の2人の死亡をもたらした。
ポストマーケティング体験
次の付加的な不利な反作用はAmirantaのポストの承認使用中に識別されました。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
呼吸、胸部および縦隔の無秩序: 非感染性肺炎。
筋骨格系および結合組織障害: 横紋筋融解症を含むミオパチー。
肝胆道障害: 劇症肝炎、急性肝不全および死亡を含む。
Amirantaの過剰摂取の人間の経験は限られています。
特定の解毒剤はありません。 過剰摂取の場合は、Amirantaを止め、不整脈および心不全のモニタリングを含む一般的な支援措置を講じ、肝機能を評価する。
酢酸アビラテロンの投与後,健常者および転移性去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)患者において,アビラテロンおよび酢酸アビラテロンの薬物動態を研究した。 インビボ、酢酸アビラテロンはアビラテロンに変換される。 臨床研究では、酢酸アビラテロン血漿濃度は、分析されたサンプルの>99%で検出可能なレベル(<0.2ng/mL)以下であった。
吸収
転移性CRPC患者に酢酸アビラテロンを経口投与した後、最大血漿アビラテロン濃度に達するまでの中央値は2時間である。 アビラテロンの蓄積は2倍のより高い露出(定常状態AUC)の定常状態でabirateroneのアセテートの単一の1,000mgの線量と比較されて観察されます。
転移性CRPC患者における毎日1,000mgの用量では、Cmaxの定常値(平均±SD)は226±178ng/mLであり、AUCの993±639であったng.hr/mL250mg-1,000mgの用量範囲では、用量比例からの大きなずれは観察されなかった。 しかしながら、用量が1,000mgから2,000mgに倍増した場合、曝露は有意に増加しなかった(平均AUCの8%増加)。
Abirateroneの全身の露出はabirateroneのアセテートが食糧と管理されるとき高められます. 健常者では、アビラテロンCmaxおよびAUC0-γは、それぞれ約7倍および5倍高かった、アビラテロン酢酸の単回投与は、低脂肪食(7%脂肪、300カロリー)と約17倍および10倍高かった、それぞれ、アビラテロン酢酸の単回投与は、高脂肪(57%脂肪、825カロリー)食事で一晩絶食と比較して投与されたとき. アビラテロンAUC0-γは約7倍または1であった.酢酸アビラテロンの単回投与が2時間後または1時間前に中脂肪食(25%脂肪、491カロリー)を一晩絶食と比較して投与された場合、それぞれ倍高い
転移性CRPC患者におけるアビラテロンの全身曝露は、酢酸アビラテロンを低脂肪の食事とともに7日間服用した場合と同様であり、高脂肪の食事とともに7日間服用した場合と比較して、少なくとも2時間後、少なくとも1時間前の食事とともに7日間服用した場合と比較して増加した。
食事の内容および構成の正常な変化を与えられて、食事とのAmirantaを取ることは増加され、非常に可変的な露出で起因する潜在性があります。 したがって、アミランタの用量が取られる前に、少なくとも二時間、アミランタの用量が取られた後、少なくとも一時間のために食品を消費すべきではありません。 錠剤は水で全体を飲み込むべきである。
分布とタンパク質結合
アビラテロンは人間血しょう蛋白質、アルブミンおよびアルファ1酸の糖蛋白質に非常に(>99%)区切られます。 見かけの定常状態の分布容積(平均±SD)は19,669±13,358Lです。 In vitro 調査は臨床的に関連した集中で、abirateroneのアセテートおよびabirateroneがP糖蛋白質(P-gp)の基質ではないし、abirateroneのアセテートがP-gpの抑制剤であることを示します。
代謝
カプセルとして14Cアビラテロンのアセテートの経口投与の後で、アビラテロンのアセテートはアビラテロン(活動的な代謝物質)に加水分解されます。 転換はエステラーゼの活動によって本当らしく(エステラーゼは識別されませんでした)、CYP仲介されません。 ヒト血漿中のアビラテロンの二つの主要な循環代謝物は、それぞれ暴露の約43%を占める硫酸アビラテロン(不活性)およびN-酸化物アビラテロン(不活性) CYP3A4およびSULT2A1はN酸化物のabirateroneの硫酸塩の形成にかかわる酵素であり、sult2a1はabirateroneの硫酸塩の形成にかかわります。
排泄
転移性CRPC患者では、血漿中のアビラテロンの平均終末半減期(平均±SD)は12±5時間である。 14c-アビラテロン酢酸の経口投与の後、放射性線量の約88%が糞便中および尿中約5%に回収される。 糞便で現在の主要な混合物は不変のabirateroneのアセテートおよびabirateroneです(管理された線量のおよそ55%そして22%、それぞれ)。
肝機能障害のある患者さん
アビラテロンの薬物動態は、ベースライン軽度(N=8)または中等度(N=8)肝障害(それぞれChild-PughクラスAおよびB)および正常な肝機能を有する8健康な対照被 断食条件下で与えられた単回経口1,000mg用量後のアビラテロンへの全身暴露は、それぞれ軽度および中等度のベースライン肝障害を有する被験者において約1.1倍および3.6倍に増加した。 アビラテロンの平均半減期は、軽度の肝障害を有する被験者では約18時間、中等度の肝障害を有する被験者では約19時間に延長される。
別の試験では、アビラテロンの薬物動態は、ベースライン重度(N=8)肝障害(Child-PughクラスC)および正常な肝機能を有する8健康な対照被験者で調べた。 アビラテロンの全身暴露(AUC)は、正常な肝機能を有する被験者と比較して、重度のベースライン肝障害を有する被験者で約7倍増加した。 さらに,平均蛋白結合は重度の肝障害群では正常肝機能群に比べて低く,重度の肝障害患者では遊離薬物画分の倍の増加をもたらした。
腎機能障害のある患者さん
アビラテロンの薬物動態は、安定した血液透析スケジュール(N=8)と正常な腎機能(N=8)と一致した対照被験者で末期腎疾患(ESRD)を有する患者で調べた。 試験のESRDコホートでは、単回1,000mgのアミランタ用量を、透析後1時間の断食条件下で与え、薬物動態分析のためのサンプルを、投与後96時間まで収集した。 単回経口1,000mg投与後のアビラテロンへの全身曝露は、正常な腎機能を有する被験者と比較して、透析時の末期腎疾患を有する被験者で増加しなか
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However, we will provide data for each active ingredient