コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:28.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
Абиратерона ацетат
推薦された適量
肝障害および肝毒性における用量変更ガイドライン
肝障害
Γ(Altおよび/またはAstが5x ulnより大きいか、または3x ulnより大きい総ビリルビン)による治療中に肝毒性を発症する患者の場合、γによる治療を中断 処置は750mgの減らされた線量で患者のベースラインまたはASTおよびALTへのレバー機能テストのリターンの後で2.5X ULNおよび総ビリルビンより少し1.5 処置を再開する患者のために、三ヶ月および月例毎週の最低で血清のトランスアミナーゼおよびビリルビンをその後監視して下さい。
肝毒性が一日一回750mgの用量で再発する場合、肝機能検査を患者のベースラインまたはASTおよびALTに戻した後、一日一回500mgの用量で再治療を再開することができる2.5X ULN以下および総ビリルビンが1.5X ULN以下である。
胆道閉塞または同時上昇の原因となる他の原因がない場合、3x ulnより大きいAltの同時上昇および2X ulnより大きい総ビリルビンを発症する患者
強力なCYP3A4誘導物質のための線量修正ガイドライン
Γ治療中に付随する強力なCYP3A4誘導物質(例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール)を避け 強力なCYP3A4インデューサーを受けている患者では、この用量調整による臨床データはないが、相互作用の可能性があるため、強力なCYP3A4インデューサーを同時投与しなければならない場合は、同時投与期間中にのみΓ投与頻度を一日二回に増加させる(例えば、一日一回1,000mgから一日二回1,000mgに増加させる)。 付随する強力なCYP3A4誘導物質が中止された場合、用量を以前の用量および頻度に戻してください。
妊娠
警告
注意事項
ミネラルコルチコイド過剰による高血圧、低カリウム血症および体液貯留
◦Cyp17阻害に起因するミネラルコルチコイドレベルの増加の結果として、高血圧、低カリウム血症および体液貯留を引き起こす可能性がある。 二つの無作為化臨床試験では、グレード3-4高血圧は患者の2%、グレード3-4低カリウム血症は患者の4%、グレード3-4浮腫はΓで治療された患者の1%で起こった。
副腎皮質機能不全
副腎不全は、0の二つのランダム化臨床試験で発生しました.Γを服用している患者の5%および0で.プラセボを服用している患者の2%. 副腎皮質不全は、毎日のステロイドの中断および/または同時感染またはストレスに続いて、プレドニゾンと組み合わせてΓを受けた患者において. 特に患者がprednisoneから撤回されれば、prednisoneの線量の減少を持っているか、または珍しい圧力を経験すれば、副腎皮質不全の徴候そして印のための注意そしてモ. 副腎皮質不全の症状および徴候は、Γで治療された患者に見られるミネラルコルチコイド過剰に関連する有害反応によってマスクされ得る。. 臨床的に示されている場合は、副腎皮質不全の診断を確認するために適切な検査を行ってください. 増加量のコルチコステロイドが表示される前、中、後でストレス状態
市販後の経験では、劇症肝炎、急性肝不全および死亡を含むΓ関連の重度の肝毒性があった。
Γによる治療を開始する前に、血清トランスアミナーゼ(ALTおよびAST)およびビリルビンレベルを測定し、治療の最初の三ヶ月およびその後月ごとに隔週. 250Mgの減らされた½の線量を受け取るベースライン適当な肝臓の減損の患者では処置の開始前にAlt、Astおよびビリルビンを、最初の月のための毎週、処置. 肝毒性を示唆する臨床症状または徴候が現れた場合、血清総ビリルビン、AST、およびALTを速やかに測定する. 患者のベースラインからのAST、ALT、またはビリルビンの上昇はより頻繁な監視を促すべきです. いつでもASTまたはALTが尺骨の五倍以上に上昇するか、ビリルビンが尺骨の三倍以上に上昇する場合は、治療を中断し、肝機能を密接に監視します
Astまたはaltが20x ULN以上および/または10X ULN以上のビリルビンを発症する患者のΓ再治療の安全性は不明である。
患者カウンセリング情報
- 患者は、Γを食物と一緒に摂取すべきではなく、γの投与前に少なくとも二時間、γの投与後に少なくとも一時間は食物を消費すべきではないことを知らされるべきである。 ものとなりうることをご承知おき、タブレットに吸収され、全体の水な破砕や咀嚼. 患者は食糧との½を取ることにより高められた露出を引き起こし、これが不利な反作用で起因するかもしれない
- 患者は彼らのレバー機能が血液検査を使用して監視されること助言されるべきです。
- 患者は、①が発達中の胎児に害を及ぼす可能性があることを知らされるべきであり千妊娠している女性または妊娠している可能性のある患者はまたabirateroneか代謝物質が精液にあり、妊婦が付いている性を持っていることコンドームを使用するべきであるかどうか知られていないこと知ら患者は、子供を産む可能性のある女性とセックスしている場合は、コンドームと避妊の別の効果的な方法を使用する必要があります。 これらの措置は、Γによる治療後一週間中および一週間にわたって必要となる。
非臨床毒性学
Abirateroneのアセテートおよびabirateroneは微生物突然変異誘発の(Ames)の試金の突然変異を引き起こさなかったし、両方でclastogenicではなかったです 一次ヒトリンパ球およびin vivoラット小核アッセイを用いた細胞遺伝学アッセイ。
カテゴリー x
♦は動物で行為および調査結果のメカニズムに基づいて妊婦に管理されたとき胎児の害を引き起こすことができます. 妊娠中の女性におけるΓを用いた適切かつ十分に制御された研究はなく、Γは女性での使用が示されていないが、Cyp17阻害剤の母体の使用が胎児. Abiraterone酢酸に発生毒性、妊娠ラットでの露出があったため低下を受けた患者さんにおすすめの線量. ♦は薬剤を受け取っている間妊娠するか、またはよい女性で禁忌とされます. この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、胎児に潜在的な危険および妊娠の損失のための. との処置の間に妊娠することを避ける生殖潜在性の女性に助言して下さい;
授乳中の母親
♦は女性の使用のために示されません。 それはabirateroneのアセテートが人間のミルクで排泄されれば知られていません。 多くの薬物がヒト乳中に排泄され、Γから授乳中の乳児における重篤な有害反応の可能性があるため、母親にとって薬物の重要性を考慮して、授乳中止または中止のいずれかを決定する必要がある。
小児用
老人の使用
肝機能障害のある患者さん
アビラテロンの薬物動態は、ベースライン軽度(N=8)または中等度(N=8)肝障害(それぞれチャイルドピュークラスaおよびB)および正常な肝機能を有する8 単回経口1,000mg用量の後のアビラテロンの全身暴露(AUC)は、正常な肝機能を有する被験者と比較して、軽度および中等度のベースライン肝障害を有する被験者において、それぞれ約1.1倍および3.6倍増加した。
別の試験では、アビラテロンの薬物動態は、ベースライン重度(N=8)肝障害(Child-PughクラスC)を有する被験者および正常な肝機能を有する8人の健康な対照 アビラテロンの全身暴露(AUC)は約7倍増加し、遊離薬物の割合は、正常な肝機能を有する被験者に比べて重度のベースライン肝障害を有する被験者にお
ベースライン軽度の肝障害を有する患者には、投与量の調整は必要ではない。 ベースライン中等度の肝障害(Child-PughクラスB)を有する患者では、推奨用量のΓを毎日一回250Mgに減らす。 ベースラインの厳しい肝臓の減損(Child-pughのクラスc)の患者でΓを使用しないで下さい。 ベースライン中moderateの肝障害を有する患者においてALTまたはAST>5X尺骨または総ビリルビン>3X尺骨の上昇が生じた場合は、Γ治療を中止する。
腎障害を有する患者
以下は、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明されています:
治験経験
二つのランダム化プラセボ対照、多施設臨床試験は、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)アゴニストを使用していたか、以前に精巣切除術で治療された転移性去勢抵抗性前立腺がんを持っていた患者を登録しました。 研究1および研究2の両方において、Μは、プレドニゾンと組み合わせて毎日1,000Mgの用量で5mgをアクティブな治療群で毎日二回投与した。 プレドニゾン5mgと偽薬は対照患者に二度毎日与えられました。
酢酸アビラテロンアームでより一般的に起こった二つの無作為化臨床試験で報告された最も一般的な副作用(≥10%)は、疲労、関節の腫脹または不快感、浮腫、ホットフラッシュ、下痢、嘔吐、咳、高血圧、呼吸困難、尿路感染症および挫傷であった。
研究1:化学療法後の転移性CRPC
研究1は、以前にドセタキセル化学療法を受けていた転移性CRPC患者1195人を登録した。 肝metastasesがない場合、ASTおよび/またはALT≥2.5X ULNの場合、患者は適格ではなかった。 Astおよび/またはALT>5X ULNの場合、肝metastasesを有する患者は除外された。
表1は、プラセボと比較して頻度が2%以上の絶対的な増加を伴って生じた、または特別な関心のある事象であった試験1におけるΓ腕に対する有害反応を示したものである。 Γによる治療期間の中央値は8ヶ月であった。
システム/器官のクラスの不利な反作用 | (N=791) | |||
全てのグレード% | ||||
筋骨格および結合組織 | ||||
2 | 29.5 | 23.4 | ||
3.0 | ||||
一般的な障害 | ||||
浮腫 | 18.3 | |||
19.0 | ||||
胃腸障害 | ||||
0.6 | 13.5 | 1.3 | ||
6.1 | 0 | 3.3 | ||
尿路感染症 | 0.5 | |||
0 | ||||
0 | ||||
合併症 | ||||
2.3 | ||||
7 | 3.8 | |||
2 用語浮腫、浮腫、末梢浮腫、孔食浮腫、および全身浮腫が含まれる。 用語不整脈、頻脈、心房細動、上室性頻脈、心房頻脈、心室頻脈、心房fl動、徐脈、房室ブロック完全、伝導障害、および徐脈性不整脈が含まれています。 用語狭心症、胸痛、および不安定狭心症が含まれています。 心筋梗塞または虚血は、Γ群よりもプラセボ群でより一般的に起こった(それぞれ1.3%対1.1%)。 |
表2:研究1における関心のある実験室異常
アビラテロン | プラセボ | |||
高トリグリセリド血症 | 0.4 | |||
19.8 | ||||
5.8 | ||||
6.6 |
研究2:化学療法前の転移性CRPC
研究2は、以前の細胞傷害性化学療法を受けていなかった転移性CRPCを有する1088人の患者を登録した。 ASTおよび/またはALT≥2.5X ULNの場合、患者は不適格であり、肝metastasesがある場合は患者は除外された。
表3:試験におけるΜ腕の患者の≥5%における有害反応2
(N=540) | ||||
34.3 | ||||
浮腫 | ||||
発熱 | 8.7 | 5.9 | ||
3 | 2.0 | |||
4.1 | 0.7 | |||
胃腸障害 | ||||
21.6 | ||||
消化不良 | 0.0 | 5.0 | 0.2 | |
高血圧 | 13.1 | 3.0 | ||
11.8 | 2.4 | |||
精神疾患 | ||||
11.3 | 0.0 | |||
9.1 | ||||
3.3 | ||||
感染症および感染 | ||||
10.7 | ||||
0.6 | ||||
3.7 | ||||
1 用語関節炎、関節痛、関節の腫れ、および関節のこわばりが含まれています。 |
表4は、試験中のプラセボと比較して、患者の15%を超え、Γ群でより頻繁に(>5%)発生した検査室異常を示している2。 グレード3-4リンパ球減少症(9%)、高血糖(7%)と高アラニンアミノトランスフェラーゼ(6%)は、Γ腕の5%以上の速度で発生しました。
(N=542) | ||||
グレード1-4 % | ||||
8.7 | 7.4 | |||
1 | 56.6 | 5.2 | ||
41.9 | 29.1 | 0.7 | ||
37.3 | 3.1 | |||
高ナトリウム血症 | 32.8 | 0.4 | ||
心血管の不利な反作用
マーケティング後の経験
Γの承認後の使用において、以下の追加の有害反応が同定されている。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
非感染性肺炎。
急性肝不全および死亡を含む劇症肝炎。
Γによる過剰摂取の人間の経験は限られている。
特定の解毒剤はありません。 過剰摂取の場合には、Γを止め、不整脈および心不全のモニタリングを含む一般的な支持的措置を講じ、肝機能を評価する。
吸収
転移性CRPC患者に酢酸アビラテロンを経口投与した後、最大血漿アビラテロン濃度に達するまでの中央値は2時間である。 Abirateroneの蓄積はabirateroneのアセテートの単一の2mgの線量と比較されるより高い露出(定常状態AUC)が定常状態で、観察されます1,000mgの線量。
転移性CRPC患者における毎日1,000mgの用量では、Cmaxの定常値(平均±SD)は226±178ng/mLであり、AUCは993±639であった。ng.hr/mL用量比例からの大きな偏差は、250mgから1,000mgの用量範囲で観察されなかった。 しかしながら、用量が1,000mgから2,000mgに倍増した場合(平均AUCの8%増加)、曝露は有意に増加しなかった。
Abirateroneの全身の露出はabirateroneのアセテートが食糧と管理されるとき高められます. 健常者では、アビラテロンCmaxおよびAUC0-γは、それぞれ約7倍および5倍高く、酢酸アビラテロンの単回投与が低脂肪の食事(7%脂肪、300カロリー)と約17倍および10倍高く、一晩断食と比較して高脂肪(57%脂肪、825カロリー)の食事と一緒に投与されたときに、それぞれ高かった。. アビラテロンAUC0-γは約7倍または1であった.6倍高い,それぞれ,アビラテロン酢酸の単回投与を投与したとき2時間後または1中脂肪食の前に時間(25%脂肪,491カロリー)一晩断食と比較して
転移性CRPC患者におけるアビラテロンの全身曝露は、酢酸アビラテロンを低脂肪食で7日間服用した場合と同様であり、高脂肪食で7日間服用した場合と比較して、少なくとも食事の2時間後、少なくとも食事の1時間前に7日間服用した場合と比較して、酢酸アビラテロンを7日間服用した場合と比較して増加した。
Abirateroneは人間血しょう蛋白質、アルブミンおよびアルファ1酸の糖蛋白質に非常に区切られます(>99%)。 見かけの定常状態の分布容積(平均±SD)は19,669±13,358Lです。 調査は臨床的に関連した集中で、abirateroneのアセテートおよびabirateroneがP糖蛋白質(P-gp)の基質ではなく、abirateroneのアセテートがP-gpの抑制剤であることを示します。
排泄
別の試験では、アビラテロンの薬物動態は、ベースライン重度(N=8)肝障害(Child-PughクラスC)を有する被験者および正常な肝機能を有する8人の健康な対照 アビラテロンの全身暴露(AUC)は、正常な肝機能を有する被験者に比べて重度のベースライン肝障害を有する被験者において約7倍増加した。 さらに,重症肝障害群では正常肝機能群に比べて平均蛋白結合率が低く,重症肝障害患者では遊離薬物画分が二重に増加した。
腎障害を有する患者
-
-
However, we will provide data for each active ingredient