Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:05.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
良性前立腺肥大症(BPH)治療。
デュオダート。® (デュタステリドと塩酸タムスロシン)カプセルは、前立腺が肥大した男性の症候性BPHの治療に使用されます。.
使用の制限。
デュオダートを含むデュタステリド含有製品は、前立腺癌の予防のために承認されていません。.
Duodartの推奨用量は、1カプセル(0.5 mgのデュタステリドと0.4 mgの塩酸タムスロシン)で、毎日同じ食事の約30分後に1日1回服用します。.
カプセルは丸ごと飲み込んで、噛んだり開いたりしないでください。. Duodartカプセルの内容物と接触すると、中 ⁇ 頭粘膜が刺激される可能性があります。.
Duodartは以下での使用は禁 ⁇ です。
- 妊娠。. 動物の生殖および発生毒性試験では、デュタステリドは男性の胎児外性器の発生を阻害しました。. したがって、Duodartは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中にDuodartが使用された場合、またはDuodartを服用中に患者が妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
- 出産の可能性のある女性。.
- 小児患者。.
- 以前に実証された、臨床的に有意な過敏症の患者(例:.、深刻な皮膚反応、血管性浮腫、じんま疹、そう ⁇ 、呼吸器症状)、デュタステリド、他の5α-レダクターゼ阻害剤、タムスロシン、またはDuodartの他の成分。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
起立性低血圧。
他のα-アドレナリン作動性 ⁇ 抗薬と同様に、起立性低血圧(姿勢性低血圧、めまい、めまい)は、Duodartを含むタムスロシン含有製品で治療された患者で発生する可能性があり、失神を引き起こす可能性があります。. Duodartによる治療を開始する患者は、失神によって怪我が発生する可能性がある状況を避けるように注意する必要があります。.
薬物間相互作用。
CYP3A4の強力な阻害剤。
Duodartを含むタムスロシン含有製品は、強力なCYP3A4阻害剤と同時投与しないでください(例:.、ケトコナゾール)これはタムスロシン曝露を大幅に増加させる可能性があるため。.
CYP3A4の中程度の阻害剤、CYP2D6の阻害剤、またはCYP3A4とCYP2D6の両方の阻害剤の組み合わせ。
デュオダートを含むタムスロシン含有製品は、CYP3A4の中程度の阻害剤と同時投与する場合は注意して使用する必要があります(例:.、エリスロマイシン)、強い(例:.、パロキセチン)または中程度(例:.、テルビナフィン)CYP2D6の阻害剤、CYP3A4とCYP2D6の両方の阻害剤の組み合わせ、またはタムスロシン曝露が大幅に増加する可能性があるため、CYP2D6の代謝不良者であることが知られている患者。.
シメチジン。
Duodartを含むタムスロシン含有製品をシメチジンと同時投与する場合は注意が必要です。.
その他の無 ⁇ 着な ⁇ 抗薬。
Duodartを含むタムスロシン含有製品は、症候性低血圧のリスクが高いため、他のα-アドレナリン作動性 ⁇ 抗薬と同時投与しないでください。.
ホスホジエステラーゼ-5(PDE-5)阻害剤。
Duodartを含むアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬含有製品がPDE-5阻害剤と同時投与される場合は注意が必要です。. アルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬とPDE-5阻害剤はどちらも血圧を下げることができる血管拡張薬です。. これら2つの薬物クラスを併用すると、症候性低血圧を引き起こす可能性があります。.
ワルファリン。
Duodartを含むワルファリンとタムスロシン含有製品の併用投与には注意が必要です。.
前立腺特異抗原(PSA)への影響と前立腺癌検出におけるPSAの使用。
ツタステリドとタムスロシンの同時投与により、デュタステリド単剤療法と同様の血清PSAの変化が生じました。.
臨床試験では、デュタステリドは治療後3〜6か月以内に血清PSA濃度を約50%減少させました。. この減少は、症候性BPH患者のPSA値の全範囲にわたって予測可能でしたが、個人では異なる場合があります。. デュオダートを含むデュタステリド含有治療は、前立腺癌の存在下で血清PSAの減少を引き起こす可能性もあります。. Duodartを含むデュタステリド含有製品で治療された男性の連続PSAを解釈するには、治療開始後少なくとも3か月で新しいベースラインPSAを確立し、その後定期的にPSAを監視する必要があります。. Duodartを含むデュタステリド含有治療中に最低PSA値からの確認された増加は、前立腺癌の存在を示す可能性があり、PSAレベルが5-アルファ-を服用していない男性の正常範囲内であっても評価する必要があります還元酵素阻害剤。. Duodartに準拠していないことも、PSAテスト結果に影響を与える可能性があります。.
Duodartで治療された男性の孤立したPSA値を3か月以上解釈するには、未治療の男性の通常の値と比較して、PSA値を2倍にする必要があります。.
総自由PSA比(自由PSAのパーセント)は、デュタステリドの影響下でも一定のままです。. 臨床医がデュオダートを投与されている男性の前立腺癌の検出の助けとしてパーセント無料のPSAを使用することを選択した場合、その値を調整する必要はないようです。.
高グレード前立腺がんのリスク増加。
50〜75歳の男性で、前立腺癌の以前の陰性生検と、2.5 ng / mLから10.0 ng / mLのベースラインPSAが、前立腺癌イベントのデュタステリドによる4年間の削減でデュタステリドを服用しています。 (還元。) 裁判。, プラセボを服用している男性と比較して、グリーソンスコア8〜10の前立腺癌の発生率が増加しました。 (ドゥタステリド1.0%対プラセボ0.5%。). 別の5-アルファ-レダクターゼ阻害剤(フィナステリド5 mg、PROSCAR)を使用した7年間のプラセボ対照臨床試験。®)、グリーソンスコア8〜10の前立腺癌の同様の結果が観察されました(フィナステリド1.8%対プラセボ1.1%)。.
5-アルファ-レダクターゼ阻害剤は、高悪性度前立腺癌の発症リスクを高める可能性があります。. 5-アルファ-レダクターゼ阻害剤が前立腺の体積を減少させる効果または試験関連の要因がこれらの試験の結果に影響を与えたかどうかは確立されていません。.
その他の ⁇ 尿器疾患の評価。
Duodartによる治療を開始する前に、同様の症状を引き起こす可能性のある他の ⁇ 尿器疾患を考慮する必要があります。. さらに、BPHと前立腺がんが共存することがあります。.
女性の暴露–男性の胎児へのリスク。
Duodartカプセルは、妊娠中または妊娠する可能性のある女性が処理してはなりません。. デュタステリドは皮膚から吸収され、意図しない胎児への曝露を引き起こす可能性があります。. 妊娠中または妊娠する可能性のある女性が漏れているカプセルに接触した場合は、接触領域を石 ⁇ と水ですぐに洗う必要があります。.
持続勃起症。
持続勃起症(性行為とは無関係の持続性の痛みを伴う陰茎勃起)は、Duodartの構成要素であるタムスロシンを含むアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬の使用と関連しています(おそらく50,000分の1未満)。. この状態は、適切に治療しないと永続的なインポテンツにつながる可能性があるため、患者の状態の重症度について助言する必要があります。.
献血。
デュオダートを含むデュタステリド含有製品で治療されている男性は、最後の投与から少なくとも6か月が経過するまで献血しないでください。. この ⁇ え置き期間の目的は、妊娠中の女性輸血レシピエントへのデュタステリドの投与を防ぐことです。.
術中フロッピーアイリス症候群。
術中フロッピーアイリス症候群(IFIS)は、デュオダートの成分であるタムスロシンを含むアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬を投与されている、または以前に治療された一部の患者の白内障および緑内障手術中に観察されています。.
ほとんどの報告は、IFISが発生したときにアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬を服用している患者に関するものでしたが、場合によっては、アルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬が手術前に中止されていました。. これらのケースのほとんどでは、アルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬が手術前に最近停止されていましたが(2〜14日)、いくつかのケースでは、患者がアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬をより長期間使用していなかった後にIFISが報告されました( 5週間から9か月)。. IFISは小さな ⁇ 孔症候群の変形であり、術中 ⁇ 電流に反応して ⁇ 巻く ⁇ 緩 ⁇ 彩、標準的な散 ⁇ 薬による術前拡張にもかかわらず進行性の術中縮 ⁇ 、および ⁇ 彩のファコ乳化切開への潜在的な脱出の組み合わせによって特徴付けられます。. 患者の眼科医は、 ⁇ 彩フック、 ⁇ 彩拡張器リング、または粘弾性物質の利用など、外科技術に可能な変更を加えるように準備する必要があります。.
IFISは、手術中および手術後の眼の合併症のリスクを高める可能性があります。. 白内障または緑内障手術の前にアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬療法を中止することの利点は確立されていません。. 白内障または緑内障の手術が予定されている患者におけるタムスロシンによる治療の開始は推奨されません。.
スルファアレルギー。
スルファアレルギー患者では、タムスロシンに対するアレルギー反応はほとんど報告されていません。. 患者が重 ⁇ または生命にかかわるスルファアレルギーを報告した場合、Duodartを含むタムスロシン含有製品を投与する場合は注意が必要です。.
精液特性への影響。
デュタステリド。
精液の特性に対するデュタステリド0.5 mg /日の影響は、52週間の治療と24週間の治療後のフォローアップを通じて、18歳から52歳の通常のボランティア(n = 27デュタステリド、n = 23プラセボ)で評価されました。. 52週で、総精子数、精液量、および精子の運動性のベースラインからの平均減少率は、プラセボ群のベースラインからの変化を調整した場合、デュタステリド群でそれぞれ23%、26%、および18%でした。. 精子濃度と精子の形態は影響を受けませんでした。. 24週間のフォローアップ後、デュタステリド群の総精子数の平均変化率は、ベースラインよりも23%低いままでした。. 一方、すべての時点におけるすべての精液パラメータの平均値は正常範囲内に留まり、臨床的に重要な変化に関する事前定義された基準を満たしていませんでした。 (30%。) 52週目に、デュタステリド群の2人の被験者が精子数の減少がベースラインから90%を超えていました。, 24週間のフォローアップで部分的に回復しました。. 個々の患者の生殖能力に対する精液特性に対するデュタステリドの影響の臨床的意義は不明です。.
タムスロシン。
精子数または精子機能に対する塩酸タムスロシンの影響は評価されていません。.
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。).
起立性低血圧。
めまいやめまいなどの起立性低血圧に関連する症状の発生の可能性、およびDuodartを服用する際の失神の潜在的なリスクについて患者に通知します。. 患者がDuodartで治療を開始して、失神が発生した場合に怪我が発生する可能性のある状況を回避するように注意してください(例:.、運転、機械の操作、危険なタスクの実行)。. 起立性低血圧の最初の兆候に座るか横になるように患者に助言します。.
薬物相互作用。
DuodartをCYP3A4の強力な阻害剤と組み合わせて使用 してはならないことを患者に助言します。.
PSAモニタリング。
Duodartは、治療後3〜6か月以内に血清PSAレベルを約50%低下させますが、個人によって異なる場合があることを患者に通知します。. PSAスクリーニングを受けている患者の場合、Duodartによる治療中のPSAレベルの増加は、前立腺癌の存在を示す可能性があり、医療提供者が評価する必要があります。.
高グレード前立腺がんのリスク。
5alpha-reductase阻害剤で治療された男性で高悪性度前立腺癌の増加があったことを患者に知らせます。 (BPH治療に適応されます。) ダタステリドを含む。, Duodartのコンポーネントです。, 前立腺癌のリスクを減らすためにこれらの薬物の使用を検討している試験でプラセボで治療されたものと比較。.
女性の暴露–男性の胎児へのリスク。
Duodartカプセルは、妊娠している、またはデュタステリドの吸収の可能性とそれに続く発達中の男性の胎児への潜在的なリスクのために妊娠する可能性のある女性によって処理されるべきではないことを患者に通知します。. デュタステリドは皮膚から吸収され、意図しない胎児への曝露を引き起こす可能性があります。. 妊娠中の女性または出産の可能性のある女性が漏れているDuodartカプセルに接触した場合は、接触領域を石 ⁇ と水ですぐに洗う必要があります。.
使用説明書。
Duodartカプセルは丸ごと飲み込んで、噛んだり、つぶしたり、開いたりしないでください。. Duodartカプセルは、高温に保たれると変形したり変色したりすることがあります。. これが発生した場合は、カプセルを使用しないでください。.
持続勃起症。
Duodartまたは他のα-アドレナリン作動性- ⁇ 抗薬を含む薬による治療の結果としての持続勃起症の可能性について患者に知らせます。. この反応は非常にまれですが、すぐに医師の診察を受けなければ、永続的な勃起不全につながる可能性があることを患者に通知します。.
献血。
妊娠中の女性が輸血によってデュタステリドを受けるのを防ぐために、最後の投与から少なくとも6か月は献血しないでください。. デュタステリドの血清レベルは、治療終了後4〜6か月間検出可能です。.
術中フロッピーアイリス症候群(IFIS)。
白内障または緑内障の手術を検討している患者に、眼科医にアルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬を含む製品であるDuodartを服用または服用したことを伝えるようアドバイスします。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
Duodartを使用した非臨床試験は行われていません。. 以下の情報は、デュタステリドまたはタムスロシンを用いて行われた研究に基づいています。.
発がん。
デュタステリド。
2年間の発がん性試験がB6C3F1マウスで3回投与された。, 35。, 250。, 男性の場合は500 mg / kg /日、3。, 35。, 女性の場合は250 mg / kg /日。; 良性肝細胞腺腫の発生率の増加は250 mg / kg /日で認められました。 (0.5 mgの1日用量のMRHDの290倍。) 雌マウスのみ。. 3つの主要なヒト代謝産物のうち2つがマウスで検出されました。. マウスにおけるこれらの代謝産物への暴露は、ヒトよりも低いか、知られていない。.
ハンウィスターラットの2年間の発がん性試験では、男性で1.5、7.5、53 mg / kg /日、女性で0.8、6.3、15 mg / kg /日の用量で、レイディグ細胞が増加しました。 MRHDの135倍(53 mg / kg /日以上)の精巣腺腫. レイディッヒ細胞過形成の発生率の増加は、MRHDの52倍で存在しました(雄ラットの投与量は7.5 mg / kg /日以上)。. レイディッヒ細胞の増殖性変化と循環黄体形成ホルモンレベルの増加との間の正の相関は、5-アルファ-レダクターゼ阻害剤で実証されており、5-アルファ-レダクターゼ阻害後の視床下部-下垂体-精巣軸への影響と一致しています。. 腫瘍形成用量では、ラットの黄体形成ホルモンレベルが167%増加しました。. この研究では、主要なヒト代謝産物が、予想される臨床暴露の約1〜3倍の発がん性についてテストされました。.
タムスロシン。
ラットの発がん性アッセイ。, MRHDの0.8 mg /日まで3倍まで投与されたラットでは、腫瘍発生率の増加は観察されなかった。 (男性では最大43 mg / kg /日、女性では最大52 mg / kg /日の動物用量のAUCに基づいています。) 5.4 mg / kg以上の投与を受けている雌ラットにおける乳腺線維腺腫の頻度の適度な増加を除いて。.
発がん性アッセイでは、マウスにタムスロシンのMRHDの最大8倍を投与しました(経口投与量は男性で127 mg / kg /日、女性で158 mg / kg /日)。. オスのマウスでは有意な腫瘍所見はなかった。. 2年間治療された雌マウスは、45および158 mg / kg /日の2つの最高用量で、乳腺線維腺腫の発生率が統計的に有意に増加しました(。P<0.0001)および腺癌。.
雌ラットおよびマウスにおける乳腺腫瘍の発生率の増加は、タムスロシン誘発高プロラクチン血症に続発すると考えられた。. タムスロシンがヒトのプロラクチンを上昇させるかどうかは不明です。. げっ歯類におけるプロラクチンを介した内分 ⁇ 腫瘍の所見のヒトリスクとの関連性は知られていない。.
変異誘発。
デュタステリド。
デュタステリドは、細菌変異誘発アッセイ(エイムス試験)、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞における染色体異常アッセイ、およびラットにおける小核アッセイで遺伝毒性について試験されました。. 結果は、親薬物の遺伝毒性の可能性を示していませんでした。. 2つの主要なヒト代謝物も、Amesテストまたは省略されたAmesテストのいずれかで陰性でした。.
タムスロシン。
タムスロシンは変異原性の可能性の証拠を生み出さなかった。 in vitro。 エイムス逆突然変異試験では、マウスリンパ腫チミジンキナーゼアッセイ、予定外のDNA修復合成アッセイ、およびCHO細胞またはヒトリンパ球の染色体異常アッセイ。. 変異原性効果はありませんでした。 in vivo。 姉妹染色分体交換およびマウス小核アッセイ。.
不妊の障害。
デュタステリド。
MRHDの0.1〜110倍のデュタステリドによる性的に成熟した雄ラットの治療。 (0.05の動物用量。, 10。, 50。, 500 mg / kg /日、最大31週間。) 出生率の用量と時間依存の減少をもたらしました。; 精巣上体の減少。 (絶対。) 精子は数えますが、精子の濃度はカウントされません。 (50および500 mg / kg /日。) 表皮の体重を減らしました。, 前立腺。, そして精 ⁇ 。; 男性の生殖器官の微視的な変化。. 出生率の影響はすべての用量で回復6週目によって逆転され、精子数は14週間の回復期間の終わりに正常でした。. 5-アルファ-レダクターゼに関連する変化は、精巣上体における尿細管上皮の細胞質空胞化および上皮の細胞質含有量の減少からなり、前立腺および精 ⁇ における分 ⁇ 活性の低下と一致しました。. 微視的な変化は、低用量群の回復14週目にはもはや存在せず、残りの治療群では部分的に回復した。. 29〜30週間、10、50、または500 mg / kg /日で投与された雄と交配した未処理の雌ラットの血清で、低レベルのデュタステリド(0.6〜17 ng / mL)が検出されました。.
雌ラットの生殖能力研究では、0.05、2.5、12.5、および30 mg / kg /日の用量でのデュタステリドの経口投与により、同腹児のサイズが減少し、胚吸収が増加し、雄胎児の女性化( ⁇ 門性器距離の減少)が2 MRHDの10倍(動物用量は2.5 mg / kg)。. 胎児の体重も、ラットのMRHDの0.02倍未満で減少しました(0.5 mg / kg /日)。.
タムスロシン。
ラットを用いた研究では、AUCに基づくMRHDの約50倍で男性の生殖能力が大幅に低下したことが明らかになりました(塩酸タムスロシンの1日または複数回投与300 mg / kg /日)。. 雄ラットの生殖能力の低下のメカニズムは、おそらく精液含有量の変化または射精の障害による ⁇ 栓形成に対する化合物の影響であると考えられています。. 受胎能への影響は可逆的であり、単回投与後3日、複数回投与後4週間で改善を示しました。. 男性の生殖能力への影響は、複数回投与の中止から9週間以内に完全に逆転しました。. MRHDの0.2倍と16倍の複数回投与(10および100 mg / kg /日の塩酸タムスロシンの動物投与)は、雄ラットの生殖能力を有意に変化させませんでした。. 精子数または精子機能に対するタムスロシンの効果は評価されていません。.
雌ラットを用いた研究では、塩酸タムスロシンのR異性体またはラセミ混合物をそれぞれ300 mg / kg /日で単回または複数回投与した後、受胎能が大幅に低下することが明らかになりました。. 雌ラットでは、単回投与後の受胎能の低下は受精の障害に関連していると考えられた。. 10または100 mg / kg /日のラセミ混合物を複数回投与しても、雌ラットの生殖能力は有意に変化しませんでした。.
動物試験とデュタステリドのMRHDを比較する暴露倍数の推定値は、定常状態での臨床血清濃度に基づいています。.
動物試験とタムスロシンのMRHDを比較する暴露倍数の推定値は、AUCに基づいています。
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーX。デュオダートまたはその個々の成分を含む妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。.
デュタステリド。
デュタステリドは、出産の可能性のある女性および妊娠中に使用することは禁 ⁇ です。. デュタステリドは、男性性生殖器の正常な発達に必要なホルモンであるテストステロンのジヒドロテストステロン(DHT)への変換を防ぐ5-アルファ-レダクターゼ阻害剤です。. 動物の生殖および発生毒性試験では、デュタステリドは男性の胎児における外性生殖器の正常な発達を阻害しました。. したがって、妊娠中の女性に投与すると、デュタステリドが胎児に害を及ぼす可能性があります。. 妊娠中にデュタステリドを使用する場合、またはデュタステリドの服用中に患者が妊娠した場合、患者は胎児への潜在的な危険を知らされるべきです。.
男性胎児の生殖器の異常は、5-α-レダクターゼ阻害剤によるテストステロンのDHTへの変換の阻害の予想される生理学的結果です。. これらの結果は、遺伝的5-アルファ-レダクターゼ欠乏症の男性乳児における観察と同様です。. デュタステリドは皮膚から吸収されます。. 胎児への曝露の可能性を回避するために、妊娠中または妊娠する可能性のある女性は、Duodartカプセルを含むデュタステリド含有カプセルを処理しないでください。. 漏れているカプセルと接触した場合は、接触領域を石 ⁇ と水ですぐに洗浄する必要があります。. デュタステリドは精液に分 ⁇ されます。. 処理された男性におけるデュタステリドの測定された最高精液濃度は14 ng / mLでした。 50 kgの女性が5 mLの精液に曝露し、100%吸収すると仮定します。, 女性のデュタステリド濃度は約0.0175 ng / mLです。この濃度は、動物実験で男性生殖器の異常を引き起こす濃度よりも100倍以上少ないです。. デュタステリドは、人間の精液に高度にタンパク質結合している(96%を超える)ため、 ⁇ の吸収に利用できるデュタステリドの量が減少する可能性があります。.
雌ラットの胚胎児発生試験。, 最大推奨ヒト用量の10分の1の用量でのデュタステリドの経口投与。 (MRHD。) 毎日0.5 mgの胎児の男性生殖器の異常をもたらしました。 (0.05 mg / kg /日で ⁇ 門性器距離が減少しました。) 乳首発達。, hypospadias。, 男性の子孫の膨張した包皮腺。 (0.05のすべての用量で。, 2.5。, 12.5。, 30 mg / kg /日。). 死産の子犬の増加はMRHDの111倍で観察され、胎児の体重の減少はMRHDの約15倍の用量(動物用量は2.5 mg / kg /日)で観察されました。. MRHDの約56倍の用量(動物用量は12.5 mg / kg /日)で、体重減少に関連する骨化の遅延と考えられる骨格変動の発生率の増加が観察されました。.
ウサギ胚胎児研究では、MRHDの28〜93倍の用量(動物用量30、100、および200 mg / kg /日)が主要な器官形成の期間中(妊娠日7〜29日)に経口投与されました。外部性器発達の後期を包含する。. 胎児の性器乳頭の組織学的評価により、すべての用量で男性の胎児の女性化の証拠が明らかになりました。. 予想される臨床暴露の0.3〜53倍のウサギでの2番目の胚胎児研究(0.05、0.4、3.0、および30 mg / kg /日の動物用量)も、男性胎児の生殖器の女性化の証拠を生み出しました。すべての用量。.
ラットの出生前および出生後の経口開発試験では、0.05、2.5、12.5、または30 mg / kg /日のデュタステリド用量が投与されました。. 性器の女性化の明確な証拠(すなわち、.、男性の子孫の ⁇ 門性器距離の減少、尿道下裂の発生率の増加、乳首の発育)は、MRHDの14〜90倍で発生しました(動物用量は2.5 mg / kg /日以上)。. 予想される臨床暴露の0.05倍(0.05 mg / kg /日の動物用量)で、女性化の証拠は、 ⁇ 門性器距離の小さいが統計的に有意な減少に限定されていました。. 2.5〜30 mg / kg /日の動物用量は、親の女性の妊娠期間が長くなり、女性の子孫の ⁇ への忍耐力が低下し、男性の子孫の前立腺と精 ⁇ の重量が減少しました。. 新生児のびん反応への影響は、12.5 mg / kg /日以上の用量で認められた。. 死産の増加は30 mg / kg /日で認められた。.
胚胎児発生研究では、妊娠中のアカゲザルが、ヒトの精液に含まれるデュタステリド濃度に匹敵するデュタステリド血中濃度に静脈内曝露されました。. デュタステリドは、妊娠20〜100日目に400、780、1,325、または2,010 ng /日(12匹のサル/グループ)の用量で投与されました。. サルの子孫の男性の外性器の発生は悪影響を受けませんでした。. サルでテストされた最高用量で、胎児副腎重量の減少、胎児前立腺重量の減少、および胎児卵巣と精巣重量の増加が観察されました。. 治療を受けた男性におけるデュタステリドの最高測定精液濃度(14 ng / mL)に基づくと、これらの用量は、デュタステリド治療を受けた男性からの50 kgのヒト女性から5 mLの精液への潜在的な最大曝露の0.8〜16倍に相当します。 100%吸収。. (これらの計算は、妊娠中のサルにng / kgベースで投与される1日量の32〜186倍で達成される親薬物の血中濃度に基づいています)。. デュタステリドは、ヒト精液中のタンパク質に高度に結合しており(96%を超える)、 ⁇ 吸収に利用できるデュタステリドの量を減らす可能性があります。. ウサギまたはアカゲザルが主要なヒト代謝産物のいずれかを産生するかどうかは不明です。.
動物試験とデュタステリドのMRHDを比較する暴露倍数の推定値は、定常状態での臨床血清濃度に基づいています。.
タムスロシン。
ヒト治療AUC暴露(動物投与量300 mg / kg /日)の約50倍までの用量レベルで妊娠中の雌ラットにタムスロシンを投与しても、胎児への危害の証拠は明らかになりませんでした。. 50 mg / kg /日までの用量レベルで妊娠中のウサギに塩酸タムスロシンを投与しても、胎児への害の証拠はありませんでした。. ただし、胎児へのデュタステリドの影響のため、デュオダートは妊婦での使用は禁 ⁇ です。. 動物試験とタムスロシンのMRHDを比較する暴露倍数の推定値は、AUCに基づいています。
授乳中の母親。
Duodartは、授乳中の女性を含む出産の可能性のある女性での使用は禁 ⁇ です。. ドゥタステリドとタムスロシンのどちらが母乳中に排 ⁇ されるかは不明です。.
小児用。
Duodartは小児患者での使用は禁 ⁇ です。. 小児患者におけるDuodartの安全性と有効性は確立されていません。.
老人用。
CombAT試験でデュタステリドとタムスロシンを併用して治療された男性被験者1,610人のうち、登録被験者の58%が65歳以上、登録被験者の13%が75歳以上でした。. これらの被験者と若い被験者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されませんでしたが、一部の高齢者のより高い感度を除外することはできません。.
腎障害。
デュタステリドとタムスロシンの薬物動態に対する腎障害の影響は、デュオダートを使用して研究されていません。. 中等度から重度の腎機能障害(10≤CL)の患者では、デュタステリドまたはタムスロシンの用量調整が必要ないためです。cr <30 mL / min / 1.73 m。2)、中等度から重度の腎機能障害のある患者のDuodartの用量調整は必要ありません。. ただし、末期腎疾患(CL。cr<10 mL / min / 1.73 m。2)研究されていません。.
肝障害。
デュタステリドとタムスロシンの薬物動態に対する肝機能障害の影響は、デュオダートを使用して研究されていません。. 次のテキストは、個々のコンポーネントで利用可能な情報を反映しています。.
デュタステリド。
肝機能障害がデュタステリドの薬物動態に及ぼす影響は研究されていません。. ダタステリドは広範囲に代謝されるため、肝障害のある患者では曝露が高くなる可能性があります。. ただし、60人の被験者が24週間毎日5 mg(治療用量の10倍)を投与された臨床試験では、0.5 mgの治療用量で観察されたものと比較して、追加の有害事象は観察されませんでした。.
タムスロシン。
中等度の肝機能障害のある患者は、タムスロシン投与量の調整を必要としません。. タムスロシンは、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。.
臨床試験の経験。
Duodartの個々のコンポーネントである、同時投与されたデュタステリドとタムスロシンの臨床効果と安全性は、多施設無作為化二重盲検並行群試験(アルファブロッカー療法との併用、または戦闘、試験)で評価されています。. 臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
- デュタステリドとタムスロシンを同時投与された被験者で報告された最も一般的な副作用は、インポテンス、性欲の低下、乳房障害(乳房の拡大と圧痛を含む)、射精障害、めまいでした。. 射精障害は、併用療法を受けている被験者(11%)で、単剤療法としてデュタステリド(2%)またはタムスロシン(4%)を受けている被験者と比較して、有意に多く発生しました。.
- 副作用による試験中止は、デュタステリドとタムスロシンの同時投与を受けた被験者の6%、および単剤療法としてデュタステリドまたはタムスロシンを投与された被験者の4%で発生しました。. 試験中止につながるすべての治療群で最も一般的な副作用は勃起不全でした(1%〜1.5%)。.
CombAT試験では、BPHの男性被験者4,800人以上が無作為に割り当てられ、4年間で1日1回投与された0.5 mgのデュタステリド、0.4 mgの塩酸タムスロシン、または同時投与療法(0.5 mgのデュタステリドと0.4 mgの塩酸タムスロシン)を受けました。二重盲検試験。. 全体として、1,623人の被験者がデュタステリドによる単剤療法を受けました。 1,611人の被験者がタムスロシンによる単剤療法を受けました。 1,610人の被験者が同時投与療法を受けました。. 人口は49〜88歳(平均年齢:66歳)で、88%が白人でした。. 表1は、同時投与療法を受けている被験者の少なくとも1%で報告された副作用を要約しており、単剤療法としてデュタステリドまたはタムスロシンのいずれかを投与されている被験者よりも高い発生率です。.
表1。. 48か月間で報告された有害反応は、被験者の1%以上で、同時投与療法グループでは、オンセット時間までにデュタステリドまたはタムスロシン単剤療法グループ(CombAT)よりも頻繁に報告されました。
副作用。 | オンセットの有害反応時間。 | ||||
1年目。 | 2年目。 | 3年目。 | 4年目。 | ||
月0-6。 | 7〜12か月。 | ||||
同時投与。a | (n = 1,610)。 | (n = 1,527)。 | (n = 1,428)。 | (n = 1,283)。 | (n = 1,200)。 |
デュタステリド。 | (n = 1,623)。 | (n = 1,548)。 | (n = 1,464)。 | (n = 1,325)。 | (n = 1,200)。 |
タムスロシン。 | (n = 1,611)。 | (n = 1,545)。 | (n = 1,468)。 | (n = 1,281)。 | (n = 1,112)。 |
射精障害。b、c。 | |||||
同時投与。 | 7.8%。 | 1.6%。 | 1.0%。 | 0.5%。 | <0.1%。 |
デュタステリド。 | 1.0%。 | 0.5%。 | 0.5%。 | 0.2%。 | 0.3%。 |
タムスロシン。 | 2.2%。 | 0.5%。 | 0.5%。 | 0.2%。 | 0.3%。 |
インポテンツ。c、d。 | |||||
同時投与。 | 5.4%。 | 1.1%。 | 1.8%。 | 0.9%。 | 0.4%。 |
デュタステリド。 | 4.0%。 | 1.1%。 | 1.6%。 | 0.6%。 | 0.3%。 |
タムスロシン。 | 2.6%。 | 0.8%。 | 1.0%。 | 0.6%。 | 1.1%。 |
性欲の低下。c、e。 | |||||
同時投与。 | 4.5%。 | 0.9%。 | 0.8%。 | 0.2%。 | 0.0%。 |
デュタステリド。 | 3.1%。 | 0.7%。 | 1.0%。 | 0.2%。 | 0.0%。 |
タムスロシン。 | 2.0%。 | 0.6%。 | 0.7%。 | 0.2%。 | <0.1%。 |
乳房障害。f | |||||
同時投与。 | 1.1%。 | 1.1%。 | 0.8%。 | 0.9%。 | 0.6%。 |
デュタステリド。 | 0.9%。 | 0.9%。 | 1.2%。 | 0.5%。 | 0.7%。 |
タムスロシン。 | 0.4%。 | 0.4%。 | 0.4%。 | 0.2%。 | 0.0%。 |
めまい。 | |||||
同時投与。 | 1.1%。 | 0.4%。 | 0.1%。 | <0.1%。 | 0.2%。 |
デュタステリド。 | 0.5%。 | 0.3%。 | 0.1%。 | <0.1%。 | <0.1%。 |
タムスロシン。 | 0.9%。 | 0.5%。 | 0.4%。 | <0.1%。 | 0.0%。 |
a 同時投与= AVODART。® 1日1回0.5 mgと1日1回タムスロシン0.4 mg。. b 無オルガスム、逆行性射精、精液量の減少、オルガスム感覚の減少、オルガスム異常、射精遅延、射精障害、射精失敗、早漏が含まれます。. c これらの性的副作用は、デュタステリド治療に関連しています(単剤療法およびタムスロシンとの併用を含む)。. これらの副作用は、治療中止後も持続する可能性があります。. この持続性におけるデュタステリドの役割は不明です。. d 勃起不全と性的興奮の障害が含まれます。. e 性欲の減少、性欲障害、性欲の喪失、性機能障害、男性の性的障害が含まれます。 機能不全。. f 乳房肥大、女性化乳房、乳房の腫れ、乳房の痛み、乳房の圧痛、乳首の痛み、乳首の腫れが含まれます。. |
心不全。
CombATでは、4年間の治療後、同時投与群(12 / 1,610; 0.7%)の複合用語心不全の発生率は、いずれかの単剤療法群(デュタステリド、2 / 1,623(0.1%)およびタムスロシン)よりも高かった、9 / 1,611(0.6%)。. 複合心不全は、前立腺癌の発症リスクのある男性のデュタステリドを評価する別の4年間のプラセボ対照試験でも調査されました。. ドゥタステリドを服用している被験者の心不全の発生率は、プラセボの被験者の0.4%(15 / 4,126)と比較して0.6%(26 / 4,105)でした。. 両方の試験で心不全の被験者の大多数は、心不全のリスクの増加に関連する併存症を持っていました。. したがって、心不全における数値の不均衡の臨床的意義は不明です。. デュタステリド単独またはタムスロシンと同時投与された心不全との因果関係は確立されていません。. どちらの試験でも、全体的な心血管有害事象の発生率に不均衡は観察されませんでした。.
デュタステリドまたはタムスロシン単剤療法によるプラセボ対照試験での副作用に関する追加情報が続きます。.
デュタステリド。
長期治療(最大4年)。
高級前立腺がん:。 REDUCE試験は、50〜75歳の男性8,231人を血清PSA 2.5 ng / mL〜10 ng / mLで登録し、過去6か月以内に前立腺生検陰性であった無作為化二重盲検プラセボ対照試験でした。. 被験者は無作為に割り付けられ、プラセボ(n = 4,126)または0.5 mgのデュタステリド(n = 4,105)を最大4年間投与されました。. 平均年齢は63歳で、91%が白人でした。. 被験者は、2年および4年の治療でプロトコルに義務付けられた予定された前立腺生検を受けたか、臨床的に適応がある場合、予定外の時間に「原因生検」を受けました。. プラセボの男性(0.5%)と比較して、デュタステリドを投与された男性(1.0%)では、グリーソンスコア8〜10の前立腺癌の発生率が高かった。. 別の5-アルファ-レダクターゼ阻害剤(フィナステリド5 mg、PROSCAR)を使用した7年間のプラセボ対照臨床試験では、グリーソンスコア8〜10の前立腺癌の同様の結果が観察されました(フィナステリド1.8%対プラセボ1.1%)。.
デュタステリドで治療された前立腺癌患者では、臨床的利益は示されていません。.
生殖および乳房障害。
デュタステリドを用いた3つの重要なプラセボ対照BPH試験では、それぞれ4年間、治療期間の延長に伴う性的副作用(インポテンス、性欲の低下、射精障害)や乳房障害の増加の証拠はありませんでした。. これら3つの試験のうち、デュタステリド群で乳がんの1例、プラセボ群で1例がありました。. 4年間のCombAT試験または4年間のREDUCE試験のいずれの治療グループでも乳がんの症例は報告されていません。.
デュタステリドの長期使用と男性の乳房腫瘍との関係は現在不明です。.
タムスロシン。
タムスロシン処方情報によると。, タムスロシン単剤療法による2つの13週間の治療試験。, 0.4 mgの塩酸タムスロシンを投与された被験者の少なくとも2%で発生し、プラセボを投与された被験者よりも高い発生率で発生した副作用は次のとおりです。, 無力症。, 背中の痛み。, 胸の痛み。, 傾眠。, 不眠症。, 鼻炎。, ⁇ 頭炎。, 咳が増した。, 副鼻腔炎。, そして下 ⁇ 。.
起立の兆候と症状。
タムスロシン処方情報によると、タムスロシン単剤療法による臨床試験では、0.4 mgの塩酸タムスロシンを投与された被験者の16%(81/502)とプラセボを投与された被験者の11%(54/493)で陽性の起立試験結果が観察されました。. 起立はプラセボのレシピエントよりもタムスロシン治療された被験者で頻繁に検出されたため、失神のリスクが考えられます。.
市販後の経験。
Duodartの個々のコンポーネントの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. これらの反応は、その深刻さ、報告の頻度、または薬物曝露への潜在的な因果関係の組み合わせにより、包含のために選択されました。.
デュタステリド。
免疫系障害:。 発疹、そう ⁇ 、じんま疹、限局性浮腫、深刻な皮膚反応、血管性浮腫などの過敏反応。.
新生物:。 男性乳がん。.
精神障害:。 落ち込んだ気分。.
生殖器系と乳房障害:。 精巣の痛みと精巣の腫れ。.
タムスロシン。
免疫系障害:。 発疹、じんま疹、そう ⁇ 、血管性浮腫、呼吸器系の問題などの過敏反応が、場合によっては再チャレンジが陽性であると報告されています。.
心臓障害:。 動 ⁇ 、呼吸困難、心房細動、不整脈、頻脈。.
皮膚疾患:。 スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、角質剥離性皮膚炎を含む皮膚の落 ⁇ 。.
胃腸障害:。 便秘、 ⁇ 吐、口渇。.
生殖器系と乳房障害:。 持続勃起症。. 呼吸器:鼻血。.
血管障害:。 低血圧。.
眼科疾患:。 かすみ目、視覚障害。. 白内障および緑内障手術中、アルファアドレナリン作動性 ⁇ 抗薬療法に関連する術中フロッピーアイリス症候群(IFIS)として知られる小さな ⁇ 孔症候群の変形。.
Duodartの過剰摂取に関するデータはありません。. 次のテキストは、個々のコンポーネントで利用可能な情報を反映しています。.
デュタステリド。
ボランティア試験では、40 mg(治療用量の80倍)までのデュタステリドを7日間単回投与しましたが、安全性の懸念はありません。. 臨床試験では、5 mg(治療用量の10倍)の1日用量を6か月間60人の被験者に投与しましたが、0.5 mgの治療用量で見られたものに対する追加の悪影響はありませんでした。.
デュタステリドの特定の解毒剤はありません。. したがって、過剰摂取が疑われる場合は、デュタステリドの長い半減期を考慮して、必要に応じて対症療法と支持療法を行う必要があります。.
タムスロシン。
タムスロシンの過剰摂取が低血圧につながる場合、心血管系のサポートが最初に重要です。. 血圧の回復と心拍数の正常化は、患者を仰 ⁇ 位に留めることによって達成できます。. この対策が不十分な場合は、静脈内液の投与を検討する必要があります。. 必要に応じて、昇圧剤を使用し、腎機能を監視し、必要に応じてサポートする必要があります。. 実験室データは、タムスロシンが94%から99%のタンパク質結合であることを示しています。したがって、透析が役立つ可能性は低いです。.
デュタステリド。
5アルファジヒドロテストステロンとテストステロンへの影響。
DHTの減少に対するデュタステリドの1日量の最大効果は用量依存的であり、1〜2週間以内に観察されます。. 1週間および2週間のデュタステリド0.5 mgの毎日の投与後、血清DHT濃度の中央値はそれぞれ85%および90%減少しました。. 4年間0.5 mg /日のデュタステリドで治療されたBPH患者では、血清DHTの中央値減少は1年で94%、2年で93%、3年と4年の両方で95%でした。. 血清テストステロンの増加の中央値は、1年と2年の両方で19%、3年で26%、4年で22%でしたが、平均レベルと中央値は生理学的範囲内にとどまりました。.
前立腺の経尿道切除前の最大12週間、5 mg /日のデュタステリドまたはプラセボで治療されたBPH患者では、前立腺組織の平均DHT濃度は、プラセボと比較してデュタステリド群で有意に低かった(784および5,793 pg / g 、それぞれ。P<0.001)。. テストステロンの平均前立腺組織濃度は、プラセボと比較してデュタステリド群で有意に高かった(それぞれ2,073および93 pg / g)。P<0.001)。.
遺伝的に遺伝した2型5-アルファ-レダクターゼ欠乏症の成人男性もDHTレベルを低下させています。. これらの5-アルファ-レダクターゼ欠乏症の男性は、生涯を通じて小さな前立腺を持ち、BPHを発達させません。出生時に存在する関連する ⁇ 尿生殖器欠損症を除いて、これらの個人では5-アルファ-レダクターゼ欠乏症に関連する他の臨床的異常は観察されていません。.他のホルモンへの影響。
健康なボランティアでは、デュタステリド0.5 mg /日(n = 26)による52週間の治療は、性ホルモン結合グロブリン、エストラジオール、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモンのプラセボ(n = 23)と比較して臨床的に有意な変化をもたらしませんでした、チロキシン(遊離T4)、およびデヒドロエピアンドロステロン。. プラセボと比較して統計的に有意なベースライン調整平均増加が、8週間(97.1 ng / dL、 P<0.003)および52週間での甲状腺刺激ホルモン(0.4 mcIU / mL、 P<0.05)。. デュタステリド群内のベースラインからの変化率の中央値は、8週間でテストステロンが17.9%、52週間で甲状腺刺激ホルモンが12.4%でした。. 24週間デュタステリドを停止した後、テストステロンと甲状腺刺激ホルモンの平均レベルは、訪問時に利用可能なデータを持つ被験者のグループのベースラインに戻りました。. 大規模な無作為化二重盲検プラセボ対照試験でブスタリドを投与された被験者では、黄体形成ホルモンの中央値パーセント増加が6か月で12%、12か月と24か月の両方で19%でした。.
その他の効果。
血漿脂質パネルと骨ミネラル密度は、健康なボランティアで1日1回52週間のデュタステリド0.5 mgの後に評価されました。. プラセボまたはベースラインのどちらかと比較して、デュアルエネルギーX線吸収法で測定される骨ミネラル密度の変化はありませんでした。. さらに、血漿脂質プロファイル(すなわち、.、総コレステロール、低密度リポタンパク質、高密度リポタンパク質、およびトリグリセリド)は、デュタステリドの影響を受けませんでした。. 1年間の健康なボランティア試験のサブセット集団(n = 13)では、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)刺激に対する副腎ホルモン反応の臨床的に有意な変化は観察されませんでした。.
デュオダートのデュタステリドとタムスロシンの薬物動態は、別々に投与した場合のデュタステリドとタムスロシンの薬物動態に匹敵します。.
吸収。
単回投与、無作為化、3期間、部分クロスオーバー試験でデュオダートを投与した後に観察されたデュタステリドとタムスロシンの薬物動態パラメーターを以下の表2にまとめます。.
表2。. FRB条件下での単回投与薬物動態パラメータにおけるデュタステリド血清とタムスロシンの算術平均(SD)。
コンポーネント。 | N | AUC(0-t)(ng h / mL)。 | Cmax(ng / mL)。 | Tmax(h)。a | t½(h)。 |
デュタステリド。 | 92 | 39.6。 (23.1)。 | 2.14。 (0.77)。 | 3.00。 (1.00-10.00)。 | |
タムスロシン。 | 92 | 187.2。 (95.7)。 | 11.3。 (4.44)。 | 6.00。 (2.00-24.00)。 | 13.5。 (3.92)。b |
a 中央値(範囲)。. b N = 91。. |
デュタステリド。
ソフトゼラチンカプセルを0.5 mg単回投与した後、5人の健康な被験者で絶対バイオアベイラビリティをピークにするまでの時間は約60%(範囲:40%〜94%)です。.
タムスロシン。
空腹時の0.4 mg塩酸タムスロシンカプセルの経口投与後、タムスロシンの吸収は本質的に完全(> 90%)です。. タムスロシンは、単回および複数回投与後に線形動態を示し、1日1回投与の5日目までに定常状態の濃度を達成します。.
食物の影響。
食品は、デュオダートの投与後のデュタステリドの薬物動態に影響を与えません。. しかし、Duodartを食物と一緒に投与した場合、タムスロシンCmaxの平均30%の減少が観察されました。これは、タムスロシン単剤療法が摂食条件対空腹条件下で投与された場合と同様です。.
分布。
デュタステリド。
単回および反復経口投与後の薬物動態データは、デュタステリドの分布量が多いことを示しています(300〜500 L)。. デュタステリドは、血漿アルブミン(99.0%)とα-1酸糖タンパク質(AAG、96.6%)に強く結合しています。.
12か月間0.5 mg /日デュタステリドを投与された健康な被験者(n = 26)の試験では、精液デュタステリド濃度は12か月で平均3.4 ng / mL(範囲:0.4〜14 ng / mL)であり、血清と同様に、 6ヶ月で定常状態の濃度を達成しました。. 平均して、12か月で、血清デュタステリド濃度の11.5%が精液に分配されました。.
タムスロシン。
健康な男性成人10人に静脈内投与した後のタムスロシンの平均定常状態の見かけの分布量は16 Lで、体内の細胞外液への分布を示唆しています。.
タムスロシンは、主にAAGであるヒト血漿タンパク質(94%〜99%)に広範囲に結合しており、広い濃度範囲(20〜600 ng / mL)で線形結合します。. 双方向の結果。 in vitro。 研究によると、ヒト血漿タンパク質へのタムスロシンの結合は、アミトリプチリン、ジクロフェナク、グリブリド、シンバスタチンとシンバスタチン-ヒドロキシ酸代謝物、ワルファリン、ジアゼパム、またはプロプラノロールの影響を受けません。. 同様に、タムスロシンはこれらの薬物の結合の程度に影響を与えませんでした。.
代謝。
デュタステリド。
デュタステリドはヒトで広範囲に代謝されます。. In vitro。 研究によると、デュタステリドはCYP3A4およびCYP3A5アイソザイムによって代謝されます。. これらのアイソザイムはどちらも、4'-ヒドロキシデュタステリド、6-ヒドロキシデュタステリド、および6,4'-ジヒドロキシデュタステリド代謝物を生成しました。. さらに、15-ヒドロキシデュタステリド代謝産物はCYP3A4によって形成されました。. デュタステリドは代謝されません。 in vitro。 ヒトチトクロームP450アイソザイムCYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、およびCYP2E1。. 定常状態への投与後のヒト血清では、変化のないデュタステリド、3つの主要な代謝物(4'-ヒドロキシデュタステリド、1,2-ジヒドロデュタステリド、および6-ヒドロキシデュタステリド)、および2つのマイナー代謝物(6,4'-ジヒドロキシデュタステリドと15-ヒドロキシデュタステリド)質量分析応答によって評価されるように、検出されました。. 6および15の位置でのヒドロキシル添加の絶対立体化学は不明です。. In vitro。、4'-ヒドロキシデュタステリドと1,2-ジヒドロデュタステリドの代謝産物は、ヒト5α-レダクターゼの両方のアイソフォームに対して、デュタステリドよりもはるかに強力ではありません。. 6β-ヒドロキシデュタステリドの活性は、デュタステリドの活性に匹敵します。.
タムスロシン。
ヒトのタムスロシン[R(-)異性体]からS(+)異性体へのエナンチオマー生体変換はありません。. タムスロシンは肝臓のチトクロームP450酵素によって広範囲に代謝され、用量の10%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. しかしながら、ヒトの代謝産物の薬物動態プロファイルは確立されていません。. In vitro。 研究によると、CYP3A4とCYP2D6はタムスロシンの代謝だけでなく、他のCYPアイソザイムのいくつかの小さな参加にも関与しています。. 肝薬物代謝酵素の阻害は、タムスロシンへの曝露の増加につながる可能性があります。. タムスロシンの代謝産物は、腎排 ⁇ 前にグルクロニドまたは硫酸塩に広範囲の結合を受けます。.
ヒト肝ミクロソームとのインキュベーションは、タムスロシンとアミトリプチリン、アルブテロール、グリブリド、フィナステリドの間の臨床的に有意な代謝相互作用の証拠を示さなかった。. ただし、結果。 in vitro。 ジクロフェナクおよびワルファリンとのタムスロシン相互作用のテストは曖昧でした。.
排 ⁇ 。
デュタステリド。
デュタステリドとその代謝産物は主に ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. 用量のパーセントとして、変化のないデュタステリドは約5%(約1%から約15%)、デュタステリド関連代謝物は40%(約2%から約90%)でした。. 尿中に変化のないデュタステリドの微量のみが見つかりました(<1%)。. したがって、平均して、考慮されていない線量は約55%(範囲:5%から97%)です。. デュタステリドの最終排出半減期は、定常状態で約5週間です。. 1年間の平均定常血清デュタステリド濃度は、0.5 mg /日の後、40 ng / mLでした。. 毎日の投与後、デュタステリド血清濃度は1か月後に定常状態濃度の65%を達成し、3か月後に約90%を達成します。. デュタステリドの半減期が長いため、治療中止後最大4〜6か月間、血清濃度が検出可能です(0.1 ng / mLを超える)。.
タムスロシン。
4人の健康なボランティアにタムスロシンの放射性標識線量を投与すると、投与された放射能の97%が回収され、尿(76%)が ⁇ 便(21%)と比較して168時間にわたって主要な排 ⁇ 経路を表しています。.
即時放出製剤の静脈内または経口投与後、血漿中のタムスロシンの消失半減期は5〜7時間の範囲です。. 塩酸タムスロシンカプセルによる吸収率制御の薬物動態のため、タムスロシンの見かけの半減期は、健康なボランティアでは約9〜13時間、対象集団では14〜15時間です。.
タムスロシンは、ヒトで制限的なクリアランスを受け、全身クリアランスは比較的低い(2.88 L / h)。.