コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
Абитера
アビラテロン
♦はmetastatic去勢抵抗力がある前立腺癌を持つ患者の処置のためのPREDNISONEを伴って示されるcyp17抑制剤です。
推薦された適量
Γの推薦された線量は1,000Mg(四250mgのタブレット)毎日二回口頭で管理されるプレドニゾンと組み合わせて一度口頭で管理される5mgです。 ♦は空の胃で取られなければなりません。 食べ物は、Γの用量が摂取される前に少なくとも二時間消費されるべきではなく、γの用量が摂取された後、少なくとも一時間のために消費されるべき 錠剤は水で全体を飲み込むべきである。 錠剤を粉砕または噛まないでください。
肝障害および肝毒性における用量変更ガイドライン
肝障害
ベースライン中等度の肝障害(Child-PughクラスB)を有する患者では、推奨用量のΓを毎日一度250Mgに減らしてください. 適当な肝臓の減損の患者の250mgの一度毎日の線量は1,000mgを一度毎日受け取る正常な肝機能の患者で見られるAUCに類似した集中のカーブ(AUC)の下. しかしながら、中等度の肝障害を有する患者では、毎日250mgの用量で臨床データはなく、注意が必要である. 中等度の肝障害を有する患者では、治療開始前にALT、AST、およびビリルビンをモニターし、最初の月は毎週、治療の次の二ヶ月は隔週、その後は毎月. ベースライン中等度肝障害を有する患者において、ALTおよび/またはASTが正常(ULN)の5倍の上限または3倍のULNより大きい総ビリルビンの上昇が生じた場
ベースラインの厳しい肝臓の減損(child-pughのクラスc)の患者でΓを使用しないで下さい。
肝毒性
Γ(Altおよび/またはAstが5X ulnより大きいか、または3x ulnより大きい総ビリルビン)による治療中に肝毒性を発症する患者の場合、Γによる治療を中断 処置は750mgの減らされた線量で患者のベースラインまたはASTおよびALTへのレバー機能テストのリターンの後で2.5X ULNおよび総ビリルビンより少し1.5 治療を再開する患者のために、三ヶ月および毎月のために隔週の最低で血清トランスアミナーゼおよびビリルビンをその後監視します。
肝毒性が一日一回750mgの用量で再発する場合、肝機能検査を患者のベースラインまたはASTおよびALTに戻した後、一日一回500mgの用量で再治療を再開することができる2.5X ULN以下および総ビリルビンが1.5X ULN以下である。
肝毒性が一日一回500mgの減少用量で再発する場合は、Γによる治療を中止してください。 Astまたはaltが20X uln以上および/または10x uln以上のビリルビンを発症する患者のΓ再治療の安全性は不明である。
胆道閉塞または同時上昇の原因となる他の原因がない場合、3x ulnより大きいaltの同時上昇および2x ulnより大きい総ビリルビンを発症する患者
強力なCYP3A4誘導物質のための線量修正ガイドライン
Γ治療中に付随する強力なCYP3A4誘導物質(例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール)を避け 強力なCYP3A4インデューサーを受けている患者では、この用量調整による臨床データはないが、相互作用の可能性があるため、強力なCYP3A4インデューサーを同時投与しなければならない場合は、同時投与期間中にのみΓ投与頻度を一日二回に増加させる(例えば、一日一回1,000mgから一日二回1,000mgに増加させる)。 付随する強力なCYP3A4誘導物質が中止された場合、用量を以前の用量および頻度に戻してください。
妊娠
♦は妊婦に管理されたとき胎児の害を引き起こすことができます。 ♦は女性の使用のために示されません。 妊娠している、または妊娠する可能性のある女性には禁忌です。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、胎児に潜在的な危険および妊娠の損失のための
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
ミネラルコルチコイド過剰による高血圧、低カリウム血症および体液貯留
◦Cyp17阻害に起因するミネラルコルチコイドレベルの増加の結果として、高血圧、低カリウム血症、および体液貯留を引き起こす可能性がある。 二つのランダム化臨床試験では、グレード3-4高血圧は患者の2%で、グレード3-4低カリウム血症は患者の4%で、グレード3-4浮腫はΓで治療された患者の1%
副腎皮質ホルモンの同時投与はこれらの不利な反作用の発生そして厳格の減少に終ってadrenocorticotropicホルモン(ACTH)ドライブを、抑制します. 基礎となる病状が血圧、低カリウム血症または体液貯留の増加によって損なわれる可能性がある患者を治療する場合は注意してください。.g.、心不全、最近の心筋梗塞または心室の不整脈とのそれら. 心臓血管疾患の病歴を有する患者には注意して使用してください。. 左心室駆出率<50%またはニューヨーク心臓協会(nyha)クラスIiiまたはIV心不全(研究1)またはnyhaクラスiiからiv心不全(研究2)の患者におけるΓの安全性は、これ. 高血圧、低カリウム血症および流動保持のためのモニターの患者は少なくとも月に一度. コントロール高血圧と正しい低カリウム血症前および治療中にΓで
副腎皮質機能不全
副腎不全は、0の二つのランダム化臨床試験で発生しました.Γを服用している患者の5%および0で.プラセボを服用している患者の2%. 副腎皮質不全は、毎日のステロイドの中断および/または同時感染またはストレスに続いて、プレドニゾンと組み合わせてΓを受けた患者において. 特に患者がprednisoneから撤回されれば、prednisoneの線量の減少を持っているか、または珍しい圧力を経験すれば、副腎皮質不全の徴候そして印のための注意そしてモ. 副腎皮質不全の症状および徴候は、Γで治療された患者に見られるミネラルコルチコイド過剰に関連する有害反応によってマスクされ得る。. 臨床的に示されている場合は、副腎皮質不全の診断を確認するために適切な検査を行ってください. 増加量のコルチコステロイドが表示される前、中、後でストレス状態
肝毒性
市販後の経験では、劇症肝炎、急性肝不全および死亡を含むΓ関連の重度の肝毒性があった。
二つの無作為化臨床試験では、グレード3または4ALTまたはASTの増加(少なくとも5倍ULN)が、Γを受けた患者の4%において、典型的には治療開始後最初の3 ベースラインALTまたはASTが上昇した患者は、正常値から始まる患者よりも肝試験上昇を経験する可能性が高かった。 肝酵素の増加による治療中止は、Γを服用している患者の1%で起こった。 肝毒性事象によるΓと明らかに関連する死亡は報告されなかった。
Γによる治療を開始する前に、血清トランスアミナーゼ(ALTおよびAST)およびビリルビンレベルを測定し、治療の最初の三ヶ月およびその後月ごとに隔週. 250Mgの減らされた½の線量を受け取るベースライン適当な肝臓の減損の患者では処置の開始前にalt、astおよびビリルビンを、最初の月のための毎週、処置. 肝毒性を示唆する臨床症状または徴候が現れた場合、血清総ビリルビン、AST、およびALTを速やかに測定する. 患者のベースラインからのAST、ALT、またはビリルビンの上昇はより頻繁な監視を促すべきです. いつでもASTまたはALTが尺骨の五倍以上に上昇するか、ビリルビンが尺骨の三倍以上に上昇する場合は、治療を中断し、肝機能を密接に監視します
減らされた線量レベルのΓの再処置は患者のベースラインへのまたはASTおよびaltへのレバー機能テストのリターンの後でだけ2.5x ulnおよび1.5x uln
胆道閉塞または同時上昇の原因となる他の原因がない場合、3x ulnより大きいaltの同時上昇および2x ulnより大きい総ビリルビンを発症する患者
Astまたはaltが20X uln以上および/または10x uln以上のビリルビンを発症する患者のΓ再治療の安全性は不明である。
患者カウンセリング情報
見る FDA"の運営者様-オーナー様は食べログ店舗会員(無料)にご登録下さい。)
- 患者はΓおよびPrednisoneが一緒に使用され、彼らの医者に相談しないでこれらの薬物のどちらかを中断するか、または停止するべきではないこと知らせら
- GnRHアゴニストを受けている患者は、Γおよびプレドニゾンによる治療の過程でこの治療を維持する必要があることを知らされるべきである。
- 患者は、Γを食物と一緒に摂取すべきではなく、γの投与前に少なくとも二時間、γの投与後に少なくとも一時間は食物を消費すべきではないことを知らされるべきである。 ものとなりうることをご承知おき、タブレットに吸収され、全体の水な破砕や咀嚼. 患者は食糧との½を取ることにより高められた露出を引き起こし、これが不利な反作用で起因するかもしれない
- 患者はΓが一度毎日取られ、Prednisoneが彼らの医者の指示に従って毎日二度取られること知らせられるべきです。
- 患者は、Γまたはプレドニゾンの日用量を逃した場合には、翌日に通常の用量を服用すべきであることを知らされるべきである。 複数の毎日の線量がとばされれば、患者は彼らの医者に知らせるように言われるべきです。
- 患者は、末梢浮腫、低カリウム血症、高血圧、肝機能検査の上昇、および尿路感染症を含む、Γに関連する一般的な副作用を知らされるべきである。 患者の情報に含まれる有害反応の完全なリストに患者を誘導する。
- 患者は彼らのレバー機能が血液検査を使用して監視されること助言されるべきです。
- 患者は、①が発達中の胎児に害を及ぼす可能性があることを知らされるべきであり千妊娠している女性または妊娠している可能性のある患者はまたabirateroneか代謝物質が精液にあり、妊婦が付いている性を持っていることコンドームを使用するべきであるかどうか知られていないこと知ら患者は、子供を産む可能性のある女性とセックスしている場合は、コンドームと避妊の別の効果的な方法を使用する必要があります。 これらの措置は、Γによる治療後一週間中および一週間にわたって必要となる。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害
二年間の発癌性の調査は男性のための5、15、および50mg/kg/日および女性のための15、50、および150mg/kg/日の口頭abirateroneのアセテートの線量でラットで行なわれまし. Abirateroneのアセテートはテストされるすべての線量レベルで睾丸の間質の細胞のアデノーマそして癌腫の結合された発生を高めました. この知見は、アビラテロンの薬理学的活性に関連していると考えられている. ラットは精巣の間質のセルの腫瘍の開発に人間より敏感とみなされます. Abirateroneのアセテートは0まで露出のレベルでメスのラットで発癌性ではなかったです.AUCに基づくヒト臨床曝露の8倍. Abirateroneのアセテートは遺伝子組換え(Tg)の6か月の調査で発癌性ではなかったです.ラッシュ2)マウス
Abirateroneのアセテートおよびabirateroneは微生物突然変異誘発の(Ames)の試金の突然変異を引き起こさなかったし、両方でclastogenicではなかったです インビトロ 一次ヒトリンパ球およびin vivoラット小核アッセイを用いた細胞遺伝学アッセイ。
①動物の知見に基づいて、ヒトの生殖機能と繁殖力を損なう可能性があります。 雄ラット(13-および26週間)およびサル(39週間)における反復用量毒性研究では、生殖器系における萎縮、無精子症/低精子症、および過形成は、ラットで≥50mg/kg/日 これらの効果は、ヒトと同様の全身曝露時のラットおよびヒトのAUCの約0.6倍の曝露時のサルで観察された。
ラットにおける不妊研究では、生殖器系の臓器重量の減少、精子数、精子の運動性、精子の形態の変化、および生殖能力の低下が、4週間投与された男性で30mg/kg/日以上で観察された。. 30mg/kg/日アビラテロン酢酸を受け取った男性と未処理の女性の交配は、黄体、移植および生きている胚の数が減少し、移植前の損失の発生率が増加し. オスのラットに対する効果は最後のabirateroneのアセテートの管理からの16週後にリバーシブル. 2週間投与された雌ラットは、妊娠7日目まで30mg/kg/日以上で不規則または拡張発情周期および着床前損失(300mg/kg/日)の発生率が増加した). 酢酸アビラテロンを投与した雌ラットにおいて、交配、繁殖力、およびリターパラメータに差はなかった. メスのラットに対する効果は最後のabirateroneのアセテートの管理からの4週後にリバーシブル. ラットにおける30mg/kg/日の用量は約0である.ボディ表面積に基づく3回の1,000mg/dayの推薦された線量
特定の集団での使用
妊娠
カテゴリー x.
♦は動物で行為および調査結果のメカニズムに基づいて妊婦に管理されたとき胎児の害を引き起こすことができます. 妊娠中の女性におけるΓを用いた適切かつ十分に制御された研究はなく、Γは女性での使用が示されていないが、cyp17阻害剤の母体の使用が胎児. Abiraterone酢酸に発生毒性、妊娠ラットでの露出があったため低下を受けた患者さんにおすすめの線量. ♦は薬剤を受け取っている間妊娠するか、またはよい女性で禁忌とされます. この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、胎児に潜在的な危険および妊娠の損失のための. との処置の間に妊娠することを避ける生殖潜在性の女性に助言して下さい;
ラットにおける胚-胎児発達毒性試験では、酢酸アビラテロンは、器官形成の期間(妊娠6-17日)を通じて10、30または100mg/kg/日の経口用量で投与されたとき). 所見には、胚-胎児の致死率(着床後の損失および再吸収の増加および生胎児数の減少)、胎児の発達遅延(骨格効果)およびu生殖器効果(両側尿管拡張)、10mg/kg/日以上の用量で、30mg/kg/日以上の胎児-生殖距離の減少、および100mg/kg/日での胎児体重の減少が含まれる。. 用量≥10mg/kg/日は、母体毒性を引き起こしました. ラットで試験された用量は、全身曝露(AUC)約0をもたらした.03, 0.1および0.患者のAUCはそれぞれ3回
授乳中の母親
♦は女性の使用のために示されません。 それはabirateroneのアセテートが人間のミルクで排泄されれば知られていません。 多くの薬物がヒト乳中に排泄され、Γから授乳中の乳児における重篤な有害反応の可能性があるため、母親にとって薬物の重要性を考慮して、授乳中止または薬物中止のいずれかを決定する必要がある。
小児用
小児患者におけるΓの安全性および有効性は確立されていない。
老人の使用
フェーズ3試験でΓを受けた患者の総数のうち、患者の73%が65歳以上であり、30%が75歳以上であった。 これらの高齢患者と若年患者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されなかった。 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の反応の違いを特定していないが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできない。
肝機能障害のある患者さん
アビラテロンの薬物動態は、ベースライン軽度(N=8)または中等度(N=8)肝障害(それぞれチャイルドピュークラスaおよびB)および正常な肝機能を有する8 単回経口1,000mg用量の後のアビラテロンの全身暴露(AUC)は、正常な肝機能を有する被験者と比較して、軽度および中等度のベースライン肝障害を有する被験者において、それぞれ約1.1倍および3.6倍増加した。
別の試験では、アビラテロンの薬物動態は、ベースライン重度(N=8)肝障害(Child-PughクラスC)を有する被験者および正常な肝機能を有する8人の健康な対照 アビラテロンの全身暴露(AUC)は約7倍増加し、遊離薬物の割合は、正常な肝機能を有する被験者に比べて重度のベースライン肝障害を有する被験者にお
ベースライン軽度の肝障害を有する患者には、投与量の調整は必要ではない。 ベースライン中等度の肝障害(Child-PughクラスB)を有する患者では、推奨用量のΓを毎日一回250Mgに減らす。 ベースラインの厳しい肝臓の減損(child-pughのクラスc)の患者でΓを使用しないで下さい。 ベースライン中moderateの肝障害を有する患者においてALTまたはAST>5X尺骨または総ビリルビン>3X尺骨の上昇が生じた場合は、Γ治療を中止する。
治療中に肝毒性を発症する患者には、治療の中断および投与量の調整が必要となることがある。
腎障害を有する患者
専用の腎障害試験では、平均PKパラメータは、正常な腎機能(N=8)と血液透析(N=8)上の末期腎疾患(ESRD)を有する健常者との間で同等であったΓの単回経口1,000 腎障害を有する患者には、投与量の調整は必要ではない。
以下は、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明されています:
- ミネラルコルチコイド過剰による高血圧、低カリウム血症、および体液貯留。
- 副腎皮質機能不全。
- 肝毒性
治験経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される割合を反映していない可能性がある。
二つのランダム化プラセボ対照、多施設臨床試験は、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)アゴニストを使用していたか、以前に精巣切除術で治療された転移性去勢抵抗性前立腺がんを持っていた患者を登録しました。 研究1および研究2の両方において、Μは、プレドニゾンと組み合わせて毎日1,000mgの用量で5mgをアクティブな治療群で毎日二回投与した。 プレドニゾン5mgと偽薬は対照患者に二度毎日与えられました。
酢酸アビラテロンアームでより一般的に起こった二つの無作為化臨床試験で報告された最も一般的な副作用(≥10%)は、疲労、関節の腫脹または不快感、浮腫、ホットフラッシュ、下痢、嘔吐、咳、高血圧、呼吸困難、尿路感染症および挫傷であった。
酢酸アビラテロンアームでより一般的に発生した二つの無作為化臨床試験で報告された最も一般的な実験室異常(>20%)(≥2%)は、貧血、アルカリホスファターゼの上昇、高トリグリセリド血症、リンパ球減少症、高コレステロール血症、高血糖、astの上昇、低リン酸血症、ALTの上昇および低カリウム血症であった。
研究1:化学療法後の転移性CRPC
研究1は、以前にドセタキセル化学療法を受けていた転移性CRPC患者1195人を登録した。 肝metastasesがない場合、ASTおよび/またはALT≥2.5X ULNの場合、患者は適格ではなかった。 Astおよび/またはALT>5X ULNの場合、肝metastasesを有する患者は除外された。
表1は、プラセボと比較して頻度が2%以上の絶対的な増加を伴って生じた、または特別な関心のある事象であった試験1におけるΓ腕に対する有害反応を示したものである。 Γによる治療期間の中央値は8ヶ月であった。
表1:研究1におけるΓによる副作用
システム/器官のクラスの不利な反作用 | プレドニゾンとの† (N=791) | プレドニゾンとプラセボ (394) | ||
全てのグレード1% | 3-4年生% | 全てのグレード% | 3-4年生% | |
筋骨格および結合組織 障害 | ||||
関節の腫れ-不快感2 | 29.5 | 4.2 | 23.4 | 4.1 |
筋肉の不快感3 | 26.2 | 3.0 | 23.1 | 2.3 |
一般的な障害 | ||||
浮腫4 | 26.7 | 1.9 | 18.3 | 0.8 |
血管障害 | ||||
熱いフラッシュ | 19.0 | 0.3 | 16.8 | 0.3 |
高血圧 | 8.5 | 1.3 | 6.9 | 0.3 |
胃腸障害 | ||||
下痢 | 17.6 | 0.6 | 13.5 | 1.3 |
消化不良 | 6.1 | 0 | 3.3 | 0 |
感染症および感染 | ||||
尿路感染症 | 11.5 | 2.1 | 7.1 | 0.5 |
上気道感染症 | 5.4 | 0 | 2.5 | 0 |
呼吸器、胸部および縦隔 障害 | ||||
咳 | 10.6 | 0 | 7.6 | 0 |
腎臓および尿の無秩序 | ||||
頻尿 | 7.2 | 0.3 | 5.1 | 0.3 |
夜間頻尿 | 6.2 | 0 | 4.1 | 0 |
傷害、中毒および手続き型 合併症 | ||||
骨折5 | 5.9 | 1.4 | 2.3 | 0 |
心臓疾患 | ||||
不整脈6 | 7.2 | 1.1 | 4.6 | 1.0 |
胸の痛みや胸の不快感7 | 3.8 | 0.5 | 2.8 | 0 |
心不全8 | 2.3 | 1.9 | 1.0 | 0.3 |
1 CTCAEバージョン3.0に従って等別にされる有無実。 2 用語関節炎、関節痛、関節の腫れ、および関節のこわばりが含まれています。 3 用語筋けいれん、筋骨格痛、筋肉痛、筋骨格不快感、および筋骨格の剛性が含まれています。 4 用語浮腫、浮腫、末梢浮腫、孔食浮腫、および全身浮腫が含まれる。 5 病理学的骨折を除くすべての骨折を含む。 6 用語不整脈、頻脈、心房細動、上室性頻脈、心房頻脈、心室頻脈、心房fl動、徐脈、房室ブロック完全、伝導障害、および徐脈性不整脈が含まれています。 7 用語狭心症、胸痛、および不安定狭心症が含まれています。 心筋梗塞または虚血は、Γ群よりもプラセボ群でより一般的に起こった(それぞれ1.3%対1.1%)。 8 用語心不全、心不全うっ血性、左心室機能不全、心原性ショック、心肥大症、心筋症、および駆出率が減少したが含まれています。 |
表2は、研究1からの関心のある実験室異常を示しています。 グレード3-4低血清リン(7%)および低カリウム(5%)は、Γ腕において5%以上の速度で発生した。
表2:研究1における関心のある実験室異常
実験室の異常 | アビラテロン (N=791) | プラセボ (394) | ||
全てのグレード (%) | 3-4年生 (%) | 全てのグレード (%) | 3-4年生 (%) | |
高トリグリセリド血症 | 62.5 | 0.4 | 53.0 | 0 |
高田馬場駅前店 | 30.6 | 2.1 | 36.3 | 1.5 |
低カリウム血症 | 28.3 | 5.3 | 19.8 | 1.0 |
低リン酸血症 | 23.8 | 7.2 | 15.7 | 5.8 |
ハイアルト | 11.1 | 1.4 | 10.4 | 0.8 |
高総ビリルビン | 6.6 | 0.1 | 4.6 | 0 |
研究2:化学療法前の転移性CRPC
研究2は、以前の細胞傷害性化学療法を受けていなかった転移性CRPCを有する1088人の患者を登録した。 ASTおよび/またはALT≥2.5X ULNの場合、患者は不適格であり、肝metastasesがある場合は患者は除外された。
表3は、プラセボと比較して頻度が2%以上の絶対的増加した試験2におけるΓ腕に対する有害反応を示している。 Γによる治療期間の中央値は13.8ヶ月であった。
表3:試験におけるΜ腕の患者の≥5%における有害反応2
システム/器官のクラスの不利な反作用 | プレドニゾンとの† (N=542) | プレドニゾンとプラセボ (N=540) | ||
全てのグレード1% | 3-4年生% | 全てのグレード% | 3-4年生% | |
一般的な障害 | ||||
疲労 | 39.1 | 2.2 | 34.3 | 1.7 |
浮腫2 | 25.1 | 0.4 | 20.7 | 1.1 |
発熱 | 8.7 | 0.6 | 5.9 | 0.2 |
筋骨格系および結合組織障害 | ||||
関節の腫れ-不快感3 | 30.3 | 2.0 | 25.2 | 2.0 |
鼠径部の痛み | 6.6 | 0.4 | 4.1 | 0.7 |
胃腸障害 | ||||
便秘 | 23.1 | 0.4 | 19.1 | 0.6 |
下痢 | 21.6 | 0.9 | 17.8 | 0.9 |
消化不良 | 11.1 | 0.0 | 5.0 | 0.2 |
血管障害 | ||||
熱いフラッシュ | 22.3 | 0.2 | 18.1 | 0.0 |
高血圧 | 21.6 | 3.9 | 13.1 | 3.0 |
呼吸器、胸部および縦隔の障害 | ||||
咳 | 17.3 | 0.0 | 13.5 | 0.2 |
呼吸困難 | 11.8 | 2.4 | 9.6 | 0.9 |
精神疾患 | ||||
不眠症 | 13.5 | 0.2 | 11.3 | 0.0 |
傷害、中毒および手続き型合併症 | ||||
打撲傷 | 13.3 | 0.0 | 9.1 | 0.0 |
滝 | 5.9 | 0.0 | 3.3 | 0.0 |
感染症および感染 | ||||
上気道感染症 | 12.7 | 0.0 | 8.0 | 0.0 |
鼻咽頭炎 | 10.7 | 0.0 | 8.1 | 0.0 |
腎臓および尿の無秩序 | ||||
血尿 | 10.3 | 1.3 | 5.6 | 0.6 |
皮膚および皮下組織の障害 | ||||
発疹 | 8.1 | 0.0 | 3.7 | 0.0 |
1 CTCAEバージョン3.0に従って等別にされる有無実。 2 用語末peripheral、孔雀、および完全が含まれます。 3 用語関節炎、関節痛、関節の腫れ、および関節のこわばりが含まれています。 |
表4は、試験中のプラセボと比較して、患者の15%を超え、Γ群でより頻繁に(>5%)発生した検査室異常を示している2。 グレード3-4リンパ球減少症(9%)、高血糖(7%)と高アラニンアミノトランスフェラーゼ(6%)は、Γ腕で5%以上の速度で発生しました。
表4試験群の患者の15%以上における検査室異常2
実験室の異常 | アビラテロン (N=542) | プラセボ (N=540) | ||
グレード1-4 % | 3-4年生 % | グレード1-4 % | 3-4年生 % | |
血液内科 | ||||
リンパ球減少症 | 38.2 | 8.7 | 31.7 | 7.4 |
化学 | ||||
高血糖1 | 56.6 | 6.5 | 50.9 | 5.2 |
ハイアルト | 41.9 | 6.1 | 29.1 | 0.7 |
高田馬場駅前店 | 37.3 | 3.1 | 28.7 | 1.1 |
高ナトリウム血症 | 0.4 | 25.0 | 0.2 | |
低カリウム血症 | 17.2 | 2.8 | 10.2 | 1.7 |
1 非絶食血液に基づいて描画します。 |
心血管の不利な反作用
研究1および2の組み合わせデータにおいて、心不全は、プラセボ群の患者と比較して、Γで治療された患者でより一般的に起こった(2.1%対0.7%)。 グレード3-4心不全は、Γを服用している患者の1.6%で発生し、5つの治療中止および2人の死亡につながった。 グレード3-4心不全は、プラセボを服用している患者の0.2%で発生した。 プラセボ群では治療中止および心不全による死亡はなかった。
研究1および2では、不整脈の大部分はグレード1または2であった。 不整脈に関連する死亡とΓ腕に突然死を有する患者があり、プラセボ腕に死亡はなかった。 Γ腕では心呼吸停止による7(0.5%)の死亡、プラセボ腕では3(0.3%)の死亡があった。 心筋虚血または心筋梗塞は、プラセボ群の3人の患者およびΓ群の2人の死亡につながった。
マーケティング後の経験
Γの承認後の使用において、以下の追加の有害反応が同定されている。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
呼吸器、胸部および縦隔の障害: 非感染性肺炎。
筋骨格系および結合組織障害: 横紋筋融解症を含むミオパチー。
肝胆道障害: 急性肝不全および死亡を含む劇症肝炎。
Γによる過剰摂取の人間の経験は限られている。
特定の解毒剤はありません。 過剰摂取の場合には、Γを止め、不整脈および心不全のモニタリングを含む一般的な支持的措置を講じ、肝機能を評価する。
酢酸アビラテロンの投与後,健常者および転移性去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)患者において,酢酸アビラテロンおよび酢酸アビラテロンの薬物動態が研究されている。 In vivo、アビラテロンのアセテートはアビラテロンに変えられます。 臨床研究では、アビラテロン酢酸プラズマ濃度は、分析されたサンプルの>0.2%で検出可能なレベル(<0.2ng/mL)以下であった。
吸収
転移性CRPC患者に酢酸アビラテロンを経口投与した後、最大血漿アビラテロン濃度に達するまでの中央値は2時間である。 Abirateroneの蓄積はabirateroneのアセテートの単一の2mgの線量と比較されるより高い露出(定常状態AUC)が定常状態で、観察されます1,000mgの線量。
転移性CRPC患者における毎日1,000mgの用量では、Cmaxの定常値(平均±SD)は226±178ng/mLであり、AUCは993±639であった。ng.hr/mL用量比例からの大きな偏差は、250mgから1,000mgの用量範囲で観察されなかった。 しかしながら、用量が1,000mgから2,000mgに倍増した場合(平均AUCの8%増加)、曝露は有意に増加しなかった。
Abirateroneの全身の露出はabirateroneのアセテートが食糧と管理されるとき高められます. 健常者では、アビラテロンCmaxおよびAUC0-γは、それぞれ約7倍および5倍高く、酢酸アビラテロンの単回投与が低脂肪の食事(7%脂肪、300カロリー)と約17倍および10倍高く、一晩断食と比較して高脂肪(57%脂肪、825カロリー)の食事と一緒に投与されたときに、それぞれ高かった。. アビラテロンAUC0-γは約7倍または1であった.6倍高い,それぞれ,アビラテロン酢酸の単回投与を投与したとき2時間後または1中脂肪食の前に時間(25%脂肪,491カロリー)一晩断食と比較して
転移性CRPC患者におけるアビラテロンの全身曝露は、酢酸アビラテロンを低脂肪食で7日間服用した場合と同様であり、高脂肪食で7日間服用した場合と比較して、少なくとも食事の2時間後、少なくとも食事の1時間前に7日間服用した場合と比較して、酢酸アビラテロンを7日間服用した場合と比較して増加した。
食事の内容および構成の正常な変化を与えられて、食事とのΓを取ることは高められ、非常に可変的な露出で起因する潜在性があります。 したがって、Γの用量が摂取される前に少なくとも二時間、γの用量が摂取された後に少なくとも一時間食べ物を消費すべきではない。 錠剤は水で全体を飲み込むべきである。
分布およびタンパク質結合
Abirateroneは人間血しょう蛋白質、アルブミンおよびアルファ1酸の糖蛋白質に非常に区切られます(>99%)。 見かけの定常状態の分布容積(平均±SD)は19,669±13,358Lです。 インビトロ 調査は臨床的に関連した集中で、abirateroneのアセテートおよびabirateroneがP糖蛋白質(P-gp)の基質ではなく、abirateroneのアセテートがP-gpの抑制剤であることを示します。
メタボ
カプセルとして14C-abirateroneのアセテートの経口投与の後で、abirateroneのアセテートはabiraterone(活動的な代謝物質)に加水分解されます。 転換はエステラーゼの活動によって本当らしく(エステラーゼは識別されませんでした)、CYPによって仲介されません。 ヒト血漿中のアビラテロンの二つの主要な循環代謝物は、硫酸アビラテロン(不活性)およびN-オキシド硫酸アビラテロン(不活性)であり、それぞれ曝露の約43%を占めている。 CYP3A4およびSULT2A1はN酸化物のabirateroneの硫酸塩の形成にかかわる酵素であり、SULT2A1はabirateroneの硫酸塩の形成にかかわります。
排泄
転移性CRPCを有する患者では、血漿中のアビラテロンの平均末期半減期(平均±SD)は12±5時間である。 14c-アビラテロンアセテートの経口投与の後で、放射性線量のおよそ88%は糞便でおよび尿のおよそ5%回復されます。 糞便で現在の主要な混合物は不変のabirateroneのアセテートおよびabirateroneです(管理された線量のおよそ55%および22%、それぞれ)。
肝機能障害のある患者さん
アビラテロンの薬物動態は、ベースライン軽度(N=8)または中等度(N=8)肝障害(それぞれチャイルドピュークラスaおよびB)および正常な肝機能を有する8 断食条件下で与えられた単回経口1,000mg用量後のアビラテロンへの全身暴露は、それぞれ、軽度および中等度のベースライン肝障害を有する被験者で約1.1倍および3.6倍に増加した。 アビラテロンの平均半減期は、軽度の肝障害を有する被験者では約18時間、中等度の肝障害を有する被験者では約19時間に延長される。
別の試験では、アビラテロンの薬物動態は、ベースライン重度(N=8)肝障害(Child-PughクラスC)を有する被験者および正常な肝機能を有する8人の健康な対照 アビラテロンの全身暴露(AUC)は、正常な肝機能を有する被験者に比べて重度のベースライン肝障害を有する被験者において約7倍増加した。 さらに,重症肝障害群では正常肝機能群に比べて平均蛋白結合率が低く,重症肝障害患者では遊離薬物画分が二重に増加した。
腎障害を有する患者
アビラテロンの薬物動態は、安定した血液透析スケジュール(N=8)と正常な腎機能(N=8)と一致した対照被験者で末期腎疾患(ESRD)を有する患者において調 試験のESRDコホートでは、単一の1,000mg Γ用量を透析後1時間絶食条件下で投与し、薬物動態分析のためのサンプルを投与後96時間まで収集した。 単回経口1,000mg用量後のアビラテロンへの全身暴露は、正常な腎機能を有する被験者と比較して、透析上の末期腎疾患を有する被験者では増加しな
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