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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:24.03.2022
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推薦された適量
肝障害
ベースライン中等度の肝障害(Child-PughクラスB)を有する患者では、酢酸アビラテロンの推奨用量を毎日250mgに減らしてください. 適当な肝臓の減損の患者の250mgの一度毎日の線量は1,000mgを一度毎日受け取る正常な肝機能の患者で見られるAUCに類似した集中のカーブ(AUC)の下. しかしながら、中等度の肝障害を有する患者では、毎日250mgの用量で臨床データはなく、注意が必要である. 中等度の肝障害を有する患者では、治療開始前にALT、AST、およびビリルビンをモニターし、最初の月は毎週、治療の次の二ヶ月は隔週、その後は毎月. ベースライン中等度肝障害を有する患者において、ALTおよび/またはASTが正常(ULN)の5x上限または3X ULNを超える総ビリルビンの上昇が起こる場合は、酢酸アビラテロンを中止し、酢酸アビラテロンの患者を再治療しないでください
ベースライン厳しい肝臓の減損(Child-PughのクラスC)の患者でAbirateroneのアセテートを使用しないで下さい。
Abirateroneのアセテートとの処置の間にhepatotoxicityを開発する患者のために(5X ULNか3x ULNより大きい総ビリルビンより大きいALTおよび/またはAST)、Abirateroneのアセテートとの処 処置は750mgの減らされた線量で患者のベースラインまたはASTおよびALTへのレバー機能テストのリターンの後で2.5X ULNおよび総ビリルビンより少し1.5 処置を再開する患者のために、三ヶ月および月例毎週の最低で血清のトランスアミナーゼおよびビリルビンをその後監視して下さい。
肝毒性が一日一回750mgの用量で再発する場合、肝機能検査を患者のベースラインまたはASTおよびALTに戻した後、一日一回500mgの用量で再治療を再開することができる2.5X ULN以下および総ビリルビンが1.5X ULN以下である。
肝毒性が500mgの減らされた線量で毎日一度再帰すれば、Abirateroneのアセテートとの処置を中断して下さい。 ASTまたはALTが20X ULN以上および/または10X ULN以上のビリルビンを発症する患者の酢酸アビラテロン再治療の安全性は不明である。
胆道閉塞または同時上昇の原因となる他の原因がない場合に、3x ULN以上のALTおよび2x ULN以上の総ビリルビンを同時上昇させる患者のために、アビラテロンアセテートを永久に中止してください。
Abirateroneのアセテートにより妊婦に管理されたとき胎児の害を引き起こすことができ Abirateroneのアセテートは女性の使用のために示されません。 Abiraterone酢酸は禁忌に女性たり妊娠する。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、胎児に潜在的な危険および妊娠の損失のための
警告
注意事項 セクション。
ミネラルコルチコイド過剰による高血圧、低カリウム血症および体液貯留
副腎皮質ホルモンの同時投与はこれらの不利な反作用の発生そして厳格の減少に終ってadrenocorticotropicホルモン(ACTH)ドライブを、抑制します. 基礎となる病状が血圧、低カリウム血症または体液貯留の増加によって損なわれる可能性がある患者を治療する場合は注意してください。.g.、心不全、最近の心筋梗塞または心室の不整脈とのそれら. 心cardiovascular環器疾患の歴史の患者でAbirateroneのアセテートを慎重に使用して下さい. 左心室駆出率<50%またはニューヨーク心臓協会(NYHA)クラスIIIまたはIV心不全(研究1)またはNYHAクラスII-IV心不全(研究2)の患者における酢酸アビラテロンの安. 高血圧、低カリウム血症および流動保持のためのモニターの患者は少なくとも月に一度. Abirateroneのアセテートとの処置の前後の高血圧そして正しい低カリウム血症を制御して下さい
副腎皮質機能不全
副腎不全は、0の二つのランダム化臨床試験で発生しました.アビラテロンのアセテートを取っている患者の5%および0.プラセボを服用している患者の2%. 副腎皮質不全は、毎日のステロイドの中断および/または同時感染またはストレスに続いて、プレドニゾンと組み合わせて酢酸アビラテロンを受け. 特に患者がprednisoneから撤回されれば、prednisoneの線量の減少を持っているか、または珍しい圧力を経験すれば、副腎皮質不全の徴候そして印のための注意そしてモ. Adrenocortical不十分の徴候そして印はAbirateroneのアセテートと扱われる患者で見られるmineralocorticoid超過分と関連付けられる不利な反作用によって覆われるかもしれません. 臨床的に示されている場合は、副腎皮質不全の診断を確認するために適切な検査を行ってください. 増加量のコルチコステロイドが表示される前、中、後でストレス状態
肝毒性
市販後の経験では、劇症肝炎、激しい肝不全および死を含むAbirateroneのアセテート準の厳しい肝臓の毒性が、ずっとあります。
二つの無作為化臨床試験では、グレード3または4ALTまたはASTの増加(少なくとも5X ULN)は、治療開始後の最初の4ヶ月の間に、通常、酢酸アビラテロンを受け ベースラインALTまたはASTが上昇した患者は、正常値から始まる患者よりも肝試験上昇を経験する可能性が高かった。 レバー酵素の増加による処置の中断はAbirateroneのアセテートを取っている患者の1%で起こりました。 肝毒性事象のために酢酸アビラテロンに明らかに関連する死亡は報告されなかった。
胆道閉塞または同時上昇の原因となる他の原因がない場合に、3x ULN以上のALTおよび2x ULN以上の総ビリルビンを同時上昇させる患者のために、アビラテロンアセテートを永久に中止してください。
患者カウンセリング情報
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- 患者はAbirateroneのアセテートおよびprednisoneが一緒に使用され、医者に相談しないでこれらの薬物のどちらかを中断するか、または停止するべきではないこと知ら
- 患者はAbirateroneのアセテートが一度毎日取られ、prednisoneが彼らの医者の指示に従って毎日二度取られること知らせられるべきです。
- 患者は周辺浮腫、伝、高血圧、高いレバー機能テストおよび尿路感染症を含むAbirateroneのアセテートと、関連付けられる共通の副作用の通知されるべきです。 患者の情報に含まれる有害反応の完全なリストに患者を誘導する。
- 患者は彼らのレバー機能が血液検査を使用して監視されること助言されるべきです。
発がん、突然変異誘発、および生殖能力の障害
二年間の発癌性の調査は男性のための5、15、および50mg/kg/日および女性のための15、50、および150mg/kg/日の口頭abirateroneのアセテートの線量でラットで行なわれまし. Abirateroneのアセテートはテストされるすべての線量レベルで睾丸の間質の細胞のアデノーマそして癌腫の結合された発生を高めました. この知見は、アビラテロンの薬理学的活性に関連していると考えられている. ラットは精巣の間質のセルの腫瘍の開発に人間より敏感とみなされます. Abirateroneのアセテートは0まで露出のレベルでメスのラットで発癌性ではなかったです.AUCに基づくヒト臨床曝露の8倍. Abirateroneのアセテートは遺伝子組換え(Tg)の6か月の調査で発癌性ではなかったです.ラッシュ2)マウス
Abirateroneのアセテートおよびabirateroneは微生物突然変異誘発の(Ames)の試金の突然変異を引き起こさなかったし、両方でclastogenicではなかったです インビトロ 一次ヒトリンパ球およびin vivoラット小核アッセイを用いた細胞遺伝学アッセイ。
妊娠
.
ラットにおける胚-胎児発達毒性試験では、酢酸アビラテロンは、器官形成の期間(妊娠6-17日)を通じて10、30または100mg/kg/日の経口用量で投与されたとき). 所見には、胚-胎児の致死率(着床後の損失および再吸収の増加および生胎児数の減少)、胎児の発達遅延(骨格効果)およびu生殖器効果(両側尿管拡張)、10mg/kg/日以上の用量で、30mg/kg/日以上の胎児-生殖距離の減少、および100mg/kg/日での胎児体重の減少が含まれる。. 用量≥10mg/kg/日は、母体毒性を引き起こしました. ラットで試験された用量は、全身曝露(AUC)約0をもたらした.03, 0.1および0.患者のAUCはそれぞれ3回
授乳中の母親
小児患者における酢酸アビラテロンの安全性および有効性は確立されていない。
老人の使用
フェーズ3試験で酢酸アビラテロンを受けている患者の総数のうち、患者の73%が65歳以上であり、30%が75歳以上であった。 これらの高齢患者と若年患者の間に安全性または有効性の全体的な違いは観察されなかった。 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の反応の違いを特定していないが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできない。
アビラテロンの薬物動態は、ベースライン軽度(N=8)または中等度(N=8)肝障害(それぞれチャイルドピュークラスaおよびB)および正常な肝機能を有する8 酢酸アビラテロンの単回経口1,000mg投与後のアビラテロンの全身暴露(AUC)は、正常な肝機能を有する被験者と比較して、それぞれ軽度および中等度のベースライン肝障害を有する被験者において約1.1倍および3.6倍増加した。
ベースライン軽度の肝障害を有する患者には、投与量の調整は必要ではない。 ベースライン中等度の肝障害(Child-PughクラスB)を有する患者では、酢酸アビラテロンの推奨用量を毎日250mgに減らす。 ベースライン厳しい肝臓の減損(Child-PughのクラスC)の患者でAbirateroneのアセテートを使用しないで下さい。 ベースライン中等度肝障害を有する患者においてALTまたはAST>5X尺骨または総ビリルビン>3X尺骨の上昇が起こる場合は、酢酸アビラテロン治療を中止
治療中に肝毒性を発症する患者には、治療の中断および投与量の調整が必要となることがある。
腎障害を有する患者
専用の腎障害試験では、平均PKパラメーターは、正常な腎機能(N=8)と血液透析(N=8)上の末期腎疾患(ESRD)と健常者の間で同等であった酢酸アビラテロンの単回経口1,000 腎障害を有する患者には、投与量の調整は必要ではない。
以下は、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明されています:
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される割合を反映していない可能性がある。
二つのランダム化プラセボ対照、多施設臨床試験は、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)アゴニストを使用していたか、以前に精巣切除術で治療された転移性去勢抵抗性前立腺がんを持っていた患者を登録しました。 調査1および調査2両方でAbirateroneのアセテートはプレドニゾンを伴って毎日1,000mgの線量で5mg活動的な処置の腕で毎日二度管理されました。 プレドニゾン5mgと偽薬は対照患者に二度毎日与えられました。
酢酸アビラテロンアームでより一般的に起こった二つの無作為化臨床試験で報告された最も一般的な副作用(≥10%)は、疲労、関節の腫脹または不快感、浮腫、ホットフラッシュ、下痢、嘔吐、咳、高血圧、呼吸困難、尿路感染症および挫傷であった。
研究1は、以前にドセタキセル化学療法を受けていた転移性CRPC患者1195人を登録した。 肝metastasesがない場合、ASTおよび/またはALT≥2.5X ULNの場合、患者は適格ではなかった。 Astおよび/またはALT>5X ULNの場合、肝metastasesを有する患者は除外された。
表1は、研究1における酢酸アビラテロンアームに対する有害反応を示しており、プラセボと比較して頻度が2%以上の絶対増加しているか、または特に興味深いイベントであった。 酢酸アビラテロンによる治療期間の中央値は8ヶ月であった。
全てのグレード | 3-4年生% | |||
23.4 | ||||
2.3 | ||||
一般的な障害 | ||||
26.7 | ||||
熱いフラッシュ | 0.3 | |||
1.3 | ||||
下痢 | ||||
0 | ||||
感染症および感染 | ||||
上気道感染症 | 0 | |||
障害 | ||||
0.3 | ||||
0 | 4.1 | |||
傷害、中毒および手続き型 | ||||
骨折 | ||||
不整脈 | 4.6 | |||
3.8 | 2.8 | |||
1 2 用語筋けいれん、筋骨格痛、筋肉痛、筋骨格不快感、および筋骨格の剛性が含まれています。 |
表2は、研究1からの関心のある実験室異常を示しています。 グレード3-4低血清リン(7%)と低カリウム(5%)は、酢酸アビラテロンアームで5%以上の速度で発生しました。
表2:研究1における関心のある実験室異常
(394) | ||||
3-4年生 (%) | ||||
62.5 | ||||
36.3 | ||||
19.8 | ||||
低リン酸血症 | 7.2 | |||
11.1 | 10.4 | |||
高総ビリルビン |
研究2:化学療法前の転移性CRPC
表3は、プラセボと比較して周波数の≥2%の絶対増加で発生した研究2における酢酸アビラテロンアームに対する有害反応を示しています。 酢酸アビラテロンによる治療期間の中央値は13.8ヶ月であった。
プレドニゾンとプラセボ | ||||
2.2 | ||||
0.6 | ||||
便秘 | 0.4 | |||
下痢 | ||||
消化不良 | 11.1 | |||
呼吸困難 | 11.8 | |||
不眠症 | 0.0 | |||
9.1 | 0.0 | |||
5.9 | ||||
上気道感染症 | 8.0 | 0.0 | ||
8.1 | ||||
血尿 | 1.3 | |||
1 |
アビラテロン | ||||
3-4年生 % | グレード1-4 % | 3-4年生 % | ||
38.2 | 8.7 | 31.7 | 7.4 | |
6.1 | 0.7 | |||
37.3 | 3.1 | 1.1 | ||
次の付加的な不利な反作用はAbirateroneのアセテートのポストの承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。
非感染性肺炎。
筋骨格系および結合組織障害:
急性肝不全および死亡を含む劇症肝炎。
特定の解毒剤はありません。 過剰摂取の場合には、酢酸アビラテロンを停止し、不整脈および心不全のモニタリングを含む一般的な支持的措置を講じ、肝機能を評価する。
酢酸アビラテロンの投与後,健常者および転移性去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)患者において,酢酸アビラテロンおよび酢酸アビラテロンの薬物動態が研究されている。 、アビラテロンのアセテートはアビラテロンに変えられます。 臨床研究では、アビラテロン酢酸プラズマ濃度は、分析されたサンプルの>0.2%で検出可能なレベル(<0.2ng/mL)以下であった。
Abirateroneの全身の露出はabirateroneのアセテートが食糧と管理されるとき高められます. 健常者では、アビラテロンCmaxおよびAUC0-γは、それぞれ約7倍および5倍高く、酢酸アビラテロンの単回投与が低脂肪の食事(7%脂肪、300カロリー)と約17倍および10倍高く、一晩断食と比較して高脂肪(57%脂肪、825カロリー)の食事と一緒に投与されたときに、それぞれ高かった。. アビラテロンAUC0-γは約7倍または1であった.6倍高い,それぞれ,アビラテロン酢酸の単回投与を投与したとき2時間後または1中脂肪食の前に時間(25%脂肪,491カロリー)一晩断食と比較して
食事の内容そして構成の正常な変化を与えられて、食事が付いているAbirateroneのアセテートを取ることに高められ、非常に可変的な露出で起因する潜在性が 従って、食糧はAbirateroneのアセテートの線量が取られる前に少なくとも二時間消費されるべきではないし、Abirateroneのアセテートの線量が取られた後少なくとも一時間消費されるべきではないです。 錠剤は水で全体を飲み込むべきである。
分布およびタンパク質結合
インビトロ 調査は臨床的に関連した集中で、abirateroneのアセテートおよびabirateroneがP糖蛋白質(P-gp)の基質ではなく、abirateroneのアセテートがP-gpの抑制剤であることを示します。
排泄
転移性CRPCを有する患者では、血漿中のアビラテロンの平均末期半減期(平均±SD)は12±5時間である。 14c-アビラテロンアセテートの経口投与の後で、放射性線量のおよそ88%は糞便でおよび尿のおよそ5%回復されます。 糞便で現在の主要な混合物は不変のabirateroneのアセテートおよびabirateroneです(管理された線量のおよそ55%および22%、それぞれ)。
肝機能障害のある患者さん
アビラテロンの薬物動態は、ベースライン軽度(N=8)または中等度(N=8)肝障害(それぞれチャイルドピュークラスaおよびB)および正常な肝機能を有する8 断食条件下で与えられた単回経口1,000mg用量後のアビラテロンへの全身暴露は、それぞれ、軽度および中等度のベースライン肝障害を有する被験者で約1.1倍および3.6倍に増加した。 アビラテロンの平均半減期は、軽度の肝障害を有する被験者では約18時間、中等度の肝障害を有する被験者では約19時間に延長される。
別の試験では、アビラテロンの薬物動態は、ベースライン重度(N=8)肝障害(Child-PughクラスC)を有する被験者および正常な肝機能を有する8人の健康な対照 アビラテロンの全身暴露(AUC)は、正常な肝機能を有する被験者に比べて重度のベースライン肝障害を有する被験者において約7倍増加した。 さらに,重症肝障害群では正常肝機能群に比べて平均蛋白結合率が低く,重症肝障害患者では遊離薬物画分が二重に増加した。
腎障害を有する患者
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