Зитига

Comprimés ovales en double marque du blanc au presque blanc avec une gravure AA250.

Traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (en association avec la pré-nisolone).

À l'intérieur, 1 heure avant ou 2 heures après avoir mangé, avalant complètement, sans mâcher, buvant avec une petite quantité d'eau.

Dose quotidienne recommandée de Zitig^® est de 1 g (4 comprimés. 250 mg) 1 fois par jour. Médicament Zitiga^® utilisé avec de faibles doses de pré-nisolone. La dose recommandée de pré-nisolone est de 10 mg / jour.

Médicament Zitiga^® ne doit pas être pris avec de la nourriture.

Il n'est pas recommandé de manger pendant 1 heure après avoir pris le médicament. Avant de commencer le traitement par Zitig^®, toutes les 2 semaines au cours des 3 premiers mois de traitement, puis mensuellement doit être mesurée l'activité des transaminases sériques et la concentration de bilirubine. La MA, la concentration de potassium sanguin et le retard hydrique dans le corps doivent être évalués mensuellement. Lorsqu'il manque une autre dose quotidienne de Zitig^® le lendemain, vous devez prendre la dose habituelle du médicament manqué.

Correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique

La correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas requise. Il n'y a pas de données sur l'efficacité et l'innocuité de l'acétate d'abiron lorsqu'il est utilisé à plusieurs reprises chez des patients présentant une insuffisance hépatique de degrés modérés ou sévères (classe B ou C pour Child Pugh), il est donc impossible de prédire la correction de dose nécessaire. Médicament Zitiga^® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et uniquement si l'utilisation du traitement l'emporte clairement sur le risque potentiel. Médicament Zitiga^® les patients présentant une insuffisance hépatique ne peuvent pas être affectés.

Si, pendant le traitement par les patients médicamenteux, des signes d'hépatotoxicité (activité accrue de l'ALAT ou de l'AST, 5 fois plus élevée que le VGN ou des concentrations de bilirubine 3 fois plus élevées que le VGN), le traitement doit être immédiatement arrêté jusqu'à ce que les indicateurs de la fonction hépatique soient complètement normalisés.

Un traitement répété chez les patients dont la fonction hépatique est normalisée peut être instauré avec une dose réduite de 500 mg (2 comprimés).) 1 fois par jour. Dans ce cas, l'activité des transaminases sériques et la concentration de bilirubine doivent être contrôlées au moins toutes les 2 semaines pendant 3 mois, puis mensuellement. Si des signes d'hépatotoxicité surviennent lors de la prise d'une dose de 500 mg, un traitement par Zitig^® doit être arrêté.

Si les patients développent une forme sévère d'hépatotoxicité au cours d'une période de traitement (l'activité ALT ou AST dépasse le VGN de 20 fois), le médicament de Zitiga^® doit être annulé, la reconduction du médicament chez ces patients n'est pas possible.

Groupes de patients spéciaux

Application chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Pour les patients qui présentent une légère dysfonction hépatique avant le traitement (classe A selon la classification Child-Pew), la correction de la dose du médicament n'est pas requise. Médicament Zitiga^® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et uniquement si l'utilisation du traitement l'emporte clairement sur le risque potentiel. Médicament Zitiga^® les patients présentant une insuffisance hépatique ne peuvent pas se voir attribuer un degré sévère (classe B et C selon la classification Child-Pew).

Application chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Pour les patients présentant une insuffisance rénale, une correction de la dose n'est pas requise. Néanmoins, le médicament Zitig doit être soigneusement prescrit^® patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une insuffisance rénale, depuis les données cliniques sur l'utilisation de Zitiga^® ces patients sont absents.

Enfants. Pour les enfants, l'utilisation de Zitig^® non pertinent, car cette catégorie d'âge n'a pas de cancer de la prostate.

hypersensibilité au composant actif ou à toute substance auxiliaire du médicament;

insuffisance hépatique sévère;

enfance jusqu'à 18 ans.

Avec prudence : déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose; patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une altération de la fonction des reins d'un degré sévère (données cliniques sur l'utilisation de Zitig^® ces patients sont absents); traitement des patients dont l'état peut se détériorer lorsque la MA augmente ou qu'une hypocalémie se développe (y compris h. patients atteints d'insuffisance cardiaque, récemment souffert d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire, de la fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50% et de l'insuffisance cardiaque de grade III - IV selon la classification NYHA).

Les phénomènes indésirables les plus fréquents dans le traitement de Zitig^® sont un œdème périphérique, une hypocalémie, une augmentation de la pression artérielle, des infections des voies urinaires, une hématurie, une augmentation de l'activité AST, une augmentation de l'activité ALT, une dyspepsie, des fractures.

Les réactions indésirables sont systématisées par rapport à chacun des systèmes organiques en utilisant la classification de fréquence suivante: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000);.

Maladies infectieuses: très souvent - infections des voies urinaires; souvent - septicémie.

Du système endocrinien: rarement - fonction insuffisante des glandes surrénales.

Résultats de la recherche en laboratoire : très souvent - hypocalémie; souvent - hypertriglycéridémie, augmentation de l'activité de l'ALAT, de l'AST .

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - fractures (à l'exception des fractures pathologiques); rarement - rhabdomyolyse, myopathie.

Des reins et des voies urinaires: souvent hématurie.

Du côté du MSS: très souvent - une augmentation de la pression artérielle; souvent - insuffisance cardiaque, y compris.h. insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance ventriculaire, réduction de la fraction d'émission du ventricule gauche; angine de poitrine, anythmie, fibrillation auriculaire, tachycardie; fréquence inconnue - infarctus du myocarde.

Du système respiratoire : rarement - alvéolèse allergique.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - diarrhée; souvent - dyspepsie.

Violations générales : très souvent - œdème périphérique.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, prendre le médicament de Zitig^® les activités générales de soutien doivent être interrompues et réalisées, y compris le contrôle de l'arythmie. La fonction du foie doit également être surveillée.

Le mécanisme d'action

Acétate d'abiratéron in vivo se transforme en abiron, qui est un inhibiteur de la biosynthèse des anthrogènes. En particulier, l'abiratéron inhibe sélectivement l'activité de l'enzyme 17α-hydroxylase / C17.20-lases (CYP17). Cette enzyme est exprimée et est nécessaire pour la biosynthèse des androgènes dans les testicules, les glandes surrénales et les cellules tumorales de la tumeur de la prostate. Le CYP17 catalyse la conversion du prégnolon et de la progestérone par la 17α-hydroxylation et la déconnexion de C17.20 en précurseurs de la testostérone: déshydroépianderostérone et androstendion, respectivement. Le freinage de l'activité du CYP17 s'accompagne également d'une augmentation de la synthèse des minéralocorticoïdes dans les glandes surrénales.

Le cancer de la prostate sensible aux androgènes répond à un traitement qui réduit la concentration d'androgène. La thérapie antiandrogène, telle que l'utilisation d'agonistes de la lulibérine ou une orchidectomie, affaiblit la synthèse des androgènes dans les testicules, mais n'affecte pas la synthèse des androgènes dans les glandes surrénales et les tumeurs. L'utilisation de Zitig^® avec les agonistes de la lulibérine (ou orchidectomie) réduit la concentration de testostérone dans le sérum sanguin à un niveau inférieur au seuil de détermination.

Médicament Zitiga^® réduit la concentration de testostérone et d'autres androgènes dans le sérum en dessous des indicateurs qui peuvent être obtenus dans le contexte de l'utilisation d'agonistes de la lulibérine ou après l'orchidectomie. Cela est dû à l'inhibition sélective de l'enzyme CYP17, qui est requise pour une biosynthèse des androgènes. La concentration de PSA sert de biomarqueur chez les patients atteints de cancer de la prostate.

Effet analgétique. La proportion de patients ayant des effets analgésiques palliatifs était plus élevée de manière fiable lors de l'utilisation de Zitig^®par rapport au groupe placebo. De plus, par rapport aux patients recevant un placebo, une proportion plus faible de patients recevant le médicament de Zitiga^® une progression du syndrome de la douleur a été notée.

Le risque de développer des complications osseuses. Comparé au groupe placebo, la plus petite proportion de patients recevant le médicament de Zitiga^®, il y a eu des cas de lésions tissulaires osseuses, qui comprenaient une fracture pathologique, une compression vertébrale, une irradiation osseuse palliative, un traitement chirurgical de l'os.

La pharmacocinétique de l'acétate d'abiron et de l'abiron a été étudiée par des volontaires sains avec des stades tardifs de cancer de la prostate métastatique et des patients non oncologiques atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Acétate d'abiratéron in vivo se transforme rapidement en abiron, qui est un inhibiteur de la biosynthèse des anthrogènes.

Absorption. Lorsque vous utilisez oralement Zitiga^® au dos de T_max dans le plasma sanguin est d'environ 2 heures. Prendre le médicament Zitig^® avec de la nourriture, par rapport à la prise du médicament à jeun, cela entraîne une augmentation de 10 fois de l'ASC et une augmentation de 17 fois de C_max abiron, selon la teneur en matières grasses des aliments acceptés. Compte tenu de la variété normale du contenu et de la composition des aliments, la prise du médicament de Zitig^® avec la nourriture a la capacité d'avoir un effet systémique diversifié. Par conséquent, le médicament Zitiga^® ne doit pas être pris avec de la nourriture.

Distribution. Lier les protéines plasmatiques ¹⁴Le C-abirateron est de 99,8%. Sembling V_d est d'environ 5630 l, ce qui indique que l'abiron est activement distribué dans les tissus périphériques.

Métabolisme. Pour usage oral ¹⁴Acétate de C-abiratéron en gélules, acétate d'abiron hydrolysé en abyberon, qui à son tour a été soumis à un métabolisme, y compris la sulfation, l'hydroxylation et l'oxydation, principalement dans le foie. La plupart des circulants ¹⁴L'acétate de C-abiratéron (environ 92%) était sous la forme d'un métabolite abyberon. Sur les 15 métabolites détectables pour chacun des deux principaux métabolites - le sulfate d'alibateron et le N-oxyde de sulfate d'anabiratéron - représentaient 43% de la radioactivité totale.

La conclusion. Selon des études menées avec des volontaires sains, T moyen_1/2 l'abiron dans le plasma était d'environ 15 heures. Lorsque vous prenez l'étiquette ¹⁴L'acétate de C-abiratéron à une dose de 1 g, environ 88% de la dose radioactive a été rejetée par les intestins et environ 5% a été excrété par les reins. Les principales substances présentes dans les matières fécales étaient l'acétate d'abiron constant et l'abiratéron (environ 55 et 22% de la dose introduite, respectivement).

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance hépatique. La pharmacocinétique de l'acétate d'abiron a été étudiée chez des patients présentant des degrés d'insuffisance hépatique légers à modérés (classe A et B selon la classification Child-Pew, respectivement) et des volontaires sains. L'effet systémique de l'acétate d'abiron après une seule utilisation vers l'intérieur à une dose de 1 g a augmenté d'environ 11% chez les patients présentant un léger degré d'insuffisance hépatique et de 260% chez les patients présentant un degré modéré d'insuffisance hépatique. Moyen T_1/2 abiratéron est passé à environ 18 heures chez les patients présentant un léger degré d'insuffisance hépatique et à environ 19 heures chez les patients présentant un degré modéré d'insuffisance hépatique. Pour les patients présentant un léger degré d'insuffisance hépatique, la correction de la dose du médicament n'est pas requise. Médicament Zitiga^® il n'est pas recommandé d'attribuer aux patients présentant des degrés d'insuffisance hépatique modérés ou sévères (classe B ou C pour Child Pugh), car dans ce cas, il est impossible de prédire la correction de dose nécessaire. Par conséquent, le médicament Zitiga^® ne doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée que si l'utilisation du traitement l'emporte clairement sur le risque potentiel. Médicament Zitiga^® les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ne peuvent pas être affectés. Les patients qui ont développé une hépatotoxicité pendant le traitement par le médicament peuvent nécessiter une annulation temporaire du médicament et une correction de la dose.

Patients atteints d'insuffisance rénale. La pharmacocinétique de l'abiron a été comparée chez des patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale, recevant un schéma d'hémodialyse standard et chez des patients ayant une fonction rénale normale. L'effet systémique de l'acétate d'abiron après avoir été pris dans une dose de 1 g chez les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale recevant une hémodialyse n'a pas augmenté. Des précautions doivent être prises pour le médicament Zitig^® patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une insuffisance rénale, depuis les données cliniques sur l'utilisation de Zitiga^® ces patients sont absents.

Impact sur l'intervalle QT . Il est établi que le médicament Zitiga^® n'a pas d'effet significatif sur l'intervalle QT / QTc.

• Autres antagonistes hormonaux et leurs autres analogues [agents hormonaux typocumoraux et antagonistes hormonaux]

L'impact potentiel d'autres médicaments sur les effets de l'abiron. Lors de l'examen de volontaires pharmacocinétiques sains avec un fort inducteur d'isophénation CYP3A4, de la rhympicine, 600 mg par jour pendant 6 jours, puis une dose unique d'acétate d'aberon, 1000 mg, une ASC plasmatique moyenne_∞ abirateron a diminué de 55%.

Le partage de Zitig doit être évité^® et de forts inducteurs de l'isophénium CYP3A4 (par ex. phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital). La prescription de ce groupe de médicaments n'est possible qu'après une évaluation approfondie de l'efficacité clinique.

L'impact potentiel de Zitig^® sur l'effet d'autres médicaments. L'abiratéron inhibe les isophères hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments - CYP2D6 et CYP2C8.

Dans une étude clinique, lors de la détermination de l'efficacité de l'acétate d'abiron (plus la prednisone) par dose de dextrométorphane CYP2D6, l'effet systémique du dextrométorphane a augmenté d'environ 200%. AUC₂₄ pour le dextrorfan, le métabolique actif du dextrométorfan, a augmenté d'environ 33%.

Il est recommandé de prescrire soigneusement le médicament Zitiga^® pour les patients recevant des médicaments métabolisés par l'isophénium CYP2D6, en particulier pour les médicaments à indice thérapeutique étroit. Dans de tels cas, il convient d'envisager de réduire la dose de médicaments à indice thérapeutique étroit, métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6, y compris.h. tels que métoprolol, propranololol, désipramine, venlafaxine, halopéridol, rispéridone, propénon, flécaïnide, codéine, oxycodone et tramadol.

Dans la même étude, lors de la détermination de l'efficacité de l'acétate d'abiron (plus prednisone) par dose de substrat CYP1A2, la théophylline n'a pas montré de changement dans l'effet systémique de la théophylline.

Dans une étude des interactions avec le CYP2C8, les médicaments dans les sujets sains, la pyoglythasone de l'ASC a été augmentée de 46% et les ASC M-III et M-IV, chacun des métabolites actifs de la pyoglythasone, ont diminué de 10% avec l'introduction de la pyoglythasone avec une dose d'acétate d'aberon 1000 mg. Bien que ces résultats montrent qu'une augmentation cliniquement significative de l'exposition n'est pas attendue si le médicament Zitiga^® utilisés en association avec d'autres médicaments, qui sont principalement éliminés par le CYP2C8, les patients doivent être observés pour détecter des signes de toxicité des substrats du CYP2C8 avec un indice thérapeutique étroit s'ils sont utilisés simultanément avec Zitiga^®.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Pilules, 250 mg. 120 comprimés chacun. dans une bouteille de PEWP, un couvercle en polypropylène lapidé avec un système de protection contre l'autopsie des enfants. 1 fl. dans un pack carton.

Selon la recette.

Prendre le médicament Zitig^® en même temps que la nourriture, elle augmente considérablement l'absorption d'abiron. L'efficacité et la sécurité de Zitig^®accepté avec de la nourriture n'est pas installé. Médicament Zitiga^® ne doit pas être pris avec de la nourriture.

Augmentation de la MU, hypocalémie et retard hydrique dus à un excès de minéralocorticoïdes

Médicament Zitiga^® peut provoquer une augmentation de la pression artérielle, une hypocalémie et un retard hydrique dû à une augmentation de la concentration de minéralocorticoïdes due à l'inhibition de l'enzyme CYP17. La prise de corticostéroïdes affaiblit l'effet stimulant de l'ACTG, ce qui entraîne une diminution de la fréquence et de la gravité de ces réactions secondaires. Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients dont l'état clinique peut se détériorer lorsque la MA augmente, une hypocalémie se développe ou un retard hydrique dans le corps (par exemple, les patients atteints d'insuffisance cardiaque ont récemment souffert d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire).

Médicament Zitiga^® les patients atteints de maladies cardiovasculaires dans l'histoire doivent être soigneusement prescrits. L'innocuité du médicament chez les patients présentant une fraction d'émission de ventricule gauche <50% ou une insuffisance cardiaque de la classe fonctionnelle III - IV selon la classification NYHA non installé.

Avant de commencer l'utilisation de Zitig^® l'hypocalémie et l'amélioration de la MA doivent être ajustées.

AD, la concentration de potassium dans le plasma sanguin et le degré de retard hydrique doivent être surveillés au moins une fois par mois.

Hépatotoxicité et altération de la fonction hépatique

Les études cliniques ont enregistré une augmentation prononcée de l'activité des enzymes hépatiques, nécessitant l'abolition ou la correction de la dose du médicament. L'activité des transaminases sériques et de la bilirubine doit être mesurée avant le début de l'utilisation de Zitig^®, toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis mensuellement. Lors du développement de symptômes cliniques et de signes suggérant une altération de la fonction hépatique, l'activité de la transaminase sérique doit être immédiatement mesurée.

Avec une augmentation de l'activité ALT ou AST 5 fois supérieure à la concentration de VGN ou de bilirubine 3 fois supérieure à celle de VGN, l'utilisation de Zitig^® la fonction du foie doit être arrêtée immédiatement et surveillée attentivement. Médicament Zitiga^® ne peut être appliqué à nouveau qu'après le retour des indicateurs de la fonction hépatique aux valeurs initiales et uniquement si des doses plus faibles sont attribuées.

Si les patients développent une forme sévère d'hépatotoxicité au cours d'une période de traitement (l'activité ALT ou AST dépasse le VGN de 20 fois), le médicament de Zitiga^® doit être annulé, la reconduction du médicament chez ces patients n'est pas possible.

La correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas requise. Il n'y a pas de données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation répétée d'acétate d'abiron chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degré modéré ou sévère (classe B ou C pour Child Pugh), de sorte que le besoin de correction de la dose ne peut pas être prédit. Médicament Zitiga^® ne doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique que si l'utilisation du traitement dépasse clairement le risque possible. Médicament Zitiga^® les patients présentant une insuffisance hépatique ne peuvent pas être affectés.

Femmes en âge de procréer

Médicament Zitiga^® non destiné à être utilisé chez la femme. On suppose que la prise d'inhibiteurs du CYP17 par les femmes enceintes modifiera la concentration d'hormones, ce qui peut affecter le développement du fœtus. Pour prévenir une exposition accidentelle, les femmes enceintes ou capables de devenir enceintes ne doivent pas travailler avec un médicament sans gants.

Contraception chez les hommes et les femmes

On ne sait pas si l'abiron ou ses métabolites sont présents dans le sperme. Il est nécessaire d'utiliser un préservatif si des rapports sexuels avec une femme enceinte sont prévus. Si des rapports sexuels sont prévus avec une femme en âge de procréer, un préservatif doit être utilisé avec d'autres méthodes de contraception efficaces.

Capacité de conception

Aucune étude n'a été menée sur les effets toxiques de l'acétate d'abiron sur le système reproducteur; il n'y a aucune preuve de l'effet du médicament sur la capacité de concevoir.

Grossesse et allaitement

Médicament Zitiga^® non applicable chez la femme. Données sur l'utilisation de Zitig^® les femmes enceintes non. Médicament Zitiga^® contre-indiqué pour les femmes enceintes et capable de devenir enceinte.

On ne sait pas si l'acétate d'abiron ou ses métabolites avec le lait sont dérivés.

Annulation du SCS et achat de situations stressantes

Lors de l'annulation de la prénisone, la prudence est de mise et les signes de fonction insuffisante du cortex surrénal doivent être surveillés. Si l'utilisation du médicament de Zitig^® se poursuit après l'abolition du SCS, puis l'apparition des symptômes de l'excès de minéralocorticoïdes doit être surveillée. Chez les patients recevant de la prénisone dans des situations stressantes, une dose accrue de SCS peut être nécessaire avant, pendant et après une situation stressante.

Prescription simultanée de Zitig^® et la chimiothérapie

Sécurité et efficacité de l'utilisation simultanée de Zitig^® et la chimiothérapie cytotoxique n'est pas installée.

Informations sur certaines des substances auxiliaires qui composent le médicament Zitiga^®

Ce médicament contient 1 mmol (27,2 mg) de sodium dans chaque dose (4 comprimés).), qui doit être pris en compte lors du traitement de patients recevant un régime à teneur contrôlée en sodium.

L'impact sur la conduite et le travail avec les mécanismes. Médicament Zitiga^® n'affecte pas ou n'a pas d'effet négligeable sur la capacité de conduire une voiture et les mécanismes de déplacement.

• C61 Néoplasme prostatique malin
• C79.8 Néoplasme malin secondaire d'autres localisations spécifiées