Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
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Абиратерон-ТЛ
Abiraterone
Сбиратерон-КЛ est un inhibiteur du CYP17 indiqué en association avec la prednisone pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
La dose recommandée d ' Абиратерон-КЛ est de 1 000 mg (quatre comprimés de 250 mg) administrés par voie orale une fois par jour en association avec 5 mg de prednisone administrés par voie orale deux fois par jour. Сбиратерон-КЛ doit être pris à jeun. Aucun aliment ne doit être consommé pendant au moins deux heures avant la prise de la dose de Сбиратерон-КЛ et pendant au moins une heure après la prise de la dose de Сбиратерон-КЛ. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau. Ne pas écraser ou mâcher les comprimés.
Recommandations De Modification De Dose En Cas D'Insuffisance Hépatique Et D'Hépatotoxicité
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à l'inclusion (Classe B de Child-Pugh), réduire la dose recommandée de Абиратерон-КЛ à 250 mg une fois par jour. Une dose de 250 mg une fois par jour chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée devrait entraîner une zone sous la courbe de concentration (ASC) similaire à l'ASC observée chez les patients ayant une fonction hépatique normale recevant 1 000 mg une fois par jour. Cependant, il n'existe aucune donnée clinique à la dose de 250 mg une fois par jour chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et la prudence est recommandée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, surveillez les ALAT, les ASAT et la bilirubine avant le début du traitement, toutes les semaines pendant le premier mois, toutes les deux semaines pendant les deux mois de traitement suivants et tous les mois par la suite. Si des élévations de l'ALAT et / ou de l'ASAT supérieures à 5X la limite supérieure de la normale (LSN) ou de la bilirubine totale supérieures à 3X la LSN surviennent chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée à l'inclusion, cesser de traiter les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée et ne pas les traiter à nouveau
Hépatotoxicité
Si l'hépatotoxicité réapparaît à la dose de 750 mg une fois par jour, le nouveau traitement peut être repris à une dose réduite de 500 mg une fois par jour après le retour des tests de la fonction hépatique aux valeurs initiales du patient ou à des ASAT et ALAT inférieurs ou égaux à 2,5 X LSN et à une bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X LSN.
En cas de récidive d'hépatotoxicité à la dose réduite de 500 mg une fois par jour, interrompre le traitement par Сбиратерон-КЛ. L'innocuité du traitement de nouveau chez les patients présentant une ASAT ou une ALAT supérieure ou égale à 20X LSN et/ou une bilirubine supérieure ou égale à 10X LSN est inconnue.
L'arrêt définitif du traitement chez les patients présentant une élévation concomitante de l'ALAT supérieure à 3 x LSN et de la bilirubine totale supérieure à 2 x LSN en l'absence d'obstruction biliaire ou d'autres causes responsables de l'élévation concomitante.
Recommandations De Modification De Dose Pour Les Inducteurs Puissants Du CYP3A4
Grossesse
Сбиратерон-КЛ peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Сбиратерон-КЛ n'est pas indiqué chez les femmes. Сбиратерон-КЛ est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, informez la patiente du danger potentiel pour le fœtus et du risque potentiel de perte de grossesse.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la
PRÉCAUTION
Hypertension, Hypokaliémie Et Rétention D'Eau Due À Un Excès De Minéralocorticoïdes
Сбиратерон-КЛ peut provoquer une hypertension, une hypokaliémie et une rétention d'eau en raison de l'augmentation des taux de minéralocorticoïdes résultant de l'inhibition du CYP17. Dans les deux essais cliniques randomisés, une hypertension de grade 3 à 4 est survenue chez 2% des patients, une hypokaliémie de grade 3 à 4 chez 4% des patients et un œdème de grade 3 à 4 chez 1% des patients traités par Сбиратерон-КЛ.
La co-administration d'un corticostéroïde supprime la commande d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), ayant pour résultat une réduction de l'incidence et de la sévérité de ces réactions défavorables. Soyez prudent lorsque vous traitez des patients dont les conditions médicales sous-jacentes pourraient être compromises par une augmentation de la pression artérielle, une hypokaliémie ou une rétention d'eau, e.g. ceux avec l'insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde récent ou d'arythmie ventriculaire. Utilisez Сбиратерон-КЛ avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire. L'innocuité d'Пбиратерон-КЛ chez les patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50% ou une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (dans l'étude 1) ou une insuffisance cardiaque de classe II à IV de la NYHA (dans l'étude 2) n'a pas été établie car ces patients ont été exclus de ces essais cliniques randomisés. Surveiller les patients pour l'hypertension, l'hypokaliémie et la rétention d'eau au moins une fois par mois. Contrôle de l'hypertension et correction de l'hypokaliémie avant et pendant le traitement par Сбиратерон-КЛ
Insuffisance Corticosurrénale
Une insuffisance surrénale est survenue dans les deux études cliniques randomisées dans 0.5% des patients prenant Сбиратерон-КЛ et dans 0.2% des patients prenant le placebo. Une insuffisance corticosurrénale a été rapportée chez des patients recevant en association avec de la prednisone, suite à une interruption de la prise quotidienne de stéroïdes et / ou à une infection concomitante ou à un stress. Soyez prudent et surveillez les symptômes et les signes d'insuffisance corticosurrénale, en particulier si les patients sont retirés de la prednisone, ont des réductions de dose de prednisone ou éprouvent un stress inhabituel. Les symptômes et les signes d'insuffisance corticosurrénale peuvent être masqués par des effets indésirables associés à un excès de minéralocorticoïdes observés chez les patients traités par Сбиратерон-КЛ. Si cela est cliniquement indiqué, effectuez des tests appropriés pour confirmer le diagnostic d'insuffisance corticosurrénale. Une dose accrue de corticostéroïdes peut être indiquée avant, pendant et après des situations stressantes.
Hépatotoxicité
Dans les deux essais cliniques randomisés, des augmentations d'ALAT ou d'ASAT de grade 3 ou 4 (au moins 5X LSN) ont été rapportées chez 4% des patients qui ont reçu de L ' Абиратерон-КЛ, généralement au cours des 3 premiers mois suivant le début du traitement. Les patients dont les valeurs initiales d'ALAT ou d'ASAT étaient élevées étaient plus susceptibles de présenter une élévation du test hépatique que ceux commençant par des valeurs normales. L'arrêt du traitement en raison d'une augmentation des enzymes hépatiques s'est produit chez 1% des patients prenant Сбиратерон-КЛ. Aucun décès clairement lié aux événements hépatotoxiques n'a été signalé.
Mesurez les taux sériques de transaminases (ALAT et ASAT) et de bilirubine avant de commencer le traitement par Сбиратерон-КЛ, toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement et tous les mois par la suite. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à l'inclusion recevant une dose réduite de 250 mg, mesurer l'ALT, l'ASAT et la bilirubine avant le début du traitement, toutes les semaines pendant le premier mois, toutes les deux semaines pendant les deux mois de traitement suivants et tous les mois par la suite. Mesurez rapidement la bilirubine totale sérique, l'ASAT et l'ALAT si des symptômes cliniques ou des signes évocateurs d'hépatotoxicité apparaissent. L'élévation de l'ASAT, de l'ALAT ou de la bilirubine par rapport aux valeurs initiales du patient devrait inciter à une surveillance plus fréquente. Si, à tout moment, l'ASAT ou l'ALAT dépassent cinq fois la LSN, ou si la bilirubine dépasse trois fois la LSN, interrompre le traitement et surveiller de près la fonction hépatique
Informations sur le Conseil des Patients
Voir Étirage patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS SUR LE PATIENT)
- Les patients doivent être informés que les aliments ne doivent pas être pris avec de la nourriture et qu'aucun aliment ne doit être consommé pendant au moins deux heures avant la prise de la dose et pendant au moins une heure après la prise de la dose. Ils doivent être informés que les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau sans écraser ni mâcher. Les patients doivent être informés que la prise d'Ergolатерон-КЛ avec de la nourriture provoque une exposition accrue et peut entraîner des effets irréversibles.
- Les patients doivent être informés que la prise D'абиратерон-КЛ est une fois par jour et que la prednisone est prise deux fois par jour selon les instructions de leur médecin.
- Les patients doivent être informés des effets indésirables fréquents associés à l ' Пратерон-КЛ, notamment de l'onu, œdème périphérique, une hypokaliémie, une hypertension, des tests de la fonction hépatique élevés et une infection des voies urinaires. Dirigez le patient vers une liste complète des effets indésirables dans les INFORMATIONS SUR le PATIENT.
Toxicologie Non clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse Et Altération De La Fertilité
L'acétate d'abiratérone et l'abiratérone n'ont pas induit de mutations dans le test de mutagenèse microbienne (Ames) et n'ont pas été clastogènes dans les deux cas. test cytogénétique à l'aide des lymphocytes humains primaires et in vivo du micronoyau chez le rat dosage.
D'après les résultats obtenus chez les animaux, la fonction reproductrice et la fertilité de l'homme pourraient être altérées. Dans les études de toxicité à doses répétées chez le rat mâle (13 et 26 semaines) et le singe (39 semaines), une atrophie, une aspermie/hypospermie et une hyperplasie de l'appareil reproducteur ont été observées à des doses ≥ 50 mg/kg/jour chez le rat et ≥ 250 mg/kg/jour chez le singe et étaient compatibles avec l'activité pharmacologique antiandrogène de l'abiratérone. Ces effets ont été observés chez le rat à des expositions systémiques similaires à celles de l'homme et chez le singe à des expositions environ 0,6 fois supérieures à l'ASC chez l'homme.
Dans les études de fertilité chez le rat, une réduction du poids des organes du système reproducteur, du nombre de spermatozoïdes, de la motilité des spermatozoïdes, une modification de la morphologie des spermatozoïdes et une diminution de la fertilité ont été observées chez les mâles ayant reçu une dose ≥ 30 mg/kg/jour pendant 4 semaines. L'accouplement de femelles non traitées avec des mâles ayant reçu 30 mg/kg / jour d'acétate d'abiratérone a entraîné une réduction du nombre de corps jaunes, d'implantations et d'embryons vivants et une augmentation de l'incidence de la perte préimplantatoire. Les effets sur les rats mâles étaient réversibles après 16 semaines de la dernière administration d'acétate d'abiratérone. Les rats femelles ayant reçu une dose ≥ 30 mg/kg/jour pendant 2 semaines jusqu'au 7e jour de grossesse ont eu une incidence accrue de cycles œstraux irréguliers ou prolongés et de pertes préimplantatoires (300 mg / kg / jour). Il n'y avait aucune différence dans l'accouplement, la fertilité, et les paramètres de portée chez les rats femelles qui ont reçu l'acétate d'abiratérone. Les effets sur les rats femelles étaient réversibles après 4 semaines de la dernière administration d'acétate d'abiratérone. La dose de 30 mg/kg/jour chez le rat est d'environ 0.3 fois la dose recommandée de 1 000 mg / jour en fonction de la surface corporelle
Grossesse
.
Сбиратерон-КЛ peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte en fonction de son mécanisme d'action et de ses résultats chez les animaux. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études avec Абиратерон-ТЛ chez les femmes enceintes et Абиратерон-ТЛ n'est pas indiqué pour l'utilisation chez les femmes, il est important de savoir que la mère de l'utilisation d'un CYP17 inhibiteur pourrait affecter le développement du fœtus. L'acétate d'abiratérone a provoqué une toxicité pour le développement chez les rates gravides à des expositions plus faibles que chez les patientes recevant la dose recommandée. Сбиратерон-КЛ est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes tout en recevant le médicament. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, informez-la du danger potentiel pour le fœtus et du risque potentiel de perte de grossesse. Aviser les femelles de leur potentiel reproducteur pour éviter de tomber enceintes pendant le traitement par Сбиратерон-КЛ
Dans une étude de toxicité pour le développement embryo-fœtal chez le rat, l'acétate d'abiratérone a provoqué une toxicité pour le développement lorsqu'il était administré à des doses orales de 10, 30 ou 100 mg / kg / jour tout au long de la période d'organogenèse (jours gestationnels 6-17). Les résultats comprenaient une létalité embryo-fœtale (augmentation de la perte et des résorptions post-implantation et diminution du nombre de fœtus vivants), un retard de développement fœtal (effets squelettiques)et des effets urogénitaux (dilatation bilatérale de l'uretère) à des doses ≥ 10 mg/kg/jour, une diminution de la distance ano-génitale fœtale à ≥ 30 mg / kg / jour et une diminution du poids corporel fœtal à 100 mg / kg / jour. Des doses ≥ 10 mg / kg / jour ont causé une toxicité maternelle. Les doses testées chez le rat ont entraîné une exposition systémique (ASC) d'environ 0.03, 0.1 et 0.3 fois, respectivement, l'ASC chez les patients
Les Mères Qui Allaitent
Сбиратерон-КЛ n'est pas indiqué chez les femmes. On ne sait pas si l'acétate d'abiratérone est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités à partir de Сбиратерон-КЛ, il convient de prendre la décision d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation Gériatrique
Les Patients Atteints D'Insuffisance Hépatique
La pharmacocinétique de l'abiratérone a été examinée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère (N=8) ou modérée (N=8) à l'inclusion (Classe A et B de Child-Pugh, respectivement) et chez 8 sujets témoins sains ayant une fonction hépatique normale. L 'exposition systémique (ASC) à l' abiratérone après une dose orale unique de 1 000 mg d 'Кл a augmenté d' environ 1,1 fois et 3,6 fois chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère et modérée à l ' inclusion, respectivement par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.
Dans un autre essai, la pharmacocinétique de l'abiratérone a été examinée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (N=8) à l'inclusion (classe C de Child-Pugh) et chez 8 sujets témoins sains ayant une fonction hépatique normale. L'exposition systémique (ASC) à l'abiratérone a été multipliée par environ 7 et la fraction de médicament libre a été multipliée par 2 chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère à l'inclusion par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints de base d'insuffisance hépatique légère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à l'inclusion (Classe B de Child-Pugh), réduire la dose recommandée de Абиратерон-КЛ à 250 mg une fois par jour. Ne pas utiliser Сбиратерон-КЛ chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère à l'inclusion (classe C de Child-Pugh). Si des élévations de l'ALAT ou de l'ASAT > 5X LSN ou de la bilirubine totale > 3X LSN surviennent chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à l'inclusion, interrompre le traitement.
Pour les patients qui développent une hépatotoxicité pendant le traitement, une interruption du traitement et un ajustement posologique peuvent être nécessaires.
Les Patients Avec Insuffisance Rénale
- Insuffisance corticosurrénale.
- L'hépatotoxicité.
Expérience des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les anomalies biologiques les plus courantes ( > 20%) rapportées dans les deux essais cliniques randomisés qui se sont produites plus fréquemment ( ≥ 2%) dans le bras acétate d'abiratérone étaient l'anémie, l'élévation de la phosphatase alcaline, l'hypertriglycéridémie, la lymphopénie, l'hypercholestérolémie, l'hyperglycémie, l'élévation de l'ASAT, l'hypophosphatémie, l'élévation de l'ALAT et l'hypokaliémie.
Étude 1: CRPC Métastatique Après Chimiothérapie
L'étude 1 a inclus 1195 patients atteints de CRPC métastatique qui avaient déjà reçu une chimiothérapie au docétaxel. Les patients n'étaient pas éligibles si ASAT et / ou ALT ≥ 2,5 X LSN en l'absence de métastases hépatiques. Les patients présentant des métastases hépatiques ont été exclus si ASAT et / ou ALT > 5X LSN.
Le tableau 1 montre les effets indésirables observés sur le bras Сбиратерон-КЛ dans l'étude 1, avec une augmentation absolue ≥ 2% de la fréquence par rapport au placebo ou présentant un intérêt particulier. La durée médiane du traitement par Сбиратерон-КЛ était de 8 mois.
Grade 3-4% | Grade 3-4% | |||
29.5 | ||||
L'inconfort musculaire | ||||
26.7 | 0.8 | |||
0.3 | 16.8 | |||
0 | ||||
La fréquence urinaire | 7.2 | 0.3 | ||
6.2 | ||||
Arythmie6 | 7.2 | |||
0 | ||||
L'insuffisance cardiaque | 2.3 | |||
Comprendre les termes Arythmie, Tachycardie, fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire, tachycardie auriculaire, tachycardie ventriculaire, flutter auriculaire, Bradycardie, Bloc auriculo-ventriculaire complet, Trouble de la conduction et Bradyarythmie. Comprendre les termes Insuffisance cardiaque, Insuffisance cardiaque congestive, Dysfonction ventriculaire gauche, choc cardiogénique, Cardiomégalie, cardiomyopathie et Fraction d'éjection diminuée. |
Tableau 2: Anomalies biologiques d'intérêt pour l'étude 1
Abiraterone | (N=394) | |||
Hypertriglycéridémie | 62.5 | |||
2.1 | ||||
19.8 | ||||
7.2 | ||||
ALT ÉLEVÉ | 0.8 | |||
4.6 | 0 |
L'étude 2 a inclus 1088 patients atteints de CRPC métastatique qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure. Les patients étaient inadmissibles en cas d'ASAT et/ou d'ALT ≥ 2,5 X LSN et les patients étaient exclus en cas de métastases hépatiques.
Le tableau 3 montre les effets indésirables observés sur le bras Сбиратерон-КЛ dans l'étude 2, avec une augmentation absolue ≥ 2% de la fréquence par rapport au placebo. La durée médiane du traitement par Сбиратерон-КЛ était de 13,8 mois.
Placebo avec Prednisone | ||||
Tous Les Grades1 | ||||
Troubles généraux | ||||
39.1 | ||||
Pyrexie | ||||
4.1 | ||||
23.1 | ||||
17.8 | ||||
Dyspepsie | ||||
Hypertension | ||||
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||||
2.4 | ||||
0.2 | ||||
Blessures, incapacités et complications procédurales | ||||
0.0 | 9.1 | |||
Tombe | 5.9 | |||
12.7 | ||||
0.0 | ||||
0.6 | ||||
1 Événements irréalisables classés selon CTCAE version 3.0. |
Le tableau 4 montre des anomalies de laboratoire survenues chez plus de 15% des patients et plus fréquemment ( > 5%) dans le bras Сбиратерон-КЛ par rapport au placebo dans l'étude 2. Une lymphopénie de grade 3-4 (9%), une hyperglycémie (7%) et une teneur élevée en alanine aminotransférase (6%) sont survenues à un taux supérieur à 5% dans le bras Кратерон-КЛ.
Anomalie de Laboratoire | ||||
Grade 1-4 % | Grade 3-4 % | Grade 1-4 % | ||
La lymphopénie | 38.2 | 31.7 | ||
50.9 | ||||
41.9 | 0.7 | |||
3.1 | ||||
Hypernatrémie | ||||
L'hypokaliémie | 17.2 | |||
Expérience Post-Commercialisation
Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux:
Les Troubles Musculo-Squelettiques et du Tissu Conjonctif: le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse.
Affections Hépatobiliaires: hépatite fulminante, y compris insuffisance hépatique aiguë et décès.
L'expérience humaine de surdosage avec Сбиратерон-КЛ est limitée.
Après administration d'acétate d'abiratérone, la pharmacocinétique de l'abiratérone et de l'acétate d'abiratérone a été étudiée chez des sujets sains et chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC).
Absorption
Après administration orale d'acétate d'abiratérone à des patients atteints de CRPC métastatique, le temps médian pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales d'abiratérone est de 2 heures. L'accumulation d'abiratérone est observée à l'état d'équilibre, avec une exposition 2 fois plus élevée (ASC à l'état d'équilibre) par rapport à une dose unique de 1 000 mg d'acétate d'abiratérone.
À la dose de 1 000 mg par jour chez les patients atteints de CRPC métastatique, les valeurs à l'état d'équilibre (moyenne ± écart-type) de la Cmax étaient de 226 ± 178 ng / mL et de l'ASC de 993 ± 639 ng.hr/mL. Aucun écart majeur par rapport à la proportionnalité de la dose n'a été observé dans la plage de doses de 250 mg à 1 000 mg. Cependant, l'exposition n'a pas augmenté de manière significative lorsque la dose a été doublée de 1 000 à 2 000 mg (augmentation de 8% de l'ASC moyenne).
L'exposition systémique de l'abiratérone est augmentée quand l'acétate d'abiratérone est administré avec la nourriture. Chez les sujets sains, l'abiratérone Cmax et l'ASC0-∞ étaient environ 7 et 5 fois plus élevées, respectivement, lorsqu'une dose unique d'acétate d'abiratérone était administrée avec un repas faible en gras (7% de matières grasses, 300 calories) et environ 17 et 10 fois plus élevées, respectivement, lorsqu'une dose unique d'acétate d'abiratérone était administrée avec un repas. L'abiratérone AUC0 - ∞ était environ 7 fois ou 1.6 fois plus élevé, respectivement, lorsqu'une dose unique d'acétate d'abiratérone a été administrée 2 heures après ou 1 heure avant un repas moyen en gras (25% de matières grasses, 491 calories) par rapport au jeûne pendant la nuit
Les expositions systémiques à l'abiratérone chez les patients atteints de CRPC métastatique, après des doses répétées d'acétate d'abiratérone étaient similaires lorsque l'acétate d'abiratérone était pris avec des repas faibles en gras pendant 7 jours et augmentaient d'environ 2 fois lorsqu'il était pris avec des repas riches en gras pendant 7 jours par rapport à lorsqu'il était pris au moins 2 heures après un repas et au moins 1 heure avant un repas pendant 7 jours.
Compte tenu de la variation normale du contenu et de la composition des repas, la prise d'un repas avec un repas peut entraîner une exposition accrue et très variable. Par conséquent, aucun aliment ne doit être consommé pendant au moins deux heures avant la prise de la dose de Сбиратерон-КЛ et pendant au moins une heure après la prise de la dose de Сбиратерон-КЛ. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau.
L'abiratérone est fortement liée (>99%) aux protéines plasmatiques humaines, à l'albumine et à la glycoprotéine acide alpha-1. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (moyenne ± écart-type) est de 19 669 ± 13 358 L. des études montrent qu'à des concentrations cliniquement pertinentes, l'acétate d'abiratérone et l'abiratérone ne sont pas des substrats de la glycoprotéine P (P-gp) et que l'acétate d'abiratérone est un inhibiteur de la P-gp.
Métabolisme
Excrétion
Chez les patients atteints de CRPC métastatique, la demi-vie terminale moyenne de l'abiratérone dans le plasma (moyenne ± SD) est de 12 ± 5 heures. Après administration orale d'acétate de 14C-abiratérone, environ 88% de la dose radioactive est récupérée dans les fèces et environ 5% dans l'urine. Les principaux composés présents dans les fèces sont l'acétate d'abiratérone inchangé et l'abiratérone (environ 55% et 22% de la dose administrée, respectivement).
Les Patients Atteints D'Insuffisance Hépatique
La pharmacocinétique de l'abiratérone a été examinée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique légère (N=8) ou modérée (N=8) à l'inclusion (Classe A et B de Child-Pugh, respectivement) et chez 8 sujets témoins sains ayant une fonction hépatique normale. L'exposition systémique à l'abiratérone après une dose orale unique de 1 000 mg administrée à jeun a augmenté d'environ 1,1 fois et 3,6 fois chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère et modérée à l'inclusion, respectivement. La demi-vie moyenne de l'abiratérone est prolongée à environ 18 heures chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère et à environ 19 heures chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée.
Dans un autre essai, la pharmacocinétique de l'abiratérone a été examinée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (N=8) à l'inclusion (classe C de Child-Pugh) et chez 8 sujets témoins sains ayant une fonction hépatique normale. L 'exposition systémique (ASC) à l' abiratérone a été multipliée par environ 7 chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère à l ' inclusion par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. En outre, la liaison moyenne aux protéines s'est avérée plus faible dans le groupe insuffisance hépatique sévère par rapport au groupe fonction hépatique normale, ce qui a entraîné une augmentation de deux fois la fraction de médicament libre chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
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