Prolia

traitement de l'ostéoporose postménopausique;

traitement de la perte osseuse chez les femmes recevant un traitement avec des inhibiteurs de l'aromatase pour le cancer du sein et chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement d'hormonédéplation.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse. Prolia^™ non recommandé chez la femme enceinte.

Dans les études toxicologiques chez les primates inférieurs, il a été démontré qu'à des doses 100 fois supérieures à celles recommandées pour une utilisation clinique, le dénosumab n'affectait pas la fertilité ou le développement fœtal.

Des expériences sur des souris dont le gène a été désactivé ont montré que l'absence de RANKL peut entraîner un développement altéré des ganglions lymphatiques chez le fœtus, et dans la période postnatale peut provoquer une altération de la rôderie dentaire et de la croissance osseuse; peut également affecter la maturation mammaire, ce qui peut conduire à un affaiblissement de la lactation.

Patientes enceintes pendant le traitement par Prolia^™, doit s'inscrire auprès du programme de surveillance de la grossesse de l'entreprise Amjen Les patients ou les médecins avec lesquels ils sont surveillés peuvent appeler le téléphone à la fin de cette instruction pour l'inscription au programme de surveillance.

On ne sait pas si le denosumab est introduit dans le lait maternel. Comme il est connu que le denosumab peut potentiellement provoquer des réactions indésirables chez les nourrissons, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament.

Données obtenues pour une utilisation contrôlée dans les essais cliniques.

Les réactions indésirables sont données par les classes de systèmes d'organes en termes de Dictionnaire médical des activités de réglementation (MedDRA). La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent -> 1 sur 10; souvent -> 1 sur 100 et <1 sur 10; rarement -> 1 sur 1000 et <1 sur 100; rarement -> 1 sur 10000 et <1 sur 1000; très rarement <1 sur 100000000000.

Dans chaque groupe de systèmes d'organes et de fréquence des messages, les réactions indésirables sont administrées par une gravité décroissante.

¹ Voir. section "Instructions spéciales".

² Chez les hommes recevant un traitement contre la dépression aux androgènes pour le cancer de la prostate.

³ Y compris dermatite, dermatite allergique, dermatite atopique, dermatite de contact.

À n / c introduction le dénosumab est caractérisé par une pharmacocinétique non linéaire, un dozovatious dans une large gamme de doses et une augmentation dose-dépendante de l'exposition pour une dose de 60 mg (ou 1 mg / kg) et plus.

Aspiration

Après l'administration du denosumab à une dose de 60 mg, la biodisponibilité était de 61% et C_max - 6 μg / ml (plage de 1 à 17 μg / ml), ces paramètres ont été observés après 10 jours (plage de 2 à 28 jours). Après avoir atteint C_max la teneur en sérum sanguin du médicament a diminué à partir de T_1/2 26 jours (intervalle de 6 à 52 jours) et plus pendant 3 mois (intervalle de 1,5 à 4,5 mois). Chez 53% des patients, le denosumab n'a pas été trouvé dans le sérum sanguin après 6 mois à compter de la dernière administration du médicament.

Distribution

Aucun changement n'a été apporté aux paramètres pharmacocinétiques du dénosumab, ainsi qu'au cumul pendant toute la durée de la prise de plusieurs doses du médicament à 60 mg tous les 6 mois.

Métabolisme

Le denosumab est constitué d'acides aminés et de glucides, comme l'immunoglobuline conventionnelle. Sur la base de recherches précliniques, le métabolisme du denosumab devrait se produire le long de la trajectoire de clairance des immunoglobulines, ce qui entraînera une dégradation des petites chaînes peptidiques et des acides aminés individuels.

La conclusion

Sur la base de données précliniques, l'élimination du denosumab se produira le long de la voie d'excrétion de toutes les immunoglobulines, ce qui entraînera une dégradation en petites chaînes peptidiques et en acides aminés individuels.

Groupes séparés de patients

Patients âgés (65 ans ou plus) L'âge n'a pas d'impact significatif sur la pharmacocinétique du dénosumab, selon l'analyse pharmacocinétique de la population de patients de 28 à 87 ans.

Enfants et adolescents (moins de 18 ans) La pharmacocinétique chez les enfants n'a pas été étudiée.

Affiliation raciale Le denosumaba pharmaceutique est indépendant de la race.

Patients atteints d'insuffisance rénale Dans une étude des données de 55 patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale, y compris des patients dialysés, le degré d'insuffisance rénale n'a pas affecté la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du dénosumab, de sorte que la correction du schéma posologique du denosumab dans l'insuffisance rénale chronique n'est pas nécessaire.

Insuffisance hépatique chronique Aucune étude n'a été menée sur l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du dénosumab.

• Les médicaments pour le traitement des maladies osseuses sont d'autres médicaments qui affectent la structure et la minéralisation de l'os. Anticorps monoclonaux [Correctors du métabolisme osseux et cartilagineux]

Durée de conservation^™3 ans.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Solution d'administration sous-cutanée, 60 mg / ml. Dans une seringue préremplie jetable (PZSh), 1 ml de verre hydrolytique avec une aiguille en acier inoxydable 27G, un capuchon élastomère et un piston élastomère, un fluoropolymère laminé (avec ou sans dispositif de protection de l'aiguille). La seringue marquée est placée dans un emballage en carton.

Le PZSh peut en outre être placé dans l'emballage de la cellule de contour avec un thermo-billet. Chaque pack de cellules de contour est placé dans un pack en carton.

Le pack carton est équipé d'une carte de rappel détachable avec deux autocollants rappelants.

Prolia^™ est un produit stérile et ne contient pas de conservateurs.

Il est recommandé de prendre du calcium et de la vitamine D pendant l'utilisation de Prolia^™.

L'hypocalciumie peut être ajustée pour prendre des préparations de calcium et de vitamine D à des doses adéquates avant le début du traitement par le dénosumab. Un contrôle de la concentration en calcium chez les patients prédisposés à l'hypocalcium est recommandé (voir. "Actions collatérales").

Chez les patients recevant le médicament de Prolia^™des infections de la peau et de ses appendices (principalement une inflammation du tissu sous-cutané) peuvent se développer, dans certains cas nécessitant une hospitalisation. De telles réactions ont été plus souvent rapportées pour le groupe denosumab (0,4%) que pour les groupes placebo (0,1%) (voir. "Actions collatérales"). Dans le même temps, la fréquence totale des infections cutanées est comparable dans les groupes dénosumab et placebo. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas de développement de symptômes et de signes d'inflammation du tissu sous-cutané.

Les patients atteints d'un cancer courant qui ont reçu 120 mg de denosumab toutes les 4 semaines ont signalé l'évolution de cas d'ostéonécrose de la mâchoire. Il existe des rapports distincts sur le développement de l'ostéonécrose de la mâchoire à une dose de 60 mg tous les 6 mois (voir. "Actions collatérales").

Les personnes allergiques au latex ne doivent pas toucher le capuchon en caoutchouc de l'aiguille (latex dérivé).

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de manipuler l'équipement. Aucune étude n'a été menée sur l'impact sur la capacité de conduite et la gestion des mécanismes.