Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 05.04.2022
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traitement de l'ostéoporose postménopausique;
traitement de la perte osseuse chez les femmes recevant un traitement avec des inhibiteurs de l'aromatase pour le cancer du sein et chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement d'hormonédéplation.
Introduction
La réalisation d'une injection du médicament nécessite une pré-éducation - voir. recommandations pour l'introduction du médicament à la fin de cette section.
Dose
Dose recommandée de Xgeva (sous-cutanée)™ - une injection p / c 60 mg tous les 6 mois. Au cours du traitement, il est recommandé de prendre en outre du calcium et de la vitamine D .
Application dans certains groupes de patients
Enfants. Le médicament Xgeva (sous-cutané)™ non recommandé pour une utilisation en pédiatrie, t. À l'efficacité et à l'innocuité de ce médicament n'ont pas été étudiés dans ce groupe d'âge.
Patients âgés. Sur la base des données disponibles sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge, la correction du schéma posologique du médicament n'est pas requise (voir. Pharmacocinétique, Groupes séparés de patients).
Insuffisance rénale
Sur la base des données disponibles sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe de patients, la correction du schéma posologique du médicament n'est pas requise (voir. Pharmacocinétique, Groupes séparés de patients).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min) ou un dialis, il existe un grand risque de développer une hypocalcémie. Ces patients doivent en outre prendre du calcium et de la vitamine D .
Échec pédiatrique. L'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées.
Instructions d'utilisation
La solution doit être évaluée avant d'être introduite pour l'inclusion ou le changement de couleur. La solution ne peut pas être utilisée pour le clouding ou le changement de couleur. Ne secouez pas.
Pour éviter toute gêne au site d'injection, réchauffez la solution à température ambiante (jusqu'à 25 ° C) avant l'injection, puis entrez lentement tout le contenu de la seringue préremplie. Jetez la seringue avec le reste du médicament. Des recommandations détaillées pour l'introduction indépendante du médicament sont incluses dans cette instruction à usage médical.
Toute quantité de médicament inutilisée ou de matériel inutilisé doit être détruite conformément aux exigences locales.
Instructions pour l'introduction du médicament Xgeva (sous-cutané)™seringues préremplies avec dispositif de protection pour l'aiguille
Cette section fournit des informations sur l'injection correcte avec une seringue préremplie (PZSh) avec un dispositif de protection pour l'aiguille. Il est très important qu'avant de commencer l'auto-infection, le médecin traitant, l'infirmière vous instruisent en détail sur la technique d'injection. Si vous avez des questions sur la technique d'injection, contactez votre médecin ou votre infirmière.
Avant l'injection
Lisez attentivement toutes les instructions avant d'utiliser le PZSH
Pour réduire le risque d'injection accidentelle, chaque PZSh est équipé d'un fusible - un dispositif de protection de l'aiguille, qui est automatiquement activé pour fermer l'aiguille après la fin de l'injection.
N'essayez pas de démonter le PZSh ou d'activer le fusible avant l'injection. N'utilisez pas le SMS si le capuchon a été retiré ou si le fusible de l'aiguille a été activé.
Comment utiliser une seringue préremplie?
Votre médecin vous a prescrit le médicament Xgeva (sous-cutané)™ PZSH pour injection sous-cutanée. Vous devez saisir tout le contenu de la seringue une fois et répéter l'injection après 6 mois, comme prescrit par le médecin traitant.
Équipement
Pour l'auto-injection, vous aurez besoin de:
1. Nouveau PZSh du médicament Xgeva (sous-cutané)™;
2. Tampons à paillettes ou matériaux similaires.
Ce que vous devez faire avant l'introduction indépendante de Xgeva (sous-cutanée)™ sous-cutané?
1. Sortez la seringue du réfrigérateur. Ne prenez pas de PZSH pour le piston ou le capuchon de protection, cela peut endommager l'appareil.
2. Laissez le PZSh à température ambiante pour une injection plus confortable. Ne chauffez pas le PZSh autrement (par exemple, au micro-ondes ou dans de l'eau chaude). Ne laissez pas les seringues sous la lumière directe du soleil.
3. Ne secouez pas le PZSh.
4. Ne retirez pas le capuchon PZSh tant que vous n'êtes pas prêt pour l'injection.
5. Vérifiez la date d'expiration du PZSh. La durée de conservation est indiquée sur le colis comme «DIEU À: MM.GGGG. ". N'utilisez pas PZSh après le dernier jour du mois de stockage spécifié.
6. Vérifiez l'apparence du médicament Xgeva (sous-cutané)™ La solution doit être transparente, incolore ou jaune clair. Si la solution est trouble ou peinte différemment, le médicament ne peut pas être utilisé.
7. Choisissez un endroit confortable et bien éclairé et une surface propre où vous pouvez facilement positionner tous les matériaux nécessaires.
8. Lavez-vous soigneusement les mains.
Comment choisir le bon site d'injection?
Il est préférable d'injecter le haut des cuisses et de l'abdomen. Si quelqu'un d'autre vous fait des injections, vous pouvez utiliser le dos de votre main.
Si la zone où vous allez injecter, rougir ou gonfler, vous devez choisir un autre site d'injection.
Comment injecter?
1. Désinfectez le site d'injection à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool.
2. Pour éviter de plier l'aiguille, tirez doucement le capuchon de l'aiguille immédiatement sans vous tordre, comme indiqué sur la figure. Ne touchez pas l'aiguille et n'appuyez pas sur le piston.
3. Si de petites bulles d'air sont visibles à l'intérieur du PZSh, il n'est pas nécessaire de les éliminer avant l'injection. L'introduction d'une solution avec des bulles d'air est sûre.
4. Pincez la peau (sans serrer) entre le pouce et l'index. Entrez l'aiguille comme vous l'a montré le médecin ou l'infirmière.
5. Poussez lentement et doucement le piston tout en maintenant le pli cutané. Le piston doit être enfoncé jusqu'à ce que la seringue soit vide. Le fusible à aiguille ne fonctionnera pas tant que la seringue ne sera pas vide.
6. Pendant que le piston est pressé, retirez l'aiguille de la peau et relâchez le pli cutané.
Relâchez ensuite le piston et laissez la seringue se lever jusqu'à ce que toute l'aiguille soit recouverte du fusible à l'aiguille.
7. Si le fusible ne s'est pas activé, il est possible que vous n'ayez pas complètement terminé l'injection. Appelez votre médecin si vous pensez que vous n'avez pas reçu la dose complète.
Ne mettez pas de capuchon sur l'aiguille.
8. Si du sang sort au site de ponction d'injection, effacez-le doucement avec du coton-tige ou du tissu. Ne frottez pas le site d'injection. Si nécessaire, vous pouvez sceller le site d'injection avec un patch.
9. Utilisez un PZSH pour une seule injection. N'utilisez pas le médicament restant dans la seringue.
Rappelles toi: si vous avez des problèmes, demandez de l'aide ou des conseils à votre médecin ou infirmière.
Destruction de seringues usagées
Ne remettez pas le capuchon sur la seringue usagée.
Gardez la seringue usagée hors de propos pour les enfants.
La seringue usagée doit être éliminée conformément aux réglementations locales. Demandez à un médecin ou à un pharmacien comment détruire un médicament s'il n'est plus nécessaire. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
hypersensibilité à l'un des composants du médicament;
hypocalcémie.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament pendant la grossesse. Prolia™ non recommandé chez la femme enceinte.
Dans les études toxicologiques chez les primates inférieurs, il a été démontré qu'à des doses 100 fois supérieures à celles recommandées pour une utilisation clinique, le dénosumab n'affectait pas la fertilité ou le développement fœtal.
Des expériences sur des souris dont le gène a été désactivé ont montré que l'absence de RANKL peut entraîner un développement altéré des ganglions lymphatiques chez le fœtus, et dans la période postnatale peut provoquer une altération de la rôderie dentaire et de la croissance osseuse; peut également affecter la maturation mammaire, ce qui peut conduire à un affaiblissement de la lactation.
Patientes enceintes pendant le traitement par Prolia™, doit s'inscrire auprès du programme de surveillance de la grossesse de l'entreprise Amjen Les patients ou les médecins avec lesquels ils sont surveillés peuvent appeler le téléphone à la fin de cette instruction pour l'inscription au programme de surveillance.
On ne sait pas si le denosumab est introduit dans le lait maternel. Comme il est connu que le denosumab peut potentiellement provoquer des réactions indésirables chez les nourrissons, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament.
Données obtenues pour une utilisation contrôlée dans les essais cliniques.
Les réactions indésirables sont données par les classes de systèmes d'organes en termes de Dictionnaire médical des activités de réglementation (MedDRA). La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent -> 1 sur 10; souvent -> 1 sur 100 et <1 sur 10; rarement -> 1 sur 1000 et <1 sur 100; rarement -> 1 sur 10000 et <1 sur 1000; très rarement <1 sur 100000000000.
Dans chaque groupe de systèmes d'organes et de fréquence des messages, les réactions indésirables sont administrées par une gravité décroissante.
Classe de système d'organes | Fréquence | Réaction indésirable |
Infections et invasions | Rarement | Inflammation du tissu sous-cutané |
Du côté du métabolisme et du métabolisme des électrolytes | Très rare | Hypocalcémie1 |
Du côté des organes de vision | Souvent | Cataractes2 |
De la peau et de la graisse sous-cutanée | Rarement | Eczéma3 |
Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif | Souvent | Douleur dans les membres |
Rarement | Ostéonécrose de la mâchoire |
1 Voir. section "Instructions spéciales".
2 Chez les hommes recevant un traitement contre la dépression aux androgènes pour le cancer de la prostate.
3 Y compris dermatite, dermatite allergique, dermatite atopique, dermatite de contact.
Aucune étude clinique n'a signalé de cas de surdosage du médicament.
Dans les essais cliniques, des doses de dénosumab ont été administrées jusqu'à 180 mg toutes les 4 semaines (dose cumulative jusqu'à 1080 mg par 6 mois).
Le mécanisme d'action
Le denosumab est un anticorps monoclonal entièrement humain (IgG2) avec une affinité et une spécificité élevées pour le ligand de l'activateur du facteur nucléaire κV (RANKL), et empêche ainsi l'activation du seul récepteur RANKL, l'activateur du facteur nucléaire κV (RANK) situé à la surface des ostéoclastes et leurs prédécesseurs. Ainsi, la prévention de l'interaction de RANKL / RANK inhibe la formation, l'activation et la durée de l'existence d'ostéoclastes. En conséquence, le denosumab réduit la résorption osseuse et augmente la masse et la force des couches corticales et trabéculaires de l'os.
Effets pharmacodynamiques
Le but du denosumab à une dose de 60 mg a entraîné une diminution rapide des concentrations sériques du marqueur de résorption du tissu osseux - 1C-télopeptide (STX) - d'environ 70% dans les 6 heures suivant l'administration sous-cutanée et d'environ 85% au cours de la prochaine 3 jours. La diminution de la concentration de STC est restée stable dans l'intervalle de 6 mois entre les doses. Le taux de diminution de la concentration de CTH dans le sérum sanguin a été partiellement réduit avec une diminution de la concentration de dénosumab dans le sérum sanguin, ce qui reflète la réversibilité de l'effet du dénosumab sur le remodelage osseux. Ces effets ont été observés tout au long du traitement. En conséquence, la relation physiologique des processus de formation et de résorption lors du remodelage du tissu osseux, il y a eu une diminution de la teneur en marqueurs osseux (par exemple, SCF spécifique à l'os et impeptide N-end sérique de collagène de type I) à partir du premier mois après l'introduction de la première dose de dénosumab. Les marqueurs de remodelage osseux (marqueurs de résorption osseuse et osseuse) ont en règle générale atteint les concentrations de la période précédant le traitement au plus tard 9 mois après la prise de la dernière dose du médicament. Après la reprise du traitement par le denosumab, le degré de diminution des concentrations de CTX était similaire au degré de diminution de la concentration de CTX au début du traitement par le denosumab.
Il a été démontré que le transfert du traitement de l'acide alendronique (la durée moyenne d'utilisation est de 3 ans) le dénosumab entraîne une diminution supplémentaire de la concentration de STX dans le sérum par rapport à un groupe de femmes en postménopause à faible masse osseuse qui ont poursuivi le traitement à l'acide alendronique. Dans le même temps, les changements dans la teneur en calcium du sérum étaient les mêmes dans les deux groupes.
Dans les études expérimentales, l'inhibition de RANK / RANKL, tout en liant l'ostéoprotégérine au fragment Fc (OPG-Fc), a ralenti la croissance osseuse et altéré la proxation dentaire. Par conséquent, le traitement par le denosumab peut inhiber la croissance osseuse avec des zones de croissance ouvertes chez les enfants et conduire à une altération de la vinaigrette dentaire.
Immunogénicité
Le denosumab est un anticorps monoclonal humain, par conséquent, comme pour d'autres médicaments de nature protéique, il existe un risque théorique d'immunogénicité. Plus de 13 000 patients ont été examinés pour la formation d'anticorps liants en utilisant la méthode d'électrochémiluminescence sensible en association avec l'analyse immunologique. Moins de 1% des patients prenant du denosumab pendant 5 ans ont déterminé des anticorps (y compris préexistants, transitoires et en croissance). Les patients séropositifs ont été examinés plus avant pour la formation d'anticorps neutralisants utilisant l'analyse chimioluminescente en culture cellulaire in vitroanticorps neutralisants non détectés. Aucun changement dans le profil pharmacocinétique, le profil toxique ou la réponse clinique dû à la formation d'anticorps n'a été révélé.
Efficacité clinique
Traitement de l'ostéoporose en postménopause
Pour les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique Xgeva (sous-cutanée)™ augmente la densité minérale de l'os, réduit la fréquence des fractures du col de la cuisse, des fractures vertébrales et non terbrales. L'efficacité et l'innocuité du denosumab dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique ont été prouvées dans une étude de 3 ans. Les résultats de l'étude montrent que le dénosumab réduit considérablement, par rapport au placebo, le risque de fractures vertébrales et non vertébrales, de fractures de la hanche chez les femmes atteintes d'ostéoporose en postménopause. L'étude a inclus 7808 femmes, dont 23,6% avaient de fréquentes fractures vertébrales. Les trois critères d'efficacité par rapport aux fractures ont atteint des valeurs statistiquement significatives, mesurées par un circuit d'essai séquentiel prédéfini.
La réduction du risque de nouvelles fractures vertébrales lors de l'utilisation du denosumab pendant plus de 3 ans est restée stable et significative. Le risque a été réduit quelle que soit la probabilité sur 10 ans de survenue de grandes fractures ostéoporotiques. La réduction du risque n'a pas non plus été affectée par la présence de fractures vertébrales fréquentes dans l'anamnèse, de fractures non cérébrales, de l'âge du patient, de la densité osseuse minérale, du niveau de remodelage osseux et du traitement antérieur de l'ostéoporose.
Pour les femmes de plus de 75 ans en postménopause, le denosumab a réduit la fréquence des nouvelles fractures vertébrales et, selon les données post hoc analyse, a réduit la fréquence des fractures de la hanche.
Une diminution de la fréquence des fractures non vertébrales a été observée quelle que soit la probabilité sur 10 ans de survenue de grandes fractures ostéoporotiques. Le dénosumab a augmenté de manière significative, par rapport au placebo, la densité minérale de l'os dans toutes les zones anatomiques. La densité osseuse minérale a été déterminée 1, 2 et 3 ans après le début du traitement. Un effet similaire sur la densité minérale de l'os est noté dans la colonne lombaire, indépendamment de l'âge, de la race, de l'indice de masse corporelle (IMT), de la densité osseuse minérale et du remodelage osseux. Des études histologiques ont confirmé une architectonique osseuse normale et, comme prévu, une diminution du remodelage osseux par rapport au placebo. Aucun changement pathologique n'a été noté, y compris la fibrose, l'ostéomalisation et l'architecture osseuse altérée.
Efficacité clinique dans le traitement de la perte osseuse causée par une hormonondéplation ou une thérapie par des inhibiteurs de l'aromatase
Traitement de la perte osseuse causée par la privation d'androgènes
L'efficacité et l'innocuité du denosumab dans le traitement de la perte osseuse associée à une diminution de la concentration d'androgènes ont été prouvées dans une étude de 3 ans portant sur 1 468 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique. Une augmentation significative de la densité minérale de l'os a été déterminée dans le lombaire de la colonne vertébrale, le fémur entier, le col fémur, le fémur, 1 mois après la prise de la première dose. L'augmentation de la densité minérale de l'os dans la colonne lombaire ne dépendait pas de l'âge, de la race, de la région géographique, de l'IMC, des valeurs initiales de la densité minérale de l'os, de la remodelage osseuse; la durée de la thérapie de préservation des hormones et la présence d'une fracture vertébrale dans l'anamnèse.
Le denosumab a considérablement réduit le risque de nouvelles fractures vertébrales sur 3 ans d'utilisation. Une réduction des risques a été observée 1 an et 2 ans après le début du traitement. Le denosumab a également réduit le risque de plus d'une fracture ostéoporotique de toute localisation.
Traitement de la perte osseuse chez les femmes recevant un traitement avec des inhibiteurs de l'aromatase pour le cancer du sein
L'efficacité et l'innocuité du denosumab dans le traitement de la perte osseuse causée par le traitement adjuvant par l'inhibiteur de l'aromatase ont été évaluées dans une étude de 2 ans qui comprenait 252 patientes atteintes d'un cancer du sein non métastatique. Le dénosumab a augmenté de manière significative la densité minérale de l'os dans toutes les zones anatomiques, par rapport au placebo, pendant 2 ans. Une augmentation de la densité minérale de l'os a été observée dans la colonne lombaire un mois après la prise de la première dose. L'effet positif sur la densité minérale de l'os dans la colonne vertébrale à somme forfaitaire a été noté quel que soit l'âge, la durée du traitement par l'inhibiteur de l'aromatase, l'IMC, la chimiothérapie précédente, l'utilisation antérieure du modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SMRE) et le temps écoulé depuis le début de la ménopause.
À n / c introduction le dénosumab est caractérisé par une pharmacocinétique non linéaire, un dozovatious dans une large gamme de doses et une augmentation dose-dépendante de l'exposition pour une dose de 60 mg (ou 1 mg / kg) et plus.
Aspiration
Après l'administration du denosumab à une dose de 60 mg, la biodisponibilité était de 61% et Cmax - 6 μg / ml (plage de 1 à 17 μg / ml), ces paramètres ont été observés après 10 jours (plage de 2 à 28 jours). Après avoir atteint Cmax la teneur en sérum sanguin du médicament a diminué à partir de T1/2 26 jours (intervalle de 6 à 52 jours) et plus pendant 3 mois (intervalle de 1,5 à 4,5 mois). Chez 53% des patients, le denosumab n'a pas été trouvé dans le sérum sanguin après 6 mois à compter de la dernière administration du médicament.
Distribution
Aucun changement n'a été apporté aux paramètres pharmacocinétiques du dénosumab, ainsi qu'au cumul pendant toute la durée de la prise de plusieurs doses du médicament à 60 mg tous les 6 mois.
Métabolisme
Le denosumab est constitué d'acides aminés et de glucides, comme l'immunoglobuline conventionnelle. Sur la base de recherches précliniques, le métabolisme du denosumab devrait se produire le long de la trajectoire de clairance des immunoglobulines, ce qui entraînera une dégradation des petites chaînes peptidiques et des acides aminés individuels.
La conclusion
Sur la base de données précliniques, l'élimination du denosumab se produira le long de la voie d'excrétion de toutes les immunoglobulines, ce qui entraînera une dégradation en petites chaînes peptidiques et en acides aminés individuels.
Groupes séparés de patients
Patients âgés (65 ans ou plus) L'âge n'a pas d'impact significatif sur la pharmacocinétique du dénosumab, selon l'analyse pharmacocinétique de la population de patients de 28 à 87 ans.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans) La pharmacocinétique chez les enfants n'a pas été étudiée.
Affiliation raciale Le denosumaba pharmaceutique est indépendant de la race.
Patients atteints d'insuffisance rénale Dans une étude des données de 55 patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale, y compris des patients dialysés, le degré d'insuffisance rénale n'a pas affecté la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du dénosumab, de sorte que la correction du schéma posologique du denosumab dans l'insuffisance rénale chronique n'est pas nécessaire.
Insuffisance hépatique chronique Aucune étude n'a été menée sur l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du dénosumab.
- Correctors du métabolisme osseux et du cartilage
Durée de conservation du médicament Aksjiva™3 ans.
Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.